Эналаприл ампулы инструкция по применению. Показания к применению. Передозировка или быстрое введение медикамента

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

ЭНАП ® Р

Торговое название

Международное непатентованное название

Эналаприлат

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного введения, 1.25 мг/ мл

Состав

1 мл содержит

активное вещество - эналаприлат 1.25 мг,

вспомогательные вещества: бензиловый спирт, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный, бесцветный раствор

Фармакотерапевтическая группа

Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы.

Код АТХ C09AA

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Эналаприлат плохо всасывается после перорального приема и практически неактивен, поэтому используется исключительно внутривенно.

Распределение

После внутривенного введения максимальная концентрация достигается через 15 мин, препарат быстро распределяется среди большинства тканей и достигает высоких концентраций в легких, почках и кровеносных сосудов. Тем не менее, нет доказательств того, что терапевтические дозы проникают в мозг. Связь с белками плазмы крови составляет около 50-60%. Циркулирует в крови в неизменном виде.

Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Эналаприлат не метаболизируется; 100% эналаприлата выделяется с мочой.

Выведение

Выведение эналаприлата осуществляется преимущественно через почки (более 90%). Выведение является комбинацией клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения составляет 4 часа. Период полураспада составляет около 35 часов.

При почечной недостаточности

У пациентов с почечной недостаточностью, время действия эналаприлата увеличивается. Выведение замедляется, поэтому дозы необходимо скорректировать в соответствии с функцией почек. Эналаприлат может быть выведен из системной циркуляции с помощью гемодиализа. Клиренс эналаприлата диализом составляет 1,03 мл / сек (62 мл / мин), концентрация эналаприлата в сыворотке крови после 4-х часового гемодиализа снижается на 45-75%.

Фармакодинамика

ЭНАП® Р ингибирует АКФ, который катализирует превращение ангиотензина I в сосудосуживающую форму ангиотензина II. Ингибирование АКФ приводит к снижению концентраций ангиотензина II, росту активности ренина в плазме крови, и снижению секреции альдостерона.

Гипотензивный эффект и гемодинамические эффекты ЭНАП® Р у пациентов с повышенным артериальным давления являются результатом расширения резистентных сосудов и снижения общего периферического сопротивления, в результате чего постепенно снижается артериальное давление. При этом частоты сердечных сокращений и сердечный выброс обычно остаются без изменений. После внутривенной инъекции, действие ЭНАП® Р происходит уже в течение 5 - 15 минут, максимальный эффект достигается в течение 1- 4 часов и сохраняется в течение 6 часов.

Показания к применению

гипертонический криз

артериальная гипертензия в случаях, когда пероральное лечение невозможно

гипертоническая энцефалопатия

Способ применения и дозы

Обычная доза для лечения гипертензии составляет 1.25 мг (1 ампула) каждые 6 часов. При переходе от лечения эналаприлом на лечение эналаприлат, обычная доза составляет 1 ампулу (1,25 мг) каждые шесть часов.

Раствор для инъекций Энап® Р вводится внутривенно медленно, в течение 5 минут. Также его можно вводить с предварительным разведением в 50 мл 5% раствора глюкозы, 0.9% раствора натрия хлорида (физиологический раствор), 5% раствора глюкозы в 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы в лактате Рингера.

Для пациентов, принимающих диуретики , начальная доза составляет 1/2 ампулы (0,625 мг). Если через 1 час после введения терапевтический эффект неудовлетворительный, такая же доза может быть введена повторно, а после 6 часов продолжено лечение полной дозой (1 ампула каждые 6 часов).

Лечение эналаприлатом обычно продолжается в течение 48 часов. После этого следует продолжить лечение эналаприлом. При переходе с парентерального лечения препаратом Энап® Р на пероральное лечение эналаприлом, рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг в сутки для пациентов, получавших по 1 ампуле (1,25 мг) эналаприлата каждые 6 часов. При необходимости доза может быть увеличена. Для пациентов, получавших для лечения половину дозы эналаприлата (0,625 мг), рекомендуемая доза при переходе на пероральное лечение эналаприлаом составляет 2.5 мг в сутки.

Дозировка при почечной недостаточности

Для пациентов с клиренсом креатинина выше 0,5 мл/с (30 мл/мин, креатинин в плазме крови ниже 265 мкмоль/л) начальная доза составляет 1 ампулу (1.25 мг) каждые 6 часов.

Для пациентов с клиренсом креатинина ниже 0,5 мл/с (30 мл/мин, креатинин в плазме крови выше 265 мкмоль/л) начальная доза составляет 1/2 ампулы (0,625 мг). Если через 1 час после введения терапевтический эффект неудовлетворительный, такая же доза может быть введена повторно, а после 6 часов продолжено лечение полной дозой (1 ампула каждые 6 часов).

Дозировка при гемодиализе

Для пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуемая доза составляет 1/2 ампулы (0,625 мг) каждые 6 часов.

Побочные действия

Очень часто (≥1/10):

Нечеткость зрения

Головокружение

Сухой непродуктивный кашель

Тошнота

Астения

Часто (от ≥1/100 до <1/10):

Головная боль

Гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), обморок, боли в груди, нарушения ритма, стенокардия, брадикардия, тахикардия, острая левожелудочковая недостаточность

Диарея, боль в животе, изменения вкуса пищи

Депрессия

Сыпь, повышенная чувствительность/отек Квинке

Гипотензия (в том числе ортостатическая гипотензия)

Усталость

Гиперкалиемия, увеличения креатинина плазмы

Не часто (от ≥1/1,000 до <1/100):

Анемия (включая апластическую и гемолитическую)

Гипогликемия

Парестезия, головокружение

Звон в ушах

Учащенное сердцебиение

Ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм/астма

Кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор,

анорексия, желудочные раздражения, сухость во рту, язвенная болезнь

Спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность

Потоотделение, зуд, крапивница, алопеция

Почечная дисфункция, почечная недостаточность, протеиноурия

Импотенция

Мышечные судороги, приливы крови, шум в ушах, общее недомогание, лихорадка

Увеличения мочевины плазмы, гипонатриемия

Редко (от ≥1/10,0000 до <1/1,000):

Нейтропения, уменьшение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, подавление деятельности костного мозга, панцитопения, увеличение лимфатических узлов, аутоиммунные болезни

Кошмарные сновидения, нарушения сна

Легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония

Стоматит/афтозная язва, глоссит

Печеночная недостаточность, гепатит - гепатоцеллюлярный или холестатический; гепатит, включая некроз; холестаз, включая желтуху

Полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия

Олигурия

Гинекомастия

Феномен Рейно

Повышение ферментов печени, повышения билирубина плазмы

Очень редко (<1/10,000):

Кишечный отек Квинке

Не известно (не может быть оценен на основе имеющихся данных):

Сообщалось о комплексе симптомов:лихорадка, серозит,васкулит, миалгия / миозит, артралгия / артрит, положительный тест на антинуклеарныеантитела (ANA), ускорение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Такжемогут произойти сыпь, фотосенсибилизация и другие дерматологические проявления.

При возникновении серьёзных побочныхэффектов, лечение следует прекратить.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к к эналаприлу,эналаприлату или к любому вспомогательному веществу или кдругим ингибиторам АКФ

Ангионевротический отек: в анамнезе, связанный с предыдущим применением ингибиторов АКФ; наследственный или идиопатический

Порфирия

Проведение гемодиализа сиспользованием высокопроточных мембран (например, АН 69), ЛПНП аферез с декстран-сульфатом, десенсибилизация от осиного или пчелиного яда

Беременность (особенно во II и III триместрах) и период лактации

Детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Эналаприлат - метаболит эналаприла. Поэтомуво время лечения эналаприлатом, могут произойти те же взаимодействия, что и вовремя лечения эналаприлом.

Калийсберегающие диуретики, добавки калия

Ингибиторы АКФ снижают потерю калия,вызываемую диуретиками. Применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон,триамтерен или амилорид), других препаратов, увеличивающих уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин), калиевых добавок или калий-содержащих заменителей соли могутпривести к гиперкалиемии. Такое одновременное применение, следовательно, не рекомендуется.

При необходимости одновременного применения из-за гипокалиемии, их необходимо использовать с осторожностью, и с частым контролем уровня калияв плазме крови.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)

Предварительное лечения высокими дозами диуретиков может привести к дефициту жидкости и увеличить риск появления гипотензии. Гипотензивный эффект может быть снижен прекращением приема диуретиков, увеличением потребления соли и жидкости, или началом терапии с половинчатой дозы (1/2 ампулы) эналаприлата.

Другие антигипертензивные препараты

Одновременное применение этих препаратовможет увеличить гипотензивное действие эналаприла. Одновременный прием с нитроглицерином,другими нитратами или другими вазодилататорами может привести к большему снижению артериального давления

Литий

При совместном применении лития иингибиторов АКФ сообщалось об обратимом повышение концентрации лития в плазме крови и токсичности. Одновременное применение с тиазидными диуретиками может привести к еще большему увеличению уровня лития и к риску токсичности лития. Одновременное применениеэтих препаратов не рекомендуется, но при необходимости, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме.

Трициклические антидепрессанты и/илиантипсихотические препараты /анестетики / наркотики

Одновременное применение определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических препаратов сингибиторами АКФ может привести к дополнительному снижению артериального давления.

Нестероидные противовоспалительныепрепараты (НПВП)

Длительный прием НПВП может снизить антигипертензивное действие ингибиторов АКФ. НПВП и ингибиторы АКФ оказываютаддитивный эффект на увеличение уровня калия в плазме крови, что может привестик ухудшению функции почек. Этот эффект, как правило, обратим. В редких случаях,может возникнуть острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек (пациенты пожилого возраста или пациенты с гиповолемией).

