Опухоли желудка - цитологическая диагностика заболеваний пищеварительного канала. Желудочный карциноид Бесплатная консультация по лечению за рубежом! Оставьте заявку ниже

Желудка неуточненной локализации (C16.9)

Общая информация

Краткое описание

Клинический протокол "Карциноид желудка"

Карциноиды желудка - это нейроэндокринные опухоли желудка.

Код протокола: РH-S-013 "Карциноид желудка"

Код МКБ: C16

Сокращения, используемые в протоколе:

НЭО - нейроэндокринные опухоли.

АД - артериальное давление.

ЭхоКГ - эхокардиограмма.

СОЭ - скорость оседания эритроцитов.

УЗИ - ультразвуковое исследование.

КТ - компьютерная томография.

RW - реакция Вассермана.

ВИЧ - вирус иммунитета человека.

ЭКГ - электрокардиография.

МРТ - магнитно-резонансная томография.

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт.

КТ - компьютерная томграфия.

ПЭТ - позитронно-эмиссионная томография.

ВСМП - высокоспециализированная медицинская помощь.

СМП - специализированная медицинская помощь.

Пользователи протокола: врачи онкологических учреждений и общей лечебной сети.

Указание на отсутствие конфликта интересов: отсутствует конфликт интересов.

Классификация

Клиническая классификация (наиболее распространенные подходы, например: по этиологии, по стадии и т.д.).

Международная гистологическая классификация

G - Гистологическая степень злокачественности

Примечание:

10 пзбу: поле зрения при большом увеличении 2 мм², оценивают, по крайней мере, 40 полей (при 40 кратном увеличении микроскопа) в области с наибольшей плотностью митозов;

Ki -67/MIB1 антитела: % от 2000 опухолевых клеток в областях с наибольшим числом окрашенных ядер.

Общая классификация эндокринных опухолей ВОЗ:

1.Высокодифференцированные эндокринные опухоли:

Доброкачественное течение;

Неопределенное течение.

2. Высокодифференцированная эндокринная карцинома.

3. Низкодифференцированная эндокринная карцинома.

4. Смешанная эндокринная экзокринная опухоль.

5. Опухолеподобные образования.

Высокодифференцированные опухоли

Эндокринные опухоли желудка чаще всего бывают высокодифференцированными, более 90% приходится на новообразования энтерохромаффин-подобных клеток. Опухоли из этих клеток располагаются преимущественно в кислотопродуцирующей слизистой оболочке и выделяют гистамин, гистидиндекарбоксилазу и VMAT. На основе сопутствующих патологических состояний выделяют 3 типа этих новообразований.

Низкодифференцированные эндокринные карциномы

Низкодифференцированные эндокринные карциномы желудка - относительно редкие, крайне агрессивные большие опухоли (> 4 см). Чаще болеют мужчины. Обычно к моменту установления диагноза имеются обширные метастазы и смерть наступает в течение нескольких месяцев.

TNM (Международный противораковый союз, 2009)

Т- Первичная опухоль

ТХ - Первичная опухоль не может быть оценена.

Т0 - Отсутствие данных о первичной опухоли.

Тis - Карцинома in situ/дисплазия; опухоль менее 0,5 мм, ограничена слизистой оболочкой.

Т1 - Опухоль размерами не менее 0,5 мм и не более 1 см в пределах слизистой оболочки или размерами не более 1 см в наибольшем измерении и прорастающая в подслизистую основу.

Т2 - Опухоль прорастает в мышечную оболочку и имеет размер более 1 см в наибольшем измерении.

Т3 - Опухоль прорастает в подсерозную основу.

Т4 - Опухоль прорастает в висцеральную брюшину (серозную оболочку) или в другие органы или соседние структуры.

Примечание: для любой Т добавляют символ (m), если опухоли множественные.

N - Регионарные лимфатические

NХ - Регионарные лимфатические узлы не могут быть оценены.

N0 - Нет метастазов в региональных лимфатических узлах.

N1 - Есть метастазы в региональных лимфатических узлах.

М - Отдаленные метастазы

М0 - Нет отдаленных метастазов.

М1 - Есть отдаленные метастазы.

Диагностика

Диагностические критерии

Жалобы и анамнез (характер возникновения и проявления болевого синдрома).

Как правило, в начальных стадиях клиническая картина отсутствует. По мере роста опухолевого процесса отмечается боль в эпигастральной области, потеря веса, анемия.

Физикальное обследование (напр.: резкая боль в эпигастральной области).

В клинической картине карциноидного синдрома преобладает сердечно-сосудистая симптоматика. Она характерна выраженной тахикардией, болями в области сердца, повышением АД. Метаболические нарушения у больных с карциноидами приводят к вторичным изменениям сердца (фиброэластоз правых отделов сердца - трёхстворчатого клапана и клапанов легочной артерии), которые создают соответствующую картину при физикальном исследовании и ЭхоКГ.
Гиперемия кожи лица и приливы - часто первый, а иногда и единственный симптом карциноидного синдрома.
Данные проявления могут быть спровоцированы эмоциональными факторами (волнение и возбуждение), приемом пищи и алкогольных напитков. Сосудодвигательные реакции проявляются гиперемией кожи в виде эритематозного покраснения кожных покровов головы и шеи (область прилива крови к лицу). При сосудистой реакции цвет кожи может меняться от красного до выраженной бледности. Продолжительные приступы гиперемии могут сопровождаться слезотечением и отёком вокруг глаз. Системные эффекты этих реакций разнообразны. У некоторых больных в результате частых и продолжительных приступов расширения кожных сосудов появляются телеангиэктазии на коже лица и шеи.

