Интоксикация хлорорганическими соединениями: диагностика, лечение. Отравление хлорорганическими соединениями (хос)

В химическом отношении хлорорганические соединения представляют хлорпроизводные многоядерных углеводородов, циклопарафинов, соединений диенового ряда, терпенов, бензола и других соединений.

Классификация ХОС с учетом химического строения:

1. Хлорпроизводные углеводородов алифатического ряда: дихлорэтан.

2. Хлорпроизводные ациклических углеводородов: гексахлорциклогексан (- изомер ГХЦГ).

3. Хлорпроизводные алифатических углеводородов: гексахлорбензол.

4. Полихлортерпены: полихлоркамфен, полихлорпинен, СК-9.

5. Полихлорциклодиены: гептахлор, дилор.

ХОСы по физическим свойствам в основном порошки, реже жидкости, плохо растворимы в воде, хорошо в органических растворителях, маслах, многие летучи. Термически и химически стойкие вещества, длительное время сохраняются в окружающей среде, что и ограничивает их применение.

Первым соединением, получившим широкое распространение, был ДДТ (дихлордифенилтрихлорметан). Запрещен к применению в 1970 году, так как являлся активным загрязнителем окружающей среды. До сих пор его следы обнаруживаются в различных регионах планеты.

Токсикодинамика. ХОСы - политропные яды. Поступая через желудочно-кишечный тракт, органы дыхания, кожу ХОСы проявляют местно-раздражающее действие, оказывают наркотическое действие. Обладая липидотропностью, легко всасываются и накапливаются в тканях богатых липидами.

ХОСы и их метаболиты в клетках тканей подвергаются реакции дехлорирования, то есть происходит отщепление одной и более молекул хлора. При этом образуются свободные радикалы, которые усиливают свободно-радикальное окисление липидов клеточных мембран и субклеточных структур. Образующиеся при этом перекиси липидов блокируют многие ферменты: тиоловые, окислительно-восстановительные (в том числе цитохромоксидазу), а также холинэстеразы. В результате происходит накопление ацетилхолина и в конечном итоге возбуждение периферической и центральной нервной системы. Нарушается функция ионных каналов, особенно натриевых, поскольку Na + является наиболее гидратированным. Преимущественный выход K + ведет к гиперполяризации мембран нейронов и их торможению.

Блокада окислительно-восстановительных ферментов ведет к дефициту макроэргических соединений (АТФ), а это к торможению окислительных и синтетических процессов, нарушению функции клеток, белковым и жировым дистрофиям.

Помимо этого, резко нарушается проницаемость клеточных мембран, особенно в печени. Нарушается антитоксическая функция печени. ХОСы ингибируют функцию коркового слоя надпочечников, уменьшается секреция кортикостероидов.

Доказано гонадотоксическое, эмбриотоксическое и тератогенное действие некоторых ХОС.

Клинические признаки. По течению отравление бывает острое и хроническое.

При остром течении признаки отравления проявляются через несколько часов, иногда суток после поступления яда и характеризуется беспокойством, возбуждением животного, отмечается повышенная рефлекторная возбудимость, обильная саливация, диарея. Позднее- угнетение, дрожание мускулатуры тела, атаксия, ослабление дыхания, сердечной деятельности, приступы судорог и смерть от остановки дыхания.

Хроническое течение характеризуется ослаблением аппетита, истощением. Отмечается общее угнетение, нарушение актов дефекации, мочеотделения, тремор скелетной мускулатуры, масса тела снижается.

Прогноз при острых отравлениях, особенно высокотоксичными пестицидами неблагоприятный, при хроническом течении, в случае своевременно поставленного диагноза и лечения - благоприятный.

Патологоанатомические изменения. Катарально-геморрагический гастроэнтерит, геморрагический диатез, застойная гиперемия сосудов мозга, легких, желудочно-кишечного тракта; отек легких.

