Антибиотики резерва являются. Почему они не действуют. Антибиотики до беременности, и во время неё

Применяют для лечения воспалительных неспецифических заболеваний мочеполовых органов, они воздействуют на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы (хламидии, микоплазмы, протей, Escherichia coli, синегнойную палочку), анаэробную инфекцию, включая вагинальную граднереллу, на простейшие (трихомонады), а также при резистентности к антибиотикам основного ряда.

Полилинейна М сульфат (polymyxin) - природный антибиотик резерва, выделяемый одним из штаммов Bacillus polymyxa. Препарат активен, в основном по отношению к Е. coli, синегнойной палочке, протею, он повреждает цитоплазматическую мембрану бактерий. Эффективен полимиксин при вялозаживающих ранах, обусловленных синегнойной палочкой у уроандрологических больных в послеоперационном периоде. В этих случаях полимиксина М сульфат назначают местно в виде присыпок, мазей и свежеприготовленных растворов.

Другим препаратом группы линкозамидов является линкомицин (lincomycin). Активное вещество препарата - линкомицина гидрохлорид, который в терапевтических дозах повреждает цитоплазматическую мембрану бактерий, действуя бактериостатически. В более высоких концентрациях линкомицин подавляет синтез белков микроорганизма, при этом наблюдается бактерицидный эффект.

Препарат активен по отношению к грамположительным микроорганизмам (стафилококки, в том числе продуцирующие пенициллиназу). Препарат назначают per os по 0,5 г 3-4 раза в сутки в течение 10 дней, начиная прием на фоне иммунотерапии. При заболеваниях, обусловленных смешанной стафилококково-микоплазменной инфекцией, линкомицин можно назначать внутримышечно по 0,6 г (600 мг) 1-2 раза в сутки в течение 5-7 дней или внутривенно капельно по 0,6 г, растворенных в 100 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы 2 раза в день в течение 1 часа (максимальная суточная доза до 8 г).

Вторым препаратом из группы линкозамидов, относящимся к антибиотикам резерва, является клиидамицин (clindamycin), или далацин Ц, климицин.

25.09.2017

rascvet.info

Антибиотики

Антибиотик – вещество, происходящее природным, а также полусинтетическим путями, им по силам множество бактерий и разных микробов.

Антибиотики берут своё начало, ещё в XX веках, когда знаменитый английский учёный А. Флеминг открыл медикамент, под названием пенициллин. Самое интересное, что сам учёный использовал его, не так как мы это делаем на сегодняшний день, а писал с помощью него картины.

А вот уже в 1940 году, сам Э. Чейн, нашёл в пенициллине лечебные свойства, и к сожалению все доказательства были украдены. В 1943 году их обнаружили в США, где и начали выпускать сам антибиотик.

В 1942 году, ещё в СССР, был такой пенициллин-крустозин ВИ ЭМ, который считал намного эффективнее и лучше первоначального антибиотика. Лечебной дозой на то время было примерно, 4,5 тысяч единиц, которые можно было употребить за сутки.

На сегодняшний день доза значительно увеличилась, и теперь она составляет примерно, от 250 тысяч и до 60 миллионов единиц в течение суток. Вот и жалуйся потом что аллергическая реакция, что где-то что-то болит.

Какие же группы антибиотиков существую?

1. Антимикробный препарат Пенициллины (Амоксициллин, Ампициллин, Амоксиклав и др.)
2. Антибиотики Цефалоспорины (Цефазолин, Цефтазидим, Сульперазон и др.)
3. Аминогликозиды – органические вещества (Амикацин, Гентамицин, Канамицин, Стрептомицин и др.)
4. Тетрациклины – класс поликетидов (Доксициклин, Тетрациклин и др.)
5. Антибиотики Макролиды (Азитромицин, Кларитромицин, Спирамицин, Эритромицин и др.)
6. Фторхинолоны – группа лекарственных веществ (Норфлоксацин, Спарфлоксацин, Ципрофлоксацин и др.)

Антибиотики резерва

Чем чаще кормить бактерию одним и тем же антибиотик, тем быстрее она привыкнет и будет замечательно с ним справлять, что приведёт к более тяжёлым заболеваниям.

Сегодня это главная проблема во всём мире, и именно для этого выделил разные группы антибиотиков резерва. То, что кладут в угол на долгое время и пользуются только в очень важных случаях, когда другие препараты не помогают.

Используя антибиотик без показания врача, тем самым вы подвергаете всё человечество к полному провалу, борьбы с микробами.

Антибиотики строго настрого, должны быть выписаны врачом. Главное правило, это выполнять все приказания доктора, на длительность курса, доза и т.д. Не стоит прекращать пить препараты, как только вам стало легче, ведь всё может стать намного хуже.

Строго следите за интервалом, приёма таблеток. Забытую таблетку нужно принять как можно раньше, если конечно вы ещё не приняли следующую, не стоит удваивать дозу.

Читайте инструкцию, находящуюся в упаковке или спросите врача, что и когда и какую пищу можно употреблять.

Побочное действие антибиотиков

Больше всего замечаются осложнения:

• аллергия;
• дисбактериоз;
• токсическое влияние на такие органы как: печень, почки, внутреннее ухо и др.

Чаще всего такие реакции можно наблюдать в тех случаях, когда правила приёма антибиотика (читаем выше), были нарушены.

Конечно, существуют и исключения. В таких случаях немедленно прекращаем приём препарата, обращаемся к врачам и просим альтернативу.

Антигистаминные средства, помогут предотвратить аллергические реакции, для этого за 30-40 минут до приёма антибиотика, врачи обычно назначают десенсибилизирующие средства: «Супрастина», «Кларитина», «Эриуса», «Зиртека» и др.

От частого применения антибактериальных препаратов, можно заработать дисбактериоз. Именно из-за этого, назначают пребиотики, это самые обыкновенные препараты, в которых содержится растительная клетчатка, защищающая собственную микрофлору, а также регенерирует её, такие клетчатки содержаться и в некоторых продуктов питания.

А вот уже после окончания курса можно уже перейти на пробиотики – препараты, которые содержат нормальную микрофлору кишечника.

Если поискать препараты которые не влияют на печь, то вы ничего не найдёте, разве что пенициллины и цефалоспорины II-III поколения, которые почти не производят токсических воздействий на печень.

Люди, страдающие заболеванием печени, могут защитить (уменьшить) себя от побочных действий коррекцией дозы и применением гепатопротекторов: «Эссенциале», «Гептрала», «Фосфоглива», «Эссливера» и др.

Стоит также заметить, что аминогликозиды, влияют на слух, зрение, головокружение, а также значительно уменьшают содержания мочи в организме. Именно поэтому стоит незамедлительно прекратить пить этот препарат и посетить врача.

Во время лечения препаратами: тетрациклинами, сульфаниламидами, фторхинолонами категорически запрещено находится на солнце или загорать.

Во время лечения от грибковых заболеваний, со сроком более 7-10 дней, вместе с антибиотиком обычно прописывают препараты против грибка («Ламизил», «Нистатин», «Флюкостат» и др.).

Антибиотики до беременности, и во время неё

Зачастую беременные женщины, принимают антибиотики из-за проблем с дыхательными путями (ангины, бронхиты, пневмонии), а также из-за инфекций в мочеиспускательных каналах (пиелонефриты, циститы, урогенитальные инфекции), и послеродовых осложнениях (маститы, воспаления половых путей, раневая инфекция).

Для правильного употребления антибиотика при беременности, учитываем при этом побочные действия на маму, плод и новорожденного, существует 3 отдельные группы:

1-ая группа антибиотиков, категорически противопоказана во время беременности, они оказывают токсическое действие на плод: «Левомицетин», все виды тетрациклина, «Триметаприм», «Стрептомицин».

Антибиотики 2-ой группы применять можно, но с полной осторожностью: аминогликозиды, сульфаниламиды (вызывают желтуху), нитрофураны (вызывает разрушение эритроцитов плода). Обязательное назначение врача.

А вот уже Антибиотики 3-й группы не оказывают никакого эмбриотоксического действия: пенициллины, цефалоспорины, «Эритромицин». Их можно практически всегда применять при лечении инфекционной патологии у беременных. Но также не стоит забывать о правилах.

Народные средства или чем можно заменить антибиотики

Отвар листьев или корень девясила

Возьмём 2 столовых ложки корешков, зальём 1-им стаканом любой холодной воды. Ставим воду на плиту и доводим до кипения, и оставляем кипятиться на водяной бане примерно, 30 мин, по истечению времени оставляем отвар на 10 мин, чтобы он охладился, после процеживаем и отжимаем. Принимать по 0,5 стакана, 2-3 раза в день за 1 час до еды в теплом виде.

Чтобы приготовить настой нам понадобится, 2 чайные ложки заранее измельченного девясила и заливаем их 2 стаканами холодной, но уже кипяченой воды, оставляем настояться 8 час и процеживаем. Принимать также как и отвар по 0,5 стакана, на этот раз 4 раза в день за 30 мин до еды. Измельченный порошок нужно принимать на кончике ложки 3-4 раза в день до еды.

Гармала

Нам понадобиться 1-10% травы гармалы обыкновенной настоявшейся в спирте: настаивать весь раствор 21 день и затем желательно принимать по 6-12 капель 3 раза в день.

Отвар сосновых почек

Завариваем сосновые почки по 1 столовой ложки, заливаем 1 стаканом воды. Оставить, залив кипятком настояться на ночь, также можно кипятить 15 мин и пить в течение дня в теплом виде, но только за 30 мин до еды.

Чистотел

Ни в коем случаи не принимайте чистотел в чистом видео, он очень ядовит. Траву чистотела рекомендуется принимать примерно, по 1 чайной ложке на полный стакан кипятка, всего 2-3 раза в сутки. Не увлекайтесь! Не коим случаи применять болеющим эпилепсией, бронхиальной астмой, стенокардии, неврологическими заболеваниями, а также беременным.

Подорожник

Лист подорожника: 1 столовую ложку нужно заварить в 1 стакане кипятка, оставить настаиваться 40 мин, и после этого процедить.

Плоды можжевельника

Берём свежий раздавленный можжевельник примерно 1 ст. и заливаем 1 стаканом кипятка. Всё готово! Пьем чай по трети стакана 3-4 раза в день после еды.

Другие

Клюквенный сок или отдельные компоненты, входящие в его состав, хорошо может и защитит от бактерий.

Многие сорта мёда, лечат от ран и инфекционных заражений, лучше антибиотика.

Травы лучше спрашивать в аптеках, в них есть подробная инструкция. Не забываем процеживать перед употреблением.

Розадонна желает вам крепкого здоровья и советует вам не заниматься самолечением. Следите за собой и вашим здоровьем.

Обнаружили в тексте ошибку? Выделите ее и нажмите Shift + Enter

Спасибо тебе за помощь! Мы проверим ошибку и исправим её!

rosadonna.ru

Конец прекрасной эпохи

На прошлой неделе коллектив китайских ученых опубликовал в журнале Lancet статью, в которой подвел итоги многолетних наблюдений и сообщил об открытии гена трансмиссивной устойчивости к колистину. Таким образом, сбылись мрачные прогнозы многих исследователей и мир оказался на пороге появления бактериальных инфекций, для лечения которых даже формально не существует ни одного лекарственного препарата. Как подобное могло произойти, и какие это имеет последствия для нашего общества?

