Что значить период полувыведения лекарств. Котенкин журнал. Элиминирование лекарств. Клиренс как интегральный показатель элиминирования. Понятие о периоде полувыведения

В распределении анестетика важную роль играет также связывание с белками плазмы, наибольшее значение из которых имеют альбумины. Связанная с белками часть препарата образует депо и находится в равновесии с растворенной в плазме частью, но лишь растворенная часть препарата (не связанная с белками плазмы) распределяется в тканях и оказывает фармакологическое действие. Различные прераты при одновременном введении вместе конкурируют за места связывания с белками плазмы.

В результате концентрация свободной фракции отдельных препаратов в плазме может возрасти, что проявляется признаками передозировки. Аналогичный эффект может вызвать уменьшение белково-связывающей емкости плазмы при заболеваниях печени и почек, а также алиментарной белковой недостаточности. В этих случаях дозу анестетика можно уменьшить. Еше большее практическое значение имеет зависимость связывания препарата с белками плазмы от скорости его введения.

При быстром введение препарата свободная его фракция (т.е. экологически активная часть) увеличиваются. Во избежание острой передозировки внутривенные анестетики вводят можно и с учетом достигаемого эффекта.|

Элиминация . Внутривенные анестетики подвергаются биотрансформации. Отчасти метаболизируются или инактивируются в печени и выводятся с желчью, почками (гепаторенальный клиренс). Лишь небольшая часть препаратов выдится из организма в неизмененном виде. Метаболизация с участием фермнтов более длительный процесс, чем вывод через легкие. Поэтому время элиминации даже современных внутривенных аанестетиков короткого действия больше ингаляционных анестетиков.

Период полувыведення . При системном применении фармакологических препаратов различают три объема (пространства, камеры) распределения: 1. Плазма крови, составляющая 4 объема тела (центральный объем).

2. Интерстициальное пространство (15%).
3. Внутриклеточный объем (40%). Поскольку эндотелий большинства органов содержит межклеточные поры или фенестрирован, то проникновение веществ через него происходит относительно беспрепятственно и зависит только от размера молекул. В связи с этим представляется привлекательной концепция, согласной которой интерстициальное пространство и плазма с точки зрения фармакокинетики рассматриваются как единое (внеклеточное) пространство.

Для активного проникновения внутривенного анестетика решающее значение имеет скорость, с которой анестетик диффундирует из центрального объема (плазма крови) в более глубокие пространства головного мозга. Математически этот процесс можно описать уравнением, рассчитав равновесный период полувыведения 11/2 keO. Он позволяет судить о начале действия препарата. Время, в течение которого происходит начальное распределение препарата по всему организму, обозначают как период полураспределения (tl/2a).

После завершения распределения между концентрациями препарата в отдельных пространствах устанавливается устойчивое равновесие (steady state). Дальнейшая динамика концентрации определяется в первую очередь процессом элиминации анестетика (клиренс плазмы). Время, необходимое для уменьшения концентрации вещества в плазме до половины исходного уровня, называют периодом полувыведения (tl/2p). Снижение концентрации, как правило, описывается логарифмической зависимостью.

Период полувыведения вещества не следует отождествлять с длительностью его действия (см. выше)! Чтобы рассчитать элиминацию при непрерывном поступлении препарата (ТВА, ИУЦК), основываются на контекстно-чувствительном периоде полувыведения. Под контекстно-чувствительным периодом полувыведения понимают время, за которое концентрация анестетика в плазме крови после прекращения внутривенной его инфузии уменьшается на 50%. Элиминационный период полувыведения анестетика определяют исходя из его плазменного клиренса и объема распределения. Этот период тем короче, чем больше клиренс и чем меньше объем распределения.

Как правило, после любого торжества со спиртными напитками в крови человека содержится этанол, который негативно влияет на здоровье, и чтобы знать, когда он выветрится, необходимо иметь под рукой таблицу вывода алкоголя из организма. Особенно эта информация актуальна для водителей, ведь зная, сколько этанол держится в крови, можно рассчитать оптимальный объем для употребления.