При хроническом течении - истощение, жировая дистрофия печени (иногда цирроз), зернистая дистрофия других паренхиматозных органов и сердца, очаговые кровоизлияния. В миокарде возможны очаги некроза.

Диагностика Комплексная с учетом данных химико-токсикологи-ческого анализа определения ХОС в кормах, желудочно-кишечном тракте, органах и тканях.

Лечение. Промывают желудок 1%-ным раствором натрия гидрокарбоната. Назначают адсорбенты и в последующем задают солевые слабительные. Растительные масла противопоказаны.

С кожи ХОСы удаляют мыльной водой или щелочными растворами, со слизистых - 1-2% раствором натрия гидрокарбоната. При возбуждении и судорогах применяют хлоралгидрат внутривенно 30,0-40,0 г крупным животным в виде 10% раствора на изотоническом растворе натрия хлорида. Свиньям его вводят ректально на слизях в дозе 0,1 г/кг в виде микстуры 1- 5 % концентрации. Крупному рогатому скоту внутривенно вводят спирт этиловый в концентрации не более 33% в дозе 1,0-2,0 мл/кг. Мелким животным: фенобарбитал (2,0-50,0 мг/кг), этаминал натрия (4,0-35,0 мг/кг), диазепам 0,5-1,0 мг/кг. Назначают атропина сульфат в терапевтических дозах.

Для нормализации кислотно-основного состояния внутривенно вводят 5% раствор натрия гидрокарбоната крупным животным 400,0-600,0 мл, овцам 40,0-120,0 мл, собакам 10,0-35,0 мл. Показан 40% раствор глюкозы, 10% раствор кальция хлорида, кальциглюк и различные глюкозо-солевые растворов.

В качестве средств специфической патогенетической и антитоксической терапии применяют метионин (25 мг/кг), глютатион (100 мг/кг) и аскорбиновую кислоту (5 мг/кг) в сочетании с глюкозой и α-токоферолом.

Применяют также средства активизирующие дыхание и сердечную деятельность. Противопоказаны фенотиазины (аминазин), адреналин и другие адреномиметики. Сульфаниламидные препараты увеличивают токсичность ХОС.

Для ускорения элиминации остатков ХОС из организма животных и при лечении с хроническим течением отравления ГХЦГ рекомендуется применять отвар корня солодки: крупному рогатому скоту 0,5 л, птице 10 мл с водой 1 раз в сутки. При остром отравлении ГХЦГ отвар можно применять в качестве антитоксического средства не позднее 3-6 часов после отравления.

ВСЭ . Содержание гептахлора, полихлоркамфена, полихлортерпена в продуктах питания не допускается. Тушу утилизируют.

Для других ХОС установлены МДУ. Гексахлорциклогексана в мясе допускается не более 0,005 мг/кг. При привышении МДУ в 2-4 раза мясо перерабатывают на мясокостную муку, а внутренние органы утилизируют.

Профилактика.

Не допускать попадание ХОС в водоемы; контролировать содержание ХОС в кормах.

Установлены следующие МДУ в кормах:

Для молочного скота и яйценоской птицы ГХЦГ 0,05 мг/кг;

Для откормочных животных и другой птицы 0,2 мг/кг.

Гептахлор не допускается. Полихлоркамфен и полихлорпинен до 0,25 мг/кг. ДДТ с изомерами и метаболитами 0,05 мг/кг.

Отравление хлорорганическими соединениями (отравление хос )

К этой группе пестицидов относят хлорпроизводные ароматических углеводородов (ДДТ, гексахлоран, гамма-изомер гексахлорана, гексахлорбензол), хлорпроизводные терпенов (полихлорпинен, полихлоркамфен), хлорпроизводные диеновой группы (альдрин, дильдрин, гептахлор, тиодан, тедион) и др.

