Применение при нарушениях функции печени. Описание лекарственной формы

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат растительного происхождения. Паклитаксел получают полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata.

Механизм действия связан со способностью стимулировать "сборку" микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки.

Фармакокинетика

Всасывание

При в/в введении в течение 3 ч в дозе 135 мг/м C max составляет 2170 нг/мл, AUC - 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24 ч - 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл, соответственно. C max и AUC дозозависимы: при 3-часовой инфузий увеличение дозы до 175 мг/м 2 приводит к повышению этих параметров на 68% и 89%, а при 24-часовом - на 87% и 26% соответственно.

Распределение

Связывание с белками плазмы - 88-98%. Время полураспределения из крови в ткани - 30 мин. Легко проникает и абсорбируется тканями, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов CYP2D8 (с образованием метаболита - 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3A4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3-пара-дигидроксипаклитаксел). Выводится преимущественно с желчью - 90%. При повторных инфузиях не кумулирует.

T 1/2 и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и длительности в/в введения: 13.1-52.7 ч и 12.2-23.8 л/ч/м 2 соответственно. После в/в инфузий (1-24 ч) общее выведение почками составляет 1.3-12.6% от дозы (15-275 мг/м 2), что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса.

Показания

Рак яичников

— терапия первой линии в комбинации с цисплатином у пациентов с поздними стадиями рака яичников или остаточной опухолью (более 1 см) после хирургического вмешательства;

— терапия второй линии у пациентов с метастатическим раком яичников в случае, если стандартная терапия препаратами платины неэффективна.

Рак молочной железы

— адъювантная терапия у пациентов с метастазами в лимфатических узлах после терапии антрациклинами и циклофосфамидом (АЦ). Адъювантную терапию паклитакселом следует рассматривать как альтернативу пролонгированной терапии АЦ;

— терапия первой линии метастатического рака молочной железы после рецидива заболевания в течение 6 мес после начала проведения адъювантной терапии с включением препаратов антрациклинового ряда, при отсутствии противопоказаний для их применения;

— терапия первой линии местно-распространенного или метастатического рака молочной железы в комбинации с препаратами антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения, либо с трастузумабом у пациенток с иммуногистохимически подтвержденным 2+ или 3+ уровнем экспрессии рецепторов 2 типа человеческого эпидермального фактора роста (HER-2) при наличии противопоказаний к антрациклинам;

— терапия второй линии (монотерапия) метастатического рака молочной железы в случае неэффективности стандартной терапии, включающей препараты антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения.

Немелкоклеточный рак легкого

— терапия первой линии распространенного немелкоклеточного рака легкого в комбинации с цисплатином в случае невозможности применения хирургического лечения и/или лучевой терапии.

— терапия второй линии прогрессирующей саркомы Капоши у пациентов со СПИД после неэффективной терапии липосомальными антрациклинами.

Режим дозирования

При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Для предупреждения тяжелых реакций гиперчувствительности всем пациентам следует проводить премедикацию с применением ГКС, антигистаминных препаратов и антагонистов гистаминовых Н 1 - и Н 2 -рецепторов. Рекомендуемый режим премедикации представлен в таблице 1.

* 8-20 мг для пациентов с саркомой Капоши;

** или его эквивалент, например, хлорфенирамин 10 мг в/в.

Рак яичников

Терапия первой линии

Терапия второй линии (монотерапия)

В дозе 175 мг/м 2 в виде 3-часовой в/в инфузии 1 раз в 3 недели.

Рак молочной железы

Адъювантная терапия

После стандартного комбинированного лечения проводится 4 курса терапии препаратом Паклитаксел-Тева в дозе 175 мг/м 2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 3 недели.

Терапия первой линии

Монотерапия: в дозе 175 мг/м 2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 3 недели.

В комбинации с доксорубицином: через 24 ч после введения доксорубицина - в дозе 220 мг/м 2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 3 недели.

В комбинации с трастузумабом: на следующий день после введения первой дозы трастузумаба - в дозе 175 мг/м 2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 3 недели; при хорошей переносимости трастузумаба - сразу же после введения последующих доз трастузумаба.

Терапия второй линии

В дозе 175 мг/м 2 в виде 3-часовой в/в инфузии каждые 3 недели.

Немелкоклеточный рак легкого

В дозе 175 мг/м 2 в виде 3-часовой в/в инфузии с последующим введением цисплатина каждые 3 недели или в дозе 135 мг/м 2 в виде 24-часовой в/в инфузии с последующим введением цисплатина каждые 3 недели.

Саркома Капоши у пациентов со СПИД

В зависимости от выраженности иммуносупрессии у пациентов со СПИД рекомендуется введение препарата Паклитаксел-Тева только в случае, если абсолютное количество нейтрофилов (АКН) составляет не менее 1000/мкл и количество тромбоцитов - не менее 75 000/мкл. Пациентам с выраженной нейтропенией (АКН менее 500/мкл в течение 7 дней и более), или с тяжелой формой периферической невропатии, или с мукозитом (III степень тяжести или выше) при последующих курсах рекомендуется снижение дозы на 25% до дозы 75 мг/м 2 . Необходимо рассмотреть возможность проведения мобилизации периферических стволовых клеток введением гранулоцитарного колониестимулирующего фактора.

Дозирование при лечении рака молочной железы, рака яичников, немелкоклеточного рака легких

Введение препарата Паклитаксел-Тева не следует повторять до тех пор, пока АКН не достигнет, по крайней мере, 1500/мкл, а содержание тромбоцитов, по крайней мере, 100 000/мкл. Пациентам, у которых после введения препарата Паклитаксел-Тева наблюдалась выраженная нейтропения (АКН менее 500/мкл в течение 7 дней или более длительного времени), или тяжелая форма периферической невропатии, в ходе последующих курсов лечения дозу препарата Паклитаксел-Тева следует снизить на 20% при лечении немелкоклеточного рака легкого и при терапии первой линии рака яичников или на 25% при лечении рака молочной железы и рака яичников . У пациентов с мукозитом (II степени тяжести или выше) рекомендуется снижение дозы на 25%.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с печеночной недостаточностью и связанным с нею повышенным риском токсичности (в частности, миелосупрессии III-IV степени) рекомендуется коррекция дозы.

