Сколько составляет продолжительность жизни эритроцитов? Осмотическое давление крови

Донорство преподносится в обществе как благородное и полезное деяние. Лицам, регулярно сдающим кровь, ее компоненты предоставляют различные льготы. Это и дополнительные выходные дни, и талоны на бесплатное питание.

Но так ли безопасна процедура донации плазмы? И какова обратная сторона медали? Что следует знать о процедуре забора и как правильно подготовиться к медицинской манипуляции?

Плазма. Немного ликбеза

Плазма – это жидкая фракция крови. Ее удельный вес составляет 60% массы цельной крови. Задачей этой жидкости является транспортировка клеток крови в различные органы и ткани, доставка питательных веществ и выведение продуктов жизнедеятельности.

Плазма необходима для поддержания работоспособности системы гомеостаза, формирования фибриновых сгустков в месте травмы. В состав этой биологический жидкости входят белковые фракции, обеспечивающие солевой баланс организма. Кроме этого, они участвуют в обменных процессах, стабилизируют работу иммунной системы.

Плазма широко используется в медицинской практике. Введение этого компонента крови показано при шоковом состоянии пациента, массивной кровопотере, передозировке антикоагулянтами, кардиомиопатиях различной этиологии.

Все эти состояния относятся к крайне тяжелым. Поэтому сдавая компоненты крови, донор спасает чью-то жизнь.

Сдача плазмы крови. Польза для донора

Процедура забора является инвазивной манипуляций. Поэтому встречаются случаи умышленного искажения информации о пользе сдачи плазмы крови для донора.

Всемирная организация здравоохранения разработала рекомендации по донации крови и ее компонентов, включая частоту и объем забора биологической жидкости. Следование протоколам ВОЗ является обязательным для персонала медицинских учреждений.

Польза сдачи плазмы крови для донора:

1. Обновление компонентов биологической жидкости.

2. Профилактика атеросклероза, ишемии, появления эмбол.

3. Снижение уровня холестерина, что уменьшает риск развития инфаркта и нарушений мозгового кровообращения.

4. Ведение здорового образа жизни – требования к потенциальному донору достаточно строги.

5. Профилактика заболеваний печени, мочевыводящей системы, поджелудочной железы.

6. Увеличение срока жизни – доказано, что доноры живут в среднем на 5 лет дольше, чем их сверстники.

7. Для женщин – предупреждение прорывных маточных кровотечений, сложных родов с массивной кровопотерей.

8. Профилактика кровотечений – донация является своеобразной тренировкой для системы гомеостаза. Кроме этого, организм учится быстро восстанавливать утраченную биологическую жидкость.

9. Материальная сторона – не всегда сдача компонентов биологической жидкости проходит безвозмездно. Донор получает дополнительные отгулы, которые можно присоединить к основному отпуску. Статус «почетный донор» – это перечень разнообразных льгот, предоставляемых государством.

10. Моральное удовлетворение – сам факт того, что донация плазмы способна спасти жизнь другому человеку;

11. Перед донацией проводится обязательный медицинский осмотр. И даже если кандидатура донора будет отклонена, он будет знать, что ему нужно пройти обследование и качественное лечение у профильного специалиста. Это принесет пользу даже без сдачи плазмы крови.

Сдавать биологическое сырье возможно только в специализированных медицинских учреждениях. При строгом следовании протоколам ВОЗ польза сдачи плазмы крови несомненна.

Сдача плазмы крови. Вред для донора

Любая медицинская манипуляция как лечит, так и травмирует ткани и системы организма. При сдаче плазмы крови вред для донора может быть нанесен в следующих случаях:

Процедура проводится без предварительного обследования;

Манипуляции проводят инструментом многоразового использования;

Инфицирование донора из-за нарушения правил асептики;

Забор избыточного объема биологической жидкости;

Компоненты крови являются ценной биологической субстанцией. Поэтому специалисты-транфузиологи жестко придерживаются протоколов Всемирной организации здравоохранения.

В течение года разрешается 10 актов донации плазмы для 1 донора и не более 600 мл биологической жидкости в 1 манипуляцию. В медицинских учреждениях ведется строгий учет. Поэтому превысить частоту донаций не получится.

При сдаче плазмы крови вред может нанести не сам факт кровопотери, а нарушение правил и техники безопасности при процедуре забора биологической жидкости.

Как проходит донация

Донорство – это строгое следование правилам подготовки к процедуре и ведение здорового образа жизни. Только желания сдать биологическую жидкость недостаточно.

Требования к потенциальному донору:

1. Возраст от 18 и до 60 лет и вес не менее 50 кг. В редких случаях минимальная масса тела – 47 кг.

2. Быть гражданином или иметь вид на жительство. При себе должны быть документы, позволяющие идентифицировать личность.

3. Быть здоровым.

4. У женщин во время менструации забор плазмы не проводится.

Перед забором биологической жидкости потенциального донора осматривает врач. Показан общий анализ крови, определяют группу и резус-фактор, исследуют на сифилис, гепатит и ВИЧ. При сниженном уровне гемоглобина забор плазмы не проводится.

Если кандидату разрешена процедура донации, то перед медицинскими манипуляциями он должен перекусить. Обычно это чай с булочкой.

Пациент должен находиться в положении лежа на спине. Во время процедуры у донора задействовано 2 руки. Из одной проходит забор биологической жидкости. Кровь поступает в центрифугу для отделения эритроцитов, тромбоцитов, прочих клеток от плазмы.

Затем в вену второй руки – вводится тромбоцитарная и эритроцитарная масса, полученная после центрифугирования. Полученная плазма замораживается.

Поведение после донации

Во время забора плазмы количество гемоглобина не снижается, как при сдаче цельной крови. Но организм все равно испытывает стресс, поэтому после донации возможны слабость и головокружение.

Как себя вести, чтобы сдача плазмы крови принесла пользу, а не вред:

1. Не курить.

2. На сутки забыть об алкогольных напитках. Не стоит верить мифу о пользе красного вина для восстановления после кровопотери.

3. После забора плазмы не снимать давящую повязку в течение нескольких часов.

4. Отдохнуть в течение получаса после манипуляции. Съесть булочку, выпить чаю.

5. Не стоит в течение суток идти в спортзал или заниматься трудовыми подвигами.

6. Нормально питаться, пить достаточный объем воды в течение 2 дней после донации.

Несоблюдение правил поведения после сдачи плазмы крови нанесет вред донору, так как организм будет восстанавливаться гораздо медленнее. Будет присутствовать слабость и головокружения.

Перед тем принимать решение о донации компонентов крови обсудите пользу сдачи плазмы крови с врачом-трансфузиологом. Ну а вред этой медицинской манипуляции крайне сомнителен.

Кровь, беспрерывно циркулирующая в замкнутой системе кровеносных сосудов, выполняет в организме важнейшие функции: транспортную, дыхательную, регуляторную и защитную. Она обеспечивает относительное постоянство внутренней среды организма.

Кровь - это разновидность соединительной ткани, состоящей из жидкого межклеточного вещества сложного состава - плазмы н взвешенных в ней клеток - форменных элементов крови: эритроцитов (красных кровяных клеток), лейкоцитов (белых кровяных клеток) и тромбоцитов (кровяных пластинок). В 1 мм 3 крови содержится 4,5–5 млн. эритроцитов, 5–8 тыс. лейкоцитов, 200–400 тыс. тромбоцитов.

В организме человека количество крови составляет в среднем 4,5–5 л или 1/13 массы его тела. Плазма крови по объему составляет 55–60%, а форменные элементы 40–45%. Плазма крови представляет собой желтоватую полупрозрачную жидкость. В ее состав входит вода (90–92%), минеральные и органические вещества (8–10%), 7% белков. 0,7% жиров, 0.1% - глюкозы, остальная часть плотного остатка плазмы - гормоны, витамины, аминокислоты, продукты обмена веществ.

Форменные элементы крови

Эритроциты - безъядерные красные кровяные клетки, имеющие форму двояковогнутых дисков. Такая форма увеличивает поверхность клетки в 1.5 раза. Цитоплазма эритроцитов содержит белок гемоглобин - сложное органическое соединение, состоящее из белка глобина и пигмента крови гема, в состав которого входит железо.

Основная функция эритроцитов - транспортировка кислорода и углекислого газа. Эритроциты развиваются из ядерных клеток в красном костном мозге губчатого вещества кости. В процессе созревания они теряют ядро и поступают в кровь. В 1 мм 3 крови содержится от 4 до 5 млн. эритроцитов.

Продолжительность жизни эритроцитов 120–130 дней, затем в печени и селезенке они разрушаются, и из гемоглобина образуется пигмент желчи.

Лейкоциты - белые кровяные тельца, содержащие ядра и не имеющие постоянной формы. В 1 мм 3 крови человека их содержится 6–8 тысяч.

Лейкоциты образуются в красном костном мозге, селезенке, лимфатических узлах; продолжительность их жизни 2–4 дня. Разрушаются они также в селезенке.

Основная функция лейкоцитов - защита организмов от бактерий, чужеродных белков, инородных тел. Совершая амебоидные движения, лейкоциты проникают через стенки капилляров в межклеточное пространство. Они чувствительны к химическому составу веществ, выделяемых микробами или распавшимися клетками организма, и передвигаются по направлению к этим веществам или распавшимся клеткам. Вступив с ними в контакт, лейкоциты своими ложноножками обволакивают их и втягивают внутрь клетки, где при участии ферментов они расщепляются.

Лейкоциты способны к внутриклеточному пищеварению. В процессе взаимодействия с инородными телами многие клетки гибнут. При этом вокруг чужеродного тела накапливаются продукты распада, и образуется гной. Лейкоциты, захватывающие различные микроорганизмы и переваривающие их, И. И. Мечников назвал фагоцитами, а само явление поглощения и переваривания - фагоцитозом (поглощающим). Фагоцитоз - защитная реакция организма.

Тромбоциты (кровяные пластинки) - бесцветные, безъядерные клетки округлой формы, играющие важную роль в свертывании крови. В 1 л крови находится от 180 до 400 тыс. тромбоцитов. Они легко разрушаются при повреждении кровеносных сосудов. Тромбоциты образуются в красном костном мозге.

Форменные элементы крови, помимо вышеуказанного, выполняют очень важную роль в организме человека: при переливании крови, свертывании, а также в выработке антител и фагоцитозе.

Переливание крови

при некоторых заболеваниях или кровопотерях человеку делают переливание крови. Большая потеря крови нарушает постоянство внутренней среды организма, кровяное давление падает, уменьшается количество гемоглобина. В таких случаях в организм вводят кровь, взятую у здорового человека.

Переливанием крови пользовались с давних времен, но часто это заканчивалось смертельным исходом. Объясняется это тем, что донорские эритроциты (то есть эритроциты, взятые у человека, отдающего кровь), могут склеиваться в комочки, которые закрывают мелкие сосуды и нарушают кровообращение.

Склеивание эритроцитов - агглютинация - происходит в том случае, если в эритроцитах донора имеется склеиваемое вещество - агглютиноген, а в плазме крови реципиента (человека, которому переливают кровь) находится склеивающее вещество агглютинин. У различных людей в крови есть те или иные агглютинины и агглютиногены, и в связи с этим кровь всех людей разделена на 4 основные группы по их совместимости

Изучение групп крови позволило разработать правила ее переливания. Лица, дающие кровь, называются донорами, а лица, получающие ее, - реципиентами. При переливании крови строго соблюдают совместимость групп крови.

Любому реципиенту можно вводить кровь I группы, так как ее эритроциты не содержат агглютиногены и не склеиваются, поэтому лиц с I группой крови называют универсальными донорами, но им самим можно вводить кровь только I группы.

Кровь людей II группы можно переливать лицам, имеющим II и IV группы крови, кровь III группы - лицам III и IV. Кровь от донора IV группы можно переливать только лицам данной группы, но им самим можно переливать кровь всех четырех групп. Людей с IV группой крови называют универсальными реципиентами.

Переливанием крови лечат малокровие. Оно может быть вызвано влиянием различных отрицательных факторов, в результате чего в крови уменьшается количество эритроцитов, или понижается содержание в них гемоглобина. Малокровие возникает и при больших потерях крови, при недостаточном питании, нарушениях функций красного костного мозга и др. Малокровие излечимо: усиленное питание, свежий воздух помогают восстановить норму гемоглобина в крови.

Процесс свертывания крови осуществляется при участии белка протромбина, который переводит растворимый белок фибриноген в нерастворимый фибрин, образующий сгусток. В обычных условиях в кровеносных сосудах отсутствует активный фермент тромбин, поэтому кровь остается жидкой и не свертывается, но есть неактивный фермент протромбин, который образуется при участии витамина К в печени и костном мозге. Неактивный фермент активируется в присутствии солей кальция и переводится в тромбин при действии на него фермента тромбопластина, выделяемого красными кровяными тельцами - тромбоцитами.

При порезе или уколе оболочки тромбоцитов нарушаются, тромбопластин переходит в плазму и кровь свертывается. Образование тромба в местах повреждения сосудов - защитная реакция организма, предохраняющая его от кровопотери. Люди, у которых кровь не способна свертываться, страдают тяжелым заболеванием - гемофилией.

Иммунитет

Иммунитет - это невосприимчивость организма к инфекционным и неинфекционным агентам и веществам, обладающим антигенными свойствами. В иммунной реакции невосприимчивости, кроме клеток-фагоцитов, принимают участие и химические соединения - антитела (особые белки, обезвреживающие антигены - чужеродные клетки, белки и яды). В плазме крови антитела склеивают чужеродные белки или расщепляют их.

Антитела, обезвреживающие микробные яды (токсины), называют антитоксинами. Все антитела специфичны: они активны только по отношению к определенным микробам или их токсинам. Если в организме человека есть специфические антитела, он становится невосприимчивым к данным Инфекционным заболеваниям.

Открытия и идеи И. И. Мечникова о фагоцитозе и значительной роли в этом процессе лейкоцитов (в 1863 г. он произнес свою знаменитую речь о целебных силах организма, в которой впервые излагалась фагоцитарная теория иммунитета) легли в основу современного учения об иммунитете (от лат. «иммунис» - освобожденный). Эти открытия позволили достигнуть больших успехов в борьбе с инфекционными заболеваниями, которые на протяжении веков были подлинным бичом человечества.

Велика роль в предупреждении заразных болезней предохранительных и лечебных прививок - иммунизации с помощью вакцин и сывороток, создающих в организме искусственный активный или пассивный иммунитет.

Различают врожденный (видовой) и приобретенный (индивидуальный) виды иммунитета.

Врожденный иммунитет является наследственным признаком и обеспечивает невосприимчивость к тому или иному инфекционному заболеванию с момента рождения и наследуется от родителей. Причем иммунные тела могут проникать через плаценту из сосудов материнского организма в сосуды эмбриона или же новорожденные получают их с материнским молоком.

Приобретенный иммунитет делят на естественный и искусственный, а каждый из них разделяют на активный и пассивный.

Естественный активный иммунитет вырабатывается у человека в процессе перенесения инфекционного заболевания. Так, люди, перенесшие в детстве корь или коклюш, уже не заболевают ими повторно, так как у них в крови образовались защитные вещества - антитела.

Естественный пассивный иммунитет обусловлен переходом защитных антител из крови матери, в организме которой они образуются, через плаценту в кровь плода. Пассивным путем и через материнское молоко дети получают иммунитет по отношению к кори, скарлатине, дифтерии и др. Через 1–2 года, когда антитела, полученные от матери, разрушаются или частично удаляются из организма ребенка, восприимчивость его к указанным инфекциям резко возрастает.

Искусственный активный иммунитет возникает после прививки здоровым людям и животным убитых или ослабленных болезнетворных ядов - токсинов. Введение в организм этих препаратов - вакцин - вызывает заболевание в легкой форме и активизирует защитные силы организма, вызывая в нем образование соответствующих антител.

С этой целью в стране проводится планомерная вакцинация детей против кори, коклюша, дифтерии, полиомиелита, туберкулеза, столбняка и других, благодаря чему достигнуто значительное снижение числа заболеваний этими тяжелыми болезнями.

Искусственный пассивный иммунитет создается путем введения человеку сыворотки (плазма крови без белка фибрина), содержащей антитела и антитоксины против микробов и их ядов-токсинов. Сыворотки получают главным образом от лошадей, которых иммунизируют соответствующим токсином. Пассивно приобретенный иммунитет сохраняется обычно не больше месяца, но зато проявляется сразу же после введения лечебной сыворотки. Своевременно введенная лечебная сыворотка, содержащая уже готовые антитела, часто обеспечивает успешную борьбу с тяжелой инфекцией (например, дифтерией), которая развивается так быстро, что организм не успевает вырабатывать достаточное количество антител и больной может умереть.

Иммунитет фагоцитозом и выработкой антител защищает организм от инфекционных заболеваний, освобождает его от погибших, переродившихся и ставших чужеродными клеток, вызывает отторжение пересаженных чужеродных органов и тканей.

После некоторых инфекционных заболеваний иммунитет не вырабатывается, например, против ангины, которой можно болеть много раз.

Кровь относится к жидкостям внутренней среды организма, точнее - к внеклеточной жидкости, ещё точнее - к циркулирующей в сосудистой системе плазме крови и взвешенным (суспендированным) в плазме клеткам. Свернувшаяся (коагулировавшая) кровь состоит из сгустка (тромб), включающего клеточные элементы и некоторые белки плазмы, и прозрачной жидкости, сходной с плазмой, но лишённой фибриногена (сыворотка). Система крови включает органы кроветворения (гемопоэз) и периферическую кровь, как её циркулирующую, так и депонированную (зарезервированную) в органах и тканях фракцию. Кровь - одна из интегрирующих систем организма. Различные отклонения в состоянии организма и отдельных органов приводят к изменениям в системе крови, и наоборот. Именно поэтому, оценивая состояние здоровья или нездоровья человека, тщательно исследуют параметры, характеризующие кровь (гематологические показатели).

Функции крови

Многочисленные функции крови определяются не только присущими самой крови (плазме и клеточным элементам) свойствами, но и теми обстоятельствами, что кровь циркулирует в сосудистой системе, пронизывающей все ткани и органы, и находится в постоянном обмене с интерстициальной жидкостью, омывающей все клетки организма. В самом общем виде к функциям крови относятся транспортная, гомеостатическая, защитная и гемокоагуляционная. Как часть внутренней среды организма, кровь явля- ется интегральной частью практически любой функциональной активности (например, участие крови в дыхании, питании и метаболизме, экскреции, регуляция гормональная и температурная, регуляция кислотно-щёлочного равновесия и объёма жидкостей, осуществление иммунных реакций).

Объёмы крови

Общий объём крови принято рассчитывать исходя из массы тела (без учёта жира), что составляет примерно 7% (6-8%, для ново- рождённых - 8,5%). Так, у взрослого мужчины массой 70 кг объём крови составляет около 5600 мл. При этом 3,5-4 л обычно циркулирует в сосудистом русле и полостях сердца (циркулирующая фракция крови, или ОЦК - объём циркулирующей крови), а 1,5-2 л депонировано в сосудах органов брюшной полости, лёгких, подкожной клетчатки и других тканей (депонированная фракция). Объ- ём плазмы составляет примерно 55% общего объёма крови, клеточные элементы - 45% (36-48%) общего объёма крови.

Гематокрит (Ht, или гематокритное число) - отношение объё- ма клеточных элементов крови (99% приходится на эритроциты) к объёму плазмы - в норме равен у мужчин 0,41-0,50, у женщин 0,36-0,44. Определение объёма крови осуществляют прямо (за счёт мечения эритроцитов 51 Cr) или косвенно (за счёт мечения альбумина плазмы 131 I или определения гематокрита).

Реологические свойства

Реологические (в том числе вязкие) свойства крови важны, когда необходимо оценить движение крови в сосудах и суспензион- ную стабильность эритроцитов.

Вязкость - свойство жидкости, влияющее на скорость её дви- жения. Вязкость крови на 99% определяют эритроциты. Сопротивление потоку крови (по закону Пуазейля) прямо пропорционально вязкости, а вязкость прямо пропорциональна гематокриту. Таким образом, увеличение гематокрита означает увеличение нагрузки на сердце (т.е. происходит увеличение объёмов наполнения и выброса сердцем).

Суспензионная стабильность эритроцитов. Эритроциты в крови отталкиваются друг от друга, так как имеют на поверхности отрицательный заряд. Уменьшение поверхностного отрицательного заряда эритроцитов обусловливает их агрегацию; такие агрегаты менее устойчивы в гравитационном поле, так как увеличена их эффективная плотность. Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) является мерой оценки суспензионной устойчивости эритроцитов. Величину СОЭ измеряют градуированными капиллярными пипетками, а чтобы предотвратить свёртывание крови, к ней добавляют трёхзамещённый цитрат натрия (так называемая цитратная кровь).

В течение часа в верхней части капиллярной трубки появляется светлый столбик плазмы, высота которого в миллиметрах и явля- ется величиной СОЭ (у здоровых лиц 2-15 мм/ч). Наиболее типичная причина повышения СОЭ - воспаление различного генеза (бактериальное, аутоиммунное), беременность, опухолевые заболевания, что приводит к изменениям белкового состава плазмы крови (особенно «ускоряет» СОЭ увеличение содержания фибри- ногена и отчасти γ-глобулинов).

ПЛАЗМА

Надосадочная жидкость, образующаяся после центрифугирования свернувшейся крови, - кровяная сыворотка. Надосадочная жидкость после центрифугирования цельной крови с добавленными к ней антикоагулянтами (цитратная кровь, гепаринизированная кровь) - плазма крови. В отличие от плазмы в сыворотке нет ряда плазменных факторов свёртывания крови (I - фибриноген, II - протромбин, V - проакцелерин и VIII - антигемофиличе- ский фактор). Плазма - жидкость бледно-янтарного цвета, содержащая белки, углеводы, липиды, липопротеины, электролиты, гормоны и другие химические соединения. Объём плазмы - около 5% массы тела (при массе 70 кг - 3500 мл) и 7,5% всей воды организма. Плазма крови состоит из воды (90%) и растворённых в ней веществ (10%, органические - 9%, неорганические - 1%; в твёрдом остатке на долю белков приходится примерно 2 / 3 , а 1 / 3 - низкомолекулярные вещества и электролиты). Химический состав плазмы сходен с интерстициальной жидкостью (преобладающий катион - Na+, преобладающие анионы - Cl - , HCO 3 -), но концентрация белка в плазме выше (70 г/л).

Белки

В плазме содержится несколько сотен различных белков, поступающих в основном из печени, но, кроме того, и из цирку- лирующих в крови клеточных элементов и из множества внесосудистых источников. Функции плазменных белков крайне разнообразны.

Классификации. Плазменные белки классифицируют по физико-химическим признакам (точнее, по их подвижности в электрическом поле), а также в зависимости от выполняемых функций.

Электрофоретическая подвижность. Выделены пять электрофоретических фракций плазменных белков: альбумины и глобулины (α 1 - и α 2 -, β- и γ-).

Φ Альбумины (40 г/л, M r ~ 60-65 кД) в значительной степени определяют онкотическое (коллоидно-осмотическое) давление (25 мм рт.ст., или 3,3 кПа) крови (в 5 раз более онкотического давления межклеточной жидкости. Именно поэтому при массивной потере альбуминов (гипоальбуминемия) через почки развиваются «почечные» отёки, а при голодании - «голодные» отёки.

Φ Глобулины (30 г/л), в том числе (примеры):

♦ а^глобулины: а 1 -антитрипсин, а 1 -липопротеины (высокой плотности), протромбин;

♦ а 2 -глобулины: а 2 -макроглобулин, а 2 -антитромбин III, а 2 -гаптоглобулин, плазминоген;

♦ β-глобулины: β-липопротеины (низкой плотности), апоферритин, гемопексин, фибриноген, C-реактивный белок;

♦ γ-глобулины: иммуноглобулины (IgA, IgD, IgE, IgG, IgM). Функциональная классификация. Выделяют три главные группы: 1) белки системы свёртывания крови; 2) белки, участвую- щие в иммунных реакциях; 3) транспортные белки.

Φ 1. Белки системы свёртывания крови (см. подробнее ниже). Различают коагулянты и антикоагулянты. Обе группы белков обеспечивают равновесие между процессами формирования и разрушения тромба.

♦ Коагулянты (в первую очередь это плазменные факторы свёртывания) участвуют в формировании тромба, например фибриноген (синтезируется в печени и при гемокоагуляции превращается в фибрин).

♦ Антикоагулянты - компоненты фибринолитической системы (препятствуют свёртыванию).

Φ 2. Белки, участвующие в иммунных реакциях. К этой группе относят Ig (подробнее см. гл. 29) и белки системы комплемента.

Φ 3. Транспортные белки - альбумины (жирные кислоты), аполипопротеины (холестерин), трансферрин (железо), гаптоглобин (Hb), церулоплазмин (медь), транскортин (кортизол), транскобаламины (витамин B 12) и множество других

Липопротеины

В плазме крови холестерин и триглицериды формируют комплексы с белками. Такие различные по величине и другим при- знакам комплексы называются липопротеинами (ЛП). Транспорт холестерина осуществляют липопротеины низкой плотности (ЛПНП), ЛП очень низкой плотности (ЛПОНП), ЛП промежуточной плотности (ЛППП), ЛП высокой плотности (ЛПВП), а также хиломикроны. С клинической точки зрения (вероятность развития артериосклеротического поражения - атеросклероза) существенное значение имеет содержание в крови холестерина и способность ЛП фиксироваться в стенке артерий (атерогенность).

ЛПВП - наименьшие по размеру (5-12 нм) ЛП - легко проникают в стенку артерий и также легко её покидают, т.е. ЛПВП не атерогенны.

ЛПНП (18-25 нм), ЛППП промежуточной плотности (25- 35 нм) и немногочисленные ЛПОНП (размер около 50 нм) слишком малы для того, чтобы проникнуть в стенку артерий. После окисления эти ЛП легко задерживаются в стенке артерий. Именно эти категории ЛП атерогенны.

Крупные по размеру ЛП - хиломикроны (75-1200 нм) и ЛПОНП значительных размеров (80 нм) - слишком велики для того, чтобы проникнуть в артерии, и не расцениваются как атерогенные.

