Лекарственный гепатит симптомы. Лекарственный гепатит: причины и последствия. Этиология и течение

Лекарственный гепатит – это токсическое поражение печени, вызванное приемом некоторых лекарственных препаратов. Активные вещества многих лекарств высокотоксичны, их действие губительно для гепатоцитов – клеток печени, которые перестают выполнять свои функции и отмирают. Другое название заболевания – медикаментозный гепатит.

Нередко лекарственный гепатит является серьезным препятствием для проведения полноценной лекарственной терапии при серьезных заболеваниях. Например, он возникает у 5-10% госпитализированных больных, нуждающихся в сильнодействующих препаратах. Примерно в 15-20% случаев лекарственный гепатит приводит к печеночной недостаточности или циррозу печени.

Медицинская статистика утверждает, что у женщин данное заболевание возникает в 2-3 раза чаще, чем у мужчин. С возрастом риск усиливается, что связано с уменьшением объема печени, а также интенсивности в ней кровотока. Различные заболевания печени или почек также способствуют возникновению медикаментозного гепатита.

Симптомы

Тошнота, рвота.
Отрыжка с привкусом горечи.
Потеря аппетита.
Снижение веса.
Понос или запор.
Желтуха – кожа, склеры глаз и слизистая оболочка рта приобретают желтый оттенок.
Моча становится темной, а кал светлым.
Ноющая боль в правом подреберье.

Причины

Как известно, печень отвечает за борьбу с вредными токсинами, попавшими в кровь. Именно поэтому печень страдает первой при алкогольных и лекарственных отравлениях. Ну, если с алкогольными отравлениями все понятно – просто нужно меньше пить, а вот отказаться от приема некоторых лекарств проблематично, поскольку необходимо лечить какое-либо другое заболевание в организме. При этом нередко приходится лечиться сильнодействующими высокотоксичными препаратами, длительный прием которых приводит к тому, что гепатоциты не справляются с поступающим уровнем токсинов и начинают погибать – возникает лекарственный гепатит.

Бывает и так, что вроде бы и назначены препараты с небольшой токсичностью, но в сочетании между собой их токсичность действия возрастает в разы, а одновременный прием 5-6 лекарств увеличивает риск повреждения печени на 75%.

Медикаментозный гепатит может возникать как за несколько суток, так и нарастать в течение нескольких лет. Заболевание проявляется в острой или хронической форме. Острый лекарственный гепатит подразделяется на холестатический, цитолитический и смешанный.

Какие препараты вызывают лекарственный гепатит? Давайте рассмотрим лекарства, наиболее опасные для клеток печени:

Антибиотики из группы макролидов (Эритромицин), пенициллина (Амоксициллин, Бензилпенициллин), тетрациклина (Тетрациклин, Доксициклин).
Противотуберкулезные препараты – Изониазид, Рифампицин.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) – Сулиндак, Диклофенак, Ибупрофен, Фенилбутазон, Пироксикам и др.
Цитостатики – Метотрексат, Циклоспорин А и др.
Гормональные препараты – Ретаболил, стероиды, оральные контрацептивы и др.
Противоязвенные лекарственные средства – Омепразол.
Диуретики – Фуросемид, Этакриновая кислота, Гипотиазид и др.
Противосудорожные препараты – Клоназепам, Фенитоин и др.
Сульфаниламиды – Сульфадиметоксин, Котримоксазол, Бисептол, и др.
Противогрибковые препараты – Кетоконазол, Амфотерицин В и др.
Противоаритмические лекарства – Амиодарон и др.
Противодиабетические препараты.

Данный перечень можно еще долго продолжать, поскольку большинство современных лекарственных препаратов обладает высокой токсичностью. Поэтому принимать сильнодействующие антибиотики следует только по назначению врача и только в комплексе с препаратами для поддержки печени.

И все же решающую роль в возникновении лекарственного гепатита играет индивидуальная чувствительность организма к конкретному лекарству. Эта чувствительность может быть основана на наследственном факторе (у многих людей чувствительность к лекарствам передается от родителей), а также на состоянии печени, которая обычно ослаблена при хроническом алкоголизме, вирусном гепатите, асците, почечной или сердечной недостаточности, дефиците белка, а также при беременности.

Хронический лекарственный гепатит обычно возникает при длительном приеме противодиабетических, противотуберкулезных, противоэпилептических препаратов, которые нельзя отменить по причине срочной необходимости лечения основного заболевания. В этих случаях необходимо назначать препараты для поддержки клеток печени.

Диагностика

Для выявления заболевания проводят биохимический анализ крови, который показывает повышенный уровень ферментов печени – трансаминаз (АлАТ, АсАТ), что указывает на повреждение печени. Также повышается уровень билирубина, активность щелочной фосфатазы, фракции глобулинов. Людям, которые постоянно вынуждены принимать лекарственные препараты, необходимо регулярно выполнять биохимический анализ крови для определения АлАТ и АсАТ.

Также для диагностики лекарственного гепатита проводится общий анализ крови и мочи, анализ кала на копрограмму, УЗИ брюшной полости и др.

Дифференциальная диагностика проводится с желчнокаменной болезнью, вирусным гепатитом, опухолями, раком поджелудочной железы.