Абдоминальный карциноидный синдром обусловлен влиянием серотонина на моторику желудочно-кишечного тракта и секрецию. Он проявляется болями в животе схваткообразного характера, диспептическими и функциональными нарушениями (тошнота, рвота, диарея). Бронхоспазм связан с высвобождением серотонина, брадикинина, гистамина и проявляется приступами затруднённого дыхания.

Карциноидный синдром вызывает расстройства нервно-психического статуса больного. Выделяют кризовое и фоновое течение нервно-психических расстройств при карциноидном синдроме. Приступы сопровождаются головными болями, тошнотой, рвотой, глубокой депрессией и обильными проявлениями вегетативной дисфункции (выраженная потливость, озноб, гипертермия, гиперемия лица). Иногда возникают икота, чувство голода, гипогликемия. После приступа больные ослаблены, депрессивны, сонливы. При фоновом течении карциноидного синдрома у больных выявляют признаки астено-депрессивного синдрома.

Лабораторные исследования:

2. Общий анализ мочи - Изменения в анализе могут отсутствовать.

3. Биохимический анализ крови (общий белок, мочевина, креатинин, билирубин, глюкоза)

4. Коагулограмма - могут быть нарушения свертываемости крови.
5. Определение биомаркеров в крови:

3. КТ органов брюшной полости и забрюшинного пространства.

Показания для консультации специалистов (напр.: онколога с указанием цели конультации).

Консультации смежных специалистов и другие обследования - по необходимости.

Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий

Основные диагностические мероприятия

Лабораторные исследования:

1. Общий анализ крови - наиболее характерно наличие анемии, разной степени выраженности; повышение СОЭ.

2. Общий анализ мочи - изменения в анализе могут отсутствовать.

3. Биохимический анализ крови (общий белок, мочевина, креатинин, билирубин, глюкоза).

4. Кровь на RW, кровь на ВИЧ, кровь на австралийский антиген.

5. Группа крови, резус-фактор крови.

6. Коагулограмма.

7. Определение биомаркеров в крови:

Инструментальные исследования:

1. Эндоскопическое исследование желудка. Взятие биопсии и проведение иммуногистохимического анализа - хромогранин А, Ki-67.

2. УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства.

3. КТ/МРТ органов брюшной полости и забрюшинного пространства.

4. Рентгенологическое исследование легких.

Обследования, которые необходимо провести до плановой госпитализации - пункты 13.1.1. - 13.1.2.

Дополнительные диагностические мероприятия:

По показаниям выполняются: инструментальные методы основаны на визуализации нейроэндокринной опухоли и определения стадии заболевания.

1. Рентгеновские методы. Рентгенография органов грудной клетки в двух проекциях - скрининговый метод для исключения грубой органической патологии органов средостения, легких, наличия гидро- и пневмоторакса, а также для исключения внутригрудного метастазирования и синхронных опухолевых заболеваний.

Рентгенография пищевода, желудка, ирригография - применяются с целью контрастирования и визуализации измененных отделов ЖКТ при подозрении на наличие опухоли, а также вторичное вовлечение их в опухолевый процесс.

Экскреторная урография проводится для оценки выделительной функции почек, визуализации мочеточников и мочевого пузыря.

2. Эндоскопический метод - метод прямой визуализации, позволяющий детально изучить состояние слизистой оболочки полого органа, кроме того, получить материал для морфологического исследования.

3. Эзофагогастродуоденоскопия.
4. Бронхоскопия.
5. Колоноскопия.

6. Ультразвуковой метод - наиболее распространенный и удобный метод первичной и уточняющей диагностики, с помощью которого можно выявить факт наличия опухоли и уточнить ее локализацию, размеры, связь опухоли с окружающими структурами и степень ее васкуляризации.

Ультразвуковая допплерография сосудов;

Эндосонография;

Интраоперационное УЗИ;

Лапароскопическое УЗИ.

7. Спиральная КТ с контрастным усилением и МРТ - наиболее информативные методы, позволяющие выявить опухоль от 1,0 см, выяснить степень ее местной распространенности, а также наличие регионарных и отдаленных метастазов. Данные методы уступают в эффективности лишь ангиографии и сканированию сандостатиновых рецепторов.

8. Радиоизотопные методы.
9. Сцинтиграфия костей скелета проводится с целью исключения метастазирования в кости скелета.
10. Сцинтиграфия с октреосканом.

11. Сцинтиграфия рецепторов соматостатина.

12. ЭхоКГ.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз (в виде таблицы, напр.: дуоденальная язва)

Лечение за рубежом

Пройти лечение в Корее, Израиле, Германии, США

Получить консультацию по медтуризму

Лечение

Цели лечения: удаление опухоли.

Тактика лечения

Немедикаментозное лечение

Показанием к хирургическому лечению карциноида желудка является установление диагноза операбельного рака желудка при отсутствии противопоказаний к операции.

Основными радикальными операциями при раке желудка являются субтотальная дистальная, проксимальная резекция желудка и гастрэктомия.

Нейроэндокринные опухоли желудка лечатся в основном оперативно.

Алгоритм лечения нейроэндокринных опухолей желудка без поражения лимфоузлов или отдаленных метастазов (I и II стадия)

Главное условие радикальности операции заключается в удалении единым блоком пораженного опухолью желудка или соответствующей его части и регионарных лимфоузлов с окружающей их клетчаткой (лимфодиссекция).

В настоящее время на основании работ JRSGC (1998) детально описаны 16 групп регионарных лимфатических узлов, формирующих четыре последовательных (не в истинном понимании последовательности) этапа метастазирования от различных отделов желудка - N1 до N4.

Первый этап: перигастральные лимфоколлекторы, расположенные в связочном аппарате желудка (№1-6).

Второй этап: лимфатические узлы по ходу артериальных стволов - общей печеночной артерии, чревного ствола, левой желудочной, в воротах селезенки, по ходу селезеночной артерии (№7-11).