Состояние пациентов необходимо тщательно контролировать. Рекомендуемые дозы представлены в таблице 2.

Пациенты с нарушением функции почек

Недостаточно данных о проявлении токсического действия препарата Паклитаксел-Тева у пациентов с нарушением функции почек. Коррекция дозы не требуется.

Правила приготовления раствора для инфузии

Раствор для инфузий готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0.9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0.9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0.3 до 1.2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей всоставе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.

При приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-Тева следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из пластифицированного ПВХ. Пластификатор диэтилгексифталат (ДЭГФ), содержащийся в пластифицированном ПВХ может высвобождаться при воздействии макроголаглицерилрицинилолеата, который является вспомогательным компонентом препарата.

Паклитаксел-Тева следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 0.22 микрон).

Если невскрытые флаконы помещаются в холодильник, может образоваться осадок, который вновь растворяется при незначительном перемешивании (или без перемешивания) по достижении комнатной температуры. Качество продукта при этом не ухудшается. Если раствор остается мутным, или если отмечается наличие нерастворимого осадка, флакон следует уничтожить.

Побочное действие

Частота и тяжесть побочных реакций при монотерапии паклитакселом в целом схожи при применении у пациентов с различными солидными опухолями (рак яичников, рак молочной железы, немелкоклеточный рак легкого). Не выявлено зависимости проявления токсичности паклитаксела от возраста пациентов.

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (не менее 10%), часто (не менее 1%, но менее 10%), нечасто (не менее 0.1%, но менее 1%), редко (не менее 0.01%, но менее 0.1%), очень редко, включая единичные случаи (менее 0.01%).

Инфекционные заболевания: очень часто - инфекции (в основном мочевыводящих путей и верхних дыхательных путей), включая сообщения о летальном исходе; нечасто - септический шок; редко - сепсис, перитонит, пневмония.

Со системы кроветворения: очень часто - миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, кровотечение; редко - фебрильная нейтропения; очень редко - острый миелобластный лейкоз, миелодиспластический синдром. Угнетение функции костного мозга, главным образом гранулоцитарного ростка, было основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Максимальное снижение АКН обычно наблюдается на 8-11 день, нормализация наступает на 22 день.

Со стороны иммунной системы: очень часто - незначительные реакции повышенной чувствительности (в основном кожная сыпь); нечасто - выраженные реакции повышенной чувствительности, требующие медикаментозной терапии (снижение АД), ангионевротический отек, респираторный дистресс-синдром, генерализованная крапивница, озноб, боль в спине, боль в груди, тахикардия, боль в конечностях, повышенное потоотделение и повышение АД); редко - анафилактиче ские реакции, спутанность сознания; очень редко - анафилактический шок.

Со стороны обмена веществ : неизвестная частота - синдром лизиса опухоли.

Со стороны нервной системы: очень часто - нейротоксичность, в основном периферическая полиневропатия; редко - периферическая моторная нейропатия (приводящая к дистальной слабости); очень редко - судорожные припадки типа grand mal , вегетативная невропатия, приводящая к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии, энцефалопатия, судороги, головокружение, атаксия, головная боль.

Со стороны органа зрения: очень редко - поражение зрительного нерва и/или нарушение зрения ("мерцающая скотома"), особенно у пациентов, которые получали дозы выше, чем рекомендованные; неизвестная частота - макулярный отек, фотопсия, "плавающее" помутнение стекловидного тела.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень редко - потеря слуха, шум в ушах, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - снижение АД, "приливы"; часто - брадикардия; нечасто - инфаркт миокарда, AV-блокада, обморок, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, в т.ч. с бигеминией, тромбоз венозных сосудов, повышение АД, тромбофлебит; редко - сердечная недостаточность; очень редко - фибрилляция желудочков, суправентрикулярная тахикардия, шок; неизвестная частота - флебит.

Со стороны дыхательной системы : редко - дыхательная недостаточность, легочная эмболия, фиброз легкого, интерстициальная пневмония, одышка, плевральный выпот; очень редко - кашель.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, рвота, тошнота, воспаление слизистой оболочки полости рта; редко - кишечная непроходимость, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит; очень редко - анорексия, тромбоз мезентериальных артерий брыжейки, псевдомембранозный колит, нейтропенический колит, асцит, эзофагит, запор, некроз печени, печеночная энцефалопатия с летальным исходом.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция; нечасто - обратимые изменения кожи и ногтей; редко - кожный зуд, кожная сыпь, эритема; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис (рекомендуется наносить солнцезащитный крем на руки и ноги); неизвестная частота - склеродермия.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто - артралгия, миалгия; неизвестная частота - системная красная волчанка.

Местные реакции: часто - реакции в месте введения (отек, боль, эритема и уплотнение, в отдельных случаях - кровоизлияние, которое может стать причиной воспаления подкожной клетчатки, фиброза кожи и некроза кожи).

Лабораторные данные: часто - выраженное повышение активности ACT, ЩФ; нечасто - повышение концентрации билирубина; редко - повышение концентрации креатинина.

Прочие: редко - лихорадка, обезвоживание, астения, периферические отеки, общее недомогание, повышение температуры тела.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к паклитакселу или к другим компонентам препарата, в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу (макрогола глицерилрицинилолеат);

— исходное АКН менее 1500/мкл у пациентов с солидными опухолями;

— исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) АКН менее 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши;

— сопутствующие тяжелые неконтролируемые инфекции у пациентов с саркомой Капоши;

— тяжелое нарушение функции печени;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский возраст (безопасность и эффективность не установлены).

С осторожностью: угнетение костномозгового кроветворения, тромбоцитопения (менее 100 000/мкл), легкое и умеренное нарушение функции печени, острые инфекционные заболеваниях (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелое течение ИБС, инфаркт миокарда (в анамнезе), аритмии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Мужчинам и женщинам репродуктивного возраста во время лечения препаратом Паклитаксел-Тева и, по крайней мере, в течение 6 месяцев после окончания терапии следует использовать эффективные методы контрацепции.

Применение у детей

Противопоказание: детский возраст (безопасность и эффективность не установлены).

Передозировка

Симптомы: угнетение функции костного мозга, периферическая невропатия, мукозиты.

Лечение: проведение симптоматической терапии. Антидот к паклитакселу не известен.