Противодиабетические препараты

Эпидемиологические исследования показали,что одновременное применение ингибиторов АКФ и противодиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические средства), может вызвать повышенный сахароснижающий эффект с риском развития гипогликемии. Это явление чаще наблюдается в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Алкоголь
Алкоголь усиливает гипотензивное действие ингибиторов АКФ.

Симпатомиметики
Симпатомиметики могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АКФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики иβ-блокаторы

Одновременное применение эналаприла с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитикамии бета-адреноблокаторами безопасно.

Особые указания

Симптоматическая гипотензия

Симптоматическая гипотензия редковстречается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, но может появиться у пациентов с дефицитом жидкости (диуретическая терапия, диета с ограничением соли, гемодиализ, диарея илирвота). Симптоматическая гипотензия может возникнуть у пациентов с сердечной недостаточностью с ассоциированной почечной недостаточностью или без неё. Она также может появиться у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают петлевые диуретикив высоких дозах, с гипонатриемией или почечной недостаточностью. У этих пациентов, начинать лечение и изменять дозу эналаприла и/или диуретика необходимо под тщательным медицинским контролем. Подобные меры безопасности следует проводить при лечении пациентов со стенокардией или цереброваскулярным заболеванием, когда чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Гипотензия и её серьёзные последствия возникают в редких случаях и являются преходящими. Их можно избежать путем прекращения лечения диуретиками и диетой с ограничением соли до начала лечения препаратом Энап® Р, если это возможно. В других упомянутых условиях или, если отмена лечения диуретиками невозможна, рекомендуется лечение с половинной дозы (1/2 ампулы) эналаприлата. При появлении артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение лежа на спине и, при необходимости, провести коррекцию объема плазмы путем внутривенного введения 0,9% раствора хлорида натрия.Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения эналаприла. Обычно после нормализации АД и введения дополнительного объема, дальнейшие дозы препарата пациентами хорошо переносятся.

Стеноз аортального и митрального клапана,гипертрофическая кардиомиопатия
Как и все вазодилататоры, ингибиторы АКФ необходимо применять с осторожностью при лечении пациентов с обструкцией выносного тракта левого желудочка и избегать случаев кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции выносного тракта левого желудочка.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушенной функцией почек(клиренс креатинина <1,33 мл/ сек), начальную дозу следует подбирать в зависимости от клиренса креатинина, затем в зависимости от реакции на лечение.

Уровень креатинина в плазме и уровень калия необходимо регулярно контролировать.
У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеваниями почек скрытой формы, включая стеноз почечной артерии, во время лечения эналаприлом может возникнуть почечная недостаточность. При оперативном и соответствующем лечении, это обычно обратимо.

У некоторых пациентов с невидимыми, но уже существующими заболеваниями почек, после приёма эналаприла одновременно с диуретиками, появились незначительные и преходящие увеличения уровней мочевины в плазме крови и креатинина. Поэтому может возникнуть необходимость в снижении дозы ингибитора АКФ и/или отмене диуретиков. Эта ситуация провоцирует появление стеноза почечной артерии скрытой формы.

Реноваскулярная гипертензия

Существует повышенный риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности при лечении пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки ингибиторами АКФ. Потеря функции почек может произойти только при умеренных изменениях уровня креатинина в плазме крови. Таким пациентам лечение следует начинать с низких доз и под тщательным наблюдением врача; во время лечения необходимо с осторожностью титровать дозы и контролировать функцию почек.

Трансплантация почек

Из-за отсутствия опыта, лечение эналаприлом не рекомендуется пациентам недавно перенесшим трансплантацию почек.

Печеночная недостаточность

Во время терапии ингибиторами АКФ в редких случаях возможно развития синдрома, который начинается с холестатической желтухи и затем прогрессирует до фульминантного некроза печени и (иногда) слетальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. Если во время лечения ингибиторами АКФ появляется желтуха или повышение уровней ферментов печени, принимаемый препарат следует немедленно отменить, а пациент должен находиться под тщательным наблюдением и при необходимости получить адекватную терапию.

Нейтропения и агранулоцитоз

У пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, отмечены случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии.У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений, нейтропения развивается редко.

Эналаприлат необходимо очень осторожно применять у пациентов с коллагенозами (например, системной красной волчанкой, склеродермией), одновременно получающих терапию иммунодепрессантами, аллопуринолили прокаинамид, а также с сочетанием этих факторов, особенно при существующих нарушениях функции почек. У некоторых из этих пациентов могут развиваться тяжелые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. При назначении препарата таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупрежден о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекции необходимо немедленно обратиться к врачу.

Повышенная чувствительность и ангионевротический отек

Среди пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, включая эналаприл или эналаприлат, о развитии ангионевротических отеков лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, сообщалось редко. Он может возникать в любое время на протяжении лечения. В таком случае, лечение необходимо прекратить и принять соответствующие меры для обеспечения полного исчезновения симптомов у пациента.

Ангионевротический отёк лица и губ обычноне требует лечения, для облегчения симптомов у пациента могут быть использованы антигистаминные препараты.

Ангионевротический отёк в области гортани может быть фатальным. Если отек языка, голосовой щели или гортани угрожает развитием обструкции дыхательных путей, необходимо в кратчайшие сроки провести неотложную терапию - подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (0.3-0.5 мл) и принятьмеры по обеспечению проходимости дыхательных путей.

Пациенты с заболеваниями отека Квинке в анамнезе, не связанными с терапией ингибиторами АКФ, подвергаются повышенному риску ангионевротического отека в случае приема ингибиторов АКФ.

Анафилактоидные реакции при десенсибилизации

У пациентов, получающих ингибиторы АКФ вовремя курса десенсибилизации пчелиным или осиным ядом, в редких случаях возможны угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Развития этих реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АКФ перед каждой процедурой десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП

У пациентов, получающих ингибиторы АКФ вовремя афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) сульфатом декстрана, в редких случаях возможны угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Развития этих реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АКФ перед каждой процедурой афереза.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

О развитии повышенной чувствительности, анафилактоидной реакции, сообщалось среди пациентов, находящихся на гемодиализес использованием полиакрилнитриловых мембран (AN 69) и одновременно принимающих ингибиторы АКФ. При необходимости проведения гемодиализа, следует использовать другой тип мембран, либо перевести пациента на прием подходящего препарата из другого класса антигипертензивных средств.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, получающихантидиабетические пероральные препараты или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибиторами АКФ необходимо тщательно контролировать уровень сахара в крови.

Кашель
Во время лечения ингибиторами АКФ может возникнуть устойчивый, сухой, непродуктивный кашель, который проходит после прекращения терапии. Следует рассматривать это как часть дифференциальной диагностики кашля.

Хирургическая операция и анестезия

У пациентов, перенесших серьезные операции,или во время общей анестезии гипотензивными препаратами, эналаприл может блокировать образование ангиотензина II, вторичное к компенсаторному высвобождению ренина. Если врач предполагает возникновение гипотензии из-за данного механизма, лечение может быть направлено на увеличение объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия
У некоторых пациентов во время лечения ингибиторами АКФ, включая эналаприл иэналаприлат, может повыситься уровень калия в плазме крови. Повышенному рискуразвития гиперкалиемии подвержены пациенты с почечной недостаточностью,сахарным диабетом, пациенты одновременно принимающие калийсберегающие диуретики,калиевые добавки и другие препараты, которые могут привести к гиперкалиемии (напримергепарин). В случае целесообразностиодновременного использования эналаприла с любым из вышеупомянутых агентов, рекомендуетсярегулярно контролировать уровень калия в плазме крови.

Литий
Комбинированное использование лития иэналаприла не рекомендуется.

Беременность и лактация

Во время беременности не следует начинать применение ингибиторов АКФ. До тех пор, пока лечение ингибиторами АКФ является необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на прием альтернативных антигипертензивных препаратов, которые имеют установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При диагностировании беременности, лечение ингибиторами АКФ необходимо прекратить незамедлительно, и, если это целесообразно, начать альтернативное лечение. Прием ингибиторов АКФ во втором и третьем триместрах беременности, как известно, вызывают у человека фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, задержка оссификации черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).Если ингибиторы АКФ принимались во втором триместре беременности, рекомендуется провести УЗИ почек и черепа. Младенцы, чьи матери принимали ингибиторы АКФ, должны тщательно обследоваться на предмет гипотензии.

Энап® Р не рекомендуется для применения в период лактации при грудном вскармливании недоношенных детей и в течение первых нескольких недель после родов, из-за гипотетического риска развития сердечно-сосудистых и почечных эффектов, а также из-за отсутствия достаточного клинического опыта. Новорожденным старшего возраста, использование Энап® Р кормящей матерью может рассматриваться, если такое лечение необходимо для матери и ребенка и контролируются на возникновение каких-либо побочных эффектов.

Этнические различия

Как и другие ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, эналаприлат менее эффективен в снижении артериального давления у темнокожих людей, чем у остальных, возможно из-за высокой распространенности статуса низкого ренина среди темнокожего населения.

Особая информация о некоторых ингредиентах
Раствор для инъекций Энап® Р содержит бензиловый спирт, который может вызвать токсические и анафилактоидные реакции у младенцев и детей до 3 лет. Его не следует применять у недоношенных и новорожденных детей.
Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну дозу, в связи с чем является "свободным от натрия".

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Данные о влиянии на управления транспортными средствами и работу с механизмами отсутствуют.

Передозировка

Симптомы: чрезмерное снижение АД вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений, судороги, ступор.

Лечение: прием внутрь солевого раствора,эпинефрин (подкожно или внутривенно), антигистаминные средства, глюкокортикостероиды (внутривенно), внутривенное введение плазмозаменителей, ангиотензина II, гемодиализ (скорость введения - 62 мл/мин).

