Атаканд Плюс – комбинированный препарат для лечения гипертонии. Применение в детском возрасте. Описание лекарственной формы

Астра Зенека АБ АстраЗенека АБ/ ОРТАТ, ЗАО АстраЗенека АБ/АстраЗенека ГмбХ АстраЗенека АБ/АстраЗенека Индастриз ООО

Страна происхождения

Германия Швейцария/Германия Швеция Швеция/Германия Швеция/Россия

Группа товаров

Сердечно-сосудистые препараты

Антигипертензивный препарат

Формы выпуска

14 - блистеры (2) - пачки картонные таблетки 28 шт в уп.

Описание лекарственной формы

Таблетки розового цвета, овальные, двояковыпуклые, с насечкой на обеих сторонах и гравировкой "A/CS" на одной стороне. Таблетки розового цвета, овальные, двояковыпуклые, с насечкой на обеих сторонах и гравировкой "A/CS" на одной стороне.

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат. Ангиотензин II - основной гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного состояния и стимуляция клеточного роста. Эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами типа 1 (AT1-рецепторы). Кандесартан - селективный антагонист AT1-рецепторов ангиотензина II, не ингибирует АПФ (осуществляющий превращение ангиотензина I в ангиотензин II, разрушающий брадикинин), не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. В результате блокирования AT1-рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение уровня ренина, ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля встречалось реже у пациентов, получавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. Клиническое действие кандесартана цилексетила на уровень заболеваемости и смертности при применении в дозе 8-16 мг (средняя доза 12 мг) 1 раз/ исследовалось в ходе рандомизированного клинического исследования с участием 4937 пациентов в возрасте от 70 до 89 лет (21% пациентов в возрасте 80 лет и старше) с артериальной гипертензией мягкой и умеренной степени тяжести, получающих терапию кандесартаном цилексетилом, в среднем, в течение 3.7 лет (исследование SCOPE - исследование когнитивных функций и прогноза у пожилых пациентов). Пациенты получали кандесартан или плацебо, при необходимости, в комбинации с другими антигипертензивными средствами. В группе пациентов, получавших кандесартан, отмечено снижение АД с 166/90 до 145/80 мм рт.ст. и в контрольной группе с 167/90 до 149/82 мм рт.ст. Статистически значимых различий частоты сердечно-сосудистых осложнений (летальность в результате сердечно-сосудистых заболеваний, частота инфаркта миокарда и инсульта, не приведших к летальному исходу) между двумя группами пациентов отмечено не было. Гидрохлоротиазид - тиазидоподобный диуретик, угнетает активную реабсорбцию натрия, в основном, в дистальных отделах почечных канальцев и усиливает выделение ионов натрия, хлора и воды. Выделение калия и магния почками усиливается в зависимости от дозы, в то время как кальций начинает реабсорбироваться в больших количествах, чем раньше. Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови и внеклеточной жидкости, уменьшает интенсивность транспорта крови сердцем, снижает АД. Во время долговременного лечения, гипотензивный эффект развивается за счет расширения артериол. При длительном применении гидрохлоротиазида уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертность. Кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают суммированное гипотензивное действие. У пациентов с артериальной гипертензией Атаканд® Плюс вызывает эффективное и продолжительное снижение АД без увеличения ЧСС. Ортостатической артериальной гипотензии при первом приеме препарата не наблюдается, после окончания лечения артериальная гипертензия не усиливается. После однократного приема препарата Атаканд® Плюс основной гипотензивный эффект развивается в течение 2 ч. Применение препарата 1 раз/ эффективно и мягко снижает АД в течение 24 ч с незначительной разницей между максимальным и средним эффектом действия. При продолжительном лечении стабильное снижение АД наступает в течение 4 недель после начала приема препарата и может поддерживаться при длительном курсе лечения. В клинических исследованиях частота развития побочных эффектов, особенно кашля, была реже при применении Атаканд® Плюс, чем при приеме комбинации ингибиторов АПФ с гипотиазидом. В настоящее время отсутствуют данные о применении комбинации кандесартан/гидрохлоротиазид у пациентов с почечной недостаточностью, нефропатией, сниженной функцией левого желудочка, острой сердечной недостаточностью и перенесших инфаркт миокарда. Эффективность комбинации кандесартан/гидрохлоротиазид не зависит от пола и возраста.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение Кандесартана цилексетил Кандесартана цилексетил является пролекарством для приема внутрь. При всасывании из ЖКТ кандесартана цилексетил посредством эфирного гидролиза быстро превращается в активное вещество - кандесартан, прочно связывается с AT1-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста. Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила составляет около 40%. Относительная биодоступность таблетированного препарата по сравнению с раствором для приема внутрь составляет приблизительно 34%. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 14%. Прием пищи не оказывает значимого влияние на площадь под кривой "концентрация-время" (AUC), т.е. пища существенно не влияет на биодоступность препарата. Cmax в сыворотке крови достигается через 3-4 ч после приема таблетированной формы препарата. При увеличении дозы препарата в рекомендуемых пределах концентрация кандесартана повышается линейно. Связывание кандесартана с белками плазмы крови - более 99%. Плазменный Vd кандесартана составляет 0.1 л/кг. Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента. Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет примерно 70%. Сопутствующий прием пищи увеличивает всасывание приблизительно на 15%. Биодоступность может быть снижена у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками. Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 60%. Видимый Vd составляет примерно 0.8 л/кг. Метаболизм и выведение Кандесартана цилексетил Кандесартан, в основном, выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени. T1/2 кандесартана составляет приблизительно 9 ч. Кумуляции препарата в организме не наблюдается. Общий клиренс кандесартана составляет около 0.37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс - около 0.19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. При приеме внутрь радиоактивно-меченого кандесартана цилексетила около 26% от введенного количества выводится с мочой в виде кандесартана и 7% в виде неактивного метаболита, тогда как в кале обнаруживается 56% от введенного количества в виде кандесартана и 10 % в виде неактивного метаболита. Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выделяется практически полностью в виде активной формы препарата путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. T1/2 составляет около 8 ч и не меняется при совместном приеме с кандесартаном. Примерно 70% дозы, принятой внутрь, выводится с мочой в течение 48 ч. При использовании комбинации препаратов не выявлено дополнительного накопления гидрохлоротиазида в сравнении с монотерапией. Фармакокинетика в особых клинических случаях Кандесартана цилексе

Особые условия

Нарушение функции почек В данной ситуации применение "петлевых" диуретиков предпочтительнее тиазидоподобных. Для пациентов с почечной недостаточностью при терапии Атакандом Плюс рекомендуется постоянно контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты. Пересадка почки Данные о применении Атаканда Плюс у пациентов, недавно перенесших пересадку почки, отсутствуют. Стеноз почечной артерии Другие препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (например, ингибиторы АПФ), могут привести к повышению содержания мочевины в крови и уровня креатинина в сыворотке пациентов с двухсторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки. Аналогичного эффекта следует ожидать и от антагонистов рецепторов ангиотензина II. Снижение ОЦК У пациентов с дефицитом интраваскулярного объема и/или натрия возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии: не рекомендуется применять Атаканд® Плюс до исчезновения данных симптомов. Общая анестезия и хирургическое вмешательство У пациентов, получающих антагонисты ангиотензина II, во время анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей в/в введения жидкости и/или сосудосуживающих средств. Печеночная недостаточность Пациентам с нарушениям функции печени или прогрессирующей болезнью печени следует применять тиазидоподобные диуретики с осторожностью: незначительные колебания объема жидкости и электролитного состава могут вызвать печеночную кому. Данные о применении Атаканд® Плюс пациентами с печеночной недостаточностью отсутствуют. Стеноз аортального и митрального клапана (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия) При назначении Атаканда Плюс пациентам с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность. Первичный гиперальдостеронизм Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии антигипертензивными средствами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. В связи с этим не рекомендуется назначать таким пациентам Атаканд® Плюс. Нарушение водно-солевого баланса Как и во всех случаях приема препаратов, обладающих мочегонным действием, следует контролировать электролиты в плазме крови. Препараты на основе тиазидов, обладающие мочегонным действием, способны уменьшить выделение ионов кальция с мочой и могут вызвать скачкообразные изменения и незначительное увеличение концентрации ионов кальция в плазме крови. Тиазиды, в т.ч. и гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-солевого баланса (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз). Выявленная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гипертиреоза.

Состав

кандесартана цилексетил 16 мг гидрохлоротиазид 12.5 мг Вспомогательные вещества: кальция кармеллоза, гипролоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, макрогол, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный.

