Он был разработан в 1935 г. американским врачом и исследователем Armand James Quick. Намного позже, в 80-е годы XX в., был предложен вычисляемый показатель INR (МИЧ) для учета результатов ПТ у пациентов, получающих непрямые антикоагулянты. Возможность эффективного контроля действия непрямых антикоагулянтов, прежде всего варфарина, обусловила востребованность и широкое распространение этой коагуляционной методики.

Принцип метода

ПТ основан на определении времени коагуляции после добавления к БТП тромбопластина. Последний является прокоагулянтной субстанцией биологического происхождения, содержащей фосфолипиды и тканевой фактор. Индукция коагуляции в ПТ происходит за счет активации проконвертина тканевым фактором в присутствии фосфолипидов и ионов Са ++ .

Реактивы и оборудование

• Тромбопластин-кальциевый реагент.
• Физиологический 0,9% раствор натрия хлорида (используют для разведения образцов БТП при исследовании протромбиновой активности по Квику).
• Образец нормальной БТП.
• Коагулометр (при отсутствии коагулометра - водяная баня и секундомер).

Образцы крови для исследования Для определения ПВ используют БТП. Особенности подготовки образцов БТП детально рассмотрены в приложении 3.

Оценка результатов исследования

Нормальные значения ПВ, как правило, указывает производитель тромбопластин-кальциевого реагента, однако эту информацию следует использовать лишь для приближенной оценки диапазона нормы, поскольку результаты исследования зависят от техники его выполнения, серии реагента и многих других факторов. Для более эффективной оценки результатов ПТ принято использовать расчетные показатели (ПО, MHO и др.), основанные на результатах определения ПВ в исследуемом и контрольном (нормальном) образцах.

Протромбиновое отношение (ПО).

Для вычисления ПО используют следующую формулу:

ПО = ПВ(б) / ПВ(к), где ПВ(б) - протромбиновое время пациента, ПВ(к) - протромбиновое время нормальной БТП.

ПО не учитывает способность тромбопластинов по-разному взаимодействовать с декарбоксилированными коагуляционными факторами (PIVKA), поэтому этот показатель пригоден лишь для скрининговой оценки внешнего механизма свертывания у пациентов, не получающих непрямые антикоагулянты (при циррозе, ДВС-синдроме и др.). Б отличие от ПВ на результаты вычисления ПО межсерийная вариация тромбопластина не оказывает существенного влияния.

В норме ПО не превышает 1,3. Снижение этого показателя менее 0,8 часто свидетельствует о дефектах преаналитического этапа исследования или погрешности при измерении ПВ образца нормальной БТП.

Международное нормализованное отношение.

Известно, что гипокоагуляционный эффект непрямых антикоагулянтов основан на угнетении эпоксидредуктазы витамина К (VKOR), которая регулирует способность глутамил-карбоксилазы карбоксилировать факторы протромбинового комплекса (II, VII, IX и X) и физиологические антикоагулянты (протеины С и S).

Назначение пациенту непрямых антикоагулянтов закономерно обусловливает нарушение внешнего пути коагуляции, однако степень удлинения ПВ существенно зависит от используемого тромбопластина. Вычисляемый показатель MHO, принятый в 1983 г. Комитетом по стандартизации в гематологии ВОЗ, предназначен для стандартизации результатов определения ПТ у больных, получающих непрямые антикоагулянты. Для его вычисления необходима информация о МИЧ тромбопластина.

MHO = (ПО)мич, где ПО - протромбиновое отношение, МИЧ - международный индекс чувствительности тромбопластина.

Нормальный диапазон показателя MHO указывать не принято, поскольку этот показатель предназначен прежде всего для пациентов, принимающих непрямые антикоагулянты. Терапевтический интервал MHO для большинства клинических ситуаций, связанных с необходимостью профилактики тромботических нарушений антикоагулянтами непрямого действия, находится в диапазоне 2-3. Однако в ряде ситуаций этот диапазон должен быть иным. Снижение этого показателя менее 0,8 часто свидетельствует о дефектах преаналитического этапа исследования или погрешности при измерении ПВ образца нормальной БТП.

Показатель протромбиновой активности по Квику.

Еще одним вариантом теста является определение протромбиновой активности по Квику. Техника определения этого показателя не отличается от таковой при оценке ПО и MHO, однако дополнительно необходимо измерить ПВ в разведенных образцах нормальной БТП. Результаты получают с помощью калибровочного графика, отражающего зависимость времени коагуляции нормальной БТП от степени ее разведения. Протромбиновую активность неразведенной нормальной пулированной плазмы расценивают как 100 %, время свертывания этой же плазмы, разведенной в 2 раза, - как 50 %, в 4 раза - 25 %, в 8 раз - 12,5 %.

Протромбиновая активность плазмы по Квику не считается стандартизованным показателем, поэтому результаты определения отличаются при использовании различных тромбопластинов. Этот показатель пригоден для оценки внешнего пути коагуляции у пациентов, которые не получают непрямые антикоагулянты (при циррозе, ДВС-синдроме и др.).

У здоровых лиц показатель протромбиновой активности плазмы по Квику зависит от варианта используемого тромбопластина, применяемого оборудования и других факторов, поэтому для каждой лаборатории целесообразно уточнить локальный диапазон нормы. Увеличение этого показателя более 120 % часто свидетельствует о дефектах преаналитического этапа исследования или погрешности при измерении ПВ образца нормальной БТП.

Протромбиновый индекс.

Протромбиновый индекс - устаревший способ оценки результатов учета ПТ. В настоящее время этот показатель применять не следует.