Энап® Р Раствор для внутривенного введения 1.25 мг/мл- ампула 1 мл, блистер 5, пачка картонная 1- код EAN: 3838989500542- № П N015813/01, 2009-06-25 от KRKA (Словения)

Латинское название

Действующее вещество

АТХ

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав и форма выпуска

в ампулах по 1 мл- в блистере 5 ампул- в пачке картонной 1 блистер или в коробке картонной 50 блистеров.

Фармакологическое действие

Способ применения и дозы

В/в, медленно, в течение не менее 5 мин или капельно, в разведении в 20-50 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы), 0,9% раствора натрия хлорида, по 1,25 мг (1 мл - 1 амп.), каждые 6 ч.

Обычная доза составляет 1, 25 мг (1 мл) препарата каждые 6 ч, включая больных, принимавших ранее препарат Энап® для приема внутрь (таблетки).

У больных, принимающих диуретики, начальная доза препарата уменьшается до 0,625 мг (0,5 мл - 1/2 амп.). Если через 1 ч после введения терапевтический эффект неудовлетворительный, такая же доза может быть введена повторно, а после 6 ч продолжено лечение препаратом в дозе 1,25 мг каждые 6 ч.

Дозировка при почечной недостаточности

При умеренно выраженной хронической почечной недостаточности для пациентов с Cl креатинина более 0,5 мл/с (30 мл/мин, креатинин в сыворотке крови не превышает 265 мкмоль/л) доза составляет 1,25 мг (1 мл-1 амп.) препарата каждые 6 ч, коррекция дозы не требуется. Если через 1 ч после введения терапевтический эффект неудовлетворительный, доза 1,25 мг (1 мл-1 амп.) может быть введена повторно, а по истечении 6 ч продолжено лечение препаратом в дозе 1,25 мг (1 амп.) каждые 6 ч.

Для пациентов с Cl креатинина менее 0,5 мл/с (30 мл/мин, креатинин в сыворотке крови превышает 265 мкмоль/л) начальная доза составляет 0,625 мг (0,5 мл-1/2 амп.), с последующим контролем показателей АД в течение 1 ч для выявления риска чрезмерного снижения АД. При отсутствии эффекта через 1 ч введение препарата в дозе 0,625 мг (0,5 мл) повторяют и лечение препаратом продолжают в дозе 1,25 мг (1 мл - 1 амп.) каждые 6 ч.

Для больных, находящихся на гемодиализе, доза препарата Энап® Р составляет 0,625 мг (0,5 мл) каждые 6 ч в течение 48 ч.

При переходе на прием препарата внутрь рекомендуемая начальная доза эналаприла составляет 5 мг/сут для пациентов, которым ранее вводились обычные (1,25 мг/мл) дозы Энап® Р. При необходимости доза может быть увеличена. Для пациентов, лечение которых проводилось вдвое сниженной начальной дозой 0,625 мг (0,5 мл) препарата Энап® Р, рекомендуемая начальная доза эналаприла при переходе на прием внутрь составляет 2,5 мг/сут.

Условия хранения препарата Энап® Р

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Энап® Р

Последняя актуализация описания производителем

Другие варианты расфасовки препарата - Энап® Р.

Энап® Р Раствор для внутривенного введения 1.25 мг/мл- ампула 1 мл, блистер 5, пачка картонная 1- код EAN: 3838989500542- № П N015813/01, 2009-06-25 от KRKA (Словения)Энап® Р Раствор для внутривенного введения 1.25 мг/мл- ампула 1 мл, блистер 5, коробка (коробочка) картонная 50- № П N015813/01, 2009-06-25 от KRKA (Словения)

Страдающие артериальной гипертензией, давшей осложнение на одну из ее мишеней – сердце, препарат энап – знают. Применяют или пробовали применять, чтобы самочувствие улучшить. Врачи часто назначают при сочетании сердечной недостаточности с повышенным давлением именно энап. Или стараются подобрать аналоги, заменители энапа, если он не подходит конкретному пациенту. Эффективность лекарства доказана временем.

Энап – характеристика, инструкция по применению

Упаковка лекарства

Лекарственная группа, включающая этот препарат – ингибитор АПФ . Группа известная, помогает имеющим проблемы сердечно-сосудистой сферы давно. АПФ – ангиотензинпревращающий фермент. Этот фермент в ходе реакций взаимодействия веществ в организме синтезирует сосудосуживающий гормон. Сужение сосудов неизбежно поднимает давление, вынуждает страдать сердце и весь организм. А энап блокирует, угнетает АПФ, не дает ему выстраивать цепочку патологических сосудосуживающих реакций.

Интересен факт: сама группа ингибиторов АПФ впервые обнаружена была учеными при исследовании входящих в яд змеи компонентов (пептидов). Исследовательская мысль даже в яде найдет полезные составляющие, чтобы спасать потом людей, создавая синтетические лекарства. Ничего от яда в энапе нет, только принцип действия отдельного элемента взят в основу.

Энап – торговое название. Действующее начало его – , синтезированный из двух аминокислот. Химическая формула эналаприла обозначается так: эналаприла малеат. В таком связанном виде находится он в энапе, некоторых других препаратах.

Формы выпуска

Выпускается лекарство в таблетках разной дозировки и ампулах. Минимальная доза, заключенная в таблетке – 2,5 мг. Затем по нарастающей, с удвоением, имеются таблетки разных, до 20 мг – максимум, доз активного вещества.

Удобно, что таблетки окраску имеют разную:

• Малые дозы (2,5 и 5 мг) – белую;
• Средние (10 мг) – красно-коричневую;
• Высшие по дозе (20 мг) – оранжевую.

На всех нанесены риски, кроме содержащих малую, минимальную, дозу. Это подсказка – можно разламывать, и удобство принимающим препарат.

В ампулах энап производится в форме вещества эналаприлат. Такое соединение вводить в организм нужно только внутривенно: эналаприлат почти не всасывается при приеме внутрь, он эффективен только в инъекциях. Эналаприлата в ампуле содержится по действующему веществу – 1,25 мг, инструкция по применению указывает ситуации, когда он необходим. Это: снятие кризов (гипертонических) при отсутствии возможности перорального приема аналогов.

Фармакодинамика, механизм действия

60 таблеток Энап в одной упаковке

Ангиотензинпревращающий фермент, угнетаемый ингибитором АПФ, не может стимулировать сужение сосудов. Одновременно энап ставит щит брадикардину, не дает разрушать его. А брадикардин – вещество (пептид), отвечающее за расслабление сосудистой стенки. Он – релаксант для гладкой мускулатуры сосудов. Работа брадикардина – вазодилатация (расслабление сосудов). Ингибиторы АПФ действуют опосредованно, не напрямую. Это преимущество перед специфическими вазодилататорами: данный препарат и другие лекарства группы рефлекторной тахикардии – не провоцируют.

Эналаприл способен угнетать чрезмерную активность сосудосуживающих эндогенных (образующихся внутри организма) веществ:

• Ренина – фермента, регулирующего АД;
• Ангиотензина – через этот фермент действует ренин, антигиотензин активируется и запускает сужение сосудов;
• Альдостерона – гормона надпочечников, который, выделяясь избыточно, провоцирует подъем артериального давления.

Эту систему трех элементов может держать в узде представитель ингибиторов АПФ – энап. Сама система имеет аббревиатуру РААС – по названию взаимосвязанных веществ: ренин-ангиотензин-альдостероновая система.

Ортостатическая гипотензия не свойственна при приеме энапа.
Изучение действия лекарства выявило положительное влияние на состояние почек. Уменьшается или исчезает альбуминурия (наличие белка в моче – в норме он там отсутствует).
Оптимальные величины давления устанавливаются постепенно. Резкого действия препарат не имеет, терапия им снижает величину АД мягко, за две – три недели, иногда и дольше. Только через месяц ясна картина эффективности работы средства на конкретном пациенте. Тогда и делают выводы о целесообразности приема назначенного лекарства.
Еще один плюс: отменять препарат легко, здесь постепенности не требуется. После отмены нет скачков АД вверх, как у ряда других лекарств.

Заметное действие, угнетение АПФ, происходит через два часа от приема лечебного средства. У отдельных пациентов – через четыре. Артериальное давление снижаться начинает через час, действие препарата нарастает до шести часов.
При эссенциальной гипертензии (гипертонии неустановленной этиологии) увеличивается сердечный выброс при сохранности исходной ЧСС. Улучшается кровоснабжение почек, их функционирование. Это подтверждается показателями анализов.

Консультация терапевта

Комбинированное лечение ХСН (сердечной недостаточности в хронической форме) энапом, диуретиками, сердечными гликозидами снижает ЧСС. Применяют схему, если исходная ЧСС повышена. Энап в таблетках, принимаемый длительно, согласно инструкции по применению, дает при ХСН положительный эффект. Уменьшается тяжесть и степень ХСН, пациент лучше переносит физические нагрузки.

Если сердечная недостаточность умеренна, лечение приостанавливает развитие этой патологии. Сдерживается и формирование характерной для длительного течения ГБ (гипертонической болезни) гипертрофии левого желудочка. Это – профилактика инфарктов.

По отзывам врачей-кардиологов – энап улучшает качество жизни, замедляя течение и появление наиболее тяжелых последствий ГБ. Эналаприл так действует на сосуды, что мозг обеспечен кровью полноценно, даже когда давление ниже обычного. Нормализация давления восстанавливает весь организм, не просто улучшая самочувствие.

Если показатели ренина – фермента, регулирующего АД, в крови человека высоки, эффект от приема лекарства – тоже выше. Давление снижается лучше. Сложный комплекс аминокислот (их почти 350 в составе фермента), ренин через промежуточное вещество ангиотензиноген контролирует функцию сужения сосудов. Вот тут и нужен ангиотензинпревращающий фермент эналаприл. Он пресекает сосудосуживающее действие ренина. Чем больше последнего, тем выраженней работа эналаприлата – энапа. Лекарство сразу «видит» цель и воздействует на нее.