Осмотическое и онкотическое давление

Содержащиеся в плазме осмолиты (осмотически активные вещества), т.е. электролиты низкомолекулярных (неорганические соли, ионы) и высокомолекулярных веществ (коллоидные соединения, преимущественно белки) определяют важнейшие свойства крови - осмотическое и онкотическое давление. В медицинской практике эти параметры важны не только по отношению к крови per se (например, представление об изотоничности растворов), но и для реальной ситуации in vivo (например, для понимания механизмов перехода воды через капиллярную стенку между кровью и межклеточной жидкостью, в частности механизмов развития отё- ков, разделёнными эквивалентом полупроницаемой мембраны - стенкой капилляра). В этом контексте для клинической практики существенны и такие параметры, как эффективное гидростатическое и центральное венозное давление.

Φ Осмотическое давление (π, см. подробнее в гл. 3, в том числе на рис. 2-9) - избыточное гидростатическое давление на раствор, отделённый от растворителя (воды) полупроницаемой мембраной, при котором прекращается диффузия растворителя через мембрану (в условиях in vivo ею является сосудистая стенка). Осмотическое давление крови можно определить по точке замерзания (т.е. криоскопически); в норме оно составляет 7,5 атм (5800 мм рт.ст., 770 кПа, 290 мосмоль/кг воды).

Φ Онкотическое давление (коллоидно-осмотическое давление - КОД) - давление, которое возникает за счёт удержания воды в сосудистом русле белками плазмы крови. При нормальном содержании белка в плазме (70 г/л) КОД плазмы - 25 мм рт.ст. (3,3 кПа), тогда как КОД межклеточной жидкости значительно ниже (5 мм рт.ст., или 0,7 кПа).

Φ Эффективное гидростатическое давление - разница между гидростатическим давлением межклеточной жидкости (7 мм рт.ст.) и гидростатическим давлением крови в микрососудах. В норме эффективное гидростатическое давление составляет в артериальной части микрососудов 36-38 мм рт.ст., а в венозной - 14-16 мм рт.ст.

Φ Центральное венозное давление - давление крови внутри венозной системы (в верхней и нижней полых венах), в норме составляющее 4-10 см вод.ст. Центральное венозное давление снижается при уменьшении ОЦК и повышается при сердечной недостаточности и застое в системе кровообращения. Инфузионные растворы

Солевые инфузионные растворы для внутривенного введения должны иметь то же осмотическое давление, что и плазма, т.е. быть изоосмотическими (изотоническими, например так называемый физиологический раствор - 0,85% раствор хлорида натрия).

Кислотно-щелочное равновесие, включая буферные системы крови, рассмотрено в главе 28.

КЛЕТОЧНЫЕ ЭЛЕМЕНТЫ КРОВИ

К клеткам крови (устаревшее название - форменные элементы) относятся эритроциты, лейкоциты и тромбоциты, или кровя- ные пластинки (рис. 24-1). Клетки крови изучают микроскопически

Рис. 24-1. Клетки крови . Кровь содержит три разновидности клеток: эритроциты (безъядерные клетки, имеющие форму двояковогнутого диска), лейкоциты (ядерные клетки шаровидной формы, содержащие различного типа гранулы) и тромбоциты (фрагменты цитоплазмы расположенных в костном мозге гигантских клеток - мегакариоцитов). А - эритроцит; Б - нейтрофил; В - эозинофил; Г - базофил; Д - лимфоциты (малый и большой); Е - моноцит; Ж - тромбоциты.

на мазках, окрашенных по Романовскому-Гимзе, Райту и др. Содержание в периферической крови взрослого человека эритроцитов у мужчин - 4,5-5,7х10 12 /л (у женщин - 3,9-5х10 12 /л), лейкоцитов - 3,8-9,8х10 9 /л (лимфоциты - 1,2-3,3х10 9 /л, моноциты - 0,2-0,7х10 9 /л, зернистые лейкоциты - 1,8-6,6х10 9 /л), тромбоцитов - 190-405х10 9 /л. В периферической крови циркулируют дефинитивные формы клеток, образование которых (кроветворение, или гемопоэз) происходит в красном костном мозге и органах лимфоидной системы (тимус, селезёнка, лимфатические узлы и лимфоидные фолликулы). Из стволовой кроветворной клетки в красном костном мозге формируются эритроидные клетки (в кровь поступают эритроциты и ретикулоциты), миелоидные клетки (зернистые лейкоциты, в кровь поступают палочко- и сегментоядерные нейтрофильные лейкоциты, зрелые базофильные и эозинофильные лейкоциты), моноциты, кровяные пластинки и часть лимфоцитов, в органах лимфоидной системы - T- и В-лимфоциты.

Гемопоэз

Кроветворение - образование из стволовой кроветворной клетки клеток-предшественниц конкретных гемопоэзов, их про-

лиферация и дифференцировка, а также созревание клеточных элементов крови в условиях специфического микроокружения и под влиянием факторов гемопоэза. В пренатальном периоде гемопоэз происходит в нескольких развивающихся органах (см. гл. 20). Кроветворение после рождения, у детей, подростков и взрослого человека осуществляется в костном мозге плоских костей (череп, рёбра, грудина, позвонки, кости таза) и эпифизов трубчатых ко- стей, а кроветворными органами для лимфоцитов являются се- лезёнка, тимус, лимфатические узлы, лимфоидные фолликулы в составе разных органов.

Зрелые клетки периферической крови развиваются из предшественников, созревающих в красном костном мозге. Унитарная теория кроветворения (рис. 24-2) предусматривает, что родона- чальница всех клеточных элементов крови - стволовая кроветворная клетка. Её потомки - полипотентные клетки-предшественницы лимфоцитопоэза (CFU-Ly) и миелопоэза (CFU-GEMM). В результате деления CFU-Ly и CFU-GEMM их потомки остаются

Рис. 24-2. Схема гемопоэза. CFU-GEMM - полипотентная клеткапредшественница миелопоэза; CFU-Ly - полипотентная клетка-предшественница лимфоцитопоэза; CFU-GM - полипотентная клеткапредшественница гранулоцитов и моноцитов; CFU-G - полипотентная клетка-предшественница нейтрофилов и базофилов. BFU-E и CFU-E - унипотентные предшественники эритроцитов; CFU-Eo - эозинофилов; CFU-M - моноцитов; CFU-Meg - мегакариоцитов. CFU (Colony Forming Unit) - колониеобразующая единица (КОЕ), BFU - Burst Forming Unit - взрывообразующая единица.

полипотентными или превращаются в коммитированные (пред- определённые судьбой) унипотентные клетки-предшественницы, также способные делиться, но дифференцирующиеся (развивающиеся) только в одном направлении. Пролиферацию унипотентных клеток-предшественниц стимулируют колониестимулирующие факторы и интерлейкины (особенно интерлейкин-3).

Эритропоэз. Начало эритроидного ряда - стволовая клетка эритропоэза, или взрывообразующая единица (BFU-E), из которой формируется унипотентный предшественник эритроцитов (CFU-E). Последний даёт начало проэритробласту. В результате дальнейшей дифференцировки увеличивается содержание Hb и потеря ядра. Из проэритробласта путём пролиферации и дифференцировки последовательно развиваются эритробласты: базофильный - полихроматофильный - оксифильный (нормобласт) и далее неделящиеся формы - ретикулоцит и эритроцит. От BFU-E до нормобласта - 12 клеточных поколений, а от CFU-E до позднего нормобласта - 6 или меньше клеточных делений. Длительность эритропоэза (от его стволовой клетки BFU-E до эритроцита) - 2 нед. Интенсивность эритропоэза контролируется эритропоэтином. Основной стимул для выработки эритропоэтина - уменьшение содержания кислорода в крови (рО 2) - гипоксия (рис. 24-3).

Гранулоцитопоэз (рис. 24-4). Гранулоциты образуются в костном мозге. Нейтрофилы и базофилы происходят из полипотентной клетки-предшественницы нейтрофилов и базофилов (CFU-G), а эозинофилы - из унипотентного предшественника эозинофилов (CFU-Eo). CFU-G и CFU-Eo - потомки полипотентной клетки-предшественницы гранулоцитов и моноцитов (CFU-GM). При развитии гранулоцитов можно выделить такие стадии: миелобласты - промиелоциты - миелоциты - метамиелоциты - палочкоядерные и сегментоядерные гранулоциты. Специфические гранулы появляются на стадии миелоцитов; с этого момента клетки называются в соответствии с типом образующихся из них зрелых гранулоцитов. Клеточное деление прекращается на стадии метамиелоцита. Пролиферацию и дифференцировку клеток-предшественниц контролируют колониестимулирующие факторы (гранулоцитов и макрофагов - GM-CSF, гранулоцитов - G-CSF), ИЛ-3 и ИЛ-5 (предшественники эозинофилов).

Рис. 24-3. Регуляция эритропоэза . Пролиферацию взрывообразующей единицы эритропоэза (BFU-E) стимулирует интерлейкин-3. Унипотентный предшественник эритроцитов CFU-E чувствителен к эритропоэтину. Важнейший стимул для образования эритроцитов - гипоксия, запускающая синтез эритропоэтина в почке, а у плода - и в печени. Эритропоэтин выходит в кровь и поступает в костный мозг, где он стимулирует размножение и дифференцировку унипотентного предшественника эритроцитов (CFU-E) и дифференцировку последующих клеток эритроидного ряда. В результате количество эритроцитов в крови увеличивается. Соответственно возрастает количество кислорода, поступающего в почку, что тормозит образование эритропоэтина.

Моноцитопоэз. Моноциты и гранулоциты имеют общую клетку-предшественницу - колониеобразующую единицу гранулоцитов и моноцитов (CFU-GM), образующуюся из полипотентной клетки-предшественницы миелопоэза (CFUGEMM). В развитии моноцитов выделяют две стадии - монобласт и промоноцит.

Тромбоцитопоэз. Из мегакариобластов развиваются самые крупные (30-100 мкм) клетки костного мозга - мегакариоциты. При дифференцировке мегакариоцит увеличивается в размерах, его ядро становится дольчатым. Образуется развитая система демаркационных мембран, по которым происходит отделение («отшнуровка») тромбоцитов (рис. 24-5). Пролиферацию предшественников мегакариоцитов - мегакариобластов - стимулирует синтезируемый в печени тромбопоэтин.

Лимфопоэз. Из стволовой кроветворной клетки (CFU-blast) происходит полипотентная клетка-предшественница лимфо-

Рис. 24-4. Гранулоцитопоэз . В ходе дифференцировки предшественников гранулоцитов выделяют миелобласт, промиелоцит, миелоцит, метамиелоцит, палочкоядерный и сегментоядерный гранулоциты.

Рис. 24-5. Образование тромбоцитов . Находящийся в костном мозге мегакариоцит образует протромбоцитарную псевдоподию. Последняя проникает сквозь стенку капилляра в его просвет. От псевдоподии отделяются тромбоциты и поступают в кровоток.

поэза (CFU-Ly), которая впоследствии даёт начало клеткампредшественницам B-лимфопоэза, T-лимфопоэза и (частично) предшественницам NK-клеток. Ранние предшественники В-лимфоцитов образуются в костном мозге, а Т-лимфоцитов - в тимусе. Дальнейшая дифференцировка включает в себя уровни про-B(T)-клеток, пре-B(T)-клеток, незрелых B(T)-клеток, зрелых («наивных») B(T)-клеток и (после контакта с Аг) - зрелых B(T)-клеток окончательных стадий дифференцировки. Продуцируемый клетками стромы костного мозга ИЛ-7 способствует образованию Т- и В-лимфоцитов, воздействуя на их клетки-предшественницы. В отличие от других клеток крови, лимфоциты могут пролиферировать и за пределами костного мозга. Это происходит в тканях иммунной системы в ответ на стимуляцию.

Эритроциты

Из красного костного мозга в кровь поступают преимущественно незрелые эритроциты - ретикулоциты. Они (в отличие от зрелых эритроцитов) содержат рибосомы, митохондрии и комплекс Гольджи. Окончательная дифференцировка в эритроциты происходит в течение 24-48 ч после выхода ретикулоцитов в кровоток. Количество поступающих в кровоток ретикулоцитов в норме равно количеству удаляемых эритроцитов. Ретикулоциты составляют около 1% всех циркулирующих красных клеток крови. Эритроциты (см. рис. 24-1, А) - безъядерные клетки диаметром 7-8 мкм (нормоциты). Количество эритроцитов у женщин составляет 3,9- 4,9х10 12 /л, у мужчин - 4,0-5,2х10 12 /л. Более высокое содержание эритроцитов у мужчин обусловлено стимулирующим эритропоэз влиянием андрогенов. Продолжительность жизни (время циркуляции в крови) 100-120 дней.

Форма и размеры. Эритроцит в крови имеет форму двояковогнутого диска диаметром 7-8 мкм. Считают, что именно такая конфигурация создаёт наибольшую площадь поверхности по отношению к объёму, что обеспечивает максимальный газообмен между плазмой крови и эритроцитом. При любой другой форме эритроцитов говорят о пойкилоцитозе. Разброс размеров эритроцитов - анизоцитоз, клетки диаметром более 9 мкм - макроциты, менее 6 мкм - микроциты. При ряде заболеваний крови изменяются размеры и форма эритроцитов, а также снижается их осмотическая резистентность, что приводит к разрушению (гемолизу) эритроцитов.

Возрастные изменения эритроцитов. При рождении и в первые часы жизни количество эритроцитов в крови повышено и составляет 6,0-7,0х10 12 /л. У новорождённых наблюдают анизоцитоз с преобладанием макроцитов, а также повышенное содержание ретикулоцитов. В течение первых суток постнатального периода количество эритроцитов уменьшается, к 10-14-м суткам достигает уровня взрослого и продолжает уменьшаться. Минимальный показатель наблюдается на 3-6-м месяце жизни (физиологическая анемия), когда снижен уровень эритропоэтина. Это связано с уменьшением синтеза эритропоэтина в печени и началом его выработки в почке. На 3-4-м году жизни количество эритроцитов снижено (ниже, чем у взрослого), т.е. в 1 л их содержится менее 4,5х10 12 .

Рис. 24-6. Примембранный цитоскелет эритроцита . Белок полосы 3 - главный трансмембранный белок. Спектрин-актиновый комплекс формирует сетеподобную структуру примембранного цитоскелета. С комплексом спектрин-актин, стабилизируя его, связан белок полосы 4.1. Анкирин через белок полосы 3 соединяет спектрин-актиновый комплекс с клеточной мембраной. Наименования полос белков характеризуют их электрофоретическую подвижность.

Плазмолемма и примембранный цитоскелет. Клеточная мембрана эритроцита довольно пластична, что позволяет клетке деформироваться и легко проходить по узким капиллярам (их диаметр 3-4 мкм). Главные трансмембранные белки эритроцита - белок полосы 3 и гликофорины. Белок полосы 3 (рис. 24-6) вместе с белками примем- бранного цитоскелета (спектрин, анкирин, фибриллярный актин, белок полосы 4.1) обеспечивает поддержание формы эритроцита в виде двояковогнутого диска. Гликофорины - мембранные гликопротеины, их полисахаридные цепи содержат Аг-детерминанты (например, агглютиногены А и В системы групп крови AB0).

Гемоглобин

Практически весь объём эритроцита заполнен дыхательным белком - гемоглобином (Hb). Молекула Hb - тетрамер, состоя-

щий из четырёх субъединиц - полипептидных цепей глобина (две цепи α и две цепи β, γ, δ, ε, θ, ζ в разных комбинациях), каждая из которых ковалентно связана с одной молекулой гема. Гем построен из четырёх молекул пиррола, образующих порфириновое кольцо, в центре которого находится атом железа (Fe 2 +). Основная функция Hb - перенос O 2 . Существует несколько типов Hb, образующихся на разных сроках развития организма, различающихся строением глобиновых цепей и сродством к кислороду. Эмбриональные Hb (ζ- и ε-цепи) появляются у 19-дневного эмбриона, содержатся в эритроидных клетках в первые 3-6 мес беременности. Фетальный Hb (HbF - α 2 γ 2) появляется на 8-36-й неделе беременности и составляет 90-95% всего Hb плода. После рождения его количество постепенно снижается и к 8 мес составляет 1%. Дефинитивные Hb - основные Hb эритроцитов взрослого человека (96-98% - HbA (A 1 ,) - α 2 β 2 , 1,5-3% - HbA 2 - α 2 δ 2). Известно более 1000 мутаций разных глобинов, значительно изменяющих свойства Hb, в первую очередь способность транспортировать O 2 .

Формы гемоглобина. В эритроцитах Hb находится в восстановленной (HbH) и/или окисленной (HbO 2) формах, а также в виде гликозилированного Hb. В ряде случае возможно наличие карбоксигемоглобина и метгемоглобина.

Ф Оксигемоглобин. В лёгких при повышенном pO 2 Hb связывает (ассоциирует) O 2 , образуя оксигемоглобин (HbO 2). В этой форме HbO 2 переносит O 2 от лёгких к тканям, где O 2 легко освобождается (диссоциирует), а HbO 2 становится дезоксигенированным Hb (обозначают как HbH). Для ассоциации и диссоциации O 2 необходимо, чтобы атом железа гема был в восстановленном состоянии (Fe 2 +). При включении в гем трёхвалентного железа (Fe 3 +) образуется метгемоглобин - очень плохой переносчик O 2 . Ф Метгемоглобин (MetHb) - Hb, содержащий Fe гема в трёх- валентной форме (Fe 3 +), не переносит О 2 ; прочно связывает O 2 , так что диссоциация последнего затруднена. Это приводит к метгемоглобинемии и неизбежным нарушениям газообмена. Образование MetHb может быть наследственным или приобретённым. В последнем случае это результат воздействия на эритроциты сильных окислителей. К ним относят нитраты и неорганические нитриты, сульфаниламиды и местные анестетики (например, лидокаин).

Φ Карбоксигемоглобин - плохой переносчик кислорода. Hb легче (примерно в 200 раз), чем с O 2 , связывается с монооксидом углерода СО (угарный газ), образуя карбоксигемо- глобин (O 2 замещён CO).

Φ Гликозилированный Hb (HbA 1C) - HbA (А1:), модифицированный ковалентным присоединением к нему глюкозы (норма HbA 1C 5,8-6,2%). К одним из первых признаков са- харного диабета относят увеличение в 2-3 раза количества HbA 1C . Этот Hb имеет худшее сродство к кислороду, чем обычный Hb.

Транспорт кислорода. Кровь ежедневно переносит из лёгких в ткани около 600 л О 2 . Основной объём О 2 транспортирует HbO 2 (O 2 обратимо ассоциирован с Fe 2 + гемма; это так называемый химически связанный O 2 - неверный по существу, но, к сожалению, устоявшийся термин). Незначительная часть O 2 растворена в крови (физически растворённый O 2). Содержание O 2 в крови в зависимости от парциального давления O 2 (Po 2) представлено на рис. 24-7.

Физически растворённый в крови газ. Согласно закону Генри, количество растворённого в крови O 2 (любого газа) пропорционально Po 2 (парциальному давлению любого газа) и коэффициенту растворимости конкретного газа. Физическая растворимость O 2 в крови примерно в 20 раз меньше, чем растворимость СО 2 , но для обоих газов незначительна. В то же время физически растворённый в крови газ - необходимый этап транспорта любого газа (например, при перемещении O 2 в эритроцит из полости альвеол).

Кислородная ёмкость крови - максимально возможное количество связанного с HbО 2 - теоретически составляет 0,062 ммоль О 2 (1,39 мл О 2) на 1 г Hb (реальное значение несколько меньше - 1,34 мл О 2 на 1 г Hb). Измеренные же значения составляют для мужчин 9,4 ммоль/л (210 мл О 2 /л), для женщин 8,7 ммоль/л (195 мл О 2 /л).

Насыщение (сатурация, S) Hb() 2 (So 2) зависит от парциального давления кислорода (Po 2) и фактически отражает содержание оксигенированного Hb (HbО 2 , см. кривую А на рис. 24-7). So 2 может принимать значения от 0 (Hb() 2 нет) до 1 (нет HbH). При половинном насыщении (S 05) Po 2 равно 3,6 кПа (27 мм рт.ст.), при S 075 - 5,4 кПа, при S 0 98 1 3 , 3 кПа. Другими слова-

Парциальное давление кислорода (мм рт.ст.)

Рис. 24-7. Содержание кислорода в крови . А - ассовдированный с HbO 2 . Б - физически растворённый в крови O 2 . Обратите внимание, что кривая А (в отличие от кривой Б) не имеет линейного характера, - это так называемая S-образная (сигмовидная) кривая; такая форма кривой отражает то обстоятельство, что четыре субъединицы Hb связываются с O 2 кооперативно. Это обстоятельство имеет важное физиологическое значение: при конкретных и разных (!) значениях Po 2 в артериальной и смешанной (венозной) крови создаются наиболее благоприятные условия для ассоциации Hb и O 2 в капиллярах лёгкого и для диссоциации Hb и O 2 в тканевых капиллярах. В то же время в плазме крови физически растворена только небольшая часть О 2 (максимально 6%); физическую растворимость О 2 описывает закон Генри: с увеличением Po 2 содержание О 2 линейно возрастает.

ми (см. кривую А на рис. 24-7), зависимость между So 2 и Po 2 не является линейной (характерная S-образная кривая), что благоприятствует не только связыванию О 2 в лёгких (артериальная кровь) и транспорту О 2 , но и освобождению О 2 в кровеносных капиллярах органов и тканей, так как насыщение артериальной крови кислородом (S a o 2) составляет примерно 97,5%, а насыщение венозной крови (S v o 2) - 75%. Аффинитет Hb к О 2 , т.е. насыщение Hb() 2 при конкретном

Po 2 изменяет ряд факторов (температура, pH и Pco 2 , 2,3-бифос-

фоглицерат; рис. 24-8).

pH, Р со 2 и эффект Бора. Особенно существенно влияние pH: уменьшение водородного показателя (сдвиг в кислую сторо-

Рис. 24-8. Диссоциация оксигемоглобина в крови в зависимости от Po 2 . В зависимости от изменений (указаны стрелками) температуры, pH, Pco 2 крови и концентрации 2,3-бифосфоглицерата в эритроцитах кривая насыщения гемоглобина O 2 сдвигается вправо (что означает меньшее насыщение кислородом) или влево (что означает большее насыщение кислородом). На кривой кружочком отмечена позиция, соответствующая половинному насыщению (S 05).

ну - в зону ацидоза) сдвигает кривую диссоциации Hb вправо (что способствует диссоциации О 2), тогда как увеличение pH (сдвиг в щелочную сторону - в зону алкалоза) сдвигает кривую диссоциации Hb влево (что увеличивает аффинитет О 2). Воздействие же Рсо 2 на кривую диссоциации оксигемоглобина осуществляется преимущественно через изменение значений водородного показателя: при поступлении Co 2 в кровь происходит уменьшение pH, что способствует диссоциации О 2 и его диффузии из крови в ткани. Напротив, в лёгких CO 2 диффундирует из крови в альвеолы, что вызывает увеличение pH, т.е. способствует связыванию О 2 с Hb. Этот влияние CO 2 и H+ на аффинитет О 2 к Hb известно как эффект Кристиана Бора (отец великого физика Нильса Бора). Таким образом, эффект Бора обусловлен преимущественно изменением pH при увеличении содержания Co 2 и лишь частично - связыванием Co 2 с Hb (см. далее). Физиологическое следствие эффекта Бора - облегчение диффузии o 2 из крови в ткани и связывание o 2 артериальной кровью в лёгких.

Температура. Влияние температуры на аффинитет Hb к О 2 у гомойотермных животных теоретически не имеет значения, но может оказаться важным в ряде ситуаций. Так, при интенсивной мышечной нагрузке температура тела повышается, вследствие чего кривая диссоциации сдвигается вправо (возрастает поступление О 2 в ткани). При снижении температуры (особенно пальцев, губ, ушной раковины) кривая диссоциации сдвигается влево, т.е. увеличивается аффинитет О 2 ; следовательно, поступление О 2 в ткани не увеличивается.

2,3-Бифосфоглицерат (БФГ) - промежуточный продукт гликолиза - содержится в эритроцитах примерно в той же молярной концентрации, что и Hb. БФГ связывается с Hb (в основном за счёт взаимодействия с β-субъединицей, т.е. с дефинитивными Hb, но не с фетальным Hb, в составе которого нет β-субъединицы). Связывание БФГ с Hb сдвигает кривую диссоциации Hb вправо (см. рис. 24-8), что способствует диссоциации О 2 при умеренных значениях Ро 2 (например, в тканевых капиллярах), но практически не влияет на кривую диссоциации при высоких значениях Ро 2 (в капиллярах лёгкого). Существенно, что при усилении гликолиза (анаэробное окисление) концентрация БФГ в эритроцитах повышается, играя

роль механизма, приспосабливающего организм к гипоксии, которая наблюдается при заболеваниях лёгких, анемиях, подъёме на высоту. Так, в период адаптации к высокогорью (более 4 км над уровнем моря) концентрация БФГ уже через 2 дня возрастает почти в 2 раза (от 4,5 до 7,0 мМ). Понятно, что это снижает сродство Hb к О 2 и увеличивает количество О 2 , высвобождаемого из капилляров в ткани. Т ранспорт CO 2 . Как и О 2 , СО 2 транспортируется кровью как в физически растворённом, так и в химически связанном состоянии (в составе бикарбонатов и в соединении с белками, т.е. в форме карбаматов, в том числе в связи с Hb - карбогемоглобин). Во всех трёх состояниях (растворённое, бикарбонат, карбаматы) СО 2 содержится и в эритроцитах (89%), и в плазме крови (11%). При химическом связывании СО 2 образуется значительное количество протонов (H+).

Примерно 2 / 3 СО 2 (68%, в том числе 63% в эритроцитах) транспортируется кровью в виде бикарбоната (НСО 3 -). Пятую часть СО 2 (22%, в том числе в виде карбогемоглобина - 21%) переносят карбаматы (СО 2 обратимо присоединён к неионизированным концевым α-аминогруппам белков, образуя группировку R-NH-СОО -). 10% СО 2 находится в растворённом состоянии (поровну в плазме и в эритроцитах). Крайне существенно то обстоятельство, что в реакциях химического связывания СО 2 образуются ионы Н+:

СО 2 + Н 2 О ↔ Н 2 СО 3 ↔ Н+ + НСО 3 - , R-NH 2 + СО 2 ↔ R-NH-СОО - + Н+.