Лечение

Лекарственный гепатит достаточно быстро приводит к циррозу печени и печеночной недостаточности, поэтому необходимо как можно быстрее принять меры для поддержки печени. Лечение лекарственного гепатита начинают с отмены препарата, ставшего причиной поражения печени. Если полностью отказаться от приема препарата нельзя (например, при туберкулезе, сахарном диабете), то подбирается более безопасный аналог, который применяется для лечения основного заболевания, но менее токсичен. Замена лекарства должна производиться только под контролем врача!

Важным этапом лечения является дезинтоксикационная инфузионная терапия – выведение из организма токсинов, опасных для печени. Обычно назначаются капельницы с гемодезом, которые очищают кровь, а также плазмаферез. Если состояние пациента тяжелое, то проводят гемодиализ.

Для восстановления пораженных клеток используют препараты-гепатопротекторы – лекарственные препараты для защиты печени от токсических веществ. Как правило, при лечении антибиотиками и другими сильнодействующими лекарствами гепатопротекторы назначаются с первого дня такого лечения, обычно назначаются Гептрал, Эссенциале, Гепабене.

Гептрал – препарат для восстановления клеток печени, повышения устойчивости к токсинам, назначается по 1 таблетке 2-4 раза в сутки, курс лечения – 15-20 дней.

Эссенциале форте – содержит витамины для ускоренного восстановления клеток печени, назначается по 2 капсулы 3 раза в сутки, курс лечения 15-20 дней.

Могут также назначаться другие гепатопротекторы: Карсил, Силибор, Силимарин, Аллохол, Эссливер, Фосфоглив, Легалон и др.

После диагностирования и начала лечения лекарственного гепатита пациентам необходимо исключить из рациона жирную и острую пищу, насытить свой рацион витаминами, полностью отказаться от алкоголя и курения.

При раннем обнаружении патологии и своевременном лечении прогноз благоприятный – возможно полное выздоровление. Если заболевание не лечить, то развивается цирроз печени, печеночная недостаточность, далее возможна печеночная кома и даже смерть пациента.

Профилактика лекарственного гепатита состоит в строгом соблюдении дозировок и сроков приема назначенных лекарств. При лекарственной терапии сильнодействующими препаратами рекомендуется параллельно принимать гепатопротекторы. При длительном лечении пациентам необходимо проводить биохимический анализ крови на определение уровня трансаминаз (АлАТ, АсАТ) для контроля функции печени и ранней диагностики заболевания.

Гепатит медикаментозный: причины возникновения
Инкубационный период лекарственного гепатита
Как проявляется лекарственный гепатит
Лекарственный гепатит: симптомы и лечение

Лекарственный гепатит — заболевание печени, которое возникает как результат приема лекарств. Встречается заболевание достаточно часто.

Интоксикация организма может возникнуть даже после безобидных анальгетиков. Существует группа препаратов, которые при приеме более 7 дней могут спровоцировать медикаментозный гепатит (неинфекционный). Причина возникновения болезни часто кроется в самих людях: проводя самостоятельное лечение и назначая самим себе лекарства, они не подозревают о том, что болезнь уже прогрессирует в организме.

Гепатит медикаментозный: причины возникновения

Печень является самым лучшим фильтром, созданным природой. Одна ее функция — отфильтровать и обезвредить токсины, которые попадают в кровь. Многие медикаменты содержат токсические вещества. В малых дозах они безвредны, потому что печень быстро их выведет из организма с помощью ферментов, которые вступают в химические реакции с токсинами и превращают их в метаболиты. Но при длительных неконтролируемых приемах лекарств для лечения ферменты не могут справиться с большим количеством метаболитов, происходит , которые впоследствии невозможно восстановить. Важную роль играет переносимость медикаментов человеком.

Причины лекарственного гепатита можно разделить условно на несколько групп:

наследственный фактор;
состояние печени на момент приема медикаментов;
прием неправильно скомбинированных лекарств.

Очень часто причиной развития лекарственного гепатита становится наследственный фактор. Группа риска — это люди, у которых в роду уже были заболевания печени, в частности гепатит, и они подвергались лечению.

Перед приемом лекарств необходимо обязательно обследовать печень и убедиться в том, что препараты не будут губительны для нее, чтобы в дальнейшем не проводить лечение. Различные воспалительные процессы, увеличение печени в комплексе с применяемыми лекарствами могут стать причиной гепатита.

Очень часто лекарственный гепатит возникает у людей, которые ограничивают себя в приеме белковой пищи. Белок — это один из основных компонентов печени, который разрушает и выводит токсины. Поэтому людям, не употребляющим мясо (вегетарианцам), сыроедам либо девушкам, следящим за своими фигурами, следует хорошо подумать, действительно ли это принесет здоровье.

Важную роль играет прием нескольких лекарств: при неправильной комбинации может возникнуть заболевание, поэтому врачи и сообщают всегда о том, что самолечением заниматься ни в коем случае нельзя.

В принципе, любой медикамент может стать причиной болезни. Все зависит от индивидуальных свойств организма, его состояния, переносимости. Важную роль играет доза медикаментов, длительность их приема и количество принимаемых лекарственных препаратов. Среди медикаментов, которые могут спровоцировать лекарственный гепатит, можно отметить:

лекарства, для лечения туберкулеза;
тетрациклины;
гормональные средства;
препараты для лечения язвенной болезни, сахарного диабета;
лекарства для лечения судорог, эпилепсии;
противораковые средства;
мочегонные препараты.