Колистин, относящийся к группе полимиксинов, является «антибиотиком запаса», то есть последним средством, применяющимся при инфекциях бактериями, которые устойчивы ко всем другим агентам. Как и многие другие антибиотики, колистин был открыт еще в 1950-е. Но уже начиная с 1970-х его практически не применяли в медицине; причина проста: это очень плохой антибиотик. Почти в половине случаев он проявляет нефротоксичность (дает осложнения на почки), к тому же к этому времени уже были открыты гораздо более эффективные и удобные карбапенемы и фторхинолоны. Колистин начал применяться для лечения больных только в последние десять лет, когда из-за распространения устойчивости к карбопенемам выбора у медиков почти не осталось.

Тем не менее, в ветеринарии колистин никогда не прекращал использоваться и до последнего времени входил в пятерку антибиотиков, применяющихся на фермах в Европе и других странах. Ученые уже давно обращали на это внимание и призывали полностью запретить применение критического для лечения людей антибиотика в сельском хозяйстве. Особую тревогу вызывала популярность колистина в Юго-Восточной Азии, где реальные масштабы оборота невозможно было отследить, тем более что потребление антибиотиков фермерами никак не регулируется законодательно.

Как работает колистин? Это вещество связывается с липидами на поверхности бактерий, что приводит к разрушению мембраны и последующей гибели клетки. До сих пор все случаи возникновения устойчивости к колистину были связаны с хромосомными мутациями, которые обычно сопровождались снижением жизнеспособности бактерий и, соответственно, не могли закрепиться и распространиться в популяции.

Однако недавно, во время рутинного мониторинга лекарственной устойчивости бактерий, выделяемых из образцов сырого мяса, (исследование проводилось в южном Китае с 2011 по 2014 год), ученые заметили подозрительно сильный рост количества устойчивых изолятов. Так, в 2014 году до 21 процентов исследованных образцов свинины содержали устойчивых к колистину бактерий. Когда биологи стали разбираться с этими штаммами, оказалось, что устойчивость определяется вовсе не хромосомными мутациями, а ранее неизвестным геном mcr-1.

Сравнение последовательности гена с последовательностями в базе данных позволило предположить, что он кодирует фермент, модифицирующий липиды бактерий так, что они теряют способность связывать антибиотик. Ген находится на плазмиде – отдельной молекуле ДНК, которая может свободно перемещаться между разными штаммами и даже родственными видами бактерий, придавая им дополнительные свойства. Наличие плазмиды никак не влияет на самочувствие бактерий и она стабильна даже при отсутствии колистина в среде.

Вывод авторов неутешителен: осталось совсем немного времени, до того момента как ген распространится по всему миру и у врачей может формально не остаться никаких опций для лечения некоторых инфекций. На самом деле, опций почти что нет уже и сейчас: высокая токсичность колистина делает его применение на практике затруднительным, то же касается и других антибиотиков «последнего резерва». При этом способность контролировать бактериальные инфекции с помощью антибиотиков является краеугольным камнем нашей медицины: без них невозможно себе представить ни химиотерапию рака, ни пересадку органов, ни сложные хирургические операции – все они заканчивались бы тяжелыми осложнениями.

Почему они не действуют

Несмотря на кажущееся разнообразие антибиотиков, большинство из них попадает в три основные группы в зависимости от мишени: ингибиторы синтеза клеточной стенки бактерий (бета-лактамы), антибиотики, ингибирующие синтез белка (тетрациклины, аминогликозиды, макролиды) и фторхинолоны, ингибирующие синтез ДНК бактерий.

Первый антибиотик, спасший миллионы жизней во время Второй мировой войны – пенициллин – относится к группе бета-лактамов. Успех пенициллина был таким, что его не только продавали без рецепта, но и, например, добавляли в зубные пасты для профилактики кариеса. Эйфория ушла, когда в конце 1940-х годов многие клинические изоляты золотистого стафилококка перестали реагировать на пенициллин, что потребовало создания новых химических производных пенициллина, таких как ампициллин или амоксициллин.

Основным источником резистентности стало распространение генов бета-лактамазы: фермента, расщепляющего ядро молекулы пенициллина. Эти гены не появились заново, ведь плесневые грибки, производящие пенициллин и бактерии сосуществовали друг с другом в природе миллионы лет. Впрочем, полностью синтетические фторхинолоны, появившиеся в клинической практике в начале 1980-х, уже через десять лет повторили судьбу пенициллина (сейчас уровни устойчивости к фторхинолонам в некоторых группах клинических изолятов доходят до 100 процентов за счет распространения хромосомных мутаций и переносимых факторов устойчивости, таких как транспортеры, откачивающие молекулы лекарств наружу).

На протяжении последних 60 лет проходило соревнование химиков-синтетиков и бактерий: на рынок выходили новые и новые группы бета-лактамных антибиотиков (цефалоспорины нескольких поколений, монобактамы, карбапенемы), устойчивые к расщеплению, а бактерии обзаводились бета-лактамазами нового класса со все более широким спектром действия. В ответ на распространение генов бета-лактамаз были разработаны ингибиторы этих ферментов: бета-лактамы, которые «застревают» в активном центре фермента, инактивируя его. Комбинации антибиотиков-бета-лактамов и ингибиторов бета-лактамазы, такие как амоксиклав (амоксициллин-клавулонат) или пиперациллин-тазобактам сейчас являются одними из основных назначаемых средств в клинической практике. Эти комбинации даже сейчас являются зачастую более эффективными, чем бета-лактамы последнего поколения. Тем не менее, помимо эволюции бета-лактамаз, которая делает их нечувствительными для конкретного ингибитора, бактерии освоили и другой трюк: сам фермент биосинтеза клеточной стенки, с которым связывается бета-лактам, может стать недоступным для антибиотика. Именно такая форма устойчивости наблюдается у печально известного MRSA (метициллин-устойчивого золотистого стафилококка). Такие инфекции не являются неизлечимыми, но требуют применения более токсичных и менее эффективных препаратов.

Откуда берется устойчивость

MRSA относится к классу бактерий, вызывающих так называемые нозокомиальные, или «больничные» инфекции. Именно они вызывают такое беспокойство у врачей, уже сейчас унося десятки тысяч жизней каждый год в США и Европе и значительно повышая стоимость лечения. Больницы, особенно реанимационные отделения, представляют собой идеальное место для размножения и отбора супер-устойчивых бактерий. Человек, попадающий в реанимацию, обладает ослабленным иммунитетом и требует неотложного вмешательства, поэтому там применяются самые мощные препараты максимально широкого спектра действия. Применение таких лекарств вызывает отбор бактерий, устойчивых сразу ко многим классам антибиотиков.

Микробы обладают способностью выживать на самых различных поверхностях, включая халаты, столы, перчатки. Катетеры и аппараты ИВЛ являются стандартными «воротами» для больничных пневмоний, заражения крови, инфекций мочеполовой системы. Причем MRSA далеко не самый страшный больничный патоген: он относится к группе грам-положительных бактерий, а значит имеет толстую клеточную стенку, в которую хорошо проникают молекулы разных веществ. Например, ванкомицин. Настоящий ужас у врачей вызывают грам-отрицательные Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii: у этих бактерий клеточная стенка укрыта липидной мембраной, в которую вещества попадают через узкие каналы. Когда бактерия чувствует присутствие антибиотика, она снижает количество таких каналов, что сразу же понижает эффективность лечения; к этому надо добавить переносимые на плазмидах транспортеры, которые откачивают наружу чудом попавшие внутрь клетки молекулы лекарства, и гены бета-лактамаз (гены устойчивости обычно переносятся комплексами, что дополнительно усложняет борьбу с бактериями). Именно для борьбы с такими инфекциями колистин зачастую оставался последним доступным врачам средством.

Тем не менее, как показывает практика, внедрение адекватных процедур контроля внутри больниц (тщательная проверка назначений, сложные процедуры гигиены при всех контактах, деконтаминация всех поверхностей и так далее) позволяет ограничить или даже снизить уровень количество устойчивых бактерий. Это связано с тем, что для бактерии устойчивость к антибиотику имеет свою энергетическую цену. В отсутствие давления отбора устойчивые микроорганизмы не выдерживают конкуренции со своими более быстрорастущими родственниками. К сожалению, такие стандарты медицины доступны только в некоторых больницах в развитых странах.

Почему так мало новых веществ

Большинство из применяемых сейчас препаратов были разработаны в 1950-1970-х годах, после чего разработка почти прекратилась на три десятилетия. Благодатная «золотая жила» - изучение почвенных бактерий-стрептомицетов, давшее почти все известные классы антибиотиков – почти истощилась: новые исследования давали только уже открытые вещества, а технологий и ресурсов для проведения масштабных скринингов библиотек химических веществ у лабораторий не было. Но дело далеко не только в этом. Отсутствие новых антибиотиков это следствие настоящего «совершенного шторма» совпавших причин, прежде всего экономических. Во-первых, новые антибиотики, в отличие от каких-нибудь иммуномодуляторов, нужны относительно небольшому числу пациентов, причем живут эти пациенты преимущественно (но не только!) в бедных странах. Во-вторых, курс лечения антибиотиком занимает несколько недель, а не годы, как у, скажем, гипотензивных средств. В-третьих, устойчивость может сделать дорогой препарат нерентабельным уже через несколько лет после начала применения. В общем, на них не заработаешь.

Сейчас правительства разных стран пытаются найти экономические стимулы, чтобы вернуть большие компании на рынок антибиотиков: это может быть как снижение затрат на разработку (налоговые льготы), так и увеличение выгоды (например, государственные обязательства на закупку). В то же время все больше ученых занимается исследованиями сосуществования бактерий друг с другом, антибактериальных веществ и механизмов устойчивости. К сожалению, проблема устойчивости является типичной проблемой с отложенными последствиями: адекватность или недостаточность предпринятых мер становится очевидна только спустя длительное время.

При чем здесь фермеры

Именно применение колистина в сельском хозяйстве стало решающим факторов в возникновении трансмиссивной (передающейся) устойчивости к нему. Сразу после открытия антибиотиков, в те же 1950-е годы, фермеры выяснили, что ежедневное применение суб-терапевтических доз (это значит, что доза чуть ниже, чем так, которая применялась бы в случае заболевания) в животноводстве позволяет аж на 20 процентов увеличить прирост веса в пересчете на потребленное количество корма. Причины этого эффекта до сих пор не ясны, но видимо как-то связаны со сложным сообществом бактерий в кишечнике животного и их взаимодействием с иммунитетом хозяина. Снижая количество потенциально болезнетворных бактерий в кишечнике, антибиотики уменьшают уровень воспаления и активации иммунной системы животного, уменьшая энергетические затраты. Кроме того, бактерии напрямую потребляют часть поступающих с пищей калорий (тем самым уменьшая количество калорий, достающееся самому животному).

Помимо ускоренного набора веса, интенсификация животноводства потребовала включения антибиотиков в рацион для профилактики всевозможных болезней скота и птиц. Несмотря на общественное внимание к проблеме с каждым годом уровень использования антибиотиков в сельском хозяйстве возрастает, причем 90 процентов вещества идет не на лечение болезней, а как добавка в корм и стимулятор роста. Вместе с отходами жизнедеятельности, антибиотики попадают в сточные воды, вызывая отбор устойчивых патогенов по всем регионе.

У читателя это может вызвать удивление, но даже в развитых странах (США, Канада, ЕС) фермеры используют для своих целей вовсе не пенициллин, а антибиотики последних поколений. Например, в США 72 процента применяемых фермерами антибиотиков являются «медицински значимыми», то есть важными для лечения людей.