Среди ХОС есть сильнодействующие ядовитые вещества (альдрин и дильдрин). высокотоксичные (гептахлор, гамма-изомер гексахлорана) и мало-токсичные (гексахлорбензол). Большинство ХОС устойчиво во внешней среде и может накапливаться в кормах и воде. Пестициды этой группы применяют со значительными ограничениями в связи с высокой степенью кумулятивного действия.

Токсическое действие. Хлорорганические пестициды - липидотропные вещества, хорошо всасываются слизистыми оболочками и депонируются преимущественно в клетках печени, сердце, внутренней жировой ткани, головном мозге, надпочечниках, костном мозге, яичниках. ДДТ и гамма-изомер гексахлорана депонируются также в подкожном жире и содержатся в организме коров до 3 мес. Механизм токсического действия хлорорганических пестицидов обусловлен дехлорированием этих веществ, активированием кислорода тканей с образованием гидроперекисных соединений, которые взаимодействуют с холестерином липопротеидных мембран нервных клеток, что ведет к торможению дыхательных ферментов (цитохромоксидазы, карбоангидразы) и резкому снижению окислительного фосфорилирования. Одновременно резко нарушается активность транспортной ферментной системы Na+, которая, по современным данным, является генератором электрического потенциала электрогенных органов.

Разрушение стероидных гормонов в клетках воспроизводительных органов ведет к снижению плодовитости животных, а проникание их через плаценту - к гибели эмбрионов. Разрушение сульфгидрильных групп тиоловых ферментов обусловливает торможение синтеза гликогена и белка и жировую дистрофию клеток печени.

Симптомы. Острое отравление характеризуется вначале возбуждением, беспокойством, повышением рефлекторной возбудимости. Наблюдают тремор скелетной мускулатуры, скрежет зубами, слюнотечение, учащение дыхания и сердечных сокращений, усиление перистальтики кишечника. Через 8-18 ч наступают общее угнетение животных, нарушение координации движений, клонико-тонические судороги и состояние опистотонуса. Гибель животных наступает через 24-36 ч при явлениях асфиксии. При несмертельном отравлении переболевание длится 4-10 дн., животные худеют.

Хроническое отравление (характеризуется общим угнетением, понижением приема корма, исхуданием, ослаблением тонуса скелетной мускулатуры и общей слабостью. Наблюдают судорожные подергивания мышц головы и затылка, переходящие в виде приступов в общие судороги скелетной мускулатуры. У животных отмечают понижение зрения или полную слепоту. Выражены слюно-течение, частое мочеиспускание и длительные поносы. При несмертельном отравлении выздоровление наступает медленно. При отравлении метоксихлором нарушений функции центральной нервной системы не происходит. Животные погибают вследствие некроза печени.

Патолого-анатомические изменения. При остром отравлении изменения характеризуются покраснением слизистой и скоплением слизи в пищеварительном канале. При хроническом отравлении находят увеличение печени, гиперемию легких и печени, набухание, резкую гиперемию и кровоизлияния в слизистой желудка и тонкого отдела кишечника; множественные кровоизлияния под эндокардом и эпикардом, под капсулой почек, очаговый некроз сердечной мышцы. У отдельных животных выявляют разлитые кровоизлияния в подкожной клетчатке, преимущественно в пояснично-крестцовой области. Сосуды головного мозга инъецированы, вещество мозга отечное.

Диагноз основан на характерной нервно-дистрофической клинической картине отравления, патолого-анатомических изменениях и результатах химического определения хлорорганических пестицидов в кормах, в жировой ткани, молоке, в содержимом рубца и кишечника павших животных.

Определение гамма-изомера гексахлорана, ДДТ, тедиона, тиодана в органах животных и кормах проводят по методике, разработанной В. Н. Поляковой (1970, 1981) на основе газожидкостной и тонкослойной хроматографии.

Полихлорпинен и полихлоркамфен определяют колориметрическим методом А. В. Николаева и В. Н. Поляковой (1968).