Фармакокинетика

Оказавшись в ЖКТ, препарат в форме эналаприла малеат всасывается быстро. Скорость всасывания от приема пищи не зависит. В ходе внутренних химических преобразований энап переходит в собственно ингибитор АПФ – эналаприлат. Это вещество оказывает перечисленные выше действия, в этом сила энапа. Другие типы метаболизма действующее вещество не затрагивают.

Выводится препарат преимущественно почками: треть количества – неизмененным (эналаприлом), две трети – в форме эналаприлата. Скорость выведения определяется функциональным состоянием почек. Здоровые почки выводят соединение быстрее в 8 раз, чем отягощенные хронической недостаточностью. Но даже больные почки справляются с выведением, энап – препарат выбора в такой ситуации.
Лекарство это, как и вся группа ингибиторов АПФ, щадит почки, не нарушает процессы обмена. Длительное лечение препаратом улучшает состояние сосудов, защищает сердце.

Показания

Показания к применению у энапа следующие:

1. Эссенциальная гипертензия – стойкое, трудно поддающееся попыткам стабилизировать его, повышение артериального давления.
2. Хроническая сердечная недостаточность. При таком диагнозе лечение комплексное, в этот комплекс препаратов хорошо вписываются лечебные свойства препарата.
3. Дисфункция левого желудочка. Снимая чрезмерную нагрузку с этого отдела миокарда, энап служит профилактикой инфарктов. Приступы стенокардии становятся редкими, купировать их удается на дому, без госпитализации пациента.

Инструкция по применению четко указывает, при каком давлении применяется энап. Термин «эссенциальная гипертензия» подразумевает: давление высокое, причина точно не ясна, держится оно постоянно (хроническое течение болезни). Назначают лекарство при ГБ всех трех степеней, различна только дозировка. Ее опытным путем подбирает – врач.

От чего помогает энап, знают пациенты, в курсе и их родственники. Но самостоятельное назначение препарата неприемлемо: только врач учтет нюансы здоровья пациента. Лекарство энап переносится обычно хорошо. Контроль и решение все равно – прерогатива врача. Даже подходящее лекарственное средство в неправильной дозировке способно нанести вред.

Способ применения, дозы

Пластина с таблетками

Начиная лечение, выбирают дозу, подходящую конкретному пациенту. Ориентируются на степень гипертензии и общее состояние больного. Если симптоматика выражена, заболевание прогрессирует, зашло дальше первой стадии, дозы берут малые. Обычно инструкция по применению рекомендует брать 5 мг энапа – суточной дозой в начале терапии, сразу 10 мг принимать – рискованно, организм слаб. Только при хорошей переносимости через 2 недели повышают дозировку вдвое, контролируя ответные реакции организма.

Общее правило: прием препарата желательно не сдвигать по времени: пить ежедневно, интервал – 24 часа. Тогда действие предыдущей дозы продлится до приема следующей.
При реноваскулярной гипертензии повышенное давление истоки берет в другом заболевании. Это могут быть:

• Проблемы почечных артерий (сужение, атеросклероз, тромбоз);
• Кисты почек;
• Опухоли почек;
• Травмы живота;
• Мерцательная аритмия;
• Туберкулез почек;
• Дисфункция надпочечников;
• Болезни щитовидной железы.

Перечень неполный, почти любое серьезное заболевание – фактор риска вторичной (реноваскулярной) гипертензии. При такой ее форме применение энапа показано в наименьших начальных дозах: 2,5 мг. Свести риск нежелательных реакций к минимуму поможет госпитализация пациента. Несколько дней наблюдения дадут врачу истинную картину воздействия препарата на болезнь. Полностью действие за короткий срок не выявится, но специалист выводы сделает. При необходимости скорректирует дозу.

При сильно активированной РААС лечение начинают подбором дозы – с минимальной. Если применить обычную, есть риск быстрого, опасного для сосудистой системы, падения АД. Тот же эффект возможен при предшествующем лечении диуретиками. Дозировку подбирают – с минимума, по ответу организма судят об оптимальной дозе.

В разных ситуациях кратность приема, дозировка – могут изменяться. Но превышать суточную дозу 80 мг – нельзя, это – максимально возможная величина.

Противопоказания

У нуждающихся в лечении энапом могут быть еще недуги, кроме высокого артериального давления. Некоторые заболевания (или даже физиологически нормальные временные состояния) приема препарата энап – не допускают. Противопоказания следующие:

• Непереносимость ингибиторов АПФ или конкретно эналаприла (энапа);
• Отек Квинке (ангионевротический – стремительно возникающий отек слизистых аллергической, наследственной или невыясненной этиологии);
• Порфирия (сложное метаболическое нарушение пигментного обмена, формирующее комплекс разнообразных осложнений);
• Ишемия миокарда (ИБС);
• Печеночая недостаточность;
• Гипертрофическая кардиомиопатия;
• Метаболический синдром;
• Атеросклеротический, врожденный или постревматический стеноз аорты;
• Детский возраст;
• Одновременное лечение методом гемодиализа;
• Предстоящая противоаллергическая десенсибилизация ядами жалящих насекомых (пчелы, осы);
• Непереносимость лактозы (вспомогательного компонента энапа).

Препарат назначают, соблюдая осторожность, контролируя состояние пациента, при:

• Миелосупрессии – осложнении химиотерапии, проявляющемся дефицитом образования кровяных клеток костным мозгом (это же состояние возникать может после сильного кровотечения, в результате анемии или после инфекций);
• Нарушении гемодинамики при митральном и аортальном стенозе;
• Гиперкалиемии;
• Обезвоживании (снижении ОЦК) – диарее, кровотечениях, рвоте;
• Стенозе почечных артерий на обеих почках (и в ситуации, когда почка – одна, а артерия поражена стенозом);
• Сахарном диабете;
• Гипонатриемии (лечение мочегонными средствами такое состояние иногда – провоцирует);
• Нарушении кровообращения мозга (цереброваскулярных болезнях);
• В постоперационном периоде трансплантации почки;
• Снижении ОЦК (уменьшен объем циркулирующей крови);
• Системной красной волчанке;
• Сочетанном лечении с содержащими литий препаратами;
• Болезнях соединительной ткани (системных – склеродермии и других);
• Дисфункции надпочечников, вызывающей первичный гиперальдостеронизм – повышенную секрецию провоцирующего подъем давления гормона – альдостерона.

Осторожность нужна и при лечении энапом людей пожилого возраста.

Беременность и Энап

Беременность и Энап

Если женщина, принимающая препарат, забеременела, следует немедленно отменить его. Плацентарный барьер не задерживает энап, и он негативно влияет на плод. Не исключено тетрагенное действие, нарушение развития эмбриона. Интоксикация формирующегося будущего ребенка такова, что здоровым родиться шансов у него просто нет. Или почти нет: быстрое прекращение приема лекарства может оставить такой шанс.

Отменяют энап сразу же, когда факт беременности установлен. После, при сохраненной беременности, контролируют развитие плода поэтапно (второй, третий триместры). Делают это посредством УЗИ,

Грудное вскармливание тоже с препаратом несовместимо. Через молоко из организма выводятся даже считающиеся не поддающимися выведению, кумулирующиеся в нем, вещества. Если препарат необходим, кормить грудью – нельзя. Или нужна замена лекарства иным, безопасным для малыша.

Побочные эффекты

Соблюдение правил приема риск побочных действий сводит к минимуму. Но при испытании лекарств фиксируется каждый незапланированный случай. Все это отражается в аннотации. Прием содержащих эналаприл лекарств может повлечь у некоторых пациентов такие последствия:

По приведенному перечню понятно, почему контроль врача – необходим.

Передозировка

Необходимо дозу строго соблюдать, последствия передозировки тяжелы. Иногда для конкретного организма обычная для других доза оказывается чрезмерной – по его состоянию. Симптомы не проявляются немедленно, так как действие энапа идет по нарастающей. Пик приходится на шестой час от приема лекарственного средства.

Примерно через 6 часов, иногда раньше, давление становится очень низким. Сам организм выровнять это не может, нужна помощь. Симптомы, часть которых – жизнеугрожающие:

• Почечная недостаточность;
• Тахикардия или брадикардия;
• Сильное беспокойство;
• Впадение в ступор;
• Судороги;
• Может случиться коллапс.

Помощь. Уложить больного, расположив голову низко для притока к ней крови – при передозировке энапа кровоснабжение мозга нарушено. Обычные методы – активированный уголь, промывание желудка, – помогут только при небольшой передозировке, слабо выраженных симптомах. Если состояние тяжелое – поможет бригада «скорой».
Понадобится введение препаратов (физраствора, катехоламинов) – внутривенно. Могут потребоваться госпитализация, гемодиализ.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственное взаимодействие

1. Нельзя совмещать энап и алискирен у страдающих диабетом. Это же сочетание не применяют при недостаточности почек.
2. Не применяют одновременно с диуретиками, удерживающими калий (калийсберегающими). Эналаприл тоже препятствует выводу калия, возможна гиперкалиемия, что опасно, особенно при брадикардии. По этой причине нельзя совмещать лекарство и с другими, содержащими калий, препаратами (панангин, аспаркам, гепарин и другие).
3. Гипотензивные средства усиливают понижение давления на фоне энапа. То же действие дают нитраты, расширяя сосуды. Нитраты действуют быстро, это следует учитывать.
4. Ингибиторы АПФ ослабевают в действии, если одновременно идет прием нестероидных противовоспалительных препаратов. Дополнительно в этом сочетании суммируется калийсберегающее действие препаратов обоих классов. Это тяжело для сердца и почек.
5. Сахароснижающие средства. Возрастает риск гипогликемии, лучше с энапом их не сочетать.
6. Отмечена несовместимость с препаратами золота.
7. Резкое падение АД – вероятное осложнение при приеме алкоголя в период лечения эланаприлом.