Как алкоголь выводится из организма

При распитии крепких напитков концентрация алкоголя быстро возрастает в крови. На скорость всасывания этанола влияет наполненность желудка, крепость напитка. Как правило, выводится спирт через почки, печень, кожу, легкие. Основное действие для переработки, усвоения этанола отводится печени. Продуктом расщепления алкоголя является ацетальдегид – ядовитое вещество, которое приводит к различным болезням печени. Остальная летучая жидкость выводится с потом, мочой, еще человек активно может выдыхать ее в воздух. Вывод спирта зависит от таких факторов:

• здоровья печени;
• веса;
• индивидуальных особенностей организма;
• крепости самого напитка;
• количества выпитого спиртного.

Время вывода алкоголя

Многих людей интересует вопрос о том, сколько алкоголь держится в крови? Период рассасывания этанола разнится в зависимости от вида и крепости употребленного напитка. Кроме того, большая роль отводится индивидуальным особенностям человека (наличие хронических заболеваний, частота употребления и др.). Определить точное время выведения алкоголя из организма сложно – значение цифры, исходя из объема выпитого, может меняться от 30 минут до суток. Период полувыведения спирта может составлять примерно час при концентрации его в плазме до 100 мл.

Многое еще зависит от градусов в напитке – если выпить литр коньяка, то концентрация спирта держаться будет дольше, чем от сухого вина в таком же объеме. При этом сочетание напитков не имеет большого значения, например, смесь сока и водки оказывает такой же эффект, что и неразбавленная простая водка. Существует специальная таблица вывода алкоголя из организма, учитывающая крепость и объем выпитого спиртного.

Скорость выведения алкоголя

Ответить однозначно на вопрос о том, как быстро выветривается алкоголь, сложно, т. к. длительность его выхода индивидуальна. Напитки с разным содержанием градусов выводятся по-разному, ведь от крепости зависит уровень концентрации этилового спирта в крови. Кроме того, этанол покидает кровь с индивидуальной скоростью для каждого человека. Хотя существуют основные факторы, влияющие на выведение спирта:

• Пол. У женщин он выходит дольше, а токсическое поражение органов и опьянение появляется быстрее, чем у мужчин.
• Вес. Полные люди медленно пьянеют.
• Возраст. Вывод токсических веществ у пожилых людей происходит дольше, чем у молодых.
• Количество. Большая доза спиртного дольше будет находиться внутри организма.
• Если человек выпивает редко, то расщепление спиртосодержащих напитков происходит быстрее.
• Состояние здоровья. Наличие болезней, стресс, депрессия, усталость заставляют спирт дольше сохраняться в организме.
• Сытый желудок. Наличие закуски замедляет растворимость спирта.

Сколько выводится алкоголь из организма

Период распада и нейтрализации этанола – длительный процесс. Сколько он будет занимать времени, зависит от здоровья печени, поэтому сильно повлиять на скорость очищения не получится. Спирт из организма взрослого мужчины в среднем выводится со скоростью 0,15 промилле/час, у женщин – на 20 процентов медленнее. При отравлении, когда высокая концентрация спирта угрожает жизни, очищение может пройти за 0,25 промилле/час. Время выведения спирта часто зависит от того, какой конкретно напиток человек выпил.

Водка

Такой популярный алкогольный напиток, как водка, необычно влияет на человека. Например, определение алкотестером остатка водки после первых 100 грамм показывает 0,8 промилле, далее после еще 100 г – всего 0,2 промилле, а если затем выпить еще 150 г, количество этанола составляет 2,75 промилле. Окончательно это количество водки выветривается спустя 12 часов. Как правило, выведение водки зависит от:

• обилия закуски: если пить малыми дозами, чередуя сытные блюда с водкой, концентрация будет низкой;
• психоэмоционального состояния человека: нередко возбужденная нервная система содействует быстрому опьянению;
• выпитых ранее напитков: если до водки человек употреблял пиво, процесс выведения спирта может увеличиться на 2 часа;
• пола, веса и состояния здоровья, к примеру, у мужчины 85 кг полбутылки водки выветривается в среднем 10 часов.