Третий этап: лимфатические узлы гепатодуоденальной связки, ретропанкреатодуоденальные, корни брыжейки поперечно-ободочной кишки (№12- 14).

Четвертый этап: лимфатические узлы по ходу верхней брыжеечной артерии, парааортальные (№15-16).

Следует отметить, что различным локализациям первичной опухоли в желудке соответствуют различные этапы метастазирования, что подтверждено проспективными исследованиями по выживаемости групп пациентов при поражении различных групп лимфатических узлов.

На основании классификации и с учетом исследований по результатам выживаемости (M. Sasako et al., 1995; T. Aiko et al., 1998) вовлечение лимфатических коллекторов N1-2 рассматривается как регионарное метастазирование, тогда как вовлечение N3-4 - как отдаленное метастазирование (M1 Lym).

Различные варианты лимфодиссекции нашли свое отражение в классификации объема операций: вариант лимфодиссекции определяется на основании последнего удаляемого этапа метастазирования.

Тип хирургического вмешательства на основании объема лимфодиссекции

Для определения радикальности и адекватности операции служит контроль на отсутствие опухолевых клеток по линии пересечения органов (пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки), определяемое микроскопически.

Субтотальная проксимальная резекция желудка выполняется при раке кардиального отдела желудка I и II стадий. При раке проксимального отдела желудка III стадии или инфильтративных формах производится гастрэктомия.

Во всех случаях НЭО желудка показана гастрэктомия, что связано с биологическими особенностями распространения раковых клеток. При распространении опухоли проксимально по пищеводу операция должна выполняться из комбинированного торако-лапаротомного доступа по Osawa-Garlok с пищеводно- тонкокишечным анастомозом по Ру.

При экзофитной опухоли, линия резекции желудка в проксимальном направлении должна пролегать в 3-5 см от видимой границы опухоли, а при эндофитной форме в 8- 10 см. Дистальная граница резекции должна пролегать не менее чем в 3 см от видимой или пальпируемой границы опухоли. Дистальная субтотальная резекция желудка должна выполняться по методу Бильрот-II с впередиободочным гастроэнтероанастомозом с межкишечным соустьем по Брауну.

Спленэктомия выполняется при проксимальной локализации и\или в теле желудка; прорастании опухолью всех слоев стенки желудка.

Диагностированный на предоперационном этапе НЭО желудка (стадии опухолевого процесса II, IIIa, IIIb, IV хирургическая) - показание для проведения курсов (2-3) предоперационной полихимиотерапии. Базовыми препаратами лекарственной терапии являются - таксотер, иринотекан, оксалиплатин, кселода. Оценка эффективности предоперационной терапии проводится контрольными эндоскопическими, ультрасонографическими, компьютерно-томографическими методами исследованиями, а также методами ИГХ.

Результаты лечения больных с ІV стадией остаются крайне неудовлетворительными. Четких схем лечения нет. Для ликвидации осложнений, обусловленных распространенным опухолевым процессом, выполняют оперативные вмешательства с паллиативной целью. В зависимости от конкретной ситуации выполняют паллиативную резекцию желудка, гастрэктомию, обходной гастроэнтероанастомоз на длинной петле с межкишечным соустьем, накладывают гастро- или еюностому. Возможно выполнение эндоскопической реканализации путем диатермокоагуляции опухоли.

Стандартных схем химиотерапевтического лечения больных раком желудка ІV стадии нет. Существует множество различных схем использования цитостатиков у больных НЭО желудка, которые отличаются друг от друга не только набором химиопрепаратов, но и временем проведения, количеством курсов, использованием модификаторов, а также способом введения их в организм.

Частичных эффектов у больных диссеминированным раком желудка можно добиться в 15-35% случаев от применения в режиме монотерапии таких препаратов, как 5-фторурацил, фторафур, цисплатин, этопозид, CCNU, доксорубицин, эпирубицин. Продолжительность частичных ремиссий при этом короткая, на выживаемости эффект не сказывается.

В девяностых годах начато исследование эффективности и продолжается до настоящего времени при генерализованном НЭО желудка новых препаратов - доцетаксела, паклитаксела, кампто, S-1, УФТ.

В настоящее время наиболее часто используются комбинации на основе 5-фторурацила и лейковорина. Целесообразно использовать для терапии рака желудка 5- фторурацил, цисплатин, этопозид, доксорубицин и эпирубицин.

Несмотря на это, эффективность химиотерапевтического лечения больных распространенным НЭО желудка остается на низком уровне, в большинстве случаев отмечается частичная и непродолжительная ремиссия опухолевого процесса.

Лечение по стадиям

Рецидив

1. Операция (индивидуализированно):

Различные по объему паллиативные оперативные вмешательства;

Эндоскопическое разрушение опухоли;

Постановка стентов.

2. Паллиативная химиотерапия (индивидуализировано).

Медикаментозное лечение

Химиотерапия

Химиотерапия:

1. Монохимиотерапия цитостатиками.

2. Полихимиотерапия цитостатиками.

Комбинированная химиотерапия:

1. Биотерапия + химиотерапия.

2. Симптоматическая терапия.

При нейроэндокринных заболеваниях желудка возможно применение следующих схем химиотерапии:

1. При высокодифференцированных нейроэндокринных карциномах: соматостатин или стрептозоцин/5-фторурацил или доксорубицин:

Стрептозоцин - 1 г/м², капельно, в 1-й, 2-й, 3-й, 4-й дни;

Фторурацил - 600 мг/м², капельно, в 1-й день или 325 мг/м², капельно, в 1-й,2-й, 3-й, 4-й, 5-й дни.
Повторение цикла каждые 4 недели.