Атаканд Плюс показания к применению

- лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия

Атаканд Плюс противопоказания

- нарушения функции печени и/или холестаз; - нарушения функции почек (КК

Атаканд Плюс дозировка

16 мг + 12,5 мг

Атаканд Плюс побочные действия

Побочные действия, выявленные в ходе клинических исследований, носили умеренный и преходящий характер и были сопоставимы по частоте с группой плацебо. Частота случаев прекращения терапии в связи с побочными эффектами была сходной при использовании комбинации кандесартан/гидрохлоротиазид (3.3%) и плацебо (2.7%). В объединенном анализе результатов клинических исследований были отмечены следующие побочные эффекты, вызванные назначением комбинации кандесартана и гидрохлоротиазида. Описанные побочные эффекты наблюдались с частотой хотя бы на 1% больше, чем в группе плацебо. Со стороны ЦНС: головокружение, слабость. Кандесартана цилексетил О следующих побочных эффектах в ходе постмаркетингового применения препарата докладывалось очень редко (

Лекарственное взаимодействие

В фармакокинетических исследованиях было изучено сочетанное применение Атаканда Плюс с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом. Клинически значимых лекарственных взаимодействий выявлено не было. Кандесартан метаболизируется в печени в незначительной степени (CYP2C9). Проведенные исследования по взаимодействию не выявили влияния препарата на CYP2C9 и CYP3A4, действие на другие изоферменты системы цитохрома Р450 не изучено. Совместное применение Атаканда Плюс с другими антигипертензивными средствами потенцирует гипотензивный эффект. Действие гидрохлоротиазида, приводящее к потере калия, может усиливаться другими средствами, приводящими к потере калия и гипокалиемии (например, диуретики, слабительные, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрий, производные салициловой кислоты).

Передозировка

Анализ фармакологических свойств препарата позволяет предположить, что основныем проявлением передозировки может быть клинически выраженное снижение АД, головокружение. Были описаны отдельные случаи передозировки препарата (до 672 мг кандесартана)

Условия хранения

хранить при комнатной температуре 15-25 градусов
беречь от детей

Информация предоставлена

Атаканд Плюс: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Atacand Plus

Код ATX: C09DA06

Действующее вещество: гидрохлоротиазид (Hydrochlorothiazide) + кандесартан (Candesartan)

Производитель: Астразенека, АБ (Astrazeneca, AB) (Швеция)

Актуализация описания и фото: 30.11.2018

Атаканд Плюс – комбинированное антигипертензивное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: двояковыпуклые, овальные, розового цвета, с насечкой на обеих сторонах и гравировкой A/CS на одной стороне (по 14 шт. в блистерах, в картонной пачке 2 блистера и инструкция по применению Атаканд Плюс).

Состав 1 таблетки:

активные вещества: кандесартана цилексетил – 16 мг, гидрохлоротиазид – 12,5 мг;
вспомогательные компоненты: макрогол, магния стеарат, лактозы моногидрат, гипролоза, крахмал кукурузный, кармеллоза кальция, красители железа оксид красный и железа оксид желтый.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Атаканд Плюс – препарат комбинированного состава, действие которого обусловлено свойствами активных компонентов.

Кандесартана цилексетил

Ангиотензин II (гипертензин), является одним из важнейших компонентов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Данный гормон играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других заболеваний сердечно-сосудистой системы. Его основные физиологические эффекты: регуляция водно-электролитного состояния, стимуляция клеточного роста и продукции альдостерона, вазоконстрикция. Они опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами типа 1 (AT 1 -рецепторами).

Кандесартан является селективным антагонистом AT 1 -рецепторов ангиотензина II. Вещество не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р (нейропептида из семейства тахикининов), а также не подавляет ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который трансформирует ангиотензин I в ангиотензин II, разрушающий брадикинин. Вследствие блокирования AT 1 -рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое увеличение уровня ренина, ангиотензина I и ангиотензина II, а также уменьшение плазменной концентрации альдостерона.

По сравнению с применением ингибиторов АПФ кандесартан реже вызывает развитие кашля. Вещество не связывается с рецепторами других гормонов, не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функции сердечно-сосудистой системы.

В рандомизированных клинических исследованиях (SCOPE – исследование когнитивных функций и прогноза у пожилых пациентов) изучалось действие кандесартана в отношении заболеваемости и смертности при артериальной гипертензии мягкой и умеренной степени тяжести. В них принимали участие 4937 пациентов в возрасте 70–89 лет (старше 80 лет – 21% больных). Пациенты принимали кандесартан (в суточных дозах от 8 до 16 мг в 1 прием в среднем на протяжении 3,7 лет) или плацебо, при необходимости – одновременно с другими гипотензивными средствами. В группе кандесартана отмечено уменьшение артериального давления (АД) со 166/90 до 145/80 мм рт. ст., в контрольной группе – со 167/90 до 149/82 мм рт. ст. Между двумя группами пациентов небыло выявлено значимых различий в частоте сердечно-сосудистых осложнений (частоте инфаркта миокарда и инсульта, не приведших к летальному исходу, а также в частоте летальных случаев вследствие сердечно-сосудистых заболеваний).

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид является тиазидоподобным диуретиком, который угнетает активную реабсорбцию натрия преимущественно в дистальных отделах почечных канальцев, а также усиливает выведение воды, ионов хлора и натрия. При этом кальций начинает реабсорбироваться в больших количествах, чем раньше, а интенсивность выведения почками магния и калия носит дозозависимый характер.

Гидрохлоротиазид уменьшает объем внеклеточной жидкости и плазмы крови, замедляет интенсивность транспорта крови сердцем и понижает АД. При длительном применении антигипертензивный эффект развивается за счет расширения артериол. Продолжительная терапия снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертность.

Комбинация кандесартан + гидрохлоротиазид

Применяемые в комбинации кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают аддитивное гипотензивное действие.

Атаканд Плюс способствует эффективному и продолжительному снижению АД без увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Прием первой дозы не сопровождается развитием ортостатической артериальной гипотензии, отмена терапии не способствует усилению артериальной гипертензии.

Антигипертензивное действие после однократного приема Атаканд Плюс развивается в течение 2 ч. В случае применения препарата 1 раз в сутки АД мягко и эффективно снижается в течение 24 ч, при этом максимальный и средний эффекты отличаются незначительно. Стабильное снижение АД в результате длительной терапии отмечается примерно через 4 недели и сохраняется при продолжении приема препарата.

В клинических исследованиях установлено, что нежелательные реакции (особенно кашель) вследствие применения Атаканд Плюс возникают реже, чем у больных, использующих ингибиторы АПФ в комбинации с гипотиазидом.

Эффективность препарата не зависит от возраста пациента и его половой принадлежности.

Отсутствуют данные о применении Атаканд Плюс при почечной недостаточности, нефропатии, острой сердечной недостаточности, сниженной функции левого желудочка, а также после перенесенного инфаркта миокарда.

Фармакокинетика

Кандесартана цилексетил

Кандесартана цилексетил является пролекарством: после всасывания из желудочно-кишечного тракта посредством эфирного гидролиза он превращается в кандесартан – активное вещество, которое прочно связывается с AT1-рецепторами и медленно распадается, не обладает агонистическими свойствами.

При пероральном применении кандесартана цилексетила в виде раствора абсолютная биодоступность кандесартана составляет примерно 40%. Относительная биодоступность препарата в таблетках по сравнению с пероральным раствором составляет ~ 34%. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблеток кандесартана – 14%. При приеме пищи значимые изменения AUC (площади под кривой «концентрация – время») не выявлены, т. е. пища не оказывает существенного влияния на биодоступность препарата.

Максимальная концентрация (Cmax) в сыворотке крови отмечается через 3–4 ч после приема препарата в таблетированной форме. Увеличение дозы в терапевтическом диапазоне ведет к линейному повышению концентрации кандесартана.

Кандесартан характеризуется высокой связью с белками плазмы – более 99%. Плазменный объем распределения (Vd) – 0,1 л/кг.

Общий клиренс – около 0,37 мл/мин/кг, почечный клиренс – примерно 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция препарата происходит путем активной канальцевой секреции и клубочковой фильтрации.

Период полувыведения (Т 1/2) равен ~ 9 ч.

Кандесартан метаболизируется в незначительной степени печенью, выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой и желчью. Не кумулирует в организме.

При пероральном приеме радиоактивно-меченого кандесартана цилексетила порядка 26% дозы выводилось с мочой в виде кандесартана, 7% – в виде неактивного метаболита. При этом в кале обнаруживалось 56% дозы в виде кандесартана, 10% – в виде неактивного метаболита.

Фармакокинетические параметры препарата не зависят от пола пациента.

У пожилых пациентов старше 65 лет увеличиваются Cmax и AUC кандесартана соответственно на 50 и 80%. Однако антигипертензивный эффект и частота развития побочных реакций не отличаются от таковых у более молодых пациентов.

При легких и умеренных нарушениях функции почек увеличиваются Cmax и AUC препарата соответственно на 50 и 70%, однако Т 1/2 не меняется (является таким же, как у пациентов с нормальной почечной функцией).

При тяжелых функциональных нарушениях почек и/или проведении гемодиализа увеличиваются Cmax и AUC кандесартана соответственно на 50 и 100%, Т 1/2 – в 2 раза.

У пациентов с легкими и умеренными функциональными нарушениями печени отмечено повышение AUC препарата на 23%.

Гидрохлоротиазид

После приема внутрь быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Пища усиливает всасывание примерно на 15%.

Биодоступность составляет приблизительно 70%. При сердечной недостаточности и выраженных отеках этот показатель может быть снижен.

С белками плазмы связывается примерно на 60%. Видимый Vd составляет ~ 0,8 л/кг.

Гидрохлоротиазид не подвергается биотрансформации и выводится из организма почти полностью в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона.

Т 1/2 равен примерно 8 ч, при одновременном приеме кандесартана не меняется, однако увеличивается у больных с почечной недостаточностью.

Примерно 70% дозы экскретируется с мочой в течение 48 ч.

Гидрохлоротиазид не накапливается в организме, в том числе при применении в комбинации с другими лекарственными средствами.