Интерпретация результатов исследование

ПТ является одним из базовых методов исследования коагуляционного гемостаза. Удлинение ПТ (увеличение ПО, MHO, снижение протромбиновой активности по Квику) наблюдается при низкой активности или функциональной неполноценности следующих коагуляционных факторов: VII, V, X, II и фибриногена. Именно поэтому ПТ у пациентов с заболеваниями печени и желчных путей нередко выявляет дисфункцию внешнего механизма свертывания. Кроме того, при наличии в крови ингибиторов, коагулопатии потребления и применении прямых антикоагулянтов этот тест также демонстрирует патологические значения.

Врожденные дефициты фактора Стюарта-Прауэр и протромбина, а также гипопроконвертинемия, дефицит витамина К, гипо-, дис- и афибриногенемия в клинической практике встречаются весьма редко, однако об их существовании следует всегда помнить при обнаружении удлиненного ПТ у пациента с геморрагическим синдромом и нормальной функцией печени.

При лечении рекомбинантным фактором Vila происходит существенное укорочение ПВ.

Стандартизация ПТ в настоящее время осуществляется на основе результатов определения ПВ в образцах плазмы, содержащих факторы PIVKA, и вычисления МИЧ тромбопластина, поэтому более или менее воспроизводимые результаты получают лишь при использовании показателя MHO у пациентов, применяющих непрямые антикоагулянты. К сожалению, при коагулопатиях, обусловленных недостаточностью коагуляционных факторов I, И, V, VII, X, болезнях печени и желчных путей ПТ при использовании тромбопластинов разных производителей (даже при вычислении MHO) существенно варьирует.

Причины ошибок

• Попадание в исследуемую кровь гепарина из венозного катетера.
• Гемолиз.
• Использование так называемого протромбинового индекса и нестандартизованных тромбопластинов служит причиной грубых ошибок интерпретации ПТ.
• Отсутствие или неэффективность системы внутреннего контроля качества.
• Одновременное использование разных показателей оценки результатов ПТ (например, MHO и протромбиновой активности плазмы по Квику) у больных, получающих непрямые антикоагулянты, закономерно приводит к путанице при оценке результатов. Для контроля лечения непрямыми антикоагулянтами обязательным и необсуждаемым требованием является вычисление показателя MHO.

Другие аналитические технологии

Для определения ПВ используют различные тромбопластины. Эти реагенты существенно отличаются технологией приготовления, источником сырья (мозг кролика, плацента и др.), а также своей способностью обнаруживать разные дефекты внешнего механизма свертывания.

Другим вариантом ПТ является исследование плазмы по Оурену. Для осуществления такого варианта оценки внешнего пути коагуляции в реагент дополнительно добавляют коагуляционный фактор V и фибриноген, что позволяет исключить влияние этих двух компонентов коагуляционного каскада на результаты ПТ.

В некоторых специальных коагулометрах реализованы технологии определения показателя MHO, основанные на использовании методов сухой химии (МНО-детекторы).

Для обнаружения эффектов ингибиторов волчаночного типа целесообразно использовать разведенный тромбопластин, способный коагулировать нормальную БТП за 40-45 с.

Которого равна 95-105%, - это один из показателей, характеризующих свертывающую систему крови. Свертывание крови - очень сложный процесс, осуществляющийся при участии целого каскада особых белков, называемых свертывающими факторами. Активация этого процесса возможна по двум путям - внутреннему и внешнему.

Именно протромбиновый индекс характеризует активацию свертывания по внешнему пути. Она состоит в следующем: при нарушении целостности тканей (ранение) выделяется так называемый тканевой тромбопластин, особый белок, содержащийся во всех тканях организма. Он запускает каскадную реакцию, в которую вступают другие (V, VII, а также X, II,I), последовательно активируя друг друга. В конечном итоге образуется кровяной сгусток, и кровотечение останавливается.

О чем говорит протромбиновый индекс

Свертывающие факторы образуются в печени. Из них II,V, X являются витамин-К зависимыми. При недостатке этого витамина их синтез нарушается. Соответственно появляются нарушения гемостаза. Зная протромбиновый индекс, норма которого известна, врач может:

1. Оценить ориентировочно активность II, V, также VII и X свертывающих факторов
2. По величине этого показателя судить о функции печени
3. О насыщенности организма витамином К
4. Об общем состоянии системы свертывания крови
5. По этому показателю можно следить за эффективностью терапии антикоагулянтами.

Как определяется протромбиновый индекс

Определяется протромбиновый индекс в капиллярной или в венозной крови. Во втором случае кровь натощак берется в пробирку с антикоагулянтом в соотношении 9:1. В качестве антикоагулянта используется цитрат натрия. В лаборатории кровь центрифугируют. Полученная плазма используется при определения протромбинового времени (ПВ). Норма ПВ лежит в диапазоне от 12 до 20 секунд, в зависимости от активности тромбопластина, который используется по ходу реакции в данной лаборатории.

ПИ=ПВ здор./Пв больн. Х 100 (норма 95-105%)

Клиническое значение ПИ

При повышении свертывания ПВ, или протромбин, норма которого от 12 до 20 секунд, укорачивается, а ПИ увеличивается. Это может быть при беременности, при массивной травме, когда в кровь поступает много тканевого тромбопластина.

Наоборот, ПВ увеличивается, а ПИ уменьшается при снижении свертывания, например в случае врожденной недостаточности свертывающих факторов, при тяжелых заболеваниях печени, при недостатке витамина К (он может возникнуть при холестазе, дисбактериозе, нарушении функций кишечника). Уменьшается ПИ при или его функциональной неполноценности, при синдроме ДВС, в присутствии веществ, ингибирующих свертывание.

Что такое МНО

Лечение непрямыми антикоагулянтами закономерно снижает протромбиновый индекс. Норма его может в каждой лаборатории быть своя. Поэтому для того, чтобы можно было сравнивать результаты анализов, полученные в разных лабораториях, был введен такой стандартизованный тест, как МНО. Это расчетный показатель. Он определяется на основании соотношения протромбинового времени больного, нормальной величины ПВ и степени индекса чувствительности тромбопластина (МИЧ).

