Синдром Вернера: противоестественное старение

Развернуть/свернуть меню

Что такое синдром Вернера?

Впервые прогерия взрослых была описана немецким врачом Отто Вернером в 1904 году, чью фамилию теперь и используют для обозначения этого заболевания, чтобы дифференцировать от прогерии детской - синдрома Хатчинсона-Гилфорда. С тех пор ученые ищут первопричину прогерии, чтобы спасти детей и взрослых от этой патологии.

Старение человеческого организма - сложный процесс, заложенный не в одном единственном гене. На сегодняшний день удалось выделить ген, ответственный за стремительное изнашивание организма под влиянием синдрома Вернера. Исследования ДНК больных показали, что виновник - ген WRN, находящийся в девятой хромосоме. Он выполняет регуляторные задачи, и когда ДНК этого гена теряет способность к самовосстановлению, нарушаются обменные процессы в соединительных тканях. ДНК повреждается, потому что «плохо упакована» - в больных клетках мало гетерохроматина, отвечающего за компактность ДНК. Установлено, что именно плохо «упакованные» участки ДНК этого гена чаще всего подвергаются мутациям, поэтому его участие в процессах старения проявляется в виде синдрома Вернера.

Ученые выяснили, что клетки с дефектным геном быстро стареют, потому что у них не только ДНК имеет множество повреждений, но и сильно сокращается жизненный цикл. За «срок годности» клетки отвечают защитники генов от повреждений при копировании ДНК. Это теломеры - концы хромосом, которые уменьшаются с каждым делением клетки. При синдроме Вернера теломеры укорачиваются слишком сильно. Предполагается, что дефект в работе гена WRN возникает еще в период внутриутробного развития. Пока что не найдены средства корректировки этой проблемы, но прогресс не стоит на месте, и надежда на победу над синдромом Вернера остается.

Причины синдрома Вернера

Старение человеческого организма происходит постепенно и у всех по-разному: у кого-то медленнее, у кого-то быстрее, но в норме проявляется после 60 лет. Синдром Вернера - исключение из правила: больные к 30 годам становятся инвалидами из-за стремительного старения и редко доживают до 50 лет. Причина кроется в наследственности, а именно - в гене WRN, который передается из поколения в поколение. Но запускает он губительный процесс только в том случае, если оба родителя ребенка являются его носителями. Такой тип наследования называется аутосомно-рецессивным.

Носитель дефектного гена при этом почти или абсолютно здоров, но сочетание двух носителей одного и того генетического недуга дает 25 % вероятности развития болезни у ребенка. Если лишь у одного из родителей есть дефектный ген, то в этом случае ребенок становится носителем, как и его потомки.

Синдром Вернера относят к группе редких генетических заболеваний аутосомно-рецессивного типа (талассемия, муковисцидоз, некоторые виды анемии). На данный момент ведутся активные разработки в области генной инженерии, чтобы решить эту проблему, но пока что точный ответ на все вопросы не найден.

Факторы риска

К факторам риска развития синдрома Вернера относят:

наследственность (наличие генетических мутаций у обоих родителей);
возраст от 20 лет;
мужской пол.

Синдром Вернера характеризуется множеством симптомов и признаков, многие из которых связаны с признаками, которые имитируют естественное старение. Для диагностики синдрома Вернера используется целый ряд прогрессивных современных методик.

Синдром Вернера характеризуется множеством симптомов и признаков

Признаки и симптомы

Кардинальные признаки и симптомы синдрома Вернера начинают появляться после 10-летнего возраста. К ним относятся:

Катаракта. Обычно развивается в возрасте 25-30 лет.
Проблемы с кожей, включая плотную, блестящую кожу, язвы, общее и локализованное истощение кожи, пигментные изменения, утолщение рогового наружного слоя кожи, характерные "птичьи" черты внешности, в том числе клювообразный нос и необыкновенно выпуклые глаза.
Ухудшение роста.
Пострадавшие брат, сестра.
Более раннее, чем обычно, поседение и/или истончение волос на голове. Как правило, в 20 лет.
Избыточное количество гиалуроновой кислоты (более часто встречается в соединительных тканях организма и в жидкостях глаза и суставах) в моче.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ: Дополнительные признаки и симптомы синдрома Вернера включают следующее:

Сахарный диабет. Может быть найден у 44%-67% больных синдромом Вернера.
Нарушение функции яичников или яичек, на что указывают маленькие или слабо развитые гениталии или снижение фертильности.
Остеопороз, чаще всего в верхних конечностях и позвоночнике, а также в нижних конечностях, ногах и лодыжах. У пациентов с синдромом Вернера остеопороз редко встречается в черепе или туловище.
Необычно высокая плотность кости в конечностях пальцев рук и ног костей. Это устанавливается на рентгентовском обследовании.
Скопление солей кальция в мягких тканях тела. Самые распространенные места - вокруг ахиллова сухожилия и сухожилия локтя и колена.
Более ранее, чем обычно, проявление артериальных заболеваний, таких, как прединфарктное состояние или ненормальная электрокардиограмма, и т.д.
Редкие или множественные опухоли или опухоли, образованные из мезодермы, среднего зародышевого слоя. Синдром Вернера не отмечен увеличением случаев всех форм опухолей, но выборочно большей долей некоторых видов рака, которые встречаются относительно редко.
Изменения в голосе, что делает его скрипучим, хриплым или высоким.

В дополнение к вышеобозначенным признакам и симптомам были зарегистрированы другие клинические признаки, в том числе потеря ресниц и бровей, деформации ногтей, а также наличие худых тонких конечностей при низком, приземистом туловище. Возможна также связь с раком легких. В некоторых случаях синдром Вернера может произойти в более медленной и мягкой, частичной форме, и присутствуют только некоторые симптомы.

Диагностика Синдрома Вернера может включать в себя рентген

Точный диагноз "синдром Вернера" устанавливается при наличии всех кардинальных признаков и симптомов, перечисленных выше, плюс по меньшей мере двух дополнительных симптомов.
Вероятный диагноз указывается при присутствии всех первых трех кардинальных признаков, а также любых двух из дополнительного списка.
Возможный диагноз предполагается при наличии катаракты или кожных проявлений, а также любых четырех из других признаков или симптомов.
Синдром Вернера может быть исключен, если вышеперечисленные признаки и симптомы проявляются до подросткового возраста. Исключением из этого правила является затруднение роста, потому, что случаи роста в доподростковом возрасте недостаточно понятны.

Диагностика может включать в себя рентген для изучения выделения гормонов, кожную биопсиию, а также тест на определение уровня сахара в крови для определения сахарного диабета. Синдром может быть диагностирован мутационным анализом WRN гена.

Синдром Вернера является редким наследственным аутосомно-рецессивным и соединительнотканным заболеванием. Его основными появлениями становится преждевременная старость кожи, поражение эндокринной, нервной, костной и других систем в организме, а также это заболевание характеризуется высоким риском для развития злокачественных новообразований кожи, внутренних органов, это может быть саркома, меланома, лимфома кожи или немеланотический рак кожи. Болеют этим заболеванием в большинстве случаев мужчины в возрасте 20-30 лет. Молекулярная основа заболевания напрямую связана с мутацией в гене WRN, который кодирует ДНК-хеликазу. У больных этим заболеванием отмечается резкое снижение активности натуральных киллеров, которые могут стать причиной увеличения частоты опухолей. Но какая-либо связь синдрома Вернера с другими подобными синдромами преждевременного старения, это метагерия, прогерия и акрогерия, еще не определена.

Признаки синдрома Вернера

Самые первые признаки синдрома могут возникать у ребенка в 14-18 лет, и проявляются они в отставании в росте, появляется поседение, которое очень быстро становится универсальным, но во многих случаях поседение сочетается с прогрессирующей алопией. Обычно синдром Вернера развивается обычно после 20 лет и сопровождается очень быстрым и преждевременным облысением, истончением кожи лица и конечностей, бледностью, кожа становится сильно натянутой, а под ней четко прослеживается вся сеть поверхностных мелких кровеносных сосудов. Помимо этого, у больного подкожная жировая клетчатка и все подлежащие мышцы подвержены атрофии, в итоге этого все конечности становятся непропорциональными и тонкими, кожа над костными выступами со временем утолщается и даже изъявляется.

Последствия синдрома Вернера

На третьем десятке лет из-за синдрома Вернера у пациента возникает двусторонняя катаракта, меняется голос – он становится хриплым и высоким, а также происходят поражения кожи в виде склероцермоподобных изменений лица, конечностей, появляются сухость кожи, язвы на ногах, телеангиэктазии и мозоли в области подошв. В результате этих изменений больные приобретают характерный вид, то есть у них очень низкий рост, появляется птичий нос, лунообразное лицо, имеющее заостренные черты, резко выступающий подбородок, а также происходит сужение ротового отверстия, туловище становится полным, а конечности очень тонкими.