Лекарственное взаимодействие

При терапии первой линии рака яичников паклитаксел следует применять перед применением цисплатина. Когда паклитаксел применяется перед цисплатином, профиль без опасности применения паклитаксела соответствует монотерапии паклитакселом. В случае, если паклитаксел применяется после цисплатина, у пациентов наблюдается более выраженная миелосупрессия и на 25% снижается клиренс паклитаксела. У пациентов, принимающих комбинацию паклитаксел/цисплатин, риск развития почечной недостаточности выше по сравнению с монотерапией цисплатином при лечении рака органов малого таза у женщин.

При лечении рака молочной железы комбинацией паклитаксел/доксорубицин инфузию паклитаксела необходимо проводить через 24 ч после введения доксорубицина. В случае более раннего введения паклитаксела может быть снижено выведение доксорубицина и его активных метаболитов.

Метаболизм паклитаксела катализируется, в частности, изоферментами CYP2C8 и CYP3A4 системы цитохрома Р450. Одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, например, кетоконазола, не препятствует выведению паклитаксела у пациентов, поэтому отсутствует необходимость проводить коррекцию дозы.

Другие данные о потенциальном лекарственном взаимодействии между паклитакселом и другими ингибиторами изофермента CYP3A4 ограничены. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении паклитаксела одновременно с известными ингибиторами изоферментов CYP2C8 и CYP3A4 (например, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил) или индукторами изоферментов CYP2C8 и CYP3A4 (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, эфавиренз, невирапин).

Одновременное применение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не влияет на связывание паклитаксела с белками плазмы крови.

Системный клиренс паклитаксела был значительно ниже при применении с нелфинавиром и ритонавиром и не изменялся при применении с индинавиром. О взаимодействии паклитаксела с другими ингибиторами протеазы информации недостаточно. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении паклитаксела у пациентов, принимающих ингибиторы протеазы.

Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав паклитаксела, может вызывать экстракцию ДЭГФ из пластифицированных ПВХ-контейнеров, причем степень вымывания ДЭГФ увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.

Применение при нарушениях функции печени

Особые указания

Лечение препаратом Паклитаксел-Тева проводится под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами. Учитывая возможность экстравазации, необходимо контролировать введение препарата Паклитаксел-Тева.

Следует учитывать, что в связи с возможностью развития серьезных реакций повышенной чувствительности должны быть заранее приняты соответствующие меры предосторожности. Серьезные реакции повышенной чувствительности, сопровождающиеся одышкой, артериальной гипотензией, требующей терапевтического вмешательства, генерализованной крапивницей, наблюдались менее чем у 1% пациентов, получавших препарат Паклитаксел-Тева после адекватной премедикации. Эти реакции, вероятно, гистамин-опосредованы. В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности следует немедленно прекратить инфузию препарата Паклитаксел-Тева и начать симптоматическое лечение. Повторно вводить препарат Паклитаксел-Тева таким пациентам не следует.

Если препарат Паклитаксел-Тева применяется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить препарат Паклитаксел-Тева, а затем цисплатин.

Угнетение функции костного мозга (в первую очередь нейтропения) является основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата Паклитаксел-Тева. Во время лечения необходимо регулярно контролировать анализ крови.

Пациенты с печеночной недостаточностью наиболее подвержены риску развития токсического эффекта препарата Паклитаксел-Тева, что может проявиться миелосупрессией 3-4 степени. Нет сведений о том, что у пациентов с умеренным нарушением функции печени может увеличиться токсический эффект при 3-часовой инфузии препарата Паклитаксел-Тева. При более продолжительном введении препарата Паклитаксел-Тева степень миелосупрессии увеличивается у пациентов с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности. Недостаточно данных для того, чтобы рекомендовать изменение дозы препарата Паклитаксел-Тева у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени. Нет данных о применении препарата Паклитаксел-Тева у пациентов с исходно тяжелым холестазом. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени применение препарата Паклитаксел-Тева не рекомендуется.

При монотерапии препаратом Паклитаксел-Тева нарушение сердечной проводимости развивается редко. В случаях развития тяжелых нарушений AV-проводимости при повторных введениях необходимо проводить соответствующую терапию и не прерывный кардиомониторинг. Снижение и повышение АД, брадикардия, зафиксированные во время кардиомониторинга, как правило, не сопровождаются субъективной симптоматикой и не требуют лечения. Наиболее часто изменение жизненно важных показателей сердечной деятельности наблюдается в течение первого часа инфузии препарата Паклитаксел-Тева. Тяжелые нарушения сердечной деятельности чаще наблюдаются у пациентов с немелкоклетоным раком легких, чем при раке яичников и раке молочной железы. У пациентов с саркомой Капоши не было зафиксировано случаев сердечной недостаточности.

Перед проведением терапии первой линии метастатического рака молочной железы комбинацией препарата Паклитаксел-Тева с доксорубицином или трастузумабом состояние сердечной деятельности пациента необходимо тщательно обследовать (анамнез, данные физикального обследования, ЭКГ, эхокардиография, многовходная изотопная артериография). Во время лечения этими комбинациями требуется проведение тщательного кардиомониторинга (например, каждые 3 месяца) для того, чтобы иметь возможность выявить пациентов с прогрессирующим нарушением сердечной функции и вовремя модифицировать кумулятивную дозу (мг/м 2) антрациклинов. При снижении сократительной функции миокарда, даже в случае бессимптомного течения, лечащий врач должен тщательно оценить отношение ожидаемой пользы от продолжительности химиотерапии и возможного риска ухудшения сердечной деятельности, в т.ч. риска появления не обратимых повреждений миокарда. В случае продолжения химиотерапии кардиомониторинг следует проводить более часто (например, через 1-2 цикла). С дополнительной информацией можно ознакомиться в инструкциях по медицинскому применению лекарственных препаратов доксорубицин и трастузумаб.

Несмотря на то, что при применении препарата Паклитаксел-Тева симптомы периферической невропатии возникают часто, тяжелые их проявления наблюдаются редко.

Препарат Паклитаксел-Тева в комбинации с лучевой терапией, независимо от хронологии применения этой схемы лечения, может способствовать развитию интерстициального пневмонита.