Особые указания

Необходим периодический контроль динамики биохимии крови при приеме энапа. Особенность ингибиторов АПФ: повышать количество магния и креатинин. Слабое диуретическое действие энапа может противостоять гипермагниемии. Но проверять показатели – важно.
Калий энапом удерживается (калийсберегающее действие). Это тоже подлежит контролю: излишнее накопление калия чревато сдвигом процессов метаболизма в нежелательную сторону. При всей ценности калия для работы сердца – переизбыток этого микроэлемента очень вреден при брадикардии.

Назначенный при легкой степени гипертонии, энап может спровоцировать стойкую артериальную гипотензию. Она обратима, но нужна замена препарата.

При проблемах печени может проявиться желтуха. Необходима отмена препарата, иначе разовьется гепатит, переходящий в некроз печени.

Если нужно интенсивней снижать давление, применяют энап h – препарат это двухкомпонентный. Содержатся в нем: ингибитор АПФ эналаприл и диуретик . Оказывают двойное, снижающее давление, действие. Не искажают лечебную работу друг друга, фармакокинетика каждого – сохранена. Энап аш предназначен пациентам, которым лучше подходит комбинированное лечение. Давление у них лучше снижается именно от этого препарата. Гидрохлоротиазида в нем – 25 мг. А эналаприла – обычная терапевтическая доза – 10 мг.

Некоторым больным такая дозировка диуретика велика. Но эналаприла нужно именно столько – 10 мг. Для них разработан препарат энап hl, в нем эналаприла – 10 мг, а гидрохлоротиазида вдвое меньше, чем в предыдущем лекарстве – 12,5 мг.

Аналоги

Энап – только один представитель ингибиторов АПФ, имеющих общее активное начало – эналаприл. Действующее вещество препарата настолько удачно себя зарекомендовало, что на основе эналаприла создали серию аналогов.

Аналоги энапа с той же формулой действующего вещества:
Эналаприл. В этой линейке – самый дешевый, действие от этого не пострадало. Производится в России. Цена близка к 10 руб.

• Рениприл;
• Кальпирен;
• Эналакор;
• Энам;
• Багоприл;
• Эналаприл форте;
• Лерин;
• Эналаприл-Аджио;
• Эднит;
• Энвиприл;
• Энприл;
• Эналаприла малеат-Фармаплант;

Рениприл Энам Эднит

• Берлиприл 10 (цифра – дозировка, может быть еще 5 или 20);
• Нормапресс;
• Веро-Эналаприл;
• Энан-ЛМ;
• Вазолаприл;

Берлиприл 10 Эналаприл-ФПО

Разнообразие названий запутать потребителя – может. Но все перечисленные препараты – ингибитор АПФ эналаприл. Различаются только названия, страны и фирмы, производящие это лекарственное средство. Неодинаковы и цены.

Упаковка лекарства

Рекламный ход некоторых фирм: дать свое название и утверждать, что «бренд решает все». На этом шатком основании производители сильно завышают цены. Если врач назначает дорогое лекарство из этого списка, пациент имеет право выбирать. Фармацевт аптеки, согласно приказу Минздрава, обязан сообщить ему: какие дешевые аналоги препарата есть в продаже. Выбор остается за покупателем.
В зависимости от дозировки и фирмы-производителя, цена на энап сильно варьирует. Нижняя – около 100 рублей – 20 таблеток энапа по 10 мг, максимальная цена может доходить до 500 рублей (дозировка и количество – те же). В Москве можно купить 20 таблеток энап по цене 76 рублей, если устроит, что производится лекарство – в России. Но – под представительством Словении (компания KRKA).

Нередко врачи предлагают замену аналогом препарата, давшего побочный эффект пациенту. Если энап не подошел, пробуют назначить другое лекарство. Часто это – энам.

Пациент задается вопросом: в чем разница между похожими по названию (энап и энам) лекарственными средствами? Метод проб и ошибок: вынужденная врачебная практика. Эти препараты – одинаковы. Производят лекарства разные фирмы, это единственное отличие. Энап – продукт словацкой корпорации, энам – лекарство индийского производства.
Наш российский менталитет: дороже, значит – лучше. Тогда лучше должен быть – энап. Но утверждать это оснований веских – нет. Официальных сравнительных экспертиз никто не проводил, заключений о преимуществах энапа над энамом тоже нет.

Упаковка лекарства

Аналоги Энап

Слухи о большей частоте побочных явлений энама остаются пока – именно слухами. Это может работать эффектом внушения: мнительные пациенты энам даже пробовать побоятся. Спокойный человек проверит собственную реакцию на любой препарат непредвзято. Оба лекарства могут подойти или не подойти. Либо одно окажется предпочтительней для конкретного пациента.

Вникнув в инструкцию по применению, почитав отзывы о действии энапа и аналогов, сравнив цены, можно делать выводы. Жалеть время на касающиеся здоровья факторы – не надо.

Про Энап раствор для инъекций не знают даже многие гипертоники, принимающие одноименный препарат в таблетированной форме. Но в виде раствора медикамент применяется не часто, только для оказания экстренной медицинской помощи. Но когда делают инъекции Энапа? Какое влияние оказывает лекарство на организм при таком способе введения?

Бесцветный прозрачный раствор для инъекций из группы ингибиторов АПФ выпускается в ампулах по 1 мл и содержит 25 мг основного действующего вещества эналаприла. При попадании в кровеносное русло медикамент вступает в химическую реакцию с компонентами крови. Реакция протекает в несколько этапов:

Энап, попадая в кровь, под действием ферментом трансформируется в эналаприлат;

• далее происходит превращение Энаприлата в неактивный Ангиотензин;
• следующая ферментативная реакция активизирует действие вещества Ангиотензин.

Активный Ангиотензин оказывает влияние на сосудистый тонус, вызывая расслабление стенки сосуда, и способствует понижению А/Д. Введенный в инъекциях препарат действует быстро, все химические реакции в крови протекают за несколько минут и уже спустя 5-7 минут после введения больной чувствует улучшение самочувствия.

Дополнительные вещества

Кроме основного действующего компонента Эналаприла медицинский раствор содержит:

• Бензиловый спирт. Он не оказывает на организм взрослого никакого влияния и после инъекций Энапа не запрещено работать с движущимися механизмами или садиться за руль. Но Бензиловый спирт токсичен для детей младшего возраста и для плода во время внутриутробного развития.
• Натрия хлорид. Содержание натрия в растворе минимально и не оказывает на организм никакого влияния.

Дополнительные составляющие учитываются только при назначении средства беременным, кормящим или при некоторых заболеваниях. Но на плод или новорожденного ребенка действует не только Бензиловый спирт, для детского организма также опасно влияние ингибиторов АПФ и беременным назначают лекарство только в том случае, когда невозможно стабилизировать гипертензию более безопасным для плода средством.

Влияние на организм

Медикамент вводится внутривенно и начинает действовать спустя 3-м минут после попадания в кровеносное русло и достигает максимального терапевтического влияния через час. Под его действием:

• снижается артериальное давление;
• стабилизируется коронарный кровоток и улучшается кровоснабжение миокарда;
• стимулируется метаболизм в клетках сердечной мышцы;
• увеличивается сократительная способность миокарда;
• снижается давление в легочных сосудах;
• уменьшаются признаки левожелудочковой гипертрофии;
• повышается работоспособность почек.

При этом лекарство не влияет на:

• частоту пульса;
• обмен глюкозы;
• функционирование половой системы.

После введения внутривенно медикаментозное средство полностью выводится из организма через мочевыделительную систему в течение 6 часов.

Содержимое ампулы разводится 5% раствором глюкозы или 0,9% раствором натрия хлорида (физиологический раствор). Инструкция по применению указывает, что разведенный препарат нужно вводить очень медленно и делает это только квалифицированный медицинский персонал в стационарных условиях. Допускается 2 варианта введения:

• Внутривенно медленно. Содержимое ампулы разводится в 2 мл одного из указанных выше растворов и медленно вводится в вену в течение 5 минут.
• Внутривенно капельно. Средство разводится во флакон с глюкозой или физиологическим раствором и капается больному с умеренной скоростью в течение 30-40 минут.

При оказании первой помощи, если улучшения не наступило в течение часа, медикамент в такой же дозировке вводится повторно. Но суточная доза активного вещества эналаприла, если нет особых ограничений, не должна составлять более 5 мг (2 ампулы) в сутки.

Ограничения в применении средства

С осторожностью Энап в инъекциях назначается гипертоникам в следующих случаях:

• постоянный прием диуретиков;
• хроническая почечная недостаточность (при этой патологии дозировка подбирается индивидуально с учетом показателей сывороточного креатенина).
• гемодиализ;
• любые заболевания почки, если она у больного единственная;
• двусторонний стеноз артерий почек;
• состояние после оперативного вмешательства на почках;
• аортальный или митральный стеноз;
• сердечная недостаточность;
• кардиомиопатия;
• заболевания крови;
• системные поражения соединительной ткани;
• сахарный диабет;
• недостаточность функции печени (использование лекарства в инъекциях может вызвать гемолитическую желтуху);
• пожилой возраст.

Во всех перечисленных случаях инъекционное введение медикамента не запрещено, но дозировка подбирается индивидуально и будет намного ниже, чем указывает инструкция по применению.

Когда необходимо внутривенное введение?

Энап в таблетках хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и достигает своей максимальной концентрации в плазме крови через 4 часа. Благодаря такому успешному использованию таблетированной формы, медикамент в инъекциях используется крайне редко. Показанием для внутривенного введения станет:

• высокая гипертензия;
• энцефалопатия, развившаяся на фоне гипертонической болезни;
• невозможность принять медикамент в таблетках.

