Гипербилирубинемии. Желтуха. Виды желтух. Доброкачественная гипербилирубинемия, лечение, симптомы, причины

Заметное пожелтение кожи, слизистых оболочек и глазных склер насторожит кого угодно. Ведь практически каждый человек знает, что подобная симптоматика указывает на нарушения в деятельности печени. Такие недуги могут провоцироваться многими факторами, и их лечение осуществляется исключительно под контролем доктора. Само пожелтение кожи возникает при увеличении количества билирубина в сыворотке крови, такое состояние доктора классифицируют как гипербилирубинемию. Давайте поговорим о том, что собой представляет доброкачественная гипербилирубинемия, симптомы, лечение ее обсудим и причины чуть более подробно.

Билирубин по своей сути является желчным пигментом, имеющим желто-красную окраску. Данное вещество вырабатывается из гемоглобина эритроцитов, распадающихся по причине инволютивных изменений внутри клеток селезенки, печени, костного мозга, а также внутри соединительных тканей органов.

Что собой представляет доброкачественная гипербилирубинемия?

Данное патологическое состояние является самостоятельным заболеванием, которое дает о себе знать постоянной либо периодической желтухой, при этом структура и функции печени остаются в норме, также не происходит повышение гемолиза и холестаза.

Почему возникает доброкачественная гипербилирубинемия, причины ее появления какие?

Как показывает практика, доброкачественная гипербилирубинемия в большей части случаев имеет семейный характер – передается по доминантному типу.

Также встречается постгепатитная гипербилирубинемия – как исход острого вирусного гепатита. В причины доброкачественной гипербилирубинемии можно записать инфекционный мононуклеоз, поскольку иногда подобное состояние наблюдается после него.

При доброкачественной гипербилирубинемии у больного возникают сбои в обмене билирубина. Так увеличение данного вещества в сыворотке может объясняться нарушением захвата либо переноса свободного билирубина из плазмы внутрь клеток печени.

Также подобное состояние может возникать при нарушении процессов связывания билирубина с глюкуроповой кислотой, что объясняется временным либо постоянным дефицитом фермента глю-куронилтрапсферазы. Подобный механизм гипербилирубинемии характерен для синдромов Криглера-Найяра, Жильбера, а также постгепатитной гипербилирубинемии.

Симптомы доброкачественной гипербилирубинемии

Подобное состояние в большей части случаев диагностируется в юношеском возрасте и может длиться в течение многих лет, в том числе и на протяжении всей жизни. Чаще всего данный недуг поражает мужчин. Классическим проявлением доброкачественной гипербилирубинемии становится пожелтение склер, а соответствующая окраска кожи наблюдается лишь в отдельных случаях.
Такое проявление заболевания обычно носит перемежающийся характер и лишь в редких случаях является постоянным.

Спровоцировать возникновение или усиление желтушности может выраженное переутомление (нервное либо физические), обострения инфекционных поражений желчных путей, непереносимость лекарственных препаратов. Также пожелтение может провоцироваться простудными заболеваниями, разными оперативными вмешательствами, приемом алкоголя и пр.

Параллельно с окрашиванием склер (кожи) в характерные желтоватые тона у многих больных возникает чувство тяжести в области правого подреберья. Их также может беспокоить ряд диспепсических явлений, представленных тошнотой, рвотой, отсутствием аппетита, есть нарушение стула и повышенное газообразование в кишечнике.

Гипербилирубинемия приводит к появлению некоторых астеновегетативных расстройств, а именно депрессии, быстрой утомляемости и слабости.

Во время осмотра доктора в первую очередь обращают внимание на матово-желтую кожу и выраженную желтушность склер. Иногда цвет кожи остается совершенно нормальным. Печень может пальпироваться у краев реберной дуги или не ощущаться вовсе. Иногда орган незначительно увеличивается в размерах, при этом он отличается мягкой консистенцией, а сама пальпация является безболезненной.

Селезенка при доброкачественной гипербилирубинемии остается не увеличенной. Ее размеры могут изменяться лишь у пациентов с постгепатитной формой данного нарушения.

Как корректируется доброкачественная гипербилирубинемия, лечение ее какое эффективно?

