Клиническое наблюдение. Гипокальциемии у детей

Гипокальциемия — это заболевание, при котором наблюдается аномально низкий уровень сывороточного кальция. Патология обычно сопровождается нарушениями электрофизиологических процессов. Она может протекать в острой или хронической форме.

Гипокальциемия. Что это такое?

Гипокальциемия — это патология, при которой уровень кальция в крови ниже 2,2 ммоль/л. Данное вещество в организме локализуется преимущественно в костях (около 99 %) и плазме крови (примерно 1 %). При дефиците кальция в плазме начинается его выведение из костей. Таким образом сохраняется необходимый баланс.

Очень важно своевременно определить причину патологии и начать полноценное лечение. В противном случае нехватка кальция может негативно сказаться на работе всего организма, на состоянии человека. Особого внимания этот синдром требует у маленьких пациентов.

Гипокальциемия: причины

• Гипопаратиреоз. В случае продолжительной ишемии или их непосредственной гипоплазии в крови происходит резкое снижение паратгормона, который необходим для поддержания на физиологическом уровне нормальных показателей ионов кальция. В результате это вещество выводится почками в избыточных количествах.
• Заболевания кишечника, при которых нарушается абсорбция кальция слизистой тонкой кишки.
• Ахолия — прекращение поступления желчи в тонкий кишечник, которая требуется для полостного пищеварения.
• Гиповитаминоз D или резистентность к его действию.
• Синдром токсического шока — это еще одна причина.
• Кальция в крови может не хватать из-за поражения поджелудочной железы. Воспаление способствует постепенному отложению солей этого вещества в областях жирового некроза.
• Метастазирование опухолей больших размеров.
• Прием некоторых групп лекарственных препаратов (диуретики, противосудорожные средства, антибиотики).
• У детей патология развивается вследствие кормления коровьим молоком или смесями с высоким содержанием фосфора.

Клиническая картина

Низкий кальций в крови очень долго может не проявляться характерными признаками. Через какой-то промежуток времени патология приводит к нарушениям функций мозга и вызывает неврологические симптомы: депрессию, потерю памяти, галлюцинации, спутанность сознания. Если удается быстро нормализовать состояние, эти признаки обратимы.

Чрезмерно низкая концентрация кальция в крови может вызывать боли в мышцах, покалывание в губах и языке. В особо серьезных случаях у пациентов появляются судороги, спазмы мышц гортани, тетания.

Как еще проявляется гипокальциемия? Симптомы могут быть следующими:

1. Такое состояние сопровождается чрезмерной из-за нарушения свертываемости крови. Дефицит кальция увеличивает проницаемость стенок сосудов.
2. Дистрофические трансформации тканей. Они проявляются в виде повышенной ломкости ногтей и волос, разнообразными дефектами зубов, развитием катаракты.
3. Нарушение сердечного ритма.

Основные виды патологии

Выделяют две формы заболевания: хроническая и острая гипокальциемия. Симптомы последней характеризуются появлением синдрома массированного цитолиза. В таком случае быстро удаляется из крови. Патология отличается стремительным прогрессированием, если цитолиз сопровождается еще и почечной недостаточностью.

Существует еще одна классификация болезни. Гипокальциемия бывает:

Особенности гипокальциемии у детей

Данная патология может быть диагностирована у детей любого возраста. Недостаток в рационе кальция и фосфора, витамина D — это самая распространенная причина, которая объясняет появление такого заболевания, как гипокальциемия. Симптомы этого недуга наиболее ярко выражены в том случае, если у ребенка повышена физическая и умственная нагрузка. Для него характерны следующие клинические признаки:

• Атипичная тетания, которая проявляется в неуклюжести при движениях.
• Спазмы икроножных мышц.
• Персистирующая диарея.
• Повышенное внутричерепное давление.
• Ларингоспазм.

Гипокальциемия у детей — это весьма серьезная патология, требующая незамедлительного лечения. Невнимание к здоровью ребенка может привести к развитию самых неожиданных осложнений.

Гипокальциемия после родов

После появления ребенка на свет это заболевание у женщин диагностируется весьма редко. Оно протекает в острой форме и сопровождается параличом глотки, языка, желудка. В особо тяжелых случаях женщина впадает в кому. Послеродовая гипокальциемия, причины которой не изучены до конца, относится к природы.

Диагностические мероприятия

Обычно о данном заболевании узнают случайно во время профилактического осмотра. Низкий кальций в крови выявляют после сдачи анализа крови. Именно поэтому сначала диагностируют патологию, а характерные симптомы проявляются позднее. Чтобы определить причину, послужившую ее развитию, врач может дополнительно назначить ряд диагностических мероприятий (биохимический анализ крови, МРТ внутренних органов, рентгенограмма костей, электрокардиография).

Какое требуется лечение?

При данном заболевании крайне важно не только восполнить дефицит кальция, но и ликвидировать возможные его причины.

При гипопаратиреозе пациентам назначают заместительную терапию с использованием гормональных средств. В этом случае важно как можно раньше устранить основное заболевание и предотвратить гиперкальциемию (состояние, при котором отмечается повышенный кальций в крови). Если у больного нет проблем с всасыванием препаратов в тонком кишечнике, такая терапия за короткий промежуток времени может привести к положительным результатам, в том числе при тяжелой форме недуга.

При приступах тетании внутривенно вводят растворы хлорида кальция. Следует учитывать, что такие препараты раздражают стенки вен. Поэтому инъекции лучше делать через центральный катетер или в крупную вену.

Для лечения заболевания в хронической стадии пациентам прописывают витамин D (к примеру, «Кальцитриол», «Эргокальциферол»), а также препараты кальция в таблетированной форме. Дозировка лекарственных средств подбирается в индивидуальном порядке, в зависимости от особенностей течения заболевания под названием "гипокальциемия".

Лечение также включает соблюдение специальной диеты. Рацион следует обогатить продуктами с высоким содержанием магния и витамина D (молоко, сухофрукты, овощи, разнообразные крупы). На весь период терапии рекомендуется отказаться от чрезмерно жирной пищи, копченостей, выпечки и солений. Питание должно быть дробным. Это значит, что кушать можно часто, но небольшими порциями. Такая диета положительно сказывается на пищеварительном тракте, заметно улучшает обменные процессы.