Доксорубицин - 50 мг/м², капельно, в 1-й день;

Для больных ранее не получавших октреотид, лечение начинают с сандостатина в дозе 100 мкг, 3 раза в сутки, в течение 2 недель. При хорошей переносимости и клиническом эффекте переходят на октреотид.

Доза октреотида может регулироваться после 3 месяцев лечения:

При хорошем контроле симптомов и биологических маркеров, доза может быть уменьшена до 10 мг каждые 4 недели;

При возврате симптомов дозу повышают до 20 мг;

Если симптомы контролируются только частично, то доза может быть повышена до 30 мг каждые 4 недели.

Ланреотид - дозы и режимы подбирают индивидуально после оценки ответной реакции. Обычно рекомендуется 60-120 мг, в/м, каждые 4 недели.

Октреотид депо, также как октреотид, применяют в дозе 20 мг, в/м, 1 раз в месяц, при необходимости доза может быть увеличена.

УЗИ периферических лимфатических узлов, пальцевое исследование прямой кишки, осмотр гинеколога (у женщин);

Общий анализ крови.

По показаниям: фиброколоноскопия, ирригоскопия, компьютерная томография, ангиография, МРТ, сцинтиграфия костей скелета, ПЭТ-исследование.

Госпитализация

Показания для госпитализации с указанием типа госпитализации: плановая.

Информация

Источники и литература

1. Периодические протоколы диагностики и лечения злокачественных новообразований у взрослых МЗ РК (Приказ №883 от 25.12.2012)
   1. 1. Нейроэндокринные опухоли. Руководство для врачей. Edited by Martin Caplin, Larry Kvols/ Москва 2010 2. Минимальные клинические рекомендации Европейского Общества Медицинской онкологии (ESMO) 3. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний под редакцией Н.И.Переводчиковой, Москва 2011 4. The chemotherapy Source Book, Fourth Edition, Michael C. Perry 2008 by Lippincot Williams&Wilkins; 5. TNM Классификация злокачественных опухолей. Собин Л.Х., Госпордарович М.К., Москва 2011 6. Journalof Clinical Oncology Том 2,№3, стр 235, “ Карциноид» 100 лет спустя: эпидемиология и прогносические факторы нейроэндокринных опухолей. 7. Ardill JE. Circulating markers for endocrine tumors of the gastroenteropancreatic tract. Ann Clin Biochem. 2008; 539-59 8. Arnold R, Wilke A,Rinke A, et al. Plasma chromogranin A as marker for survival in patients with metastatic endocrine gastroenteropancreatic tumors. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008, стр. 820-7 9. Давыдов М.И., Тер-Аванесов М.Д., «Клиническая онкология», стр. 384, 2005 г 10. Щепотин И.Б., «Рак желудка», 227 с., 2000г. 11. Черноусов А.Ф., Поликарпов С.А., «Расширенная лимфаденэктомия в хирургии рака желудка», 159 с., 2000г. 12. Материалы конференций ASCO (42-ой конгресс, г.Атланта, 2006г.) 13. ESMO (клинические рекомендации, г.Берлин, 2002г.) 14. Россия (19-ая Всероссийская конференция) 15. Материалы 5-го съезда онкологов и радиологов СНГ (г. Ташкент, 2008 г.) 16. Материалы 6-го съезда онкологов и радиологов СНГ (г. Душанбе, 2010 г.) 17. Материалы 11-го, 12-го Мирового Конгресса ESMO по гастроинтестинальному раку (Барселона, 2009, 2010 гг.) 18. Материалы 9-го Международного Конгресса по Раку Желудка (Сеул, Корея, 2001) 172 19. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний под ред. Н.И.Переводчиковой (Москва, 2010г) 20. Bethesda Handbook of Clinical Oncolology (James Abraham, James L.Gulley, Carmen J.Allegra, 2010) 21. Oxford Handbook of Oncology (Jim Cassidy, Donald Bisset, Roy A.J.Spence, Miranda Payne, 2010) 22. Pocket Guide to Chemotherapy Protocols (Edward Chu, 2008) 23. Principles and Practice of Gastrointestinal Oncology (D.Kelsen et al., 2009)

Информация

Организационные аспекты внедрения протокола

Критерии оценки для проведения мониторинга и аудита эффективности внедрения протокола (четкое перечисление критериев и наличие привязки с индикаторами эффективности лечения и/или создание специфических для данного протокола индикаторов):

1. Процент вновь выявленных пациентов со злокачественным новообразованием заболевания = (Количество пациентов, с установленным диагнозом карциноида желудка, получающих начальное лечение в течение двух месяцев после начала заболевания/Все пациенты с впервые установленным диагнозом карциноида желудка) х 100%.

2. Процент онкологических больных, получающих химиотерапию в течение двух месяцев после проведения оперативного лечения = (Количество онкологических

1. Д.м.н. Ижанов Е.Б. - врач высшей категории, зав. отделения торако-абдоминальной онкохирургии.

2. Абзалбек Е.Ш. - врач высшей категории, врач отделения торако-абдоминальной онкохирургии.

3. К.м.н. Ахетов М.Е. - врач высшей категории, врач отделения торако-абдоминальной онкохирургии.

4. К.м.н. Смагулова К.К. - врач химиотерапии.

5. Д.м.н. Есентаева С.Е. - врач высшей категории, зам. дир. КазНИИОиР.

Указание условий пересмотра протокола: пересмотр протокола через 3 года после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.

Внимание!

• Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
• Информация, размещенная на сайте MedElement и в мобильных приложениях "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта", не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
• Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
• Сайт MedElement и мобильные приложения "MedElement (МедЭлемент)", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Заболевания: справочник терапевта" являются исключительно информационно-справочными ресурсами. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
• Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.

Согласно Международной гистологической классификации опухолей желудка различают следующие виды новообразований.