Φ Из обеих равновесных реакций следует, что химическое связывание СО 2 идёт с образованием ионов Н+. Таким образом, для химического связывания СО 2 необходимо нейтрализовать Н+. Эту задачу решает гемоглобиновая буферная система.

Гемоглобиновая буферная система (связывание ионов Н+) важна для транспорта CO 2 кровью.

В капиллярах большого круга кровообращения HbO 2 отдаёт кислород, а в кровь поступает CO 2 . В эритроцитах под влиянием карбоангидразы CO 2 взаимодействует с H 2 O, образуется угольная кислота (H 2 CO 3), диссоциирующая на HCO 3 - и H+. Ион H+ связывается с Hb (образуется восстановленный Hb - HHb), а HCO 3 - из эритроцитов выходит в плазму крови; взамен в эритроциты поступает эквивалентное количество

Рис. 24-9. Перенос О 2 и СО 2 с кровью . А - влияние СО 2 и Н+ на высвобождение О 2 из комплекса с гемоглобином в тканях (эффект Бора); Б - оксигенирование дезоксигемоглобина в лёгких, образование и выделение СО 2 .

Рис. 24-10. Механизмы транспорта СО 2 с кровью .

Cl - . Одновременно часть CO 2 связывается с Hb (образуется карбогемоглобин). В капиллярах лёгких (т.е. в условиях низкого рCO 2 и высокого рO 2) Hb присоединяет O 2 и образуется оксигемоглобин (HbO 2). В то же время в результате разрыва карбаминовых связей высвобождается CO 2 . При этом HCO 3 - из плазмы крови поступает в эритроциты (в обмен на ионы Cl -) и взаимодействует с H+, отщепившимся от Hb в момент его оксигенации. Образующаяся угольная кислота (H 2 CO 3) под влиянием карбоангидразы расщепляется на CO 2 и H 2 O. CO 2 диффундирует в альвеолы и выводится из организма. Кривая диссоциации CO 2 показывает связь между содержанием в крови CO 2 и рCO 2 . В отличие от кривой диссоциации Hb и О 2 (см. рис. 24-7), кривая диссоциации CO 2 при физиологических значениях рОД 2 (кровь артериальная - 40 мм рт.ст., венозная - 46 мм рт.ст.) имеет линейный характер. Более того, при любом значении рCO 2 содержание CO 2 в крови обратно пропорционально рO 2 (насыщению Hb0 2). Эта обратная зависимость между содержанием CO 2 и парциальным давлением кислорода ^O 2) известна как эффект Холдейна. Как и эффект Бора, эффект Холдейна имеет важное физиологическое значение. Так, в капиллярах большого круга кровообращения по мере диффузии O 2 из капилляров возрастает способность крови поглощать CO 2 , в результате CO 2 поступает в кровь. Напротив, в капиллярах лёгкого при оксигенация крови её способность поглощать CO 2 уменьшается, в результате CO 2 «сбрасывается» в альвеолы.

МЕТАБОЛИЗМ ГЕМОГЛОБИНА

Удаление эритроцитов из кровотока происходит трояко: 1) путём фагоцитоза, 2) в результате гемолиза и 3) при тромбообразовании.

Распад гемоглобина. При любом варианте разрушения эритроцитов Hb распадается на гем и глобины (рис. 24-11). Глобины, как и другие белки, расщепляются до аминокислот, а при разрушении гема освобождаются ионы железа, оксид углерода (СО) и протопорфирин (вердоглобин, из которого образуется биливердин, восстанавливающийся в билирубин). Билирубин в комплексе с альбумином транспортируется в печень, откуда в составе желчи поступает в кишечник, где происходит его превращение в уроби-

Рис. 24-11. Обмен гемоглобина и билирубина .

линогены. Превращение гема в билирубин можно наблюдать в гематоме: обусловленный гемом пурпурный цвет медленно переходит через зелёные цвета вердоглобина в жёлтый цвет билирубина.

Гематины. При некоторых условиях гидролиз Hb обусловливает образование гематинов (гемомеланин, или малярийный пигмент, и солянокислый гематин).

МЕТАБОЛИЗМ ЖЕЛЕЗА

Железо участвует в функционировании всех систем организма. Суточная потребность в железе составляет для мужчин 10 мг, для женщин 18 мг (в период беременности и лактации - 38 и 33 мг соответственно). Общее количество железа (преимущественно в со-

Рис. 24-12. Схема обмена железа (Fe) в организме здорового мужчины с массой тела 70 кг .

ставе гема Hb) в организме - около 3,5 г (у женщин - 3 г). Железо абсолютно необходимо для эритропоэза. Различают клеточное, внеклеточное железо и железо запасов (рис. 24-12).

Основная масса железа организма входит в состав гема (Hb, миоглобин, цитохромы). Часть железа запасается в виде феррити- на (в гепатоцитах, макрофагах костного мозга и селезёнки) и гемосидерина (в клетках фон Купфера печени и макрофагах костного мозга). Некоторое количество находится в лабильном состоянии в связи с трансферрином. Железо, необходимое для синтеза гема, извлекается преимущественно из разрушенных эритроцитов. Ис- точники железа - поступление с пищей и разрушенные эритроциты.

Железо, поступающее с пищей, всасывается в кишечнике в двенадцатиперстной кишке и начальном отделе тощей кишки. Железо всасывается преимущественно в двухвалентной форме (Fe 2 +). Всасывание Fe 2 + в ЖКТ ограничено и контролируется его концентрацией в плазме крови (соотношение белков - апоферритина, свободного от железа, и ферритина). Усиливают всасывание аскорбиновая, янтарная, пировиноградная кислота, сорбит, алкоголь; подавляют - оксалаты, препараты кальция и содержащие кальций продукты (например, творог, молоко и т.д.). В среднем в сутки всасывается 10 мг железа. В ЖКТ железо накапливается в эпителиальных клетках слизистой оболочки тонкого кишечника. Отсюда трансферрин переносит железо в красный костный мозг (для эритропоэза, это всего 5% всосавшегося Fe 2 +), в печень, селезёнку, мышцы и другие органы (для запасания).

Железо погибших эритроцитов при помощи трансферрина поступает в эритробласты красного костного мозга (около 90%), часть этого железа (10%) запасается в составе ферритина и гемосидерина.

Физиологическая потеря железа происходит с калом. Незначительная часть железа теряется с потом и клетками эпидермиса. Общая потеря железа - 1 мг/сут. Физиологическими считают также потери железа с менструальной кровью и грудным молоком.

Дефицит железа наступает, когда его потери превышают 2 мг/сут. При дефиците железа развивается самая распространённая анемия - железодефицитная, т.е. анемия вследствие абсолютного снижения ресурсов железа в организме.

Эритроцитарные антигены и группы крови

В составе гликопротеинов и гликолипидов на поверхности эритроцитов существуют сотни антигенных детерминант, или антигенов (Аг), многие из которых определяют групповую принадлежность крови (группы крови). Эти Аг потенциально могут взаимодействовать с соответствующими им антителами (АТ), если бы такие АТ содержались в сыворотке крови. Однако тако- го взаимодействия в крови конкретного человека не происходит, так как иммунная система уже удалила клоны секретирующих эти АТ плазматических клеток (см. подробнее в гл. 29). Однако, если

соответствующие АТ попадают в кровь (например, при переливании чужой крови или её компонентов), развивается реакция взаи- модействия между эритроцитарными Аг и сывороточными АТ с зачастую катастрофическими последствиями (несовместимость по группам крови). В частности, при этом происходит агглютинация (склеивание) эритроцитов и их последующий гемолиз. Именно по этим причинам столь важно определять групповую принадлежность переливаемой крови (донорская кровь) и крови человека, которому переливают кровь (реципиент), а также неукоснительное выполнение всех правил и процедур при переливании крови или её компонентов (в РФ порядок переливания крови регламентирован приказом МЗ РФ и приложенной к приказу инструкцией по применению компонентов крови).

Из сотен эритроцитарных Аг Международное общество переливания крови (The International Society of Blood Transfusion - ISBT) к системам групп крови по состоянию на 2003 г. отнесло следующую в алфавитном порядке ABO [в англоязычной литературе принято наименование ABO (буква «O»), в русскоязычной - AB0 (цифра «0»)]. В практике переливания крови (гемотрансфузия) и её компонентов обязательная проверка на совместимость по Аг систем AB0 (четыре группы) и Rh (две группы), итого по восьми группам. Остальные системы (они известны как редкие) значительно реже вызывают несовместимость по группам крови, но их тоже следует учитывать, осуществляя гемотрансфузии и определяя вероятность развития гемолитической болезни у новорождённого (см. далее «Rh-система»).

АБ0-СИСТЕМА

Эритроцитарные Аг системы AB0: A, B и 0 - относятся к классу гликофоринов. Их полисахаридные цепи содержат Аг-детерминанты - агглютиногены А и В. Формирование агглютиногенов А и В происходит под влиянием гликозилтрансфераз, кодируемых аллелями гена АВ0. Этот ген кодирует три полипептида (А, В, 0), два из них (гликозилтрансферазы А и В) модифицируют полисахаридные цепи гликофоринов, полипептид 0 функционально не активен. В результате поверхность эритроцитов разных лиц может содержать либо агглютиноген А, либо агглютиноген В, либо оба агглютиногена (А и В), либо не содержать ни агглютиногена А, ни агглютиногена В. В соответствии с типом экспрессии на поверхности эритроцитов агглютиногенов А и В

в системе AB0 выделены четыре группы крови, обозначаемые римскими цифрами I, II, III и IV. Эритроциты группы крови I не содержат ни агглютиногена А, ни агглютиногена В, её со- кращённое наименование - 0(I). Эритроциты IV группы крови содержат оба агглютиногена - AB(IV), группы II - A(II), группы III - B(III). Первые три группы крови обнаружил в 1900 г. Карл Ландштайнер, а четвёртую группу немного позже Декастрелло и Штурли.

Агглютинины. В плазме крови к агглютиногенам А и В могут иметься АТ (соответственно α- и β-агглютинины). Плазма крови группы 0(I) содержит α- и β-агглютинины; группы A(II) - β-агглютинины, B(III) - α-агглютинины, плазма крови группы AB(IV) агглютининов не содержит.

Таблица 24-1. Содержание в крови разных групп (система AB0) агглюти- ногенов (Аг) и агглютининов (АТ)

Таким образом, в крови конкретного человека АТ к эритроцитарным Аг системы AB0 одновременно не присутствуют (табл. 24-1), но при переливании крови от донора с одной группой к реципиенту с другой группой может возникнуть ситуация, когда в крови реципиента одновременно будут находиться и Аг, и АТ именно к этому Аг, т.е. возникнет ситуация несовместимо- сти. Кроме того, такая несовместимость может возникнуть и по другим системам групп крови. Именно поэтому стало правилом, что переливать можно только одногруппную кровь. Если точнее, то переливают не цельную кровь, а компоненты, так как «показаний к переливанию цельной консервированной донорской крови нет, за исключением случаев острых массивных кровопотерь, когда от- сутствуют кровезаменители или свежезамороженная плазма, эритроцитная масса или их взвесь» (из приказа МЗ РФ). И именно поэтому теоретическое представление об «универсальном доноре» с кровью группы 0(I) на практике оставлено.

Rh-СИСТЕМА

Каждый человек может быть Rh-положительным либо Rh- отрицательным, что определяется его генотипом и экспрессируемыми Аг Rh-системы.

Φ Антигены. Шесть аллелей трёх генов системы Rh кодируют Аг: c, C, d, D, e, E. С учётом крайне редко встречающихся Аг системы Rh возможно 47 фенотипов этой системы. Φ Антитела системы Rh относятся к классу IgG (не обнаружены АТ только к Аг d). Rh-положительные и Rh-отрицательные лица. Если генотип конкретного человека кодирует хотя бы один из Аг C, D и E, такие лица резус-положительны (на практике резус-положительными считают лиц, имеющих на поверхности эритроцитов Аг D - сильный иммуноген). Таким образом, АТ образуются не только против «сильного» Аг D, но могут образоваться и против «слабых» Аг c, C, e и E. Резус-отрицательны только лица фенотипа cde/cde (rr).

Φ Резус-конфликт (несовместимость) возникает при переливании Rh-положительной крови донора Rh-отрицательному реципиенту либо у плода при повторной беременности Rh- отрицательной матери Rh-положительным плодом (первая беременность и/или роды Rh-положительным плодом). В этом случае развивается гемолитическая болезнь ново- рождённого.

Лейкоциты

Лейкоциты - ядерные клетки шаровидной формы (см. рис. 24-1). В цитоплазме лейкоцитов находятся гранулы. В зависимости от типа гранул лейкоциты подразделяют на гранулоциты (зернистые) и агранулоциты (незернистые).

Φ Гранулоциты (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы) содержат специфические (вторичные) и азурофильные (лизосомы) гранулы.

Φ Агранулоциты (моноциты, лимфоциты) содержат только

азурофильные гранулы. Φ Ядро. Гранулоциты имеют дольчатое ядро разнообразной

формы, отсюда их общее название - полиморфно-ядерные

лейкоциты. Лимфоциты и моноциты имеют недольчатое

ядро, это мононуклеарные лейкоциты.

Физиологический лейкоцитоз - состояние, характеризующееся увеличением числа лейкоцитов в единице объёма крови выше нормы (>9х10 9 /л). Среди физиологических лейкоцитозов выделяют функциональные и защитно-приспособительные.

Φ Функциональный лейкоцитоз обусловлен тем, что организм выполняет определённые функции (например, лейкоцитоз во время беременности, увеличение числа лейкоцитов в крови после приёма пищи или после длительной физической работы).

Φ Защитно-приспособительный лейкоцитоз развивается при воспалительных процессах, повреждении клеток и тканей (например, после инфарктов или инсультов, травмы мягких тканей), стресс-реакции.

Лейкопения - состояние, при котором количество лейкоцитов в единице объёма крови уменьшается ниже нормы (<4х10 9 /л). Различают первичные (врождённые или наследственные) и

вторичные (приобретённые, вследствие радиационного поражения, отравлений, применений ЛС) лейкопении. Лейкоцитарная формула - процентное содержание в периферической крови отдельных форм лейкоцитов. Подсчёт лейкоцитарной формулы крайне важен для клинической практики, посколь- ку именно лейкоциты раньше и быстрее других элементов крови реагируют на внешние и внутренние изменения (в частности, на воспаление).

Относительные и абсолютные изменения в лейкоцитарной формуле. При изменениях относительного (процентного) содержания того или иного вида лейкоцитов в лейкоцитарной формуле говорят либо об относительной нейтропении, эозинопении, лимфопении, моноцитопении (при уменьшении процентного содержания лейкоцитов соответствующего вида), либо об относительной нейтро- филии, эозонофилии, относительном моноцитозе, лимфоцитозе (при увеличении их относительного содержания).

Изменения абсолютного содержания лейкоцитов в единице объё- ма крови обозначают как абсолютную нейтропению, эозинопению, лимфопению, моноцитопению (если уменьшается их абсолютное число в единице объёма крови) или абсолютную нейтрофилию, эозинофилию, абсолютный моноцитоз или лимфоцитоз (если количество соответствующих разновидностей лейкоцитов возрастает).

Характеризуя изменения в составе лейкоцитов, необходимо оценивать как относительное, так и абсолютное (обязательно!) их содержание. Это определяется тем, что именно абсолютные величины отражают истинное содержание тех или иных видов лейкоцитов в крови, а относительные характеризуют только соотношение различных клеток между собой в единице объёма крови.

Во многих случаях направленность относительных и абсолютных изменений совпадает. Часто встречается, например, относительная и абсолютная нейтрофилия или нейтропения.

Отклонение относительного (процентного) содержания клеток в единице объёма крови не всегда отражает изменение их истинного, абсолютного количества. Так, относительная нейтрофилия может сочетаться с абсолютной нейтропенией (подобная ситуация возникает, если относительная нейтрофилия наблюдается в условиях значительной лейкопении: например, содержание нейтрофилов равно 80%, а общее число лейкоцитов составляет лишь 1,0х10 9 /л).

Чтобы определить абсолютное количество того или иного вида лейкоцитов в крови, необходимо рассчитать эту величину исходя из общего числа лейкоцитов и процентного содержания соответствующих клеток (в приведённом примере 80% от 1,0х10 9 /л составит 0,8х10 9 /л. Это более чем в два раза меньше 2,0х10 9 /л - нижней границы нормального абсолютного содержания нейтрофилов).

Возрастные изменения клеток крови

Эритроциты. При рождении и в первые часы жизни количество эритроцитов в крови повышено и составляет 6,0-7,0х10 12 /л. У новорождённых наблюдают анизоцитоз с преобладанием макроцитов, а также повышенное содержание ретикулоцитов. В течение первых суток постнатального периода количество эритроцитов уменьшается, к 10-14-м суткам достигает уровня взрослого и продолжает сокращаться. Минимальный показатель наблюдается на 3-6-м месяце жизни (физиологическая анемия), когда снижен уровень эритропоэтина. Это связано с уменьшением синтеза эритропоэтина в печени и началом его выработки в почке. На 3-4-м году жизни количество эритроцитов уменьшено (ниже, чем у взрослого), т.е. в 1 л их содержится менее 4,5х10 12 . Содержание эритроцитов достигает нормы взрослого в период полового созревания.

Лейкоциты. Количество лейкоцитов у новорождённых повышено и равно 10-30х10 9 /л. Число нейтрофилов составляет 60,5%, эозинофилов - 2%, базофилов - 0,2%, моноцитов - 1,8%, лимфоцитов - 24%. В течение первых 2 нед количество лейкоцитов сокращается до 9-15х10 9 /л, к 4 годам уменьшается до 7-13х10 9 /л, а к 14 годам достигает уровня, характерного для взрослого. Соотношение нейтрофилов и лимфоцитов меняется, что обусловливает возникновение так называемых физиологических перекрёстов.

Φ Первый перекрест. У новорождённого соотношение содержания этих клеток такое же, как у взрослого. В последующем содержание нейтрофилов падает, а лимфоцитов возрастает, так что на 3-4-е сутки их количество уравнивается. В дальнейшем количество нейтрофилов продолжает снижаться и к 1-2 годам достигает 25%. В этом же возрасте количество лимфоцитов составляет 65%.

Φ Второй перекрест. В течение следующих лет число нейтрофилов постепенно повышается, а лимфоцитов - снижа- ется, так что у четырёхлетних детей эти показатели снова уравниваются и составляют по 35% от общего количества лейкоцитов. Количество нейтрофилов продолжает увеличиваться, а количество лимфоцитов - уменьшаться, и к 14 го- дам эти показатели соответствуют таковым у взрослого.

Продолжительность жизни лейкоцитов

Гранулоциты живут в циркулирующей крови 4-5 ч, а в тканях - 4-5 дней. В случаях серьёзной тканевой инфекции продолжительность жизни гранулоцитов укорачивается до нескольких часов, поскольку они очень быстро поступают в очаг инфекции, выполняют свои функции и разрушаются.

Моноциты через 10-12 ч пребывания в кровотоке поступают в ткани. Попав в ткани, они увеличиваются в размерах и становятся тканевыми макрофагами. В этом виде они могут жить месяцами, до тех пор, пока не разрушатся, выполняя функцию фагоцитоза.

Лимфоциты поступают в систему кровообращения постоянно в процессе дренирования лимфы из лимфатических узлов. Несколько часов спустя они поступают обратно в ткани посредством диапедеза и затем снова и снова возвращаются с лимфой в кровь. Таким образом осуществляется постоянная циркуляция лимфоцитов через ткань. Продолжительность жизни лимфоцитов составляет месяцы и даже годы в зависимости от потребностей организма в этих клетках.

Микрофаги и макрофаги. Основная функция нейтрофилов и моноцитов заключается в фагоцитозе и последующем внутриклеточном разрушении бактерий, вирусов, повреждённых и закончивших жизненный цикл клеток, чужеродных агентов. Нейтрофилы (и в некоторой степени эозинофилы) - зрелые клетки, фагоцитирующие различный материал (другое название фагоцитирующих нейтрофилов - микрофаги). Моноциты крови - незрелые клетки. Только после попадания в ткани моноциты созревают в тканевые макрофаги и приобретают способность бороться с болезнетворными агентами. Нейтрофилы и макрофаги перемещаются в тканях посредством амёбоидных движений, стимулируемых веществами, которые образуются в воспалённой области. Это притяжение нейтрофилов и макрофагов к области воспаления называется хемотаксисом.

Нейтрофилы

Нейтрофилы - наиболее многочисленный тип лейкоцитов. Они составляют 40-75% общего количества лейкоцитов. Размеры нейтрофила в мазке крови - 12 мкм; диаметр нейтрофила, мигрирующего в тканях, увеличивается почти до 20 мкм. Нейтрофилы образуются в костном мозге в течение 7 сут, через 4 сут выходят в кровоток и находятся в нём 8-12 ч. Продолжительность жизни - около 8 сут. Старые клетки фагоцитируются макрофагами.

Пулы нейтрофилов. Выделяют три пула нейтрофилов: циркулирующий, пограничный и резервный.

Φ Циркулирующий - пассивно переносимые кровью клетки. При бактериальном инфицировании организма их количество возрастает в течение 24-48 ч в несколько (до 10) раз за счёт пограничного пула, а также за счёт ускоренного выхода резервных клеток из костного мозга.

Φ Пограничный пул состоит из нейтрофилов, связанных с эндотелиальными клетками мелких сосудов многих органов, особенно лёгких и селезёнки. Циркулирующий и пограничный пулы находятся в динамическом равновесии.

Φ Резервный пул - зрелые нейтрофилы костного мозга.

Ядро. В зависимости от степени дифференцировки различают палочкоядерные и сегментоядерные (см. рис. 24-1, Б) нейтрофилы. В нейтрофилах у женщин один из сегментов ядра содержит вырост в форме барабанной палочки - тельце Барра, или половой хроматин (эта инактивированная Х-хромосома заметна у 3% нейтрофилов в мазке крови женщин).

♦ Палочкоядерные нейтрофилы - незрелые формы клеток с подковообразным ядром. В норме их количество состав- ляет 3-6% общего количества лейкоцитов.

♦ Сегментоядерные нейтрофилы - зрелые клетки с ядром, которое состоит из 3-5 сегментов, соединённых тонкими перемычками.

Φ Ядерные сдвиги лейкоцитарной формулы. Поскольку при микроскопии мазка крови основным критерием, позволяющим идентифицировать разные формы зрелости зернистых лейкоцитов, является характер ядра (форма, размер, интенсивность окраски), сдвиги лейкоцитарной формулы обозначаются как «ядерные».

Φ Сдвиг влево характеризуется тем, что увеличивается количество молодых и незрелых форм нейтрофилов (см. рис. 24-4). При острых гнойно-воспалительных заболеваниях, помимо лейкоцитоза, возрастает содержание молодых форм нейтрофилов, обычно палочкоядерных, реже - юных нейтрофилов (метамиелоцитов и миелоцитов), что указывает на серьёзный воспалительный процесс.

Φ Сдвиг вправо проявляется повышенным числом сегментированных ядерных форм нейтрофилов.

Φ Индекс ядерного сдвига отражает отношение процентного содержания суммы всех молодых форм нейтрофилов (па- лочкоядерных, метамиелоцитов, миелоцитов, промиелоцитов, см. рис. 24-4) к их зрелым формам. У здоровых взрослых людей индекс ядерного сдвига колеблется в диапазоне от 0,05 до 0,10. Увеличение его свидетельствует о ядерном сдвиге нейтрофилов влево, уменьшение - о сдвиге вправо.

Гранулы нейтрофилов

Φ Азурофильные гранулы нейтрофилов содержат различные белки, разрушающие компоненты внеклеточного матрикса и обладающие антибактериальной активностью. В гранулах содержатся катепсины, эластаза, протеиназа-3 (миелобластин), азуроцидин, дефензины, катионные белки, лизоцим, арилсульфатаза. Главный фермент азурофильных гранул - миелопероксидаза. Этот белок составляет 2-4% массы нейтрофила, катализирует образование хлорноватистой кислоты и других токсичных агентов, значительно усиливающих бактерицидную активность нейтрофила.

Φ Специфические гранулы значительно мельче, но вдвое многочисленнее азурофильных. Гранулы содержат белки, обла- дающие бактериостатическими свойствами: лактоферрин, витамин В 12 -связывающие белки. Кроме того, в гранулах содержатся лизоцим, коллагеназа, щелочная фосфатаза, катионные белки.

Рецепторы. В плазмолемму нейтрофилов встроены рецепторы молекул адгезии, цитокинов, колониестимулирующих факторов, опсонинов, хемоаттрактантов, медиаторов воспаления. Связывание с этими рецепторами их лигандов приводит к активации нейтрофилов (выход из сосудистого русла, миграция

в очаг воспаления, дегрануляция нейтрофилов, образование супероксидов).

Функция нейтрофилов. В крови нейтрофилы находятся всего несколько часов (транзитом из костного мозга в ткани), а свойственные им функции выполняют за пределами сосудистого русла (выход из сосудистого русла происходит в результате хемотаксиса) и только после активации нейтрофилов. Главная функция - фагоцитоз тканевых обломков и уничтожение опсонизированных микроорганизмов. Фагоцитоз и последующее переваривание материала происходят параллельно с образованием метаболитов арахидоновой кислоты и респираторным взрывом. Фагоцитоз осуществляется в несколько этапов. После предварительного специфического распознавания подлежащего фагоцитозу материала происходит инвагинация мембраны нейтрофила вокруг частицы и образование фагосомы. Далее в результате слияния фагосомы с лизосомами образуется фаголизосома, после чего происходит уничтожение бактерии и разрушение захваченного материала. Для этого в фаголизосому поступают лизоцим, катепсин, эластаза, лактоферрин, дефензины, катионные белки; миелопероксидаза; супероксид О 2 - и гидроксильный радикал ОН - , образующиеся (наряду с Н 2 О 2) при респираторном взрыве. После единственной вспышки активности нейтрофил погибает. Такие нейтрофилы составляют основной компонент гноя («гнойные» клетки).