Атрофия потовых и сальных желез приводит к снижению потоотделения и салоотделения. На дистальных отделах конечностей и на костных выступах возникают очаги гиперкератоза, а также отмечается диффузная гиперпигментация с определенными участками гипопигментации, на голенях и на стопах после травм начинают образовываться язвы, а на подошвах образуется кератоз, а также изменяются ногтевые пластинки. Кроме этого, у больного происходят костно-мышечные изменения, генерализованный остеопороз, метастатическая кальцификация, эрозивные остеоартриты, происходит ограничение подвижности пальцев кистей, болезненность конечностей, сгибательные контрактуры, деформация кистей, плоскостопие, а также развивается остеомиелит и осложненный септический артрит. Когда врач проводит рентгенологическое исследование, то у пациента обнаруживается остеопороз стоп и костей голеней, а также наблюдается метастатические и гетеротопические кальцинаты мягких тканей, и особенно коленных связок и сухожилий, голеностопных суставов и локтевых суставов, заболевания периартикулярных тканей. У больного отмечаются прогрессирующая катаракта, нарушения деятельности сердечнососудистой системы и преждевременный атеросклероз. Еще у многих пациентов снижается интеллект.

На четвертом десятилетии синдрома Вернера у пациентов могут развиться злокачественные новообразования различных внутренних органов или костей, это может быть рак молочной железы, остеогенная саркома, астроцитома, тиреоидная аденокарцинома, менингиома или астроцитома, которые развиваются на фоне эндокринных заболеваний. В большинстве случаев смерть пациентов наступает от злокачественных новообразований или от сердечнососудистых заболеваний.

Исследование синдрома Вернера

При гистологическом исследовании этого заболевания у больного выявляют атрофию придатков кожи и эпидермиса с сохранением эккринных желез, колагеновые волокна гиалинизированы, дерма утолщена, содержание глюкозоаминогликанов повышено, а сосуды и нервные волокна подвержены деструкции. Подлежащие мышцы и подкожная жировая клетчатка атрофичны. Точный диагноз синдрома Вернера устанавливают, учитывая полную клиническую картину заболевания. В некоторых сомнительных случаях врач использует определение способности фибробластов на размножение в культуре. Необходимый дифференциальный диагноз синдрома Вернера проводят с детской прогерией.

Лечение синдрома Вернера

На сегодня не существует способа для избавления от этого недуга, а само лечение направляется на избавление от всех появляющихся симптомов и на профилактику от всех сопутствующих заболеваний и от обострения. Благодаря современной пластической хирургии можно немного корректировать некоторые проявления преждевременного старения.

Синдром Вернера (прогерия взрослых) довольно редкое врожденное заболевание, характеризующееся преждевременным старением. Люди с диагнозом «синдром Вернера» живут значительно меньше. Чаще всего жизнь больного заканчивается их-за злокачественных опухолей, инсульта головного мозга, инфаркта миокарда. На сегодняшний день причина этой редкой патологии не объяснена.

Признаки и симптомы

Заболевание начинает развиваться в подростковом возрасте, постепенно прогрессируя.

К симптомам синдрома Вернера относятся:

в подростковом возрасте волосы начинают редеть и седеют, ногти становятся тонкими и легко ломаются;
атрофируются жировые ткани и мышцы конечностей. ноги и руки постепенно становятся тонкими и ассиметричными. это приводит к интенсивным болям в конечностях и ограничению подвижности;
низкий рост;
снижение интеллектуальных способностей;
изменяются черты лица. очертания становятся резкими и обостренными: нос похож на орлиный клюв, сильно выступает подбородок, уменьшается рот, выпуклые глаза;
слабый, хриплый и высокий голос;
дефекты кожных покровов: блеск, уплотнения, сухость, морщины, язвы;
истощение.

Сопутствующие заболевания

К наиболее распространённым сопутствующим заболеваниям относятся:

иммуннодефицитные состояния;
инсулиноустойчивый сахарный диабет;
функция яичек и яичников нарушена. При этом может отсутствовать менструация, а половые признаки слабо выражены;
болезни сердечно-сосудистой системы;
остеопороз; сопутствующая патология появляется на конечностях и позвоночнике, в редких случаях в черепе или на теле;
катаракта (помутнение глазного хрусталика);
злокачественные и доброкачественные опухоли.

Диагностика

Только после полного осмотра пациента специалист может поставить диагноз. Диагноз считается достоверным при выявлении сопутствующих заболеваний кожного покрова (доброкачественная либо злокачественная опухоль, преждевременные морщины) и катаракте, а также минимум ещё четырех вышеперечисленных симптомов.

Абсолютное исключение прогерии возможно лишь в подростковом возрасте, пока ребёнок еще не сформирован. Заболевание более выражено после 30-ти.