Показания к применению

Атаканд Плюс применяют у пациентов с артериальной гипертензией, которая требует комбинированной терапии.

Противопоказания

Абсолютные:

анурия;
нарушения функции почек [клиренс креатинина (КК) < 30 мл/мин/1,73 м 2)];
рефрактерная гипокалиемия и гиперкальциемия;
нарушения функции печени и/или холестаз;
подагра;
возраст до 18 лет;
период беременности и лактации;
повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или производным сульфонамидов.

Относительные (таблетки Атаканд Плюс применяют с осторожностью, после оценки пользы и рисков):

двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки;
почечная недостаточность;
состояния после трансплантации почки;
гипонатриемия;
тяжелая хроническая сердечная недостаточность;
гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
ишемическая болезнь сердца;
гемодинамически значимый стеноз аортального/митрального клапана;
сниженный объем циркулирующей крови;
цереброваскулярные заболевания;
первичный гиперальдостеронизм;
цирроз печени;
непереносимость лактозы, нарушение всасывания лактозы и галактозы;
сахарный диабет.

Атаканд Плюс, инструкция по применению: способ и дозировка

Таблетки Атаканд Плюс принимают внутрь независимо от времени приема пищи.

Взрослым пациентам обычно назначают по 1 таблетке 1 раз в сутки.

Перед переводом пациента на Атаканд Плюс рекомендуется титрование дозы кандесартана (посредством монотерапии препаратом Атаканд).

На Атаканд Плюс можно переводить больных, у которых монотерапия препаратом Атаканд не позволяет достичь необходимого снижения артериального давления.

При подборе дозы следует учитывать, что для достижения основного гипотензивного эффекта, как правило, требуется 4 недели.

При функциональных нарушениях почек более предпочтительно применение петлевых диуретиков, чем тиазидных. До начала лечения препаратом при легких и умеренных нарушениях почечной функции (КК > 30 мл/мин/1,73 м 2), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуется тщательный подбор дозы кандесартана, начиная с 4 мг. При тяжелой почечной недостаточности (КК < 30 мл/мин/1,73 м 2) Атаканд Плюс противопоказан.

В случае имеющегося риска артериальной гипотензии (например, при сниженном объеме циркулирующей крови) рекомендуется титрование дозы кандесартана, начиная с 4 мг.

Побочные действия

Зарегистрированные в клинических исследованиях нежелательные эффекты носили умеренный и преходящих характер. По частоте развития были сопоставимы с группой плацебо. Прекращение терапии по причине выраженных побочных реакций требовалось 3,3% пациентов, что примерно сопоставимо с группой плацебо – 2,7%.

В объединенном анализе данных клинических исследований отмечены следующие явления, вызванные применением комбинации кандесартан + гидрохлоротиазид: слабость и головокружение. У некоторых пациентов наблюдалось незначительное увеличение аспартатаминотрансферазы и концентрации гемоглобина в плазме крови, повышение содержания мочевины и креатинина, гипонатриемия и гиперкалиемия.

Кандесартана цилексетил

Следующие побочные эффекты, выявленные в ходе постмаркетингового исследования у пациентов, получающих кандесартана цилексетил, возникали очень редко (< 1/10 000):

со стороны пищеварительной системы: тошнота, увеличение активности печеночных ферментов, функциональное нарушение печени, гепатит;
со стороны обмена веществ: гипонатриемия, гиперкалиемия;
со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль;
со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов;
со стороны системы кроветворения: нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз;
со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, миалгия, артралгия;
со стороны иммунной системы: кожный зуд, крапивница, кожные высыпания, ангионевротический отек;
прочие: повышение мочевой кислоты и уровня глюкозы в крови.

Гидрохлоротиазид

При применении гидрохлоротиазида в качестве монопрепарата в дозах от 25 мг были зарегистрированы следующие побочные эффекты (частота их развития классифицирована таким образом: часто – > 1/100, иногда – от > 1/1000 до < 1/100, редко – < 1/1000):

со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – ортостатическая артериальная гипотензия; редко – аритмия, кожный васкулит, некротический васкулит;
со стороны пищеварительной системы: иногда – диарея/запор, потеря аппетита; редко – внутрипеченочная холестатическая желтуха, панкреатит;
со стороны обмена веществ: часто – гипертриглицеридемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гиперурикемия, гиперхолестеринемия, гипергликемия; редко – повышение уровня креатинина;
со стороны дыхательной системы: редко – затрудненное дыхание (пневмония, отек легких);
со стороны центральной и периферической нервной системы: часто – головная боль, легкое головокружение; редко – беспокойство, нарушение сна, парестезии, депрессия;
со стороны мочевыделительной системы: часто – глюкозурия; редко – функциональное нарушение почек, интерстициальный нефрит;
со стороны системы кроветворения: редко – анемия (в т. ч. апластическая), агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, депрессия костного мозга;
со стороны костно-мышечной системы: редко – миалгия;
со стороны органов чувств: редко – преходящая нечеткость изображения;
со стороны иммунной системы: иногда – кожная сыпь, фотосенсибилизация, крапивница; редко – реакции, сходные с кожным эритематозом, рецидив кожного эритематоза, некроз эпидермиса, анафилактические реакции;
прочие: часто – слабость; редко – чувство жара.

Передозировка

Учитывая фармакологические свойства Атаканд Плюс, предполагают, что основными симптомами передозировки могут быть головокружение и выраженное снижение артериального давления. Известны отдельные случаи передозировки (до 672 мг кандесартана), закончившиеся выздоровлением пациентов без серьезных осложнений. Передозировка гидрохлоротиазида может проявляться острой потерей жидкости и электролитов. Также возможны снижение артериального давления, сухость во рту, мышечные судороги, потеря сознания, головокружение, тахикардия, желудочковая аритмия.

При выраженном снижении АД следует уложить пациента горизонтально с приподнятыми ногами. Лечение симптоматическое под контролем состояния больного. При необходимости увеличивают объем циркулирующей крови, например, с помощью внутривенного вливания изотонического раствора хлорида натрия. Если требуется, врач назначает симпатомиметические средства. Гемодиализ малоэффективен.

Особые указания

Лечение пациентов с почечной недостаточностью следует проводить под регулярным контролем уровня калия, мочевой кислоты и креатинина.

Многие препараты, влияющие на РААС (например, ингибиторы АПФ), у пациентов с двухсторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки вызывают повышение уровня креатинина в сыворотке и содержания мочевины в крови. Аналогичный эффект может оказывать и кандесартан.

В случае дефицита интраваскулярного объема и/или натрия высок риск развития симптоматической артериальной гипотензии. Рекомендуется устранить эти нарушения до назначения Атаканд Плюс.

При хирургических вмешательствах и применении анестезии у пациентов, получающих антагонисты ангиотензина II, возможно развитие артериальной гипотензии вследствие блокады ренин-ангиотензиновой системы. Известны редкие случаи тяжелой гипотензии, требующей соответствующего лечения, включающего введение жидкости и/или сосудосуживающих средств.

С особой осторожностью гидрохлоротиазид должен применяться при прогрессирующих болезнях и функциональных нарушениях печени, поскольку даже незначительные колебания электролитного состава и объема жидкости могут привести к развитию печеночной комы.

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно устойчивы к воздействию препаратов, влияющих на РААС, поэтому применение Атаканд Плюс нецелесообразно.

Гидрохлоротиазид может уменьшить выведение ионов кальция с мочой, увеличить концентрацию ионов кальция в плазме крови, вызвать нарушения водно-солевого баланса (гипонатриемию, гипокалиемию, гиперкальциемию, гипомагниемию, гипохлоремический алкалоз).

Следует учитывать, что развившаяся на фоне гипотензивной терапии (под действием гидрохлоротиазида) гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии скрытого гипертиреоза. Атаканд Плюс следует отменить до исследования паращитовидной железы.

Гидрохлоротиазид дозозависимо усиливает выведение калия, из-за чего возможно развитие гипокалиемии. Этот эффект ниже при сочетании с кандесартан цилексетилом. Риск гипокалиемии увеличен в следующих случаях: повышенный диурез, цирроз печени, почечная недостаточность, сердечная недостаточность, прием жидкости с пониженным содержанием солей, применение глюкокортикостероидов или адренокортикотропного гормона. Также гидрохлоротиазид увеличивает выведение магния, что чревато гипомагниемией.

В период терапии требуется контроль электролитов в плазме крови.

Одновременное применение Атаканд Плюс и препаратов, увеличивающих выведение калия, можно компенсировать приемом пищевых добавок, содержащих калий, или других средств, способных повысить плазменный уровень калия.

Тиазидоподобные диуретики способны изменять концентрацию глюкозы в крови, вплоть до развития латентно протекающего сахарного диабета. При сахарном диабете может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических средств/инсулина.

Гидрохлоротиазид может вызывать повышение уровня триглицерида и холестерина в плазме. Однако при применении дозы 12,5 мг, содержащейся в Атаканд Плюс, эти его эффекты минимальны или отсутствуют вовсе.

Гидрохлоротиазид увеличивает плазменный уровень мочевой кислоты, у предрасположенных пациентов может способствовать возникновению подагры.

Известны случаи появления симптомов или обострения застойной себореи у пациентов, получающих тиазидоподобные диуретики.