Лечение. Специфические антидоты не разработаны. Общая противотоксическая терапия включает внутривенное введение 10%-ного раствора кальция хлорида или кальция глюконата в дозе 1 мл/кг в сочетании с 40%-ным раствором глюкозы в дозе 2 мл/кг. Для удаления ХОС из пищеварительного канала применяют солевые слабительные средства. При ослаблении сердечной деятельности подкожно вводят 20%-ный раствор натрия кофеин-бензоата в дозе 3 мл. При хронических отравлениях рекомендуют применять фолиевую кислоту с кормом в дозах 0,1 мг на 1 кг корма, витамин А (каротин) по 200 мг внутрь и витамин Bi внутримышечно в дозах 1 мг/кг в сочетании с аскорбиновой кислотой в дозе 10 мг/кг.

Хлорорганические пестициды наиболее широко используются в различных отраслях сельского хозяйства как инсектициды, акарициды для предпосевной обработки семян, фумигации почвы, опыливания и опрыскивания зерновых, овощных, плодовых и технических культур. В эту группу пестицидов объединены различные по своей химической структуре соединения: хлорпроизводные циклопарафинов (гексахлорциклогексан), бензола (хлорбензол), терпенов (полихлорпинен), соединений диенового ряда (алдрин, гептахлор, тиодан) и др. Особенностью этих соединений является стойкость во внешней среде, они хорошо растворяются в жирах и липидах, способны накапливаться в тканях организма.

Патогенез . Токсическое действие хлорорганических соединений связывают с изменением ряда ферментных систем и нарушением тканевого дыхания. Г. В. Курчатов рассматривает пестициды этой химической группы как липоидорастворимые неэлектролиты, способные проходить через все защитные барьеры организма. Клиническая симптоматика острых и хронических интоксикаций хлорорганическими соединениями характеризуется большим разнообразием симптомов и симптомокомплексов, подтверждающих политропность их действия.

Клиника . Особенности клинических проявлений при острых интоксикациях во многом зависят от пути поступления яда в организм. При попадании пестицидов с вдыхаемым воздухом в первую очередь появляются признаки раздражения верхних дыхательных путей и бронхов (острый бронхит), в случаях попадания их в желудочно-кишечный тракт - диспепсические явления, острые гастроэнтероколиты, попадание на кожу сопровождается острым воспалением вплоть до развития некроза. Вслед за местными проявлениями токсического действия при попадании в организм больших количеств пестицидов появляются признаки поражения центральной нервной системы: головная боль , головокружение , шум в ушах, что сопровождается цианозом, могут появиться кожные кровоизлияния. Основной формой проявления острых интоксикаций со стороны нервной системы служит токсический энцефалит с поражением подкорковых отделов головного мозга. В тяжелых случаях возникают приступы генерализованных судорог, иногда эпилептиформного характера, коллаптоидное и коматозное состояние.

При поступлении в организм больших количеств яда возможна развитие токсико-аллергического миокардита, токсическое поражение печени (до развития цирроза печени), нефропатия. Иногда при повторном контакте после перенесенной острой интоксикации возникает поражение системы крови (гипо- и апластическая анемия, панмиелофтиз и пр.). В отдаленном периоде после острой интоксикации гексахлораном и др. соединениями могут появляться признаки поражения периферической нервной системы с развитием вегетативно-сенсорного полиневрита (полиневропатии). Патологический процесс в этих случаях характеризуется диффузным поражением нервной системы по типу энцефалополиневрита или энцефаломиелополиневрита.

Клиническая картина хронических интоксикаций хлорорганическими пестицидами характеризуется последовательным развитием токсической астении, астеновегетативного или астеноорганического синдрома. При последнем наблюдаются микроорганические симптомы, указывающие на преимущественную локализацию патологического процесса в стволе головного мозга. При этом преобладают гипостенические проявления астении и эпизодически возникают церебральные ангиодистонические пароксизмы: внезапно появляется интенсивная головная боль, сопровождающаяся тошнотой, общей слабостью, гипергидрозом, приступообразным головокружением, бледностью кожных покровов, брадикардией. В более поздних стадиях хронической интоксикации в патологический процесс вовлекается периферическая нервная система, наблюдается вегетативно-сенсорный полиневрит или смешанная форма полиневрита.