Возможные осложнения

Пониженный или повышенный кальций в крови одинаково негативно сказывается на работе всего организма. При появлении симптомов гипокальциемии необходимо без промедлений обратиться за помощью к врачу и пройти рекомендованный курс лечения. Иначе увеличивается вероятность развития довольно опасных для здоровья осложнений. К их числу относится катаракта, неврит, отек Кроме того, известны случаи появления сердечной недостаточности и серьезной деформации скелета.

Профилактические меры

Как можно предотвратить такое заболевание, как гипокальциемия? Симптомы этой патологии настолько сильно ухудшают качество жизни, что многие пациенты невольно задаются этим вопросом.

В первую очередь специалисты настоятельно рекомендуют пересмотреть свой ежедневный рацион. Лучше удалить из него все вредные продукты, добавить больше здоровой и правильной пищи. В качестве профилактики развития заболевания врачи советуют придерживаться принципов правильного питания: готовить на пару или запекать в духовом шкафу, кушать часто и небольшими порциями. Очень важно разнообразить рацион продуктами с высоким содержанием магния и витамина D.

Рекомендуется ограничить использование слабительных препаратов. Если имеются проблемы с необходимо обратиться за консультацией к соответствующему специалисту. Он поможет понять не только основную причину запоров, но и подберет максимально эффективную терапию.

Как еще можно предотвратить заболевание? Причины этой патологии нередко скрываются в неправильной работе ЖКТ. Однако своевременное лечение заболеваний почек и желудочно-кишечного тракта позволяет избежать проблем с дефицитом кальция в крови.

Надеемся, что вся представленная в этой статье информация о столь распространенном сегодня заболевании окажется для вас на самом деле полезной. Будьте здоровы!

Ионизированный кальций (Са 2+) < 1,0 ммоль/л (4 мг/дл). у Основные положения:

• Ионизированный кальций (Са 2+): единственная биологически активная форма, примерно 50 %.
• Кальций, связанный с белками крови (прежде всего альбумином), примерно 40 %.
• Комплексы кальция с анионами (напр. фосфат, цитрат, сульфат), примерно 10 %.

Обмен кальция в пре- и постнатальном периоде имеет некоторые особенности, которые в деталях еще не до конца ясны:

• Внутриутробно активный транспорт кальция от матери плоду приводит к легкой гиперкальциемии и, соответственно, супрессии синтеза паратгормона (ПТГ) и повышению концентрации кальцитонина.
• В постнатальном периоде, в течение 1-2 дней с момента отсечения пуповины, концентрация кальция достигает минимума. Это активизирует деятельность паращитовидных желез, приводя к повышению концентрации паратгормона, что ведет к нормализации уровня кальция в течение недели.
• Связывание кальция с фосфатом и возникновение гипокальциемии определяет повышенная концентрация последнего у новорожденных по сравнению с детьми более старшего возраста по причине меньшей скорости гломерулярной фильтрации.

Неонатальная гипокальциемия обнаруживается у 3-5 % всех новорожденных детей.

Классификация гипокальциемии

Нормальный уровень кальция в сыворотке поддерживается совместным действием ПТГ и 25(OH)2D, которые являются главными факторами защиты от гипокальциемии. Поэтому гипокальциемию можно рассматривать как нарушение адаптивных реакций. Так, хроническая гипокальциемия может быть связана с отсутствием секреции ПТГ, измененной чувствительностью околощитовидных желез к кальцию, авитаминозом D или резистентностью к этому витамину. Острая гипокальциемия чаще всего развивается в ситуациях, когда сдвиги в минеральном обмене превышают возможности адаптивных реакций. Примером может служить рабдомиолиз, при котором внеклеточная жидкость переполняется фосфатом, выходящим из поврежденных скелетных мышц.

Симптомы и признаки гипокальциемии

• повышенная возбудимость,
• тремор,
• судороги,
• желудочно-кишечные кровотечения,
• апноэ,
• рецидивирующая рвота,
• тахикардия,
• тахипноэ,
• ларингоспазм,
• тетания (редко).

Внимание : Отсутствует корреляция, в первую очередь у недоношенных новорожденных, между тяжестью клинических проявлений и уровнем кальция в крови, т.е. тяжелая гипокальциемия может быть абсолютно бессимптомной!

Большинство симптомов и признаков гипокальциемии связано с повышенной нервно-мышечной возбудимостью (тетания, парестезии, судороги, органический психосиндром) или отложением кальция в мягких тканях (катаракта, обызвествление базальных ядер).

Нервно-мышечные проявления

Основным клиническим признаком тяжелой гипокальциемии является тетания - непроизвольные тонические сокращения мышц. Явной тетании часто предшествуют парестезии в пальцах рук и вокруг рта, но классическим ее проявлением служит карпопедальный спазм. Он начинается с приведения большого пальца с последующим сгибанием пястно-фаланговых суставов, разгибанием межфаланговых суставов и сгибанием кисти («рука акушера»). Непроизвольные мышечные сокращения болезненны. Хотя обычно страдают именно кисти, процесс может распространяться и на другие мышечные группы, включая мышцы гортани, что создает угрозу для жизни. Электромиографически регистрируются сдвоенные потенциалы действия двигательных нейронов. Тетания развивается не только при гипокальциемии, но и при гипомагниемии и метаболическом алкалозе. Самой частой ее причиной является дыхательный алкалоз, обусловленный гипервентиляцией.

Меньшая нервно-мышечная возбудимость (например, при уровне кальция в сыворотке 7-9 мг%) характеризуется скрытой тетанией, о которой свидетельствуют положительные симптомы Хвостека и Труссо. Симптом Хвостека возникает при постукивании по точке выхода лицевого нерва (примерно на 2 см кпереди от мочки уха тотчас под краем скулы) и проявляется сокращением лицевых мышц (от подергиваний угла рта до сокращений мышц всей половины лица). Специфичность этого симптома невелика; он наблюдается примерно у 25% здоровых людей. Симптом Труссо (тоническая судорога кисти) вызывается 3-минутным сдавливанием руки манжеткой тонометра, давление в которой выше систолического примерно на 20 мм рт. ст. Симптом Труссо более специфичен для тетании, но и он наблюдается у 1-4% здоровых людей.

Гипокальциемия предрасполагает к развитию локальных или системных судорог. К другим проявлениям со стороны ЦНС относятся повышение внутричерепного давления, отек соска зрительного нерва, спутанность сознания, слабость и органический психосиндром. При длительном гипопаратиреозе или псевдогипопаратиреозе происходит обызвествление базальных ядер, которое обычно протекает бессимптомно, но может быть причиной различных двигательных нарушений.