Во время ремиссии доброкачественной гипербилирубинемии печени пациентам обычно назначают диету №15, а во время обострения им рекомендуется придерживаться лечебного стола №5 (диета 5 по Певзнеру).

При подобном нарушении здоровья больным не показано какое-то особенное лечение. Им не нужна специальная «печеночная» терапия. На пользу пойдет прием поливитаминных средств и желчегонных препаратов. Что касается санаторно-курортного лечения, то оно не показано. А проведение тепловых и электрических процедур на область печени может нанести вред.

При врожденной форме заболевания, равно как и при обострениях, доктора могут выписать прием сорбентов, к примеру, Сорбовит-К.

При доброкачественной форме гипербилирубинемии прогноз является полностью благоприятным. При таком нарушении больные сохраняют трудоспособность, но им настоятельно рекомендуется ограничивать физические и нервные нагрузки.

Народное лечение доброкачественной гипербилирубинемии народными средствами

В качестве народных средств при доброкачественной гипербилирубинемии можно применять желчегонные составы. Целесообразность их использования не лишним будет обсудить с врачом.

Так в качестве неплохого желчегонного средства можно использовать такую распространенную травку, как птичий горец спорыш (инструкция, применение препарата перед его использованием должно быть изучено лично с официальной аннотации, вложенной в упаковку!). Вам понадобятся корни данного растения. Очистите их, просушите и хорошенько измельчите. Столовую ложечку полученного сырья залейте стаканом прохладной предварительно вскипяченной воды. Разместите емкость с таким средством на кипящей водяной бане и выдержите в течение получаса. После настаивайте лекарство в течение пятнадцати минут. Процеженный отвар принимайте по столовой ложечке трижды-четырежды на день.

Замечательный эффект дают и кукурузные рыльца (свойства которыми они обладают как раз в данном случае очень полезны). Столовую ложечку измельченного сырья заварите стаканом кипятка. Настаивайте лекарство в течение часа, после процедите и принимайте по столовой ложечке с интервалом в три часа.

Доброкачественная гипербилирубинемия - это самостоятельное заболевание, сопровождающееся повышенным уровнем содержания билирубина в крови. Билирубин является одним из компонентов желчи, окрашивающим ее в разные цвета в зависимости от характера питания и состояния здоровья человека. Собственно, он и дал название недугу. В синтезе билирубина участвуют эритроциты (точнее, гемоглобин), которые селезенка, печень и костный мозг подвергают инволютивному распаду. Нередко уровень данного фермента повышается у будущих мам во время беременности.

Выделяют два типа билирубина:

непрямой (несвязанный, неконъюгированный, свободный), попадающий в кровоток сразу после распада эритроцитов - он отличается токсическим действием; чрезмерное повышение его уровня в крови приводит к обострению недуга;
прямой (связанный, конъюгированный), подвергнувшийся переработке в клетках печени - впоследствии выводится из кровотока естественным образом.

Гипербилирубинемия это относительно редкая патология, имеющая следующие основные формы:

надпеченочную - возникает вследствие высокого уровня выделяющегося в кровь билирубина;
печеночную - начинается в результате повреждения клеток печени;
подпеченочную - сопровождается закупоркой желчных протоков, что вызывает застой желчи в печени.

Среди факторов, влияющих на появление данного состояния, могут быть проведение интенсивного гемолиза, продолжительный прием лекарственных средств, попадание в пищеварительный тракт или кровь отравляющих веществ.

Например, неконъюгированная гипербилирубинемия провоцируется отравлением больного ядами, некоторыми нарушениями в работе печени. Иногда ее диагностируют у младенцев с гемолитической болезнью. Повышаться уровень билирубина в крови может и во время беременности.

Причины конъюгационной гипербилирубинемии, или увеличения уровня прямого, конъюгированного билирубина в крови, вызываются теми или иными нарушениями здоровья, при которых затруднено выведение билирубина из организма. Конъюгационная форма возникает при , гепатитах, механических закупорках желчных протоков. Часто болезненному состоянию способствуют печеночные камни.

Приводит к росту в крови прямого билирубина и чрезмерное увлечение противозачаточными таблетками или кортикостероидами, назначаемыми при терапии других болезней.