Вернуться к оглавлению

Инкубационный период лекарственного гепатита

Как такового инкубационного периода у лекарственного гепатита нет. Иногда заболевание может возникнуть в результате многолетнего длительного приема лекарств, а в некоторых случаях может развиваться спустя 2-3 часа с момента приема медикаментов. Самым тяжелым видом медикаментозного гепатита является развитие массивного некроза. Его последствия — это цирроз печени и печеночная недостаточность.

У некоторых людей развивается хроническая форма заболевания, которая плохо поддается лечению. В основном это люди, которые вынуждены принимать лекарства постоянно в течение всей жизни, например, при таких заболеваниях, как туберкулез, эпилепсия, сахарный диабет.

Вернуться к оглавлению

Как проявляется лекарственный гепатит

Симптомы и признаки очень схожи с любым видом гепатита: у человека снижается аппетит, он испытывает тошноту, нередко сопровождающуюся рвотой, наблюдается расстройство стула, отчего происходит потеря веса. Моча становится темной, кал — светлый, но одни из основных признаков лекарственного гепатита — это горький привкус во рту, боль в области печени (правое подреберье), увеличение печени, из-за чего возникает чувство тяжести. Немаловажный симптом — появление желтухи. Кожные покровы, слизистая оболочка глаз и ротовой полости приобретают желтоватый оттенок. При тяжелых формах и массовом некрозе цвет становится насыщенно-желтым.

Самостоятельно определить, какой именно у человека гепатит, невозможно; сделать это можно только в стационарных условиях, потому как симптоматика у всех видов гепатитов практически одинаковая.

Вернуться к оглавлению

Лекарственный гепатит: симптомы и лечение

Если возникло подозрение на гепатит, врачи назначают общий анализ крови и мочи, проводят исследования на свертываемость крови (коагулограмма) и УЗИ печени, а также проводится биохимия крови, которая помогает выявить уровень печеночных ферментов (трансаминазы) — они укажут на степень повреждения клеток печени. Повышенный уровень ферментов — это ранний признак заболевания, при этом даже необязательно присутствие каких-либо симптомов. Поэтому врачи рекомендуют людям, вынужденным принимать регулярно медикаменты, проходить каждые 4-5 месяцев обследование печени, чтобы не подвергаться постоянному лечению.

Основной принцип лечения лекарственного гепатита — это отмена того средства, которое спровоцировало заболевание. В стационарных условиях после отмены препарата врачи наблюдают за состоянием печени. Если оно улучшается, они могут назначить повторный прием этого лекарства, в том случае, если печень реагирует отрицательно, доктора ставят диагноз: лекарственный гепатит.

Учитывая то, что заболевание достаточно опасное и может со временем привести к циррозу печени, лечение проводится только под наблюдением врачей. Лечение предусматривает дезинтоксикационную терапию и прием восстанавливающих медикаментов. С помощью методов терапии из крови удаляются остатки токсинов. Для этого ставят капельницы с гемодезом.

Во время лечения для регенерации печеночных клеток врачи назначают восстанавливающие медикаменты. Это могут быть производные аминокислот, эссенциальные фосфолипиды, желчные кислоты, растительные препараты животного происхождения, гомеопатические средства, БАДы.

Основные лекарственные препараты при лечении лекарственного гепатита это: Эссливер Форте, Фосфонциале, Резалют, Фосфоглив, Гепагард.

Такие препараты, как Сирепар, Гепатосан, считаются достаточно сильными и очень эффективными именно для лечения лекарственного гепатита. Являются препаратами животного происхождения и продаются только по рецепту врача. Они обладают гепатопротекторным действием, детоксикационными, антиоксидантными свойствами, стимулируют регенерацию паренхимы печени.

Лечению лекарственного (медикаментозного) гепатита способствует диета. В основном доктора рекомендуют диету № 5 по Певзнеру. Она включает в себя раздельное питание, ограниченное потребление жиров и насыщение рациона углеводами, белками, витаминами.

Людям с лекарственным гепатитом строго запрещено пить алкогольные напитки, употреблять жареную, кислую, соленую, острую пищу, им нужно обязательно придерживаться диеты.

Для лечения назначают аминокислоты. Из аминокислот медики назначают Гептрал, Гептор. Вещества, содержащиеся в препаратах, участвуют в процессе синтеза биоактивных веществ и фосфолипидов, обладают регенерирующим и детоксикационным действием.

Медикаменты растительного происхождения хорошо способствуют лечению. Легалон, Карсил, Силимар имеют одну общую основу — траву расторопшу, которая является одним из сильнейших антиоксидантов. Препараты снижают интенсивность отмирания печеночных клеток, восстанавливают клеточные мембраны и стимулируют рост новых клеток. Врачи рекомендуют при приеме любых препаратов, дабы не иметь проблем с печенью, принимать расторопшу в чистом виде. Ее можно приобрести в аптеке, добавлять непосредственно в пищу небольшими порциями.

Лечение также проводится БАДами. Врачи используют Гепатотранзит, Милону 10, Овесол, Дипана, Цинарикс, Экстракт Артишока. Препараты снимают интоксикацию и способствуют выведению токсинов из печени и крови.

Следует запомнить, что любой лекарственный препарат имеет сложный биохимический состав и может содержать также в малых дозах токсины, именно по этой причине нельзя принимать самостоятельно медикаменты, даже в том случае, если в телевизионной программе самые известные врачи утверждают, что определенные лекарства не запрещены и способствуют лечению. Ведь это может быть просто рекламная кампания.