МНО=(ПВ б-го/ПВ норма) в степени МИЧ

У здорового человека МНО в пределах 0, 8-1,2.

Этот показатель используют при контроле за эффективностью действия антикоагулянтов. При лечении антикоагулянтами, когда свертываемость снижается, (например, после операций на сердце) МНО должно быть увеличено до 2-3. При повышении свертываемости МНО уменьшается. Соотношение между ПИ и МНО таково, что при уменьшении ПИ показатель МНО увеличивается.

Анализ на протромбин является частью исследования свертываемости крови - коагулограммы. Кроме активности этого белка также определяются такие показатели, как ПИ (протромбиновый индекс, или ПТИ) и ПВ (протромбиновое время), позволяющие оценить скорость свертывания. Про нормальные значения протромбина у женщин, мужчин и детей, а также о причинах отклонения их от нормы детально рассказано далее.

Протромбин - что это такое?

Протромбин - это высокомолекулярное белковое соединение, участвующее в свертывании крови. Его выработка происходит в печени в присутствии многих веществ. В частности, витамина K, дефицит которого приводит к синтезу неправильных молекул протромбина - они образуют тромбы, нарушающие движение крови и способные привести к летальному исходу.

Анализ на протромбин нужен для оценки свертываемости крови, а самым точным и универсальным методом исследования является ПК - протромбин по Квику. Что это такое? Этот тест выявляет активность протромбина в крови пациента по сравнению с таковым в контрольном порции плазмы. Это отношение времени свертывания плазмы больного ко времени этого процесса в образце.

Анализ назван по фамилии ученого А. Квика, предложившего этот метод. В результатах теста протромбин по Квику выражается в процентах. В международной номенклатуре ему присвоен номер II, поскольку он был открыт вторым после фибриногена.

Анализ по Квику применяется не только для оценки активности элементов свертываемости крови, но и для изучения функционирования желудочно-кишечного тракта и печени. Тест на ПК более универсален по сравнению с тестами на протромбиновое время и протромбиновый индекс.

Список показаний для проведения анализа протромбина по Квику:

• нарушенная свертываемость крови;
• болезни печени;
• антифосфолипидный синдром - повышенное тромбообразование из-за аутоиммунных причин;
• рак крови;
• патологии, при которых нарушена выработка витамина K (закупорка желчных путей, плохая усвояемость пищи в кишечнике и др.).

Справка: витамин K производится бактериями в кишечнике и принимает активное участие в образовании протромбина. На скорости свертывания крови негативно отражается как его нехватка, так и избыток.

Тест на ПК необходим для контроля системы гемокоагуляции в период применения антикоагулянтов - Гепарина, Варфарина и других. Структура крови и ее состав также меняются с наступлением климактерического периода у женщин (после 45 лет), что выступает фактором риска для развития раковых заболеваний. Поэтому в этом возрасте особенно важно регулярно сдавать анализ на протромбин.

Протромбиновое время - что это такое?

В зависимости от причин кровотечения кровь может начинать сворачиваться по двум путям - внутреннему либо внешнему. Первый активируется, если сосуды повреждены снаружи - в результате ушиба, пореза, царапины, укуса, ссадины. Внутренний путь работает, когда целостность стенки кровеносного сосуда была нарушена изнутри - под воздействием токсинов, патогенных микроорганизмов, антител.

Протромбиновое время - это показатель, отражающий работу внутреннего пути в системе гемокоагуляции.

Он отражает эффективность «ремонта» сосудов, которые были повреждены соединениями, циркулирующими по кровеносному руслу. В результатах анализа протромбиновое время может обозначаться как ПВ, ecombipl РТ или РТ.

Протромбиновое время повышено , по сравнению с нормой, при следующих состояниях:

• нехватке витамина K;
• начальной стадии ДВС-синдрома;
• патологиях печени;
• приеме препаратов из группы антикоагулянтов - Тромбоасса, Агрегаля, Варфарина, Гепарина и других;
• геморрагическом диатезе новорожденных;
• воспалении и закупорке желчевыводящих путей;
• синдроме Золлингера-Эллисона;
• нарушении всасывания в кишечнике жиров;
• дефиците факторов свертывания - , протромбина, АС-глобулина, проконвертина и фактора Стюарта-Прауэра.

Чем ниже концентрация протромбина в крови, тем выше протромбиновое время, ведь процесс свертывания крови происходит при этом медленнее.

Протромбиновое время понижено , если имеют место такие состояния:

• беременность;
• ДВС-синдром;
• высокий уровень антитромбина-III и других антикоагулянтов, вырабатываемых организмом;
• отклонение от нормы гематокрита - соотношения объема клеток крови к объему плазмы.

Низкое протромбиновое время при проведении теста может быть обусловлено долгим хранением плазмы перед исследованием и нарушениями при взятии крови.

Протромбиновый индекс - это показатель, отражающий скорость запуска свертывания крови по внутреннему пути. Он рассчитывается на основе протромбинового времени, поэтому его повышение наблюдается при тех же нарушениях в организме, что и увеличение ПВ, так же, как и снижение.

Для определения ПТИ время свертывания плазмы больного делят на это значение в контрольном образце. В норме результат должен составлять 95-105%.

Точность анализа на протромбиновый индекс зависит от чувствительности применяемых в лаборатории препаратов. Поэтому его нельзя назвать универсальным, в отличие от теста на протромбин по Квику.

Повышенный протромбин

Если тест на протромбин по Квику повышен и показывает высокие значения (до 150% и болнее), причиной этого могут быть:

• синдром ДВС;
• холестаз и другие заболевания, снижающие активность витамина K;
• болезни, нарушающие функционирование фибрина;
• наследственные и приобретенные патологии, приводящие к дефициту факторов свертывания ( , болезни печени, нефротический синдром).