Транзиторная гипербилирубинемия распространена среди новорожденных в ранний послеродовой период (диагностируется у 60–70% младенцев вне зависимости от течения беременности). У маленьких пациентов данный вид желтухи объясняется естественными причинами - гемолиз эритроцитов из-за незрелости внутренних органов. Такое состояние вызывает слабая редукция пигментов желчи. Лечение, как правило, не требуется. При повышении билирубина в крови у мамы в период беременности врач принимает решение о необходимости терапии, исходя из выраженности симптомов и общего самочувствия роженицы.

Симптомы гипербилирубинемии

В самом начале заболевания, при легком течении патологического процесса наблюдается нарушение функций ЦНС. Основными симптомами становятся невыраженная заторможенность, недомогание, вялость. Пациент быстро утомляется, чувствует себя разбитым. Печень, как правило, не увеличивается, при осмотре пациента болезненность отсутствует. Своевременное и адекватное лечение эффективно устраняет все симптомы, работоспособность пациента сохраняется.

Некоторые пациенты с легкой формой гипербилирубинемии вообще не чувствуют никаких проблем со здоровьем. Симптомы либо отсутствуют, либо слабо выражены. Только по анализу крови можно установить, что билирубин в крови увеличился.

Наиболее распространенные симптомы в самом начале патологического процесса: невыраженная желтушность - легкое пожелтение кожи, слизистых, склер глаз. Может усиливаться при физическом перенапряжении, стрессовых состояниях.

Прием спиртных напитков способствует резкому обострению состояния больного, появлению болей в эпигастральной области, ощущению горечи во рту. Нередко кал и моча темнеют.

Течение болезни при надпеченочной форме гипербилирубинемии сопровождается:

приобретением кожными покровами, слизистой, глазными белками ярко-желтого оттенка;
выраженным недомоганием, сонливостью;
резко выделяющейся бледностью слизистой;
окрашиванием кала и мочи в насыщенный темно-бурый цвет;
депрессией, раздражительностью;
потерей сознания, нарушениями со стороны ЦНС (больной говорит с затруднением, его зрение ухудшается).

При печеночной форме гиперибилирубинемии выделяются следующие симптомы:

цвет кожи и слизистой не желтый, а скорее шафранный, с красноватым (а позднее с зеленоватым) оттенком (называют «красной желтухой»);
чувство усталости;
во рту присутствует ощущение горечи;
умеренный зуд кожных покровов;
легкий дискомфорт или слабые боли в области печени;
появление изжоги (ощущения жжения в пищеводе);
периодически появляется тошнота;
темный цвет мочи.

Для подпеченочной формы гипербилирубинемии характерны следующие симптомы:

пожелтение кожных покровов и глазных склер;
выраженный зуд кожи;
небольшой дискомфорт или легкая боль в области печени;
кал бледно-коричневого или белого цвета, жирный;
во рту явно чувствуется горький привкус;
потеря веса;
признаки гиповитаминоза.

Лечение

Если есть подозрение на гипербилирубинемию, следует незамедлительно обратиться к специалисту, сдать необходимые анализы. Поставив диагноз, врач подберет адекватное лечение.

Одним из способов снижения билирубина в крови является соблюдение диеты. Больной должен больше лежать. При остром течении заболевания лечение в основном направлено на снижение токсического действия высокой концентрации билирубина. Такое токсическое воздействие уменьшают приемом определенных медикаментов с антиоксидантными свойствами (токоферола, ионола, аскорбата и пр.).

При тяжелом течении гипербилирубинемии лечение сопровождается введением в кровь глюкозы, в экстренных случаях врач может сделать выбор в пользу подкожных инъекций инсулина.

Специальной печеночной терапии данная форма заболевания не требует. Пациентам назначается курс витаминотерапии с приемом желчегонных препаратов. Необходимо снизить или вообще исключить физические нагрузки и стрессы.

Прогревание печени при любой форме гипербилирубинемии противопоказано.

Гипербилирубинемия у новорожденных обычно проходит сама, иногда назначается функциональная фототерапия. Свет в ультрафиолетовом спектре способствует ускорению выведения билирубина из организма младенца и совсем не опасен. Такое лечение практикуется только в условиях стационара. Но новорожденным, при нормальном течении беременности у мамы и отсутствии других негативных факторов, разрешают лечиться в домашних условиях, используя оптико-волоконное покрывало.