Эпителиальные опухоли

Доброкачественные

• Аденома (папиллярная, или виллезная; тубулярная, папиллярно-тубулярная)

Злокачественные

• Аденокарцинома (папиллярная, тубулярная, муцинозная, перстневидно-клеточная)
• Недифференцированный рак
• Аденоканкроид
• Плоскоклеточный рак
• Неклассифицируемый рак

Карциноид

Неэпителиальные опухоли

Опухоли гладких мышц

• Лейомиома
• Лейомиобластома
• Лейомиосаркома

Другие

Гематопоэтические и лимфоидные опухоли

• Лимфосаркома
• Ретикулосаркома
• Болезнь Ходжкина
• Плазмоцитома
• Другие

Смешанные опухоли

Вторичные опухоли

К опухолеподобным поражениям желудка относят полипы, лимфоидную гиперплазию, гетеротопии, гамартомы и др.

Полипоз слизистой оболочки желудка - понятие собирательное. Всякую опухоль на ножке, исходящую из слизистой оболочки и расположенную в просвете желудка, расценивают как полип. Гистологический полип состоит из соединительнотканной основы и гипертрофированной слизистой оболочки с разрастанием желез и поверхностного эпителия.

Малигнизация полипа происходит без характерных признаков. Ценные для диагностики данные получают с помощью гастрофиброскопии. Обязательным является цитологическое исследование отпечатков наконечника гастрофиброскопа и промывных вод.

Микроскопически можно обнаружить пласты эпителиоцитов слизистой оболочки желудка с приводами пролиферации и некоторой атипии. Среди равномерно расположенных клеток цилиндрического эпителия встречаются двух-, трехъядерные укрупненные клетки, в ядрах которых находится по нескольку ядрышек. Однотипность строения ядра, хроматина и расположения клеток свидетельствует об отсутствии малигнизации.

Заподозрить ее позволяет только выявление резко измененных клеток с гиперхромными укрупненными ядрами и гипертрофированными ядрышками.

Аденома желудка - эпителиальная доброкачественная опухоль, часто переходящая в рак; встречается довольно редко. Цитологически для аденомы характерно наличие высоких цилиндрических клеток эпителия, часто с признаками кишечной метаплазии, расположенных железистоподобными, тубулярными, папиллярными структурами, скоплениями и пластами. В случаях резко выраженной пролиферации и атипии клеток выявляется клеточный и ядерный полиморфизм, ядра укрупнены, рисунок хроматина неравномерный, возможно наличие гиперхромии ядер, гипертрофированных нуклеол, голоядерных структур, фигур митоза. При такой цитологической картине аденому необходимо дифференцировать с высокодифференцированной аденокарциномой.

Рак желудка

Рак желудка занимает первое место среди злокачественных новообразований другой локализации. Развивается, как правило, на фоне измененной слизистой оболочки в результате различных патологических процессов (гастрит, полипоз и др.). Обычно локализуется в привратниковой части на малой кривизне, реже - в кардиальной части на большой кривизне, на передней и задней стенках, в области тела желудка. В связи с распадом опухоли характерны функциональные нарушения моторики желудка, ахлоргидрия, ахилия, развитие бродильных и гнилостных процессов.

Цитологическая картина зависит от гистологической формы рака.

Дифференцированная аденокарцинома

При дифференцированной аденокарциноме опухолевые клетки в цитологических препаратах-отпечатках располагаются небольшими группами, имеющими железистоподобную папиллярную структуру, и характеризуются беспорядочным нагромождением ядер.

Клетки не отличаются выраженным полиморфизмом, могут иметь кубическую, цилиндрическую, неправильную круглую или овальную форму. Ядра расположены эксцентрически. В одних случаях они укрупненные, светлые, с неровными контурами и сетчатотяжистым рисунком хроматина, содержат не очень крупные ядрышки. В других участках ядра гиперхромные, небольшой или средней величины, с грубым компактным рисунком хроматина и одиночными, резко гипертрофированными ядрышками. Цитоплазма таких клеток бледная, базофильная, негомогенная, нечетко очерченная.

В некоторых случаях обнаруживаются злокачественно измененные клетки эпителия кишечного типа с неоднородной, резко вакуолизированной цитоплазмой. В отличие от клеток с кишечной метаплазией опухолевые клетки кишечного типа содержат крупные гиперхромные ядра и характеризуются выраженным ядерным и клеточным полиморфизмом.

Низкодифференцированная аденокарцинома

При низкодифференцированной аденокарциноме опухолевые клетки имеют выраженные признаки малигнизации, располагаются в цитологических препаратах чаще всего большими скоплениями или сплошными полями, в которых хаотично расположены ядра различной величины и структуры. Хроматин их тонкий, нежно-сетчатый, имеются гипертрофированные ядрышки. Цитоплазма отдельных клеток с признаками секреции.

Цитоплазма опухолевых клеток может быть заполнена слизью - слизеобразующий рак .

Иногда опухолевые клетки приобретают перстневидную форму - перстневидно-клеточный рак .

Недифференцированный рак желудка

Характерным является наличие резко анаплазированиых крупных клеток (30-40 мкм) с очень крупными округлыми или неправильной формы ядрами, содержащими хроматин нежно-сетчатого рисунка, и часто гипертрофированные ядрышки. В некоторых ядрах и цитоплазме обнаруживается вакуолизация. Цитоплазма имеет вид узкого ободка без четких границ. Часто выявляются син- цитиальные образования. Возможно наличие фигур митоза.

Плоскоклеточный рак желудка

Плоскоклеточный (эпидермоидный) рак желудка наблюдается очень редко. Он может быть ороговевающим и неороговевающим. Последний цитологически характеризуется скоплениями клеток с укрупненными ядрами, содержащими гипертрофированные ядрышки и нечетко контурированную базофильную цитоплазму разной ширины. Реже выявляются опухолевые клетки с выраженным полиморфизмом и гиперхромными ядрами, характерные для эпи- дермоидного рака с умеренной дифференциацией. При смешанной форме рака, сочетании эпидермоидного рака и аденокарциномы (аденоканкроид) в цитологических препаратах обнаруживаются опухолевые клетки обоих типов.