Повышенный протромбин также появляется при длительном приеме препаратов:

• антибиотиков;
• диуретических средств;
• Аспирина;
• непрямых антикоагулянтов;
• анаболиков;
• Метотрексата;
• послабляющих средств;
• никотиновой кислоты;
• Гепарина и других ингибиторов свертывания.

Норма протромбина, таблица

Крайними значениями ПК являются цифры ниже 78 и выше 142%. Нормы протромбина по Квику представлены в таблице.

Нормы протромбина у мужчин и женщин одной возрастной группы не различаются. Нормальные значения протромбинового времени для обоих полов составляет 9-12 сек. Норма протромбина в крови у женщин, ожидающих ребенка, чуть выше обычных значений.

Низкий протромбин

Низкий протромбин по Квику всегда говорит о чрезмерно быстром образовании тромбов и бывает спровоцированы такими состояниями, как:

• беременность и период после родов;
• тромбоз вен;
• проникновение тромбопластина в сосуды из-за повреждения тканей;
• высокая вязкость крови (полицитемия).

Понижение ПК можно объяснить такой зависимостью - активность белка протромбина высока, кровь сворачивается быстрее по сравнению с контрольным образцом плазмы, поэтому тест на протромбин по Квику ниже нормы.

Низкий протромбин по Квику также может быть вызван приемом Меркаптопурина, гормональных контрацептивов и других препаратов, повышающих густоту крови.

Протромбин при беременности

Коагулограмма - обязательная часть анализов для беременных женщин. Оценка этого исследования, включая протромбиновые тесты, позволяет своевременно выявлять опасные для здоровья ребенка и будущей матери состояния.

Протромбин по Квику при беременности в норме немного понижен, то есть активность системы свертываемости увеличивается. Это связано с появлением нового круга кровообращения и с подготовкой организма к предстоящим родам и возможной кровопотере.

Очень низкий ПК способен спровоцировать развитие тромбоза, а его повышение у беременных может стать причиной сильного кровотечения во время родов, в том числе и внутреннего.

Сильное кровотечение при может вызвать гемолитический шок из-за смешивания крови матери и ребенка. Это одна из частых причин послеродовой смертности. Чтобы этого избежать, в данной ситуации не только отслеживают и контролируют состояние системы свертывания, но и вводят на 28 неделе беременности иммуноглобулины, разрушающие потенциально опасные антитела.

• Норма протромбинового индекса для женщин, вынашивающих ребенка, - 80-100%. При его высоких значениях во избежание тромбоза и других осложнений показаны препараты, снижающие повышенную активность свертываемости.
• Низкий ПИ, наоборот, несет риск кровотечений. Нормальное значение протромбинового времени для беременных - 11-18 сек. При беременности любое отклонение от нормы в коагулограмме является поводом для тщательного обследования и в большинстве случаев - госпитализации.

Протромбин – это профермент, синтезируемый в печени, под действием витамина K. Этот гликопротеид является одним из главных показателей гемостазиограммы (анализа на свертываемость). Будучи предшественником тромбина (белок, стимулирующий процесс тромбообразования), протромбин в анализе крови отражает состояние всей системы свертывания. Протромбин также называют вторым фактором гемостаза.

Мониторинг значений протромбина позволяет оценить риск развития гиперкоагуляции или кровотечений, а также диагностировать некоторые патологии печени и ЖКТ.

Инициирование формирования тромба в ответ на нарушение целостности сосудистой стенки, происходит по внешнему пути коагуляции. За образование тромба на участках с замедленным кровотоком или аномально-измененной сосудистой стенкой, отвечает внутренний путь гемостаза.

Справочно. Важность анализа на протромбин заключается также в том, что он позволяет оценить оба пути гемостаза (внешний и внутренний).

Для комплексного изучения гемостаза, наиболее часто используют изучение:

• протромбинового времени (ПВ);
• активированного частичного тромбопластинового времени;
• количества тромбоцитов;
• количественного определения фибриногена.

Арманд Квик в ходе своих исследований разработал три различных теста, но для нас представляет интерес его одностадийный тест на количество протромбина, присутствующего в плазме крови, и определение времени свертывания протромбина.

Именно этот тест дал возможность широко использовать выражение “по Квику”. Надо отдать должное, что именно тест Арманда Квика дает наиболее точную картину по способности крови к свертыванию.

Что такое протромбин по Квику

Для изучения уровня протромбина в крови применяют: протромбин по Квику и международное нормализированное отношение. Эти показатели отображают протромбиновое время, характеризующее протромбино- и тромбинообразование, то есть 1-ю и 2-ю фазы плазменного гемостаза.

Протромбиновое время по Квику – метод оценивания дефицитных состояний протромбинового комплекса и отображения активности внешнего механизма гемостаза. Результат анализа отображается в виде процента протромбиновой активности, определяемого по специальному, выстроенному при помощи разведения стандартной плазмы, графику. При построении графика учитывается протромбиновое время, то есть записанное в секундах время плазменного гемостаза после введения тромбопластино-Са смеси.

Также, при исследовании гемостаза, может оцениваться протромбиновый индекс по Квику. Протромбиновый индекс (ПТИ) является отношением ПВ в норме (значения у здоровых людей) к ПВ пациента. Ответы анализа записываются в процентах.

Внимание. На данный момент, ПТИ и ПВ используются значительно реже протромбина по Квику и международного нормализированного отношения. Это связано с тем, что при определении ПТИ, показатели находятся в зависимости от применяемых в лаборатории реактивов. То же самое касается и ПВ. Учитывая, что в каждой лаборатории применяют различные методики, технику и реактивы, сравнение полученных данных является невозможным.

Протромбин по Квику и ПТИ позволяют с высокой точностью отражать степень активности протромбина у пациента по сравнению с ПВ в контрольной плазме (значения у здоровых людей). Такой метод расчета позволяет получать достоверные результаты даже в областях низких значений, так как в отличие от ПТИ и ПВ не зависит от чувствительности лабораторных реактивов к минимальным значениям протромбина. Это позволяет существенно снизить вероятность ошибки при диагностике.