На настоящий момент только в Европейском Союзе полностью запрещено применение антибиотиков для ускорения набора веса животных (с 2006 года), что, разумеется, потребовало введения протекционистских мер в сельском хозяйстве. Тем не менее, антибиотики по-прежнему широко используются в профилактических целях. В США использование цефалоспоринов в сельском хозяйстве ограничили только с 2012 года. Но, к сожалению, запрет на применение антибиотиков в животноводстве в одной стране никак не препятствует проникновению генов устойчивости из других стран, где подобные запреты не действуют.

Вообще говоря, интенсивное животноводство без применения антибиотиков возможно, но требует высокого уровня контроля и организации производства, что делает его еще более дорогим. В качестве альтернатив антибиотикам предлагается применение пробиотиков – культур «полезных» бактерий, и веществ, стимулирующих их рост для нормализации кишечной микрофлоры, вакцинация или даже использование бактериофагов.

Существуют ли альтернативы

В 2011 году американское агентство перспективных научных исследований при министерстве обороны (DARPA), известное поддержкой самых «фантастических» научных проектов, объявило о разработке принципиально нового механизма лечения бактериальных инфекций, основанного на использовании «наночастиц» с пришитыми короткими РНК и даже «нанороботов», призванных распознавать и уничтожать «любых» бактерий.

Военных можно понять: в полевых условиях трудно организовать адекватные процедуры, и возвращающиеся из Ирака или Афганистана раненые солдаты часто привозили с собой трудноизлечимые инфекции. Совсем недавно DARPA поддержало проект «стимулирования механизмов защиты хозяина» - предполагается, что если разобраться в механизмах природного иммунитета (почему одни люди заражаются, а другие нет) можно защитить любого человека от инфекции (даже неизвестной). Подобные исследования, безусловно, не лишены смысла: по мнению иммунологов, именно степень реакции иммунной системы на патоген (вирус или бактерию) определяет исход течения болезни. Слишком сильный ответ («цитокиновый шторм») разрушает здоровые ткани, а слишком слабый – недостаточен для уничтожения возбудителя.

К сожалению, мы все еще недостаточно хорошо понимаем, как работает иммунная система и вряд ли в этой области можно ждать быстрых успехов. С другой стороны, классические вакцины, разработанные против конкретной бактерии, доказали свою эффективность, позволив искоренить многие страшные болезни в течение XX века. А вакцинация скота против распространенных болезней позволила бы сократить применение антибиотиков в сельском хозяйстве.

Бактериофаги (с греческого «пожирающие бактерий»), или вирусы бактерий, были открыты почти 100 лет назад французским врачом канадского происхождения д’Эрелем. Он же стал первым применять бактериофагов в лечении инфекций. Несмотря на огромный (поначалу) общественный интерес, связанный с большими потерями от заражения ран и тифа в Первой мировой войне, добиться значительных успехов д’Эрелю не удалось: процедуры выделения вирусов, активных против конкретной культуры бактерий, их хранения и транспортировки, а также результаты самого лечения не поддавались контролю, систематизации и толком не воспроизводились.

Тем не менее, Институт бактериофагов, основанный д’Эрелем в Тбилиси в 1933-35 годах, существует и по сей день, и является одним из немногих мест в мире, где можно получить лечение терапевтическими фагами. Рост устойчивости к антибиотикам закономерно возродил интерес к фагам: обладая узкой специализацией, они могут «пожирать» возбудителей инфекции, не затрагивая нормальных обитателей кишечника, а также разрушать недоступные для лекарств биопленки. В то же время, с точки зрения отбора, использование фагов ничем не отличается от использования таблеток: единственной мутации в белке-рецепторе на поверхности бактерии достаточно, чтобы фаг перестал на нее садиться. Да и проблемы, существовавшие еще во времена д’Эреля, никуда не делись: процедура подбора нужных фагов (вернее, их смеси) занимает по меньшей мере несколько дней, обработать можно только доступные снаружи поверхности тела или кишечник, к тому же, как оказалось, фаги эффективно размножаются только при достаточно большой концентрации бактерий, массовый лизис которых вызывает токсический шок у пациента.

Все это не оставляет места фаговой терапии в качестве стандартного повсеместного способа лечения. Однако, в узких нишах фаги могут быть полезны, и энтузиасты применения бактериофагов не оставляют попыток придумать эффективные способы их применения. Например, целевое уничтожение резистентных бактерий с помощью системы CRISPR, нацеленной на конкретные гены устойчивости.

С похожими проблемами сталкивается и применение антибактериальных пептидов: находящиеся на вооружении животных, растений и даже человека (наша кожа покрыта антибактериальными пептидами), они показывают высокую эффективность в лабораторных условиях, но нестабильны в крови или токсичны для клеток организма человека. Большинство агентов, разрабатываемых в последнее десятилетие, до сих пор не прошло клинических испытаний.

В любом случае, использование любых сложных «персонализированных» лекарств потребует сверх-быстрой диагностики – ведь при многих бактериальных инфекциях жизненно важно начать лечение в течение первых суток или даже первых 12 часов заболевания. В этом году европейская международная программа Horizon 2020 назначила премию за создание «средства диагностики бактериальной инфекции в течение 1-2 часов» в 1 миллион евро. Британская благотворительная организация Nesta пошла еще дальше, учредив в 2014 году Longitude prize в 10 миллионов фунтов стерлингов за решение проблемы быстрой диагностики инфекций и определения спектра антибиотикоустойчивости.

Как мы видим, несмотря на все кажущееся разнообразие подходов, достойной альтернативы «низкомолекулярным ингибиторам» (именно так в ученых кругах называют традиционные антибиотики) нет, и в ближайшее время не предвидится. А значит, с устойчивостью мы будем жить и дальше. И относиться к ней надо очень серьезно. Хорошие новости заключаются в том, что похоже, «супербактерий» можно взять под контроль, но это требует усилий всего общества. Пока же оно старается эту проблему не замечать.

Дмитрий Гиляров

nplus1.ru

Бактериям объявили войну. ВОЗ провела реформу в лечении антибиотиками

Недавно ВОЗ провела серьёзную реформу в лечении антибиотиками. В чём суть новых изменений? Какие уроки из них должны вынести практические врачи?

Новые рекомендации по антибиотикам включены в Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ. За последние 40 лет это самый большой и серьёзный пересмотр, касающийся этих препаратов. Если говорить совсем кратко о реформе, то в ней врачам детально объясняют, какие антибиотики нужно применять в лечении обычных инфекций, а какие следует оставить для наиболее тяжёлых случаев.

Взгляд эксперта

О том, почему необходимость такой реформы назрела и какова нынешняя ситуация с антибиотикотерапией, нам рассказывает главный внештатный специалист Минздрава России по клинической микробиологии и антимикробной резистентности, а также президент Межрегиональной ассоциации по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии (МАКМАХ), член-корреспондент РАН, ведущий специалист по этой проблеме в стране Роман Козлов. Являясь руководителем Сотрудничающего центра ВОЗ по укреплению потенциала в сфере надзора исследований антимикробной резистентности, он принимал самое прямое участие в разработке реформы антибиотиков.

Микроб бессмертный. Почему антибиотики больше не лечат?

«Россия, как и многие другие страны, расценивает устойчивость микробов к антибиотикам как угрозу национальной безопасности, а ВОЗ – как угрозу глобальной стабильности, – говорит Роман Сергеевич. – Сегодня уже есть некоторые виды бактерий, против которых эффективны всего один-два препарата, их называют «антибиотиками последней надежды». Но и к ним может вырабатываться резистентность, что приводит к большим сложностям в лечении инфекций, а иногда и к смерти пациентов.

Альтернативные антибиотикам подходы к терапии опасных инфекционных заболеваний точно не помогут. Речь о внутрибольничных инфекциях – в отделениях, где часто используют антибиотики, выживают самые устойчивые бактерии. Нам жизненно необходимы новые лекарства против них. Важный аспект: ВОЗ призывает объединить усилия государств и фармацевтических компаний по созданию таких антибиотиков. К счастью, в нашей стране это понимают и стимулируют бизнес на их разработку.

Мы проводим большую работу среди врачей, чтобы они правильно назначали антибиотики. Но крайне важно правильно применять их и самим пациентам. Если препарат назначен на 7 дней, столько и нужно пить, ни днём меньше, даже если вы чувствуете, что уже вылечились. Самостоятельно укороченный курс лечения – классический способ отбора бактерий, не чувствительных к антибиотикам: в таких условиях выживают самые устойчивые к лекарству бактерии, и они передают эти свойства следующим поколениям микробов. Когда они снова вызовут инфекцию у этого же человека или его родственников, лечить её будет гораздо труднее. Очень важно чётко соблюдать кратность и условия приёма антибиотиков, указанные в инструкции. Написано пить препарат до еды, после или вместе с едой, исполняйте, это влияет на его эффективность. Категорически не рекомендую принимать антибиотики самостоятельно или по информации в Интернете. Я против рекомендаций провизоров, это должен делать только врач – очень много тонкостей и сложностей, которые может учесть лишь он. Ни в коем случае не используйте оставшиеся от прошлого лечения препараты с истекшим сроком годности». Расплата за ошибки. Эра антибиотиков заканчивается - что дальше?

Чёрный список

Реформа антибиотикотерапии готовилась долго, и её выходу предшествовала публикация списка из 12 бактерий, для борьбы с которыми срочно требуются новые антибиотики. По мнению экспертов ВОЗ, именно они представляют сегодня главную угрозу для здоровья человека. В списке есть бактерии, которые устойчивы к действию сразу нескольких антибиотиков. Они способны вырабатывать всё новые способы и механизмы сопротивления против таких лекарств. А во‑вторых, они могут вместе со своими генами передавать эти качества другим бактериям. Благодаря такому взаимообмену число устойчивых к антибиотикам микроорганизмов будет расти веерообразно. 12 опасных бактерий были разделены на три группы, в зависимости от степени угрозы, которую они представляют.

Самые опасные, по мнению ВОЗ, бактерии, против которых скоро могут перестать действовать антибиотики

Суть реформы антибиотиков

Впервые эксперты ВОЗ разбили все антибиотики на три категории. В соответствии с принятой на Западе практикой каждой категории дано яркое символическое название, которое приводят прописными буквами. По-русски это выглядит так – доступ, наблюдение и резерв. Честно говоря, названия для нас получились не очень удачные, не очень говорящие, особенно для двух первых категорий. Почему? Это станет понятно позже. Врачи сигналят SOS. ВОЗ назвала 12 бактерий, устойчивых к антибиотикам

Главное, что реформа использования антибиотиков призвана обеспечить наличие необходимых препаратов и, наверно, самое важное – способствовать правильному назначению этих препаратов для лечения той или иной конкретной инфекции.

Именно это, как ожидают эксперты, улучшит результаты терапии, замедлит развитие бактерий, устойчивых к лекарствам, и сохранит эффективность антибиотиков «последней надежды», необходимых тогда, когда все остальные препараты уже не действуют. Пока это относится только к антибиотикам, применяемым для лечения 21 наиболее распространённой общей инфекции. Если реформа сработает, её распространят и на другие инфекционные болезни.

На 1‑й, 2‑й, 3‑й рассчитайсь!

Первая категория, которая называется ДОСТУП, включает антибиотики первой линии – именно их нужно использовать для лечения широко распространённых инфекций в первую очередь (см. таблицу 1). Если они будут неэффективны, то можно назначать другие препараты из этой же или второй категории. Однако если не будут работать и препараты из группы наблюдения (это вторая категория), наступает роль лекарств из третьей категории – из резерва.