В цитологических препаратах из промывных вод желудка нередко можно обнаружить в мельчайших тканевых клочках эластические волокна, свидетельствующие о деструкции подлежащей ткани. Иногда в мелких некротических клочках с эластическими волокнами и волокнистой основой, покрытых бактериями, выявляется бурый пигмент крови - гемосидерин, порой с кристаллами гематоидина и группами опухолевых клеток. Наличие указанных элементов свидетельствует о распаде злокачественной опухоли. Выявляются эти элементы в основном в нативных препаратах.

Карциноид

Карциноид встречается редко, развивается из базальных отделов слизистой оболочки, локализуется в основном в области привратниковой пещеры. Опухолевые клетки средней величины, мономорфные, округлые, полигональной, иногда цилиндрической формы. Ядра круглые, цитоплазма нечеткая. Клетки располагаются пластами, тяжами или железистыми структурами.

Неэпителиальные опухоли

Неэпителиальные опухоли желудка наблюдаются крайне редко. К ним относятся лейомиома, лейомиосаркома и другие виды, цитологическая картина которых сходна с такими же опухолями иной локализации.

Из гемопоэтических и лимфоидных опухолей в желудке чаще всего встречается лимфосаркома (пролимфоцитарная, лимфоплазмоцитарная, лимфобластная, иммунобластная). Пролимфоцитарную лимфосаркому необходимо дифференцировать с гиперплазией клеток лимфоидных образований желудка. Иногда в желудке развивается лимфогранулематозный узел; при цитологическом исследовании в таких случаях обнаруживаются клетки Березовского-Штернберга.

Карциноид – это семейство нейроэндокринных новообразований, состоящих из клеток диффузной эндокринной системы. Такие клетки есть во всех органах и тканях, но основные их скопления выявлены в желудочно-кишечном тракте, бронхах, мочевых путях. Особенностью диффузной эндокринной системы является способность вырабатывать ряд биологически активных соединений (гормонов). Хотя заболеваемость в последние годы неуклонно растет, карциноид остается достаточно редкой патологией. Карциноиды различаются в зависимости от эмбрионального происхождения, секреторного профиля, а также степени злокачественности. По происхождению карциноиды делятся на опухоли из клеток передней, средней и задней кишки. К первым относятся карциноиды дыхательных путей, поджелудочной железы, начального отдела двенадцатиперстной кишки и желудка. Ко вторым – карциноиды кишечника от заднего отдела двенадцатиперстной кишки до аппендикса, а к третьим – новообразования из окружающей стромы и сосудов. Потенциал злокачественности карциноидов широко варьирует от доброкачественного характера новообразования до высокой степени злокачественности.

Карциноиды способны вырабатывать биологически активные соединения, в том числе простагландины, кинины, серотонин, калликреин. Чем больше активных веществ вырабатывает опухоль, тем ярче выражена клиническая картина заболевания.

Типичным проявлением заболевания является карциноидный синдром. Характерна следующая симптоматика: приливы, схваткообразные боли в животе, понос, поражение клапанного аппарата сердца, одышка, цианоз кожи, телеангиоэктазии. В тяжелых случаях может развиваться карциноидный криз. Это угрожающее жизни состояние, при котором нарушаются кровообращение, дыхание, функции нервной системы. Клиническая картина зависит от местонахождения опухоли.

Карциноид легкого

Карциноиды легких представлены типичной и атипичной опухолями, крупноклеточным нейроэндокринным раком и мелкоклеточным раком легкого. Типичная опухоль имеет низкую степень злокачественности, атипичная - среднюю степень. Крупноклеточный нейроэндокринный рак и мелкоклеточный рак легкого – это заболевания с высоким потенциалом злокачественности. В основном болеют мужчины старше 60 лет. В большинстве случаев развивается мелкоклеточный рак легких. Прогноз крайне неблагоприятный. Пятилетняя выживаемость пациентов составляет менее 8%. Причиной подавляющего большинства карциноидов легких является курение.

Карциноид желудка

Карциноиды желудка бывают трех типов. Тип А сочетается с хроническим атрофическим гастритом, тип В – с синдромом Золлингера-Эллисона, тип С встречается самостоятельно. При карциноиде типа А секреция соляной кислоты в желудке снижается, увеличивается уровень гастрина, также часто выявляется анемия. Карциноиды желудка этого типа часто бывают множественными, их размеры не превышают 1 см. Возраст пациентов обычно старше 60 лет. Течение заболевания считается благоприятным: отдаленные метастазы возникают в 3-5% случаев, летальность минимальна, клинических проявлений практически нет. Карциноид типа В чаще всего встречается в рамках синдрома Вермера, когда есть и другие опухоли эндокринных желез. Карциноидный синдром не формируется, прогноз достаточно благоприятный. Карциноиды типа С это опухоли более 1 см в диаметре. Эти новообразования рано метастазируют, характерна высокая смертность больных.

Лечение карциноида

В лечении карциноида отдается предпочтение радикальным способам. Даже при наличии отдаленных метастазов необходимо рассмотреть возможность операции. Методика вмешательства зависит от местонахождения опухоли и ее происхождения. Даже когда полное удаление новообразования и его метастазов невозможно, иногда применяют хирургический метод для устранения симптомов заболевания. Консервативное лечение лекарственными препаратами включает в первую очередь аналоги соматостатина и интерфероны. Эти препараты уменьшают секрецию гормонов, способствуют прекращению роста новообразования и его метастазов. Также используются химиотерапевтические методы, в том числе лечение темзиролимусом, темозоломидом. В настоящее время разрабатываются новые подходы к лечению карциноидов. Создаются препараты направленного действия (таргетные). К ним относятся, например, ингибиторы ангиогенеза, прекращающие рост сосудов опухоли.