Редкие случаи псевдомембранозного колита у пациентов, которым одновременно с препаратом Паклитаксел-Тева не применяли антибиотики, необходимо дифференцировать со случаями тяжелой или персистирующей диареи, которая может возникнуть во время или вскоре после окончания лечения препаратом Паклитаксел-Тева.

Т.к. препарат Паклитаксел-Тева содержит этанол (396 мг/мл), необходимо учитывать возможность развития нежелательных реакций со стороны ЦНС.

Паклитаксел-Тева является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой, либо (глаза) большим количеством воды.

После разведения концентрата физико-химическая стабильность препарата Паклитаксел-Тева сохраняется в течение 96 ч при температуре менее 25°С. После разведения раствор нельзя замораживать.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения препаратом Паклитаксел-Тева пациенты должны соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с возможным развитием головокружения.

Страна происхождения

Группа товаров

Противоопухолевое средство, алкалоид

Формы выпуска

• 16.7 мл - флаконы стеклянные, покрытые прозрачной пленкой из п/э (1) - пачки картонные. 5 мл - флаконы стеклянные (1) - пачки картонные. 50 мл - флаконы стеклянные, покрытые прозрачной пленкой из п/э (1) - пачки картонные

Описание лекарственной формы

• Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, бесцветного или слегка желтоватого, вязкого раствора Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного, бесцветного или слегка желтоватого, вязкого раствора.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Особые условия

Состав

• 1 мл паклитаксел 6 мг Вспомогательные вещества: макрогола глицерилрицинилолеат - 527 мг, лимонная кислота безводная - 2 мг, этанол абсолютный - 396 мг (до 933 мг, что эквивалентно 1 мл). 1 мл паклитаксел 6 мг Вспомогательные вещества: макрогола глицерилрицинилолеат - 527 мг, лимонная кислота безводная - 2 мг, этанол абсолютный - 396 мг (до 933 мг, что эквивалентно 1 мл). 1 мл паклитаксел 6 мг Вспомогательные вещества: макрогола глицерилрицинолеат - 527 мг, лимонная кислота безводная - 2 мг, этанол абсолютный - 396 мг (до 0.933 мг, что эквивалентно 1 мл).

Паклитаксел-Тева показания к применению

• Рак яичников - терапия первой линии в комбинации с цисплатином у пациентов с поздними стадиями рака яичников или остаточной опухолью (более 1 см) после хирургического вмешательства; - терапия второй линии у пациентов с метастатическим раком яичников в случае, если стандартная терапия препаратами платины неэффективна. Рак молочной железы - адъювантная терапия у пациентов с метастазами в лимфатических узлах после терапии антрациклинами и циклофосфамидом (АЦ). Адъювантную терапию паклитакселом следует рассматривать как альтернативу пролонгированной терапии АЦ; - терапия первой линии метастатического рака молочной железы после рецидива заболевания в течение 6 мес после начала проведения адъювантной терапии с включением препаратов антрациклинового ряда, при отсутствии противопоказаний для их применения; - терапия первой линии местно-распространенного или метастатического рака молочной железы в комбинации с препаратами антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения, либо с трастузумаб

Паклитаксел-Тева противопоказания

• - исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл у пациентов с солидными опухолями; - исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) содержание нейтрофилов менее 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши у больных СПИД; - беременность; - период лактации (кормления грудью); - детский возраст (безопасность и эффективность не установлены); - повышенная чувствительность к паклитакселу или другим составным частям препарата (в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу). С осторожностью следует назначать препарат при угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. после химио- или лучевой терапии), печеночной недостаточности, острых инфекционных заболеваниях (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелом течении ИБС, инфаркте миокарда (в анамнезе), при аритмиях.

Паклитаксел-Тева побочные действия

• Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении препарата, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до 1/1000 до 1/10 000 до

Лекарственное взаимодействие

Условия хранения

• хранить при комнатной температуре 15-25 градусов
• беречь от детей
• хранить в защищенном от света месте

Синонимы

• элементы устройства к инфузионным системам и шприцам д/разведения и введения ЛП "Тевадаптор"

Паклитаксел-тева

О препарате:

Паклитаксел-Тева (паклитаксел) является противоопухолевым препаратом растительного происхождения, получаемым полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata.

Показания и дозировка:

• Рак яичника. Паклитаксел применяют как препарат первой линии для лечения рака яичника, а также в комбинации с цисплатином при прогрессирующей форме рака яичника или при остаточных опухолях размером >1 см после лапаротомии. Паклитаксел применяют как препарат второй линии для лечения метастазирующего рака яичника, если стандартная терапия препаратами платины неэффективна.
• Рак молочной железы. В качестве адъювантной терапии паклитаксел применяют у пациентов с поражением лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии антрациклинами или циклофосфамидами. Адъювантное лечение паклитакселом расценивается как альтернатива расширенному лечению антрациклинами или циклофосфамидами. Паклитаксел показан для начальной терапии местно-прогрессирующего или метастазирующего рака молочной железы в комбинации с антрациклином, или с трастузумабом, в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. В качестве монотерапии паклитаксел применяют для лечения метастазирующего рака молочной железы после неэффективной стандартной терапии.
• Прогрессирующий немелкоклеточный рак легкого. Паклитаксел в комбинации с цисплатином применяют для лечения немелкоклеточного рака легкого в случае невозможности применения хирургических методов и/или лучевой терапии.
• Саркома Капоши у больных СПИДом. Паклитаксел показан для лечения пациентов с прогрессирующей саркомой Капоши у больных СПИДом после неэффективной терапии липосомальными антрациклинами.

Для предупреждения тяжелых реакций гиперчувствительности всем больным должна проводиться премедикация с использованием ГКС, антигистаминных препаратов и антагонистов Н2-гистаминовых рецепторов. Рекомендуемый режим премедикации - 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь, приблизительно за 12 и 6 ч до введения препарата Паклитаксел-Тева, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) в/в и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина в/в за 30–60 мин до введения препарата Паклитаксел-Тева.