При тяжелых хронических интоксикациях возможно диффузное поражение нервной системы (энцефалополиневрит) с рассеянными мелкоочаговыми органическими симптомами, статико-координаторными нарушениями и вовлечением в токсический процесс экстрапирамидной и гипоталамической областей, слуховых нервов, шейных вегетативных узлов. Нарушения нервной системы сопровождаются эндокринными расстройствами (угнетение активности коркового слоя надпочечников и инсулярного аппарата поджелудочной железы, гиперфункция щитовидной железы); при тяжелых формах интоксикации может развиться плюригляндулярная недостаточность с ведущими гипоталамическими нарушениями (гипергликемия, артериальная гипертония , ожирение).

Определенное место в клинической картине хронической интоксикации занимают изменения сердечно-сосудистой системы (вегетативно-сосудистая дистония по гипо- или гипертоническому типу, дистрофия миокарда, токсико-аллергический миокардит).

Начальные стадии хронической интоксикации хлорорганическими соединениями характеризуются нарушениями функций желудка, печени, почек, в более поздних стадиях могут появляться признаки хронического гастрита с гипоацидной направленностью, гепатита, нефропатии. Указанные нарушения протекают более доброкачественно, чем при острых интоксикациях.

Существенные изменения при хронических интоксикациях происходят в крови, основные из них - гипохромная анемия, лейкопения за счет гранулоцитов, тромбоцитопения; СОЭ имеет тенденцию к замедлению.

Хлорорганические соединения (ХОС) широко приме­няются в сельском хозяйстве в качестве активных пестицидов (инсектициды, акарициды, фумиганты) в борьбе с вредителями зерновых, зернобобовых, технических культур, плодовых деревьев и виноградников, овощных и полевых культур. К ним относятся, прежде всего, хлорпроизводные циклопарафинов (гекса­хлоран), хлорорганические соединения диенового ря­да (хлориндан, гептахлор, тиодан), хлорпроизводные углеводородов (ДДТ), хлорпроизводные терпенов (хлортен, полихлоркамфен и др.), хлорпроизводные бензола (гексахлорбензол и пр.) и др. Большинство из них плохо растворимы в воде и хорошо - в ор­ганических растворителях, в том числе жирах. Среди хлорорганических соединений имеются высокотоксич­ные (гептахлор, гексахлоран), сильнодействующие (хлорпикрин), среднетоксичные (полихлоршшен, поли­хлоркамфен и др.). Однако все они обладают вы­раженными кумулятивными свойствами и длительное время (в течение многих лет) сохраняются во внеш­ней среде.

Хлорорганические пестициды в основном проника­ют в организм человека через органы дыхания, пищева­рительный тракт и неповрежденную кожу. Основные пути выведения ХОС - почки, желудочно-кишечный тракт. К хлорорганическим соединениям существует ин­дивидуальная, видовая и возрастная чувствительность.