Риск появления реакций гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду повышен у пациентов с аллергическими реакциями в анамнезе и у больных с бронхиальной астмой. Тем не менее вероятность аллергии у других пациентов также не исключена.

Пациенты, у которых функция почек и сосудистый тонус зависят в основном от активности РААС (например, при тяжелой хронической недостаточности и заболеваниях почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к лекарственным средствам, действующим на РААС. Прием данных препаратов может вызывать резкую артериальную гипотензию, азотемию и олигурию, реже – острую почечную недостаточность. Риск развития описанных эффектов не исключен и при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (кандесартана). У пациентов с цереброваскулярными заболеваниями ишемического генеза и ишемической кардиопатией резкое снижение артериального давления на фоне приема любого антигипертензивного средства может приводить к развитию инсульта или инфаркта миокарда.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Не изучалось влияние комбинации кандесартан + гидрохлоротиазид на когнитивные и психомоторные функции пациента. Однако фармакодинамические свойства Атаканд Плюс свидетельствуют, что негативное влияние отсутствует. Тем не менее, учитывая вероятность возникновения головокружения и повышенной усталости, в период терапии рекомендуется соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности.

Применение при беременности и лактации

В исследованиях на животных установлено, что применение кандесартана чревато повреждением почек плода в эмбриональном и неонатальном периодах.

Гидрохлоротиазид может уменьшить объем плазмы крови и маточно-плацентарный кровоток, вызвать развитие тромбоцитопении у новорожденного.

Клинического опыта применения Атаканд Плюс во время беременности недостаточно, чтобы оценить его возможное негативное влияние на развитие плода в I триместре. На более поздних сроках прием препарата сопряжен с высокими рисками, поскольку во II триместре у эмбриона начинает формироваться система кровоснабжения почки, которая зависит от развития РААС. Таким образом, прием во II–III триместрах беременности лекарственных средств, оказывающих прямое воздействие на РААС (в том числе кандесартана цилексетил), может вызвать нарушения развития плода или оказать негативное воздействие на новорожденного: задержка внутриутробного развития, гипоплазия костей черепа, анурия и/или олигурия, нарушение функции почек, артериальная гипотензия, олигогидрамнион. Некоторые из них могут приводить к летальному исходу. Также известны случаи контрактуры конечностей, лицевых аномалий и гипоплазии легких.

В связи с вышесказанным Атаканд Плюс противопоказан к применению во время беременности. В случае наступления беременности в период терапии препарат следует отменить.

В исследованиях на животных установлено, что кандесартан и гидрохлоротиазид проникают в молоко лактирующих крыс. Предполагая возможное негативное воздействие на грудных детей, не следует применять Атаканд Плюс в период лактации либо необходимо прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Отсутствуют данные об эффективности и безопасности применения препарата в педиатрии, поэтому Атаканд Плюс не используют для лечения детей и подростков до 18 лет.

При нарушениях функции почек

противопоказано: анурия, нарушение функции почек с КК < 30 мл/мин/1,73 м 2 ;
требуется осторожность: почечная недостаточность, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояния после трансплантации почки.

При нарушениях функции печени

противопоказано: нарушение функции печени, холестаз;
требуется осторожность: цирроз печени.

Применение в пожилом возрасте

В пожилом возрасте нет необходимости корректировать дозу Атаканд Плюс.

Лекарственное взаимодействие

В ходе фармакокинетических исследований изучалось взаимное влияние Атаканд Плюс со следующими лекарственными средствами: гидрохлоротиазид, дигоксин, варфарин, глибенкламид, эналаприл, нифедипин, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/левоноргестрел). Клинически значимые взаимодействия не выявлены.

Исследования кандесартана не выявили его влияния на CYP2C9 и CYP3A4. Воздействие на другие изоферменты системы цитохром Р 450 не изучено.

При одновременном применении с Атаканд Плюс прочих гипотензивных средств потенцируется антигипертензивный эффект.

Опыт применения других препаратов, действующих на РААС, показывает, что одновременный прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей соли, а также средств, повышающих сывороточный уровень калия (например, гепарина), может вызвать развитие гиперкалиемии.

Ингибиторы АПФ вызывают обратимое повышение уровня лития в сыворотке крови и развитие токсических реакций. Этот эффект может отмечаться и при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, поэтому рекомендуется контролировать концентрацию лития в крови в случае их одновременного применения.

При сопутствующем приеме глюкокортикостероидов или адренокортикотропного гормона возрастает риск развития гипокалиемии.

Общие анестетики, алкоголь и барбитураты могут увеличивать частоту развития ортостатической артериальной гипотензии.

Потерю калия, вызванную гидрохлоротиазидом, могут усиливать другие средства с аналогичным эффектом, в том числе диуретики, производные салициловой кислоты, слабительные средства, пенициллин G натрий, карбеноксолон, амфотерицин.

Нестероидные противовоспалительные средства ослабляют гипотензивное, мочегонное и натрийуретическое действие гидрохлоротиазида. Его всасывание снижают колестипол и колестирамин. Его биодоступность могут повышать антихолинергические средства (например, атропин, биперидин).

При одновременном применении других лекарственных средств следует учитывать, что гидрохлоротиазид может:

усиливать действие недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина);
повышать гипергликемический эффект диазоксида и бета-адреноблокаторов;
увеличивать риск неблагоприятного действия амантадина;
уменьшать эффект сосудосуживающих аминов (например, эпинефрина);
замедлять выведение цитостатических средств (например, метотрексата, циклофосфамида) и усиливать их миелодепрессивное действие;
повышать уровень кальция в крови (при необходимости одновременного применения витамина D или кальцийсодержащих пищевых добавок необходимо контролировать плазменный уровень кальция, при необходимости – корректировать дозу);
увеличивать риск развития острой почечной недостаточности, особенно в сочетании с большими дозами йодированного наполнителя;
вызывать гипокалиемию и гипомагниемию, которые предрасполагают к возможному кардиотоксическому действию антиаритмических препаратов и гликозида наперстянки (необходим контроль концентрации калия в крови);
снижать толерантность к глюкозе (может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов/инсулина).

Значимое взаимодействие гидрохлоротиазида с пищей не выявлено.

Аналоги

Аналогами Атаканд Плюс являются Блоктран ГТ, Вазотенз Н, Валз Н , Вальсакор Н80, Вальсакор Н160, Вальсакор НД160, Гизаар , Дуопресс , Ибертан Плюс, Кардосал Плюс, Ко-Диован, Лозарел Плюс , Лориста Н , Ордисс Н, Телпрес Плюс, Телсартан Н и другие.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте.

Срок годности – 3 года.

Атаканд является комбинированным препаратом, который принадлежит к группе антогонистов.

В его составе находится такое вещество, как кандерсатана цилексетил. Лекарство эффективно используют в случае возникновения гипертонии различного типа и разновидности. Препарат создает сосудосуживающий эффект, а также регулирует водно-солевой баланс.

На этой странице вы найдете всю информацию о Атаканд: полную инструкцию по применению к данному лекарственному средству, средние цены в аптеках, полные и неполные аналоги препарата, а так же отзывы людей которые уже применяли Атаканд. Хотите оставить свое мнение? Пожалуйста, пишите в комментарии.

Клинико-фармакологическая группа

Антагонист рецепторов ангиотензина II.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача.

Цены

Сколько стоит Атаканд? Средняя цена в аптеках находится на уровне 2 100 рублей.

Форма выпуска и состав

Атаканд выпускают в виде круглых светло-розовых таблеток (по 14 шт. в блистере, по 2 блистера в картонной пачке).

Действующее вещество: кандесартана цилексетил, в 1 таблетке – 8, 16 и 32 мг.

Вспомогательные вещества: кармеллоза кальция, магния стеарат, гипролоза, краситель железа диоксид красный, лактозы моногидрат, макрогол, крахмал кукурузный.

Фармакологический эффект

Атаканд - является антагонистом рецепторов ангиотензина 2 типа и, следовательно, нтигипертоническим средством.

Блокирует рецепторы ангиотензина 1 типа, что приводит к подавлению эффектов ангиотензина второго типа (сосудосуживающего эффекта, стимуляции синтеза альдостерона и роста клеток, регулирования водно-солевого обмена). Антигипертензивное действие связано со снижением периферического сопротивления сосудов без повышения частоты сокращений сердца.

Препарат не подавляет ангиотензинпревращающий фермент. Не оказывает влияния на другие рецепторы или ионные каналы.

Показания к применению

Показаниями к назначению Атаканды являются: , и нарушение систолической функции левого желудочка (при непереносимости ингибиторов АПФ или качестве дополнительного лечения к ингибиторам АПФ).

Противопоказания

По инструкции Атаканд противопоказан при:

Беременности и кормлении ребенка грудью;
Нарушении функции печени;
Гиперчувствительности к кандесартана цилексетилу или вспомогательным компонентам лекарства.

Гипертрофической кардиомиопатии;
Стенозе аортального или митрального клапана;
Выраженной почечной недостаточности;
Повышенном уровне калия;
Стенозе артерий обоих почек либо стенозе артерии единственной почки;
Первичном гиперальдостеронизме;
Ишемической болезни сердца, цереброваскулярных заболеваниях;

Также лекарство следует с осторожность назначать детям в возрасте до 18 лет, пациентам, перенесшим пересадку почки.