Лекарственный гепатит – воспалительный процесс в печени, спровоцированный определёнными медикаментозными препаратами. Если лечение недуга не будет начато своевременно, то вполне возможно начало некротических процессов в поражённом органе и цирроза. В запущенных стадиях не исключение летальный исход. По статистике, лекарственные гепатиты в три раза чаще диагностируются у женщин, чем у мужчин. Данное обстоятельство научного объяснения пока что не имеет.

Этиология

Главной причиной развития лекарственного гепатита является длительный приём и высокая дозировка гепатотоксичных препаратов. Их воздействие приводит к истощению ферментов, которые нейтрализуют действующие вещества медикаментов, и повреждению клеток органа.

К факторам риска формирования данного недуга следует отнести:

наличие в анамнезе;
злоупотребление спиртными напитками и суррогатами;
контактирование с ядовитыми веществами;
беременность;
нерациональное питание;
продолжительное нервное напряжение;
генетическая предрасположенность.

К медикаментозным препаратам, которые могут спровоцировать развитие токсического лекарственного гепатита, следует отнести:

антибиотики, особенно тетрациклиновой группы;
противотуберкулёзные;
цитостатики;
мочегонные;
нестероидные противовоспалительные;
противомикробные;
ингибиторы протонной помпы;
гормональные;
антидиабетические;
препараты для купирования приступов эпилепсии и судорог.

Следует понимать и то, что умеренный приём препаратов из данного перечня, при соблюдении рекомендаций врача и при крепкой иммунной системе не следует рассматривать как 100% предрасположенность к развитию лекарственного гепатита.

Необходимо отметить, что данный вид недуга не имеет чёткого инкубационного периода. Данное заболевание может формироваться как в течение нескольких лет приёма медикаментов, так и спустя несколько недель от начала лечения определёнными медикаментами.

У некоторых пациентов развивается хронический лекарственный гепатит, который плохо поддаётся лечению. Как правило, такая форма недуга имеет место у людей, которые вынуждены принимать определённые медикаменты постоянно.

Классификация

По характеру течения недуга различают две формы:

острая – отличается интенсивной клинической картиной, сравнительно хорошо поддаётся лечению;
хроническая форма – зачастую развивается в течение нескольких лет, плохо поддаётся терапии, часто приводит к .

Вне зависимости от того, что стало причиной развития данного патологического процесса, лечение следует начинать незамедлительно.

Симптоматика

Симптомы лекарственного гепатита практически идентичны клинической картине вирусных гепатитов. Клиническая картина проявляется следующим образом:

боль, ощущение тяжести в области правого подреберья;
тошнота, часто со рвотой. Иногда рвотные массы могут иметь примеси желчи;
общая слабость, недомогание;
нарушение функционирования ЖКТ;
приступы диареи после употребления жирной, тяжёлой пищи;
ощущение тяжести в желудке, даже при минимальном количестве употребляемой пищи;
желтушность кожных покровов;
зуд по телу;
насыщенный тёмный цвет мочи;
обесцвечивание кала;
увеличение печени и селезёнки.

Следует отметить, что хронический лекарственный гепатит (ХЛГ) длительное время может протекать бессимптомно. В некоторых случаях больного могут беспокоить, особенно во время приёма лекарств, периодические боли в животе, тяжесть в области правого подреберья и непродолжительное нарушение функционирования ЖКТ. Симптоматика может полностью исчезать после прекращения употребления препаратов. Именно поэтому, хроническая форма недуга довольно часто диагностируется в запущенной стадии.

Проявление таких симптомов не всегда указывает именно на лекарственный гепатит, поэтому самостоятельно принимать лечение нельзя. Такие медицинские мероприятия могут усугубить развитие патологического процесса, что может также привести к образованию сопутствующих заболеваний. Не исключение и летальный исход.

Диагностика

При наличии вышеуказанных симптомов следует обращаться к врачу. После уточнения жалоб, анамнеза заболевания и жизни, доктор назначает проведение обследования.

Программа диагностики может включать в себя следующие методы:

общий и биохимический анализ крови;
общий анализ мочи;
коагулограмма;
копрограмма;
УЗИ органов брюшной полости;
биопсия печени.

Так как клиническая картина довольно неоднозначна и может быть проявлением других заболеваний печени, то проводится дифференциальная диагностика для исключения или подтверждения таких заболеваний:

онкологический процесс;
опухоль печени;

Программа терапии будет назначаться лечащим врачом после точной постановки диагноза и выявления этиологии заболевания.

Лечение

Лечение лекарственного гепатита только комплексное, с соблюдением диетотерапии.

В первую очередь отменяется приём гепатотоксичных препаратов. Затем, назначается дезинтоксикационная терапия.

Для выведения из организма токсических веществ назначается:

инфузионная терапия;
в более тяжёлых случаях - плазмаферез и гемодиализ.

Медикаментозная терапия подразумевает замену гепатотоксичного препарата на безопасный аналог. Если данное не представляется возможным, то для предотвращения развития хронического лекарственного гепатита назначается приём гепатопротекторов.

Длительность приёма лекарств, дозировку и режим назначает строго лечащий врач. Внесение самовольных корректировок в курс лечения недопустимо.

Программа лечения как острого, так и хронического лекарственного гепатита обязательно включает в себя диетотерапию. Диета при токсическом лекарственном гепатите подразумевает исключение следующего:

спиртные напитки;
жирные сорта мяса, рыбы, субпродукты;
продукты с повышенным содержанием холестерина;
какао, крепкий чай, кофе;
шоколад;
продукты с содержанием щавелевой кислоты.