Φ Активация. Биологически активные соединения различного происхождения: например, содержимое гранул тромбоцитов, метаболиты арахидоновой кислоты (липидные медиаторы), - воздействуя на нейтрофилы, стимулируют их активность (многие из этих веществ в то же время - хемоаттрактанты, по градиенту концентрации которых происходит миграция нейтрофилов).

Φ Липидные медиаторы продуцируют активированные нейтрофилы, а также базофилы и тучные клетки, эозинофилы, моноциты и макрофаги, тромбоциты. В активированной клетке из мембранных фосфолипидов освобождается арахидоновая кислота, из которой образуются простагландины, тромбоксаны, лейкотриены и ряд других биологически активных веществ.

Φ Респираторный взрыв. Нейтрофилы в течение первых секунд после стимуляции резко увеличивают поглощение кислоро- да и быстро расходуют значительное его количество. Это явление известно как респираторный (кислородный) взрыв. При этом образуются токсичные для микроорганизмов H 2 O 2 , супероксид O 2 - и гидроксильный радикал ОН - .

Φ Хемотаксис. Нейтрофилы мигрируют в очаг инфекции по градиенту концентрации многих химических факторов. Важное значение среди них имеют N-формилметионилпептиды (например, хемоаттрактант f-Met-Leu-Phe), образующиеся при расщеплении бактериальных белков или белков митохондрий при повреждении клеток.

Φ Адгезия. Активированный нейтрофил прикрепляется к эндотелию сосуда. Адгезию к эндотелию стимулируют многие агенты: анафилатоксины, ИЛ-I, тромбин, фактор активации тромбоцитов PAF, лейкотриены LTC 4 и LTВ 4 , фактор некроза опухоли α и др.

Φ Миграция. После прикрепления к эндотелию и выхода из сосуда нейтрофилы увеличиваются в размерах, удлиняются и становятся поляризованными, образуя широкий головной конец (ламеллоподия) и суженную заднюю часть. Нейтрофил, продвигая вперёд ламеллоподию, мигрирует к источнику хемоаттрактанта. При этом гранулы перемещаются к головному концу, их мембраны сливаются с плазмолеммой, и происходит выброс содержимого гранул (в том числе протеаз) из клетки - дегрануляция.

Эозинофилы

но 8-14 дней. Эозинофилы на поверхности имеют мембранные рецепторы Fc-фрагментов IgG, IgM и IgE, компонентов комплемента C1s, C3a, C3b, C4 и C5a, хемокина эотаксина, интерлейкинов. Миграцию эозинофилов в тканях стимулируют эотаксин, гистамин, фактор хемотаксиса эозинофилов ECF, интерлейкин-5 и др. После выполнения своих функций (после дегрануляции) или в отсутствие факторов активации (например, ИЛ-5) эозинофилы погибают.

Метаболическая активность. Как и нейтрофилы, эозинофилы синтезируют метаболиты арахидоновой кислоты (липидные медиаторы), включая лейкотриен LTC 4 и фактор активации тромбоцитов PAF.

Хемотаксис. Активированные эозинофилы перемещаются по градиенту факторов хемотаксиса - бактериальных продуктов и элементов комплемента. Особенно эффективны в качестве хемоаттрактантов вещества, выделяемые базофилами и тучными клетками, - гистамин и фактор хемотаксиса эозинофилов ECF.

Φ Участие в аллергических реакциях. Содержимое гранул эозинофилов инактивирует гистамин и лейкотриен LTC 4 . Эозинофилы вырабатывают ингибитор, блокирующий дегрануляцию тучных клеток. Медленно реагирующий фактор анафилаксии (SRS-A), выделяемый базофилами и тучными клетками, также ингибируется активированными эозинофилами.

Φ Побочные эффекты эозинофилов. Секретируемые эозинофилом вещества могут повреждать нормальные ткани. Так, при постоянном высоком содержании эозинофилов в крови хроническая секреция содержимого гранул эозинофилов вызывает тромбоэмболические повреждения, некроз тканей (особенно эндокарда) и образование фиброзной ткани. IgE-стимуляция эозинофилов может вызывать обратимые изменения проницаемости сосудов. Продукты секреции эо- зинофилов повреждают бронхиальный эпителий, активируют комплемент и систему свёртывания крови.

Базофилы

Базофилы составляют 0-1% общего числа лейкоцитов циркулирующей крови. В крови базофилы диаметром 10-12 мкм находятся 1-2 сут. Как и другие зернистые лейкоциты, при стимуляции могут покидать кровоток, но их способность к амёбоидному движению ограничена. Продолжительность жизни и судьба в тканях не известны.

Специфические гранулы довольно крупные (0,5-1,2 мкм), окрашиваются метахроматически (в иной цвет, чем краситель, от

красновато-фиолетового до интенсивно-фиолетового). В гранулах содержатся различные ферменты и медиаторы. К наиболее значимым из них можно отнести гепаринсульфат (гепа- рин), гистамин, медиаторы воспаления (например, медленно реагирующий фактор анафилаксии SRS-A, фактор хемотаксиса эозинофилов ECF).

Метаболическая активность. При активации базофилы вырабатывают медиаторы липидной природы. В отличие от тучных клеток, не обладают активностью PGD 2 -синтетазы и окисляют арахидоновую кислоту преимущественно до лейкотриена

LTC 4.

Функция. Активированные базофилы покидают кровоток и в тканях участвуют в аллергических реакциях. Базофилы имеют высокоаффинные поверхностные рецепторы к Fc-фрагментам IgE, а IgE синтезируют плазматические клетки при попадании в организм Аг (аллергена). Дегрануляция базофилов опосредована молекулами IgE. При этом происходит перекрёстное связывание двух и более молекул IgE. Выделение гистамина и других вазоактивных факторов при дегрануляции и окисление арахидоновой кислоты вызывают развитие аллергической реакции немедленного типа (такие реакции характерны для аллергического ринита, некоторых форм бронхиальной астмы, анафилактического шока).

Моноциты

Моноциты (см. рис. 24-1, Е) - самые крупные лейкоциты (диаметр в мазке крови около 15 мкм), их количество составляет 2-9% от всех лейкоцитов циркулирующей крови. Образуются в костном мозге, выходят в кровоток и циркулируют около 2-4 сут. Моноциты крови - фактически незрелые клетки, находящиеся на пути из костного мозга в ткани. В тканях моноциты дифференцируются в макрофаги; совокупность моноцитов и макрофагов - система мононуклеарных фагоцитов.

Активация моноцитов. Различные вещества, образующиеся в очагах воспаления и разрушения ткани, - агенты хемотаксиса и активации моноцитов. В результате активации увеличивается размер клетки, усиливается обмен веществ, моноциты выделяют биологически активные вещества (ИЛ-1, колониестимулирующие факторы M-CSF и GM-CSF, Пг, интерфероны, факторы хемотаксиса нейтрофилов и др.).

Функция. Главная функция моноцитов и образующихся из них макрофагов - фагоцитоз. В переваривании фагоцитированного материала участвуют лизосомные ферменты, а также формируемые внутриклеточно H 2 O 2 , OH - , O 2 - . Активированные моноциты/макрофаги продуцируют также эндогенные пирогены.

Φ Пирогены. Моноциты/макрофаги продуцируют эндогенные пирогены (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, фактор некроза опухоли TNF-α, α-интерферон) - полипептиды, запускающие метаболические изменения в центре терморегуляции (гипоталамус), что приводит к повышению температуры тела. Критическую роль играет образование простагландина PGE 2 . Образование эндогенных пирогенов моноцитами/ макрофагами (а также рядом других клеток) вызывают экзогенные пирогены - белки микроорганизмов, бактериальные токсины. Наиболее распространённые экзогенные пирогены - эндотоксины (липополисахариды грамотрицательных бактерий).

Макрофаг - дифференцированная форма моноцитов - крупная (около 20 мкм), подвижная клетка системы мононуклеарных фагоцитов. Макрофаги - профессиональные фагоциты, они найдены во всех тканях и органах; это мобильная популяция клеток. Продолжительность жизни макрофагов - месяцы. Макрофаги подразделяются на резидентные и подвижные. Резидентные макрофаги содержатся в тканях в норме в отсутствие воспаления. Среди них различают свободные, имеющие округлую форму, и фиксированные макрофаги - звёздообразной формы клетки, прикрепляющиеся своими отростками к внеклеточному матриксу или к другим клеткам.

Свойства макрофага зависят от их активности и локализации. В лизосомах макрофагов содержатся бактерицидные агенты: миелопероксидаза, лизоцим, протеиназы, кислые гидролазы, катионные белки, лактоферрин, супероксиддисмутаза - фермент, способствующий образованию H 2 O 2 , OH - , O 2 - . Под плазмолеммой в большом количестве имеются актиновые микрофиламенты, микротрубочки, промежуточные филаменты, необходимые для миграции и фагоцитоза. Макрофаги мигрируют по градиенту концентрации многих веществ, поступающих из различных источников. Активированные макрофаги

образуют цитоплазматические псевдоподии неправильной формы, участвующие в амебоидном движении и фагоцитозе. Функции. Макрофаги захватывают из крови денатурированные белки, состарившиеся эритроциты (фиксированные макрофаги печени, селезёнки, костного мозга). Макрофаги фагоцитируют обломки клеток и тканевого матрикса. Неспецифический фагоцитоз характерен для альвеолярных макрофагов, захватывающих пылевые частицы различной природы, сажу и т.п. Специфический фагоцитоз происходит при взаимодействии макрофагов с опсонизированной бактерией. Активированный макрофаг секретирует более 60 факторов. Макрофаги проявляют антибактериальную активность, выделяя лизоцим, кислые гидролазы, катионные белки, лактоферрин, H 2 O 2 , OH - , O 2 - . Противоопухолевая активность заключается в прямом цитотоксическом действии H 2 O 2 , аргиназы, цитолитической протеиназы, фактора некроза опухоли из макрофагов. Макрофаг - антигенпредставляющая клетка: он процессирует Аг и представляет его лимфоцитам, что приводит к стимуляции лимфоцитов и запуску иммунных реакций (см. подробнее в главе 29). Интерлейкин-1 из макрофагов активирует Т-лимфоцигы и в меньшей степени - В-лимфоциты. Макрофаги продуцируют липидные медиаторы: ПгE 2 и лейкотриены, фактор активации тромбоцитов PAF. Клетка также выделяет α-интерферон, блокирующий репликацию вирусов. Активированный макрофаг секретирует ферменты, разрушающие внеклеточный матрикс (эластазу, гиалуронидазу, коллагеназу). С другой стороны, факторы роста, синтезируемые макрофагом, эффективно стимулируют пролиферацию эпителиальных клеток (трансформирующий фактор роста TGFα, bFGF), пролиферацию и активацию фибробластов (фактор роста из тромбоцитов PDGF), синтез коллагена фибробластами (трансформирующий фактор роста TGFp), формирование новых кровеносных сосудов - ангиогенез (фактор роста фибробластов bFGF). Таким образом, основные процессы, лежащие в основе заживления раны (реэпителизация, образование внеклеточного матрикса, восстановление повреж- дённых сосудов), опосредованы факторами роста, производимыми макрофагами. Вырабатывая ряд колониестимулирующих факторов (макрофагов - M-CSF, гранулоцитов - G-CSF), макрофаги влияют на дифференцировку клеток крови.

Лимфоциты

Лимфоциты (см. рис. 24-1, Д) составляют 20-45% общего числа лейкоцитов крови. Кровь - среда, в которой лимфоциты цирку- лируют между органами лимфоидной системы и другими тканями. Лимфоциты могут выходить из сосудов в соединительную ткань, а также мигрировать через базальную мембрану и внедряться в эпителий (например, в слизистой оболочке кишечника). Продолжительность жизни лимфоцитов от нескольких месяцев до нескольких лет. Лимфоциты - иммунокомпетентные клетки, имеющие огромное значение для иммунных защитных реакций организма (см. подробнее в гл. 29). С функциональной точки зрения различают В-, Т-лимфоциты и NK-клетки.

B-лимфоциты (произносят как «бэ») образуются в костном мозге и составляют менее 10% лимфоцитов крови. Часть В-лимфоцитов в тканях дифференцируется в клоны плазматических клеток. Каждый клон синтезирует и секретирует АТ только против одного Аг. Другими словами, плазматические клетки и синтезируемые ими АТ обеспечивают гуморальный иммунитет.

T-лимфоциты. Клетка-предшественница T-лимфоцитов поступает в тимус из костного мозга. Дифференцировка T-лимфоцитов происходит в тимусе. Зрелые Т-лимфоциты покидают тимус, их обнаруживают в периферической крови (80% и более всех лимфоцитов) и лимфоидных органах. Т-лимфоциты, как и В-лимфоциты, реагируют (т.е. узнают, размножаются и дифференцируются) на конкретные Аг, но в отличие от В-лимфоцитов участие Т-лимфоцитов в иммунных реакциях сопряжено с необходимостью узнавать в мембране других клеток белки главного комплекса гистосовместимости MHC. Основные функции Т-лимфоцитов - участие в клеточном и гуморальном иммунитете (так, Т-лимфоциты уничтожают аномальные клетки своего организма, участвуют в аллергических реакциях и в отторжении чужеродного трансплантата). Среди Т-лимфоцитов различают CD4+- и CD8 + -лимфоциты. CD4 + -лимфоцитьI (Т-хелперы) поддерживают пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов и стимулируют образование цитотоксических Т-лимфоцитов, а также способствуют пролиферации и дифференцировке супрессорных Т-лимфоцитов.

NK-клетки - лимфоциты, лишённые характерных для Т- и В-клеток поверхностно-клеточных детерминант. Эти клетки составляют около 5-10% всех циркулирующих лимфоцитов, содержат цитолитические гранулы с перфорином, уничтожают трансформированные (опухолевые) и инфицированные вирусами, а также чужеродные клетки.

Кровяные пластинки

Тромбоциты, или кровяные пластинки (рис. 24-13), - фрагменты расположенных в красном костном мозге мегакариоцитов. Размеры кровяных пластинок в мазке крови составляют 3-5 мкм. Количество тромбоцитов в циркулирующей крови - 190-405х10 9 /л. Две трети кровяных пластинок находится в крови, остальные депонированы в селезёнке. Продолжительность жизни тромбоцитов - 8 дней. Старые тромбоциты фагоцитируются в селезёнке, печени и костном мозге. Циркулирующие в крови тромбоциты могут при ряде обстоятельств активироваться, активированные тромбоциты участвуют в свёртывании крови и восстановлении целостности стенки сосуда. Одно из важнейших свойств активированных кровяных пластинок - их способность ко взаимной адгезии и агрегации, а также адгезии к стенке кровеносных сосудов.

Гликокаликс. Выступающие наружу части молекул, составляющих интегральные белки плазматической мембраны, богатые полисахаридными боковыми цепями (гликопротеины), создают внешнее покрытие липидного бислоя - гликокаликс. Здесь же адсорбированы факторы коагуляции и иммуноглобулины. На наружных частях гликопротеиновых молекул находятся рецепторные места. После их соединения с агонистами индуцируется сигнал активации, передающийся к внутренним частям периферической зоны тромбоцитов.

Плазматическая мембрана содержит гликопротеины, выполняющие роль рецепторов при адгезии и агрегации тромбоцитов. Так, гликопротеин Ib (GP Ib, Ib-IX) важен для адгезии тромбоцитов, он связывается с фактором фон Виллебранда и подэндотелиальной соединительной тканью. Гликопротеин IV (GP IIIb) - рецептор тромбоспондина. Гликопротеин IIb-IIIa (GP IIb-IIIa) - рецептор фибриногена, фибронектина, тромбоспондина, витронектина, фактора фон Виллебранда; эти факторы способствуют адгезии и агрегации тромбо-

Рис. 24-13. Тромбоцит имеет форму овального или округлого диска. В цитоплазме видны мелкие скопления гликогена и крупные гранулы нескольких типов. Периферическая часть содержит циркулярные пучки микротрубочек (необходимы для сохранения овальной формы тромбоцита), а также актин, миозин, гельзолин и другие сократительные белки, нужные для изменения формы тромбоцитов, их взаимной адгезии и агрегации, а также для ретракции сгустка крови, образовавшегося при агрегации тромбоцитов. По периферии тромбоцита расположены также анастомозирующие мембранные канальцы, открывающиеся во внеклеточную среду и необходимые для секреции содержимого α-гранул. В цитоплазме рас- сеяны узкие, неправильной формы мембранные трубочки, составляющие плотную тубулярную систему. Трубочки содержат циклооксигеназу (необходима для окисления арахидоновой кислоты и образования тромбоксана TXA 2 . Ацетилсалициловая кислота (аспирин) необратимо ацетилирует циклооксигеназу, локализованную в трубочках плотной тубулярной системы, что блокирует образование тромбоксана, необходимого для агрегации тромбоцитов; в результате функция тромбоцитов нарушается и время кровотечения удлиняется) .

цитов, опосредуя формирование между ними «мостиков» из фибриногена.

Гранулы. Тромбоциты содержат три типа гранул (α-, δ-, λ-) и микропероксисомы.

Φ α-Гранулы содержат различные гликопротеины (фибронектин, фибриноген, фактор фон Виллебранда), связывающие гепарин белки (например, фактор 4 тромбоцитов), тромбоцитарный фактор роста PDGF и трансформирующий фактор роста β, плазменные факторы свёртывания VIII и V, а также тромбоспондин (способствует адгезии и агрегации тромбоцитов) и рецептор клеточной адгезии GMP-140. Φ Другие гранулы. δ-Гранулы накапливают неорганический фосфат P., АДФ, АТФ, Ca 2 +, серотонин и гистамин (серотонин и гистамин синтезируются не в тромбоцитах, а поступают из плазмы). λ-Гранулы содержат лизосомные ферменты и могут участвовать в растворении тромба. Микропероксисомы обладают пероксидазной активностью. Функции тромбоцитов. В физиологических условиях тромбоциты находятся в неактивном состоянии, т.е. свободно циркулируют в крови, не адгезируют друг с другом и не прикрепляются к эндотелию сосуда (частично это связано с тем, что эндотелиальные клетки вырабатывают простациклин PGI 2 , препятствующий адгезии тромбоцитов к стенке сосуда). Однако при повреждении кровеносного сосуда тромбоциты вместе с плазменными факторами свёртывания крови образуют сгусток крови - тромб, предотвращающий кровотечение.

Остановка кровотечения происходит в три этапа. 1. Сначала происходит сокращение просвета кровеносного сосуда. 2. Далее в повреждённом участке сосуда тромбоциты прикрепляются к стенке сосуда и, наслаиваясь друг на друга, образуют тромбоцитарную гемостатическую пробку (белый тромб). Эти процессы (изменение формы кровяных пластинок, их адгезия и агрегация) обратимы, так что слабо агрегированные тромбоциты могут отделяться от гемостатических тромбоцитарных пробок и возвращаться в кровоток. 3. Наконец растворимый фибриноген превращается в нерастворимый фибрин, который формирует прочную трёхмерную сеть, в петлях которой расположены клетки крови, в том числе и эритроциты. Это фибриновый, или красный, тромб.

Φ Образованию фибринового тромба предшествует каскад протеолитических реакций, приводящий к активации фермента тромбина, который и превращает фибриноген в фибрин. Таким образом, на одном из этапов тромбообразования происходит свёртывание крови (гемокоагуляция) - часть системы гемостаза, самое непосредственное отношение к которой имеют тромбоциты.

Гемостаз

В прикладном смысле термин «гемостаз» (от гр. haima - кровь, stasis - остановка) применяют, обозначая собственно процесс остановки кровотечения. Система гемостаза включает факторы и механизмы трёх категорий: свёртывающую, противосвёртываю- щую и фибринолитическую.

Φ Свёртывающая система, а именно плазменные факторы свёртывания (прокоагулянты), формируя сложный гемокоагуляционный каскад, обеспечивает коагуляцию фибриногена и тромбообразование (рис. 24-14). Каскад реакций, при- водящий к образованию тромбина, может осуществляться двумя путями - внешним (на рисунке слева и сверху) и внутренним (на рисунке справа и сверху). Для инициации реакций внешнего пути необходимо появление тканевого фактора на внешней поверхности плазматической мембраны тромбоцитов, моноцитов и эндотелия. Внутренний путь начинается с активации фактора XII при его контакте с по- вреждённой поверхностью эндотелия. Понятие о внутреннем и внешнем путях свёртывания весьма условно, так как каскад реакций свёртывания крови идёт преимущественно внешним путём, а не по двум относительно независимым путям.

Φ Противосвёртывающая система физиологических антикоагулянтов обусловливает торможение или блокаду свёртыва- ния крови.

Φ Фибринолитическая система осуществляет лизис фибринового тромба.

Плазменные факторы свёртывания - различные компоненты плазмы, осуществляющие образование сгустка крови. Факторы свёртывания обозначают римскими цифрами (к номеру активированной формы фактора добавляют строчную букву «а»).

Рис. 24-14. Гемокоагуляционный каскад . Активация фактора XII запускает внутренний (контактный) механизм, высвобождение тканевого фактора, а активация фактора VII - внешний механизм свёртывания. Оба пути приводят к активации фактора Х. В прямоугольниках с закруглён- ными углами - номера плазменных факторов свёртывания. Ферментные комплексы - рядом расположенные прямоугольники сплошного и прерывистого начертания границ.

♦ I - растворимый фибриноген, превращающийся в нерас- творимый фибрин под влиянием тромбина (фактор На).

♦ II - протромбин (профермент), превращающийся в протеазу тромбин (фактор IIa) под влиянием комплекса фактора Xa, фосфолипидов мембран тромбоцитов и других клеток, Са 2 + и фактора Va.

♦ III - тканевый фактор. Комплекс тканевого фактора, фосфолипидов, фактора VIIa и Са 2 + запускает внешний механизм свёртывания.

♦ IV - Ca 2 +.

♦ V - проакцелерин - предшественник акцелерина (Va) - белка-активатора мембранного комплекса Xa-Va-Ca 2 +.

♦ VII - проконвертин (профермент), VIIa - протеаза, ак- тивирующая факторы X и IX.

♦ VIII - неактивный антигемофильный глобулин А - пред- шественник фактора VIIIa (активного антигемофильного глобулина) - белка-активатора мембранного комплекса IXa-VIIIa-Ca 2+ . Недостаточность фактора VIII обусловливает развитие классической гемофилии А, наблюдающейся только у мужчин.

♦ IX - неактивный антигемофильный глобулин В (профермент, неактивный фактор Кристмаса) - предшественник активного антигемофильного фактора В (активный фактор Кристмаса) - протеазы, активирующей фактор X. Недостаточность фактора IX приводит к развитию гемофилии В (болезнь Кристмаса).

♦ X - неактивный фактор Стюарта-Прауэр (активная форма - фактор Xa - протеаза, активирующая фактор II), недостаточность фактора Стюарта приводит к дефектам свёртывания.

♦ XI - профермент контактного пути свёртывания крови - неактивный плазменный предшественник тромбопластина (активная форма - фактор XIa - сериновая протеаза, превращающая фактор IX в фактор IXa). Недостаточность фактора XI является причиной кровоточивости.

♦ XII - неактивный фактор Хагемана - профермент кон- тактного пути свёртывания крови, активная форма - фактор XIIa (активный фактор Хагемана) - активирует фактор XI, прекалликреин (профермент контактного пути свёртывания крови), плазминоген.

♦ XIII - фибринстабилизирующий фактор (фактор Лаки- Лорана) - активированный тромбином фактор XIII (фактор XIIIa), образует нерастворимый фибрин, катализируя образование амидных связей между молекулами фибрина-мономера, фибрином и фибронектином.

Внешний путь занимает центральное место в свёртывании крови. Ферментные мембранные комплексы (см. ниже) образуются только при наличии на внешней поверхности плазматической мембраны тромбоцитов, эндотелиальных клеток тканевого фактора и отрицательно заряженных фосфолипидов, т.е. при формировании отрицательно заряженных (тромбогенных) участков и экспозиции апопротеина тканевого фактора. При этом тканевый фактор и поверхность клеточной мембраны становятся доступными для плазменных факторов. Ф Активация ферментов. В циркулирующей крови содержатся проферменты (факторы II, VII, IX, X). Белки-кофакторы (факторы Vа, VIIIa, а также тканевый фактор - фактор III) способствуют превращению проферментов в ферменты (сериновые протеазы). Ф Ферментные мембранные комплексы. При включении каскадного механизма активации ферментов последовательно образуются три ферментных комплекса, связанных с фосфолипидами клеточной мембраны. Каждый комплекс состоит из протеолитического фермента, белка-кофактора и ионов Са 2 +: VIIa-тканевый фактор-фосфолипид-Са 2 +, Ка-VIIIа-фосфолипид-Са2+ (теназный комплекс, активатор фактора Х); Xa-Va-фосфолипид-Ca 2+ (протромбиназный комплекс, активатор протромбина). Каскад ферментативных реакций завершается образованием мономеров фибрина и последующим формированием тромба. Ф Ионы Ca 2 +. Взаимодействие ферментных комплексов с клеточными мембранами происходит с участием ионов Са 2 +. Остатки γ-карбоксиглутаминовой кислоты в факторах \VIIIа, Ка, Xа и протромбине обеспечивают взаимодействие этих факторов посредством Са 2 + с отрицательно заряженными фосфолипидами клеточных мембран. Без ионов Са 2 + кровь не свёртывается. Именно поэтому, чтобы предотвратить свёртывание крови, снижают концентрацию Ca 2 + деионизацией кальция цитратом (цитратная кровь) либо осаждением кальция в виде оксалатов (оксалатная кровь). Ф Витамин К. Карбоксилирование остатков глутаминовой кислоты в проферментах прокоагулянтного пути катализирует карбоксилаза, коферментом которой является восстановленная форма витамина К (нафтохинон). Поэтому

недостаточность витамина К тормозит свёртывание крови и сопровождается кровоточивостью, подкожными и внутренними кровоизлияниями, а структурные аналоги витамина К (например, варфарин) применяются в клинической практике для предупреждения тромбозов.