У здоровых людей протромбин по Квику и ПТИ могут быть одинаковыми. При низком протромбине (чаще всего наблюдаются у больных, получающих лечение НА (непрямые антикоагулянты)) эти показатели могут расходиться.

В качестве дополнительного способа выражения теста на протромбин используют МНО. Это международное нормализированное отношение, применяемое для оценивания качества и эффективности лечения НА.

Этот показатель рассчитывают по специальной формуле:

Международное нормализированное отношение = (ПВ больного / среднее ПВ в норме) * значение международного индекса чувствительности.

Индекс чувствительности – отражает степень чувствительности тромбопластина.

Важно. При помощи МНО проводят математическую коррекцию и стандартизирование результатов протромбинового времени, определенного в различных лабораториях, при использовании разных тромбопластиновых смесей.

Значения международного нормализированного отношения, которые необходимо достичь при помощи лечения пациента препаратами НА, будут зависеть от цели терапии и устанавливаются врачом, в соответствии с диагнозом больного.

При трактовке результатов следует учесть, что результаты протромбина по Квику и международного стандартизированного отношения будут находиться в обратной
зависимости. То есть, сниженный протромбин по Квику будет сопровождаться повышением показателя МНО.

Важность протромбинового комплекса и его значение в организме

Результат протромбинового времени находится в зависимости от следующих факторов гемостаза:

• второго – протромбин (проферент);
• пятого – лабильный фактор (белок кофактор);
• седьмого – проконвертин (профермент);
• десятого – фактор Стюарта (профермент).

Эти факторы составляют, так называемый, протромбиновый комплекс. Протромбиновое время (ПВ) будет зависеть и от способности печени синтезировать белок. Так как факторы протромбинового комплекса синтезируются именно в печени, этот анализ можно использовать при диагностике ее патологий.

Также следует учесть, что синтез комплекса протромбина осуществляется только в присутствии витамина К. Вследствие того, что непрямые антикоагулянты проявляют антагонизм к витамину К, тест на протромбин может эффективно применяться для мониторинга терапии НА.

Показания для проведения теста

• различных патологиях системы свертывания;
• проведении скринингов, оценивающих систему гемостаза;
• мониторинге коагуляции при длительном лечении препаратами НА;
• диагностике патологий печени, сопровождающихся нарушением ее белоксинтезирующей функции;
• комплексном обследовании пациентов перед операциями.

Изучение состояния системы гемостаза необходимо пациентам с:

• выраженной кровоточивостью десен, носовыми, тяжелыми менструальными кровотечениями, длительной кровоточивостью после порезов и ран, хронической анемией, легко образуемыми гематомами, кровоизлияниями в мышцы и суставы;
• невынашиванием беременности, повторными выкидышами;
• потерей зрения неясного генеза;
• наследственными патологиями свертывающей системы крови;
• заболеваниям печени;
• тромбозами;
• подозрением на ДВС-синдром и ТЭЛА (тромбоэмболии легочной артерии);
• патологиями ССС.

Исследование уровня протромбина при беременности является обязательным. Данный тест позволяет оценить риск и предотвратить кровотечение в родах и отслойку плаценты (при пониженном протромбине), а также тромбоз (при повышенных значениях).

Как сдавать анализ на протромбин

Для диагностики используется венозная кровь. Производить забор материала следует натощак. Прием пищи исключается минимум за двенадцать часов до анализа. За час до исследования необходимо исключить курение, стресс и физическую нагрузку. Употребление соков, кофе, сладкого чая и газированных напитков запрещается. Прием воды не влияет на результаты анализа. Спиртные напитки необходимо исключить за неделю до забора материала.

Отдельную категорию пациентов составляют лица, проходящие лечение НА. Для исследования протромбина у данной категории больных следует четко соблюдать режим употребления антагонистов витамина К (варфарин). Если врачом не установлен индивидуальный режим приема, то в день перед диагностикой суточная доза препарата принимается однократно с четырех до пяти часов вечера.

Внимание! Важно учитывать, что первичная диагностика показателей протромбина по Квику, международного нормализированного отношения, протромбинового времени и индекса должны проводиться до начала лечения антикоагулянтами.

Протромбин. Норма и расшифровка анализов

Протромбин по Квику норма составляет от 70 до 120% или от 78-ми до 142% в зависимости от лаборатории. В связи с этим, следует ориентироваться на показатели нормы, указанные на бланке с результатами.

Справочно. Протромбин, норма по Квику не зависит от пола.

Норма у беременных также соответствует значениям от 70 до 120% или от 78-ми до 142%. Незначительное повышение значений может наблюдаться в последние месяцы беременности.

Значения международного нормализированного отношения у взрослых находятся в пределах от 0.8 до 1.2. Для больных, получающих лечение препаратами непрямых антикоагулянтов, значения могут сдвигаться от 2.0 до 3.0. У лиц с протезированными клапанами, норма МНО составляет от 2.5 до 3.5.

Внимание. Также следует учитывать возрастные нормы МНО.

Для малышей в возрасте до трех дней норма международного нормализированного отношения составляет от 1.15 до 1.35.

С трех дней до месяца – от 1.05 до 1.35.

С месяца до года жизни – от 0.86 до 1.22.

С года до шести лет – от 0.92 до 1.14.

С шести до одиннадцати лет – от 0.86 до 1.2.

С одиннадцати до шестнадцати лет – от 0.97 до 1.3.

С шестнадцати лет норма МНО не отличается от взрослых.

Внимание. При оценке значений протромбина по МНО, необходимо учитывать, что норма у беременных зависит от недели беременности.

С первой по тринадцатую неделю – от 0.8-ми до 1.2.