Рацион больного должен состоять из лёгких, но в то же время питательных продуктов. Диета подразумевает такой суточный белково-энергетический состав:

углеводы - 350–400 грамм;
жиры - не более 90 грамм, из них 30 грамм растительного происхождения;
белки – не более 100 грамм, из них 60 грамм животного происхождения;
поваренной соли не более 4 грамм в сутки.

Пища должна быть только тёплой, приготовленной на пару или в отварном виде. Предпочтительная консистенция блюд – жидкая, перетёртая, пюреобразная. Питание больного должно быть частым (4–5 раз в день), небольшими порциями и с интервалом в 2,5–3 часа.

Также важно соблюдение питьевого режима. Объем выпитой жидкости за сутки должен быть не менее двух литров. Рекомендуется употреблять минеральную воду без газа.

Прогноз

Если лечение лекарственного гепатита будет начато своевременно, то возможно полное восстановление функционирования печени. В противном случае возможно развитие серьёзных патологических процессов – цирроза печени, . Не исключается и летальный исход.

Профилактика

Профилактические мероприятия данного недуга заключаются в следующем:

приём только предписанных врачом медикаментов и соблюдение их дозировки;
своевременное и правильное лечение всех заболеваний;
профилактический осмотр у профильных медицинских специалистов.

При наличии вышеуказанной симптоматики нужно обращаться за помощью к квалифицированным медицинским специалистам, а не заниматься самолечением.

Все ли корректно в статье с медицинской точки зрения?

Ответьте только в том случае, если у вас есть подтвержденные медицинские знания

Заболевания со схожими симптомами:

Желтуха – патологический процесс, на формирование которого влияет большая концентрация в крови билирубина. Диагностировать недуг могут как у взрослых, так и у детей. Вызвать такое патологическое состояние способно любое заболевание, и все они абсолютно разные.

Описано тяжёлое поражение печени у 19 из 2231 здорового служащего, которому с связи с положительной туберкулиновой пробой был назначен изониазид. Симптомы поражения появились в течение 6 мес после начала приёма препарата; у 13 больных развилась желтуха, 2 больных умерли.

После ацетилирования изониазид превращается в гидразин, из которого под действием лизирующих ферментов образуется мощное ацетилирующее вещество, вызывающее некрозы в печени.

Токсическое действие изониазида усиливается при одновременном приёме его с индукторами ферментов, например с рифампицином, а также с алкоголем, анестетиками и парацетамолом. Значительно увеличивается смертность при сочетании иониазида с пиразинамидом. В то же время ПАСК замедляет синтез ферментов и, возможно, этим объясняется относительная безопасность применявшейся ранее для лечения туберкулёза комбинации ПАСК с изониазидом.

У людей, относящихся к «медленным» ацетилаторам, активность фермента N-ацетилтрансферазы снижена или отсутствует. Как сказывается способность к ацетилированию на гепатотоксичности изониазида, неизвестно, тем не менее установлено, что у японцев «быстрые» ацетилаторы более чувствительны к изониазиду.

Возможно, повреждение печени происходит с участием иммунных механизмов. Однако аллергические проявления не наблюдаются, а частота субклинического повреждения печени очень велика - от 12 до 20%.

В течение первых 8 нед лечения часто наблюдается повышение активности трансаминаз. Обычно оно протекает бессимптомно, и даже на фоне продолжения приёма изониазида их активность в дальнейшем снижается. Тем не менее активность трансаминаз следует определять до и после начала лечения через 4 нед. При её повышении анализы повторяют с интервалом 1 нед. При дальнейшем повышении активности трансаминаз препарат необходимо отменить.

Клинические проявления

Тяжёлый гепатит чаще развивается у лиц старше 50 лет, особенно у женщин. Через 2-3 мес лечения могут появляться неспецифические симптомы: анорексия и уменьшение массы тела. Через 1-4 нед развивается желтуха.

После прекращения приёма препарата гепатит обычно быстро разрешается, но, если развивается желтуха, смертность достигает 10%.

Тяжесть гепатита значительно увеличивается, если после развития клинических проявлений или повышения активности трансаминаз приём препарата продолжается. Если после начала лечения прошло более 2 мес, гепатит протекает более тяжело. Недоедание и алкоголизм усугубляют повреждение печени.

При биопсии печени выявляют картину острого гепатита. Продолжение приёма препарата способствует переходу острого гепатита в хронический. Отмена препарата, по-видимому, предупреждает дальнейшее прогрессирование поражения.

Рифампицин

Рифампицин обычно применяют в сочетании с изониазидом. Рифампицин и сам по себе может вызывать лёгкий гепатит, но обычно он протекает как проявление общей аллергической реакции.

Метилдофа

При лечении метилдофой повышение активности трансаминаз, обычно исчезающее даже на фоне продолжающегося приёма препарата, описано в 5% случаев. Возможно, это повышение связано с действием метаболита, поскольку в микросомах человека метилдофа может превращаться в мощное арилирующее вещество.

Кроме того, возможны иммунные механизмы гепатотоксичности препарата, связанные с активацией метаболигов и продукцией специфических антител.

Поражение чаще наблюдается у женщин в постменопаузе, принимающих метилдофу более 1-4 нед. Обычно гепатит развивается в течение первых 3 мес лечения. Гепатиту может предшествовать кратковременная лихорадка. При биопсии печени выявляют мостовидные и мультилобулярные некрозы. В острой стадии возможен летальный исход, однако обычно после отмены препарата состояние больных улучшается.