При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.Паклитаксел-Тева вводится в/в в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии в дозе 175 или 135 мг/м2 соответственно, с интервалом между введениями 3 нед. Препарат применяется в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином (рак яичников и немелкоклеточный рак легких) или доксорубицином (рак молочной железы). Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел-Тева для лечения саркомы Капоши у больных СПИДом составляет 100 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии каждые 2 нед. Введение препарата Паклитаксел-Тева не следует повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов не составит, по крайней мере, 1500/мкл крови, а содержание тромбоцитов - по крайней мере, 100000/мкл крови. Больным, у которых после введения Паклитаксела-Тева наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов <500/мкл крови в течение 7 дней или более длительного времени) или тяжелая форма периферической нейропатии, в ходе последующих курсов лечения дозу Паклитаксела-Тева следует снизить на 20%.

Правила приготовления раствора для инфузии

Раствор для инфузии готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0,9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.

При приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-Тева следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ. Паклитаксел-Тева следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 0,22 мк).

Если невскрытые флаконы помещаются в холодильник, может образоваться осадок, который вновь растворяется при незначительном перемешивании (или без него) при достижении комнатной температуры. Качество продукта при этом не ухудшается. Если раствор остается мутнымили отмечается наличие нерастворимого осадка, флакон следует уничтожить.

Передозировка:

Симптомы: угнетение функции костного мозга, периферическая нейропатия, воспаление слизистых оболочек.

Терапия симптоматическая. Специфического антидота нет.

Побочные эффекты:

Частота и интенсивность побочных эффектов у пациентов с раком яичника, раком молочной железы и немелкоклеточным раком легкого существенно не отличаются.

Наиболее частым побочным эффектом при лечении паклитакселом является угнетение функции костного мозга, проявляющегося тромбоцитопенией , анемией - частота эпизодов и тяжесть анемии зависят от исходного уровня гемоглобина. Нейротоксичность, в основном, периферическая нейропатия, наблюдается чаще и является более тяжелой при применении 175 мг/м2 паклитаксела путем в/в 3-часовой инфузии, чем при вливании 135 мг/м2 на протяжении 24 ч, когда паклитаксел применяют в комбинации с цисплатином.

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к паклитакселу или другим компонентам препарата (особенно к макроголглицерола рицинолеату);
• период беременности и кормления грудью;
• нейтропения (исходное количество нейтрофилов <1500/мм3);
• сопутствующие тяжелые неконтролируемые инфекции у пациентов с саркомой Капоши.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Премедикация циметидином не влияет на клиренс паклитаксела. При комбинированном лечении паклитакселом и цисплатином рака яичника паклитаксел рекомендуют вводить перед цисплатином. В таком случае профиль безопасности такой же, как и при монотерапии паклитакселом. При введении паклитаксела после цисплатина отмечают более тяжелую миелосупрессию, а клиренс паклитаксела снижается приблизительно на 20%.

Метаболизм паклитаксела частично катализируется изоферментами CYP 2C8 и CYP 3A4 цитохрома P450. Клинические исследования продемонстрировали, что основной метаболической трансформацией у человека является CYP 2C8-опосредствованное преобразование паклитаксела в 6α-гидроксипаклитаксел. Клинически значимого взаимодействия с другими ферментами, за исключением CYP 2C8, не ожидают. При одновременном применении кетоконазола, мощного ингибитора CYP 3A4, не замедляется выведение паклитаксела из организма, поэтому оба препарата можно применять одновременно, без коррекции доз. Однако, поскольку сведений относительно взаимодействия паклитаксела с другими субстратами, индукторами и ингибиторами CYP 3A4 недостаточно, при одновременном применении этих препаратов необходима осторожность.

Состав и свойства:

Действующее вещество:

Паклитаксел.

Форма выпуска:

• конц. д/п инф. р-ра 30 мг фл. 5 мл, № 1.
• конц. д/п инф. р-ра 100 мг фл. 16,7 мл, № 1.
• конц. д/п инф. р-ра 300 мг фл. 50 мл, № 1.

Фармакологическое действие:

Паклитаксел является антимитогеном растительного происхождения, действующим на микротрубочковый аппарат клетки. Он стимулирует синтез микротрубочек из димеров тубулина и стабилизирует их, предотвращая деполимеризацию. Вследствие этого нарушается нормальный процесс динамической реорганизации микротрубочковых сетей, важных для функционирования клетки. Кроме того, паклитаксел индуцирует образование аномальных структур или связь микротрубочек на протяжении клеточного цикла, а также множественных звездчатых структур из микротрубочек во время митоза.

• Инструкция по применению ПАКЛИТАКСЕЛ-ТЕВА
• Состав препарата ПАКЛИТАКСЕЛ-ТЕВА
• Показания препарата ПАКЛИТАКСЕЛ-ТЕВА
• Условия хранения препарата ПАКЛИТАКСЕЛ-ТЕВА
• Срок годности препарата ПАКЛИТАКСЕЛ-ТЕВА

Активное вещество:

Код ATX: Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы (L) > Противоопухолевые препараты (L01) > Алкалоиды растительного происхождения и другие препараты естественного происхождения (L01C) > Таксоиды (L01CD) > Paclitaxel (L01CD01)

Форма выпуска, состав и упаковка

Вспомогательные вещества:

5 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного вязкого раствора бесцветного или слегка желтоватого цвета.

Вспомогательные вещества: этанол, макроглицерола рицинолеат, лимонная кислота безводная.

25 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного вязкого раствора бесцветного или слегка желтоватого цвета.

Вспомогательные вещества: этанол, макроглицерола рицинолеат, лимонная кислота безводная.

50 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного вязкого раствора бесцветного или слегка желтоватого цвета.

Вспомогательные вещества: этанол, макроглицерола рицинолеат, лимонная кислота безводная.

16.7 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.

Описание лекарственного препарата ПАКЛИТАКСЕЛ-ТЕВА основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2014 году.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат. Паклитаксел-Тева является ингибитором митоза. Препарат специфически связывается с бета-тубулином микротрубочек, нарушая процесс деполимеризации этого ключевого протеина, что приводит к накоплению в клетке аномальных пучков нефункционирующих микротрубочек и нарушает процесс митоза.

Фармакокинетика

После в/в введения концентрации паклитаксела определяли после 3- и 24-часовой инфузии в дозах 135 мг/м 2 и 175 мг/м 2 . Возможно, печеночный метаболизм и желчный клиренс являются основным механизмом распределения паклитаксела.