Другие проявления гипокальциемии

1. Кардиологические. Замедляется реполяризация миокарда (удлинение интервала QT). Иногда разобщается электромеханическое сопряжение и развивается застойная сердечная недостаточность, не поддающаяся медикаментозному лечению (особенно у больных с исходными заболеваниями сердца).
2. Офтальмологические. При хронической гипокальциемии часто развивается субкапсулярная катаракта, выраженность которой зависит от продолжительности и степени гипокальциемии.
3. Кожные. Кожа часто сухая и шелушится; характерна ломкость ногтей.

Причины гипокальциемии

Ранняя гипокальциемия (в течение первых 48 часов; довольно частая и, как правило, бессимптомная форма):

• Шок, синдром дыхательных расстройств, тяжелый сепсис: повышенное поступление во внеклеточное пространство фосфата.
• Недоношенность, ребенок, маловесный к сроку гестации (SGA), транзиторный псеадогипопаратиреоидизм (т.е. временная резистентность внутренних органов к ПТГ).
• Ребенок от матери, больной сахарным диабетом: сниженная секреция ПТГ на фоне гипомагниемии, повышенная концентрация кальцитонина и более высокая потребность в кальции по причине крупного скелета у плода с макросомией.

Поздняя гипокальциемия (между 4-21 днями жизни; более редкая и обычно клинически значимая форма):

• Причины со стороны матери: гиперпаратиреоидизм у матери, дефицит вит. D, прием противосудорожных препаратов (фенитоин, фенобарбитал) и наркотических средств.
• Причины со стороны ребенка: высокое содержание фосфатов в рационе ребенка (богатое фосфатами коровье молоко), врожденная мальабсорбция магния, кальция или витамина D, первичный гипопаратиреоз (напр., при синдроме Ди-Джорджи или CATCH 22-синдроме), гипотиреоз.
• Другие причины: алкалоз (метаболический или респираторный/ гипервентиляцйя), инфузия бикарбоната, комплексообразователи, такие как цитрат (напр., при проведении заменной трансфузии), уменьшают содержание только ионизированного кальция при нормальном общем содержании его в организме, мочегонные препараты, теофиллин, кофеин (гиперкальциурия), инфузия жировой эмульсии, фототерапия, печеночная недостаточность (снижение образования 25-ОН-вит. D), почечная недостаточность.

1. Гипопаратиреоз

Гипопаратиреоз бывает послеоперационным, аутоиммунным, семейным и идиопатическим. Его признаки и симптомы обусловлены хронической гипокальциемией. Биохимически гипопаратиреоз проявляется гипокальциемией, гиперфосфатемией (из-за выпадения фосфатурического эффекта ПТГ) и резко сниженным уровнем ПТГ в сыворотке.

Послеоперационный гипопаратиреоз

Удаление или повреждение околощитовидных желез при хирургических операциях в области шеи - наиболее частая причина гипопаратиреоза. К такого рода операциям относятся резекции опухолей, тотальная тиреоидэктомия или паратиреоэктомия, но опытность хирурга играет большую роль, чем характер операции. Тетания обычно развивается через 1-2 дня после операции, но примерно в половине случаев кровоснабжение травмированного остатка околощитовидных желез и секреция ПТГ восстанавливаются, и длительная заместительная терапия не требуется. Иногда гипокальциемия развивается спустя много лет после операции. Послеоперационный гипопаратиреоз следует предполагать у любого больного с гипокальциемией и хирургическим шрамом на шее.

После паратиреоэктомии у больных с тяжелым гиперпаратиреозом и поражением костной ткани иногда развивается синдром «голодных костей», обусловленный настолько жадным поглощением кальция и фосфата костями, что даже интактный остаток околощитовидных желез не в состоянии компенсировать эти сдвиги. Синдром «голодных костей» обычно наблюдается у больных, у которых до операции был повышен уровень щелочной фосфатазы в сыворотке и/или имел место тяжелый вторичный гиперпаратиреоз с уремией. Этот синдром отличается от послеоперационного гипопаратиреоза низким уровнем фосфора в сыворотке (из-за усиленного поглощения фосфата костной тканью), а также компенсаторно повышенным уровнем ПТГ.

Идиопатический гипопаратиреоз

В ряде случаев приобретенный гипопаратиреоз сопровождает полигландулярные синдромы. Чаще всего он ассоциируется с первичной надпочечниковой недостаточностью и хроническим кандидозом кожи и слизистых - аутоиммунным полигландулярным синдромом 1-го типа и проявляется обычно в возрасте 5-9 лет. Приобретенный гиперпаратиреоз встречается и в изолированной форме. В этих случаях он развивается в возрасте 2-10 лет, причем чаще - у девочек. При обеих формах идиопатического гипопаратиреоза в крови часто обнаруживают антитела к ткани околощитовидных желез. Примерно у 30% больных с изолированной формой гипопаратиреоза присутствуют антитела, взаимодействующие с CaR, хотя их патогенетическая роль неизвестна. Аутоиммунный полигландулярный синдром 1-го типа наследуется как аутосомно-рецессивный признак и обусловлен мутациями гена AIRE (аутоиммунного регулятора). Белок AIRE представляет собой фактор транскрипции, участвующий в регуляции функций эндокринной и иммунной систем.

Еще одна форма аутоиммунного гипопаратиреоза выявлена у больных с аутоантителами, активирующими CaR и подавляющими секрецию ПТГ. Эти редкие случаи были обнаружены при других аутоиммунных заболеваниях (первичной надпочечниковой недостаточности и тиреоидите Хашимото).

Семейный гипопаратиреоз

Редкие семейные формы гипопаратиреоза могут наследоваться как аутосомно-доминантный или рецессивный признак. Аутосомно-рецессивный гипопаратиреоз встречается в семьях с мутациями гена ПТГ, нарушающими процессинг этого гормона. Другая аутосомно-рецессивная форма гипопаратиреоза обусловлена делецией 5"-участка гена glial cell missing В, кодирующего фактор транскрипции, необходимый для формирования околощитовидных желез. Поскольку в данном случае имеет место агенезия этих желез, гипопаратиреоз присутствует с самого рождения.