Инструкция по применению

В инструкции по применению указано, что Атаканд следует принимать 1 раз/сут независимо от приема пищи. Для обеспечения приведенного ниже режима дозирования возможно применение препарата Атаканд в форме таблеток по 8 и 16 мг.

Сердечная недостаточность:

Рекомендуемая начальная доза препарата Атаканд составляет 4 мг (1/2 таб. по 8 мг) 1 раз/сут. Повышение дозы до 32 мг 1 раз/сут или до максимально переносимой дозы проводится путем ее удвоения с интервалами не менее 2 недель.
Атаканд можно назначать совместно с другими средствами, применяемыми при терапии хронической сердечной недостаточности, например, с ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, диуретиками и сердечными гликозидами.
Пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушением функции почек, печени или гиповолемией не требуется изменение начальной дозы препарата.
Безопасность и эффективность применения препарата Атаканд у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Артериальная гипертензия:

Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза препарата Атаканд составляет 8 мг 1 раз/сут. Доза может быть увеличена до 16 мг 1 раз/сут. Пациентам, которым не удалось достаточно снизить АД после 4 недель приема препарата Атаканд в дозе 16 мг/сут, рекомендуется увеличить дозу до 32 мг 1 раз/сут. В случае если терапия препаратом Атаканд не приводит к снижению АД до оптимального уровня, рекомендуется изменить схему лечения.
Терапия должна корректироваться в соответствии с уровнем АД. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель от начала лечения.
У пациентов пожилого возраста нет необходимости корректировать начальную дозу препарата.
Начальная суточная доза у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (КК 30-80 мл/мин/1.73 м 2), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, составляет 4 мг (1/2 таб. по 8 мг). Дозу следует титровать в зависимости от терапевтического эффекта препарата. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК < 30 мл/мин/1.73 м 2) или терминальной почечной недостаточностью (КК менее 15 мл/мин) ограничен.
Начальная суточная доза препарата у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести составляет 4 мг (1/2 таб. по 8 мг). Возможно увеличение дозы при необходимости. Атаканд противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом.
Применение препарата Атаканд совместно с тиазидными диуретиками (например, гидрохлоротиазид) может усилить гипотензивный эффект препарата Атаканд.
При гиповолемии рекомендуемая начальная доза препарата Атаканд составляет 4 мг (1/2 таб. по 8 мг) 1 раз/сут.

Побочные эффекты

Применение Атаканды может спровоцировать следующие побочные реакции:

Поражение кожных покровов: появление различных высыпаний на коже, появление кожного зуда;
Сердечно-сосудистая система: снижение уровня общего артериального давления;
Пищеварительная система: нарушения нормальной деятельности печени, воспаление печени;
Центральная нервная система: головные боли, головокружение;
Опорно-двигательный аппарат: появление болей в спине, появление болей в суставах, появление болей в мышцах;
Дыхательная система: появление инфекционных заболеваний дыхательных путей;
Мочевыделительная система: развитие нарушений нормальной деятельности почек;
Кроветворная система: снижение количества нейтрофилов, снижение количества лейкоцитов, повышение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации мочевины в крови, снижение концентрации ионов натрия, снижение концентрации ионов калия повышение количества агранулоцитов, повышение уровня АлАТ;
Реакции повышенной чувствительности к Атаканду: крапивница, отек Квинке.

Передозировка

Симптомы: анализ фармакологических данных препарата позволяет предполагать, что основным проявлением передозировки может быть клинически выраженная артериальная гипотензия и головокружение. Были описаны отдельные случаи передозировки препарата (до 672 мг кандесартана цилексетила), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий.

Лечение: при развитии клинически выраженной артериальной гипотензии необходимо проводить симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Следует уложить пациента на спину, опустить голову вниз. При необходимости следует увеличить ОЦК, например, путем в/в введения изотонического раствора натрия хлорида. В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические препараты. Выведение кандесартана с помощью гемодиализа маловероятно.

Особые указания

Атаканд, по инструкции, не рекомендован к применению пациентам с почечной недостаточностью и с первичным гиперальдостеронизмом. При почечной недостаточности в период использования препарата необходимо периодически проверять уровень креатинина и калия в плазме крови.

Резкая артериальная гипотензия у пациентов с ишемическими цереброваскулярными заболеваниями и с ишемической кардиопатией может вызвать инсульт или развитие инфаркта миокарда.
Применять Атаканд с осторожностью следует пациентам с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией и нарушениями, которые обусловлены митральным и аортальным стенозом.

При приеме препарата велика вероятность головной боли или головокружения, это необходимо помнить пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, в том числе вождением автомобиля.

Лекарственное взаимодействие

При комбинировании «Атаканда» с разными лекарственными средствами обеспечивается такой эффект:

Диуретики и с остальными гипотензивными медикаментами значительно увеличивают риск появления артериальной гипотензии.
Лекарственные препараты, способные воздействовать на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, достаточно часто повышают уровень мочевины с креатинином в крови у людей, которые страдают билатеральным стенозом почечной артерии либо артерии единственной почки.
Терапия с применением этих таблеток приводит к существенносу повышению количества лития, который содержится в сыворотке крови, а также увеличивает риск возникновения разных токсических реакций.
Калийсберегающие диуретики с препаратами, в состав которых входит калий, и лекарствами, повышающими концентрацию калия, служвт причигой увеличения риска развития гиперкалиемии.

Современные фармацевтические компании создают все новые и новые препараты для лечения одного из самых распространенных заболеваний, – артериальной гипертензии.

Как правило, гипертоникам назначается медикаментозная терапия с применением антигипертензивных лекарственных средств.

К ним относится и Атаканд Плюс – комбинированный препарат, состоящий из двух активных компонентов. Лекарство отпускается по рецепту.

Прежде чем отправляться в аптеку, необходимо посетить врача.

Фармакологическое действие

Атаканд Плюс является комбинированным препаратом, обладающим антигипертензивным и мочегонным действием. Первый компонент лекарства (кандесартан) является избирательным антагонистом ангиотензиновых рецепторов 2, а второй (гидрохлоротиазид) – мочегонным средством из группы тиазидов.

Гидрохлоротиазид препятствует активному обратному всасыванию ионов натрия в дистальных участках почечных канальцев, а также стимулирует выделение ионов натрия, хлора и воды. Выведение калия и магния почками стимулируется дозозависимо. Что касается кальция, то он реабсорбируется в большей степени, нежели раньше.

Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы и внеклеточной жидкости, снижает АД, подавляет интенсивность транспорта крови сердцем. Эффект, возникающий после длительной терапии, объясняется увеличением артериол. Известно, что продолжительное применение гидрохлоротиазида приводит к уменьшению смертности и риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Гидрохлоротиазид и кандесартан обладают суммированным гипотензивным эффектом. У гипертоников лекарство способствует продолжительному понижению АД (при этом повышение сократительной активности сердца отсутствует). На начальных стадиях лечения не наблюдается ортостатической гипотензии, после завершения терапии не усиливается артериальная гипертония.

Гипотензивный эффект выявляется спустя 2 часа после приема лекарства. Использование препарата по 1 разу в сутки способствует эффективному и мягкому снижению давления на 24 часа. Спустя 4 недели приема наступает стойкое снижение АД.

Эффективность лекарственного средства не зависит ни от половой принадлежности, ни от возраста.

Показания к применению

Атаканд Плюс назначается гипертоникам, испытывающим потребность в проведении комбинированной терапии.

Способ применения

Медикамент принимают по 1 таблетке раз в сутки. Прежде чем приступать к приему препарата, рекомендуется проводить титрование кандесартана.

Длительность терапии определяется доктором и составляет не менее 4 недель (именно за этот срок, по словам производителя, развивается стойкий гипотензивный эффект).

Людям, у которых есть риск развития артериальной гипотензии, нужно проводить титрование кандесартана, начиная с дозы 4 мг.

Пожилые люди в изменении дозировки не нуждаются.

Форма выпуска, состав

Атаканд Плюс выпускается в таблетированной форме. Таблетки состоят из гидрохлоротиазида (12,5 мг) и цилексетила кандесартана (16 мг).

Также в их составе числятся дополнительные компоненты в виде кармеллозы кальция, гипролозы, моногидрата лактозы, макрогола, стеарата магния, красителя желтого оксида железа, крахмала, красителя красного оксида железа.

Таблетки являются овальными, двояковыпуклыми, розовыми. На одной из сторон имеется гравировка «A/CS», на обеих сторонах присутствуют насечки.

Взаимодействие с другими препаратами

Лекарственного взаимодействия Атаканда Плюс с гидрохлоротиазидом, пероральными контрацептивами, Дигоксином . Глибенкламидом, Варфарином , Эналаприлом и Нифедипином выявлено не было.

Применение антигипертензивных средств параллельно с употреблением Атаканда Плюс усиливает гипотензивный эффект. Действие гидрохлоротиазида, вызывающее потерю калия, может потенциироваться другими препаратами, стимулирующими потерю калия и гипокалиемию (Амфотерицин, Карбеноксолон, Пенициллин G натрий, диуретики, производные салициловой кислоты, слабительные).

Одновременное лечение препаратами лития способствует обратимому увеличению концентрации лития, развитию характерных токсических реакций.

Сочетанное применение препаратов калия, калийсодержащих заменителей соли, калийсберегающих диуретиков и прочих средств, повышающих концентрацию калия в крови, может спровоцировать появление гиперкалиемии.

Абсорбция гидрохлоротиазида ослабляется употреблением Колестирамина и Колестипола.