Для подтверждения диагноза пациенту назначают рентген, кожную биопсию, пренатальную ДНК-диагностику, анализ на мутации в гене RECQL2 и тест на наличие сахара в крови, чтобы удостовериться в наличии или отсутствии диабета.

Лечение

Достоверно эффективного лекарства для лечения прогерии взрослых нет. Терапия основана на лечении осложнений и смягчения проявлений сопутствующих заболеваний, сахарного диабета, атеросклероза, язв голени.

Для анаболического эффекта назначают соматотропный гормон, который регулирует процесс развития и роста человека, симптоматические медикаментозные препараты, чтобы облегчить состояние больного.

Отрицательная сторона лекарственной терапии заключается в повреждении слизистой желудочно-кишечного тракта. Из-за больших доз химически активных лекарственных препаратов повышается риск развития гастрита и язвы желудка. Для профилактики возможных осложнений со стороны ЖКТ пациенту назначают гастропротекторы , которые защищают слизистую желудка, не допуская повреждений от химических препаратов, повышая устойчивость и регенерацию клеток.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. В патогенезе Вёрнера синдром большая роль отводится наследственным эндокринным расстройствам; Павлик и Корп (F. Pavlik, W. Когр, 1971) полагают, что в основе заболевания лежит поражение соединительной ткани, которая преждевременно подвергается дистрофическим и атрофическим изменениям. Бернетт (J.W. Burnett, 1968) отмечает снижение уровня алкалинфосфатазы в сыворотке крови больных.

Патогистология кожи: атрофия эпидермиса, придатков кожи, истончение коллагеновых волокон, дистрофия эластических волокон, особенно в нижних отделах дермы.

Клиническая картина

Заболевание проявляется обычно в возрасте 20-30 лет, чаще болеют мужчины. Для больного характерен высокий и хриплый (так называемый фистульный) голос; возможно понижение интеллекта.

Кожа конечностей, особенно нижних, а также лица, становится бледной, истончённой, несколько уплотнённой на ощупь, резко натянутой, в связи с чем чётко прослеживается сеть поверхностных кровеносных сосудов. Подкожная жировая клетчатка и подлежащие мышцы атрофируются, в результате чего конечности становятся непропорционально тонкими. Малейшая травма кожи приводит к образованию стойких трофических язв, наиболее часто - на стопах. Черты лица заостряются; выявляется так наз. птичий нос, резко выступает подбородок, ротовое отверстие суживается (рисунок), что придаёт лицу сходство со склеродермической маской (смотри Склеродермия). Наблюдается ограничение подвижности пальцев кистей, напоминающее склеродактилию, дистрофические изменения ногтей, участки гиперкератоза на подошвах. Сало и потоотделение снижаются в результате атрофии сальных и потовых желёз. Волосы становятся тонкими, дистрофичными, характерны преждевременное поседение и диффузная алопеция. Больные отстают в росте. Развивается медленно прогрессирующая юношеская катаракта, преждевременный атеросклероз, сопровождающийся нарушениями деятельности сердечно-сосудистой системы. Поражение костно-суставной системы проявляется генерализованным остеопорозом и остеоартритами, приводящими к ограничению подвижности суставов. В эндокринной системе наблюдаются разнообразные нарушения, проявляющиеся гипогонадизмом (смотри), инсулиноустойчивым диабетом - в 65% случаев, по данным Розена (R. S. Rosen, 1970), изменением функций щитовидной и околощитовидных желёз. Нарушается обмен кальция (остеопороз, гетеротопические кальцификаты в коже и других тканях).

Описано частое сочетание данного синдрома с различными злокачественными новообразованиями (карцинома молочных желёз, тиреоидная аденокарцинома, остеосаркома и другие.).

Диагноз

Для диагностики Вёрнера синдром имеет значение выявление комплекса - характерного поражения кожи (атрофические процессы), глаз (катаракта), эндокринной, костной и сердечно-сосудистой систем организма, - развивающегося в возрасте 20- 30 лет.

Дифференцировать Вёрнера синдром следует с синдромом Ротмунда, от которого Вёрнера синдром отличается более поздним началом заболевания, характерными изменениями кожи конечностей и лица со склонностью к образованию трофических язв и другие (смотри Ротмунда синдром); с синдромом Гетчинсона - Гилфорда (смотри Прогерия), который отличается от Вёрнера синдром более ранним проявлением, нарушением развития зубов, гидроцефалией и другие. Большое клиническое сходство с системной склеродермией не подтверждается гистологически. См. также Ангидротические синдромы.