Аутосомно-доминантный гипопаратиреоз может быть следствием активирующих точечных мутаций гена CaR, приводящих к конститутивной активации рецепторного белка. В результате секреция ПТГ подавляется даже низким уровнем кальция в сыворотке (сдвиг «точки настройки» влево). В разных семьях выявлены разные мутации гена CaR; у больных обычно имеется легкий гипопаратиреоз. Из-за аналогичных мутаций этого гена в почках развивается выраженная гиперкальциурия. Таким образом, данный синдром является зеркальным отражением СДГГ. Часто можно обойтись без лечения, хотя существует риск нарастания гиперкальциурии, нефрокальциноза и мочекаменной болезни.

Прочие причины гипопаратиреоза

Гипопаратиреоз новорожденных может быть составной частью синдрома Ди Джорджи (дисморфия, пороки сердца, иммунодефицит и гипопаратиреоз), обусловленного микроделецией хромосомы 22q11.2; синдрома HDR (гипопаратиреоз, нейросенсорная глухота и аномалии почек), в основе которого лежит потеря копии гена, кодирующего фактор транскрипции GATA3, а также ряда других редких синдромов. У больных талассемией или аплазией эритроцитов, нуждающихся в постоянных переливаниях крови, после 20-летнего возраста может развиться гипопаратиреоз, обусловленный отложением железа в околощитовидных железах. Отложения меди могут быть причиной гипопаратиреоза при болезни Вильсона. В редких случаях гипопаратиреоз возникает вследствие метастазов рака в околощитовидные железы.

Тяжелая недостаточность магния сопровождается преходящим угнетением секреции ПТГ и ослаблением его эффектов. Это наблюдается при потере магния вследствие желудочно-кишечных и почечных расстройств, а также при алкоголизме. Как отмечалось выше, в околощитовидных железах магний, по-видимому, необходим для сопряжения стимула с секрецией.

2. Псевдогипопаратиреоз

ПГП - передающаяся по наследству нечувствительность органов-мишеней к ПТГ. Биохимические показатели в этих случаях имитируют гипопаратиреоз, обусловленный недостаточностью ПТГ (гипокальциемия и гиперфосфатемия), но уровень ПТГ в сыворотке повышен, а реакции на его введение извне резко ослаблены.

Клинические проявления

Известны две формы ПГП. ПГП типа 16 - изолированная резистентность к ПТГ, проявляющаяся гипокальциемией, гиперфосфатемией и вторичным гиперпаратиреозом. ПГП типа 1а, помимо этих биохимических сдвигов, характеризуется соматическим фенотипом наследственной остеодистрофии Олбрайта (НОДО): низкорослость, лунообразное лицо, короткая шея, брахидактилия, укорочение плюсневых костей, очаги подкожной оссификации и, нередко, умственная отсталость. Чаще всего укорачиваются четвертая и пятая кости плюсны, и поэтому при сжатии кисти в кулак вместо выступающего сустава образуется впадина. Реже отмечаются нарушения репродуктивной функции (олигоменорея у женщин и бесплодие у мужчин). Интересно, что некоторые больные наследуют соматический фенотип НОДО без каких-либо нарушений кальциевого метаболизма. Это состояние носит название псевдопсевдогипопаратиреоза (ППГП).

Патофизиология

В основе ПГП типа 1а лежит потеря функции одного из аллелей (гаплонедостаточность) гена, кодирующего стимулирующую а-субъединицу регуляторного белка, связывающего гуаниновые нуклеотиды (G Sα), или GNAS1. В результате образуется только половина нормального количества α-субъединиц гетеродимерного G s , который сопрягает рецептор ПТГ с аденилатциклазой. У больных с ПГП типа 1а реакция цАМФ мочи на введение ПТГ резко снижена. Поскольку G s сопрягает с аденилатциклазой и многие другие рецепторы, в этих случаях следует ожидать генерализованной резистентности к гормонам. Действительно, у таких больных очень часто наблюдается первичный гипотиреоз и первичный гипогонадизм, что указывает на резистентность к ТТГ, ЛГ и ФСГ. Однако чувствительность к другим гормонам (например, АКТГ и глюкогону) практически не меняется. Таким образом, 50% снижение уровня G Sα вызывает резистентность не ко всем гормонам, реализующим свой эффект через аденилатциклазу. Дефицит G Sα имеет место и у больных с ППГП и фенотипом НОДО, которые нормально реагируют на ПТГ. Тот факт, что мутации гена G Sα всегда обусловливают НОДО, но лишь иногда определяют резистентность к ПТГ, указывает на роль других факторов в нарушениях минерального обмена.

При ПГП типа 16 имеет место резистентность к ПТГ, но фенотип НОДО отсутствует, а уровень белка G Sα в мембранах эритроцитов или фибробластов нормален. Однако этот синдром также сцеплен с локусом GNAS1, но не с мутациями его кодирующего участка. Примерно в половине случаев ПГП типа 16 обнаруживается полученная от матери делеция (длиной в 3 тыс. пар нуклеотидов) участка ДНК, расположенного более чем на 200 тыс. пар нуклеотидов ближе к центромере, чем GNAS1. Эта делеция исключает метилирование ключевого экзона GNAS1, который содержит альтернативный промотор, конкурирующий с нормальным промотором гена. В результате транскрипции, регулируемой таким неметилированным промотором, в корковом веществе почек синтезируется недостаточное количество белка G Sα . По всей вероятности, нарушение метилирования регуляторной последовательности GNAS1 играет важную роль в патогенезе ПГП типа 16.

Генетика

ПГП типа 1а наследуется как аутосомно-доминантный признак. У больных, наследовавших дефект от отца, почти всегда наблюдается ППГП без резистентности к ПТГ. При наследовании мутантного аллеля от матери всегда имеет место ПГП с резистентностью к ПТГ. Такой характер наследования объясняется геномным импринтингом локуса GNAS1. В корковом веществе почек экспрессируется только материнский аллель. Поэтому если мутантный аллель GNAS1 наследуется от матери, то у потомков будет иметь место ПГП, а если от отца, то - ППГП. Таким образом, резистентность щитовидной железы и почек к гормональным воздействиям определяется тканеспецифичным импринтингом гена GNAS1. Проявления фенотипа НОДО не зависят от механизма импринтинга, и поэтому данный фенотип характерен как для ПГП типа 1а, так и для ППГП.