Гидрохлоротиазидом усиливаются эффекты недеполяризующих миорелаксантов.

Тиазидоподобные диуретики способствуют увеличению концентрации кальция в крови, повышению чувствительности к глюкозе, усилению гипергликемического эффекта Диазоксида и бета-адреноблокаторов, замедлению выведения цитостатиков (Метотрексат, Циклофосфамид) и активации их миелоподавляющего действия.

Гидрохлоротиазид может ослаблять эффекты сосудосуживающих аминов (эпинефрин), а также увеличивать риск возникновения острой почечной недостаточности.

Антихолинергические препараты (Атропин, Биперидин) ослабляют моторику кишечника, а следовательно, повышают биодоступность мочегонных препаратов из группы тиазидов.

Побочные действия

Возможные нежелательные реакции со стороны кандесартана описаны ниже:

Лимфатическая, кровеносная системы	агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения.
Нарушение метаболизма и вызванные им заболевания	гипонатриемия, гиперкалиемия.
ЦНС	боли головные, головокружения .
Желчевыводящие пути, печень	нарушение печеночной функции, повышение активности ферментов печеночных, гепатит.
ЖКТ	тошнота.
Костно-мышечная система, ткань соединительная	артралгия, миалгия, болевой синдром в спине.
Мочевыводящая система	нарушенная почечная функция, в т.ч. почечная недостаточность у предрасположенных людей.
Кожные покровы	высыпания, отек ангионевротический, зуд кожный, крапивница.

Побочные эффекты со стороны гидрохлоротиазида перечислены ниже:

Кожные покровы	иногда – высыпания кожные, реакции фотосенсибилизации, крапивница; редко – рецидив кожного эритематоза, реакции схожие с эритематозом кожным, некроз эпидермиса.
Лимфатическая, кровеносная система	редко – нейтропения/агранулоцитоз, анемия апластическая, лейкопения, анемия, депрессия костного мозга, тромбоцитопения.
Мочеполовая система, почечный аппарат	часто – глюкозурия; редко – нарушенная функция почек, интерстициальный нефрит.
Показатели лабораторные	часто – гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия; редко – повышенный уровень креатинина.
ЦНС	часто – головокружение легкое, боли головные; редко – депрессия, парестезии, нарушения сна, беспокойство.
Нарушение метаболизма и вызванные им болезни	гиперурикемия, гипокалиемия, гипергликемия, гипонатриемия.
ССС	иногда – гипотензия ортостатическая; редко – аритмии; кожный васкулит, некротический васкулит.
Дыхательная ситсема	редко – дыхание затрудненное, вызванное отеком легких или пневмонией.
Пищеварительный тракт	запоры, диарея, потеря аппетита; редко – панкреатит.
Орган зрения	в редких случаях – преходящая нечеткость изображения.
Соединительные, скелетно-мышечные ткани	редко – миалгия.
Печень	редко – желтуха внутрипеченочная холестатическая.
Иммунная система	редко – реакции анафилактические.
Нарушения общего характера	часто – слабость; в редких случаях – чувство жара.

Передозировка

Прием Атаканда Плюс в больших дозах чреват появлением нежелательных симптомов. Передозировка кандесартаном характеризуется выраженным снижением давления и развитием головокружения, а передозировка гидрохлоротиазидом – острой потерей электролитов и воды. Не исключено возникновение таких симптомов, как сниженное АД, головокружение, тахикардия , аритмия желудочковая, мышечные судороги.

Лечение должно быть симптоматическим, призванным стабилизировать состояние больного. Человек должен находиться в положении «лежа» с приподнятыми ногами.

Если врач видит необходимость в увеличении объема циркулирующей крови, в вену пациента вводится изотонический раствор натрия хлорида. Потребности в выполнении гемодиализа нет, т.к. он не эффективен.

Противопоказания

Лекарство не назначают людям с анурией, поражением почек, гиперчувствительностью к компонентам препарата, гиперчувствительностью к производным сульфонамидов, подагрой, поражением печени либо холестазом, рефрактерной гиперкальциемией и гипокалиемией. Также препарат запрещено употреблять детям, подросткам, кормящим женщинам, беременным женщинам.

С осторожностью Атаканд Плюс используют при наличии тяжелых форм хронической сердечной недостаточности, гемодинамически значимого сужения митрального либо аортального клапана, биполярного стеноза артерий почечных, обструктивной гипертрофической кардиомиопатии, ишемической болезни сердца, цереброваскулярных заболеваний, гипонатриемии, первичного гиперальдостеронизма, цирроза печени, непереносимости лактозы, сниженного объема крови, сахарного диабета, пересаженной почки, почечной недостаточности, а также в случае хирургических вмешательств.

При беременности

Кормящим, беременным пациенткам Атаканд Плюс не назначают. Кандесартан способен искажать формирование плода. Прием препарата во время беременности может привести к неправильному формированию у плода костей черепа, развитию почечной недостаточности, артериальной гипотензии, а также гиперкалиемии.

Условия и сроки хранения

Атаканд Плюс хранят при температуре воздуха, не превышающей 30 градусов, в течение трех лет. Препарат и другие лекарства из домашней аптечки должны находиться там, куда не могут добраться домашние животные и дети.

Цена на Атаканд Плюс

Упаковка Атаканда Плюс на территории РФ стоит от 1400 до 1800 рублей.

Украинские аптечные сети продают лекарство по цене около 480 гривен.

Аналоги

К аналогам Атаканда Плюс относятся лекарственные средства Кандекор H, Хизарт-Н-ДС, а также Кандекор HD.

Последняя актуализация описания производителем 02.10.2012

Фильтруемый список

Действующее вещество:

АТХ

Фармакологическая группа

Состав

Описание лекарственной формы

Розовая овальная двояковыпуклая таблетка с насечкой на обеих сторонах и гравировкой «A/CS» на одной стороне.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — гипотензивное, мочегонное, блокирующее АТ 1 -рецепторы .

Фармакодинамика

Ангиотензин II — основной гормон РААС, который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного состояния и стимуляция клеточного роста. Все эти эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами 1-го типа (АТ 1 -рецепторы).

Кандесартан — селективный антагонист рецепторов ангиотензина II 1-го типа, не ингибирует АПФ, который осуществляет превращение ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает брадикинин; не влияет на АПФ и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречалось у пациентов, получавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций ССС. В результате блокирования АТ 1 -рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение уровня ренина, ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.

Клиническое действие кандесартана цилексетила на уровень заболеваемости и смертности при приеме в дозе 8-16 мг (средняя доза 12 мг) 1 раз в сутки исследовалось в ходе рандомизированного клинического исследования с участием 4937 пожилых пациентов (возраст от 70 до 89 лет, 21% пациентов в возрасте 80 лет и старше) с артериальной гипертензией мягкой и умеренной степени тяжести, получающих терапию кандесартана цилексетилом в среднем в течение 3,7 года (исследование SCOPE — исследование когнитивных функций и прогноза у пожилых пациентов). Пациенты получали кандесартан или плацебо, при необходимости в комбинации с другими антигипертензивными средствами. В группе пациентов, получавших кандесартан, отмечено снижение АД с 166/90 до 145/80 мм рт. ст. и в контрольной группе — с 167/90 до 149/82 мм рт. ст. Статистически значимых различий частоты сердечно-сосудистых осложнений (летальность в результате сердечно-сосудистых заболеваний, частота инфаркта миокарда и инсульта, не приведших к смертельному исходу) между двумя группами пациентов отмечено не было.

Гидрохлоротиазид угнетает активную реабсорбцию натрия, в основном в дистальных отделах почечных канальцев, и усиливает выделение ионов натрия, хлора и воды. Выделение калия и магния почками усиливается в зависимости от дозы, в то время как кальций начинает реабсорбироваться в бóльших количествах, чем раньше. Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови и внеклеточной жидкости и интенсивность транспорта крови сердцем и АД. Во время долговременного лечения гипотензивный эффект развивается за счет расширения артериол.

Показано, что при длительном применении гидрохлоротиазида уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертность.

Кандесартан и гидрохлоротиазид оказывают суммирующееся гипотензивное действие.

У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, Атаканд ® Плюс вызывает эффективное и продолжительное снижение АД без увеличения ЧСС. Ортостатической гипотензии при первом приеме препарата не наблюдается, а также артериальная гипертензия не усиливается после окончания лечения. После однократного приема Атаканд ® Плюс основной гипотензивный эффект развивается в течение 2 ч. При продолжительном лечении стабильное снижение АД наступает в течение 4 нед после начала приема препарата и может поддерживаться при длительном курсе лечения. Атаканд ® Плюс при приеме один раз в день эффективно и мягко снижает АД в течение 24 ч с незначительной разницей между максимальным и средним эффектом действия. В клинических исследованиях частота развития побочных эффектов, особенно кашля, была реже при применении Атаканд ® Плюс, чем при приеме комбинации ингибиторов АПФ с Гипотиазидом.