Пиво

Самым популярным слабоалкогольным напитком считается пиво. Часто его пьют вне зависимости от дня недели и времени суток. Данный напиток обладает специфическим запахом, который может выдать человека. Поэтому многие люди хотят знать, через какое время выветривается пиво из организма. Как правило, таблица расчета выведения алкоголя учитывает много факторов (состояние здоровья, массу тела, крепость и т. д.). Но в среднем пиво из организма выходит так:

• 0,085-0,1 промилле в час для женщины;
• 0,1-0,15 промилле в час для мужчины.

Виски

Алкогольный напиток виски, получаемый из пшеницы, ячменя, кукурузы, является очень крепким, поэтому организму справиться с ним трудно. Через какое время виски выветривается из крови? Таблица выведения для человека средней комплектации содержит информацию, что срок отрезвления занимает примерно 20-24 часа. Научно установлено, что полные люди легче справляется с этанолом. Из-за крепости 100 г виски выветривается дольше, чем такое же количество вина или пива, а поддельный алкоголь может вызвать длительное опьянение и нанести вред здоровью.

Вино

Большинство людей, которые употребляют вино, не всегда знают время его выведения из крови. В отличие от большинства других напитков, сухое красное вино выветрится быстро. 100 мл может выйти в течение 1,5 часов. Если объем равен 200 мл, то период выведения увеличивается вдвое. Скорость выветривания этанола возрастает с уменьшением массы тела. Кроме того, многие молодые мамы уверены, что бокал вина не может навредить ребенку. Это не так, ведь любой алкоголь легко попадает в грудное молоко и в организм малыша.

Коньяк

Одним из самых сложных для переработки алкогольным напитком является коньяк. Его пары из-за высокой крепости долго выветриваются из организма. Предохраняя человека от мгновенной интоксикации, желудок включает защитный специальный механизм. Он ненадолго перекрывает клапан на пути к тонкому кишечнику, где кровь поглощает большее количество этанола. Есть специальная таблица вывода алкоголя из организма, в которой указано, через какое время выветрится определенное количество коньяка.

Коньяк, в отличие от очищенного спирта, хуже выходит. Танины и дубильные вещества, полученные во время выдерживания его в бочке, дольше расщепляются печенью. Поэтому процесс выведения бутылки коньяка почти на час больше выветривания такого же количества водки. В целом, чтобы рассчитать, через какое время организм избавится от коньяка и наступит трезвость, необходимо прибавить 10% к тому периоду, за которое выходит водка.

Таблица выведения алкоголя из организма

Каждому человеку, который употребляет спиртные напитки, следует знать об остаточном эффекте алкоголя и о том, через какое время токсины полностью покинут организм. Это в дальнейшем поможет определить, можно ли приступать к выполнению рабочих обязанностей или садиться за руль транспортного средства. Есть таблица, которая специально создана специалистами, в ней указана дозировка, тип алкоголя, время выведения этанола. Такой таблицей можно пользоваться вместо алкотестера в личных целях.

Для водителей

Допустимая норма алкоголя за рулем в России составляет 0,32 промилле. По закону с похмелья и в состоянии опьянения человеку нельзя водить транспортное средство, приступать к работе с техническим оборудованием. Это может стать причиной неприятных ситуаций. Кроме того, трудоспособность человека в состоянии опьянения снижается в несколько раз. Поэтому, чтобы знать, за какое время можно вывести этанол, следует воспользоваться специальным графиком для расчета. Примерная таблица алкоголя для автомобилистов:

Для мужчин

Выведение алкоголя из организма человека для каждого индивидуально, при этом этанол у мужчин выветривается в несколько раз быстрее, чем у женщин. Кроме того, скорость очищения от спиртного зависит от употребляемой пищи. Опьянение наступит медленнее, если крепкие напитки принимаются вместе с жирной едой. Примерная таблица вывода алкоголя из организма мужчины:

Для женщин

Показатели выведения этанола для женщин отличаются от мужских. Учитывая, что девушки в силу своих физиологических особенностей легче подвержены опьянению, концентрация спирта у них быстрее достигает своего пика. Кроме того, скорость вывода намного меньше, чем быстрота всасывания. Примерная таблица выхода алкоголя из организма женщины:

Видео: через сколько выходит алкоголь из организма

В определенных случаях крайне важную роль играет владение информацией о свойствах лекарственных препаратов, а также о том, каким образом может реагировать на них человека. В зависимости от таких качеств медикаментов можно делать выводы о возможности и невозможности появления побочных эффектов, а также о том, каким образом нужно планировать того или иного заболевания. Сегодня мы обсудим такое свойство препаратов, как период полувыведения лекарственных веществ.

Что такое период полувыведения лекарственных средств?

Под термином период полувыведения лекарственных веществ подразумевают тот промежуток времени, который нужен веществу для того, чтобы потерять половину своих фармакологических качеств. В большей части случаев такой процесс подразумевает очистку организма почками и печенью в комплекте с функцией эксекреции и удаления вещества из организма. Доктора рассматривают время полувыведения вещества из организма, как тот срок, который нужен для сокращения объема концентрации активного элемента в плазме крови вдвое.

При этом между биологическим периодом и временем полувыведения может быть сложное отношение, которое зависит от особенностей конкретного вещества, а также от того, как оно связывается с белками и взаимодействует с рецепторами.

Зачем нужна информация о периоде полувыведения препаратов?

Период полувыведения препаратов (обозначается как Т1/2) – это довольно полезная фармакологическая особенность. К примеру, после прекращения внутривенного поступления определенного лекарства его концентрация в организме снизится на пятьдесят процентов через один период полувыведения. После того, как пройдет еще один период полувыведения – концентрация уменьшится еще на двадцать пять процентов (половинку от оставшихся пятидесяти процентов) – в общем, на семьдесят пять процентов от исходной. Таким образом, совсем несложно подсчитать, что спустя четыре периода полувыведения исходный объем введенного лекарства снизится в организме до минимального.

С учетом данной закономерности можно сделать следующее утверждение: если препарат будет вводиться в с постоянной скоростью, то примерно спустя четыре периода полувыведения он сможет достичь максимально возможной для данной дозировки устойчивой концентрации. При этом скорость введения медикамента в кровь будет равняться скорости его выведения. Подобная концентрация носит наименование стационарной либо равновесной.

Время полувыведения лекарств – это начальный ориентир, позволяющий выбрать интервал между введениями медикаментов. Так лекарства, характеризующиеся коротким периодом полувыведения, оказывают быстрое и в то же время кратковременное воздействие. А средства с продолжительным Т1/2 характеризуются медленным и долгим эффектом, а также могут накапливаться в организме.

Для среднестатистического человека информация о том каков эффективный период полувыведения препарата из организма также очень важна. Такие знания помогают определить время, в течение которого медикамент остается эффективным. Многие специалисты советуют рассматривать период полувыведения как рекомендованное время между принятием отдельных доз лекарства.

Примеры периодов полувыведения разных лекарственных препаратов

Определенные медикаменты имеют довольно короткий период полувыведения. Так известный всем и привычный аспирин или ибупрофен, принятый в количестве двух таблеток, имеет Т1/2 равный примерно четырем часам. Однако есть другие нестероидные противовоспалительные лекарственные составы, которые способны надолго задерживаться в организме. Так, к примеру, такое активное вещество как пироксикам (препарат Фелден) характеризуется периодом полувыведения равным двадцати четырем часам.

Весьма продолжительным периодом полураспада обладают производные бензодиазепина (к примеру, Клоназепам и Диазепам). Их Т1/2 колеблется от восемнадцати и до пятидесяти (а иногда и более) часов. Также длительный период полураспада характерен для некоторых ингибиторов холинэстеразы, к примеру, Донепезила, предназначенного для лечения болезни Альцгеймера. Такое средство обладает Т1/2 равным семидесяти часам.