* Антибиотики, использование которых ограничено конкретными инфекционными заболеваниями или возбудителями.

Антибиотики из группы наблюдения (см. таблицу 2) можно применять в качестве препаратов первого выбора только для лечения ограниченного числа инфекций. Например, рекомендуется резко сократить применение ципрофлоксацина, широко используемого сейчас врачами для лечения цистита и таких инфекций верхних дыхательных путей, как бактериальные синусит или бронхит. Применение их при подобных болезнях расценивается как ошибка. Это нужно для того, чтобы не допустить дальнейшего развития устойчивости к ципрофлоксацину. Но на качестве лечения не скажется, так как есть очень неплохие антибиотики для этих инфекций из первой группы доступа.

Препараты третьей группы резерва (см. таблицу 3) должны рассматриваться как «антибиотики последней надежды», и использовать их можно только в самых тяжёлых случаях, когда все остальные способы лечения исчерпаны. Особенно это важно для лечения опасных для жизни инфекций, которые вызывают бактерии с множественной лекарственной устойчивостью.

Антибиотики – огромная группа бактерицидных препаратов, каждый из которой характеризуется своим спектром действия, показаниями к применению и наличием тех или иных последствий

Антибиотики – вещества, способные подавлять рост микроорганизмов или уничтожать их. Согласно определению ГОСТа, к антибиотикам относятся вещества растительного, животного или же микробного происхождения. В настоящее время это определение несколько устарело, так как создано огромное количество синтетических препаратов, однако прообразом для их создания послужили именно природные антибиотики.

История антимикробных препаратов начинается с 1928 года, когда А. Флемингом был впервые открыт пенициллин . Это вещество было именно открыто, а не создано, так как оно всегда существовало в природе. В живой природе его вырабатывают микроскопические грибы рода Penicillium, защищая себя от других микроорганизмов.

Менее чем за 100 лет создано более сотни различных антибактериальных препаратов. Некоторые из них уже устарели и не используются в лечении, а некоторые только вводятся в клиническую практику.

Как действуют антибиотики

Все антибактериальные препараты по эффекту воздействия на микроорганизмы можно разделить на две большие группы:

• бактерицидные – непосредственно вызывают гибель микробов;
• бактериостатические – препятствуют размножению микроорганизмов. Не способные расти и размножаться, бактерии уничтожаются иммунной системой больного человека.

Свои эффекты антибиотики реализуют множеством способов: некоторые из них препятствуют синтезу нуклеиновых кислот микробов; другие препятствуют синтезу клеточной стенки бактерий, третьи нарушают синтез белков, а четвертые блокируют функции дыхательных ферментов.

Группы антибиотиков

Несмотря на многообразие этой группы препаратов, все их можно отнести к нескольким основным видам. В основе этой классификации лежит химическая структура – лекарства из одной группы имеют схожую химическую формулу, отличаясь друг от друга наличием или отсутствием определенных фрагментов молекул.

Классификация антибиотиков подразумевает наличие групп:

1. Производные пенициллина . Сюда относятся все препараты, созданные на основе самого первого антибиотика. В этой группе выделяют следующие подгруппы или поколения пенициллиновых препаратов:

• Природный бензилпенициллин, который синтезируется грибами, и полусинтетические препараты: метициллин, нафциллин.
• Синтетические препараты: карбпенициллин и тикарциллин, обладающие более широким спектром воздействия.
• Мециллам и азлоциллин, имеющие еще более широкий спектр действия.

1. Цефалоспорины – ближайшие родственники пенициллинов. Самый первый антибиотик этой группы – цефазолин С, вырабатывается грибами рода Cephalosporium. Препараты этой группы в большинстве своем обладают бактерицидным действием, то есть убивают микроорганизмы. Выделяют несколько поколений цефалоспоринов:

• I поколение: цефазолин, цефалексин, цефрадин и др.
• II поколение: цефсулодин, цефамандол, цефуроксим.
• III поколение: цефотаксим, цефтазидим, цефодизим.
• IV поколение: цефпиром.
• V поколение: цефтолозан, цефтопиброл.

Отличия между разными группами состоят в основном в их эффективности – более поздние поколения имеют больший спектр действия и более эффективны. Цефалоспорины 1 и 2 поколений в клинической практике сейчас используются крайне редко, большинство из них даже не производится.

1. – препараты со сложной химической структурой, оказывающие бактериостатическое действие на широкий спектр микробов. Представители: азитромицин, ровамицин, джозамицин, лейкомицин и ряд других. Макролиды считаются одними из самых безопасных антибактериальных препаратов – их можно применять даже беременным. Азалиды и кетолиды – разновидности макорлидов, имеющие отличия в структуре активных молекул.

Еще одно достоинство этой группы препаратов – они способны проникать в клетки человеческого организма, что делает их эффективными при лечении внутриклеточных инфекций: , .

1. Аминогликозиды . Представители: гентамицин, амикацин, канамицин. Эффективны в отношении большого числа аэробных грамотрицательных микроорганизмов. Эти препараты считаются наиболее токсичными, могут привести к достаточно серьезным осложнениям. Применяются для лечения инфекций мочеполового тракта, .
2. Тетрациклины . В основном этой полусинтетические и синтетические препараты, к которым относятся: тетрациклин, доксициклин, миноциклин. Эффективны в отношении многих бактерий. Недостатком этих лекарственных средств является перекрестная устойчивость, то есть микроорганизмы, выработавшие устойчивость к одному препарату, будут малочувствительны и к другим из этой группы.
3. Фторхинолоны . Это полностью синтетические препараты, которые не имеют своего природного аналога. Все препараты этой группы делятся на первое поколение (пефлоксацин, ципрофлоксацин, норфлоксацин) и второе (левофлоксацин, моксифлоксацин). Используются чаще всего для лечения инфекций ЛОР-органов ( , ) и дыхательных путей ( , ).
4. Линкозамиды. К этой группе относятся природный антибиотик линкомицин и его производное клиндамицин. Оказывают и бактериостатическое, и бактерицидное действия, эффект зависит от концентрации.
5. Карбапенемы . Это одни из самых современных антибиотиков, действующих на большое количество микроорганизмов. Препараты этой группы относятся к антибиотикам резерва, то есть применяются в самых сложных случаях, когда другие лекарства неэффективны. Представители: имипенем, меропенем, эртапенем.
6. Полимиксины . Это узкоспециализированные препараты, используемые для лечения инфекций, вызванных . К полимиксинам относятся полимиксин М и В. Недостаток этих лекарств – токсическое воздействие на нервную систему и почки.
7. Противотуберкулезные средства . Это отдельная группа препаратов, обладающих выраженным действием на . К ним относятся рифампицин, изониазид и ПАСК. Другие антибиотики тоже используют для лечения туберкулеза, но только в том случае, если к упомянутым препаратам выработалась устойчивость.
8. Противогрибковые средства . В эту группы отнесены препараты, используемые для лечения микозов – грибковых поражений: амфотирецин В, нистатин, флюконазол.

Способы применения антибиотиков

Антибактериальные препараты выпускаются в разных формах: таблетках, порошке, из которого готовят раствор для инъекций, мазях, каплях, спрее, сиропе, свечах. Основные способы применения антибиотиков:

1. Пероральный – прием через рот. Принять лекарство можно в виде таблетки, капсулы, сиропа или порошка. Кратность приема зависит от вида антибиотиков, к примеру, азитромицин принимают один раз в день, а тетрациклин – 4 раза в день. Для каждого вида антибиотика есть рекомендации, в которых указано, когда его нужно принимать – до еды, во время или после. От этого зависит эффективность лечения и выраженность побочных эффектов. Маленьким детям антибиотики назначают иногда в виде сиропа – детям проще выпить жидкость, чем проглотить таблетку или капсулу. К тому же, сироп может быть подслащен, чтобы избавиться от неприятного или горького вкуса самого лекарства.
2. Инъекционный – в виде внутримышечных или внутривенных инъекций. При этом способе препарат быстрее попадает в очаг инфекции и активнее действует. Недостатком этого способа введения является болезненность при уколе. Применяют инъекции при среднетяжелом и тяжелом течении заболеваний.

Важно: делать уколы должна исключительно медицинская сестра в условиях поликлиники или стационара! На дому антибиотики колоть категорически не рекомендуется.

1. Местный – нанесение мазей или кремов непосредственно на очаг инфекции. Этот способ доставки препарата в основном применяется при инфекциях кожи – рожистом воспалении, а также в офтальмологии – при инфекционном поражении глаза, например, тетрациклиновая мазь при конъюнктивите.

Путь введения определяет только врач. При этом учитывается множество факторов: всасываемость препарата в ЖКТ, состояние пищеварительной системы в целом (при некоторых заболеваниях скорость всасывания снижается, а эффективность лечения уменьшается). Некоторые препараты можно вводить только одним способом.

При инъекционном введении необходимо знать, чем можно растворить порошок. К примеру, Абактал можно разводить только глюкозой, так как при использовании натрия хлорида он разрушается, а значит, и лечение будет неэффективным.

Чувствительность к антибиотикам

Любой организм рано или поздно привыкает к самым суровым условиям. Справедливо это утверждение и по отношению к микроорганизмам – в ответ на длительное воздействие антибиотиков микробы вырабатывают устойчивость к ним. Во врачебную практику было введено понятие чувствительности к антибиотикам – с какой эффективностью воздействует тот или иной препарат на возбудителя.

Любое назначение антибиотиков должно опираться на знание о чувствительности возбудителя. В идеале, перед назначением препарата врач должен провести анализ на чувствительность, и назначить самый действенный препарат. Но время проведения такого анализа в самом лучшем случае – несколько дней, а за это время инфекция может привести к самому печальному результату.

Поэтому при инфекции с невыясненным возбудителем врачи назначают препараты эмпирическим путем – с учетом наиболее вероятного возбудителя, со знанием эпидемиологической обстановки в конкретном регионе и лечебном учреждении. Для этого используют антибиотики широкого спектра действия.

После выполнения анализа на чувствительность врач имеет возможность сменить препарат на более эффективный. Замена препарата может быть произведена и при отсутствии эффекта от лечения на 3-5 сутки.

Более эффективно этиотропное (целевое) назначение антибиотиков. При этом выясняется, чем вызвано заболевание – с помощью бактериологического исследования устанавливается вид возбудителя. Затем врач подбирает конкретный препарат, к которому у микроба отсутствует резистентность (устойчивость).

Всегда ли эффективны антибиотики

Антибиотики действуют только на бактерии и грибы! Бактериями считаются одноклеточные микроорганизмы. Насчитывается несколько тысяч видов бактерий, некоторые из которых вполне нормально сосуществуют с человеком – в толстом кишечнике обитает более 20 видов бактерий. Часть бактерий является условно-патогенными – они становятся причиной болезни только при определенных условиях, например, при попадании в нетипичное для них место обитания. Например, очень часто простатит вызывает кишечная палочка, попадающая восходящим путем в из прямой кишки.

Обратите внимание: абсолютно неэффективны антибиотики при вирусных заболеваниях. Вирусы во много раз меньше бактерий, и у антибиотиков попросту нет точки приложения своей способности. Поэтому же антибиотики при простуде не оказывают эффекта, так как простуда в 99% случаев вызвана вирусами.