Фототерапию можно проводить в первые же дни после родов. Младенцу на глаза надевают повязку для защиты сетчатки от ожога. Малыш обычно спокойно переносит защитную маску, она его не пугает, так как во время беременности темнота для него была естественным состоянием. Лечение светооблучением проходят с короткими интервалами до возвращения уровня билирубина в крови к нормальным значениям.

Если причины недуга связаны с ухудшением иммунитета, назначается иммуномодулирующая терапия. При воспалительных процессах в печени, дискинезии желчного пузыря или воспалении кишечника доктор может назначить противовоспалительные лекарства.

Эти препараты призваны помочь иммунной системе справиться с патологией. Наследственная гипербилирубинемия не оказывает выраженного негативного влияния на качество жизни.

Следует успокоить пациентов, которым поставили данный диагноз. При соблюдении определенных условий и пройдя правильное лечение, они могут вполне рассчитывать на нормальную жизнь. Достаточно лишь придерживаться щадящей диеты, отказаться от алкоголя и воздерживаться от значительных физических нагрузок.

Доброкачественная гипербилирубинемия является заболеванием, при котором проявляется перемежающаяся или хроническая желтуха без выраженного изменения в структуре и функциях печени, значительного повышения холеастаза и гемолиза.

При этом в сыворотке крови повышается уровень билирубина. Это пигмент желчи желто-красного цвета. Синтез билирубина производится из гемоглобина эритроцитов, разлагающихся при иволютивных изменениях клеток печени, мозга, селезенки, соединительных тканей организма.

Симптомы заболевания

При избыточном билирубине есть риск нарушений центральной нервной системы (утомляемость, слабость, замедление). При легкой форме болезни пациенты чувствуют быстрое утомление и слабость организма.

Как правило, доброкачественная гипербилирубинемия имеет врожденный характер из-за нарушений в функциональности печени. Основным показателем заболевания является желтый оттенок кожи и белков глаз. При стрессе или повышенной усталости симптомы болезни могут нарастать. Обострения заболевания могут характеризоваться болевыми ощущениями в области печени, слабостью организма, тошнотой и уменьшением аппетита.

Лечение болезни

Если в процессе обследования было обнаружено данное заболевание, лечение доброкачественной гипербилирубинемии связано с соблюдением диеты. В процессе ремиссии или отсутствии нарушений работы ЖКТ, врач назначает диету № 15. При обострениях и болезнях желчного пузыря, рекомендуется диета № 5.

Специальное лечение печени при таком заболевании не требуется. В основном, пациенты проходят курс употребления желчегонных лекарств и витаминотерапии. При неверном синтезировании или выводе билирубина, недопустимо тепловое и электрическое лечение в зоне правого подреберья. Чтобы ликвидировать выявление острой формы болезни, необходимо снижать количество физических и нервных нагрузок, прием напитков с содержанием алкоголя. Запрещается прием острой и жирной пищи.

У новорожденных лечение доброкачественной гипербилирубинемии связано в основном с фототерапией. При этом используется флуоресцентный свет с УФ-спектром для трансформации и оперативности выведения билирубина из детского организма. В больницах врачи применяются стандартную фототерапию. Но для малышей с желтушкой без проявления других признаков заболевания, специалист может назначить лечение в домашних условиях оптико-волоконным покрывалом. По сравнению с лампой, при использовании покрывала уровень билирубина снижается медленнее.

Свет от флуорисцентной лампы не оказывает вреда при правильном лечении. При выполнении процедуры, детям на глаза крепится повязка для защиты от повреждения сетчатки. На время приема пищи, повязка снимается. Процедура светооблучения осуществляется с периодичностью в 2-4 часа до нормализации билирубина.

При врожденной форме болезни и обострении назначается прием сорбента «Сорбовит-К». после сокращения объема билирубина, проводится профилактическое лечение (витамины, желчегонные лекарства и диета).

Гипербилирубинемия – это состояние организма, при котором повышен уровень билирубина в крови. После превышения определенной концентрации, билирубин проникает в ткани организма, делая их желтыми. Билирубин образуется при распаде красных клеток крови. После этого в организме он находится в свободном и несвободном виде.