Весьма важной является информация о периоде полувыведения антибиотических препаратов, ведь такие лекарства активно применяются современным человеком в терапии самых разных патологических состояний. Современные антибиотики в большей части характеризуются длительным периодом полувыведения, поэтому их можно свободно принимать один раз в день. Если же лекарство имеет короткий период полувыведения, прием осуществляется до трех раз в сутки, что, стоит признать, на порядок увеличивает вероятность развития побочных эффектов. Довольно коротким Т1/2 характеризуется старенький эритромицин – эта величина у данного препарата равняется всего двум часам, таким образом его нужно принимать с интервалом в четыре-шесть часов. А современный азитромицин имеет период полувыведения равный четырнадцати-двадцати часам, поэтому его можно принимать свободно один раз на день.

При подсчете оптимальной дозировки нужно учитывать не только период полувыведения, но и способность лекарства к накоплению, и возможности его распределения по тканям. Скорость полувыведения может меняться в зависимости от индивидуальных особенностей пациента – наличия у него проблем с печенью, почками и пр.

Объем распределения

Этот второй важнейший фармакокинетический параметр характеризует распределение препарата в организме. Объем распределения (Vр) равен отношению общего содержания вещества в организме (ОСО) к его концентрации (С) в плазме крови или цельной крови. Объем распределения часто не соответствует никакому реальному объему. Этот объем, необходимый для равномерного распределения вещества в концентрации, равной концентрации этого вещества в плазме крови или цельной крови.

Vр= ОСО / С . (1.7)

Объем распределения отражает долю вещества, содержащегося во внесосудистом пространстве. У человека массой тела 70 кг объем плазмы крови составляет 3 л, ОЦК — около 5,5 л, межклеточной жидкости - 12 л, общее содержание воды в организме - примерно 42 л. Однако объем распределения многих лекарственных веществ гораздо больше этих величин. Например, если у человека массой тела 70 кг в организме содержится 500 мкг дигоксина, его концентрация в плазме крови составляет 0,75 нг/мл. Разделив общее содержание дигоксина в организме на его концентрацию в плазме крови, получим, что объем распределения дигоксина равен 650 л. Это более чем в 10 раз превышает общее содержание воды в организме. Дело в том, что дигоксин распределяется преимущественно в миокарде, скелетных мышцах и жировой ткани, так что его содержание в плазме крови невелико. Объем распределения лекарственных средств, активно связывающихся с белками плазмы крови (но не с компонентами тканей), примерно соответствуют объему плазмы крови. Вместе с тем некоторые лекарственные средства содержатся в плазме крови преимущественно в связанной с альбумином форме, но имеют большой объем распределения за счет депонирования в других тканях.

Период полувыведения

Период полувыведения (Т ½) - это время, за которое концентрация вещества в сыворотке крови (или его общее содержание в организме) снижается вдвое. В рамках однокамерной модели определить Т ½ очень просто. Полученное значение используют затем для расчета дозы. Однако для многих лекарственных средств приходится использовать многокамерную модель, поскольку динамика их концентрации в сыворотке крови описывается несколькими экспоненциальными функциями. В таких случаях рассчитывают несколько значений Т ½ .

В настоящее время общепризнано, что Т ½ зависит от клиренса и объема распределения вещества. В стационарном состоянии зависимость между Т ½ , клиренсом и объемом распределения вещества приблизительно описывается следующим уравнением:

Т½ ≈ 0,693 × Vр / Cl. (1.8)

Клиренс характеризует способность организма элиминировать вещество, поэтому при снижении этого показателя вследствие какого-либо заболевания Т ½ увеличивается. Но это справедливо лишь в том случае, если не меняется объем распределения вещества. Например, с возрастом Т ½ диазепама увеличивается, но не за счет снижения клиренса, а вследствие увеличения объема распределения (Klotzet et al., 1975). На клиренс и объем распределения влияет степень связывания вещества с белками плазмы крови и тканей, так что прогнозировать изменение Т ½ при том или ином патологическом состоянии не всегда возможно.