С тринадцатой до двадцать первой – от 0.56 до 1.1.

С 21-й по двадцать девятую – от 0.5 до 1.13.

С 29-й до тридцать пятой – от 0.58 до 1.17.

С 35-й – от 0.15 до 1.14.

Важно. Показатели протромбинового времени не зависят от пола, однако обладают возрастными колебаниями.

Значения записываются в секундах.

Для малышей до трех дней норма ПВ составляет от 14.4 до 16.4.

С трех дней до месяца – от 13.5 до 16.4.

С месяца до года жизни – от 11.5 до 15.3.

С года до шести лет – от 12.1 до 14.5.

С шести до одиннадцати лет – от 11.7 до 15.1.

С одиннадцати до шестнадцати лет – от 12.7 до 16.1.

Справочно. Нормальные показатели протромбинового индекса находятся в пределах от 93 до 107%.

Причины повышения или понижения протромбина

• повышенной склонности к тромбообразованию;
• гиперкоагуляционной стадии ДВС-синдрома;
• начальных стадиях тромбозов глубоких вен;
• беременности (возможно повышение значений на последних месяцах);
• повышенной активности седьмого фактора гемостаза;
• полицитемии;
• тромбоэмболии;
• онкологических новообразованиях и их активном метастазировании;
• тромбоэмболии;
• угрозе острого инфаркта миокарда;
• гиперглобулинемии;
• сгущении крови в результате тяжелого обезвоживания.

Повышение протромбина по Квику соответственно сопровождается снижением показателя международного нормализированного отношения. Такая картина в анализах свидетельствует о высоких рисках образования тромбов.

Протромбин по Квику понижен (а международный нормализированный показатель повышен) при:

• дефицитах первого, второго, пятого, седьмого и десятого факторов гемостаза;
• гипофибриногенемии;
• дисфибриногенемии;
• дефиците витамина K;
• состояниях новорожденных, обусловленных материнским дефицитом витамина K во время беременности (геморрагические диатезы новорожденных);
• амилоидозе;
• гипокоагуляционной фазе ДВС-синдрома;
• аденоме или онкологическом поражении ПЖ (поджелудочная железа);
• нефротическом синдроме:
• мальабсорбции по типу целиакии;
• острых лейкозах;
• антифосфолипидном синдроме;
• застойной СН (сердечная недостаточность);
• инфекционно-токсическом шоке;
• тяжелых патологиях печени (в том числе и алкогольного генеза);
• механической желтухе.

Снижение протромбина по Квику и увеличение показателя МНО характерно увеличенной кровоточивости и патологиях, обусловленных дефицитами факторов свертывания крови.

При проведении анализа необходимо учитывать, что протромбин по Квику понижается при:

• злоупотреблении алкоголем,
• приеме налидиксовой кислоты,
• неомицина,
• стрептомицина,
• сульфаниламидов,
• тетрациклинов,
• стрептомицина,
• хлорамфеникола,
• левотироксина,
• варфарина,
• гепарина,
• диуретиков,
• высоких доз витамина А,
• ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах.

К увеличению значений по Квику может привести:

• длительный прием витамина К в высоких дозах, или его избыточное поступление с продуктами питания (зелень, свиная печень и т.д.),
• постоянный прием антигистаминных средств, витамина С, кофеина,
• прием эстрогеносодержащих оральных контрацептивов,
• лечение кортикостероидами, барбитуратами, рифампицином, фенобарбиталом.

Протромбин, протромбиновый индекс и время: нормы в крови, расшифровка анализов

Как правило, поступая на стационарное лечение, каждый пациент на следующее утро до завтрака сдает обязательные анализы из пальца (общий анализ крови, сахар и протромбин). Эти лабораторные тесты относят к главным ориентировочным исследованиям, поскольку именно они «рисуют» общую картину состояния больного. Остальные (биохимические, в том числе, коагуляционные) анализы могут назначаться в день поступления, если проблема в организме пациента четко определена, или, если в процессе обследования и лечения, поставлена цель досконально изучить функциональные способности органов и систем больного и осуществить контроль над эффективностью терапии.

Уникальная среда, движущаяся по кровеносным сосудам, по своим характеристикам отнесена к соединительной ткани. Находясь в жидком состоянии и обладая текучестью, что препятствует склеиванию форменных элементов, кровь, вместе с тем, способна быстро сворачиваться при повреждении сосудистой стенки. Такая возможность у нее есть благодаря свертывающей системе крови и ее фактором, одним из которых является протромбин . Следует заметить, что все факторы без нарушения целостности сосудистых стенок находятся в неактивном состоянии. Активация факторов и образование тромбов внутри кровеносной системы без всякой на то причины грозит серьезными осложнениями для организма.

Что такое протромбин?

этапы свертывания крови

Протромбин или фактор II (FII) протромбинового комплекса – белок (гликопротеид), плазменный фактор свертывающей системы , который относится к альфа2-глобулинам и синтезируется гепатоцитами (клетками печени). Важно отметить, что продукция протромбина заметно затруднится, если в организме по каким-либо причинам снизится количество витамина К , в котором так нуждается синтез данного фактора. Если в организме все нормально, то протромбин не проявляет никакой активности, пребывая в качестве предшественника тромбина — фермента, который вызывает полимеризацию и образование сгустка (тромба), если в этом возникает необходимость.

В циркулирующей крови плазменные факторы, находясь в виде неактивной формы профактора (протромбин → тромбин), всегда пребывают в относительно постоянных концентрациях, активация происходит под влиянием XII фактора свертывания (внутренняя система гемостаза) и при соприкосновении крови с поврежденными тканями (внешняя система гемостаза).

Норма протромбина в крови у здоровых людей составляет 0,10 – 0,15 г/л (1,4 – 2,1 мкмоль/л).