Свободный (непрямой, неконъюгированный) билирубин образуется и сразу после распада красных клеток и оказывает на организм вредное воздействие, проявляющееся различными симптомами. Несвободный билирубин содержится в организме в преобразованном виде и подготовлен для выведения из него органами выделительной системы.

Формы заболевания

Гипербилирубинемия может быть следующих форм:

Надпеченочная гипербилирубинемия – связана с повышением уровня билирубина в крови.
Данная форма заболевания проявляется в виде следующих симптомов: кожные покровы, склера глаз и слизистая рта больного окрашивается в желтый цвет. Уровень билирубина в крови выше нормы в два и более раз. Цвет мочи пациента становится насыщенным желтым, кал приобретает бурый оттенок. У больного может быть снижено настроение, повышена утомляемость. Более редким симптомом считают нарушения сознания и сна.
Печеночная гипербилирубинемия – вызвана повреждением ткани печени.
Кожа, склера глаз и слизистые больного приобретают красноватый цвет. Уровень билирубина в крови повышается более чем в два раза по сравнению с нормой. Больного беспокоят болевые или дискомфортные ощущения в правом подреберье. Пациент может жаловаться на тошноту и рвоту. После приема пищи больной может чувствовать изжогу. Может быть ощущение горечи в ротовой полости. Моча пациента становится более темной почти коричневой. Больной чувствует слабость и усталость даже при небольших нагрузках. По истечении некоторого времени цвет кожи больного приобретает зеленоватый оттенок.
Подпеченочная гипербилирубинемия – вызвана затруднением прохождения желчи, которая содержит связанный билирубин, в кишечник.
Кожа, склера глаз и слизистые оболочки полости рта приобретают желтоватый оттенок. Уровень билирубина в крови выше нормы более чем в два раза. Наблюдается обесцвечивание мочи, вплоть до белого цвета. Больного беспокоит кожный зуд. Ощущение горечи во рту. Появляются такие симптомы, как боль, ощущения дискомфорта в правом подреберье. У пациента наблюдается плохое самочувствие, вялость и апатия. У больного снижается масса тела. Поступление в организм витаминов нарушено.

В том случае, если ткань печени не повреждена, диагноз звучит как функциональная или доброкачественная гипербилирубинемия. В этом случае главным фактором считают наследственность. Доброкачественные гипербилирубинемии могут быть различных видов, причиной их является повышение уровня билирубина в крови.

Проявляется функциональная гипербилирубинемия желтушным оттенком кожных покровов и глазных яблок больного, а также увеличением уровня билирубина в крови в анализе крови. Такое нарушение может появиться после сильного стресса, после проведенной операции или как осложнение после перенесенного вирусного заболевания во время беременности.

Неконъюгированная гипербилирубинемия проявляется повышением уровня свободного билирубина в анализе крови. Такое заболевание чаще всего встречается у новорожденных с гемолитической болезнью.

Гипербилирубинемия у новорожденных представляет собой физиологический вариант нормы, ее причиной является незрелое состояние печени. Непрямая гипербилирубинемия может наблюдаться у ребенка в первые дни после рождения и не вызывать у него дискомфорта. Гипербилирубинемия у новорожденных протекает под постоянным контролем медицинских специалистов, сопровождается проведением анализов на уровень билирубина крови. Этот анализ проводится с целью предотвращения тяжелых случаев развития заболевания.

В других случаях такой синдром гипербилирубинемии может наблюдаться при механическом повреждении красных клеток. В этом случае такое повреждение может быть получено, если на организм действовали различные вредности, такие как воздействие тяжелых металлов.

Конъюгационная гипербилирубинемия характеризуется повышением уровня прямого билирубина. Это вариант физиологической желтухи новорожденных, родившихся раньше срока. Симптомы заболевания проходят через две – три недели.

Транзиторная гипербилирубинемия появляется у большинства детей в первые дни после рождения. Происходит это из-за того, что внутренние органы малыша еще функционально незрелы и происходит их адаптация к окружающей среде. Такая форма гипербиллирубинемии не требует специального лечения медикаментозными препаратами, обычно медицинские специалисты дают рекомендации относительно соблюдения режима дня. Признаки данной формы гипербилирубинемии проходят без последствий для новорожденного, функция печени нарушена не бывает.