Другие антигипертензивные препараты

Метаболизм других антигипертензивных препаратов, как и дебризохина, определяется генетическим полиморфизмом цитохрома P450-II-D6. Установлена гепатотоксичность метопролола, атенолола, лабеталола, ацебутолола и производных гидралазина.

Эналаприл (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента) может вызывать гепатит, сопровождающийся эозинофилией. Верапамил также способен вызывать реакцию, напоминающую острый гепатит.

Галотан

Поражение печени, вызванное галотаном, наблюдается очень редко. Оно протекает либо мягко, проявляясь только повышением активности трансаминаз, либо фульминантно (обычно у больных, уже подвергавшихся воздействию галотана).

Механизм

Гепатотоксичность продуктов восстановительных реакций усиливается при гипоксемии. Продукты окислительных реакций при этом также активны. Активные метаболиты вызывают ПОЛ и инактивацию ферментов, обеспечивающих метаболизм лекарства.

Галотан накапливается в жировой ткани и выделяется медленно; галотановый гепатит часто развивается на фоне ожирения.

Учитывая развитие галотанового гепатита, как правило, при повторных введениях препарата, а также характер лихорадки и развитие в ряде случаев эозинофилии и кожных высыпаний, можно предполагать участие иммунных механизмов. При галотановом гепатите в сыворотке выявляются специфические антитела к микросомальным белкам печени, с которыми связываются метаболиты галотана.

У больных и членов их семей выявляется повышенная цитотоксичность лимфоцитов. Чрезвычайная редкость фульминантного гепатита свидетельствует о возможности у предрасположенных лиц биотрансформации препарата по необычному механизму и/или патологической реакции тканей на полярные метаболиты галотана.

Клинические проявления

У больных, у которых обезболивание галотаном проводят повторно, галотановый гепатит развивается значительно чаще. Особенно высок риск у тучных пожилых женщин. Возможно поражение печени и у детей.

Если токсическая реакция развивается при первом введении галотана, то лихорадка, обычно с ознобом, сопровождающаяся недомоганием, неспецифическими диспепсическими явлениями и болями в правом верхнем квадранте живота, появляется не ранее чем через 7 сут (от 8-х до 13-х суток) после операции. В случае многократного галотанового обезболивания повышение температуры отмечается на 1-11-е сутки после операции. Вскоре после лихорадки, обычно через 10-28 сут после первого введения галотана и через 3-17 сут в случае повторного галотанового обезболивания, развивается желтуха. Промежуток времени между лихорадкой и появлением желтухи, примерно равный 1 нед, имеет диагностическое значение и позволяет исключить другие причины послеоперационной желтухи.

Количество лейкоцитов в крови обычно нормальное, иногда возможна эозинофилия. Уровень билирубина в сыворотке может быть очень высоким, особенно в случаях летального исхода, но у 40% больных не превышает 170 мкмоль/л (10 мг%). Галотановый гепатит может протекать и без желтухи. Активность трансаминаз соответствует значениям, свойственным вирусному гепатиту. Иногда наблюдается значительное повышение активности щелочной фосфатазы сыворотки. При развитии желтухи летальность существенно возрастает. По данным одного исследования, из 310 больных галотановым гепатитом умерли 139 (46%). При развитии комы и значительном увеличении IIb шансов на выздоровление практически нет.

Изменения в печени

Изменения в печени могут ничем не отличаться от свойственных острому вирусному гепатиту. Лекарственную этиологию можно заподозрить на основании лейкоцитарной инфильтрации синусоидов, наличия гранулём и жировых изменений. Некрозы могут быть субмассивными и сливными или массивными.

Кроме того, на 1-й неделе картина поражения печени может соответствовать прямому повреждению метаболитами с массивными некрозами гепатоцитов зоны 3, охватывающими две трети каждого ацинуса и более.

При малейшем подозрении даже на слабовыраженную реакцию после первого галотанового обезболивания повторное введение галотана недопустимо. Перед введением любого другого анестетика следует тщательно проанализировать историю болезни.

Повторную анестезию галотаном можно проводить не ранее чем через 6 мес после первой. Если возникает необходимость в операции до истечения этого срока, следует использовать другой анестетик.

Энфлюран и изофлюран метаболизируются в гораздо меньшей степени, чем галотан, а плохая растворимость в крови обусловливает их быстрое выделение с выдыхаемым воздухом. Следовательно, образуется меньше токсичных метаболитов. Тем не менее при повторном использовании изофлюрана отмечали развитие ФПН. Хотя описаны случаи повреждения печени после назначения энфлюрана, они всё же чрезвычайно редки. Несмотря на большую стоимость, эти препараты более предпочтительны, чем галотан, но применять их через короткие интервалы не следует. После галотанового гепатита сохраняются антитела, которые могут «распознавать» метаболиты энфлюрана. Поэтому замена галотана на энфлюран при повторных анестезиях не снизит риск развития повреждения печени у больных при наличии предрасположенности.

Кетоконазол (низорал)

Клинически значимые реакции печени при лечении кетоконазолом развиваются очень редко. Тем не менее у 5-10% больных, принимающих это лекарство, отмечается обратимое повышение активности трансаминаз.

Поражение наблюдается в основном у пожилых больных (средний возраст 57,9 года), чаще у женщин, обычно при длительности лечения более 4 нед; приём препарата менее 10 сут токсической реакции не вызывает. При гистологическом исследовании часто выявляют холестаз, который может стать причиной смерти.