Эффективность комбинации кандесартана и гидрохлоротиазида не зависит от пола и возраста пациента. В настоящее время отсутствуют данные об использовании кандесартана/гидрохлоротиазида пациентами с почечной недостаточностью/нефропатией, сниженной функцией левого желудочка/острой сердечной недостаточностью и пациентами, перенесшими инфаркт миокарда.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Кандесартана цилексетил. Кандесартана цилексетил является пролекарством для приема внутрь. Быстро превращается в активное вещество — кандесартан — посредством эфирного гидролиза при всасывании из пищеварительного тракта, прочно связывается с АТ 1 -рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста. Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила составляет около 40%. Относительная биодоступность таблетированного препарата по сравнению с раствором для приема внутрь составляет приблизительно 34%. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 14%. C max в сыворотке крови достигается через 3-4 ч после приема таблетированной формы препарата. При увеличении дозы препарата в рекомендуемых пределах концентрация кандесартана повышается линейно. Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента. Прием пищи не оказывает значимого влияния на AUC , т.е. пища существенно не влияет на биодоступность препарата. Кандесартан активно связывается с белками плазмы крови (более 99%). Плазменный объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.

Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид быстро всасывается из ЖКТ, биодоступность составляет примерно 70%. Сопутствующий прием пищи увеличивает всасывание примерно на 15%. Биодоступность может быть снижена у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками. Связь с белками плазмы крови составляет примерно 60%. Видимый V d составляет примерно 0,8 л/кг.

Метаболизм и выведение

Кандесартан. Кандесартан в основном выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени. T 1/2 кандесартана составляет приблизительно 9 ч. Кумуляция препарата в организме не наблюдается.

Общий клиренс кандесартана составляет около 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс — около 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. При приеме внутрь радиоактивно-меченного кандесартана цилексетила около 26% от введенного количества выводится с мочой в виде кандесартана и 7% — в виде неактивного метаболита, тогда как в кале обнаруживается 56% от введенного количества в виде кандесартана и 10% — в виде неактивного метаболита.

Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выделяется практически полностью в виде активной формы препарата путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. T 1/2 составляет примерно 8 ч. Примерно 70% дозы принятой внутрь выводится с мочой в течение 48 ч. T 1/2 не меняется при приеме совместно с кандесартаном. При использовании комбинации препаратов не выявлено дополнительного накопления гидрохлоротиазида в сравнении с монотерапией.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Кандесартан. У пожилых пациентов (старше 65 лет) C max и AUC кандесартана увеличиваются на 50 и 80% соответственно по сравнению с молодыми пациентами. Однако гипотензивный эффект и частота развития побочных эффектов при применении Атаканда ® Плюс не зависят от возраста пациентов.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек C max и AUC кандесартана увеличивались на 50 и 70% соответственно, тогда как T 1/2 препарата не изменяется по сравнению с больными с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек C max и AUC кандесартана увеличивались на 50 и 110% соответственно, а T 1/2 препарата увеличивался в 2 раза. У пациентов, находящихся на гемодиализе, были выявлены такие же фармакокинетические параметры кандесартана, как у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение AUC кандесартана на 23%.

Гидрохлоротиазид. T 1/2 более продолжителен у пациентов, страдающих почечной недостаточностью.

Показания препарата Атаканд ® Плюс

Лечение артериальной гипертензии у пациентов‚ которым показана комбинированная терапия.

Противопоказания

повышенная чувствительность к активным или вспомогательным компонентам, входящим в состав препарата, производным сульфонамидов;

нарушения функции печени и/или холестаз;

нарушения функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин/1,73 м 2);

рефрактерная гипокалиемия и гиперкальциемия;

беременность;

период лактации;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: тяжелая хроническая сердечная недостаточность; двухсторонний стеноз почечных артерий; стеноз артерии единственной почки; гемодинамически значимый стеноз аортального и митрального клапана; у больных с цереброваскулярными заболеваниями и ИБС; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; у больных со сниженным ОЦК; цирроз печени; у пациентов, страдающих непереносимостью лактозы, с нарушением всасывания лактозы и галактозы; гипонатриемия; первичный гиперальдостеронизм; хирургическое вмешательство; у больных после трансплантации почки; почечная недостаточность; сахарный диабет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Опыт применения препарата Атаканд ® Плюс у беременных ограничен.

Этих данных недостаточно чтобы судить о возможной опасности для плода в I триместре беременности. У человеческого эмбриона система кровоснабжения почки, которая зависит от развития РААС, начинает формироваться во II триместре беременности. Таким образом, риск для плода увеличивается при назначении Атаканда ® Плюс в последние 6 мес беременности. Средства, оказывающие прямое воздействие на РААС, могут вызывать нарушения развития плода или оказывать негативное действие на новорожденного (артериальная гипотензия, нарушение функции почек, олигурия и/или анурия, олигогидрамнион, гипоплазия костей черепа, задержка внутриутробного развития), вплоть до летального исхода при применении препарата в последние 6 мес беременности. Были также описаны случаи гипоплазии легких, лицевые аномалии и контрактуры конечностей.

В исследованиях на животных выявлено повреждение почек в эмбриональном и неонатальном периодах при применении кандесартана. Предполагается, что механизм повреждения обусловлен фармакологическим воздействием препарата на РААС.

Гидрохлоротиазид способен уменьшить объем плазмы крови, а также уменьшить маточно-плацентарный кровоток, также может стать причиной тромбоцитопении у новорожденного.

Основываясь на полученной информации, не следует применять Атаканд ® Плюс во время беременности. Если беременность наступила в период лечения Атакандом ® Плюс, терапия должна быть прекращена (см. раздел «Противопоказания»).

В настоящее время неизвестно, проникает ли кандесартан в грудное молоко. Однако кандесартан выделяется из молока лактирующих крыс. Гидрохлоротиазид проникает в молоко матери.

В связи с возможным нежелательным действием на грудных детей, Атаканд ® Плюс не должен применяться в период грудного вскармливания.

Побочные действия

Побочные действия, выявленные в ходе клинических исследований, носили умеренный и преходящий характер и были сопоставимы по частоте с группой плацебо. Частота случаев прекращения терапии в связи с побочными эффектами была сходной при использовании кандесартана /гидрохлоротиазида (3,3%) и плацебо (2,7%).

В объединенном анализе результатов клинических исследований были отмечены следующие побочные эффекты, вызванные назначением кандесартана/гидрохлоротиазида. Описанные побочные эффекты наблюдались с частотой хотя бы на 1% больше, чем в группе плацебо.

Со стороны ЦНС: головокружение, слабость.

Кандесартан

О следующих побочных эффектах в ходе постмаркетингового применения препарата докладывалось очень редко (<1/10000).

лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.

гиперкалиемия, гипонатриемия.

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль.

Со стороны ЖКТ: тошнота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит.

Со стороны кожных покровов: ангионевротический отек, сыпь, крапивница, кожный зуд.

Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани: боль в спине, артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыводящей системы: нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов.

Гидрохлоротиазид

При монотерапии гидрохлоротиазидом, обычно в дозе 25 мг или более, были отмечены следующие побочные эффекты: часто (>1/100), иногда (>1/1000 и <1/100), редко (<1/1000).

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: редко — лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, депрессия костного мозга, анемия.

Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции.

Нарушение метаболизма и заболевания, вызванные нарушением метаболизма: часто — гипергликемия, гиперурикемия, гипонатриемия и гипокалиемия.

Со стороны ЦНС: часто — легкое головокружение, головная боль; редко — нарушение сна, депрессия, беспокойство, парестезии.

Со стороны органа зрения: редко — преходящая нечеткость изображения.

Со стороны ССС: иногда — ортостатическая гипотензия; редко — аритмия; некротический васкулит, кожный васкулит.

Со стороны органов дыхания: редко — затрудненное дыхание (пневмония и отек легких).

Со стороны пищеварительного тракта: иногда — потеря аппетита, диарея, запор; редко — панкреатит.

Со стороны печени: редко — внутрипеченочная холестатическая желтуха.

Со стороны кожных покровов: иногда — кожная сыпь, крапивница, реакции фотосенсибилизации; редко — некроз эпидермиса, реакции сходные с кожным эритематозом, рецидив кожного эритематоза.

Со стороны скелетно-мышечных и соединительных тканей: редко — миалгия.

Со стороны почек и мочеполовой системы: часто — глюкозурия; редко — нарушение функции почек и интерстициальный нефрит.

Общие нарушения: часто — слабость; редко — чувство жара.

Лабораторные показатели: часто — гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия; редко — повышение уровня креатинина.

Повышение содержания мочевой кислоты и АЛТ в плазме крови и уровня глюкозы в крови были отмечены как побочные эффекты, встречающиеся при использовании кандесартана цилексетила (примерная частота жалоб 1,1, 0,9 и 1% соответственно) незначительно чаще, чем при использовании плацебо (0,4, 0 и 0,2% соответственно). У отдельных пациентов, принимавших кандесартан/гидрохлоротиазид, наблюдалось незначительное снижение концентрации гемоглобина и увеличение АСТ в плазме крови.

Также наблюдалось повышение содержания креатинина, мочевины, гиперкалиемия и гипонатриемия.

Взаимодействие

В фармакокинетических исследованиях было изучено сочетанное применение Атаканда ® Плюс с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом. Клинически значимых лекарственных взаимодействий выявлено не было.

Кандесартан метаболизируется в печени в незначительной степени (CYP2C9 ). Проведенные исследования по взаимодействию не выявили влияния препарата на CYP2C9 и CYP3A4 , действие на другие изоферменты системы цитохрома Р450 не изучено.

Совместное применение Атаканда ® Плюс с другими антигипертензивными средствами потенцирует гипотензивный эффект.