Видео с YouTube по теме статьи:

– редкое, потенциально злокачественное новообразование из группы нейроэндокринных опухолей. Располагается в органах пищеварительной и дыхательной системы. Выделяет большие количества биологически активных веществ. Карциноид может долго протекать бессимптомно. В последующем возникают приливы, сопровождающиеся покраснением верхней половины тела, тахикардией и гипотонией. Возможны диарея и боли в животе. В запущенных случаях могут развиваться кровотечения, кишечная непроходимость или ателектаз легкого. Диагноз карциноида устанавливается на основании симптомов, УЗИ, КТ, лабораторных анализов и других исследований. Лечение – операция, химиотерапия.

Общие сведения

Карциноид – редкая, медленнорастущая гормонально активная опухоль, происходящая из клеток APUD-системы. По клиническому течению напоминает доброкачественные новообразования, однако склонна к отдаленному метастазированию. Карциноид рассматривается, как потенциально злокачественная неоплазия. Чаще поражает желудок и кишечник, реже встречается в легких, поджелудочной железе, желчном пузыре, вилочковой железе или урогенитальном тракте. Обычно карциноид диагностируется в возрасте 50-60 лет, хотя может выявляться и у молодых пациентов. Составляет 0,05-0,2% от общего количества онкологических заболеваний и 5-9% от общего количества неоплазий желудочно-кишечного тракта. По одним данным, мужчины страдают карциноидом несколько чаще женщин, по другим заболевание одинаково часто поражает представителей обоих полов. Лечение осуществляют специалисты в области онкологии , гастроэнтерологии , пульмонологии , абдоминальной хирургии, торакальной хирургии и эндокринологии .

Этиология и патанатомия карциноида

Новообразования, происходящие из эндокринных клеток, были описаны в 1888 году. Чуть позже, в 1907 году, Оберндорфер впервые использовал название «карциноид» для обозначения неоплазий, напоминающих рак кишечника, но характеризующихся более доброкачественным течением. Несмотря на более чем вековую историю изучения карциноидов, причины их развития до сих пор остаются неизвестными. Исследователи отмечают нерезко выраженную наследственную предрасположенность.

В 50-60% случаев карциноиды располагаются в области аппендикса, в 30% - в области тонкого кишечника. Возможно поражение желудка, толстого кишечника, прямой кишки, поджелудочной железы, легких и некоторых других органов. Существует определенная корреляция между локализацией карциноида и уровнем серотонина в организме больного. Наибольшее количество серотонина выделяют карциноиды, расположенные в подвздошной кишке, тощей кишке и правой половине толстого кишечника. Для опухолей бронхов, двенадцатиперстной кишки, желудка и поджелудочной железы характерен более низкий уровень гормональной активности.

Из-за медленного роста, небольшого размера и длительного бессимптомного течения карциноиды долгое время рассматривались, как доброкачественные новообразования. Однако в последующем выяснилось, что опухоли данной группы часто метастазируют. При карциноидах тонкого кишечника отдаленные метастазы выявляются у 30-75% пациентов, при поражениях толстого кишечника – у 70%. Вторичные онкологические процессы обычно выявляются в регионарных лимфоузлах и печени, реже – в других органах.

При поражении полых органов карциноиды локализуются в подслизистом слое. Опухоли растут как в направлении наружной стенки кишечника, так и в сторону полости органа. Обычно диаметр карциноида не превышает 3 см. Новообразование плотное, желтое или серовато-желтое на разрезе. Различают три основных типа гистологического строения карциноидов: с образованием трабекул и солидных гнезд (тип А), в виде узких лент (тип В) и с псевдожелезистым строением (тип С). При проведении аргентафинной и хромафинной реакций в цитоплазме клеток исследуемого образца определяются серотонинсодержащие зерна.

Симптомы карциноида

Для карциноидных опухолей характерно длительное бессимптомное течение. Патогномоничным признаком являются приступообразные приливы, сопровождающиеся внезапной гиперемией лица, шеи, затылка и верхней половины туловища. Распространенность гиперемии при карциноиде может различаться – от локального покраснения лица до распространенного изменения окраски всей верхней части тела. Во время приливов возникают чувство жара, онемения или жжения в зоне гиперемии. Возможны покраснение конъюнктивы, слезотечение, усиленное слюноотделение и отек лица.

Наряду с перечисленными симптомами в период приступов у больных карциноидом наблюдаются учащение пульса и снижение АД. Реже приливы сопровождаются повышением артериального давления. Приступы при карциноиде развиваются без видимых причин либо возникают на фоне физической нагрузки, эмоционального стресса, приема некоторых медикаментов, употребления алкоголя, острой и жирной пищи. Продолжительность приступа обычно составляет от 1-2 до 10 минут, реже – несколько часов или дней. На начальных стадиях карциноида приливы наблюдаются 1 раз в несколько недель или месяцев. В последующем частота приступов увеличивается до нескольких раз в день.

С учетом особенностей течения выделяют четыре вида приливов при карциноидах. Продолжительность приступов первого типа (эритематозного) составляет несколько минут. Зона гиперемии ограничивается лицом и шеей. Второй тип приливов длится 5-10 минут. Лицо больного карциноидом становится цианотичным, нос приобретает красно-пурпурный оттенок. Приступы третьего типа – самые длительные, могут продолжаться от нескольких часов до нескольких суток. Проявляются усиленным слезоотделением, гиперемией конъюнктивы, артериальной гипотонией и диареей. При четвертом типе приливов наблюдается возникновение ярко-красных пятен в области шеи и верхних конечностей.