Средние значения выведения неизмененного препарата почками составляют от 1.3 до 12.6% от принятой дозы. T 1/2 варьируют от 3 ч до 52.7 ч, а средние значения клиренса варьируют от 11.6 до 24 л/ч/м 2 .

Режим дозирования

Первая линия химиотерапии рака яичников: паклитаксел назначают по 175 мг/м 2 в/в в течение более 3 ч, затем - цисплатин по 75 мг/м 2 каждые 3 недели;

Вторичная линия химиотерапии рака яичников:

Адъювантная химиотерапия рака молочной железы: паклитаксел назначают по 175 мг/м 2 в/в в течение более 3 ч, каждые 3 недели в течение четырех курсов, после терапии с АЦ (антрациклины и циклофосфамид).

Первая линия химиотерапии рака молочной железы: паклитаксел назначают по 220 мг/м 2 в/в в течение более 3 ч, с 3-недельным перерывом между курсами. В сочетании с доксорубицином (50 мг/м 2) паклитаксел следует применять через 24 ч после доксорубицина. В сочетании с трастузумабом назначают паклитаксел по 175 мг/м 2 в/в в течение более 3 ч, с 3-недельным перерывом между курсами. Инъекцию паклитаксела можно начинать в день, следующий за первой дозой трастузумаба.

Вторая линия химиотерапии рака молочной железы: паклитаксел назначают по 175 мг/м 2 в/в в течение более 3 ч, с 3-недельным перерывом между курсами.

Распространенный немелкоклеточный рак легкого: паклитаксел назначают по 175 мг/м 2 в/в в течение более 3 ч, затем 80 мг/м 2 цисплатина, с 3-недельным перерывом между курсами.

Лечение саркомы Капоши, связанной со СПИД: паклитаксел назначают по 100 мг/м 2 в/в в течение 3 ч каждые две недели. Последующие дозы паклитаксела следует применять, в соответствии с индивидуальной переносимостью пациента.

Повторное введение паклитаксела не должно проводиться до тех пор, пока не будет восстановлен уровень нейтрофилов до 1.5×10 9 /л (до 1×10 9 /л для пациентов с саркомой Капоши) и тромбоцитов до 100×10 9 /л (до 75×10 9 /л для пациентов с саркомой Капоши).

В случае развития выраженной нейтропении (менее 0.5×10 /л в течение 7 дней и более) или выраженной периферической невропатии доза паклитаксела в последующих циклах должна быть снижена на 20% (на 25% для пациентов с саркомой Капоши).

Перед проведением инфузии паклитаксел должен быть разведен в асептических условиях 0.9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы до концентрации 0.3-1.2 мг/мл. Приготовленный раствор рекомендуется вводить немедленно. Разбавленные растворы не следует помещать в холодильник ввиду возможности образования преципитатов.

Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется. Паклитаксел следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 0.22 микрон).

Иногда, обычно в конце 24-часовой инфузии паклитаксела, возможно образование преципитатов. Для снижения риска образования преципитатов паклитаксел следует использовать после разведения настолько быстро, насколько это возможно, также следует избегать чрезмерных колебаний и взбалтывания раствора. Перед применением инфузионные системы должны быть промыты. Во время инфузии необходим частый контроль внешнего вида раствора, и при появлении преципитатов инфузия паклитаксела должна быть остановлена.

Меры предосторожности при применении

При работе с паклитакселом, как и при работе с другими противоопухолевыми препаратами, необходимо соблюдать осторожность. Приготовлением растворов должен заниматься обученный персонал в специально предназначенной для этого зоне с соблюдением асептических условий. Необходимо пользоваться защитными перчатками.

Следует избегать контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками. При попадании на слизистые тщательно промыть водой, при попадании на кожу промыть водой с мылом. После вдыхания препарата возможно появление диспноэ, болей в груди и тошноты.

Побочное действие

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность к паклитакселу или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата, особенно полиоксиэтилированному касторовому маслу (макроголглицеролрицинолеат);
• нейтропения (содержание нейтрофилов менее 1.5×1.5х10 9 /л и менее 1×10 9 /л при саркоме Капоши);
• саркома Капоши с сопутствующими тяжелыми неконтролируемыми инфекциями;
• тяжелые нарушения функции печени;
• беременность;
• период лактации;
• детский и подростковый возраст до 18 лет.

Особые указания

Лечение Паклитакселом проводится под контролем врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами.

Соответствующее оборудование для оказания экстренной помощи должно быть доступно в случае развития реакций повышенной чувствительности.

У всех пациентов до введения паклитаксела следует проводить премедикацию кортикостероидами, блокаторами гистаминовых Н 1 -рецепторов и блокаторыми гистминовых Н 2 -рецепторов, например:

*8- 20 мг для пациентов с саркомой Капоши

**эквивалентный антигистаминный препарат (например, хлорфенирамин)

Паклитаксел следует вводить перед цисплатином в случае назначения их комбинации.

Реакции в месте введения: при в/в введении возможно развитие локального отека, боли, эритемы и уплотнения. Иногда экстравазация может привести к воспалению подкожной клетчатки. Описывались случаи шелушения кожи, иногда связанного с экстравазацией. Может иметь место депигментация кожных покровов. Кожные реакции в местах предыдущих экстравазаций, развивающиеся после введения паклитаксела в других местах, описывались редко. Специфического лечения при экстравазации не существует. Иногда реакции в месте введения начинались уже во время пролонгированного введения, а также развивались спустя 7-10 дней.

Тяжелые реакции гиперчувствительности , протекающие в форме диспноэ, гипотензии, ангионевротического отека и генерализованной крапивницы, наблюдаются редко (менее 1% пациентов, получивших адекватную премедикацию). При первых признаках реакций гиперчувствительности инфузию паклитаксела следует немедленно прекратить. Необходимо начать симптоматическое лечение, при этом паклитаксел больше назначать не следует.

Миелосупрессия (в первую очередь нейтропения) является дозоограничивающей токсичностью. Во время лечения следует тщательного контролировать картину периферической крови. Не следует вводить паклитаксел до тех пор, пока не будет восстановлен уровень нейтрофилов ≥1.5×10 9 /л (≥ 1×10 9 /л для пациентов с саркомой Капоши) и тромбоцитов ≥100×10 9 /л (≥75×10 9 /л для пациентов с саркомой Капоши). Выраженность и частота развития анемии имеет связь с исходными показателями гемоглобина.