Следует ожидать, что действие гидрохлоротиазида, приводящее к потере калия, может быть усилено другими средствами, приводящими к потере калия и гипокалиемии (например диуретики, слабительные, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрий, производные салициловой кислоты).

Опыт применения других ЛС, действующих на РААС, показывает, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, и другими средствами, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например гепарин), может приводить к развитию гиперкалиемии.

Индуцированная диуретическими средствами гипокалиемия и гипомагниемия предрасполагают к возможному кардиотоксическому действию гликозидов наперстянки и антиаритмических средств. При приеме Атаканд ® Плюс параллельно с такими препаратами требуется контроль уровня калия в крови.

При сочетанном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и развитии токсических реакций. Подобные реакции могут встречаться и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II, в связи с чем рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови при комбинированном применении этих препаратов.

Биодоступность кандесартана не зависит от приема пищи.

Мочегонное, натрийуретическое и гипотензивное действия гидрохлоротиазида ослабляются НПВС.

Всасывание гидрохлоротиазида ослабляется при применении колестипола или колестирамина.

Действие недеполяризующих миорелаксантов (например тубокурарин) может быть усилено гидрохлоротиазидом.

Тиазидные диуретические средства могут вызывать повышение уровня кальция в крови в связи с уменьшением его экскреции. При необходимости приема кальцийсодержащих пищевых добавок или витамина D следует контролировать уровень кальция в плазме крови и при необходимости скорректировать дозу.

Тиазиды усиливают гипергликемическое действие бета-адреноблокаторов и диазоксида.

Антихолинергические средства (например атропин, биперидин) могут увеличивать биодоступность мочегонных средств на основе тиазидов вследствие снижения моторики ЖКТ.

Тиазиды могут увеличить риск неблагоприятного действия амантадина.

Тиазиды могут замедлить выведение цитостатических средств (таких как циклофосфамид, метотрексат) из организма и усилить их миелоподавляющее действие.

Риск гипокалиемии может увеличиться при сопутствующем приеме стероидных ЛС или адренокортикотропного гормона.

На фоне приема препарата может увеличиваться частота развития ортостатической гипотензии при приеме алкоголя, барбитуратов или общих анестетиков.

Лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. Может потребоваться подбор дозы противодиабетических препаратов, в т.ч. инсулина.

Гидрохлоротиазид может уменьшить влияние сосудосуживающих аминов, например эпинефрина (адреналин).

Гидрохлоротиазид может увеличить риск развития острой почечной недостаточности, особенно в совокупности с большими дозами йодированного наполнителя.

Значительное взаимодействие гидрохлоротиазида с пищей не обнаружено.

Способ применения и дозы

Внутрь, 1 раз в сутки вне зависимости от приема пищи.

Основной гипотензивный эффект достигается, как правило, в первые 4 нед после начала лечения.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек предпочтительнее применение петлевых диуретиков по сравнению с тиазидными. До начала терапии препаратом Атаканд ® Плюс у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (Cl креатинина ≥30 мл/мин/1,73 м 2), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуется титрование дозы кандесартана (посредством монотерапии препаратом Атаканд ®), начиная с 4 мг.

Препарат Атаканд ® Плюс противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин/1,73 м 2).

Пациенты со сниженным ОЦК. Для пациентов с риском артериальной гипотензии, например для пациентов со сниженным ОЦК, рекомендуется титрование дозы кандесартана (посредством монотерапии препаратом Атаканд ®), начиная с 4 мг.

Применение у детей и подростков. Безопасность и эффективность применения Атаканда ® Плюс у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлены.

Передозировка

Симптомы: анализ фармакологических свойств препарата позволяет предположить, что основным проявлением передозировки может быть клинически выраженное снижение АД и головокружение. Были описаны отдельные случаи передозировки препарата (до 672 мг кандесартана), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий.

Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазидом является острая потеря жидкости и электролитов. Также наблюдались такие симптомы как головокружение, снижение АД, сухость во рту, тахикардия, желудочковая аритмия, потеря сознания и мышечные судороги.

Лечение: при развитии клинически выраженного снижения АД необходимо проводить симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Уложить пациента на спину и приподнять ноги. При необходимости следует увеличить ОЦК например путем в/в введения изотонического раствора хлорида натрия. В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические средства. Выведение кандесартана и гидрохлоротиазида с помощью гемодиализа маловероятно.

Особые указания

Нарушение функции почек

В данной ситуации использование петлевых диуретиков предпочтительнее тиазидных. Для пациентов с почечной недостаточностью при использовании Атаканд ® Плюс рекомендуется постоянно контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты.

Пересадка почки

Данные о применении Атаканда ® Плюс у пациентов, недавно перенесших пересадку почки, отсутствуют.

Стеноз почечной артерии

Другие препараты, влияющие на РААС, например ингибиторы АПФ, могут привести к повышению содержания мочевины в крови и уровня креатинина в сыворотке пациентов с двухсторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки. Аналогичного эффекта следует ожидать и от антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Снижение ОЦК

У пациентов с дефицитом интраваскулярного объема и/или натрия возможно развитие симптоматической гипотензии, как описано для других препаратов, влияющих на РААС. Поэтому не рекомендуется применять Атаканд ® Плюс до исчезновения данных симптомов.

Общая анестезия и хирургическое вмешательство

У пациентов, получающих антагонисты ангиотензина II, во время анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей в/в введения жидкости и/или вазопрессоров.

Печеночная недостаточность

Пациентам, с нарушением функции печени или прогрессирующей болезнью печени, следует применять тиазиды с осторожностью в виду того, что незначительные колебания объема жидкости и электролитного состава могут вызвать печеночную кому. Данные о применении Атаканд ® Плюс у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют.

Стеноз аортального и митрального клапана (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия)

При назначении Атаканда ® Плюс, как и других вазодилататоров, пациентам с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии антигипертензивными средствами, влияющими на РААС. В связи с этим не рекомендуется назначать таким пациентам Атаканд ® Плюс.

Нарушение водно-солевого баланса

Как и во всех случаях приема препаратов, обладающих мочегонным действием, следует контролировать электролиты в плазме крови.

Препараты на основе тиазидов, обладающие мочегонным действием, способны уменьшить выделение ионов кальция с мочой и могут вызвать скачкообразные изменения и незначительное увеличение концентрации ионов кальция в плазме крови.

Тиазиды, в т.ч. и гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-солевого баланса (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).

Выявленная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гипертиреоза. Прием тиазидных средств следует прекратить до получения результатов анализов исследования паращитовидной железы.

Гидрохлоротиазид дозозависимо увеличивает выделение калия, что может стать причиной гипокалиемии. Подобное действие гидрохлоротиазида проявляется меньше, если применять его в сочетании с кандесартана цилексетилом. Риск гипокалиемии оказывается повышенным у пациентов, страдающих циррозом печени, с повышенным диурезом, у пациентов, принимающих жидкость с пониженным содержанием солей, и проходящих параллельно курс лечения кортикостероидами или принимающих АКТГ.

На основании опыта применения препаратов, влияющих на РААС, параллельное применение Атаканд ® Плюс и увеличивающих выделение калия мочегонных средств можно компенсировать применением пищевых добавок, содержащих калий, или других препаратов, способных повысить содержание калия в плазме крови.

Применение Атаканд ® Плюс с ингибиторами АПФ или рецептора ангиотензина II может вызвать гипокалиемию, особенно если пациент страдает от сердечной недостаточности или почечной недостаточности, хотя подобные случаи документально не зарегистрированы.

Показано, что тиазиды увеличивают выделение магния, что может вызвать гипомагниемию.

Влияние на метаболизм и эндокринную систему

Лечение тиазидами может нарушить уровень глюкозы в крови. Может потребоваться подбор дозы гипогликемических средств, в т.ч. инсулина. Во время терапии тиазидом возможно проявление латентно протекающего сахарного диабета. С лечением тиазидом также связывают увеличение уровня холестерина и триглицеридов. Однако при использовании Атаканд ® Плюс, содержащего дозу гидрохлоротиазида 12,5 мг, наблюдалось минимальное количество либо отсутствие подобных эффектов. Тиазидные диуретики увеличивают концентрацию мочевой кислоты в плазме крови и могут способствовать возникновению подагры у предрасположенных больных.

Общие

Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от активности РААС (например больные с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к препаратам, действующим на РААС. Назначение подобных препаратов сопровождается у этих больных резкой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и реже — острой почечной недостаточностью. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II. Резкое снижение АД у больных с ишемической кардиопатией или цереброваскулярными заболеваниями ишемического генеза, при использовании любых антигипертензивных средств, может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Проявление реакций повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду возможно и у пациентов, не имевших ранее аллергии или бронхиальной астмы, но оно более вероятно для пациентов, имевших подобные симптомы.

При использовании тиазидных диуретиков отмечены случаи обострения или появления симптомов себореи.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам, страдающим от редких наследственных заболеваний, проявляющихся в отсутствии толерантности к лактозе, дефиците лактазы или нарушении всасывания глюкозы и лактозы.

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Влияние на способность управлять автомобилем или работать с техникой не изучалось, но фармакодинамические свойства препарата указывают на то, что подобное влияние отсутствует. Пациентам следует быть острожными при управлении автотранспортом или работе с техникой, поскольку во время лечения может возникать головокружение и может наблюдаться повышенная усталость.