Диагностика

Гипокальциемия и вторичный гиперпаратиреоз наблюдаются при различных состояниях (например, при авитаминозе D), но если при этом имеется еще и гиперфосфатемия или НОДО, то следует думать о ПГП. Для подтверждения резистентности к ПТГ проводят пробу Элсворта-Ховарда с синтетическим ПТГ человека (1-34) (терипаратидом). Препарат в дозе 3 МЕ/кг вводят внутривенно в течение 10 минут на фоне водного диуреза. Мочу собирают за час до пробы, а также за 30 минут, 1 час и 2 часа после нее. В моче определяют содержание цАМФ и креатинина, выражая результаты в нано-молях цАМФ на 1 л клубочкового фильтрата (оцениваемого по уровню креатинина). В норме уровень цАМФ в моче после введения ПТГ возрастает более чем на 300 нмоль/л. Вместо цАМФ можно определять содержание в моче фосфата, но этот показатель гораздо менее надежен. На практике о резистентности к ПТГ судят по повышенному уровню ПТГ на фоне гипокальциемии, гиперфосфатемии и нормального содержания метаболитов витамина D (независимо от наличия НОДО).

3. Недостаточность витамина D

Патогенез

Причиной авитаминоза D может быть недостаточное солнечное освещение, малое поступление витамина с пищей или нарушение его всасывания. Кроме того, вещества, активирующие распад витамина D и его метаболитов (фенитоин, фенобарбитал), при скрытой недостаточности этого витамина могут сделать ее явной. Нехватку солнечного освещения часто ощущают госпитализированные больные. Опасность рака кожи также заставляет многих людей избегать пребывания на солнце или пользоваться кремами, которые препятствуют проникновению ультрафиолетовых лучей в эпидермис, где вырабатывается большая часть витамина D. У людей с темной кожей и пожилых свет слабее стимулирует продукцию этого витамина. Если среди женщин белой расы до менопаузы распространенность авитаминоза D составляет 5%, то среди афроамериканок того же возраста она достигает 42%. Интенсивность солнечного излучения - важнейший фактор, определяющий продукцию витамина D в зависимости от сезона года (летом больше, чем зимой) и географической широты (в высоких широтах освещенность ниже). Обогащение витамином молока снизило частоту авитаминоза D в США, но в ряде стран не следуют этой практике. Однако даже в США авитаминоз D встречается у детей, матери которых придерживаются вегетарианской диеты и не потребляют молочных продуктов, а к 2-летнему возрасту не переводят детей на питание обогащенным молоком. Содержание витамина D в грудном молоке невелико, но витаминные добавки могут увеличить его. Всасывание витамина D снижено при различных заболеваниях тонкой кишки, поджелудочной железы и желчных путей, а также у больных, перенесших частичную гастрэктомию или операции на кишечнике.

Клинические проявления

Клинические проявления авитаминоза D подробнее рассматриваются в разделе, посвященном остеомаляции и рахиту. Авитаминоз D следует подозревать при жалобах на сонливость, слабость проксимальных мышц и боли в костях на фоне сниженного уровня кальция и фосфата в сыворотке и низкой экскреции кальция с мочой. Диагностическим признаком является низкое содержание 25(OH)D в сыворотке. Уровень 1,25(OH) 2 D часто остается нормальным, отражая повышенную активность 1-гидроксилазы, которая сохраняет чувствительность к возрастающей концентрации ПТГ и сдвигам в минеральном обмене.

Лечение

Цель лечения авитаминоза D заключается в нормализации клинических, биохимических и рентгенологических изменений. Следует проявлять осторожность, чтобы не спровоцировать развития гиперкальциемии, гиперфосфатемии, гиперкальциурии, нефролитиаза или метастатического кальциноза. Это требует тщательного наблюдения за состоянием больного. По мере заживления костных повреждений и улучшения общего состояния больных необходимо снижать дозы витамина D, кальция или фосфата. При простой нехватке витамина D в пище достаточно в течение нескольких месяцев ежедневно добавлять к диете 2000-4000 единиц этого витамина, а затем перейти на прием заместительных доз (до 800 единиц в день). При нарушении всасывания витамина обычно необходимы большие дозы (25000-100000 единиц в день или 1-3 раза в неделю). Целесообразнее использовать 25(OH)D, который всасывается лучше. 1,25(OH) 2 D - неподходящее средство для лечения авитаминоза D, поскольку для исправления костных дефектов при рахите необходимы, вероятно, другие метаболиты этого витамина. Прием витамина D должен дополняться ежедневным потреблением 1-3 г элементарного кальция. Особого внимания требуют больные с авитаминозом D, у которых повышен уровень ПТГ, поскольку длительная недостаточность витамина приводит к некоторой автономии околощитовидных желез. Быстрое восполнение дефицита кальция и витамина D в таких условиях может вызывать гиперкальциемию и гиперкальциурию.

4. Витамин D-зависимый рахит (BD3P) типа I

BD3P типа I (называемый также псевдовитамин D-дефицитным рахитом) является редким аутосомно-рецессивным заболеванием, при котором рахит регистрируется на фоне низкого уровня 1,25(OH) 2 D, но нормального содержания 25(OH)D. Заболевание обусловлено мутациями гена 1-гидроксилазы 25(OH)D, лишающими фермент активности. BD3P типа I проявляется только при дефектах обоих аллелей этого гена. Лечение требует введения фармакологических доз витамина D или (лучше) физиологических доз кальцитриола.

5. Витамин D-зависимый рахит типа II

BD3P типа II (называемый также наследственным 1,25(ОН) 2 D-резистентным рахитом) - редкое аутосомно-рецессивное заболевание, при котором рахит (сходным с таковым при авитаминозе D) проявляется в детском возрасте. У многих больных имеется также алопеция, нехарактерная для авитаминоза D. От последнего BD3P типа II отличает также очень высокий уровень 1,25(OH) 2 D в сыворотке. В основе этого заболевания лежат инактивирующие мутации гена PBD. Тяжесть BD3P типа II может зависеть от их локализации. Лечение большими дозами кальцитриола и кальция приводит к частичной или полной ремиссии заболевания. На экспериментальной модели BD3P типа II (инактивация или нокаут обоих аллелей гена PBD) показано, что костные нарушения поддаются коррекции большими количествами кальция и фосфата в рационе, хотя облысение сохраняется. Таким образом, в эпидермисе и волосяных фолликулах PBD может играть иную роль, чем в кишечнике и костной ткани.