Контактный путь свёртывания крови начинается со взаимодействия профермента (фактор XII) с повреждённой эндотелиальной поверхностью сосудистой стенки. Такое взаимодействие приводит к активации фактора XII и инициирует образование мембранных ферментных комплексов контактной фазы свёр- тывания. Эти комплексы содержат ферменты калликреин, факторы XIa (плазменный предшественник тромбопластина) и XIIa (фактор Хагемана), а также белок-кофактор - высокомолекулярный кининоген.

Противосвёртывающая система крови. Физиологические ингибиторы играют важную роль в поддержании крови в жидком состоянии и препятствуют распространению тромба за пределы повреждённого участка сосуда. Тромбин, образующийся в результате реакций свёртывания крови и обеспечивающий формирование тромба, вымывается током крови из тромба; в дальнейшем тромбин инактивируется при взаимодействии с ингибиторами ферментов свёртывания крови и в то же время активирует антикоагулянтную фазу, тормозящую образование тромба.

Ф Антикоагулянтная фаза. Эту фазу запускает тромбин (фактор II), вызывая образование ферментных комплексов антикоагулянтной фазы на неповреждённом эндотелии сосудов. В реакциях антикоагулянтной фазы, помимо тромбина, участвуют тромбомодулин эндотелиальных клеток, витамин К-зависимая сериновая протеаза - протеин С, активирующий протеин S и плазменные факторы свёртывания Va и

VIIIa.

Ф Физиологические ингибиторы ферментов свёртывания крови (антитромбин III, гепарин, а 2 -макроглобулин, антиконвертин, a j -антитрипсин) ограничивают распространение тромба местом повреждения сосуда.

Фибринолитическая система. Тромб может раствориться в течение нескольких дней после образования. При фибринолизе - ферментативном расщеплении волокон фибрина - об-

разуются растворимые пептиды. Фибринолиз происходит под действием сериновой протеазы плазмина, точнее - при взаимодействии фибрина, плазминогена и тканевого активатора плазминогена.

Лабораторные показатели системы гемостаза. Кровь здорового человека in vitro свёртывается за 5-10 мин. При этом образование протромбиназного комплекса занимает 5-8 мин, активация протромбина - 2-5 с и превращение фибриногена в фибрин - 2-5 с. В клинической практике для оценки гемостаза оценивают содержание разных компонентов системы свёртывания, антикоагулянтов и фибринолиза. К простейшим лабораторным методам относят определение времени кровотечения, тромбинового и протромбинового времени, активированного частичного тромбопластинового времени и протромбинового индекса.

Обобщение главы

Кровь - циркулирующая в сосудистой системе жидкая соединительная ткань, обладающая важнейшими функциями: транспортной, иммунной, свёртывания крови и поддержания гомеостаза организма.

В среднем у взрослого человека содержится приблизительно 5 л цельной крови, в которой около 45 % форменных элементов, суспензированных в 55% плазмы и растворов.

Плазма содержит белки (альбумины, глобулины, фибриноген, ферменты, гормоны и др.), липиды (холестерин, триглицериды) и углеводы (глюкоза).

Эритроциты - безъядерные дископодобные клетки, которые доставляют кислород всем клеткам организма за счёт гемоглобина.

Изменения количества эритроцитов, их формы, размеров, цвета и зрелости являются ценным индикатором для диагностики раз- личных заболеваний.

В конце 4-го месяца жизни старые эритроциты поглощаются макрофагами. Их гемоглобин, включая железо, перерабатывается в дигностически важное вещество - билирубин.

Лейкоциты морфологически подразделяются на гранулоциты (эозинофилы, базофилы и нейтрофилы) и агранулоциты (моноциты и лимфоциты). Лимфоциты функционально подразделяются на T- и B-клетки с различными подгруппами.

Лейкоциты защищают организм от инфекции, используя фагоцитоз и различные антимикробные средства, выделяя медиаторы, контролирующие воспаление, и тем самым способствуя излечению.

Гемопоэз представляет собой развитие клеток крови из нейтральных мультипотентных стволовых клеток костного мозга. Не- зрелые клетки дифференцируются в зрелые клетки под влиянием гемопоэтинов и других цитокинов.

Тромбоциты (кровяные пластинки) - небольшие неправильной формы безъядерные структуры, которые вместе с белками плазмы контролируют свёртывание крови.

При переливании крови донор и реципиент должны избегать агглютинации между ассоциированными с эритроцитами антигенами A, B и Rh и анти-А-, анти-B- и анти-Rh-антителами, находящимися в плазме.

1. Кровь - внутренняя среда организма. Функции крови. Состав крови человека. Гематокрит. Количество крови, циркулирующая и депонированная кровь. Показатели гематокрита и количества крови у новорожденного.

Общие свойства крови. Форменные элементы крови.

Кровь и лимфа - внутренняя среда организма. Кровь и лимфа непосредственно окружает все клетки, ткани и обеспечивает жизнедеятельность. Вся сумма обмена веществ происходит между клетками и кровью. Кровь - разновидность соединительной ткани, которая включает в себя плазму крови(55%) и клетки крови или форменные элементы(45%). Форменные элементы представлены - эритроцитами(красные кровяные тельцы 4,5-5 * 10 в 12 л), лейкоцитами 4-9 *10 в 9 л, тромбоцитами 180-320 * 10 в 9 л. Особенностью является то, что сами элементы образуются вне - в кроветворных органах, а зачем поступают в кровь и живут некоторое время. Разрушение клеток крови происходит тоже вне этой ткани. Ученым Лангом было введено понятие системы крови, в которую он включил саму кровь, кроветворные и кроворазрушающие органы и аппарат их регуляции.

Особенности - межклеточное вещество в этой ткани является жидким. Основная масса крови находится в постоянном движении, за счет чего осуществляются гуморальные связи в организме. Количество крови - 6-8 % от веса тела это соответствует 4- 6 литрам. У новорожденного количество крови больше. Масса крови занимает 14% от массы тела и к концу первого года снижается до 11%. Половина крови находится в циркуляции, основная часть размещается в депо и представляет собой депонированную кровь(селезенка, печень, подкожные сосудистые системы, сосудистые системы легких). Для организма очень важным является сохранение крови. Потеря 1/3 может привести к гибели а ½ крови - состояние несовместимое с жизнью. Если кровь подвергнуть центрифугированию, то кровь разделяется на плазму и форменные элементы. И соотношение эритроцитов к общему объему крови получило название гематокрита(у мужчин 0,4-0,54л/л, у женщин - 0,37-0,47л/л) .Иногда выражают в процентах.

Функции крови -

1. Транспортная функция - перенос кислорода и углекислого газа для осуществления питания. Кровь переносит антитела, кофакторы, витамины, гормоны, питательные вещества, волу, соли, кислоты, основания.
2. Защитная(иммунный ответ организма)
3. Остановка кровотечения(гемостаз)
4. Поддержания гомеостаза(pH, осмоляльность, температура, целостность сосудистого русла)
5. Регуляторная функция(транспорт гормонов и др. веществ, изменяющих деятельность органа)

Плазма крови

Органические

Неорганические

Неорганические вещества в плазме - Натрий 135-155 ммол/л, хлор 98-108 ммол/л, кальций 2,25-2,75 ммол/л, калий 3,6-5 ммол/л, железо 14-32 мкмол/л

2. Физико-химические свойства крови, их особенности у детей.

Физико-химические свойства крови

1. Кровь обладает красным цветом, который определяется содержанием в крови гемоглобина.
2. Вязкость - 4-5единиц по отношению к вязкости воды. У новорожденных 10-14 из-за большего количества эритроцитов, к 1ому году снижается до взрослого.
3. Плотность - 1,052-1,063
4. Осмотическое давление 7,6 атм.
5. pH - 7,36(7,35-7,47)

Осмотическое давление крови создается минеральными веществами и белками. Причем 60 % осмотического давления приходится на долю хлористого натрия. Белки плазмы крови создают осмотическое давление равное 25-40 мм. ртутного столба(0,02атм). Но несмотря на малую величину оно является очень важным для удержания воды внутри сосудов. Понижение содержания белка в крои будет сопровождаться отеками, т.к. вода начинает выходить в клетку. Наблюдалось во время Великой Отечественной войны во время голода. Величина осмотического давления определяется методом криоскопии. Определяют температуры осмотического давления. Понижение температуры замерзания ниже 0 - депрессия крови и температура замерзания крови - 0,56 C. - осмотическое давление при этом 7,6 атм. Осмотическое давление поддерживается на постоянном уровне. Для поддержания осмотического давления очень важна правильная функция почек, потовых желез и кишечника. Осмотическое давление растворов, которые имеют такое же осмотическое давление. Как и кровь называются изотоническими растворами. Наиболее распространенный 0,9 % раствор хлористого натрия, 5,5% раствор глюкозы.. Растворы с меньшим давлением - гипотонические, большим - гипертоническими.

Активная реакция крови. Буферная система крови

1. алкалоз

3. Плазма крови. Осмотическое давление крови.

Плазма крови - жидкая опалесцирующая жидкость желтоватого цвета, которая состоит на 91-92% из воды, а 8-9% - плотны остаток. Она содержит в своем составе органические и неорганические вещества.

Органические - белки(7-8% или 60-82 г/л), остаточный азот - в результате белкового обмена(мочевина, мочевая кислота, креатинин, креатин, амиак) - 15-20ммол/л. Этот показатель характеризует работу почек. Рост этого показателя свидетельствует о почечной недостаточности. Глюкоза - 3,33-6,1ммол/л - диагностируется сахарный диабет.

Неорганические - соли(катионы и анионы) - 0,9%

Плазма представляет собою желтоватого цвета слегка опалесцирующую жидкость, и является весьма сложной биологической средой, в состав которой входят белки, различные соли, углеводы, липиды, промежуточные продукты обмена веществ, гормоны, витамины и растворенные газы. В нее входят как органические, так и неорганические вещества (до 9%) и вода (91-92%). Плазма крови находится в тесной связи с тканевыми жидкостями организма. Из тканей в кровь поступает большое количество продуктов обмена, но, благодаря сложной деятельности различных физиологических систем организма, в составе плазмы в норме не происходит существенных изменений.

Количеств белков, глюкозы, всех катионов и бикарбоната удерживается на постоянном уровне и самые незначительные колебания в их составе приводят к тяжелым нарушениям в нормальной деятельности организма. В то же время содержание таких веществ, как липиды, фосфор, мочевина, может меняться в значительных пределах, не вызывая заметных расстройств в организме. Весьма точно регулируется в крови концентрация солей и водородных ионов.

Состав плазмы крови имеет некоторые колебания в зависимости от возраста, пола, питания, географических особенностей места проживания, времени и сезона года.

Функциональная система регуляции осмотического давления . Осмотическое давление крови млекопитающих и человека в норме держится на относительно постоянном уровне (опыт Гамбургера с введением в кровь лошади 7 л 5% раствора сернокислого натрия). Все это происходит за счет деятельности функциональной системы регуляции осмотического давления, которая тесно увязана с функциональной системой регуляции водно-солевого гомеостаза, так как использует те же исполнительные органы.

В стенках кровеносных сосудов имеются нервные окончания, реагирующие на изменения осмотического давления (осморецепторы ). Раздражение их вызывает возбуждение центральных регуляторных образований в продолговатом и промежуточном мозге. Оттуда идут команды, включающие те или иные органы, например, почки, которые удаляют избыток воды или солей. Из других исполнительных органов ФСОД надо назвать органы пищеварительного тракта, в которых происходит как выведение избытка солей и воды, так и всасывание необходимых для восстановления ОД продуктов; кожу, соединительная ткань которой вбирает в себя при понижении осмотического давления избыток воды или отдает ее последней при повышении осмотического давления. В кишечнике растворы минеральных веществ всасываются только в таких концентрациях, которые способствуют установлению нормального осмотического давления и ионного состава крови. Поэтому при приеме гипертонических растворов (английская соль, морская вода) происходит обезвоживание организма за счет выведения воды в просвет кишечника. На этом основано слабительное действие солей.

Фактором, способным изменять осмотическое давление тканей, а также крови, является обмен веществ, ибо клетки тела потребляют крупномолекулярные питательные вещества, и выделяют взамен значительно большее число молекул низкомолекулярных продуктов своего обмена. Отсюда понятно, почему венозная кровь, оттекающая от печени, почек, мышц имеет большее осмотическое давление, чем артериальная. Не случайно, что в этих органах находится наибольшее количество осморецепторов.

Особенно значительные сдвиги осмотического давления в целом организме вызывает мышечная работа. При очень интенсивной работе деятельность выделительных органов может оказаться недостаточной для сохранения осмотического давления крови на постоянном уровне и в итоге может наступить его увеличение. Сдвиг осмотического давления крови до 1,155% NaCl делает невозможным дальнейшее выполнение работы (один из компонентов утомления).

4. Белки плазмы крови. Функции основных белковых фракций. Роль онкотического давления в распределении воды между плазмой и межклеточной жидкостью. Особенности белкового состава плазмы у детей раннего возраста.

Белки плазмы крови представлены несколькими фракциями, которые можно выявить при электрофорезе. Альбумины - 35-47 г/л(53-65%), глобулины 22,5-32,5 г/л(30-54%), делятся на альфа1, альфа 2(альфа - транспортные белки), бета и гамма(защитные тела) глобулины, фибриноген 2,5 г/л(3%). Фибриноген является субстратом для свертывания крови. Из него формируется тромб. Гамма глобулины вырабатывают плазмоциты лимфоидной ткани, остальные в печени. Белки плазмы принимают участие в создании онкотического или колоидно-осмотического давления и участвуют в регуляции водного обмена. Защитная функция, транспортная функция(транспорт гормонов, витаминов, жиров). Участвуют в свертывании крови. Факторы свертывания крови образованы белковыми компонентами. Обладают буферными свойствами. При заболеваниях происходит снижение уровня белка в плазме крови.

Наиболее полное разделение белков плазмы крови осуществляется с помощью электрофореза. На электрофореграмме можно выделить 6 фракций белков плазмы:

Альбумины . Их содержится в крови 4,5-6,7%, т.е. 60-65% всех плазменных белков приходится на долю альбуминов. Они выполняют в основном питательно-пластическую функцию. Не менее важна транспортная роль альбуминов, так как они могут связывать и транспортировать не только метаболиты, но лекарства. При большом накоплении жира в крови часть его тоже связывается альбуминами. Поскольку альбуминам принадлежит очень высокая осмотическая активность, на их долю приходится до 80% всего коллоидно-осмотического (онкотического) давления крови. Поэтому уменьшение количества альбуминов ведет к нарушению водного обмена между тканями и кровью и появлению отеков. Синтез альбуминов происходит в печени. Молекулярный вес их 70-100 тыс., поэтому часть их может походить через почечный барьер и обратно всасываться в кровь.

Глобулины обычно всюду сопутствуют альбуминам и являются наиболее распространенными из всех известных белков. Общее количество глобулинов в плазме составляет 2,0-3,5%, т.е. 35-40% от всех белков плазмы. По фракциям их содержание следующее:

альфа1-глобулины - 0,22-0,55 г% (4-5%)

альфа2-глобулины - 0,41-0,71г% (7-8%)

бета-глобулины - 0,51-0,90 г% (9-10%)

гамма-глобулины - 0,81-1,75 г% (14-15%)

Молекулярный вес глобулинов 150-190 тыс. Место образования может быть различным. Большая часть синтезируется в лимфоидных и плазматических клетках ретикулоэндотелиальной системы. Часть - в печени. Физиологическая роль глобулинов многообразна. Так, гамма-глобулины являются носителями иммунных тел. Альфа- и бета- глобулины тоже имеют антигенные свойства, но специфической их функцией является участие в процессах свертывания (это плазменные факторы свертывания крови). Сюда же относятся большая часть ферментов крови, а так же трансферин, церуллоплазмин, гаптоглобины и др. белки.

Фибриноген . Этот белок составляет 0,2-0,4 г%, около 4% от всех белков плазмы крови. Имеет непосредственное отношение к свертыванию, во время которого выпадает в осадок после полимеризации. Плазма, лишенная фибриногена (фибрина), носит название кровяной сыворотки .

При различных заболеваниях, особенно приводящих к нарушениям белкового обмена, наблюдаются резкие изменения в содержании и фракционном составе белков плазмы. Поэтому анализ белков плазмы крови имеет диагностическое и прогностическое значение и помогает врачу судить о степени повреждения органов.

5. Буферные системы крови, их значение.

Буферная система крови (колебание pH на 0,2-0,4-очень серьезный стресс)

1. Бикарбонатная(H2CO3 - NaHCO3) 1: 20. Бикарбонаты - щелочной резерв. В процессе обмена образуется много кислых продуктов, которые необходимы нейтрализовать.
2. Гемоглобиновая(восстановленный гемоглобин(более слабая кислота, чем оксигемоглобин. Отдача кислорода гемоглобином приводит к тому, что восстановленный гемоглобин связывает протон водорода и препятствует сдвигу реакции в кислую сторону)-оксигемоглобин, который связывает кислород)
3. Белковая(белки плазмы - амфотерные соединения и в отличии от среды могут связывать ионы водорода и ионы гидроксила)
4. Фосфатная(Na2HPO4(щелочная соль) - NaH2PO4(кислая соль)). Образование фосфатов происходит в почках, поэтому фосфатная система наиболее работает в почках. Меняется выделение фосфатов с мочой в зависимости от работы почек. В почках аммиак переходит в аммоний NH3 в NH4. Нарушение работы почек - ацидоз - сдвиг в кислую сторону и алкалоз - сдвиг реакции в щелочную сторону. Накопление углекислого газа при неправильной работе легких. Метаболические и респираторные состояния(ацидоз, алкалоз), компенсированный(без перехода в кислую сторону) и некомпенсированный(исчерпаны щелочные резервы, сдвиг реакции в кислую сторону) (ацидоз, алкалоз)

Любая буферная система включает слабую кислоту и соль, образованную сильным основанием.

NaHCO3 + HСl = NaCl + H2CO3(H2O и CO2-удаляется через легкие)

6. Эритроциты, их количество, физиологическая роль. Возрастные колебания числа эритроцитов.

ритроциты - наиболее многочисленные форменные элементы крови, содержание которых отличается у мужчин(4,5-6,5 *10 в 12 л) и женщин(3,8-5,8). Безъядерные высокоспециализированные клетки. Имеют форму двояковогнутого диска с диаметром 7-8мкм и с толщиной 2,4 мкм. Такая форма увеличивает площадь его поверхности, повышает устойчивость мембраны эритроциты, при прохождение капилляров он может складываться. Эритроциты содержат 60-65% воды и 35-40% составляет сухой остаток. 95% сухого остатка - гемоглобин - дыхательный пигмент. На остальные белки и липиды приходится 5 %. От общей массы эритроцита масса гемоглобина 34%. Размер(объем) эритроцита - 76-96 фемто/л (-15 степень), средний объем эритроцита может быть вычислен путем деления гематокрита на число эритроцитов в литре. Среднее содержание гемоглобина определяется пикограммами - 27-32 пико/г - 10 в - 12. Снаружи эритроцит окружен плазматической мембраной(двойной липидный слой с интегральными белками, которые пронизывают этот слой и эти белки представлены гликофорином А, белок 3, анкирин. С внутренней стороны мембраны - белки спектрин и актин. Эти белки укрепляют мембрану). Снаружи мембрана имеет углеводы - полисахариды(гликолипиды и гликопротеины и полисахариды несут на себе антигены A, Б и Ш). Транспортная функция интегральных белков. Здесь имеются натрий-калий атфаза, кальций-магний атфаза. Внутри эритроциты в 20 раз больше калия, а натрия в 20 раз меньше, чем в плазме. Плотность упаковки гемоглобина - большая. Если эритроциты в крови имеют разный размер то это называется анизоцитозом, если различается форма - ойкелоцитоз. Эритроциты образуются в красном косном мозге и затем поступают в кровь, где живут в среднем 120 дней. Обмен веществ в эритроцитах направлен на поддержание формы эритроцита и на поддержания сродства гемоглобина к кислороду. 95% глюкозы, поглощенной эритроцитами подвергается анаэробному гликолизу. 5% использует пентозофосфатный путь. Побочным продуктом гликолиза является вещество 2,3-дифосфоглицерат(2,3 - ДФГ) В условиях недостаточности кислорода этого продукта образуется больше. При накоплении ДФГ более легкая отдача кислорода оксигемоглобина.

Функции эритроцитов

1. Дыхательная(транспорт O2, CO2)
2. Перенос аминокислот, белков, углеводов, ферментов, холестерина, простогландинов, микроэлементов, лейкотриенов
3. Антигенная функция(могут вырабатываться антитела)
4. Регуляторная(pH, Ионный состав, водный обмен, процесс эритропоэза)
5. Образование желчных пигментов(билирубин)

Увеличение эритроцитов(физиологический эритроцитоз) в крови будут способствовать физическая нагрузка, прием пищи, нервно-психические факторы. Количество эритроцитов увеличивается у жителей гор(7-8*10 в 12). При заболеваниях крови - эритримимя. Анемия - уменьшение содержания эритроцитов(из-за недостатка железа, неусвоения фолиевой кислоты(витамина B12)).

Подсчет количества эритроцитов в крови.

Производят в специальной счетной камере. Глубина камеры 0,1 мм. Под покровным стелом и камерой - зазор 0,1мм. На средней части- сетка - 225 квадратов. 16 малых квадрато(сторона маленького квадрата 1/10мм,1/400- площадь, объем - 1/4000 мм3)

Разводим кровь в 200 раз 3% раствором натрий хлор. Эритроциты сморщиваются. Такая разведенная кровь подводится под покровное стекло в счетную камеру. Под микроскопом считаем число в 5 больших квадратах(90 малых), разделенных на маленькие.

Количество эритроцитов =А(число эритроцитов в пяти больших квадратов)*4000*200/80

7. Гемолиз эритроцитов, его виды. Осмотическая резистентность эритроцитов у взрослых и детей.

Разрушение оболочки эритроцита с выходом гемоглобина в кровь. Кровь становится прозрачной. В зависимости от причин гемолиза он делится на осмотический гемолиз в гипотонических растворах. Гемолиз может быть механическим. При вcтряхивание ампул, они могут разрушатся, термический, химический(щелочи, бензин, хлороформ), биологический(несовместимость групп крови).

Устойчивость эритроцитов к гипотоническому раствору меняется при разных заболеваниях.

Максимальная осмотическая резистентность - 0,48-044% NaCl.

Минимальная осмотическая резистентность - 0,28 - 0,34% NaCl

Скорость оседания эритроцитов . Эритроциты удерживаются в крови во взвешенном состоянии благодаря малым разности плотности эритроцитов(1,03) и плазмы(1,1). Наличие дзета-потенциала на эритроците. Эритроциты находятся в плазме, как в коллоидном растворе. На границе между компактным и диффузным слоем формируется дзета-потенциал. Это обеспечивает отталкивание эритроцитов друг от друга. Нарушение этого потенциала(за счет внедрением в этот слой молекул белка) приводит к склеиванию эритроцитов(монетные столбики) Радиус частицы возрастает, увеличивается скорость сегментации. Непрерывный кровоток. Скорость оседания 1го эритроцита - 0,2 мм за час, а фактически у мужчин(3-8 мм в час), у женщин(4-12 мм), у новорожденных(0,5 - 2 мм в час). Скорость оседания эритроцитов подчиняются закону Стокса. Стокс изучал скорость оседания частиц. Скорость оседания частиц (V=2/9R в 2 * (g*(плотнсть 1- плотность 2)/эта(вязкость в пуазах)))Наблюдается при воспалительных заболеваниях, когда образуется много грубодисперсных белков - гамма-глобулинов. Они больше снижают дзета - потенциал и способствуют оседанию.

8. Скорость оседания эритроцитов (СОЭ), механизм, клиническое значение. Возрастные изменения СОЭ.

Кровь является устойчивой суспензией мелких клеток в жидкости (плазме), Свойство крови как устойчивой суспензии нарушается при переходе крови к статическому состоянию, что сопровождается оседанием клеток и наиболее отчетливо проявляется со стороны эритроцитов. Отмеченный феномен используется для оценки суспензионной стабильности крови при определении скорости оседания эритроцитов (СОЭ).

Если предохранить кровь от свертывания, то форменные элементы можно отделить от плазмы простым отстаиванием. Это имеет практическое клиническое значение, так как СОЭ заметно меняется при некоторых состояниях и болезнях. Так, СОЭ сильно ускоряется у женщин при беременности, у больных туберкулезом, при воспалительных заболеваниях. При стоянии крови эритроциты склеиваются друг с другом (агглютинируют), образуя так называемые монетные столбики, а затем и конгломераты монетных столбиков (агрегация), которые оседают тем быстрее, чем больше их величина.

Агрегация эритроцитов, их склеивание зависит от изменения физических свойств поверхности эритроцитов (возможно, с изменением знака суммарного заряда клетки с отрицательного на положительный), а также от характера взаимодействия эритроцитов с белками плазмы. Суспензионные свойства крови зависят преимущественно от белкового состава плазмы: увеличение содержания грубодисперсных белков при воспалении сопровождается снижением суспензионной устойчивости и ускорением СОЭ. Величина СОЭ зависит и от количественного соотношения плазмы и эритроцитов. У новорожденных СОЭ равна 1-2 мм/час, у мужчин 4-8 мм/час, у женщин 6-10 мм/час. Определяют СОЭ по методу Панченкова (см. практикум).

Ускоренной СОЭ, обусловленной изменением белков плазмы особенно при воспалении, соответствует и повышенная агрегация эритроцитов в капиллярах. Преимущественная агрегация эритроцитов в капиллярах связана с физиологическим замедлением тока крови в них. Доказано, что в условиях замедленного кровотока увеличение содержания в крови грубодисперсных белков приводит к более выраженной агрегации клеток. Агрегация эритроцитов, отражая динамичность суспензионных свойств крови, является одним из древнейших защитных механизмов. У беспозвоночных агрегация эритроцитов играет ведущую роль в процессах гемостаза; при воспалительной реакции это приводит к развитию стаза (остановки кровотока в пограничных областях), способствуя отграничению очага воспаления.