Инъекции делают только в остром периоде болезни, далее постепенно больного переводят на прием лекарств в таблетках.

Абсолютные противопоказания

Несмотря на то, что Энап успешно снижает А/Д, улучшает работу сердца и почек, его использование запрещено в следующих случаях:

• ангионевротический отек;
• острая почечная недостаточность;
• пчелиный или осиный укус, случившийся в течение последних 3 дней (эналаприл при наличии яда этих насекомых в организме временно противопоказан);
• порфирия;
• беременность и лактация;
• индивидуальная непереносимость лекарственного средства;
• детский возраст до 18 лет;
• использование некоторых разновидностей мембран при проведении гемодиализа.

Использование Энапа в детском возрасте оказывает негативное влияние на развитие сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем. За детьми, чьи матери во время беременности или лактации по экстренным показаниям получали инъекции Энапа, ведется тщательное врачебное наблюдение для своевременного нарушения в работе органов.

Если кормящей женщине необходимо для сохранения здоровья делать инъекции Эналаприла, то ей рекомендуют на время лечения отказаться от кормления грудью.

Передозировка или быстрое введение медикамента

Превышение разовой дозы препарата может случиться в случае, если пациент находился без сознания или при сборе анамнеза не указал, что у него имеются заболевания, запрещающие использование Энапа в стандартной терапевтической дозировке, а также если до этого принимал таблетки из этой группы. При передозировке лекарства у человека могут развиться следующие осложнения:

• коллапс, в тяжелых случаях может осложняться остановкой сердца;
• инфаркт;
• судорожный синдром (от эпилептического будет отличаться отсутствием предвестников);
• тромбоэмболия крупных артерий (чаще легочных);
• помрачение сознания.

Такие же осложнения у человека могут развиться при быстром введении лекарственного раствора. При появлении одного из вышеперечисленных признаков пациенту нужно ввести антидоты АПФ, сделать гемодиализ (очистку плазмы от содержащегося в ней активного Ангиотензина). Далее нужно проводить лечение, способствующее купированию возникших симптомов.

Симптоматическую терапию назначают в зависимости от того, как проявляется развившееся осложнение и какие нарушения произошли в работе органов.

Побочные эффекты при использовании лекарства

Если правила внутривенного введения соблюдены, то при однократном использовании медикамента побочные эффекты возникают очень редко.

В некоторых случаях может развиться:

• Нарушение сердечной деятельности. Обычно возникают различные нарушения ритма (аритмии, тахи и брадикардии), реже развивается или тромбоэмболия легочной артерии. Сердечно-сосудистые расстройства являются одной из самых частых побочных реакций при инъекциях Энапа.
• Неврологические расстройства могут быть различными. Наиболее часто отмечаются церебральные признаки (мигренеподобные головные боли, расстройство координации, головокружение, проблемы со зрением), реже отмечаются нарушения сна (бессонница или, наоборот, повышенная сонливость), спутанность сознания и различные парастезии. Если чувствительность к компонентам препарата повышена, то у человека может развиться депрессивный синдром.
• Нарушение работы желудочного тракта проявляются тошнотой, рвотой, кишечной диспепсией. Если своевременно не отменить лекарство, то у человека происходит потеря аппетита, может развиться отвращение к пище.
• Дыхательная система может, в ответ на введение медикамента, дать такую реакцию, как развитие сухого непродуктивного кашля, учащение дыхания или появление признаков ринита. У некоторых пациентов отмечается осиплость голоса, иногда афония.
• Нарушение работы почек может проявляться изменением фильтрации почечных канальцев. При этом в биохимическом анализе крове будет отмечено увеличение мочевины и креатенина, а в моче может быть выраженная протеиноурия. Возможно развитие олигурии или анурии, которая прекратится после отмены медикамента. Если задержка мочи продолжается длительное время, то может потребоваться медикаментозное лечение.
• Возможно изменение водно-солевого баланса, когда в плазме уменьшится содержание натрия или повысится количество калия.
• При побочном влиянии на опорно-двигательный аппарат возникает боль и ограничение подвижности суставов, дополнительно может присоединиться болезненность в костях. При индивидуальной гиперчувствительности к активному компоненту могут появиться симптомы острого артрита.
• Аллергические реакции могут проявляться крапивницей, отеками или геморрагической сыпью. В тяжелых случаях возможен анафилактический шок или развития отека гортани и голосовой щели.
• Снижение половой функции. Возникает снижение влечения к противоположному полу, но работа половой системы и гормональный фон при этом не нарушены. Импотенция у мужчин может развиться только в том случае, если ранее наблюдалось нарушение половой функции при приеме таблеток с Эналаприлом.
• Нарушение терморегуляции. Может возникнуть сильное ощущение жара или потливость. Отмечено, что побочный эффект с приливами жара чаще наблюдается у женщин среднего возраста, а потливость у мужчин.

При появлении побочных реакций введение медикамента нужно прекратить, а пациенту ввести антидоты АПФ. При отеках гортани или анафилактическом шоке нужно немедленно начать проведение реанимационных мероприятий.

Опасность инъекций заключается в том, что если при приеме таблеток побочные эффекты развиваются почти всегда медленно, то при непосредственном попадании в кровеносное русло медикамент может спровоцировать развитие острой реакции, опасной для человеческой жизни именно эта особенность делает возможным внутривенное введение Энапа только в стационарных условиях.

Взаимодействие с другими веществами

Как и любое химическое соединение, активное действующее вещество препарата при совмещении с другими лекарствами или продуктами может действовать при борьбе с гипертоническим кризом сильнее или слабее:

• Диуретики. Усиливают гипотензивное действие Энапа и способствуют сильному уменьшению жидкости в кровеносном русле. Если пациент длительно принимает мочегонные лекарства, разовую терапевтическую дозу гипотензивного препарата уменьшают.
• Анальгетики из группы опиатов. Наркотические анальгетики опиумного ряда усиливают влияние активного Ангиотензина на сосуды. Совместное введение эналаприла и опиатов может спровоцировать развитие коллапса.
• Гормональные препараты. Действие гормонов, особенно применяемых для коррекции гормонального фона репродуктивной системы мужчин и женщин оказывает угнетающее действие на реакцию трансформации Энапа в активный Ангиотензин и терапевтический эффект от введения лекарства сильно снижается.
• Поваренная соль. У гипертоников, злоупотребляющих соленой пищей, А/Д после введения медикамента понижается плохо или совсем не понижается.
• Калийсодержащие медикаменты. При совместном применении Энапа с лекарствами, содержащими калий, повышается риск возникновения гиперкалиемии.
• Медикаментозные средства, имеющие в своем составе литий, при их одновременном приеме с Эналаприлом могут вызвать интоксикацию солями лития. Литиевая интоксикация носит обратимый характер и исчезает после прекращения приема обоих медикаментов.
• Сахароснижаюшие препараты. Возникающий в процессе ферментативных превращений в крови Ангиотензин увеличивает гипогликемическое действие лекарств. При сахарном диабете Энап внутривенно назначают с осторожностью, контролируя уровень глюкозы крови.
• Одновременное назначение с Эналаприлом цитостатиков или иммунодепрессантов может подавить функцию кроветворения в костном мозге.
• Нестероидные противовоспалительные средства в сочетании с Энапом провоцируют развитие острой сердечной или почечной недостаточности.
• Наркоз. Некоторые препараты для внутривенного наркоза препятствуют полноценному протеканию химической крови и неактивный Ангиотензин не превращается в активный. Медикамент при этом просто не оказывает лечебного эффекта.
• Алкоголь усиливает действие Эналаприла. Если гипертонику, который принял немного алкоголя, ввести внутривенно Энап, то это может вызвать коллапс.

Но большинство лекарственных средств, которые используются при лечении сопутствующих гипертонии заболеваний, возможно совмещать с инъекциями Энапа. Лекарство можно вводить, если пациент принимал:

• сердечные гликозиды;
• бета-адреноблокаторы;
• нитраты (используются для купирования приступов стенокардии);
• блокаторы кальциевых каналов;
• аспирин;
• антикоагулянты;
• тромболитические средства.

Эти лекарственные вещества не оказывают влияния на терапевтическое действие Эналаприла.

Аналоги лекарственного средства

Аналоги Энапа можно условно разделить на 2 группы:

имеют в своем составе вещества, обладающие схожим с Эналаприлом влиянием на человеческий организм (назначаются, когда нельзя для лечения использовать Энап).

Препараты этой группы выпускаются различными компаниями и от Энапа могут отличаться количеством активного вещества и наличием дополнительных компонентов в растворе. Перед их применением всегда следует уточнить терапевтическую дозировку для пациента. Наиболее часто для лечения используются аналоги:

• Берлиприл;
• Энам;
• Эналаприл-Акри;
• Энолозид моно;
• Ренитек.

Как уже говорилось выше, все они обладают схожим действием с Энапом и могут заменять друг друга во время проведения лечебных мероприятий. Но, при замене препарата всегда нужно учитывать содержание активного компонента в растворе. Он не может превышать разовую терапевтическую дозу для введения, но может быть уменьшен. Некоторые фармакологические компании выпускают отдельно ампулы с дозировкой, рекомендованной при сердечных и почечных патологиях (она намного ниже).

Аналоги других групп

Их используют для лечения пациентов в том случае, когда использование Эналаприла запрещено или возникли побочные реакции после введения медикамента. Для лечения могут применяться:

• Витоприл;
• Диратон;
• Ирумед;
• Лизиноприл;
• Лизорил;
• Рамизес.

Список препаратов, обладающих схожим с Энапом действием большой, но аналог для замены может подобрать только врач, учитывая общее состояние пациента и данные лабораторных исследований.