Реакция относится к идиосинкразии, но не является иммунной, поскольку при ней редко отмечаются лихорадка, сыпь, эозинофилия или гранулёматоз. Описано два случая смерти от массивных некрозов печени, в основном зоны 3 ацинусов.

Гепатотоксичность может быть свойственна и более современным противогрибковым средствам - флуконазолу и итраконазолу.

Цитотоксические препараты

Гепатотоксичность этих препаратов и ВОБ уже рассмотрены выше.

Флутамид, антиандрогенный препарат, применяемый для лечения рака предстательной железы, может вызывать как гепатит, так и холестатическую желтуху.

Острый гепатит могут вызывать ципротерон и этопозид.

Средства, влияющие на нервную систему

Такрин, препарат для лечения болезни Альцхаймера, почти у 13% больных вызывает гепатит. Повышение активности трансаминаз, обычно в течение первых 3 мес лечения, отмечается у половины больных. Клинические проявления наблюдаются редко.

При отмене препарата активность трансаминаз снижается, при возобновлении приёма обычно не превышает норму, что позволяет предположить возможность адаптации печени к такрину. Случаев смерти от гепатотоксического действия препарата не описано, тем не менее в течение первых 3 мес лечения такрином следует контролировать активность трансаминаз.

Пемолин - стимулятор центральной нервной системы, применяемый у детей, вызывает острый гепатит (вероятно, обусловленный метаболитом), который может привести к смерти больных.

Дисульфирам, применяемый для лечения хронического алкоголизма, вызывает острый гепатит, иногда фатальный.

Глафенин. Реакция печени на этот анальгетик развивается в течение 2 нед - 4 мес после начала приёма. Клинически она напоминает реакцию на цинхофен. Из 12 больных с токсической реакцией на глафенин 5 погибли.

Клозапин. Этот препарат для лечения шизофрении может вызвать ФПН.

Препараты никотиновой кислоты пролонгированного действия (ниацин)

Препараты никотиновой кислоты пролонгированного действия (в отличие от кристаллических форм) могут оказывать гепатотоксическое действие.

Токсическая реакция развивается через 1-4 нед после начала лечения в дозе 2-4 мг/сут, проявляется психозом и может быть фатальной.

Хроническими гепатитами называют группу патологий печени, которые возникают на фоне различных факторов и характеризуются появлением воспалительного процесса и некроза клеток железы различной степени тяжести. Согласно современной международной классификации, медикаментозный гепатит – один из представителей заболеваний этой группы. Далее рассмотрены проявления болезни, причины, по которым она развивается, и ответы на вопрос, можно ли вылечить патологию со столь грозным названием.

Лекарственным гепатитом называют поражение гепатоцитов (клеток печени), развивающееся под воздействием продуктов распада различных медикаментозных средств. Патология возникает на фоне проводимого интенсивного лечения у каждого шестого-седьмого пациента. У четверти таких больных заболевание переходит в более сложные состояния (например, замещение клеток печени соединительной тканью с дальнейшей утратой работоспособности). Известно, что представители женского пола в несколько раз чаще подвергаются возникновению медикаментозного гепатита, чем мужчины.

Существуют следующие формы заболевания:

острый лекарственный гепатит (холестатического, цитолитического и комбинированного типа);
хронический лекарственный гепатит (ХЛГ).

Печень считается одним из самых больших органов. Ее функции заключаются в инактивации токсинов и ядовитых веществ, очищении организма, выработке желчи, формировании и уничтожении клеток крови. Очищение осуществляется благодаря специфическим ферментативным процессам, которые происходят внутри гепатоцитов. Результат – обезвреженные печенью вещества выводятся из организма.

Уничтожение веществ, токсичных для человека, происходит в виде нескольких последовательных процессов, во время которых образуются специфические продукты. Такие продукты распада ряда медикаментозных средств являются еще более токсичными для железы, чем сами лекарственные препараты.

Продолжительный прием медикаментов или их высокая дозировка приводят к истощению ферментативных систем и повреждению клеток печени. В результате происходит развитие токсического лекарственного гепатита.

Современный фармакологический рынок имеет больше 1000 медикаментозных средств, которые могут провоцировать развитие заболевания. Отрицательное воздействие на печень увеличивается в несколько раз при комбинированном приеме нескольких препаратов, а при одновременном использовании 6 и более наименований лекарств риск развития заболевания возрастает до 85%. Процесс формирования патологии печени может происходить от 3-4 дней до нескольких лет.

Факторы-провокаторы

Основные факторы, которые могут провоцировать возникновение лекарственного гепатита:

индивидуальная чувствительность к активным веществам медикаментов;
хронический гепатит иного характера;
развитие асцита (скопление жидкости в брюшной полости);
злоупотребление спиртным;
токсическое действие ядовитых веществ, поступающих в организм в процессе выполнения профессиональных обязанностей;
период вынашивания ребенка;
недостаточное поступление белковых веществ с пищей;
стрессовые ситуации;
тяжелые патологии сердца и почек.

Единственное условие развития патологии – сочетанное действие неблагоприятных факторов и медикаментозной терапии.