В последнее время доказано, что в СОЭ имеет значение не столько заряд эритроцитов, сколько характер его взаимодействия с гидрофобными комплексами белковой молекулы. Теория нейтрализации заряда эритроцитов белками не доказана.

9. Гемоглобин, его виды у плода и новорожденного. Соединения гемоглобина с различными газами. Спектральный анализ соединений гемоглобина.

Перенос кислорода. Гемоглобин присоединяет кислород при высоком порциальном давлении(в легких). В молекуле гемоглобина имеется 4 гема, каждый из которых может присоединить молекулу кислорода. Оксигенация- присоединение кислорода к гемоглобину, т.к. не происходит процесс изменения валентности железа. В тканях, где низкое парциальное давление гемоглобин отдает кислород - дезоксикинация. Соединение гемоглобина и кислорода называется оксигемоглобин. Процесс оксигенации идет ступенчато.

В ходе оксигенации процесс присоединения кислорода возрастает.

Кооперативный эффект - молекулы кислорода в конце присоединяются в 500 раз быстрее. 1 г гемоглобина присоединяет 1,34 мл O2.

100% насыщение крови гемоглобином - максимальное процентное(объемное) насыщение

20мл на 100мл крови. На самом деле гемоглобин насыщается на 96-98%.

Присоединение кислорода также зависит от pH, от количества CO2, 2,3-дифософглицерат(продукт неполного окисления глюкозы). При накоплении его гемоглобин начинает легче отдавать кислород.

Метгемоглобин, в котором железо становится 3х валентным(при действии сильных окислителей-феррицианид калия, нитраты, бертолетовая соль, фенацитин) Он не может отдавать кислород. Метгемоглобин способен связывать синилистую кислоту и др. связи, поэтому при отравлении этими веществами в организм вводят метгемоглобин.

Карбоксигемоглобин(соединение Hb с CO) угарный газ присоединяется в гемоглобине к железу, но сродство гемоглобина к угарному газу выше в 300 раз, чем к кислороду. Если в воздухе больше 0,1 % угарного газа, то гемоглобин связывается с угарным газом. 60% связано с угарным газом(смерть). Угарный газ содержится в выхлопных газах, в печах, образуется при курении.

Помощь пострадавшим - отравление угарным газом начинается незаметно. Сам человек не может двигаться, необходим его вынос из этого помещения и обеспечение дыхания желательно газовым баллоном с 95% кислорода и 5 % углекислого газа. Гемоглобин может присоединяться углекислый газ - карбгемоглобин. Соединение происходит с белковой частью. Акцептором являются аминные части(NH2) - R-NH2+CO2=RNHCOOH.

Это соединение способно удалять углекислый газ. Соединение гемоглобина с разными газами обладает разными спектрами поглощения. Восстановленный гемоглобин имеет одну широкую полосу желто-зеленой части спектра. У оксигемоглобина образуется 2 полосы в желто-зеленой части спектра. Метгемоглобин имеет 4 полосы - 2 в желто-зеленой, в красной и в синей. Карбоксигемоглобин имеет 2 полосы в желто-зеленой части спектра, но это соединение можно отличить от оксигемоглобина путем добавления восстановителя. Поскольку карбоксигемоглобин соединение прочное, то добавление восстановителя не добавляет полос.

Гемоглобин выполняет важную функцию в поддержании нормального уровня pH. При отдаче кислорода в тканях гемоглобин присоединяет протон. В легких протон водорода отдается для образования угольной кислоты. При действии на гемоглобин сильных кислот или щелочей образуются соединения с кристаллической формой и эти соединения являются основанием для подтверждения крови. Гемины, гемохромогены. В синтезе парфирина(пиррольного кольца) принимают участие глицин и янтарная кислота. Глобин образуется из аминокислот путем синтеза белка. В эритроцитах, которые завершают свой жизненный цикл происходит и распад гемоглобина. При этом гемм отделяется от белковой части. От гемма отеляется железа, а из остатков гемма образуются желчные пигменты(например билирубин, который затем будет захватываться печеночными клетками) Внутри гепатоцитов происходит соединение гемоглобина с глюкуроновой кислотой. Билирубин гюкуронит выводится в желчные капилляры. С желчбю попадает в кишечник, где подвергается окислению, где переходит в урабиллин, который всасывается в кровь. Часть остается в кишечники и выводится с каловыми массами(их окраска - стеркобиллины). Уррабиллин придает окраску моче и снова захватывается печеночными клетками.

О содержании в эритроцитах гемоглобина судят по так назы-ваемому цветовому показателю, или фарб-индексу (Fi, от farb — цвет, index — показатель) — относительной величине, характе-ризующей насыщение в среднем одного эритроцита гемоглобином. Fi — процентное соотношение гемоглобина и эритроцитов, при этом за 100% (или единиц) гемоглобина условно принимают величину, равную 166,7 г/л, а за 100% эритроцитов — 5*10 /л. Если у человека содержание гемоглобина и эритроцитов равно 100%, то цветовой показатель равен 1. В норме Fi колеблется в пределах 0,75—1,0 и очень редко может достигать 1,1. В этом случае эритроциты называются нормохромными. Если Fi менее 0,7, то такие эритроциты недонасыщены гемоглобином и называются гипохромными. При Fi более 1,1 эритроциты име-нуются гиперхромными. В этом случае» объем эритроцита значительно увеличивается, что позволяет ему содержать большую концентрацию гемоглобина. В результате создается ложное впе-чатление, будто эритроциты перенасыщены гемоглобином. Гипо- и гиперхромия встречаются лишь при анемиях. Определение цве-тового показателя важно для клинической практики, так как позволяет провести дифференциальный диагноз при анемиях раз-личной этиологии.

10. Лейкоциты, их количество и физиологическая роль.

Белые кровяные тельца. Это ядерные клетки без полисахаридной оболочки

Размеры - 9-16 мкм

Нормальное количество - 4-9 * 10 в 9л

Образование происходит в красном косном мозге, лимфатических узлах, селезенке.

Лейкоцитоз - увеличение количества лейкоцитов

Лейкопения - уменьшения количества лейкоцитов

Количество лейкоцитов=В*4000*20/400. Считают на сетке Горяева. Кровь разводится 5% раствором уксусной кислоты подкрашенной метиленовым синим, разводим в 20 раз. В кислой среде происходит гемолиз. Дальше разведенную кровь помещают в подсчетную камеру. Считают количество в 25 больших квадратах. Подсчет можно производить в неразделенных и в разделенных квадратах. Общее количество подсчитаны лейкоцитов будет соответствовать 400 маленьким. Узнаем сколько в среднем лейкоцитов на один маленький квадрат. Переводим в кубические миллиметры(умножаем на 4000). Учитываем разведение крови в 20 раз. У новорожденных количество в первые сутки повышена(10-12*10 в 9 л). К 5-6 года приходит к уровню взрослого человека. Увеличение лейкоцитов вызывает физическая нагрузка, прием пищи, болевые ощущения, стрессовые ситуации. Повышается количество при беременности, при охлаждении. Это физиологический лейкоцитоз, связанного с выходом большего количестов лейкоцитов в циркуляцию. Это перераспределительные реакции. Суточне колебания - утром лейкоцитов меньше, вечером - больше. При инфекционных воспалительных заболеваниях повышается количество лейкоцитов благодаря их участию в защитных реакциях. Количество лейкоцитов может возрастать при лейкозах(лейкимия)

Общие свойства лейкоцитов

1. Самостоятельная подвижность(образования псевдоподии)
2. Хемотаксис(приближение к очагом с измененным химическим составом)
3. Фагоцитоз(поглощение чужеродных веществ)
4. Диапедез - способность проникать через сосудистую стенку

11. Лейкоцитарная формула, ее клиническое значение. В- и Т-лимфоциты, их роль.

Лейкоцитарная формула

1. Гранулоциты

А.Нейтрофилы 47-72% (сегментоядерные(45-65%), палочкоядерные(1-4%), юные(0-1%))

Б.Эозинофилы(1-5%)

В. Базофилы(0-1%)

1. Агранулоциты(без зернистости)

А.Лимфоциты(20-40%)

Б. Моноциты(3-11%)

Процентное содержание разных форм лейкоцита - лейкоцитарная формула. Подсчет в мазке крови. Окраска по Романовскому. Из 100 лейкоцитов сколько будет приходится на эти разновидности. В лейкоцитарной формуле выделяют сдвиг влево(увеличении молодых форм лейкоцита) и вправо(исчезновение молодых форм и преобладание сегментоядерных форм) Сдвиг вправо характеризует угнетение функции красного косного мозга, когда не образуются новые клетки, а имеются только зрелые формы. Более не благоприятен. Особенности функций отдельных форм. Все гранулоциты обладают высокой лабильностью клеточной мембраны, адгезивными свойствами, хемотаксисом, фагоцитозом, свободным перемещением.

Нейтрофильные гранулоциты образуются в красном косном мозге и живут в крови 5-10 часов. Нейтрофилы содержат лизосамальные, пероксидазу, гидролитические, Над-оксидазу. Эти клетки наши не специфические защитники от бактерий, вирусов, чужеродных частиц. Их число при инфекции возрасте. К очагу инфекции подходят с помощью хемотаксису. Они способны захватывать бактерии фагоцитозом. Фагоцитоз открыл Мечников. Абсонины, вещества усиливающие фагоцитоз. Иммунные комплексы, C-реактивный белок, агрегированные белки, фибронектины. Эти вещества покрывают чужеродные агенты и делают их «вкусными» для лейкоцитов. При контакте с чужеродным объектом - выпячивание. Затем происходит отделение этого пузырька. Затем внутри, он сливается с лизосомами. Дальше, под влиянием ферментов(пероксидазы, адоксидазы) происходит обезвреживание. Ферменты расщепляют чужеродный агент, но сами нейтрофилы при этом погибают.

Эозинофилы. Они фагоцитируют гистамин и разрушают его ферментом гистаминаза. Содержат белок, разрушающий гепарин. Эти клетки необходимы обезвреживать токсины, захватывать иммунные комплексы. Эозинофилы разрушают гистамин при аллергических реакциях.

Базофилы - содержат гепарин(противосвертывающее действие) и гистамин(расширяют сосуды). Тучные клетки, которые содержат на своей поверхности рецепторы для иммуноглобулинов Е. Активные вещества производные арахидоновой кислоты - факторы активации тромбоцитов, тромбоксаны, лейкотриены, простогландины. Количество базофилов возрастает в заключительную стадию воспалительной реакции(при этом базофилы расширяют сосуды, а гепарин облегчает рассасывание воспалительного очага).

Агранулоциты. Лимфоциты подразделяются на -

1. 0-лимфоциты(10-20%)
2. Т-лимфоциты(40-70%). Завершают развитие в тимусе. Образуются в красном косном мозге
3. В-лимфоциты(20%). Место образование - красный костный мозг. Заключительная стадия этой группы лимфоцитов происходит в лимфоэпителиальных клетках по ходу тонкой кишки. У птиц они завершают развитие в специальной смке бурса в желудке.

12. Возрастные изменения лейкоцитарной формулы ребенка. Первый и второй «перекресты» нейтрофилов и лимфоцитов.

Лейкоцитарная формула, как и количество лейкоцитов, претерпевает существенные изменения в течение первых лет жизни человека. Если в первые часы у новорожденного отмечается преобладание гранулоцитов, то уже к концу первой недели после рождения количество гранулоцитов значительно снижается и основную их массу составляют лимфоциты и моноциты. Начиная со второго года жизни вновь наступает постепенное увеличение относительного и абсолютного числа гранулоцитов и уменьшение мононуклеаров, главным образом лимфоцитов. Точки пересечения кривых агранулоцитов и гранулоцитов - 5 месяцев и 5 лет. У лиц в возрасте 14-15 лет лейкоцитарная формула практически не отличается от таковой взрослых людей.

Большое значение при оценке лейкограмм следует придавать не только процентному соотношению лейкоцитов, но и их абсолютным величинам ("лейкоцитарный профиль" по Мошковскому). Вполне понятно, что уменьшение абсолютного количества определенных видов лейкоцитов приводит к кажущемуся увеличению относительного количества других форм лейкоцитов. Поэтому только определение абсолютных величин может свидетельствовать о действительно имеющих место изменениях.

13. Тромбоциты, их количество, физиологическая роль.

Тромбоциты, или кровяные пластинки, образуются из ги-гантских клеток красного костного мозга — мегакариоцитов. В ко-стном мозге мегакариоциты плотно прижаты к промежуткам между фибробластами и эндотелиальными клетками, через которые их цитоплазма выдается наружу и служит материалом для образования тромбоцитов. В кровотоке тромбоциты имеют круглую или слегка овальную форму, диаметр их не превышает 2—3 мкм. У тромбоцита нет ядра, но имеется большое количество гранул (до 200) различного строения. При соприкосновении с поверхностью, отличающейся по своим свойствам от эндотелия, тромбоцит активируется, распласты-вается и у него появляется до 10 зазубрин и отростков, которые могут в 5—10 раз превышать диаметр тромбоцита. Наличие этих отростков важно для остановки кровотечения.

В норме число тромбоцитов у здорового человека составляет 2—4-1011 /л, или 200—400 тыс. в 1 мкл. Увеличение числа тром-боцитов носит наименование «тромбоцитоз», уменьшение — «тромбоцитопения». В естественных условиях число тромбоцитов подвержено значительным колебаниям (количество их возрастает при болевом раздражении, физической нагрузке, стрессе), но редко выходит за пределы нормы. Как правило, тромбоцитопения является признаком патологии и наблюдается при лучевой болезни, врож-денных и приобретенных заболеваниях системы крови.

Основное назначение тромбоцитов — участие в процессе гемо-стаза (см. раздел 6.4). Важная роль в этой реакции принадлежит так называемым тромбоцитарным факторам, которые со-средоточены главным образом в гранулах и мембране тромбоцитов. Часть из них обозначают буквой Р (от слова platelet — пластинка) и арабской цифрой (Р 1 , Р 2 и т. д.). Наиболее важными являются Р 3 , или частичный (неполный) тромбопластин, представляющий осколок клеточной мембраны; Р 4 , или антигепариновый фактор; Р 5 , или фибриноген тромбоцитов; АДФ; контрактильный белок тромбастенин (напоминающий актомиозин), вазоконстрикторные факторы — серотонин, адреналин, норадреналин и др. Значительная роль в гемостазе отводится тромбоксану А 2 (ТхА 2), который син-тезируется из арахидоновой кислоты, входящей в состав клеточных мембран (в том числе и тромбоцитов) под влиянием фермента тромбоксансинтетазы.

На поверхности тромбоцитов находятся гликопротеиновые обра-зования, выполняющие функции рецепторов. Часть из них «зама-скирована» и экспрессируется после активации тромбоцита стиму-лирующими агентами — АДФ, адреналином, коллагеном, микро-фибриллами и др.

Тромбоциты принимают участие в защите организма от чуже-родных агентов. Они обладают фагоцитарной активностью, содержат IgG, являются источником лизоцима и β -лизинов, способных раз-рушать мембрану некоторых бактерий. Кроме того, в их составе обнаружены пептидные факторы, вызывающие превращение «нуле-вых» лимфоцитов (0-лимфоциты) в Т- и В-лимфоциты. Эти соеди-нения в процессе активации тромбоцитов выделяются в кровь и при травме сосудов защищают организм от попадания болезнетвор-ных микроорганизмов.

Регуляторами тромбоцитопоэза являются тромбоцитопоэтины кратковременного и длительного действия. Они образуются в костном мозге, селезенке, печени, а также входят в состав мегакариоцитов и тромбоцитов. Тромбоцитопоэтины кратковременного действия усиливают отшнуровку кровяных пластинок от мегакариоцитов и ускоряют их поступление в кровь; тромбоцитопоэтины длительного действия способствуют переходу предшественников гигантских клеток костного мозга в зрелые мегакариоциты. На активность тромбоцитопоэтинов непосредственное влияние оказы-вают ИЛ-6 и ИЛ-11.

14. Регуляция эритропоэза, лейкопоэза и тромбопоэза. Гемопоэтины.

Непрерывная утрата клеток крови требует их восполнения. Образуются из не дифференцированных стволовых клеток в красном косном мозге. Из которых возникают так называемые колониостимулирующие(КОЕ), которые являются предшественниками всех линий кроветворения. Из них могут возникать как би, так и унипотентные клетки. ИЗ них происходит дифференцирование и образование различных форм эритроцитов и лейкоцитов.

1. Проэритробласт

2. Эритробласт -

Базофильный

Полихроматический

Ортохроматический(теряет ядро и переходит в ретикулоцит)

3.Ретикулоцит(содержит остатки РНК и рибосомы, продолжается образование гемоглобина) 25-65 * 10*9 л через 1-2 дня превращаются в зрелые эритроциты.

4. Эритроцит - каждую минуту 2,5 млн. зрелых эритроцитов образуется.

Факторы, ускоряющие эритропоэз

1. Эритропоэтины(образуются в почках, 10 % в печени). Ускоряют процессы митоза, стимулируют переход ретикулоцита в зрелые формы.

2. Гормоны - соматотропный, АКТГ, андрогенный, гормонный коры надпочечников, тормозят эритропоэз - эстрогены

3. Витамины- В6, В12(внешний фактор кроветворения, но всасывание происходит если он соединяется с внутренним фактором Касла, который образуется в желудке), фолиевая кислота.

Нужно также железо. Образование лейкоцитов стимулируется веществами лейкопоэтинами, которые ускоряют созревание гранулоцитов и способствуют их выходу из красного костного мозга. Эти веществ образуются при распаде ткани, в очагах воспаления, что усиливает созревание лейкоцитов. Имеются интерлейкины, которые тоже стимулируют образование лейкцоитов. Гормон роста и гормоны надпочечников вызывают лейкоцитоз(увеличение числа гормонов). Тимозин необходим для созревания Т-лимфоцитов. В организме имеются 2 резерва лейкоцитов - сосудистый- скопление вдоль стенок сосудов и костномозговой резерв при патологических состояниях происходит выброс лейкоцитов из костного мозга(в 30-50 раз больше).

15. Свертывание крови и его биологическое значение. Скорость свертывания у взрослого человека и новорожденного. Факторы свертывания крови.

Если выпущенную из кровеносного сосуда кровь оставить на некоторое время, то из жидкости она вначале превращается в желе, а затем в крови организуется более или менее плотный сгусток, который, сокращаясь, выжимает из себя жидкость, называемую кровяной сывороткой. Это - плазма, лишенная фибрина. Описанный процесс называется свертыванием крови(гемокоагуляцией ). Его сущность заключается в том, что растворенный в плазме белок фибриноген в определенных условиях переходит в нерастворимое состояние и выпадает в осадок в виде длинных нитей фибрина. В ячейках этих нитей, как в сетке, застревают клетки и коллоидное состояние крови в целом меняется. Значение этого процесса заключается в том, что свернувшаяся кровь не вытекает из раненного сосуда, предотвращая смерть организма от кровопотери.

Свертывающая система крови . Ферментативная теория свертывания .

Первая теория, объясняющая процесс свертывания крови работой специальных ферментов, была разработана в 1902 г. русским ученым Шмидтом. Он считал, что свертывание протекает в две фазы. В первую один из белков плазмы протромбин под влиянием освобождающихся из разрушенных при травме клеток крови, особенно тромбоцитов, ферментов (тромбокиназы ) иионов Са переходит в фермент тромбин . На второй стадии под влиянием фермента тромбина растворенный в крови фибриноген превращается в нерастворимый фибрин , который и заставляет кровь свертываться. В последние годы жизни Шмидт стал выделять в процессе гемокоагуляции уже 3 фазы: 1- образование тромбокиназы, 2- образование тромбина. 3- образование фибрина.

Дальнейшее изучение механизмов свертывания показало, что это представление весьма схематично и не полностью отражает весь процесс. Основное заключается в том, что в организме отсутствует активная тромбокиназа, т.е. фермент, способный превратить протромбин в тромбин (по новой номенклатуре ферментов этот следует называть протромбиназой ). Оказалось, что процесс образования протромбиназы очень сложен, в нем участвует целый ряд т.н. тромбогенных белков-ферментов, или тромбогенных факторов, которые, взаимодействуя в каскадном процессе, все необходимы для того, чтобы свертывание крови осуществилось нормально. Кроме того, было обнаружено, что процесс свертывания не кончается образованием фибрина, ибо одновременно начинается его разрушение. Таким образом, современная схема свертывания крови значительно сложнее Шмидтовой.

Современная схема свертывания крови включает в себя 5 фаз, последовательно сменяющих друг друга. Фазы эти следующие:

1. Образование протромбиназы.

2. Образование тромбина.

3. Образование фибрина.

4. Полимеризация фибрина и организация сгустка.

5. Фибринолиз.

За последние 50 лет было открыто множество веществ, принимающих участие в свертывании крови, белков, отсутствие которых в организме приводит к гемофилии (не свертываемости крови). Рассмотрев все эти вещества, международная конференция гемокоагулологов постановила обозначить все плазменные факторы свертывания римскими цифрами, клеточные - арабскими. Это было сделано для того, чтобы исключить путаницу в названиях. И теперь в любой стране после общепринятого в ней названия фактора (они могут быть разными) обязательно указывается номер этого фактора по международной номенклатуре. Для того, чтобы мы могли дальше рассматривать схему свертывания, давайте сначала дадим краткую характеристику этих факторов.

А. Плазменные факторы свертывания .

I. Фибрин и фибриноген . Фибрин - конечный продукт реакции свертывания крови. Свертывание фибриногена, являющееся его биологической особенностью, происходит не только под влиянием специфического фермента - тромбина, но может быть вызвано ядами некоторых змей, папаином и другими химическими веществами. В плазме содержится 2-4 г/л. Место образования - ретикулоэндотелиальная система, печень, костный мозг.

II. Тромбин и протромбин . В циркулирующей крови в норме обнаруживаются лишь следы тромбина. Молекулярный вес его составляет половину молекулярного веса протромбина и равен 30 тыс. Неактивный предшественник тромбина - протромбин - всегда присутствует в циркулирующей крови. Это гликопротеид, в составе которого насчитывают 18 аминокислот. Некоторые исследователи полагают, что протромбин - это комплексное соединение тромбина и гепарина. В цельной крови содержится 15-20 мг% протромбина. Этого содержания в избытке хватает для того, чтобы перевести весь фибриноген крови в фибрин.

Уровень протромбина в крови представляет собой относительно постоянную величину. Из моментов, вызывающих колебания этого уровня, следует указать на менструации (повышают), ацидоз (снижает). Прием 40% алкоголя увеличивает содержание протромбина на 65-175% cпустя 0,5-1 час, что объясняет наклонность к тромбозам у лиц, систематически употребляющих алкоголь.

В организме протромбин постоянно используется и одновременно синтезируется. Важную роль в его образовании в печени играет антигеморрагический витамин К. Он стимулирует деятельность печеночных клеток, синтезирующих протромбин.

III. Тромбопластин . В крови этого фактора в активном виде нет. Он образуется при повреждении клеток крови и тканей и может быть соответственно кровяной, тканевой, эритроцитарный, тромбоцитарный. По своей структуре это фосфолипид, аналогичный фосфолипидам клеточных мембран. По тромбопластической активности ткани различных органов по убывающей располагаются в таком порядке: легкие, мышцы, сердце, почки, селезенка, мозг, печень. Источниками тромбопластина являются также женское молоко и околоплодная жидкость. Тромбопластин участвует как обязательный компонент в первой фазе свертывания крови.

IV. Кальций ионизированный, Са++. Роль кальция в процессе свертывания крови была известна еще Шмидту. Именно тогда в качестве консерванта крови им был предложен цитрат натрия - раствор, который связывал ионы Са++ в крови и предотвращал ее свертывание. Кальций необходим не только для превращения протромбина в тромбин, но для других промежуточных этапов гемостаза, во всех фазах свертывания. Содержание ионов кальция в крови 9-12 мг%.

V и VI. Проакцелерин и акцелерин (АС-глобулин ). Образуется в печени. Участвует в первой и второй фазах свертывания, при этом количество проакцелерина падает, а акцелерина - увеличивается. По существу V является предшественником VI фактора. Активизируется тромбином и Са++. Является ускорителем (акцелератором) многих ферментативных реакций свертывания.

VII. Проконвертин и конвертин . Этот фактор является белком, входящим в бета глобулиновую фракцию нормальной плазмы или сыворотки. Активирует тканевую протромбиназу. Для синтеза проконвертина в печени необходим витамин К. Сам фермент становится активным при контакте в поврежденными тканями.

VIII. Антигемофилический глобулин А (АГГ-А ). Участвует в образовании кровяной протромбиназы. Способен обеспечивать свертывание крови, не имевшей контакта с тканями. Отсутствие этого белка в крови является причиной развития генетически обусловленной гемофилии. Получен сейчас в сухом виде и применяется в клинике для ее лечения.

IX. Антигемофилический глобулин В (АГГ-В, Кристмас-фактор , плазменный компонент тромбопластина). Участвует в процессе свертывания как катализатор, а также входит в состав тромбопластического комплекса крови. Способствует активации Х фактора.

X. Фактор Коллера, Стьюард-Прауэр-фактор . Биологическая роль сводится к участию в процессах образования протромбиназы, так как он является ее основным компонентом. При свертывании утилизируется. Назван (как и все другие факторы) по именам больных, у которых была впервые обнаружена форма гемофилии, связанная с отсутствием указанного фактора в их крови.

XI. Фактор Розенталя, плазменный предшественник тромбопластина (ППТ ). Участвует в качестве ускорителя в процессе образования активной протромбиназы. Относится к бета глобулинам крови. Вступает в реакцию на первых этапах 1 фазы. Образуется в печени с участием витамина К.

XII. Фактор контакта, Хагеман-фактор . Играет роль пускового механизма в свертывании крови. Контакт этого глобулина с чужеродной поверхностью (шероховатость стенки сосуда, поврежденные клетки т.п.) приводит к активации фактора и инициирует всю цепь процессов свертывания. Сам фактор адсорбируется на поврежденной поверхности и в кровоток не поступает, тем самым предупреждается генерализация процесса свертывания. Под влиянием адреналина (при стрессе) частично способен активизироваться прямо в кровотоке.