6. Другие состояния, сопровождающиеся гипокальциемией

При гипоальбуминемии общее содержание кальция в сыворотке снижается за счет его связанной фракции, но концентрация ионизированного кальция не меняется. Уровень ионизированного кальция можно определять прямо или (при гипоальбуминемии) ориентироваться на скорректированный уровень общего кальция, который равен измеренному его уровню (мг%) + 0,8 х .

При ряде расстройств острая гипокальциемия развивается даже на фоне сохранных гомеостатических механизмов просто потому, что последние не справляются с возникающими сдвигами. Так, острая гиперфосфатемия вследствие рабдомиолиза или распада опухоли (особенно в условиях почечной недостаточности) может сопровождаться резким снижением концентрации кальция в сыворотке с появлением симптомов гипокальциемии. Переливание больших объемов цитратной крови вызывает острую гипокальциемию из-за образования цитрата кальция. В этих случаях преимущественно снижается уровень именно ионизированного кальция. Грозным признаком является гипокальциемия при остром панкреатите, обусловленная связыванием кальция жирными кислотами, образующимися под действием панкреатических липаз. Гипокальциемия может быть результатом слишком быстрой минерализации костей, как при «синдроме голодных костей» или обширных метастазах рака предстательной железы.

Диагностика гипокальциемии

Базовые диагностические мероприятия кальций, магний, фосфат, ионизированный кальций (Са 2+), напр., с помощью ионочувствительного электрода в газоанализаторе. Газы крови, концентрация глюкозы.

Расширенная диагностика при наличии анамнестического или клинического подозрения: метаболиты витамин D, ПТГ, кальцитонин.

ЭКГ: продолжительность интервала QT .

Лечение гипокальциемии

Легкая форма: кальция глюконат 10% 2 мл/кг внутрь каждые 8 ч или 1-2 мл/кг за 15-30 мин в/в.

Тяжелая форма:

• кальция глюконат 10% 1-2 мл/кг в/в медленно (макс. 1 мл/мин) под контролем ЭКГ.
• при отсутствии эффекта заподозрить дефицит магния!
• Некрозы при паравазальном введении, некрозы печени при введении через пупочную вену, вазоспазмы.
• У всех детей могут возникнуть тяжелые аритмии и нарушения АВ-проведения вплоть до полной АВ-блокады, но особенно угрожаемыми являются дети, получающие сердечные гликозиды.

Остерегайтесь побочных эффектов кальция глюконата:

Острая гипокальциемия

При тетании внутривенно вводят хлорид (272 мг кальция в 10 мл), глюконат (90 мг в 10 мл) или глюцептат кальция (90 мг в 10 мл). За несколько минут вводят около 200 мг элементарного кальция. При появлении стридора необходимо освободить дыхательные пути. Одновременно кальций и быстродействующие препараты витамина D начинают вводить внутрь. До начала их действия количество внутривенно вводимого кальция можно доводить до 400-1000 мг в сутки. Кальций раздражает стенки вен, и его лучше вводить в крупную вену или через центральный венозный катетер.

Хроническая гипокальциемия

Задача терапии заключается в устранении симптомов и поддержании концентрации ионизированного кальция в сыворотке на уровне 8,5-9,2 мг%. При меньшей его концентрации у больного могут сохраняться клинические симптомы, а со временем (если одновременно повышен уровень фосфата) развиться катаракта. Приближение уровня кальция к верхней границе нормы может сопровождаться выраженной кальциурией из-за выпадения эффекта ПТГ, снижающего экскрецию кальция. В результате возникает риск нефролитиаза, нефрокальциноза и хронической почечной недостаточности. Кроме того, в таких условиях возрастает опасность передозировки лечебных средств и появления симптомов гиперкальциемии.
Основу лечения хронической гипокальциемии составляют кальций и витамин D. Кальций назначают внутрь из расчета 1,5-3 г элементарного кальция в день. Столь большие дозы кальция позволяют снизить необходимые количества витамина D и быстро нормализовать содержание кальция в сыворотке, если от витамина D приходится отказаться из-за появления токсических симптомов. В продаже существует множество препаратов кальция, а также быстродействующие (кальцитриол) и очень длительно действующие препараты (эргокальциферол) витамина D. Эргокальциферол - наиболее дешевое средство, и, кроме того, большинству больных легко соблюдать схему его приема. Однако он постепенно накапливается в организме и может вызывать симптомы отравления. К добавлению других средств, влияющих на метаболизм кальция, следует относиться с сугубой осторожностью. Тиазидные диуретики, например, снижают экскрецию кальция с мочой и могут вызвать тяжелую гиперкальциемию в тех случаях, когда адаптивные механизмы не работают и уровень кальция в сыворотке зависит только от его экскреции. Подобно этому, интеркуррентные заболевания, нарушающие функцию почек (и тем самым экскрецию кальция), могут приводить к резкому повышению уровня кальция в сыворотке у больных, получающих большие дозы витамина D. Быстродействующие препараты витамина менее опасны в этом отношении, но более дороги и требуют более частых коррекций дозы.

Профилактика : недоношенным новорожденным дополнительно 5 мл/кг/ сутки кальция глюконата в базовую инфузию (1,25 ммоль/кг/сутки).

Гипокальциемия появляется тогда, когда снижается уровень необходимого кальция. Такое происходит из-за того, что нарушается электрофизиологический процесс. Гипокальциемия может быть острая и хроническая. Очень важно вовремя установить причину данного заболевания и начать своевременное лечение, потому что из-за нехватки кальция неполноценно работают системные органы, человек себя плохо чувствует и плохо выглядит. особенно важно обратить внимание на гипокальциемию, которая возникает у детей, она очень опасна и может привести к дальнейшим патологиям.

Причины гипокальциемии

Множество факторов могут провоцировать гипокальциемию:

1. Из-за гипопаратиреоза – аутоиммунного, послеоперационного, семейного и идиопатического.

2. Псевдогипопаратиреоза, когда очень быстро теряется внеклеточный кальций.

3. Из-за гипоальбуминемии, болезни Олбрайта, при которых не хватает витамина D.

4. Из-за почечной недостаточности, в случаи снижения резорбции соли кальция и фосфора.

5. Из-за того, что поражена поджелудочная железа, когда возникает воспаление в данном органе, начинают отлаживаться соли кальция в зоне жирового некроза.

6. В случаи гипомагниемии.