Антибиотики при кашле и бронхите могут быть эффективны, если эти явления вызваны бактериями. Разобраться в том, чем вызвано заболевание может только врач – для этого он назначает анализы крови, при необходимости – исследование мокроты, если она отходит.

Важно: назначать самому себе антибиотики недопустимо! Это приведет лишь к тому, что часть возбудителей выработает резистентность, и в следующий раз болезнь будет вылечить гораздо сложнее.

Безусловно, эффективны антибиотики при – это заболевание имеет исключительно бактериальную природу, вызывают ее стрептококки или стафилококки. Для лечения ангины используют самые простые антибиотики – пенициллин, эритромицин. Самое важное в лечение ангины- это соблюдение кратности приема препаратов и продолжительность лечения – не менее 7 дней. Нельзя прекращать прием лекарства сразу после наступления состояния, что обычно отмечается на 3-4 день. Не следует путать истинную ангину с тонзиллитом, который может быть вирусного происхождения.

Обратите внимание: недолеченная ангина может стать причиной острой ревматической лихорадки или !

Воспаление легких () может иметь как бактериальное, так и вирусное происхождение. Бактерии вызывают пневмонию в 80% случаев, поэтому даже при эмпирическом назначении антибиотики при пневмонии оказывают хороший эффект. При вирусных же пневмониях антибиотики не обладают лечебным действием, хотя и препятствуют присоединению бактериальной флоры к воспалительному процессу.

Антибиотики и алкоголь

Одновременный прием алкоголя и антибиотиков за короткий промежуток времени ни к чему хорошему не приводит. Некоторые препараты разрушаются в печени, как и алкоголь. Наличие в крови антибиотика и алкоголя дает сильную нагрузку на печень – она попросту не успевает обезвредить этиловый спирт. В результате этого повышается вероятность развития неприятных симптомов: тошноты, рвоты, кишечных расстройств.

Важно: ряд препаратов взаимодействует с алкоголем на химическом уровне, в результате чего напрямую снижается лечебное действие. К таким препаратам относятся метронидазол, левомицетин, цефоперазон и ряд других. Одновременный прием алкоголя и этих препаратов может не только снизить лечебный эффект, но и привести к одышке, судорогам и смерти.

Конечно, некоторые антибиотики можно принимать на фоне употребления алкоголя, но зачем рисковать здоровьем? Лучше ненадолго воздержаться от спиртных напитков – курс антибактериальной терапии редко превышает 1,5-2 недели.

Антибиотики при беременности

Беременные женщины болеют инфекционными болезнями ничуть ни реже, чем все остальные. А вот лечение беременных антибиотиками весьма затруднительно. В организме беременной растет и развивается плод – будущий ребенок, весьма чувствительный ко многим химическим веществами. Попадание в формирующийся организм антибиотиков может спровоцировать развитие пороков развития плода, токсическое повреждение центральной нервной системе плода.

В первый триместр желательно избегать применения антибиотиков вообще. Во второй и третий триместры их назначение более безопасно, но тоже, по возможности, должно быть ограничено.

Отказаться от назначения антибиотиков беременной женщине нельзя при следующих болезнях:

• Пневмония;
• ангина;
• инфицированные раны;
• специфические инфекции: бруцеллез, бореллиоз;
• половые инфекции: , .

Какие же антибиотики можно назначить беременной?

Не оказывают почти никакого влияния на плод пенициллин, препараты цефалоспоринового ряда, эритромицин, джозамицин. Пенициллин, хотя и проходит через плаценту, не оказывает негативного воздействия на плод. Цефалоспорин и другие названные препараты проникают через плаценту в крайне низкой концентрации и не способны навредить будущему ребенку.

К условно безопасным препаратам относят метронидазол, гентамицин и азитромицин. Их назначают только по жизненным показаниям, когда польза для женщины перевешивает риск для ребенка. К таким ситуациям относят тяжелые пневмонии, сепсис, другие тяжелые инфекции, при которых без антибиотиков женщина может попросту погибнуть.

Какие из препаратов нельзя назначать при беременности

Нельзя применять у беременных следующие препараты:

• аминогликозиды – способны привести к врожденной глухоте (исключение - гентамицин);
• кларитромицин, рокситромицин – в экспериментах оказывали токсичное действие на зародыши животных;
• фторхинолоны ;
• тетрациклин – нарушает формирование костной системы и зубов;
• левомицетин – опасен на поздних сроках беременности за счет угнетения функций костного мозга у ребенка.

По некоторым антибактериальным препаратам нет данных о негативном воздействии на плод. Объясняется это просто – на беременных женщинах не проводят экспериментов, позволяющих выяснить токсичность препаратов. Эксперименты же на животных не позволяют со 100% уверенностью исключить все негативные эффекты, так как метаболизм препаратов у человека и животных может значительно отличаться.

Следует учесть, что перед следует также отказаться от приема антибиотиков или изменить планы по зачатию. Некоторые препараты обладают кумулятивным эффектом – способны накапливаться в организме женщины, и еще некоторое время после окончания курса лечения постепенно метаболизируются и выводятся. Беременеть рекомендуется не ранее чем через 2-3 недели после окончания приема антибиотиков.

Последствия приема антибиотиков

Попадание антибиотиков в организм человека ведет не только к уничтожению болезнетворных бактерий. Как и все инородные химические препараты, антибиотики оказывают системное действие – в той или иной мере воздействуют на все системы организма.

Можно выделить несколько групп побочных эффектов антибиотиков:

Аллергические реакции

Практически любой антибиотик может стать причиной аллергии. Выраженность реакции бывает разной: сыпь на теле, отек Квинке (ангионевротический отек), анафилактический шок. Если аллергическая сыпь практически не опасна, то анафилактический шок может привести к смертельному исходу. Риск шока гораздо выше при уколах антибиотиков, именно поэтому инъекции должны делаться только в медицинских учреждениях – там может быть оказана неотложная помощь.

Антибиотики и другие антимикробные ЛС, вызывающие перекрестные аллергические реакции:

Токсические реакции

Антибиотики могут повреждать многие органы, но больше всего подвержена их воздействию печень – на фоне антибактериальной терапии может возникнуть токсический гепатит. Отдельные препараты оказывают избирательное токсическое воздействие на другие органы: аминогликозиды – на слуховой аппарат (вызывают глухоту); тетрациклины угнетают рост костной ткани у детей.

Обратите внимание : токсичность препарата обычно зависит от его дозы, но при индивидуальной непереносимости иногда достаточно и меньших доз, чтобы проявился эффект.

Воздействие на желудочно-кишечный тракт

При приеме некоторых антибиотиков пациенты часто жалуются на боли в желудке, тошноту, рвоту, расстройства стула (диарея). Обусловлены эти реакции чаще всего местнораздражающим действием препаратов. Специфическое воздействие антибиотиков на флору кишечника ведет к функциональным расстройствам его деятельности, что сопровождается чаще всего диареей. Состояние это так и называется – антибиотикассоциированной диареей, которая в народе больше известна под термином дисбактериоз после антибиотиков.

Другие побочные эффекты

К прочим побочным последствиям относят:

• угнетение иммунитета;
• появление антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов;
• суперинфекция – состояние, при котором активизируются устойчивые к данному антибиотику микробы, приводя к возникновению нового заболевания;
• нарушение обмена витаминов – обусловлено угнетением естественной флоры толстой кишки, которая синтезирует некоторые витамины группы В;
• бактериолиз Яриша-Герксгеймера – реакция.ю возникающая при применении бактерицидных препаратов, когда в результате одномоментной гибели большого числа бактерий в кровь выбрасывается большое количество токсинов. Реакция схожа по клинике с шоком.

Можно ли использовать антибиотики с профилактической целью

Самообразование в сфере лечения привела к тому, что многие пациенты, особенно это касается молодых мам, стараются назначить самому себе (или своему ребенку) антибиотик при малейших признаках простуды. Антибиотики не обладают профилактическим действием – они лечат причину заболевания, то есть устраняют микроорганизмы, а при отсутствии проявляются лишь побочные эффекты препаратов.

Существует ограниченное количество ситуаций, когда антибиотики вводят до клинических проявлений инфекции, с целью ее предупредить:

• хирургическая операция – в этом случае антибиотик, находящийся в крови и тканях, препятствует развитию инфекции. Как правило, достаточно однократной дозы препарата, введенной за 30-40 минут до вмешательства. Иногда даже после аппендэктомии в послеоперационном периоде не колют антибиотики. После «чистых» хирургических операций антибиотики вообще не назначают.
• крупные травмы или раны (открытые переломы, загрязнение раны землей). В этом случае абсолютно очевидно, что в рану попала инфекция и следует «задавить» ее до того, как она проявится;
• экстренная профилактика сифилиса проводится при незащищенном сексуальном контакте с потенциально больным человеком, а также у медработников, которым кровь инфицированного человека или другая биологическая жидкость попала на слизистую оболочку;
• пенициллин может быть назначен детям для профилактики ревматической лихорадки, являющейся осложнением ангины.

Антибиотики для детей

Применение антибиотиков у детей в целом не отличается от применения их у других групп людей. Детям маленького возраста педиатры чаще всего назначают антибиотики в сиропе. Эта лекарственная форма удобнее для приема, в отличие от уколов совершенно безболезненная. Детям более старшего возраста могут назначаться антибиотики в таблетках и капсулах. При тяжелом течении инфекции переходят на парентеральный путь введения – уколы.

Важно : главная особенность в использовании антибиотиков в педиатрии заключается в дозировках – детям назначают меньшие дозы, так как расчет препарата ведется в пересчете на килограмм массы тела.

Антибиотики – это очень эффективные препараты, имеющие в то же время большое количество побочных эффектов. Чтобы вылечиться с их помощью и не нанести вреда своему организму, принимать их следует только по назначению врача.

Какие бывают антибиотики? В каких случаях прием антибиотиков необходим, а в каких опасен? Главные правила лечения антибиотиками рассказывает педиатр, доктор Комаровский:

Гудков Роман, врач-реаниматолог

В борьбе за существование микроорганизмы создали и усовершенствовали оружие, которое позволяет им отстаивать свою среду обитания. Это оружие – специальные вещества, названные антибиотиками. Они безвредны для хозяина, но смертельно опасны для его врагов. С их помощью микроорганизмы успешно защищают, а при случае и расширяют “свои территории”. Наблюдение за жизнью микроорганизмов, позволившее человеку создать новый класс лекарств – антибиотики, заставило отступить многие ранее непобедимые болезни.

Считается, что открытие антибиотиков прибавило примерно 20 лет к средней продолжительности жизни человека в развитых странах. В каждой семье есть человек, который остался в живых благодаря антибиотикам. Микробиолог Зинаида Ермольева, получившая в 1942 году первые в СССР образцы пенициллина, объясняла значение антибиотиков так: “Если бы в XIX веке был пенициллин, Пушкин бы не умер от раны”.

История антибиотиков насчитывает чуть более 70 лет, хотя роль микроорганизмов в развитии инфекционных заболеваний была известна уже со второй половины XIX века. Начало этой истории положили наблюдения Флеминга за борьбой микроорганизмов между собой.

Термин “антибиотики” ввел в обращение американский микробиолог З. Ваксман, получивший в 1952 году Нобелевскую премию за открытие стрептомицина. Именно он предложил называть все вещества, вырабатываемые микроорганизмами для уничтожения или нарушения развития других микроорганизмов-противников, антибиотиками. Сам же термин антибиос (“анти” – против, “биос” – жизнь), отражающий форму сосуществования микроорганизмов в природе, когда один организм убивает или подавляет развитие “противника” путем выработки особых веществ, был придуман Л. Пастером, вложившим в него определенный смысл – “жизнь – против жизни” (а не “против жизни”).