Механизм токсического действия ХОС выяснен не полностью. Известно, что все они, хорошо растворяясь в жирах и липоидах, способны проникать в богатые липоидами нервные клетки, а также накапливаться в липоидах паренхиматозных органов. Все это в какой-то степени объясняет и ряд симптомов отравления. Прежде всего, этим можно объяснить наибольшее поражение центральной нервной системы при интокси­кации ХОС. Есть указания, что хлорорганические ядохимикаты нередко способны вызывать высокую сенсибилизацию, обусловливающую развитие аллерги­ческих реакций. Накопление хлорорганических соедине­ний в липоидах паренхиматозных органов оказывает влияние на протекающие в них процессы окисления и фосфорилирования. При этом наблюдаются наруше­ния углеводного обмена и других видов его. Биохимический механизм действия хлорорганических соединений, по всей вероятности, связан с блокадой дыхательных ферментов клеток. Важным свойством многих хлорорганических ядохимикатов является их способность накапливаться в организме, ввиду чего при их поступлении даже в небольшом количестве не исключается опасность отравления. В зависимости от пути поступления в организм пестицида клинические симптомы отравления будут различными. Так, при поступлении ХОС через органы дыхания наибольшие изменения вначале могут проявляться со стороны дыхательных путей в виде поражения трахеи, бронхов. В таких случаях появляются кашель, насморк, носовые кровотечения, покраснения слизистых зева, глаз. При пероральном попадании появляются тошнота, боль в животе, рвота, понос. Могут отмечаться повышение возбудимости, головная боль, головокружение, боль в конечностях, слабость. При кожном поступлении пестицидов возникают дерматиты, экземы - чаще всего аллергического характера. В настоящее время установ­лено, что некоторые люди обладают повышенной чув­ствительностью к действию хлорорганических соеди­нений, что, безусловно, сказывается как на клинике ее проявления, так и на тяжести ее симптоматики. В зависимости от характера действия пестицида, его концентрации и длительности, а также от реактив­ности организма может развиться клиника острого и хронического отравления.

Клиника острых отравлений . Острая интоксикация может возникать внезапно, сразу после попадания яда в организм или через некоторый промежуток времени. Обычно появляются жалобы на резкую слабость в ногах, головную боль, головокружение, повышение температуры до 39 °С. Иногда наблюдают­ся общая заторможенность, подергивание в руках и ногах.

При неврологическом осмотре у таких больных отме­чаются сглаженность носогубной складки, резкие раз­машистые движения в конечностях, подергивание голо­вы, вялость сухожильных рефлексов, нередко появление пирамидных знаков.

Клиническая картина острого отравления напоми­нает клинику токсического энцефалита с преимущест­венным поражением подкорковой области. Иногда у таких больных могут наблюдаться астматический бронхит и трахеит. В некоторых случаях интоксикация сопровождается явлениями раздражения, гиперемией слизистых оболочек век, носа, зева.

Клиника хронических отравлений. В начальных ста­диях отмечаются головные боли, головокружение, бессонница, потеря аппетита, умственная и физическая утомляемость, повышенная раздражительность. В даль­нейшем появляются дрожание конечностей, боли в них, особенно по ходу нервных стволов, эмоциональная лабильность, повышенная потливость, кашель, одыш­ка, сердцебиение, боли в области сердца, полиневриты. Наблюдаются извращение кожной чувствительности, изменение зрения. Хроническое отравление сопро­вождается бронхитом, гастритом, гепатитом, наруше­нием функции почек (в моче - белок, эритроциты, цилиндры). В ряде случаев возможно развитие экземы, пиодермии. В крови - лейкоцитоз, увеличение СОЭ, уменьшение содержания гемоглобина и числа эритро­цитов.

Неотложная помощь. В случаях острой интоксика­ции необходимо вынести пострадавшего на свежий воздух, снять с него загрязненную одежду. Если яд поступил через рот - промывание желудка, особенно в первые 2 - 3 ч, 2 % раствором гидрокарбоната натрия или взвесью активированного угля; слабительное (толь­ко солевое). Сифонные клизмы. В тяжелых случаях показано подкожное вливание физиологического раствора. Для приема внутрь - барбитураты (осторожно!), фенобарбитал, внутривенно вводится гексенал, показа­ны сердечные средства.

Лица, перенесшие интоксикацию, должны длитель­но получать диету, богатую липотропными вещества­ми, солями кальция, витаминами.

Неотложная помощь при профессиональных интоксикациях, Артамонова В.Г., 1981 г.