7. Если большие опухоли начинают метастазировать, из-за этого отлаживается соль кальция в костях и развивается гипокальциемия.

9. В случаи заболевания костей.

10. Из-за некоторых критических состояний организма.

11. Из-за приема многих лекарственных средств, из-за фосфатов, противосудорожных препаратов, диуретиков, некоторых антибиотиков, препаратов против опухоли, кальцитонина, дифосфонатов.

12. У новорожденных данное заболевание может возникать из-за недоношенности и если у матери сахарный диабет.

13. У новорожденных временно может снижаться уровень кальция из-за того, что их кормят или смесями, в которые входит фосфор.

Симптомы гипокальциемии

Наиболлее опасной формой гипокальциемии является острая, потому что имеет свои особенности. Первым симптомом является – массированный цитолиз. Такое может случиться, если у пациента наблюдается гепатоз, гемолиз, в случаи применения цитостатиков, сильного , травматического шока и синдроме раздавливания. Из-за этого кальций начинает быстро выводиться с крови. Гипокальциемия быстро начинает развиваться, если при цитолизе наблюдается еще почечная недостаточность.

Симптомы гипокальциемии очень разные, они приводят к разным осложнениям – появление и судорог, когда заболевание тяжело протекает. Острая форма не имеет много симптомов, если ее вовремя лечить она пройдет.

Ярко выраженной считается хроническая форма гипокальциемии, потому что она развивается из-за рахита, гипомагниемии, хронической почечной недостаточности, гипопаратиреоза. Главным симптомом является повышение возбудимости в нервно-мышечной системе и тетания, которая характеризуется переферической и периоральной парестезией, спазмом карпо-педального характера.

Легкие симптомы гипокальциемии могут перерасти в бронхоспазм, судороги и ларингоспазм.

Часто хроническая гипокальциемия характеризуется нервно-мышечными и неврологическими симптомами, у больных возникают спазмы в мышцах кистей, стоп, лица, гортани, могут появляться , психоз, постоянно больной находится в , очень раздражителен, у него останавливается дыхание.

Особенности гипокальциемии у детей

Это заболевание очень часто появляется у детей, особенно раннего возраста, которые неполноценно питаются и им не хватает кальция. В случаи ускоренного роста ребенка и повышенных физических и умственных нагрузок, симптомы гипокальциемии ярко выражены.

Для детей характерны такие признаки:

1. Тетания атипичного характера, ребенок неуклюж при движении, у него немеют ноги и поддергиваются мышцы.

2. Мягкий мышечный спазм — колика в желчном пузыре, боли абдоминального характера, короткое дыхание, при котором кажется, что ребенок задыхается.

3. Часто возникает спазм в икроножной мышце, появляется , потому ребенок падает.

4. Повышается внутричерепное давление.

5. Может возникать карпопедальный спазм.

6. Диарея.

7. Тетания.

8. Ларингоспазм.

Для детей это очень опасные симптомы, потому что из-за них возникает множество осложнений. Потому нужно срочно лечить данное заболевание.

Гипокальциемия после родов

Данное заболевание протекает в острой форме, резко снижается уровень кальция в крови и тканях, при этом возникает парез гладкой и поперечно-полосатой мышц, может возникать паралич глотки, кишечника, языка, желудка, в сложном состоянии женщина впадает в кому.

Послеродовую гипокальциемию относят к заболеванию эндокринного характера. Эта форма заболевания является очень редкой.

Диагностика гипокальциемии

О нехватке кальция говорит , потому часто могут сначала диганостировать заболевание, а потому уже появляются ярко выраженные симптомы. В случаи обнаружения гипокальциемии обязательно нужно узнать о причине ее возникновения. Для этого нужно полностью обследоваться и дополнительно сдать кровь и мочу, потребуется биохимия мочи и крови.

Лечение гипокальциемии

Обязательно нужно принимать витамин D и препараты, которые содержат кальций. Если гипокальциемия развилась из-за гипопаратиреоза, нужно срочно его лечить.

Если у больного нет проблем с всасывание кальция тонким кишечником, то с помощью препаратов с кальцием можно за короткое время вылечить заболевание. В случаи острой формы заболевания, возможно, понадобится внутривенное введение хлорида, глюконата кальция и глюцептата. Для этого на протяжении несколько минут вводят до 200 мг кальция. Нужно помнить о том, что кальций может раздражать венозные стенки, потому его лучше всего вводить с помощью центрального венозного катетера или в крупную вену. Обязательно лечение должен назначать доктор-эндокринолог после тщательного обследования.

Итак, гипокальциемию диагностируют тогда, когда в крови меньше, чем 2, 2 ммоль/л. Чаще всего данное заболевание возникает из-за нарушений обмена веществ, из-за заболеваний, когда человек теряет кальций вместе с мочой. Симптомы могут развиваться не сразу, потому очень важно на ранней стадии выявить гипокальциемию и начать своевременное лечение.

Приблизительно 1000-1500 г кальция содержится в человеческом организме. Этот макроэлемент необходим для полноценного функционирования многих систем организма. Снижение уровня кальция в крови называют гипокальциемией. Это состояние сопровождается определенными симптомами и в некоторых случаях может даже представлять реальную угрозу для жизни.

Биологическая роль кальция

Кальций человек получает с пищей. Попадая в организм, большая часть кальция (около 99%) захватывается костной тканью. Это его основное депо. Оставшаяся часть кальция (около 1%) находится в крови, сюда он попадает из кишечника и костной ткани.

Для осуществления многих биологических процессов необходим кальций. Этот макроэлемент выполняет следующие функции в организме:

• Является компонентом костной ткани;
• Участвует в мышечном сокращении;
• Увеличивает клеточную проницаемость для ионов калия;
• Участвует в свертывании крови;
• Регулирует сердечно-сосудистую деятельность.

Таким образом, уменьшение кальция в крови неизбежно приведет к нарушению вышеперечисленных процессов.

Регулирует кальциевый обмен три гормона: паратгормон, кальцитонин, кальцитриол.

Паратгормон вырабатывается в паращитовидных железах. Он корректирует уровень кальция. Когда содержание макроэлемента в крови снижается, паратгормон активизируется и способствует выходу кальцию из костей в кровь. Также воздействуя на кальцитриол, он способствует усилению всасываемости кальция через стенку кишечника. Так уровень кальция повышается и баланс восстанавливается. Однако при сниженной функции паращитовидных желез синтезирование паратгормона снижается, соответственно снижается и уровень кальция в плазме крови.