Рисунок 3.11.1. Точки приложения действия антибактериальных средств

Ценность антибиотиков как лекарств ни у кого не вызывает сомнения. Но, казалось бы, зачем такое количество лекарств, если достаточно нескольких наиболее активных? А поиски новых антибиотиков все продолжаются и продолжаются. Тому есть несколько очень серьезных причин.

Во-первых, даже наиболее активные антибиотики действуют лишь на ограниченное число микробов, а поэтому могут применяться только при определенных болезнях. Набор микроорганизмов, которые обезвреживаются антибиотиком, называется спектром действия . И этот спектр не может быть бесконечным. Природный пенициллин , например, несмотря на высокую активность, действует лишь на небольшую часть бактерий (преимущественно на грамположительные бактерии). Есть в настоящее время препараты (например, некоторые полусинтетические пенициллины и цефалоспорины) с очень широким спектром действия, но и их возможности не безграничны. Значительная часть антибиотиков не поражает грибы, среди которых есть достаточное количество болезнетворных. По спектру действия основные группы и препараты антибиотиков можно представить следующим образом:

– влияющие преимущественно на грамположительные бактерии (бензилпенициллин , оксациллин , эритромицин, цефазолин );

– влияющие преимущественно на грамотрицательные бактерии (полимиксины, уреидопенициллины, монобактамы);

– широкого спектра действия (тетрациклины, хлорамфеникол , аминогликозиды, полусинтетические пенициллины и цефалоспорины, рифампицин ).

Вторая причина заключается в том, что антибиотики не обладают абсолютной избирательностью действия. Они уничтожают не только наших врагов, но и союзников, которые охраняют рубежи нашего организма – на поверхности кожи, на слизистых оболочках, в пищеварительном тракте. Это может нанести значительный урон естественной микробной флоре человека. В результате развивается дисбактериоз – нарушение соотношения и состава нормальной микрофлоры. Дисбактериоз может проявиться сравнительно невинно – вздутием живота, небольшим поносом и другими симптомами, но может протекать тяжело и в отдельных случаях даже приводить к смертельному исходу. На фоне дисбактериоза могут проявиться ранее “дремавшие” в организме инфекции, в частности грибковые, устойчивые к антибактериальным средствам. Такие инфекции в ослабленном болезнью организме, в особенности у детей и пожилых пациентов, представляют серьезную проблему. Поэтому вместе с антибиотиками нередко назначают противогрибковые средства.

Третья причина – появление устойчивых к действию антибиотиков разновидностей микроорганизмов. Микробы, обладая очень хорошей приспособляемостью к быстро меняющимся условиям окружающей среды, “привыкают” к антибиотикам. При этом они становятся нечувствительными к антибиотику, в том числе вследствие выработки ферментов, разрушающих его. В основе этого явления, известного как устойчивость, или резистентность, возбудителей заболеваний, лежит естественный отбор. Когда бактерии сталкиваются с антибиотиком, они проходят через сито селекции: все бактерии, чувствительные к антибиотику, погибают, а те немногочисленные, которые в результате естественных мутаций оказались к нему невосприимчивы, выживают. Эти резистентные бактерии начинают стремительно размножаться на территории, освободившейся в результате гибели конкурентов. Так возникает резистентная разновидность (штамм). Резистентные бактерии быстро захватывают как отдельный организм, так и целую семью, летний лагерь, целые районы, и даже “путешествуют” из одной части света в другую. Это очень серьезная проблема химиотерапии, так как появление устойчивых видов обесценивает противомикробное средство. Разумеется, устойчивые штаммы появляются тем больше, чем шире (и длительнее) применяется препарат.

Многолетнее использование пенициллинов при различных заболеваниях привело к появлению микроорганизмов, продуцирующих специальный фермент – пенициллиназу, нейтрализующий пенициллины. Такие бактерии, например стафилококки, стали серьезной клинической проблемой и даже причиной гибели многих больных. Дело в том, что существует еще перекрестная резистентность, то есть микроорганизмы, научившиеся “справляться” с бензилпенициллином (природным антибиотиком), нередко устойчивы к полусинтетическим представителям этого ряда, а также к цефалоспоринам, карбапенемам. Перекрестная устойчивость, как правило, развивается в отношении препаратов с одинаковым механизмом действия. Можно отсрочить появление резистентных штаммов рациональным применением антибиотика, особенно нового, с оригинальным механизмом действия. Эти новые антибиотики оставляют в резерве (“группа резерва”) и стараются назначать только в критических случаях, когда не помогают известные химиопрепараты, к которым возбудитель инфекции устойчив. Одним из методов борьбы с устойчивостью микроорганизмов является создание комбинированных препаратов, содержащих антибиотик и средства, угнетающие активность микробного фермента, разрушающего этот антибиотик.

И, наконец, четвертая причина – побочные действия. Антибиотики, как и другие лекарства, являются чужеродными для человеческого организма веществами, поэтому при их применении возможны различные неблагоприятные реакции. Наиболее частая из них – аллергия: повышенная чувствительность организма к данному препарату, которая проявляется при повторном его применении. Чем дольше существует препарат, тем больше становится пациентов, которым он противопоказан по причине аллергии. Не менее серьезными могут быть и другие побочные эффекты антибиотиков. Например, тетрациклин обладает способностью связываться с кальцием, поэтому может накапливаться в растущих тканях костей и зубов детей. Это приводит к неправильному их развитию, увеличению склонности к кариесу и окрашиванию зубов в желтый или коричневый цвет. Стрептомицин, положивший начало победному наступлению на туберкулез, и другие аминогликозидные антибиотики (канамицин , гентамицин ) могут вызвать поражение почек и ослабление слуха (вплоть до глухоты). Хлорамфеникол угнетает кроветворение, что может привести к развитию малокровия (анемии). Поэтому применение антибиотиков всегда проводится под наблюдением врача, что позволяет своевременно выявить побочные реакции и произвести корректировку дозы или отменить препарат.

Разнообразие форм микроорганизмов и их способность быстро приспосабливаться к внешним воздействиям обусловили появление большого числа антибиотиков, которые принято классифицировать по их молекулярной структуре (таблица 3.11.2). Представители одного класса действуют по аналогичному механизму, подвергаются в организме однотипным изменениям. Сходны и их побочные действия.

Таблица 3.11.2. Классификация антибиотиков по молекулярной структуре

Антибиотики при беременности

Антибиотики разрешенные при беременности:

В европейских странах уже более тридцати лет проводятся исследования, показывающие, что есть ряд лекарств, которые не будут оказывать плохого влияния на плод или оказывают в малой степени.
Известно, что антибиотики пенициллинового ряда не оказывают токсического влияния на плод как на ранних этапах, так и на более поздних сроках в период беременности. В свою очередь, цефалоспорины, необходимо принимать только в случаях крайней необходимости во втором и в третьем триместре.

Антибиотики вредные при беременности:

Остальные антибиотики не рекомендуется принимать вовсе или принимать в случаях крайней необходимости. Помимо того, что многие препараты могут навредить вашему плоду, они могут быть бесполезны при лечении конкретного заболевания. Чаще всего антибиотики направлены на лечение конкретного заболевания, в иных случаях их применение не даст желаемых результатов.

Случаи, когда препарат не сработает:

Нужно помнить, что антибиотик назначается для устранения инфекций бактериальной этиологии, поэтому при вирусных инфекциях, ОРВИ или простуде препарат не сработает. Не применяют антибиотики при бессимптомной повышенной температуре, так как происхождение ее неизвестно. Также исключают ввод препаратов данного типа при кашле и кишечных расстройствах.

То, что должны знать все беременные:

Без особой необходимости антибиотики не принимаются до пятого месяца беременности, так как в данный период происходит формирование основных органов у ребёнка.
- При использовании любых препаратов, назначенных вашим врачом, необходимо следовать чётким инструкциям и выдерживать курс полностью до последнего приёма.
- При появлении аллергии нужно временно или полностью отказаться от приёма антибиотиков и обратиться к наблюдающему вас врачу.

Какие антибиотики лучше

Как правильно выбрать антибиотик

Казалось бы, все просто: лабораторно определить чувствительность возбудителей к антибиотикам, подобрать наиболее подходящий препарат. Однако специалисты вынуждены констатировать, что во многих случаях врачи не обращаются к услугам бактериологических лабораторий, которые, кстати, входят в состав большинства лечебно-профилактических учреждений (ЛПУ), в том числе и в районных клиниках или поликлиниках. Материал для лабораторных исследований не отбирается, возбудители, а именно бактерии, не "высеваются", их чувствительность к антибиотикам не определяется.

Что касается последнего, потенциал большинства бактериологических лабораторий государственных и коммунальных ЛПУ позволяет исследовать чувствительность патогенных бактерий к более чем 50 различных антибиотиков. В то же время без объективных потребностей не имеет смысла «засевать» чашку Петри всеми дисками с антибиотиками. Клинический опыт свидетельствует, что на сегодня крайне необходимо определять чувствительность до 12-15 антибактериальных лекарственных средств, имеющихся на отечественном фармацевтическом рынке и применяющихся чаще всего.

Дисковый метод является не только эффективным, но и сравнительно дешевым и несложным. Чтобы его применять, не нужно полностью переоборудовать лаборатории, постоянно закупать очень дорогостоящее оборудование и расходные материалы. Таким образом отечественные бактериологические лаборатории работают уже давно. Пожалуй, все врачи собственноручно выполняли такую «лабораторную работу» во время обучения в вузе, на кафедре микробиологии. По инициативе врача или самого лаборанта определяется чувствительность возбудителей к антибиотикам, которые имеют существенные ограничения по применению или вообще больше не выпускаются.

Чтобы избежать подобных ситуаций, каждый врач должен плодотворно сотрудничать с персоналом бактериологических лабораторий. Направляя материал на анализ, следует четко и рационально формировать перечень антибиотиков, к которым должна быть определена чувствительность, а главное - советоваться с лаборантом, вовремя интересоваться результатами исследований. Прежде всего следует исследовать чувствительность к антибактериальным лекарственным средствам первого ряда, особенно тех, которые реально есть на рынке и уже успели заслужить доверие врачей.

В свою очередь врачи-клиницисты должны давать рекомендации заведующим лаборатории о том, диски с какими антибиотиками следует закупать в первую очередь. Часто отсутствие необходимых лабораторных материалов обусловлено не их высокой стоимостью или дефицитом, а неправильным формированием заказа.

К моменту получения антибиотикограммы препараты можно подобрать путем тщательного клинического анализа каждого нозологического случая и назначить лекарственные средства, которые в основном влияют на грамположительные/грамотрицательные или аэробные/анаэробные бактерии. При необходимости назначают антибиотики широкого спектра действия.

Имея надлежащую антибиотикограмму, врачу гораздо проще назначить рациональную фармакотерапию. По крайней мере исключить случаи, когда больного долгое время «держат» на неэффективных антибиотиках или, наоборот, антибактериальные препараты применяют недостаточно долго или в ненадлежащих дозах. К сожалению, ситуации, когда пациенту неделями прописывают один и тот же препарат без улучшения его состояния, встречаются довольно часто.