Важность протромбинового комплекса

Недостаток данного фактора может быть как врожденным, так и образованным в процессе жизни. Врожденный дефицит протромбина встречается не так часто, то есть, относится к редкой патологии. Низкий протромбин от рождения обусловлен мутацией рецессивных генов, расположенных на 11 хромосоме.

При гипопротеинемии любого происхождения, как правило, уровень данного белка также понижен. Пораженная болезнью печень (гепатоциты являются местом образования главных факторов протромбинового комплекса) и К-авитаминоз (витамин К участвует в синтезе FII и других факторов, которые называют К-зависимыми) дают резкое падение концентрации этого показателя.

Пониженное содержание протромбина приводит к тому, что для свертывания крови понадобится больше времени . Чтобы определить, как работает система свертывания в зависимости от уровня протромбина, в клинической лабораторной диагностике применяют коагуляционные тесты, которые позволяют иметь представление о состояния всего протромбинового комплекса:

• ПТИ (протромбиновый индекс, в процентах);
• ПО (протромбиновое отношение, обратная ПТИ величина, в процентах);
• ПТВ (протромбиновое время, в секундах);
• Протромбин по Квику (более чувствительный анализ, чем ПТИ и ПТВ, в процентах);
• МНО (международное нормализованное отношение, в процентах).

Чрезмерная активность протромбина без всякой на то надобности тоже чревата различными неприятностями, а, порой, и катастрофой для организма . Повышение свертываемости, образование сгустков, способных закрыть жизненно важный кровеносный сосуд, может обернуться опасной ситуацией, вплоть до смертельного исхода.

Ориентировочные тесты и полный анализ

Исследование свертывания крови, как правило, начинают с ориентировочных методов, которые дают возможность обнаружить аномалию свертывания (протромбин), не раскрывая ее сущности. Потом, опираясь на полученные результаты анализа коагуляционной способности крови, назначают другие (уже специфические) методы (ПТВ, МНО, АЧТВ и прочие показатели гемостазиограммы).

Что касается протромбинового теста, то он является очень важной составной частью и может быть представлен в различных формах. Недостаток факторов протромбинового комплекса (II, V, VII, X) определяют, в основном, при анализе ПТВ по Квику, который в первую очередь выявляет нарушение внешнего образования тромбопластина. Однако возможно и раздельное исследование этих показателей по принципу заменных проб.

Между тем, нельзя обойти вниманием показатели коагуляционной способности крови у женщин в период планирования или наступления беременности, ведь это позволяет рассчитать возможные риски во время родов. Имея в виду данные показателей в течение беременности, можно заранее предусмотреть и предотвратить кровотечения (если ПТВ удлиняется) или развитие тромбоза и преждевременной отслойки плаценты, если кровь проявляет особо высокую склонность к свертыванию. В сам период родов протромбиновое время по сравнению с нормой несколько укорочено, а протромбиновый индекс — повышен. У женщин во время беременности и родов, исследование коагуляционной функции крови только показателями протромбинового комплекса не обходится. С целью иметь полную картину функциональной способности системы гемостаза, будущим мамам назначают максимум показателей коагулограммы .

Протромбиновое время

Протромбиновое время, как лабораторный тест, дает возможность клиницистам быстро оценить не только внешнюю систему гемостаза, но и весь каскад реакций свертывания крови.

При чрезвычайных для организма ситуациях (травмы с повреждением тканей, обильные кровотечения, некроз и прочие патологические состояния) в кровь поступает гликопротеин, мембранный белок — тканевой тромбопластин, который указывает на включение резервной (внешней) системы гемостаза.

Тканевой (клеточный) тромбопластин, называемый тканевым фактором (ТФ), взаимодействуя с циркулирующими в кровеносном русле факторами свертывания (FVII), последовательно включает в процесс другие тромбопластические факторы плазмы. Это значит, что происходит активация системы гемокоагуляции и начинается первая фаза свертывания – превращения неактивного протромбина в активный тромбин. Тромбин вызывает ферментативное превращение фибриногена в фибрин, под его влиянием активируются факторы (V, VIII, IX, XIII), он разрушает тромбоциты, чем вызывает (совместно с Са ++) вязкий метаморфоз кровяных пластинок, способствуя освобождению тромбоцитарных факторов.

Норма ПТВ у взрослых колеблется в пределах 11–15 секунд (у новорожденных до 3-4 дня жизни – 12–18, у недоношенных детей – 15-20). У новорожденных доношенных младенцев с 4-5 дня жизни протромбиновое время соответствует таковому взрослого человека.

Данный показатель повышен (время свертывания удлиняется) при следующих патологических состояниях:

1. Болезнях печени, ведь там происходит синтез протромбина;
2. Недостатке витамина К, участие которого необходимо для синтеза К-зависимых факторов (к их числу относится и протромбин) ;
3. Увеличении уровня , блокирующего тромбин и другие факторы системы гемокоагуляции;
4. Повышении фибринолитической способности крови (растворение сгустков);
5. Раке поджелудочной железы;
6. Отдельной гематологической патологии (миелоидная метаплазия);
7. ГрБН (геморрагическая болезнь новорожденных);
8. Высоком уровне эритроцитов в крови (выше 6,0 х 10 12 /л);

В качестве биологического материала для исследования протромбинового времени одностадийным методом по Квику (так называют анализ) служит цельная кровь, взятая с антикоагулянтом (цитрат натрия).

ПТВ, проба Квика или тромбопластиновое время — показатель внешней системы активизации фактора II, где протромбиновое время находится в зависимости от концентрации в плазме крови фибриногена, факторов V,VII, X. Норма ПТВ (проба Квика) определяется активностью тромбопластина и составляет 12-20 секунд.

Протромбин по Квику

Под определением «протромбин по Квику» подразумевают концентрацию факторов протромбинового комплекса в процентном отношении к норме. Данный метод в настоящее время относят числу самых значимых способов исследования протромбина.