По Т ½ не всегда можно судить об изменении элиминации препарата, зато этот показатель позволяет рассчитать время достижения стационарного состояния (в начале лечения, а также при изменении дозы или частоты введения). Концентрация лекарственного вещества в сыворотке крови, составляющая примерно 94% средней стационарной, достигается за время, равное 4 × Т ½ . Кроме того, с помощью Т ½ можно оценить время, необходимое для полной элиминации вещества из организма, и рассчитать интервал между введениями.

А.П. Викторов "Клиническая фармакология"

Под элиминированием следует понимать совокупность всех процессов метаболизма и выведения, которые приводят к снижению содержания активной формы лекарственного вещества в организме и его концентрации в плазме крови.

Два основных органа, в которых осуществляется элиминация лекарств – это почки и печень. В почках элиминация осуществляется главным образом путем экскреции. В печени элиминация лекарств осуществляется путем биотрансформации исходного вещества в один или несколько метаболитов и путем экскреции неизмененного вещества с желчью.

К другим органам, элиминирующим лекарства, относятся легкие, кровь, мышцы и любые другие органы, где вещества подвергаются метаболизму или могут выводится.

Мерой способности организма элиминировать лекарство является клиренс. В простейшем случае клиренс лекарства (Cl) – это отношение скорости элиминации лекарства всеми возможными путями к его концентрации в плазме крови (c):

Cl = скорость элиминации / с

По своей сути величина клиренса численно указывает на объем плазмы, который полностью освобождается от лекарства в единицу времени. Понятно, что общий клиренс отражает элиминирование лекарства в каждом из органов элиминации и является суммарной величиной, т.е. Cl общий(системный) = Cl почечный + Cl печеночный + Cl другими путями.

Другими показателями, характеризующими процесс элиминации являются константа скорости элиминации (К el) и период полувыведения (Т 1/2).

Константа скорости элиминации (К el) указывает какая часть вещества элиминируется из организма в единицу времени.

Период полувыведения (Т 1/2) – это время необходимое для снижения концентрации лекарства в плазме крови в процессе элиминации на половину от исходной.

Элиминация первого порядка.

Термин «первого порядка» обозначает, что скорость элиминации пропорциональна концентрации вещества, то есть, чем выше концентрация тем большее количество вещества будет элиминировано в единицу времени. По мере снижения концентрации понижается и количество выводимого вещества в единицу времени. В результате концентрация лекарства в плазме крови снижается во времени экспоненциально (см. РИС. ниже).

Лекарственные вещества с кинетикой элиминации первого порядка (а это большинство лекарственных веществ при их применении в терапевтических дозах) характеризуются постоянной величиной периода полувыведения, что может быть использовано для определения времени в течение которого лекарственное вещество может быть полностью удалено из организма. Можно легко подсчитать, что для этого необходимо время равное 4‒5 периодам полувыведения.

Элиминация нулевого порядка. Термин «нулевой порядок» обозначает, что скорость элиминации постоянна (в единицу времени элиминируется определенное одинаковое количество вещества) и не зависит от концентрации вещества. Как результат этого концентрация вещества в плазме будет понижаться линейно во времени (РИС. ниже). Кинетика элиминации нулевого порядка встречается относительно редко, например в тех случаях если вводимая доза лекарства превышает возможности ферментов, принимающих участие в элиминировании лекарственного средства. Такая ситуация возникает при введении в организм, например, этанола, использовании высоких терапевтических или токсических доз ацетилсалициловой кислоты, противоэпилептического средства фенитоина.

В случае кинетики нулевого порядка понятие периода полуэлиминации утрачивает свой смысл – этот параметр изменяется непрерывно, вместе с изменением концентрации лекарственного вещества в крови.