Запомните, если в течение 3 суток назначенная антибиотикотерапия не помогла, в частности температура тела больного не нормализовалась, следует подбирать другой препарат. Рационально заменить один антибиотик другим также помогут результаты ранее проведенного бактериологического исследования, которое при необходимости следует повторить. Однако ни в коем случае состояние пациента и динамику заболевания не надо оценивать только по уровню температуры тела.

В любом случае лечите пациента, а не его температуру. Назначайте те препараты, которые могут быть максимально эффективными. Если больной скажет вам, что не может их приобрести, старайтесь сделать рациональную замену. Эту процедуру фиксируйте в истории болезни, амбулаторной карточке и тому подобное. Жизнь вносит коррективы в лечебный процесс, но врач всегда должен оставаться врачом.

Хламидиоз, уреоплазмоз, герпес: стоимость лечения

Антибиотики резерва

Антибиотики на все случаи жизни

Иногда нет времени на консультацию с врачем, а инфекция есть. В таких случаях есть список универсальных антибиотиков, которые все же лучше употреблять по назначению врача.

1. Макролиды: эритромицин, рокситромицин, кларитромицин и спирамицин.

2. Азалиды: азитромицин.

Активность (зависит от вида антибиотика): аэробные грамположительные кокки (не действует на энтерококки), грамотрицательные палочки, требовательные к условиям выращивания (H. influenzae, Bordetella pertussis, Pasteurella), атипичные бактерии (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Ureaplasma , Chlamydophila pneumoniae, Legionella), спирохеты (Borrelia burgdorferi), а также некоторые бактерии, ответственные за инфекции ЖКТ (Campylobacter, Helicobacter pylori [кларитромицин в комбинированной терапии], Vibrio) и простейшие (T. gondii → спирамицин); атипичные микобактерии из группы Mycobacterium avium intracellularae (MAC → кларитромицин или азитромицин).

Активным против грамположительных кокков является кларитромицин, следующий в очереди - эритромицин. Азитромицин является активным среди всех макролидов в отношении H. influenzae (средняя чувствительность, к другим макролидам - низкая).

Штаммы грамположительных кокков, резистентных к макролидам в механизме MLSB, одновременно резистентных к линкозамидов и стрептограмины (перекрестная резистентность). Учитывая быстрый рост резистентности к макролидам в S. pyogenes, S. agalactiae и S. pneumoniae, ограничьте их использование при лечении инфекций дыхательной системы к ситуациям, когда это необходимо (гиперчувствительность к в-лактамам, атипичные бактерии).

В связи с частой резистентностью H. pylori к макролидам при эрадикационной терапии назначайте амоксициллин и метронидазол.

И самое главное, дорогие женщины, что вы должны запомнить: Любые антибиотики нужно принимать только под прикрытием препаратов нормальной флоры (линекс, пробифор, флорин-форте, бифидумбактерин, лактобактерин)

Действие. Ампиокс объединяет спектр антимикробного действия обоих препаратов. Активен в отношении пенициллина-зообразующих стафилококков.

Способ применения и дозы. Вводят внутримышечно. Растворы готовят перед употреблением на воде для инъекций из расчета 1 мл растворителя на 100 мг препарата. Взрослым вводят до 2 г в сутки в 3-4 приема (через 6-8 ч). При тяжелых инфекциях дозу удваивают. Детям назначают в следующих дозах: новорожденным и детям до 1 года 100-200 мг на 1 кг, от 1 года до 6 лет и старше - 100-50 мг на 1 кг массы тела.

Осложнения. Возможны аллергические реакции и болезненность на месте введения.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату и наличие токсико-аллергических реакций в анамнезе к препаратам пенициллина.

Диклоксациллина натриевая соль - Dicloxacillinum-natri-um (Б) -натриевая соль 5-метил-3-(2,6-дихлорфенил)-4-изо-ксазолил-пенициллина моногидрата.

По физико-химическим свойствам мало отличается от натриевой соли ампициллина. Менее гигроскопична. Способ хранения тот же, что и других антибиотиков.

Форма выпуска: капсулы по 0,125 и 0,25 г.

Действие. Препарат обладает бактерицидной активностью. По спектру действия мало отличается от других препаратов этой группы, но более активен в отношении стафилококков и менее активен на грамотрицательные микроорганизмы. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и создает высокую концентрацию в крови (через 1 ч после приема препарата) на 4-5 ч. Выводится из организма через почки.

Показания. Все заболевания, вызванные чувствительной к нему флорой. Является средством выбора при появлении зависимых к другим антибиотикам группы пенициллина штаммов.

Способ применения и дозы. Назначают внутрь: взрослым по 0,25-0,5 г 4 раза в день за 1 ч до еды или такое же время после еды. При тяжелых инфекциях суточная доза может быть увеличена до 4 г. Детям до 12 лет - из расчета 12,5- 25 мг на 1 кг массы в 4 приема.

Средняя продолжительность назначения препарата составляет 10 дней, а при необходимости - более длительное время.

Осложнения и противопоказания (см. ампициллина три-гидрат).

Карбенициллина динатриевая соль - Carbenicillinum-dina-trium (Б)-б-(альфа-карбоксифенил-ацетамидо) - пеницил-линовой кислоты.

Белый порошок, хорошо растворимый в воде. Гигроскопичен. Хранят в защищенном от света месте, при температуре не выше +5°. Срок годности 2 года.

Форма выпуска: герметические флаконы, содержащие по 1 и 5 г вещества.

Действие. Проявляет бактерицидную активность в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Однако существенных преимуществ по антимикробной активности перед другими препаратами группы пенициллина не имеет; не оказывает влияния на стафилококки, так как легко разрушается пенициллиназой. Преимущество карбенициллина перед другими родственными препаратами в том, что он активен в отношении синегнойной палочки. Малотоксичен. Обладает большой широтой терапевтического действия. Не кумули-рует. Плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта и частично разрушается в кислой среде желудка. Хорошо всасывается в кровь при внутримышечном введении. Максимальная концентрация в крови достигается через 1 ч и поддерживается до 4-6 ч. Выводится через почки.

Показания. Применяют при заболеваниях, вызванной чувствительной к нему флорой. Особенно показан при инфекциях желче-мочевыводящих путей, бронхолегочной системы, септи-цемиях, смешанных инфекциях.

Способ применения и дозы. Вводят внутримышечно и внутривенно (струйно или капельно). Растворы готовят на воде для инъекций перед употреблением. Для внутримышечного введения содержимое флакона растворяют в 2 мл воды для инъекций, а для внутривенного - из расчета 1 г препарата лучше в 20 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора хлорида натрия (скорость введения 50-100 капель в мин). Для лечения септических состояний суточная доза для взрослых - 20-30 г, для детей - 250-400 мг на 1 кг массы тела внутривенно, вводят через каждые 4 ч равными дозами.

Внутримышечно взрослым вводят в основном для лечения инфекций мочевыводящих путей до 8 г в сутки, а детям - 50-100 мг на 1 кг массы тела 4-6 раз в день. Курс лечения до 12 дней.

Препарат можно добавлять к кровезамещающим жидкостям.

Осложнения и противопоказания в основном те же, что и для других препаратов пенициллина. При частом внутривенном введении в месте введения препарата могут развиться флебиты.

Карбенициллин нельзя назначать при нарушении выделительной функции почек, так как он может привести к нарушению электролитного баланса.

Метициллина натриевая соль - Methicillinum-natrium (Б) - натриевая соль 2,6-диметоксифенилпенициллина моногидрат. Получен в 1960 г. и является первым полусинтетическим пенициллином.

Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде. Водные растворы - нейтральной реакции. Медленно теряют активность при комнатной температуре и несовместимы со щелочами, кислотами, окислителями, гидрокортизоном (внутривенно), гидрохлоридами тетрациклинов. Препарат разрушается при нагревании. Молекулярный вес - 420,4. Активность препарата составляет 1479 ед в 1 мг. Хранят при комнатной температуре.

Форма выпуска: герметические флаконы, содержащие по 0,5-1 г вещества.

Действие. По антимикробной активности и спектру действия близок к пенициллину, но активен в отношении пеницил-линазообразующих штаммов. Скорость всасывания и снижение концентрации в крови такие же, как и других препаратов этой группы. Малотоксичен. Не кумулирует. Выводится через почки.

Показания. Все заболевания, вызванные устойчивыми к пенициллину штаммами и другим антибиотикам этой группы. Его не рекомендуют назначать при инфекциях, вызванных чувствительными к пенициллину микроорганизмами.

Способ применения и дозы. Основной путь введения - внутримышечно. Допустимо внутривенное введение, однако препарат быстро разрушается и может дать тромбофлебиты (С. Н. Навашин и др., 1973). Взрослым вводят по 1 г 4-6 раз в сутки, в тяжелых случаях доза может быть удвоена. Детям до 3 месяцев назначают по 0,5 г в сутки, а от 3 месяцев до 12 лет - 100 мг на 1 кг массы тела. Курс лечения зависит от его успеха. Растворы готовят перед введением на воде для инъекции, изотоническом растворе хлорида натрия или 0,5% растворе новокаина (1 г - в 2 мл).

Осложнения и противопоказания те же, что и для других препаратов этой группы.

Оксациллина натриевая соль - Oxacillinum-natrium (Б) - натриевая соль 3-фенил-5-метил-4-изоксазолил-пенициллина моногидрат. Препарат получен в 1962 г.

Белый мелкокристаллический порошок горького вкуса, легко растворимый в воде и спирте, устойчив к действию света, температуры и в слабокислой среде, однако разрушается под действием щелочей, кислот, окислителей и тетрациклиновых антибиотиков (гидрохлоридов). Водные растворы при комнатной температуре (20-24°) сохраняют активность в течение суток. Теоретическая активность препарата составляет 909 ед в 1 мг. Молекулярный вес - 441,4. Хранят в сухом месте при комнатной температуре.

Форма выпуска: таблетки по 0,25 и 0,5 г; капсулы по 25 г; герметические флаконы, содержащие 0,25 и 0,5 г вещества.

Действие. Тип действия бактерицидный. По спектру действия не отличается от метициллина, но превосходит его по бактерицидной активности. Устойчив в кислой среде и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в крови при приеме внутрь создается через 1-2 ч и быстро снижается через 4 ч. Особенно высокая концентрация препарата в крови достигается после внутримышечного введения. Препарат не проникает через гемато-энцефали-ческий барьер. Резистентность микроорганизмов к нему развивается медленно. На устойчивые к метициллину штаммы влияния не оказывает. Выводится в основном через почки.

Показания. Заболевания, вызванные пенициллиназообра-зующими микроорганизмами, смешанные инфекции. Эффективен для лечения гнойно-воспалительных заболеваний у детей.

Способ применения и дозы. Назначают внутрь, внутримышечно, иногда внутривенно. При инфекциях средней тяжести препарат назначают по 0,25-0,5 г 4-6 раз в день за 1 ч до еды или через 2-4 ч после еды. При тяжёлых инфекциях вводят парентерально: внутримышечно по 0,25-0,5 г 4-6 раз

таблица (находится в разделе приложений) 9

Назначение оксациллина натриевой соли детям

(Г. Л. Билич, 1978)

Дозы для приема снутрь

Суточные дозы внутримышечно разовая суточная

Недоношенные

Новорожденные 1-3 мес. 4 мес. -2 года 3 - 6 лет старше 6 »

50 мг/кг 250 мг 500 мг 500 мг - 1 г

90-150 мг/кг 200 мг/кг 1 г 2 г 3-6 г раза в сутки 60-80 мг/кг т> 1 Г в сутки (содержимое флакона растворяют в 3-5 мл воды для инъекций или 0,25% раствора новокаина). При сепсисе вводят в вену струйно или капельно по 1-2 г (взрослым). Указанную дозу растворяют в 10-20 мл воды для инъекций и вводят в вену в течение 2 мин, при капельном введении - в 100-200 мл растворителя в течение 2 ч.