XIII. Фибринстабилизатор Лаки-Лоранда . Необходим для образования окончательно нерастворимого фибрина. Это - транспептидаза, которая сшивает отдельные нити фибрина пептидными связями, способствуя его полимеризации. Активируется тромбином и Са++. Кроме плазмы есть в форменных элементах и тканях.

Описанные 13 факторов являются общепризнанными основными компонентами, необходимыми для нормального процесса свертывания крови. Вызываемые их отсутствием различные формы кровоточивости относятся к разным видам гемофилий.

В. Клеточные факторы свертывания .

Наряду с плазменными факторами первостепенную роль в свертывании крови играют и клеточные, выделяющиеся из клеток крови. Больше всего их содержится в тромбоцитах, но есть они и в других клетках. Просто при гемокоагуляции тромбоциты разрушаются в большем количестве, чем, скажем, эритроциты или лейкоциты, поэтому наибольшее значение в свертывании имеют именно тромбоцитарные факторы. К ним относятся:

1ф. АС-глобулин тромбоцитов . Подобен V-VI факторам крови, выполняет те же функции, ускоряя образование протромбиназы.

2ф. Тромбин-акцелератор . Ускоряет действие тромбина.

3ф. Тромбопластический или фосполипидный фактор . Находится в гранулах в неактивном состоянии, и может использоваться только после разрушения тромбоцитов. Активируется при контакте с кровью, необходим для образования протромбиназы.

4ф. Антигепариновый фактор . Связывает гепарин и задерживает его антикоагулирующий эффект.

5ф. Тромбоцитарный фибриноген . Необходим для агрегации кровяных пластинок, вязкого их метаморфоза и консолидации тромбоцитарной пробки. Находится и внутри и снаружи тромбоцита. способствует их склеиванию.

6ф. Ретрактозим . Обеспечивает уплотнение тромба. В его составе определяют несколько субстанций, например тромбостенин +АТФ +глюкоза.

7ф. Антифибинозилин . Тормозит фибринолиз.

8ф. Серотонин . Вазоконстриктор. Экзогенный фактор, 90% синтезируется в слизистой ЖКТ, остальные 10% - в тромбоцитах и ЦНС. Выделяется из клеток при их разрушении, способствует спазму мелких сосудов, те самым способствуя предотвращению кровотечения.

Всего в тромбоцитах находят до 14 факторов, таких еще, как антитромбопластин, фибриназа, активатор плазминогена, стабилизатор АС-глобулина, фактор агрегации тромбоцитов и др.

В других клетках крови в основном находятся эти же факторы, но заметной роли в гемокоагуляции в норме они не играют.

С. Тканевые факторы свертывания

Участвуют во всех фазах. Сюда относятся активные тромбопластические факторы, подобные III, VII,IX,XII,XIII факторам плазмы. В тканях есть активаторы V и VI факторов. Много гепарина, особенно в легких, предстательной железе, почках. Есть и антигепариновые вещества. При воспалительных и раковых заболеваниях активность их повышается. В тканях много активаторов (кинины) и ингибиторов фибринолиза. Особенно важны вещества, содержащиеся в сосудистой стенке. Все эти соединения постоянно поступают из стенок сосудов в кровь и осуществляют регуляцию свертывания. Ткани обеспечивают также и выведение продуктов свертывания из сосудов.

16. Свертывающая система крови, факторы свертывания крови (плазменные и пластиночные) Факторы, поддерживающие жидкое состояние крови.

Выполнение функции крови возможно при транспорте ее по сосудам. Повреждение сосудов могло бы вызвать кровотечение. Кровь может выполнять свои функции в жидком состоянии. Кровь может образовывать тромб. Это перекроет кровоток и приведет к закупорке сосудов. Вызывает их омертвление - инфаркт, некроз-последяствия внутрисосудистого тромба. Для нормальной функции системы кровообращения она должна обладать жидким и свойствами, но при повреждениях - свертывание. Гемостаз - ряд последовательных реакций, которые прекращают, либо уменьшают кроветечение. К этим реакциям относится -

1. Сдавление и сужение поврежденных сосудов
2. Формирование пластиночного тромба
3. Свертывание крови, образование кровяного сгустка.
4. Ретракция тромба и его лизис(растворение)

Первая реакция - сдавление и сужения - происходит за счет сокращения мышечных элементов, за счет выделения химических веществ. Эндотелиальные клетки(в капилярах) склеиваются и закрывают просвет. В более крупных клетках с гладкомышечными элементами происходит деполяризация. Сами ткани могут реагировать и сдавливать сосуд. Область в районе глаз имеет очень слабые элементы. Очень хорошо сдавливаются сосуду во время родов. Сужение сосудов вызывает - серотонин, адреналин, фибринопептид В, тромбоксан А2. Вот эта первичная реакция улучшает кровотечение. Образование пластиночного тромба(связан с функцией тромбоцитов) Тромбоциты представляют безъядерные элементы, имеют форму плоскую. Диаметр - 2-4 мкм, толщин - 0,6-1,2 мкм, объем 6-9фемтол. Количество 150-400*10 в 9 л. Образуются из мегакариоцитов путем отшнуровывания. Продолжительность жизни - 8-10 дней. Электронная микроскопия тромбоцитов позволила установить, что эти клетки имеют непростое строение, несмотря на их малый размер. Снаружи тромбоцит покрыт тромботической мембраной с гликопротеинами. Гликопротеины образую рецепторы, способные взаимодействовать друг с другом. Мембрана тромбоцитов имеет впячивание, которые увеличивают площадь. В этих мембранах - канальци для выделения веществ изнутри. Фосфомембраны очень важны. Пластиночный фактор из фосфолипидов мембраны. Под мембраной имеются плотные трубочки - остатки саркоплазматического ретикула с кальцием. Под мембраной также имеются микротрубочки и нити актина, миозина, которые поддерживают форму тромбоцитов. Внутри тромбоцитов имеются митохондрии и плотные темные гранулы и альфа гранулы - светлые. В тромбоцитах отличают 2 типа гранул, содержащие тельца.

В плотных - АДФ, серотони, ионы кальция

Светлые(альфа) - фибриноген, фактор Виллебранда, плазменный фактор 5, антигепариновый фактор, пластинчатый фактор, бета-тромбоглобулин, тромбоспондин и пластинчатый фактор роста.

Пластинки также имеют лизосомы и гранулы с гликогеном.

При повреждении сосудов пластинки принимают участие в поцессах агрегации и образовании пластиночного тромба. Эта реакция обусловленная рядом свойств, присущим пластинке - При повреждении сосудов обнажаются субэндотелиальные белки - адгезия(способность прилипать к эти белкам за счет рецепторов на пластинке. Адгезии способствует также фактор Виллебранка). Кроме свойства адгезии тромбоциты обладают способностью изменять свою форму и - выделять активные вещества(Тромбоксан А2, серотонин, АДФ,фосфолипиды мембраны -пластинчатый фактор 3, выделяется тромбин - свертывание - тромбин), характерна также агрегация(склеивание друг с другом). Эти процессы приводят к образованию пластиночного тромба, который способен вызвать остановку кровотечение. Важную роль в этих реакциях играет образование простогландинов. Из фосфолипилов мембран - образуется арахидоновая кислота(под действием фосфолипазы А2), - Простогландины 1 и 2(под действием циклооксигеназы). Впервые образованы в предстательной железе у мужчин. - Превращаются в тромбоксан А2, который подавляет аденилатциклазу и увеличивает содержание ионов кальция - происходит агрегация(склеивание пластинки). В эндотелии сосудов образуется простоциклин - он активирует аденилатциклазу, снижает кальций, это тормозит агрегацию. Применение аспирина - уменьшает образование тромбоксана А2, не затрагивая простациклин.

Факторы свертывания, которые приводят к формированию тромба. Сущность процесса свертывания крови состоит в превращении растворимого белка плазмы фибриногена в нерастворимый фибрин под действием протеазы тромбина. Это финал свертывания крови. Для того, чтобы это произошло необходимо действие свертывающей системы крови, которая включает в себя факторы свертывания крови и они подразделяются на плазменные(13 факторов) и есть пластиночные факторы. В свертывающую систему входят также антифакторы. Все факторы находятся в неактивном состоянии. Кроме свертывающей имеется фибринолитическая система - растворение образовавшегося тромба.

Плазменные факторы свертывания крови -

1. Фибриноген, является единицей полимера фибрина с концентрации 3000 мг/л

2. Протромбин 1000 - Протеаза

3. Тканевой тромбопластин - кофактор(выделяется при повреждении клеток)

4. Ионизированный кальций 100 - кофактор

5. Проакцелерин 10 - кофактор(активная форма - акцелерин)

7. Проконвертин 0,5 - протеаза

8. Антигемофилический глобулин А 0,1 - кофактор. Соединен с фактором Виллибринга

9. Кристмас фактор 5 - протеаза

10. Фактор Стюарта-Проувера 10 - протеаза

11. Плазменный предшественник тромбопластина(фактор Розенталя) 5 - протеаза. Его отсутствие приводит к гемофилии типа С

12. Фактор Хагемана 40 - протеазы. С него начинаются процессы свертывания

13. Фибринстабилизирующий фактор 10 - трансамидазой

Без номеров

Прекалликреин(фактор Флечера) 35 - протеаза

Кининоген с высоким фактором МВ(фактор Фицжеральда.) - 80 - кофактор

Фосфолипиды тромбоцитов

К числу таких факторов-ингибиторы факторов свертывания крови, которые предупреждают начало реакции свертывания крови. Большое значение имеет гладкая стенка кровеносных сосудов, эндотелий кровеносных сосудов покрыт тонкой пленкой из гепарина, который является антикоагулянтом. Инактивация продуктов, которые образуются в ходе свертывания крови - тромбин(10мл достаточно для того чтобы свернулась вся кровь в организме). В крови существуют механизмы, которые предупреждают такое действие тромбина. Фагоцитарная функция печени и некоторых других органов, которые способны поглощать тромбопластин 9,10 и 11 факторы. Снижение концентрации факторов свертывания крови осуществляется путем постоянного кровотока. Все это тормозит образование тромбина. Уже образовавшийся тромбин поглощается нитями фибрина, которые образуются в ходе свертывания крови(они абсорбируют тромбин). Фибрин - это антитромбин 1. Другой антитробин 3 - инактивирует образовавшийся тромбин и его активность увеличивается при совместном действии гепарина. Этот комплекс инактивирует 9, 10, 11, 12 факторы. Образовавшийся тромбин связывается с тромбомодулином(находится на клетках эндотелия). В результате этого комплекс тромбомодулин-тромбин способствует превращению белка С в активный белок(форму). Совместно с белком С действует белок S. Они инактивируют 5 и 8 факторы свертывания крови. Для своего образования эти белки(C и S) требуют поступления витамина К. Через активацию белка С в крови открывается фибринолитическая система, которая предназначена для растворения образовавшегося и выполнившего свою задачу тромба. В фибринолитическую систему входят факторы, активирующие и тормозящие эту систему. Для того, чтобы осуществился процесс растворения крови, необходима активация плазминогена. Активаторами плазминогена являются тканевой активатор плазминогена, который тоже находится в неактивном состоянии и плазминоген может активировать 12 активный фактор, калликреин, высокомолекулярный кининоген и ферменты урокиназа и стрептокиназа.

Для активации тканевого активатора плазминогена необходимо взаимодействие тромбина с тромбомодулином, которые являются активатором белка С, а активированный белок С активирует тканевой активатор плазминогена и он переводит плазминоген в плазмин. Плазмин обеспечивает лизис фибрина(нерастворимые нити превращает в растворимые)

Физическая нагрузка, эмоциональные факторы приводит к активации плазминогена. При родах иногда в матке тоже может активироваться большое количество тромбина, это состояние может приводить к угрожающим маточным кроветечениям. Большие количества плазмина могут действовать на фибриноген, уменьшая его содержание в плазме. Повышенное содержание плазмина в венозной крови, что тоже способствует кровотоку. В венозных сосудах есть условия для растворения тромба. В настоящее время используются препараты активаторы плазминогена. Это важно при инфаркте миокарда, что предупредит омертвление участка. В клинической практике используются препараты, которые назначаются для предупреждения свертывания крови - антикоагулянты, при этом антикоагулянты делятся на группу прямого действия и непрямого действия. В первую группу(прямого) относятся соли лимонной и щавелевой кислот - лимоннокислый натрий и ионощавеливый натрий, которые связывают ионы кальция. Восстановить можно добавив хлористый калий. Гирудин(пиявки) является антитромбином, способен инактивировать тромбин, поэтому пиявки широко применяются в лечебных целях. Гепарин назначают также в качестве препарата, для предупреждения свертывания крови. Гепарин также входит в состав многочисленных мазей и кремов.

К антикоагулянтом непрямого действия относятся антагонисты витамина К(в частности препараты, которые получаются из клевера - дикумарин). При введении дикумарина в организм нарушается синтез витамин К зависимых факторов(2,7,9,10). У детей, когда микрофлора недостаточно развита процессы свертывания крови.

17. Остановка кровотечения в мелких сосудах. Первичный (сосудисто-тромбоцитарный) гемостаз, его характеристика.

Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз сводится к образованию тромбоцитарной пробки, или тромбоцитарного тромба. Условно его разделяют на три стадии: 1) временный (первичный) спазм сосудов; 2) образование тромбоцитарной пробки за счет адгезии (прикреп-ления к поврежденной поверхности) и агрегации (склеивания между собой) тромбоцитов; 3) ретракция (сокращение и уплотнение) тром-боцитарной пробки.

Сразу после травмы наблюдается первичный спазм кровеносных сосудов, благодаря чему кровотечение в первые секунды может не возникнуть или носит ограниченный характер. Первичный спазм сосудов обусловлен выбросом в кровь в ответ на болевое раздражение адреналина и норадреналина и длится не более 10—15 с. В даль-нейшем наступает вторичный спазм, обусловленный активацией тромбоцитов и отдачей в кровь сосудосуживающих агентов — серотонина, ТхА 2 , адреналина и др.

Повреждение сосудов сопровождается немедленной активацией тромбоцитов, что обусловлено появлением высоких концентраций АДФ (из разрушающихся эритроцитов и травмированных сосудов), а также с обнажением субэндотелия, коллагеновых и фибриллярных структур. В результате «раскрываются» вторичные рецепторы и создаются оптимальные условия для адгезии, агрегации и образо-вания тромбоцитарной пробки.

Адгезия обусловлена наличием в плазме и тромбоцитах особого белка — фактора Виллебранда (FW), имеющего три активных цен-тра, два из которых связываются с экспрессированными рецепторами тромбоцитов, а один — с рецепторами субэндотелия и коллагеновых волокон. Таким образом, тромбоцит с помощью FW оказывается «подвешенным» к травмированной поверхности сосуда.

Одновременно с адгезией наступает агрегация тромбоцитов, осу-ществляемая с помощью фибриногена — белка, содержащегося в плазме и тромбоцитах и образующего между ними связующие мо-стики, что и приводит к появлению тромбоцитарной пробки.

Важную роль в адгезии и агрегации играет комплекс белков и полипептидов, получивших наименование «интегрины». Последние служат связующими агентами между отдельными тромбоцитами (при склеивании друг с другом) и структурами поврежденного сосуда. Агрегация тромбоцитов может носить обратимый характер (вслед за агрегацией наступает дезагрегация, т. е. распад агрегатов), что зависит от недостаточной дозы агрегирующего (активирующего) агента.

Из тромбоцитов, подвергшихся адгезии и агрегации, усиленно секретируются гранулы и содержащиеся в них биологически актив-ные соединения — АДФ, адреналин, норадреналин, фактор Р 4 , ТхА 2 и др. (этот процесс получил название реакции высвобождения), что приводит к вторичной, необратимой агрегации. Одновременно с высвобождением тромбоцитарных факторов происходит образовани-ем тромбина, резко усиливающего агрегацию и приводящего к по-явлению сети фибрина, в которой застревают отдельные эритроциты и лейкоциты.

Благодаря контрактильному белку тромбостенину тромбоциты подтягиваются друг к другу, тромбоцитарная пробка сокращается и уплотняется, т. е. наступает ее ретракция.

В норме остановка кровотечения из мелких сосудов занимает 2—4 мин.

Важную роль для сосудисто-тромбоцитарного гемостаза играют производные арахидоновой кислоты — простагландин I 2 (PgI 2), или простациклин, и ТхА 2 . При сохранении целости эндотелиального покрова действие Pgl преобладает над ТхА 2 , благодаря чему в сосудистом русле не наблюдается адгезии и агрегации тромбоцитов. При повреждении эндотелия в месте травмы синтез Pgl не проис-ходит, и тогда проявляется влияние ТхА 2 , приводящее к образованию тромбоцитарной пробки.

18. Вторичный гемостаз, гемокоагуляция. Фазы гемокоагуляции. Внешний и внутренний пути активации процесса свертывания крови. Состав тромба.

Попытаемся теперь объединить в одну общую систему все факторы свертывания и разберем современную схему гемостаза.

Цепная реакция свертывания крови начинается с момента соприкосновения крови с шероховатой поверхностью раненного сосуда или тканью. Это вызывает активацию тромбопластических факторов плазмы и затем происходит поэтапное образование двух отчетливо различающихся по своим свойствам протромбиназ - кровяной и тканевой..

Однако прежде, чем закончится цепная реакция образования протромбиназы, в месте повреждения сосуда происходят процессы, связанные с участием тромбоцитов (т.н.сосудисто-тромбоцитарный гемостаз ). Тромбоциты за счет своей способности к адгезии налипают на поврежденный участок сосуда, налипают друг на друга, склеиваясь тромбоцитарным фибриногеном. Все это приводит к образованию т.н. пластинчатого тромба ("тромбоцитарный гемостатический гвоздь Гайема"). Адгезия тромбоцитов происходит за счет АДФ, выделяющейся из эндотелия и эритроцитов. Этот процесс активируется коллагеном стенки, серотонином, XIII фактором и продуктами контактной активации. Сначала (в течение 1-2 минут) кровь еще проходит через эту рыхлую пробку, но затем происходит т.н. вискозное перерождение тромба, он уплотняется и кровотечение останавливается. Понятно что такой конец событий возможен только при ранении мелких сосудов, там, где артериальное давление не в состоянии выдавить этот "гвоздь".

1 фаза свертывания . В ходе первой фазы свертывания, фазе образования протромбиназы , различают два процесса, которые протекают с разной скоростью и имеют различное значение. Это - процесс образования кровяной протромбиназы, и процесс образования тканевой протромбиназы. Длительность 1 фазы составляет 3-4 минуты. однако, на образование тканевой протромбиназы тратится всего 3-6 секунд. Количество образующейся тканевой протромбиназы очень мало, ее недостаточно для перевода протромбина в тромбин, однако тканевая протромбиназа выполняет роль активатора целого ряда факторов, необходимых для быстрого образования кровяной протромбиназы. В частности, тканевая протромбиназа приводит к образованию малого количества тромбина, который переводит в активное состояние V и VIII факторы внутреннего звена коагуляции. Каскад реакций, заканчивающихся образованием тканевой протромбиназы (внешний механизм гемокоагуляции ), выглядит следующим образом:

1. Контакт разрушенных тканей с кровью и активация III фактора - тромбопластина.

2. III фактор переводит VII в VIIa (проконвертин в конвертин).

3.Образуется комплекс (Ca++ + III + VIIIa )

4. Этот комплекс активирует небольшое количество Х фактора - Х переходит в Ха .

5. (Хa + III + Va + Ca ) образуют комплекс, который и обладает всеми свойствами тканевой протромбиназы. Наличие Va (VI) связано с тем, что в крови всегда есть следы тромбина, который активирует V фактор .

6. Образовавшееся небольшое количество тканевой протромбиназы переводит небольшое количество протромбина в тромбин.

7. Тромбин активирует достаточное количество V и VIII факторов, необходимых для образования кровяной протромбиназы.

В случае выключения этого каскада (например, если со всею предосторожностью с использованием парафинированных игл, взять кровь из вены, предотвратив ее контакт с тканями и с шероховатой поверхностью, и поместить ее в парафинированную пробирку), кровь свертывается очень медленно, в течение 20-25 минут и дольше.

Ну, а в норме одновременно с уже описанным процессом запускается и другой каскад реакций, связанных с действием плазменных факторов, и заканчивающийся образованием кровяной протромбиназы в количестве, достаточном для перевода большого количества протромбина с тромбин. Реакции эти следующие (внутренний механизм гемокоагуляции):

1. Контакт с шероховатой или чужеродной поверхностью приводит к активации XII фактора: XII -- XIIa. Одновременно начинает образовываться гемостатический гвоздь Гайема (сосудисто-тромбоцитарный гемостаз ).

2.Активный ХII фактор превращает XI в активное состояние и образуется новый комплекс XIIa +Ca++ +XIa + III(ф3)

3. Под влиянием указанного комплекса IX фактор активизируется и образуется комплекс IXa + Va + Cа++ +III(ф3 ).

4. Под влиянием этого комплекса происходит активация значительного количества Х фактора, после чего в большом количестве образуется последний комплекс факторов: Xa + Va + Ca++ + III(ф3 ), который и носит название кровяная протромбиназа.

На весь этот процесс затрачивается в норме около 4-5 минут, после чего свертывание переходит в следующую фазу.

2 фаза свертывания - фаза образования тромбина заключается в том, что под влиянием фермента протромбиназы II фактор (протромбин) переходит в активное состояние (IIa). Это протеолитический процесс, молекула протромбина расщепляется на две половинки. Образовавшийся тромбин идет на реализацию следующей фазы, а также используется в крови для активации все большего количества акцелерина (V и VI факторов). Это пример системы с положительной обратной связью. Фаза образования тромбина продолжается несколько секунд.

3 фаза свертывания - фаза образования фибрина - тоже ферментативный процесс, в результате которого от фибриногена благодаря воздействию протеолитического фермента тромбина отщепляется кусок в несколько аминокислот, а остаток носит название фибрин-мономер, который по своим свойствам резко отличается от фибриногена. В частности, он способен к полимеризации. Это соединение обозначается как Im .

4 фаза свертывания - полимеризация фибрина и организация сгустка . Она тоже имеет несколько стадий. Вначале за несколько секунд под влиянием рН крови, температуры, ионного состава плазмы происходит образование длинных нитей фибрин-полимераIs который, однако, еще не очень стабилен, так как способен растворяться в растворах мочевины. Поэтому на следующей стадии под действием фибрин-стабилизатора Лаки-Лоранда (XIII фактора) происходит окончательная стабилизация фибрина и превращение его в фибрин Ij. Он выпадает из раствора в виде длинных нитей, которые образуют сетку в крови, в ячейках которой застревают клетки. Кровь из жидкого состояния переходит в желеобразное (свертывается). Следующей стадией этой фазы является длящаяся достаточно долго (несколько минут) ретракия (уплотнение) сгустка, которая происходит за счет сокращения нитей фибрина под действием ретрактозима (тромбостенина). В результате сгусток становится плотным, из него выжимается сыворотка, а сам сгусток превращается в плотную пробку, перекрывающую сосуд - тромб.

5 фаза свертывания - фибринолиз . Хотя она фактически не связана с образованием тромба, ее считают последней фазой гемокоагуляции, так как в ходе этой фазы происходит ограничение тромба только той зоной, где он действительно необходим. Если тромб полностью закрыл просвет сосуда, то в ходе этой фазы этот просвет восстанавливается (происходит реканализация тромба ). Практически фибринолиз всегда идет параллельно с образованием фибрина, предотвращая генерализацию свертывания и ограничивая процесс. Растворение фибрина обеспечивается протеолитическим ферментомплазмином (фибринолизином ) который содержится в плазме в неактивном состоянии в виде плазминогена (профибринолизина ). Переход плазминогена в активное состояние осуществляется специальным активатором , который в свою очередь образуется из неактивных предшественников (проактиваторов ), высвобождающихся из тканей, стенок сосудов, клеток крови, особенно тромбоцитов. В процессах перевода проактиваторов и активаторов плазминогена в активное состояние большую роль играют кислые и щелочные фосфатазы крови, трипсин клеток, тканевые лизокиназы, кинины, реакция среды, XII фактор. Плазмин расщепляет фибрин на отдельные полипептиды, которые затем утилизируются организмом.

В норме кровь человека начинает свертываться уже через 3-4 минуты после вытекания из организма. Через 5-6 минут она полностью превращается в желеобразный сгусток. Способы определения времени кровотечения, скорости свертывания крови и протромбинового времени вы узнаете на практических занятиях. Все они имеют важное клиническое значение.

19. Фибринолитическая система крови, ее значение. Ретракция кровяного сгустка.

Препятствует свертыванию крови и фибринолитическая система крови . По современным представлениям она состоит изпрофибринолизина (плазминогена ), проактиватора и системы плазменных и тканевых активаторов плазминогена . Под влиянием активаторов плазминоген переходит в плазмин, который растворяет сгусток фибрина.

В естественных условиях фибринолитическая активность крови находится в зависимости от депо плазминогена, плазменного активатора, от условий, обеспечивающих процессы активации, и от поступления этих веществ в кровь. Спонтанная активность плазминогена в здоровом организме наблюдается при состоянии возбуждения, после инъекции адреналина, при физических напряжениях и при состояниях, связанных с шоком. Среди искусственных блокаторов фибринолитической активности крови особое место занимает гамма аминокапроновая кислота (ГАМК). В норме в плазме содержится количество ингибиторов плазмина, превышающее в 10 раз уровень запасов плазминогена в крови.

Состояние процессов гемокоагуляции и относительное постоянство или динамическое равновесие факторов свертывания и антисвертывания связано с функциональным состоянием органов системы гемокоагуляции (костного мозга, печени, селезенки, легких, сосудистой стенки). Деятельность последних, а следовательно, и состояние процесса гемокоагуляции, регулируется нервно-гуморальными механизмами. В кровеносных сосудах имеются специальные рецепторы, воспринимающих концентрацию тромбина и плазмина. Эти два вещества и программируют деятельность указанных систем.