Выраженные нарушения сердечной проводимости после лечения паклитакселом в виде монотерапии отмечаются редко. Если у пациентов во время лечения развиваются явные нарушения сердечной проводимости, то необходимо начать соответствующее лечение, и при последующем введении паклитаксела необходим постоянный контроль сердечной деятельности.

Понижение или повышение АД, брадикардия могут наблюдаться во время введения паклитаксела; обычно они проходят бессимптомно и не требуют какого-либо лечения. Рекомендуется частый контроль показателей жизненно важных функций, особенно, во время первого часа инфузии паклитаксела. Выраженные сердечно-сосудистые осложнения наблюдаются чаще у больных с немелкоклеточным раком легкого, чем у больных с раком молочной железы или яичников.

Когда паклитаксел применяется в комбинации с доксорубицином или трастузумабом в первой линии химиотерапии метастатического рака молочной железы, необходим особый контроль сердечной деятельности.

Пациенты, у которых планируется лечение паклитакселом в данной комбинации, должны проходить предварительное обследование сердечной деятельности, включая анамнез, клинический осмотр, ЭКГ, эхокардиографию, и/или сканирование миокарда. Следует контролировать сердечную деятельность в течение всего периода лечения (например, каждые 3 месяца). Мониторинг может помочь выявить пациентов, у которых развиваются нарушения функции сердца, и лечащий врач должен тщательно оценить кумулятивную дозу антрациклинов (мг/м 2) при принятии решения относительно частоты исследований желудочковой функции сердца. Если обследование выявляет ухудшение сердечной деятельности, даже без клинических проявлений, лечащий врач должен тщательно оценить соотношение пользы и риска дальнейшего продолжения лечения в связи с риском развития сердечной недостаточности, в т.ч. и необратимой.

Если лечение продолжается, контроль сердечной деятельности следует проводить чаще, например, каждые 1-2 цикла терапии.

Хотя периферическая невропатия отмечается часто, выраженные симптомы развиваются редко. В тяжелых случаях рекомендуется снижение дозы паклитаксела на 20% (на 25% для пациентов с саркомой Капоши) в течение всех последующих циклов. Выраженная нейротоксичность развивается чаще у больных с немелкоклеточным раком легкого и раком яичников, получивших в качестве первой линии химиотерапии паклитаксел в виде 3-часовой инфузии в комбинации с цисплатином, чем у больных, получивших только паклитаксел или циклофосфамид с последующим введением цисплатина. В целом, симптомы нейротоксичности, преимущественно периферической невропатии, отмечаются чаще и бывают выражены сильнее после 3-часовых инфузий паклитаксела 175 мг/м 2 (85% пациентов, 15% - с тяжелой патологией) в сравнении с введением паклитаксела 135 мг/м 2 в течение 24 ч (25% и 3% соответственно), когда паклитаксел комбинировался с цисплатином. Периферическая невропатия может возникнуть в течение первого курса и прогрессировать при дальнейших введениях. Периферическая невропатия требует прерывания терапии паклитакселом в редких случаях. Обычно состояние улучшается и симптомы исчезают в пределах нескольких месяцев после отмены. Отмечавшаяся ранее невропатия вследствие терапии паклитакселом не является противопоказанием к назначению препарата.

Пациенты с печеночной недостаточностью могут иметь повышенный риск развития токсичности, в частности, миелотоксичности III- IV степени. Нет данных о том, что токсичность паклитаксела нарастает при назначении его в виде 3-часовых инфузий пациентам с легкими нарушениями функции печени.

При назначении паклитаксела в виде более длительных инфузий миелосупрессия может наблюдаться у пациентов с умеренно-выраженной и выраженной печеночной недостаточностью. Следует тщательно контролировать состояние пациентов для выявления развития глубокой миелосупрессии. Не следует назначать паклитаксел пациентам с выраженной печеночной недостаточностью.

Необходимо соблюдать осторожность для предотвращения внутриартериального проникновения паклитаксела из-за тяжелых тканевых реакций.

Псевдомембранозный колит наблюдается редко. Псевдомембранозный колит отмечался даже у тех пациентов, которым не проводилась одновременная антибиотикотерапия. Эта реакция должна быть учтена при проведении дифференциального диагноза в случае выраженной и персистирующей диареи, возникшей во время или сразу же после проведенного лечения паклитакселом.

Паклитаксел в комбинации с облучением легких независимо от последовательности воздействия способствует развитию интерстициального пневмонита.

У пациентов с саркомой Капоши выраженные мукозиты наблюдаются редко. Если мукозит все же развился, дозу паклитаксела следует уменьшить на 25%.

Препарат Паклитаксел-Тева содержит полиоксиэтилированное касторовое масло, которое может вызывать выраженные аллергические реакции.

Ввиду возможности взаимодействия содержащегося в препарате макроглицерола рицинолеата с ПВХ для приготовления, хранения и введения препарата следует использовать оборудование, не содержащее ПВХ.

Пациенты во время лечения паклитакселом должны наносить на руки и ноги защитные средства от солнечных лучей.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами может быть снижена вследствие содержания в препарате этилового спирта.

Из-за побочных эффектов возможно влияние препарата на способность к вождению и применению механизмов.

Передозировка

Симптомы: подавление костного мозга, периферическая нейротоксичность и мукозит.

Лечение: проведение симптоматической терапии. Специфического антидота нет.

Лекарственное взаимодействие

При одновременной терапии паклитакселом и цисплатином рекомендуется режим применения паклитаксела до цисплатина. В противном случае усиливается проявление побочных эффектов.

При одновременной терапии паклитаксела и доксорубицина рекомендуется применение паклитаксела через 24 ч после доксорубицина для снижения элиминации доксорубицина и его активных метаболитов.

Следует предпринимать меры предосторожности при сопутствующем применении паклитаксела и лекарственных препаратов, ингибирующих (например, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил) или индуцирующих (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, эфавиренз, невирапин) изоферменты CYP2C8 и CYP3A4, т.к. это может изменить метаболизм паклитаксела.

Одновременное применение с нелфинавиром и ритонавиром снижает систематический клиренс паклитаксела.