Энап, раствор для инъекций, применяется не часто, только для лечения тяжелых состояний. Инъекционная терапия длится не долго, не более 48 часов, после чего пациента переводят на таблетированную форму препарата. Но тем, кто желает лечиться дома, даже если есть знакомые, умеющие делать внутривенные уколы, следует запомнить, что инъекции должны проводиться только под строгим врачебным контролем. Осложнения, вызванные передозировкой или быстрым введением медикамента, без своевременного проведения реанимационных мероприятий могут закончиться смертельным исходом.

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя
Комитета контроля медицинской и

Фармацевтической деятельности
Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

От «_____»_______201__ г

№ ______________

Инструкция по медицинскому применению

Лекарственного средства

Торговое название

Международное непатентованное название

Эналаприлат

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного введения, 1.25 мг/ мл

Состав

1 мл содержит

активное вещество - эналаприлат 1.25 мг,

вспомогательные вещества: бензиловый спирт, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный, бесцветный раствор

Фармакотерапевтическая группа

Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы.

Код АТХ C09AA

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Эналаприлат плохо всасывается после перорального приема и практически

Неактивен, поэтому используется исключительно внутривенно.

Распределение

После внутривенного введения максимальная концентрация достигается через 15 мин, препарат быстро распределяется среди большинства тканей и достигает высоких концентраций в легких, почках и кровеносных сосудов. Тем не менее, нет доказательств того, что терапевтические дозы проникают в мозг. Связь с белками плазмы крови составляет около 50-60%. Циркулирует в крови в неизменном виде.

Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Эналаприлат не метаболизируется; 100% эналаприлата выделяется с мочой.

Выведение

Выведение эналаприлата осуществляется преимущественно через почки (более 90%). Выведение является комбинацией клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения составляет 4 часа. Период полураспада составляет около 35 часов.

При почечной недостаточности

У пациентов с почечной недостаточностью, время действия эналаприлата увеличивается. Выведение замедляется, поэтому дозы необходимо скорректировать в соответствии с функцией почек. Эналаприлат может быть выведен из системной циркуляции с помощью гемодиализа. Клиренс эналаприлата диализом составляет 1,03 мл / сек (62 мл / мин), концентрация эналаприлата в сыворотке крови после 4-х часового гемодиализа снижается на 45-75%.

Фармакодинамика

ЭНАП® Р ингибирует АКФ, который катализирует превращение ангиотензина I в сосудосуживающую форму ангиотензина II. Ингибирование АКФ приводит к снижению концентраций ангиотензина II, росту активности ренина в плазме крови, и снижению секреции альдостерона.

Гипотензивный эффект и гемодинамические эффекты ЭНАП® Р у пациентов с повышенным артериальным давления являются результатом расширения резистентных сосудов и снижения общего периферического сопротивления, в результате чего постепенно снижается артериальное давление. При этом частоты сердечных сокращений и сердечный выброс обычно остаются без изменений. После внутривенной инъекции, действие ЭНАП® Р происходит уже в течение 5 - 15 минут, максимальный эффект достигается в течение 1- 4 часов и сохраняется в течение 6 часов.

Показания к применению

Гипертонический криз

Артериальная гипертензия в случаях, когда пероральное лечение

Невозможно

Гипертоническая энцефалопатия

Способ применения и дозы

Обычная доза для лечения гипертензии составляет 1.25 мг (1 ампула) каждые 6 часов. При переходе от лечения эналаприлом на лечение эналаприлат, обычная доза составляет 1 ампулу (1,25 мг) каждые шесть ча-сов.

Раствор для инъекций Энап® Р вводится внутривенно медленно, в течение 5 минут. Также его можно вводить с предварительным разведением в 50 мл 5% раствора глюкозы, 0.9% раствора натрия хлорида (физиологический раствор), 5% раствора глюкозы в 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы в лактате Рингера.

Для пациентов, принимающих диуретики, начальная доза составляет 1/2 ампулы (0,625 мг). Если через 1 час после введения терапевтический эффект неудовлетворительный, такая же доза может быть введена повторно, а после 6 часов продолжено лечение полной дозой (1 ампула каждые 6 часов).

Лечение эналаприлатом обычно продолжается в течение 48 часов. После этого следует продолжить лечение эналаприлом. При переходе с парентерального лечения препаратом Энап® Р на пероральное лечение эналаприлом, рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг в сутки для пациентов, получавших по 1 ампуле (1,25 мг) эналаприлата каждые 6 часов. При необходимости доза может быть увеличена. Для пациентов, получавших для лечения половину дозы эналаприлата (0,625 мг), рекомендуемая доза при переходе на пероральное лечение эналаприлаом составляет 2.5 мг в сутки.

Дозировка при почечной недостаточности

Для пациентов с клиренсом креатинина выше 0,5 мл/с (30 мл/мин, креатинин в плазме крови ниже 265 мкмоль/л) начальная доза составляет 1 ампулу (1.25 мг) каждые 6 часов.

Для пациентов с клиренсом креатинина ниже 0,5 мл/с (30 мл/мин, креатинин в плазме крови выше 265 мкмоль/л) начальная доза составляет 1/2 ампулы (0,625 мг). Если через 1 час после введения терапевтический эффект неудовлетворительный, такая же доза может быть введена повторно, а после 6 часов продолжено лечение полной дозой (1 ампула каждые 6 часов).

Дозировка при гемодиализе

Побочные действия

Очень часто (≥1/10):

Нечеткость зрения

Головокружение

Сухой непродуктивный кашель

Тошнота

Астения

Часто (от ≥1/100 до <1/10):

Головная боль

Гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), обморок, боли в груди,

Нарушения ритма, стенокардия, брадикардия, тахикардия, острая левожелу-

Дочковая недостаточность

Диарея, боль в животе, изменения вкуса пищи

Депрессия

Сыпь, повышенная чувствительность/отек Квинке

Гипотензия (в том числе ортостатическая гипотензия)

Усталость

Гиперкалиемия, увеличения креатинина плазмы

Не часто (от ≥1/1,000 до <1/100):

Анемия (включая апластическую и гемолитическую)

Гипогликемия

Парестезия, головокружение

Звон в ушах

Учащенное сердцебиение

Ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм/астма

Кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор,

Анорексия, желудочные раздражения, сухость во рту, язвенная болезнь

Спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность

Потоотделение, зуд, крапивница, алопеция

Почечная дисфункция, почечная недостаточность, протеиноурия

Импотенция

Мышечные судороги, приливы крови, шум в ушах, общее недомогание,

Лихорадка

Увеличения мочевины плазмы, гипонатриемия

Редко (от ≥1/10,0000 до <1/1,000):

Нейтропения, уменьшение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения,

Агранулоцитоз, лейкопения, подавление деятельности костного мозга,

Панцитопения, увеличение лимфатических узлов, аутоиммунные болезни

Кошмарные сновидения, нарушения сна

Легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная

Пневмония

Стоматит/афтозная язва, глоссит

Печеночная недостаточность, гепатит - гепатоцеллюлярный или

Холестатический; гепатит, включая некроз; холестаз, включая желтуху

Полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный

Дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия

Олигурия

Гинекомастия

Феномен Рейно

Повышение ферментов печени, повышения билирубина плазмы

Очень редко (<1/10,000):

Кишечный отек Квинке

Не известно (не может быть оценен на основе имеющихся данных):

Сообщалось о комплексе симптомов: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия / миозит, артралгия / артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела (ANA), ускорение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Также могут произойти сыпь, фотосенсибилизация и другие дерматологические проявления.

При возникновении серьёзных побочных эффектов, лечение следует прекра-тить.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к к эналаприлу, эналаприлату или к любому

Вспомогательному веществу или к другим ингибиторам АКФ

Ангионевротический отек: в анамнезе, связанный с предыдущим

Применением ингибиторов АКФ; наследственный или идиопатический

Порфирия

Проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран

(например, АН 69), ЛПНП аферез с декстран-сульфатом, десенсибилизация

От осиного или пчелиного яда

Беременность (особенно во II и III триместрах) и период лактации

Детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Эналаприлат - метаболит эналаприла. Поэтому во время лечения эналаприлатом, могут произойти те же взаимодействия, что и во время лечения эналаприлом.

Калийсберегающие диуретики, добавки калия

Ингибиторы АКФ снижают потерю калия, вызываемую диуретиками. Применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен или амилорид), других препаратов, увеличивающих уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин), калиевых добавок или калий-содержащих заменителей соли могут привести к гиперкалиемии. Такое одновременное применение, следовательно, не рекомендуется.

При необходимости одновременного применения из-за гипокалиемии, их не-обходимо использовать с осторожностью, и с частым контролем уровня ка-лия в плазме крови.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)

Предварительное лечения высокими дозами диуретиков может привести к дефициту жидкости и увеличить риск появления гипотензии. Гипотензивный эффект может быть снижен прекращением приема диуретиков, увеличением потребления соли и жидкости, или началом терапии с половинчатой дозы (1/2 ампулы) эналаприлата.

Другие антигипертензивные препараты

Одновременное применение этих препаратов может увеличить гипотензивное действие эналаприла. Одновременный прием с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может привести к большему снижению артериального давления

При совместном применении лития и ингибиторов АКФ сообщалось об обратимом повышение концентрации лития в плазме крови и токсичности. Одновременное применение с тиазидными диуретиками может привести к еще большему увеличению уровня лития и к риску токсичности лития. Одновременное применение этих препаратов не рекомендуется, но при необходимости, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме.

Трициклические антидепрессанты и/или антипсихотические препараты /анестетики / наркотики

Одновременное применение определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических препаратов с ингибиторами АКФ может привести к дополнительному снижению артериального давления.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Длительный прием НПВП может снизить антигипертензивное действие инги-биторов АКФ. НПВП и ингибиторы АКФ оказывают аддитивный эффект на увеличение уровня калия в плазме крови, что может привести к ухудшению функции почек. Этот эффект, как правило, обратим. В редких случаях, может возникнуть острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек (пациенты пожилого возраста или пациенты с гиповолемией).