20. Антикоагулянты прямого и непрямого действия, первичные и вторичные.

Несмотря на то что в циркулирующей крови имеются все фак-торы, необходимые для образования тромба, в естественных условиях при наличии целостности сосудов кровь остается жидкой. Это обус-ловлено наличием в кровотоке противосвертывающих веществ, полу-чивших название естественных антикоагулянтов, или фибринолитического звена системы гемостаза.

Естественные антикоагулянты делят на первичные и вторичные. Первичные антикоагулянты всегда присутствуют в циркулирующей крови, вторичные — образуются в результате протеолитического расщепления факторов свертывания крови в процессе образования и растворения фибринового сгустка.

Первичные антикоагулянты можно разделить на три основные группы: 1) антитромбопластины — обладающие антитромбопластическим и антипротромбиназным действием; 2) антитромбины — связывающие тромбин; 3) ингибиторы самосборки фибрина — да-ющие переход фибриногена в фибрин.

Следует заметить, что при снижении концентрации первичных естественных антикоагулянтов создаются благоприятные условия для развития тромбозов и ДВС-синдрома.

ОСНОВНЫЕ ЕСТЕСТВЕННЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ (по Баркагану 3. С. и Бишевскому К. М.)

К вторичным антикоагулянтам относят «отработанные» фак-торы свертывания крови (принявшие участие в свертывании) и продукты деградации фибриногена и фибрина (ПДФ), обладающие мощным антиагрегационным и противосвертывающим действием, а также стимулирующие фибринолиз. Роль вторичных антикоагулян-тов сводится к ограничению внутрисосудистого свертывания крови и распространения тромба по сосудам.

21. Группы крови, их классификация, значение в переливании крови.

Учение о группах крови возникло из потребностей клинической медицины. Переливая кровь от животных человеку или от человека человеку, врачи нередко наблюдали тяжелейшие осложнения, иногда заканчивавшиеся гибелью реципиента (лицо, которому переливают кровь).

С открытием венским врачом К. Ландштейнером (1901) групп крови стало понятно, почему в одних случаях трансфузии крови проходят успешно, а в других заканчиваются трагически для боль-ного. К. Ландштейнер впервые обнаружил, что плазма, или сыво-ротка, одних людей способна агглютинировать (склеивать) эритро-циты других людей. Это явление получило наименование изогемагглютинации. В основе ее лежит наличие в эритроцитах антигенов, названных агглютиногенами и обозначаемых буквами А и В, а в плазме — природных антител, или агглютининов, именуемых α и β . Агглютинация эритроцитов наблюдается лишь в том случае, если встречаются одноименные агглютиноген и агглютинин: А и α , В и β .

Установлено, что агглютинины, являясь природными антителами (AT), имеют два центра связывания, а потому одна молекула агг-лютинина способна образовать мостик между двумя эритроцитами. При этом каждый из эритроцитов может при участии агглютининов связаться с соседним, благодаря чему возникает конгломерат (агглютинат) эритроцитов.

В крови одного и того же человека не может быть одноименных агглютиногенов и агглютининов, так как в противном случае про-исходило бы массовое склеивание эритроцитов, что несовместимо с жизнью. Возможны только четыре комбинации, при которых не встречаются одноименные агглютиногены и агглютинины, или че-тыре группы крови: I — αβ , II — A β , III — Вα , IV — АВ.

Кроме агглютининов, в плазме, или сыворотке, крови содержатся гемолизины: их также два вида и они обозначаются, как и агглю-тинины, буквами α и β . При встрече одноименных агглютиногена и гемолизина наступает гемолиз эритроцитов. Действие гемолизинов проявляется при температуре 37—40 ο С. Вот почему при перелива-нии несовместимой крови у человека уже через 30—40 с. наступает гемолиз эритроцитов. При комнатной температуре, если встречаются одноименные агглютиногены и агглютинины, происходит агглюти-нация, но не наблюдается гемолиз.

В плазме людей с II, III, IV группами крови имеются антиагглютиногены, покинувшие эритроцит и ткани. Обозначаются они, как и агглютиногены, буквами А и В (табл. 6.4).

Таблица 6.4. Серологический состав основных групп крови (система АВО)

Как видно из приводимой таблицы, I группа крови не имеет агглю-тиногенов, а потому по международной классификации обозначается как группа 0, II — носит наименование А, III — В, IV — АВ.

Для решения вопроса о совместимости групп крови пользуются следующим правилом: среда реципиента должна быть пригодна для жизни эритроцитов донора (человек, который отдает кровь). Такой средой является плазма, следовательно, у реципиента должны учи-тываться агглютинины и гемолизины, находящиеся в плазме, а у донора — агглютиногены, содержащиеся в эритроцитах. Для реше-ния вопроса о совместимости групп крови смешивают исследуемую кровь с сывороткой, полученной от людей с различными группами крови (табл. 6.5).

Таблица 6.5. Совместимость различных групп крови

Примечание . «+» -- наличие агглютинации (группы несовместимы); «--» -- отсутствие агглютинации (группы совместимы.

Из таблицы видно, что агглютинация происходит в случае сме-шивания сыворотки I группы с эритроцитами II, III и IV групп, сыворотки II группы — с эритроцитами III и IV групп, сыворотки III группы с эритроцитами II и IV групп.

Следовательно, кровь I группы совместима со всеми другими группами крови, поэтому человек, имеющий I группу крови, на-зывается универсальным донором. С другой стороны, эритроциты IV группы крови не должны давать реакции агглютинации при смешивании с плазмой (сывороткой) людей с любой группой крови, поэтому люди с IV группой крови называются универсальными реципиентами.

Почему же при решении вопроса о совместимости не принимают в расчет агглютинины и гемолизины донора? Это объясняется тем, что агглютинины и гемолизины при переливании небольших доз крови (200—300 мл) разводятся в большом объеме плазмы (2500— 2800 мл) реципиента и связываются его антиагглютининами, а потому не должны представлять опасности для эритроцитов.

В повседневной практике для решения вопроса о группе пере-ливаемой крови пользуются иным правилом: переливаться должны одногруппная кровь и только по жизненным показаниям, когда человек потерял много крови. Лишь в случае отсутствия одногруппной крови с большой осторожностью можно перелить небольшое количество иногруппной совместимой крови. Объясняется это тем, что приблизительно у 10—20% людей имеется высокая концентрация очень активных агглютининов и гемолизинов, которые не могут быть связаны антиагглютининами даже в случае переливания не-большого количества иногруппной крови.

Посттрансфузионные осложнения иногда возникают из-за ошибок при определении групп крови. Установлено, что агглютиногены А и В существуют в разных вариантах, различающихся по своему строению и антигенной активности. Большинство из них получило цифровое обозначение (А 1 , А,2 , А 3 и т. д., В 1 , В 2 и т. д.). Чем больше порядковый номер агглютиногена, тем меньшую активность он про-являет. И хотя разновидности агглютиногенов А и В встречаются относительно редко, при определении групп крови они могут быть не обнаружены, что может привести к переливанию несовместимой крови.

Следует также учитывать, что большинство человеческих эрит-роцитов несет антиген Н. Этот АГ всегда находится на поверхности клеточных мембран у лиц с группой крови 0, а также присутствует в качестве скрытой детерминанты на клетках людей с группами крови А, В и АВ. Н — антиген, из которого образуются антигены А и В. У лиц с I группой крови антиген доступен действию анти-Н-антител, которые довольно часто встречаются у людей со II и IV группами крови и относительно редко у лиц с III группой. Это обстоятельство может послужить причиной гемотрансфузионных ос-ложнений при переливании крови 1 группы людям с другими груп-пами крови.

Концентрация агглютиногенов на поверхности мембраны эрит-роцитов чрезвычайно велика. Так, один эритроцит группы крови A 1 содержит в среднем 900 000—1 700 000 антигенных детерминант, или рецепторов, к одноименным агглютининам. С увеличением порядкового номера агглютиногена число таких детерминант умень-шается. Эритроцит группы А 2 имеет всего 250 000—260 000 анти-генных детерминант, что также объясняет меньшую активность этого агглютиногена.

В настоящее время система AB0 часто обозначается как АВН, а вместо терминов «агглютиногены» и «агглютинины» применяются термины «антигены» и «антитела» (например, АВН-антигены и АВН-антитела).

22. Резус фактор, его значение.

К. Ландштейнер и А. Винер (1940) обнаружили в эритроцитах обезьяны макаки резус АГ, названный ими резус-фактором. В даль-нейшем оказалось, что приблизительно у 85% людей белой расы также имеется этот АГ. Таких людей называют резус-положитель-ными (Rh +). Около 15% людей этот АГ не имеют и носят название резус-отрицательных (Rh).

Известно, что резус-фактор — это сложная система, включающая более 40 антигенов, обозначаемых цифрами, буквами и символами. Чаще всего встречаются резус-антигены типа D (85%), С (70%), Е (30%), е (80%) — они же и обладают наиболее выраженной антигенностью. Система резус не имеет в норме одноименных аг-глютининов, но они могут появиться, если резус-отрицательному человеку перелить резус-положительную кровь.

Резус-фактор передается по наследству. Если женщина Rh, a мужчина Rh + , то плод в 50—100% случаев унаследует резус-фактор от отца, и тогда мать и плод будут несовместимы по резус-фактору. Установлено, что при такой беременности плацента обладает по-вышенной проницаемостью по отношению к эритроцитам плода. Последние, проникая в кровь матери, приводят к образованию ан-тител (антирезусагглютининов). Проникая в кровь плода, антитела вызывают агглютинацию и гемолиз его эритроцитов.

Тяжелейшие осложнения, возникающие при переливании несов-местимой крови и резус-конфликте, обусловлены не только обра-зованием конгломератов эритроцитов и их гемолизом, но и интен-сивным внутрисосудистым свертыванием крови, так как в эритро-цитах содержится набор факторов, вызывающих агрегацию тромбоцитов и образование фибриновых сгустков. При этом страдают все органы, но особенно сильно повреждаются почки, так как сгустки забивают «чудесную сеть» клубочка почки, препятствуя образованию мочи, что может быть несовместимо с жизнью.

Согласно современным представлениям, мембрана эритроцита рассматривается как набор самых различных АГ, которых насчи-тывается более 500. Только из этих АГ можно составить более 400 млн. комбинаций, или групповых признаков крови. Если же учитывать и все остальные АГ, встречающиеся в крови, то число комбинаций достигнет 700 млрд., т. е. значительно больше, чем людей на земном шаре. Разумеется, далеко не все АГ важны для клинической практики. Однако при переливании крови со сравни-тельно редко встречающимся АГ могут возникнуть тяжелейшие гемотрансфузионные осложнения и даже смерть больного.

Нередко при беременности возникают серьезные осложнения, в том числе выраженная анемия, что может быть объяснено несов-местимостью групп крови по системам мало изученных антигенов матери и плода. При этом страдает не только беременная, но в неблагополучных условиях находится и будущий ребенок. Несов-местимость матери и плода по группам крови может быть причиной выкидышей и преждевременных родов.

Гематологи выделяют наиболее важные антигенные системы: ABO, Rh, MNSs, P, Лютеран (Lu), Келл-Келлано (Kk), Льюис (Le), Даффи (Fy) и Кид (Jk). Эти системы антигенов учитываются в судебной медицине для установления отцовства и иногда при транс-плантации органов и тканей.

В настоящее время переливание цельной крови производится сравнительно редко, так как пользуются трансфузией различных компонентов крови, т. е. переливают то, что больше всего требуется организму: плазму или сыворотку, эритроцитную, лейкоцитную или тромбоцитную массу. В подобной ситуации вводится меньшее ко-личество антигенов, что снижает риск посттрансфузионных ослож-нений.

23. Образование, продолжительность жизни и разрушение форменных элементов крови, Эритропоэз,. лейкопоэз, тромбоцитопоэз. Регуляция кроветворения.

Кроветворение (гемопоэз) — сложный процесс образования, развития и созревания форменных элементов крови. Кроветворение осуществляется в специальных органах кроветворения. Часть кроветворной системы организма, которая непосредственно связана с выработкой красных клеток крови, называется эритроном. Эритрон не является каким-либо одним органом, а рассеян по всей кроветворной ткани костного мозга.

По современным представлениям единой материнской клеткой кроветворения является клетка-предшественник (стволовая клетка), из которой через ряд промежуточных стадий образуются эритроциты, лейкоциты, лимфоциты, тромбоциты.

Эритроциты образуются интраваскулярно (внутри сосуда) в синусах красного костного мозга. Поступающие в кровь из костного мозга эритроциты содержат базофильное вещество, окрашивающееся основными красителями. Такие клетки получили название ретикулоцитов. Содержание ретикулоцитов в крови здорового человека составляет 0,2—1,2% . Продолжительность жизни эритроцитов 100—120 дней. Разрушаются красные кровяные тельца в клетках системы макрофагов.

Лейкоциты образуются экстраваскулярно (вне сосуда). При этом гранулоциты и моноциты созревают в красном костном мозге, а лимфоциты в вилочковой железе, лимфатических узлах, миндалинах, аденоидах, лимфатических образованиях желудочно-кишечного тракта, селезенке. Продолжительность жизни лейкоцитов до 15—20 дней. Отмирают лейкоциты в клетках системы макрофагов.

Тромбоциты образуются из гигантских клеток мегакариоцитов в красном костном мозге и легких. Так же как и лейкоциты, тромбоциты развиваются вне сосуда. Проникновение кровяных пластинок в сосудистое русло обеспечивается амебовидной подвижностью и активностью их протеолитических ферментов. Продолжительность жизни тромбоцитов 2—5 дней, а по некоторым данным до 10—11 дней. Разрушаются кровяные пластинки в клетках системы макрофагов.

Образование форменных элементов крови происходит под контролем гуморальных и нервных механизмов регуляции.

Гуморальные компоненты регуляции гемопоэза в свою очередь можно разделить на две группы: экзогенные и эндогенные факторы.

К экзогенным факторам относятся биологически активные вещества — витамины группы В, витамин С, фолиевая кислота, а также микроэлементы: железо, кобальт, медь, марганец. Указанные вещества, влияя на ферментативные процессы в кроветворных органах, способствуют созреванию и дифференцировке форменных элементов, синтезу их структурных (составных) частей.

К эндогенным факторам регуляции гемопоэза относятся: фактор Касла, гемопоэтины, эритропоэтины, тромбоцитопоэтины, лейкопоэтины, некоторые гормоны желез внутренней секреции. Гемопоэтины — продукты распада форменных элементов (лейкоцитов, тромбоцитов, эритроцитов) оказывают выраженное стимулирующее влияние на образование форменных элементов крови.

24. Лимфа, ее состав и свойства. Образования и движение лимфы.

Лимфой называется жидкость, содержащаяся у позвоночных животных и человека в лимфатических капиллярах и сосудах. Лимфатическая система начинается лимфатическими капиллярами, которые дренируют все тканевые межклеточные пространства. Движение лимфы осуществляется в одну сторону- по направлению к большим венам. На этом пути мелкие капилляры сливаются в крупные лимфатические сосуды, которые постепенно, увеличиваясь в размерах, образуют правый лимфатический и грудной протоки. В кровяное русло через грудной проток оттекает не вся лимфа, так как некоторые лимфатические стволы (правый лимфатический проток, яремный, подключичный и бронхомедиастинальный) самостоятельно впадают в вены.

По ходу лимфатических сосудов расположены лимфатические узлы, после прохождения которых лимфа снова собирается в лимфатические сосуды несколько больших размеров.

У голодающих лимфа прозрачная или слабо опалесцирующая жидкость. Удельный вес в среднем равен 1016, реакция щелочная, рН - 9. Химический состав близок к составу плазмы, тканевой жидкости, а также других биологических жидкостей (спинномозговой, синовиальной), но некоторые различия имеются и зависят от проницаемости отделяющих их друг от друга мембран. Наиболее важным отличием состава лимфы от плазмы крови является более низкое содержание белка. Общее содержание белка в среднем составляет около половины его содержания в крови.

В период пищеварения концентрация всосавшихся из кишечника веществ в лимфе резко нарастает. В хилусе (лимфе брыжеечных сосудов) резко возрастает концентрация жира, в меньшей степени углеводов и незначительно белков.

Клеточный состав лимфы не совсем одинаков в зависимости от того, прошла она через один или все лимфатические узлы или не контактировала с ними. Соответственно различают периферическую и центральную (взятую из грудного протока) лимфу. Периферическая лимфа гораздо беднее клеточными элементами. Так, в 2 мм. куб. периферической лимфы у собаки содержится в среднем 550 лейкоцитов, а в центральной - 7800 лейкоцитов. У человека в центральной лимфе может быть до 20000 лейкоцитов в 1 мм.куб. Наряду с лимфоцитами, составляющими 88% в состав лимфы входят в небольшом количестве эритроциты, макрофаги, эозинофилы, нейтрофилы.

Общая продукция лимфоцитов в лимфоузлах человека составляет 3 млн. на 1 кг массы /час.

Основные функции лимфатической системы весьма разнообразны и в основном состоят в:

Возвращении белка в кровь из тканевых пространств;

В участии в перераспределении жидкости в теле;

В защитных реакциях как путем удаления и уничтожения различных бактерий, так и участием в иммунных реакциях;

В участии в транспорте питательных веществ, особенно жиров.

Кровь - это жидкая соединительная ткань, циркулирующая у человека и млекопитающих животных по замкнутой кровеносной системе. Ее объем в норме составляет 8-10% от массы тела человека (от 3,5 до 5,5 л ). Находясь в непрерывном движении по сосудистому руслу , кровь переносит определенные вещества от одних тканей к другим, выполняя транспортную функцию, предопределяющую ряд других:

{C}Ø {C}дыхательную , состоящую в транспорте О 2 из легких к тканям и СО 2 в обратном направлении;

{C}Ø {C}питательную (трофическую), заключающуюся в переносе кровью питательных веществ (аминокислоты, глюкоза, жирные кислоты и т.д.) от органов желудочно-кишечного тракта, жировых депо, печени ко всем тканям организма;

{C}Ø {C}экскреторную (выделительную), состоящую в переносе кровью конечных продуктов метаболизма из тканей, где они постоянно образуются, к органам выделительной системы, через посредство которых они выводятся из организма;

{C}Ø {C}гуморальной регуляции (от лат. humor - жидкость), заключающуюся в транспорте кровью биологически активных веществ из органов, где они синтезируются, к тканям, на которые оказывают специфическое действие;

{C}Ø {C}гомеостатическую , обусловленную постоянной циркуляцией крови и взаимодействием со всеми органами организма, в результате чего поддерживается постоянство как физико-химических свойств самой крови, так и других компонентов внутренней среды организма;

{C}Ø {C}защитную , которая обеспечивается в крови антителами, некоторыми белками, обладающими неспецифическим бактерицидным и противовирусным действием (лизоцим, пропердин, интерферон, система комплемента), и некоторыми лейкоцитами, способными обезвреживать генетически чужеродные субстанции, проникающие в организм.

Постоянное же движение крови обеспечивается деятельностью сердца - насоса в сердечно-сосудистой системе.

Кровь подобно другим соединительным тканям состоит из клеток и межклеточного вещества . Клетки крови называются форменными элементами (на их долю приходится 40-45% от общего объема крови), а межклеточное вещество - плазмой (составляет 55-60% от общего объема крови).

Плазма состоит из воды (90-92%) и сухого остатка (8-10%), представленного органическими и неорганическими веществами. Причем 6-8% от общего объема плазмы приходится на белки, 0,12% - на глюкозу, 0,7-0,8% - на жиры, менее 0,1% - на конечные продукты метаболизма органической природы (креатинин, мочевина) и 0,9% - на минеральные соли. Каждый компонент плазмы выполняет какие-то определенные функции. Так, глюкоза, аминокислоты и жиры могут использоваться всеми клетками организма для строительных (пластических) и энергетических целей. Белки плазмы крови представлены тремя фракциями:

{C}Ø {C}альбумины (4,5%, глобулярные белки, отличающиеся от других наименьшими размерами и молекулярной массой);

{C}Ø {C}глобулины (2-3%, глобулярные белки, более крупные, чем альбумины);

{C}Ø {C}фибриноген (0,2-0,4%, фибриллярный крупномолекулярный белок).

Альбумины и глобулины выполняют трофическую (питательную) функцию: под действием ферментов плазмы они способны частично расщепляться и образующиеся в результате этого аминокислоты потребляются клетками тканей. Вместе с тем альбумины и глобулины связывают и доставляют к определенным тканям биологически активные вещества, микроэлементы, жиры и т.д. (транспортная функция ). Подфракция глобулинов, называемая g -глобулинами и представляющая собой антитела, обеспечивает защитную функцию крови. Некоторые глобулины принимают участие в свертывании крови , а фибриноген является предшественником фибрина, представляющего собой основу фибринового тромба, образующегося в результате свертывания крови. Кроме того, все белки плазмы определяют коллоидно-осмотическое давление крови (доля осмотического давления крови, создаваемого белками и некоторыми другими коллоидами называется онкотическим давлением ), от которого во многом зависит нормальное осуществление водно-солевого обмена между кровью и тканями.

Минеральные соли (преимущественно ионы Na + , Cl - , Ca 2+ , K + , HCO 3 - и др.) создают осмотическое давление крови (под осмотическим давлением понимают силу, определяющую движение растворителя через полупроницаемую мембрану из раствора с меньшей концентрацией в раствор с большей концентрацией).

Клетки крови, называемые ее форменными элементами, классифицируют на три группы: эритроциты, лейкоциты и кровяные пластинки (тромбоциты) . Эритроциты - это самые многочисленные форменные элементы крови, представляющие собой безъядерные клетки, имеющие форму двояковогнутого диска, диаметр 7,4-7,6 мкм, толщину от 1,4 до 2 мкм. Количество их в 1 мм 3 крови взрослого человека составляет от 4 до 5,5 млн., причем у мужчин данный показатель выше такового женщин. Эритроциты образуются в органе кроветворения - красном костном мозге (заполняет полости в губчатых костях) - из своих ядерных предшественников эритробластов. Продолжительность жизни эритроцитов в крови составляет от 80 до 120 дней, разрушаются они в селезенке и печени. В цитоплазме эритроцитов содержится белок гемоглобин (называемый также дыхательным пигментом, на его долю приходится 90% от сухого остатка цитоплазмы эритроцита), состоящий из белковой части (глобина) и небелковой части (гема). Гем гемоглобина включает атом железа (в форме Fe 2+ ) и обладает способностью связывать кислород на уровне капилляров легких, превращаясь в оксигемоглобин, и освобождать кислород в капиллярах тканей. Белковая часть гемоглобина химически связывает небольшое количество СО 2 в тканях, освобождая его в капиллярах легких. Большая часть углекислого газа транспортируется плазмой крови в виде бикарбонатов (НСО 3 - -ионов). Следовательно, эритроциты выполняют свою главную функцию - дыхательную , находясь в кровяном русле .

Эротроцит

Лейкоциты - это белые клетки крови, отличающиеся от эритроцитов наличием ядра, большими размерами и способностью к амебоидному движению. Последнее делает возможным проникновение лейкоцитов через сосудистую стенку в окружающие ткани , где они выполняют свои функции . Количество лейкоцитов в 1 мм 3 периферической крови взрослого человека составляет 6-9 тыс. и подвержено значительным колебаниям в зависимости от времени суток, состояния организма, условий, в которых он пребывает. Размеры различных форм лейкоцитов находятся в пределах от 7 до 15 мкм. Продолжительность пребывания лейкоцитов в сосудистом русле составляет от 3 до 8 суток, после чего они покидают его, переходя в окружающие ткани. Причем лейкоциты лишь транспортируются кровью, а свои основные функции - защитную и трофическую - выполняют в тканях . Трофическая функция лейкоцитов состоит в их способности синтезировать ряд белков, в том числе белков-ферментов, которые используются клетками тканей для строительных (пластических) целей. Кроме того, некоторые белки, выделяющиеся в результате гибели лейкоцитов, также могут служить для осуществления синтетических процессов в других клетках организма.

Защитная функция лейкоцитов заключается в их способности освобождать организм от генетически чужеродных субстанций (вирусов, бактерий, их токсинов, мутантных клеток собственного организма и т.д.), сохраняя и поддерживая генетическое постоянство внутренней среды организма. Защитная функция белых клеток крови может осуществляться либо

Ø {C}путем фагоцитоза («пожирание» генетически чужеродных структур),

Ø {C}путем повреждения мембран генетически чужеродных клеток (что обеспечивается Т-лимфоцитами и приводит к гибели чужеродных клеток),

Ø {C}продукцией антител (веществ белковой природы, которые продуцируются В-лимфоцитами и их потомками - плазматическими клетками и способны специфически взаимодействовать с чужеродными субстанциями (антигенами) и приводить к их элиминации (гибели))

Ø {C}выработкой ряда веществ (например, интерферона, лизоцима, компонентов системы комплемента), которые способны оказывать неспецифическое противовирусное или противобактериальное действие .

Кровяные пластинки (тромбоциты) представляют собой фрагменты крупных клеток красного костного мозга - мегакариоцитов . Они безъядерны, овально-округлой формы (в неактивном состоянии имеют дисковидную форму, а в активном - шаровидную) и отличаются от других форменных элементов крови самыми малыми размерами (от 0,5 до 4 мкм). Количество кровяных пластинок в 1 мм 3 крови составляет 250-450 тыс. Центральная часть кровяных пластинок зернистая (грануломер), а периферическая - не содержит гранул (гиаломер). Они выполняют две функции: трофическую по отношению к клеткам сосудистых стенок (ангиотрофическая функция: в результате разрушения кровяных пластинок выделяются вещества, которые используются клетками для собственных нужд) и участвуют в свертывании крови . Последняя является их основной функцией и определяется способностью тромбоцитов скучиваться и склеиваться в единую массу в месте повреждения сосудистой стенки, образуя тромбоцитарную пробку (тромб), которая временно закупоривает брешь в стенке сосуда. Кроме того, по мнению некоторых исследователей, кровяные пластинки способны фагоцитировать инородные тела из крови и подобно другим форменным элементам - фиксировать на своей поверхности антитела.

Библиография.

1. Агаджанян А.Н. Основы общей физиологии. М., 2001