Имеется информация о взаимодействии с другими ингибиторами протеазы. Поэтому паклитаксел следует назначать с осторожностью пациентам, получающим ингибиторы протеазы в качестве сопутствующей терапии.

Препарат Паклитаксел-Тева - лекарственное средство, входящее в группу противоопухолевых препаратов (алкалоид).

Какие у Паклитаксел-Тева состав и форма выпуска?

Действующее вещество препарата Паклитаксел-Тева представлено паклитакселом, количество которого составляет 6 миллиграммов в миллилитре концентрата. Вспомогательные компоненты: этанол, макрогола глицерилрицинилолеат, безводная лимонная кислота.

Средство Паклитаксел-Тева выпускается в виде вязкого, жёлтого концентрата, предназначенного для приготовления парентерального раствора. Лекарство поставляется в виде в стеклянных флаконах, объёмом 50 и 16,7 миллилитра. В комплект поставки входит стерильная система для инфузии и инструкция по применению. Концентрат Паклитаксел-Тева продаётся по рецепту.

Какое у Паклитаксел-Тева действие?

Противоопухолевое лекарственное средство, используемое для проведения цитостатической терапии, действующее вещество которого получают полусинтетическим путём из растения Taxus Baccata ().

Древесина и листья тиса ягодного содержит смертельно ядовитое вещество - таксин, являющееся алкалоидом и опасное для человека и большинства теплокровных животных. Для развития летального исхода крупного рогатого скота достаточно съесть несколько граммов листьев этого растения. Смерь, как правило, возникает вследствие остановки дыхательной и сердечной деятельности. Для человека опасен даже кратковременный контакт с древесиной тиса.

В сильных разведениях таксин часто используется в гомеопатии. Препараты, изготовленные из него, применяются для лечения патологии пищеварительного тракта, мочевыделительной системы и так далее.

Принцип цитостатического действия препарата Паклитаксел-Тева связан с нарушением процессов сборки нуклеиновых кислот, что нарушает клеточный митоз и подрывает процессы деления клеток.

В результате такого воздействия нарушается процесс деления клеток опухолевых образований, что тормозит прогрессирование патологии, улучшая прогноз и отодвигая во времени развитие таких осложнений злокачественных новообразований как метастазирование.

Лекарство Паклитаксел-Тева быстро проникает через тканевые барьеры. Максимальное содержание его активного компонента определяется в печени, миокарде, селезёнке, мышечной ткани, желудке, кишечнике и поджелудочной железе.

Процессы метаболизации паклитаксела протекают в печени с образованием производных, не обладающих фармакологическим действием. Период полувыведения составляет около половины суток. Выводится в основном с мочой.

Какие у Паклитаксел-Тева показания к применению?

Концентрат Паклитаксел-Тева инструкция по применению разрешает использовать в лечебных целях при следующей злокачественной патологии:

Немелкоклеточный рак лёгкого;
ПРИ ВИЧ инфекции;
;
Злокачественные заболевания яичников.

Применять этот препарат может только специалист-онколог, обладающий необходимым опытом работы с цитостатическими фармсредствами. Кроме того, использовать лекарство можно только в условиях специализированного стационара.

Какие у Паклитаксел-Тева противопоказания к применению?

Применять раствор Паклитаксел-Тева (концентрат) инструкция по применению не разрешает в следующих случаях:

Тяжелая патология печени;
Беременность;
Повышенная чувствительность к паклитакселу;
Период грудного вскармливания;
Детский возраст;
Инфекционные заболевания;
Патология системы кроветворения.

Относительные противопоказания: герпес, заболевания печени, инфаркт миокарда, .

Какие у Паклитаксел-Тева применение и дозировка?

Дозировка препарата должна подбираться специалистом и зависит от стадии заболевания и локализации патологического процесса и некоторых прочих факторов. Обычно для определения эффективной дозировки используются специальные таблицы.

Перед процедурой следует провести премедикацию (подготовку), заключающая во введении глюкокортикостероидных гормонов, снижающих вероятность развития тяжёлых аллергических и анафилактических реакций.

Для лечения рака яичников назначается 175 миллиграммов препарата на квадратный метр кожных покровов пациента. Процедура введения препарата представляет особой 3-часовую инфузию. Цитостатическая терапия в этом случае зачастую бывает комплексной и предполагает последующее использование препаратов платины.

Рак молочной железы лечат путём введения 175 миллиграммов паклитаксела. Используются все те же 3-часовые инфузионные процедуры, которые следует проводить трёхкратно и с интервалом в три недели.

Паклитаксел-Тева - передозировка

Передозировка препарата проявляется в изменения лабораторных показателей крови, свидетельствующих о наличии выраженного угнетения кроветворения. Лечение в этих состояниях соответствует критериям симптоматическое терапии. Специфического антидота, способного подавить эффекты введённого паклитаксела, не существует.

Какие у Паклитаксел-Тева побочные эффекты?

Введение цитостатика Паклитаксел-Тева может служить причиной появления следующих побочных эффектов: инфекционные заболевания, септический шок, повышенное потоотделение. Анафилактические и аллергические реакции, боли в груди, нарушения сердечного ритма, повышение температуры тела, головокружение, неустойчивость при походке, снижение артериального давления, судорожные припадки, кашель, отёки, гриппоподобное недомогание.

Чем заменить Паклитаксел-Тева, аналоги какие использовать?

Паклитакс, Паклитаксел-Филаксис, Паксен, Ютаксан, Абитаксел, Канатаксен, Таксакад, кроме того, Таксол, Паклитаксел-Эбеве, Синдаксел, а также Паклитера.

Заключение

Лечение онкологической патологии следует начинать как можно раньше. На ранних стадиях, как правило, возможно проведение радикального лечения, значительно улучшающего прогноз и выживаемость. В запущенных случаях альтернативы цитостатическому лечению не существует. Для своевременного выявления раковых заболеваний следует регулярно посещать профилактические осмотры, а при появлении жалоб на плохое самочувствие обращаться к специалистам.

Будьте здоровы!

Татьяна, www.сайт
Google

- Уважаемые наши читатели! Пожалуйста, выделите найденную опечатку и нажмите Ctrl+Enter. Напишите нам, что там не так.
- Оставьте, пожалуйста, свой комментарий ниже! Просим Вас! Нам важно знать Ваше мнение! Спасибо! Благодарим Вас!