Действие другого гормона - кальцитриола также направлено на повышение кальция в плазме крови. Кальцитриол способствует усилению всасываемости кальция из кишечника в кровь, реабсорбции (обратной всасываемости) кальция в почках. Когда кальцитриола мало, снижается и уровень кальция в крови.

Третий гормон - кальцитонин , вырабатывается клетками щитовидной и паращитовидной желез и оказывает действие противоположное паратгормону. В высокой концентрации он ингибирует выход кальция их костных депо, стимулирует выведение кальция с мочой. Логично было бы предположить, что увеличение кальцитонина приведет к гипокальциемии, однако на деле все происходит иначе. При обследовании больных медуллярным раком с повышенной секрецией кальцитонина выяснилось, что у большинства пациентов уровень кальция находится в пределах нормы. Поэтому в возникновении гипокальциемии наиболее значимую роль играет снижение уровней паратгормона или кальцитриола.

Причины гипокальциемии

Кальций в крови находится либо в связанной, либо в свободной (ионизированной) форме. В норме концентрация общего кальция в крови находится в пределах 2,1-2,6 ммоль/л. Снижение концентрации менее 2,0 ммоль/л свидетельствует о гипокальциемии.

Причинами, приводящими к гипокальциемии, могут быть такие состояния:

1. Гипопаратиреоз;
2. Псевдогипопаратиреоз;
3. Радиойодтерапия органов шеи;
4. Гипомагниемия;
5. Гиповитаминоз Д;
6. Острый ;
7. Рабдомиолиз (тяжелое поражения скелетных мышц);
8. Последствия обширных травм, ожогов;
9. Массивное переливание цитратной крови;
10. Прием определенных лекарственных средств (фуросемид, противосудорожные препараты, фосфаты, из группы аминогликозидов, фенобарбитал).

Гипопаратиреоз

Это заболевание паращитовидных желез, при котором снижается синтез паратгормона и как следствие развивается гипокальциемия. Гипопаратиреоз зачастую возникает после операций на щитовидной или же паращитовидной железах. Кроме того, гипопаратиреоз может быть следствием врожденных аномалий или аутоиммунного процесса.

Псевдогипопаратиреоз - это наследственное заболевание, при котором паратгормон вырабатывается в полной мере, но при этом периферические ткани остаются нечувствительными к действию гормона. В результате этого развиваются соответствующие метаболические нарушения, среди которых и гипокальциемия.

Гипомагниемия

Дефицит часто сопровождается развитием гипокальциемией. Причиной гипомагниемии в частности могут быть , нарушение всасывания в пищеварительном тракте, нефропатия. Дело в том, что дефицит магния блокирует синтез паратгормона и вызывает уменьшение чувствительности костей и почек к действию гормона.

Гиповитаминоз Д

Синтезируется в коже под действием солнечных лучей, а также поступает с пищевыми продуктами. В почках витамин превращается в кальцитриол. Как уже было написано выше, кальцитриол усиливает всасываемость кальция из кишечника и стимулирует выход его из костной ткани. Когда витамина Д мало, недостаточно образуется и кальцитриола, из-за чего снижается концентрация кальция в плазме крови.

Так, гипокальциемия может возникнуть из-за недостаточного поступления витамина Д, нарушенного всасывания или же сниженной чувствительности органов-мишеней к витамину Д. К нарушению всасываемости витамина приводят болезни органов пищеварения. При хронической почечной недостаточности нарушается процесс преобразования витамина Д в кальцитриол, поэтому заболевание сопровождается гипокальциемией.

Дефицит витамина Д является причиной . Поэтому гипокальциемия является спутником этой болезни.

Симптомы гипокальциемии

Дефицит кальция, прежде всего, приводит к повышению нервно-мышечной возбудимости. При гипокальциемии развиваются тонические мышечные судороги, это явление получило название тетании. Наиболее ранним признаком этого патологического состояния может быть чувство покалывания в кончиках пальцев и вокруг рта. Ощущение покалывания (парестезии) распространяются по всему лицу, а также рукам и ногам. Вскоре в этих участках тела возникают мышечные подергивания. Во время тетанического приступа наблюдаются тонические судороги - длительный мышечный спазм, из-за которого конечности и туловище застывают в различных вынужденных позах.

Для приступа особенно характерны судороги дистальных мышц сгибателей конечностей (карпопедальный спазм), сгибание четвертого и пятого пальцев кисти («рука акушера»). Лицо человека во время тетанического приступа приобретает специфический вид: уголки рта опускаются, веки опущены, а брови сведены. При этом мышцы твердые и болезненные. Это необычное явление получило название «сардонической улыбки». Судороги могут приобретать генерализованный характер.

Угрозой для жизни являются судороги межреберных мышц и диафрагмы, из-за чего нарушается дыхание, возникают , осиплость голоса. Состояние опасно развитием асфиксии.

Спазмируются не только скелетные мышцы, но и мышцы внутренних органов. Так, вследствие спазма коронарных артерий возникают загрудинные боли. А при спазме мышц желудочно-кишечного и мочевого трактов - боль в животе, рвота, диарея, печеночная и почечная колика, нарушение мочеиспускания.

Гипокальциемия также может сопровождаться такими симптомами:

• Затруднение глотания (дисфагия);
• Свистящее дыхание;
• Затруднение мочеиспускания;
• Утомляемость;
• Подавленное настроение, раздражительность;
• Сухая, шелушащаяся кожа, ломкие ногти, выпадение волос;
• Аритмия, блокада сердца.

Легкие формы тетании могут протекать без заметных проявлений. О развитии патологического состояния в таком случае будут свидетельствовать парестезии в руках и ногах, их похолодание, судороги при этом не развиваются.

Лечение гипокальциемии

Особенности лечения будут зависеть от причины, вызвавшей гипокальциемию. Так при хронической гипокальциемии обычно назначают кальций и витамин Д в таблетках. Кроме того, больному рекомендуют обогатить рацион молочными продуктами, курагой, рыбой.

При тяжелой форме гипокальциемии прибегают к внутривенному введению раствора кальция (глюконат кальция, хлорид кальция). Если же лечение не приносит ожидаемого положительного результата, значит, необходимо задуматься о гипомагниемии. Для купирования этого состояния назначают (сульфат магния, магния аспарагинат, магния оротат).

Григорова Валерия, медицинский обозреватель