Перечень лекарственных средств, которые могут провоцировать развитие лекарственного гепатита:

Препараты, используемые для борьбы с туберкулезной палочкой (Изониазид, ПАСК).
Гормональные средства (комбинированные оральные контрацептивы, стероиды).
Мочегонные средства (Верошпирон, Гипотиазид).
Антиаритмические препараты (Амиодарон).
Антибактериальные лекарства (представители пенициллинов, макролидов, тетрациклинов).
Сульфаниламидные препараты (Бисептол, Сульфален).
Антимикотики (Кетоконазол, Амфотерицин В).
Противоопухолевые средства (Метотрексат).
Нестероидные противовоспалительные медикаменты (Диклофенак).

Это далеко не весь список лекарств, на фоне терапии которыми может развиваться гепатит лекарственного характера.

Проявления болезни

Симптомы лекарственного гепатита зависят от течения заболевания, остроты патологического процесса. Клиническая картина схожа с другими формами гепатитов. Пациент жалуется на яркие проявления со стороны желудочно-кишечного тракта: приступы тошноты и рвоты, метеоризм, резкое снижение аппетита, отрыжка горьким, проблемы со стулом.

Появляется цефалгия, дискомфорт и тяжесть в проекции пораженного органа. При проведении пальпации лечащий врач определяет наличие болезненности, увеличения размеров печени. Прогрессирование патологии сопровождается развитием желтухи. Кожные покровы и склеры больного становятся желтыми, кал обесцвечивается, а моча, наоборот, приобретает темный оттенок. Возникает зуд кожи, наличие сосудистых звездочек, высыпаний различного характера.

Известны клинические случаи, когда болезнь в самом разгаре диагностировалась по лабораторным анализам, а пациент даже не подозревал о ее наличии из-за отсутствия симптоматики.

Диагностика

Процесс диагностики начинается со сбора анамнеза жизни и болезни, визуального осмотра пациента, пальпации пораженной области. Далее назначают проведение общих анализов (крови, мочи), определение состояния системы свертывания крови,
биохимию (показатели АЛТ, АСТ, билирубина, щелочной фосфатазы, белковых фракций).

Ультразвуковое исследование печени позволит определить увеличение размеров печени (иногда вместе с селезенкой), неоднородную структуру ее тканей. Специалист должен исключить другие виды гепатита (алкогольный, вирусный, аутоиммунный). Для этого может потребоваться биопсия печени, по которой можно определить отсутствие специфических изменений со стороны гепатоцитов. Как правило, подтверждается наличие большого количества эозинофилов, гранулем, четкая грань между непораженной тканью и участками омертвения клеток.

Чтоб провести дифференциальную диагностику с гепатитами вирусного характера, назначаются серологические пробы и ПЦР.

Особенности лечения

Схема терапии разрабатывается специалистом-гепатологом. Лечение лекарственного гепатита должно быть своевременным. Это поможет избежать перехода заболевания в цирроз или недостаточность печени. Основные принципы:

Лекарство, которое послужило причиной возникновения болезни, должно быть отменено. Подобный вопрос рассматривается с теми специалистами, которые назначили терапию сопутствующих заболеваний. При необходимости проводят замену иным медикаментом.
Дезинтоксикационное лечение лекарственного гепатита – очищение крови пациента от тех метаболитов, которые действуют на организм токсическим образом. Для этого проводят инфузию Гемодезом, при необходимости используют гемодиализ или плазмаферез, введение специфических антидотов.
Восстановительная терапия гепатопротекторами – препаратами, защищающими железу от негативного влияния внешних и внутренних факторов, восстанавливающими функциональное состояние гепатоцитов. Представители – Гепабене, Карсил, Гептрал.
Терапия, направленная на устранение симптоматических проявлений (например, противорвотные препараты, сорбенты).

Коррекция питания

Диета при лекарственном гепатите – звено комплексного лечения патологии. Специалисты рекомендуют больному не просто следовать лечебному питанию, но и поменять привычки, образ жизни в целом.

Пациенты должны следовать правилам стола №5. Эта диета назначается при всех видах гепатита, циррозе, недостаточности печени. Особенности:

Патология печени требует соблюдения питьевого режима. Достаточное количество жидкости поддерживает показатели водно-электролитного баланса, уменьшает вязкость желчи, способствует купированию процесса воспаления.

Можно употреблять минеральные воды, имеющие сульфатные группы. Они активируют работу кишечного тракта, снижая нагрузку на печень, нормализуют отток желчи, устраняют спазмы структурных элементов билиарной системы. Эти же воды можно использовать для проведения лечебных ванн (продолжительность – 10 минут, температура – 36 о С, количество – 10-12 процедур).

Примерное меню при медикаментозном гепатите

Завтрак – нежирный творог с добавлением банана, чай.

Перекус – яблоко.

Обед – овощной суп, отварное филе курицы, салат из свежих овощей.

Перекус – йогурт.

Ужин – рис, рыба, запеченные овощи.

Перекус – стакан чая, галетное печенье.

Профилактика

Превентивные меры, направленные на предотвращение развития лекарственного гепатита, включают своевременную диагностику состояния организма (в том числе печени), отказ от употребления спиртного и табакокурения. Подбор лечения любой патологии должен осуществлять квалифицированный специалист после полного комплексного обследования пациента. При назначении гепатотоксичных лекарственных медикаментов следует принимать гепатопротекторы.

Медикаментозный гепатит – серьезное заболевание, которое может развиваться молниеносно, даже привести к печеночной коме и летальному исходу. Чтоб этого избежать, следует отказаться от самолечения, своевременно обращаться за помощью к врачам и соблюдать все назначенные рекомендации. В этом случае можно добиться благоприятного прогноза.