Тест позволяет выявить активность факторов протромбинового комплекса крови больного при сопоставлении с известным ПТВ «нормальной» плазмы. Этот способ, несомненно, более информативный по сравнению с расчетом ПТИ. Протромбин по Квику определяет FII у пациента, опираясь на калибровочный график (зависимость ПТВ от общей, суммарной, активности всех участников реакции — факторов протромбинового комплекса разведенной «здоровой» плазмы ).

Нормальные значения протромбина по Квику варьируют в более широких пределах, чем ПТИ, и составляют в норме от 75 до 140% . У женщин верхние границы нормы обычно ниже. Результаты анализа могут зависеть от возраста больного, лечения, которое он принимает (антикоагулянты), чувствительности реагирующих веществ.

Протромбин по Квику, прежде всего, снижается при лечении непрямыми антикоагулянтами (МНО при этом – повышается), поэтому, осуществляя контроль над антикоагулянтной терапией, этот факт следует иметь в виду в первую очередь и, учитывая его, анализ крови больного проводить одним способом и в одной КДЛ. В противном случае можно получить неадекватные результаты, негативно влияющие на дальнейший ход антикоагулянтной терапии, если она проводится на момент исследования.

Значения протромбина по Квику и ПТИ (протромбиновый индекс) нередко дают одинаковые результаты в зоне нормальных показателей. Что касается зоны низких значений, то здесь результаты заметно разнятся, к примеру, можно получить такие ответы анализов: ПТИ – около 60%, а протромбин по Квику – 30%)

Протромбиновый индекс

Протромбиновый индекс (ПТИ) представляет собой соотношение между временем свертывания «здоровой» плазмы (контроль) и временем свертывания крови больного человека. Результат вычисляется в процентах (ПТВ нормальной плазмы: ПТВ плазмы пациента х 100%), норма составляет от 90 до 105% . Обратное отношение (время свертывания крови больного: время свертывания «здоровой» плазмы), выраженное в процентах, называется протромбиновым отношением (ПО).

Низкий протромбиновый индекс и удлинение ПТВ дают многие патологические состояния:

• Врожденный недостаток некоторых факторов свертывания крови (II, V, VII, X);
• Поражение гепатоцитов в течение хронического патологического процесса, локализованного в печеночной паренхиме;
• Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания;
• Геморрагический синдром, обусловленный низким содержанием фибриногена плазмы (фибриногенопения);
• Нарушение полимеризации фибриногена (дисфибриногенемия);
• Дефицит витамина К;
• Проведение антикоагулянтной терапии;
• Использование ингибиторов свертывающих факторов, например, гепарина, который тормозит превращение протромбина в тромбин.

Высокий протромбиновый индекс (укорочение ПТВ) отмечается в случаях:

1. Образования свертков крови в кровеносных сосудах, перекрывающих кровоток, в результате различных патологический состояний системы гемостаза (тромбоз);
2. Коагулопатии потребления (ДВС-синдром);
3. Чрезмерной активации противосвертывающей системы, избыточного образования плазмина (гиперфибринолиз), что ведет сначала к кровотечениям, а затем (при истощении плазминогена) – к тромбозам;
4. Заболеваний печени;
5. Увеличения активности фактора VII (травматическое повреждение тканей, некроз);
6. Включение защитных механизмов у женщин в период родов.

Таким образом, удлинение ПТВ будет снижать протромбиновый индекс и указывать на возможную гипокоагуляцию (низкую свертываемость крови, склонность к кровотечениям). И, наоборот – сокращения времени свертывания (ПТВ) увеличивает значения протромбинового индекса и свидетельствует о присутствии признаков , то есть, повышенного свертывания крови (риск развития тромбоэмболических состояний).

Единство и борьба противоположностей

Нарушение в системе гемостаза приводят к развитию коагулопатий, где патология, проявляющая склонность к тромбозам, обычно обозначается термином , а болезни, которые сопровождаются повышенной кровоточивостью, идут под названием «геморрагические диатезы». Нарушение коагуляционных способностей крови могут иметь наследственный характер или вытекать из состояний, сформированных в процессе жизни (заболевания печеночной паренхимы, К-авитаминоз, применение антикоагулянтов в лечебных целях, активация фибринолитической системы).

Развитие синдрома нарушения гемокоагуляции обусловлено утратой (или снижением) способности клеток печени к биосинтезу факторов свертывания. Причем, следует отметить, что факторы систем свертывания, противосвертывания и фибринолиза существуют отнюдь не изолированно, нарушение деятельности какого-то одного звена ведет к патологическим состояниям других компонентов. Например:

• Расстройство биосинтеза рассматриваемого нами белка – протромбина, непременно повлечет нарушение продукции других факторов (VII, IX, X) и дефицит всех компонентов протромбинового комплекса, что в дальнейшем обернется уменьшением активности FV, ростом концентрации фибрин-мономеров, снижением активности FXIII и увеличением способности фибрина к лизису.
• Нарушение метаболизма фибриногена вызовет изменение структурного строения профибринового слоя кровеносных сосудов, открывая путь движению эритроцитов сквозь сосудистые стенки.

Сочетание, казалось бы, абсолютно противоположных свойств вышеупомянутых систем (при условии их нормального функционирования) обеспечивает жидкое состояние крови, свободно перемещающейся по всем кровеносным сосудам организма, и ее свертывание, если возникает необходимость в латании бреши, образованной в результате повреждения тканей.

Исследования можно расширить…

Если описанные методы не обладают полной информативностью, исследования системы гемостаза можно расширить, например, путем изучения отдельных функций и количественных значений тромбоцитарных и плазменных факторов. Протромбиновый тест дает основание для поиска различных нарушений гемокоагуляции, подсказав направление дальнейших исследований. С этой целью прибегают к определению других параметров гемостазиограммы:

1. Показатель перехода фибриногена в фибрин (тромбиновое время);