Противодиабетические препараты

Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АКФ и противодиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические средства), может вызвать повышенный саха-роснижающий эффект с риском развития гипогликемии. Это явление чаще наблюдается в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Алкоголь

Алкоголь усиливает гипотензивное действие ингибиторов АКФ.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АКФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и ß-блокаторы

Одновременное применение эналаприла с ацетилсалициловой кислотой

(в кардиологических дозах), тромболитиками и бета-адреноблокаторами безопасно.

Особые указания

Симптоматическая гипотензия

Симптоматическая гипотензия редко встречается у пациентов с неосложнен-ной артериальной гипертензией, но может появиться у пациентов с дефицитом жидкости (диуретическая терапия, диета с ограничением соли, гемодиализ, диарея или рвота). Симптоматическая гипотензия может возникнуть у пациентов с сердечной недостаточностью с ассоциированной почечной недостаточностью или без неё. Она также может появиться у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают петлевые диуретики в высоких дозах, с гипонатриемией или почечной недостаточностью. У этих пациентов, начинать лечение и изменять дозу эналаприла и / или диуретика необходимо под тщательным медицинским контролем. Подобные меры безопасности следует проводить при лечении пациентов со стенокардией или цереброваскулярным заболеванием, когда чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Гипотензия и её серьёзные последствия возникают в редких случаях и являются преходящими. Их можно избежать путем прекращения лечения диуретиками и диетой с ограничением соли до начала лечения препаратом Энап® Р, если это возможно. В других упомянутых условиях или, если отмена лечения диуретиками не возможна, рекомендуется лечение с половинной дозы (1/2 ампулы) эналаприлата. При появлении артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение лежа на спине и, при необходимости, провести коррекцию объема плазмы путем внутривенного введения 0,9% раствора хлорида натрия. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения эналаприла. Обычно после нормализации АД и введения дополнительного объема, дальнейшие дозы препарата пациентами хорошо переносятся.

Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все вазодилататоры, ингибиторы АКФ необходимо применять с осто-рожностью при лечении пациентов с обструкцией выносного тракта левого желудочка и избегать случаев кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции выносного тракта левого желудочка.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина <1,33 мл/ сек), начальную дозу следует подбирать в зависимости от клиренса креатинина, затем в зависимости от реакции на лечение.

Уровень креатинина в плазме и уровень калия необходимо регулярно контролировать.

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеваниями почек скрытой формы, включая стеноз почечной артерии, во время лечения эналаприлом может возникнуть почечная недостаточность. При оперативном и соответствующем лечении, это обычно обратимо.

У некоторых пациентов с невидимыми, но уже существующими заболеваниями почек,

После приёма эналаприла одновременно с диуретиками, появились незначи-тельные и преходящие увеличения уровней мочевины в плазме крови и креатинина. Поэтому может возникнуть необходимость в снижении дозы ингибитора АКФ и/или отмене диуретиков. Эта ситуация провоцирует появление стеноза почечной артерии скрытой формы.

Реноваскулярная гипертензия

Существует повышенный риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности при лечении пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки ингибиторами АКФ. Потеря функции почек может произойти только при умеренных изменениях уровня креатинина в плазме крови. Таким пациентам лечение следует начинать с низких доз и под тщательным наблюдением врача; во время лечения необходимо с осторожностью титровать дозы и контролировать функцию почек.

Трансплантация почек

Из-за отсутствия опыта, лечение эналаприлом не рекомендуется пациентам недавно перенесшим трансплантацию почек.

Печеночная недостаточность

Во время терапии ингибиторами АКФ в редких случаях возможно развития синдрома, который начинается с холестатической желтухи и затем прогрессирует до фульминантного некроза печени и (иногда) с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. Если во время лечения ингибиторами АКФ появляется желтуха или повышение уровней ферментов печени, принимаемый препарат следует немедленно отменить, а пациент должен находиться под тщательным наблюдением и при необходимости получить адекватную терапию.

Нейтропения и агранулоцитоз

У пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, отмечены случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений, нейтропения развивается редко.

Эналаприлат необходимо очень осторожно применять у пациентов с коллагенозами (например, системной красной волчанкой, склеродермией), одновременно получающих терапию иммунодепрессантами, аллопуринол или прокаинамид, а также с сочетанием этих факторов, особенно при существующих нарушениях функции почек. У некоторых из этих пациентов могут развиваться тяжелые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. При назначении препарата таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупрежден о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекции необходимо немедленно обратиться к врачу.

Повышенная чувствительность и ангионевротический отек

Среди пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, включая эналаприл или эналаприлат, о развитии ангионевротических отеков лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани, сообщалось редко. Он может возникать в любое время на протяжении лечения. В таком случае, лечение необходимо прекратить и принять соответствующие меры для обеспечения полного исчезновения симптомов у пациента.

Ангионевротический отёк лица и губ обычно не требует лечения, для облегчения симптомов у пациента могут быть использованы антигистаминные препараты.

Ангионевротический отёк в области гортани может быть фатальным. Если отек языка, голосовой щели или гортани угрожает развитием обструкции дыхательных путей, необходимо в кратчайшие сроки провести неотложную терапию - подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (0.3-0.5 мл) и принять меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.

Пациенты с заболеваниями отека Квинке в анамнезе, не связанными с терапией ингибиторами АКФ, подвергаются повышенному риску ангионевротического отека в случае приема ингибиторов АКФ.

Анафилактоидные реакции при десенсибилизации

У пациентов, получающих ингибиторы АКФ во время курса десенсибилизации пчелиным или осиным ядом, в редких случаях возможны угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Развития этих реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АКФ перед каждой процедурой десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП

У пациентов, получающих ингибиторы АКФ во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) сульфатом декстрана, в редких случаях возможны угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Развития этих реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АКФ перед каждой процедурой афереза.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

О развитии повышенной чувствительности, анафилактоидной реакции, сооб-щалось среди пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием полиакрилнитриловых мембран (AN 69) и одновременно принимающих инги-биторы АКФ. При необходимости проведения гемодиализа, следует использовать другой тип мембран, либо перевести пациента на прием подходящего препарата из другого класса антигипертензивных средств.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, получающих антидиабетические пероральные препараты или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибиторами АКФ необходимо тщательно контролировать уровень сахара в крови.

Во время лечения ингибиторами АКФ может возникнуть устойчивый, сухой, непродуктивный кашель, который проходит после прекращения терапии. Следует рассматривать это как часть дифференциальной диагностики кашля.

Хирургическая операция и анестезия

У пациентов, перенесших серьезные операции, или во время общей анестезии гипотензивными препаратами, эналаприл может блокировать образование ангиотензина II, вторичное к компенсаторному высвобождению ренина. Если врач предполагает возникновение гипотензии из-за данного механизма, лечение может быть направлено на увеличение объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов во время лечения ингибиторами АКФ, включая эналаприл и эналаприлат, может повыситься уровень калия в плазме крови. Повышенному риску развития гиперкалиемии подвержены пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, пациенты одновременно принимающие калийсберегающие диуретики, калиевые добавки и другие препараты, которые могут привести к гиперкалиемии (например гепарин). В случае целесообразности одновременного использования эналаприла с любым из вышеупомянутых агентов, рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в плазме крови.

Комбинированное использование лития и эналаприла не рекомендуется.

Беременность и лактация

Во время беременности не следует начинать применение ингибиторов АКФ. До тех пор, пока лечение ингибиторами АКФ является необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на прием альтернативных антигипертензивных препаратов, которые имеют установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При диагностировании беременности, лечение ингибиторами АКФ необходимо прекратить незамедлительно, и, если это целесообразно, начать альтернативное лечение. Прием ингибиторов АКФ во втором и третьем триместрах беременности, как известно, вызывают у человека фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, задержка оссификации черепа) и неонатальную токсичность (почечная недоста-точность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если ингибиторы АКФ принимались во втором триместре беременности, рекомендуется провести УЗИ почек и черепа. Младенцы, чьи матери принимали ингибиторы АКФ, должны тщательно обследоваться на предмет гипотензии.

Энап® Р не рекомендуется для применения в период лактации при грудном вскармливании недоношенных детей и в течение первых нескольких недель после родов, из-за гипотетического риска развития сердечно-сосудистых и почечных эффектов, а также из-за отсутствия достаточного клинического опыта. Новорожденным старшего возраста, использование Энап® Р кормящей матерью может рассматриваться, если такое лечение необходимо для матери и ребенка и контролируются на возникновение каких-либо побочных эффектов.

Этнические различия

Как и другие ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, эналаприлат менее эффективен в снижении артериального давления у темнокожих людей, чем у остальных, возможно из-за высокой распространенности статуса низкого ренина среди темнокожего населения.

Особая информация о некоторых ингредиентах

Раствор для инъекций Энап® Р содержит бензиловый спирт, который может вызвать токсические и анафилактоидные реакции у младенцев и детей до

3 лет. Его не следует применять у недоношенных и новорожденных детей.

Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну дозу, в связи с чем является "свободным от натрия".

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Данные о влиянии на управления транспортными средствами и работу с механизмами отсутствуют.

Передозировка

Симптомы: чрезмерное снижение АД вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений, судороги, ступор.

Лечение: прием внутрь солевого раствора, эпинефрин (подкожно или внутривенно), антигистаминные средства, глюкокортикостероиды (внутривенно), внутривенное введение плазмозаменителей, ангиотензина II, гемодиализ (скорость введения - 62 мл/мин).

Представительство «KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto» в РК