Приливы являются частью карциноидного синдрома и развиваются у 90% пациентов, страдающих карциноидами. Наряду с приливами у 75% больных возникают поносы , обусловленные усилением моторной функции кишечника под действием серотонина. Выраженность диареи при карциноиде может существенно различаться, при многократном жидком стуле могут возникать гиповолемия, гипопротеинемия, гипокальциемия, гипокалиемия и гипохлоремия. Возможен также бронхоспазм , сопровождающийся экспираторной одышкой, жужжащими и свистящими сухими хрипами.

Со временем у половины пациентов с карциноидом возникает фиброз эндокарда, обусловленный влиянием пиковых выбросов серотонина. Отмечается преимущественное поражение правых отделов сердца с формированием недостаточности трикуспидального клапана . Наряду с перечисленными симптомами при карциноидах могут выявляться пеллагроподобные изменения кожи, фиброзирующий стеноз уретры, фиброзные изменения и сужение сосудов брыжейки. Иногда у больных карциноидом наблюдается образование спаек в брюшной полости с развитием кишечной непроходимости .

При проведении хирургического вмешательства или инвазивной процедуры могут развиваться карциноидные кризы, угрожающие жизни больного. Криз проявляется приливом, внезапным падением АД (возможен сосудистый коллапс), выраженным учащением частоты сердечных сокращений, повышением температуры тела, обильным потоотделением и резким бронхоспазмом. В отдельных случаях карциноидные кризы возникают спонтанно или на фоне стресса.

При метастазировании чаще всего поражается печень. При распространенных вторичных очагах наблюдается увеличение печени, желтуха и повышение активности трансаминаз. При метастазах карциноида в брюшину возможен асцит . У некоторых больных выявляются метастазы в кости , поджелудочную железу, головной мозг, кожу, яичники или грудную клетку. При поражении скелета у пациентов с карциноидом возникают боли в костях, при метастазах в поджелудочную железу – боли в эпигастральной области с иррадиацией в спину, при поражении головного мозга – неврологические расстройства, при метастазах в грудную клетку – одышка и кашель. В ряде случаев небольшие метастатические очаги при карциноиде протекают без клинических проявлений и обнаруживаются только при проведении инструментальных исследований.

Диагностика карциноида

Из-за возможного бессимптомного течения, медленного прогрессирования и небольшого размера первичного очага диагностика карциноида может быть сопряжена с определенными затруднениями. Специфическими лабораторными исследованиями, позволяющими подтвердить наличие нейроэндокринной опухоли , являются определение уровня серотонина в плазме крови и уровня 5-гидроксииндолуксусной кислоты в моче. Для определения локализации первичной неоплазии и метастатических очагов используют сцинтиграфию с октреотидом.

В ряде случаев карциноид удается обнаружить при проведении эндоскопического исследования. При подозрении на поражение желудка назначают гастроскопию , толстого кишечника – колоноскопию , прямой кишки – ректороманоскопию , бронхов – бронхоскопию и т. д. Во время эндоскопии осуществляют биопсию с последующим гистологическим исследованием образца ткани. Наряду со сцинтиграфией в процессе выявления карциноида и метастатических очагов могут использоваться МРТ и КТ органов брюшной полости , рентгенография грудной клетки , селективная ангиография , сцинтиграфия всего скелета и другие исследования.

Для оценки распространенности карциноида также могут применяться лабораторные методы, в частности – определение уровня хроматогранина А в крови. Повышение концентрации хроматогранина А более 5000 мг/мл свидетельствует о наличии множественных метастазов карциноида. При наличии карциноидного синдрома может потребоваться проведение дифференциальной диагностики с другими нейроэндокринными опухолями, медуллярной опухолью щитовидной железы и мелкоклеточным раком легкого . При отсутствии приливов карциноид аппендикса иногда приходится дифференцировать с хроническим аппендицитом , поражение толстого кишечника – с раком толстой кишки , метастазы в печень – с другими заболеваниями печени, сопровождающимися желтухой и гепатомегалией .

Лечение карциноида

Основным методом лечения карциноида является хирургическое вмешательство. При неоплазиях аппендикса выполняют аппендэктомию, при опухолях тощей и подвздошной кишки проводят резекцию зоны поражения в сочетании с удалением участка брыжейки и регионарных лимфоузлов. При карциноидах толстого кишечника осуществляют гемиколэктомию . При одиночных метастазах в печени возможна сегментарная резекция органа. При множественных метастазах иногда используют эмболизацию печеночных артерий, криодеструкцию или радиочастотную деструкцию, но эффективность этих методов лечения, а также вероятность развития осложнений недостаточно изучены из-за небольшого количества наблюдений.

Химиотерапия при карциноиде малоэффективна. Некоторое увеличение продолжительности жизни отмечено при назначении фторурацила с стрептозоцином, однако применение этих лекарственных средств ограничено из-за тошноты, рвоты, негативного влияния на почки и систему кроветворения. Медикаментозная терапия карциноида обычно заключается в использовании аналогов соматостатина (октреотида, ланреотида), возможно – в сочетании с интерфероном. Использование данной комбинации препаратов позволяет устранить проявления болезни и уменьшить скорость опухолевого роста.

Прогноз при карциноидах относительно благоприятный. При раннем выявлении новообразования, отсутствии отдаленных метастазов и успешном радикальном хирургическом вмешательстве возможно выздоровление. Средняя продолжительность жизни составляет 10-15 лет. Причиной гибели пациентов с распространенными формами карциноида обычно становятся сердечная недостаточность вследствие поражения трикуспидального клапана, кишечная непроходимость при спаечном процессе в брюшной полости, раковая кахексия или нарушения функции различных органов (обычно – печени), обусловленные отдаленным метастазированием.