Интервал между введениями составляет 4-6 ч. При улучшении общего состояния переходят на прием препарата внутрь. Этот препарат назначают и детям. Курс лечения зависит от его успеха (табл. 9).

Препарат назначают с тем же интервалом, что и у взрослых, исключая недоношенных детей.

Осложнения и противопоказания те же, что и у других препаратов этой группы.

Цефалоспорины. Получили название от гриба Cephalospo-rum acremonium, выделенного в 1945 г. из сточных вод в Сардинии. Из его продуцента был получен первый представитель данного класса - цефалоспорин С, который применяют в клинике. Цефалоспорины имеют свои преимущества перед препаратами группы пенициллина: 1) они обладают широким спектром факмакологического действия; 2) быстрее всасываются в кровь, а некоторые из них более длительно циркулируют в крови, поддерживая терапевтическую концентрацию препарата; 3) довольно»устойчивы к действию фермента пенициллина-зы; 4) к ним отсутствует перекрестная аллергизация с препаратами пенициллина, и поэтому их можно назначать при противопоказании последних; 5) некоторые Цефалоспорины устойчивы в кислой среде желудка, хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта, и поэтому их можно назначать внутрь (цефалексин, цефалоглицин, цефридин). Они сохраняют также бактерицидную активность и малотоксичны. В настоящее время в клиниках с успехом применяют цефазолин-натрия, цефало-ридин, цефалексин.

Цефазолина натриевая соль - Cefasolinum natrium (Б). Полусинтетический антибиотик, полученный на основе цефало-спорина «С» в Японии. Препарат прошел клиническую апробацию и зарегистрирован в нашей стране под названием кефзол (Югославия). Белый порошок, растворимый в воде. Раствор может храниться при комнатной температуре в течение суток, сохраняя активность, а при хранении в холодильнике годен в течение 96 ч. Препарат хранят в защищенном от света месте при температуре не выше +9 °С. Срок годности 2 года.

Форма выпуска: герметические флаконы, содержащие по 0,25; 0,5 и 1 г препарата.

Действие. Кефзол обладает бактерицидной активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. По спектру антимикробного действия близок к другим препаратам этой группы. Не разрушается под влиянием стафилококковой пенициллиназы, тогда как легко гидролизу-ется данным ферментом, вырабатываемым другими видами микроорганизмов. Максимальная концентрация в крови после внутримышечного введения достигается через 30 мин и сохраняется до 8 ч, т. е. по длительности циркуляции в крови он превосходит цефалоридин. Легко проникает в различные жидкости, полости и ткани, включая костную. Предварительным изучением показано, что препарат плохо проникает в ликвор. Выводится так же, как и другие цефалоспорины, через почки. При нарушении выделительной функции почек может кумули-роваться.

Показания. Все заболевания, вызванные чувствительной к нему флорой, особенно инфекции мочевыводящих путей, органов дыхания, опорно-двигательного аппарата.

Способ применения и дозы. Вводят в основном внутримышечно, а при тяжелых гнойно-септических инфекциях - внутривенно. Средние дозы для взрослых составляют 0,5-1 г 2 раза в день, в тяжелых случаях - по 1 г 4 раза в день. Высшая суточная доза - до 6 г.

Детям дозируют из расчета 25-50 мг на 1 кг массы 2- 3 раза в день, а при лечении тяжелых инфекций-до 100 мг на 1 кг массы тела.

Растворы готовят перед употреблением. Для введения внутримышечно содержимое флакона растворяют в 2-2,5 мл воды для инъекций или 0,25% раствора новокаина, а для струйного внутривенного введения - в 10-20 мл, для капельного - в 250-300 мл изотонического раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы.

Осложнения и противопоказания в основном те же, что и для других цефалоспоринов. При нарушении функции почек дозу препарата снижают и увеличивают интервал между его введением. Нельзя назначать недоношенным детям, а детям 1-го месяца жизни - только по жизненным показаниям.

Цефалексин - Cefalexinum (Б) -7-Р- (D-a-аминофенилаце-тамидо) -3 метил-цеф-З-эм-4-карбоновая кислота. Поступает из Югославии в нашу страну под названием цепорекс. Это белый кристаллический порошок, растворимый в воде. Слегка гигроскопичен. Хранят в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +20 °С. Срок хранени приготовленного сиропа 7 дней.

Форма выпуска: капсулы по 0,25 и 0,5 г. Флаконы, содержащие сухую смесь для приготовления сиропа.

Действие. Антимикробная активность и спектр действия примерно те же, что и у цефалоридина. Устойчивость микроорганизмов к нему развивается медленно. Не действует на устойчивые штаммы к другим цефалоспоринам, метициллину. Не разрушается в кислой среде желудка и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракт,а при приеме до еды. При наполненном желудке всасывается медленно и плохо. Хорошо проникает в ткани, полости, а при воспалении мозговых оболочек - ив спинно-мозговой канал. Выводится через почки в течение 6-8 ч в неизмененном виде.

Показания - см. цефалоридин. При тяжелых инфекциях комбинируют с последним, который вводят парентерально.

Способ применения и дозы. Внутрь назначают перед едой в капсулах и в виде сиропа в следующих дозах: при легких инфекциях- 15-30 мг на 1кг; при инфекциях средней тяжести- 30-60 мг на 1 кг, при тяжелых - 60-100 мг на 1 кг массы тела. Сироп чаще назначают в детской практике. Содержимое флакона разводят в 60 мл дистиллированной или прокипяченной воды (не горячей) и назначают чайными ложками (прилагается к упаковке) емкостью 5 мл, что соответствует 0,25 г цефалексина. Взрослым назначают не более 6 г, детям - 4 г в сутки. Суточную дозу делят на 4 приема. Осложнения и противопоказания в основном те же, что и для цефалоридина. Возможны диспепсические расстройства.

Цефалоридин - Cefaloridinum (Б) -М -7-(2"-тиэнилаце-тамидо)-цефил-3-метил пиридиниум-2-карбоксилат. Поступает в нашу страну под названием цепорин (Югославия). Белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде. Водные растворы темнеют под влиянием света и несовместимы с растворами глюконата кальция и гидрохлоридами тетрацик-линов. При комнатной температуре (ниже +25 °С) сохраняют активность в течение суток, а при хранении в холодильнике - в течение 4 дней. Препарат хранят в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше +10 °С.

Форма выпуска: герметические флаконы, содержащие по 0,25, 0,5 и 1 г препарата.

Действие. Обладает бактерицидной активностью. Полагают, что по механизму действия сходен с бензилпенициллина-ми. Действует на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы (пневмококки, гонококки, стрептококки, менингококки), сибиреязвенную палочку, спирохеты, лептоспиры и устойчивые к пенициллину стафилококки.

Не активен в отношении вирусов, простейших, риккетский, палочек туберкулеза. Находится на втором месте после цефа-золина по уровню создаваемой концентрации в крови. Максимальная концентрация препарата в крови после внутримышечного введения достигается на протяжении 60-90 мин и поддерживается до 4 ч, затем снижается. Хорошо проникает в различные ткани, органы, полости, жидкости организма, за исключением ликвора, а также через плаценту. Выводится через почки в неизмененном виде, сохраняя антимикробную активность. Мало токсичен. Кумулятивными свойствами не обладает.

Показания. Различные хирургические заболевания, вызванные чувствительными к нему микроорганизмами. Особенно показан при заболеваниях, вызванных стафилококками и устойчивой микрофлорой к пенициллину, а также при повышенной чувствительности организма к нему.

Способ применения и дозы. Цефалоридин плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта, поэтому назначают преимущественно внутримышечно, при тяжелых инфекциях внутривенно (струйно и капельно), а при необходимости - в полости (плевральную, брюшную, эндолюмбально). Растворы готовят перед введением препарата на воде для инъекций из расчета (внутримышечно): 4 мл воды на 2 г препарата, 2,5 мл - 1 г, 2 мл - 0,5 г и 1 мл - на 0,25 г. При внутривенном введении 0,5 - 1 г препарата растворяют в 2 - 2,5 мл воды, затем разводят его дополнительно в 10-20 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора хлорида натрия. Этот объем инъецируют в вену струйно в течение 3-5 мин или капельно в течение 6 ч. Высшая суточная доза для взрослых - 6 г. Ее вводят в организм в 4 приема (при тяжелых гнойно-септических инфекциях). В других случаях препарат дают 2-3 раза в день в. следующих дозах: взрослым и детям по 40-60 мг на 1 кг, при тяжелых инфекциях - 60-100 мг на 1 кг, новорожденным - 30 мг на 1 кг массы тела.

При инфекциях головного мозга и мозговых оболочек препарат дополнительно (к внутримышечным или внутривенным инъекциям) назначают эндолюмбально ежедневно или через день (высшая доза для взрослых - 50 мг, для детей до 15 лет- 1 мг на кг массы тела). Препарат разводят в изотоническом растворе хлорида натрия (не более 10 мл). Эндолюмбально вводят только свежеприготовленные прозрачные растворы. Окрашенные растворы применять нельзя.

При стоянии раствора возможно выпадение кристаллов. В таких случаях его перед употреблением следует подогреть, если он даже прозрачный.

Осложнения. Возможны аллергические реакции, при повторном введении в вену может возникнуть тромбофлебит (поэтому следует менять место введения препарата). Иногда наблюдается нарушение выделительной функции почек, особенно при введении больших доз. При эндолюмбальных инфузиях может появиться преходящий нистагм и раздражение мозговых оболочек. Редко наблюдается нейтропения и анафилактическая реакция. На месте введения может возникнуть боль и эритема. Препарат отменяют при появлении генерализованной эритемы и анафилаксических реакций.

Противопоказания. Нельзя назначать препарат при повышенной индивидуальной чувствительности; с осторожностью, особенно высокие дозы - при нарушении выделительной функции почек.

Примечание: при назначении препарата моча больных может дать положительную реакцию на сахар (при применении медьсодержащих реактивов).

Макролиды. Антибиотики этой группы получают биосинтетическим путем из лучистых грибов. Введены в клиническую практику в начале 50-х годов. Макролиды отличаются от природных, полусинтетических пенициллинов и цефалоспоринов тем, что в терапевтических дозах обладают бактериостатиче-ским типом действия. В отличие от препаратов группы пенициллина макролиды имеют более широкий спектр действия на микроорганизмы. Они менее токсичны, хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта, проникают в различные органы и ткани, реже вызывают дисбактериозы; к ним медленнее вырабатывается устойчивость микроорганизмов; их широко применяют в качестве резервных препаратов при заболеваниях, вызванных зависимыми к другим антибиотикам микроорганизмами. Однако к макролидам может также развиться устойчивость микроорганизмов, причем перекрестная к различным препаратам этой группы. Макролиды проявляют активность на микроорганизмы лишь в период размножения их и не активны в периоде покоя. В основе механизма действия макролидов лежит их способность нарушать синтез белков. Поэтому задерживается рост и развитие микроорганизмов. В настоящее время широко применяют следующие препараты этой группы: олеандомицин, олететрин, олеморфоциклин, триацетилолеандо-мицин, эритромицин