Причины гипербилирубинемии

Больных интересует, по какой причине появляется гипербилирубинемия, что приводит к ее возникновению. Различные факторы могут приводить к развитию определенной формы гипербилирубинемии.

Надпеченочная гипербилирубинемия может возникать по следующим причинам:

Наследственность. В строении красных кровяных клеток (эритроцитов) могут быть отклонения от нормы, обусловленные генетически.
Интоксикация в результате отравления вредными или ядовитыми веществами, алкоголем.
Анемия, обусловленная различными факторами.
Вирусные заболевания.
Сепсис.
Несовместимость по группе крови, которая возникла в результате переливания крови больному.
Аутоиммунные заболевания, такие как системная красная волчанка, аутоиммунный гепатит, аутоиммунная гемолитическая анемия.
Обширные кровоизлияния в брюшную полость.
Лейкоз.

Печеночная гипербилирубинемия может возникать по следующим причинам:

Гепатит вирусного происхождения или вызванный применением лекарств.
Синдром Дабина-Джонсона.
Опухоли, абсцессы, цирроз печени.
Синдром Ротора.

Подпеченочная гипербилирубинемия может возникнуть по следующим причинам:

Желчевыводящий проток закупоривается камнем.
Желчевыводящий проток сужен в результате его травмирования.
Воспаление протока.
Рак поджелудочной железы.

Лечение заболевания

Гипербилирубинемия (см. также желтуха) – это патологическое состояние, лечение которого начинается с устранения основного заболевания. Очень важно провести первичную диагностику с целью выявления основной причины гипербилирубинемии, так будет построен мост к полному излечению больного. Обследование и лечение больного проводится в гастроэнтерологическом отделении больницы.

Если в результате обследования была выявлена доброкачественная гипербилирубинемия, применение лекарств не требуется. В этом случае данное состояние корректируется с помощью соблюдения режима дня и диеты, назначенной врачом.

Если больному требуется медикаментозная помощь, применяют препараты следующих групп:

Антиоксиданты с целью проведения дезинтоксикации, так как продукты метаболизма билирубина токсически действуют на нервную систему, особенно на головной мозг. Это могут быть Цистамин или Токоферол.
Глюкокортикостероиды. Если у больного тот вариант гипербилирубинемии, при котором наблюдается повреждение печеночной паренхимы, назначают Преднизолон.
Средства наружного применения. Эту группу препаратов используют, если среди жалоб больного присутствует симптом кожного зуда. В этом случае может быть назначено обтирание камфорным спиртом.
Иногда требуется использование хирургических методов лечения. Если просвет желчных путей был сужен в результате механического повреждения, может потребоваться хирургическое устранение дефекта.

Кроме использования лекарственных препаратов, врачи рекомендуют придерживаться специальной диеты. В соответствии с ней, острые, соленые и копченые блюда запрещены к употреблению. Жирные продукты также не рекомендуется использовать при приготовлении.

Не подходит и такой способ приготовления, как обжаривание при готовке. Больной должен также отказаться от алкоголя. Также врачи рекомендуют вести здоровый образ жизни, воздерживаясь от тяжелых физических нагрузок и избегая сильных стрессов.

Кто сказал, что вылечить тяжелые заболевания печени невозможно?

Много способов перепробовано, но ничего не помогает...
И сейчас Вы готовы воспользоваться любой возможностью, которая подарит Вам долгожданное хорошее самочувствие!

Эффективное средство для лечения печени существует. Перейдите по ссылке и узнайте что рекомендуют врачи!

Страница 74 из 109

Гипербилирубинемия доброкачественная (син.: простая семейная холемия, ювенильная интермиттирующая желтуха, конституциональная дисфункция печени, функциональная гипербилирубинемия). Заболевание, проявляющееся желтухой (перемежающейся, реже хронической), но без явных признаков повышенного гемолиза, холестаза, нарушения структуры и функции печени.

Этиология и патогенез.

Доброкачественные гипербилирубинемии имеют чаще всего семейный характер, наследуются как по аутосомно-рецессивному, так и по аутосомно-доминантному типу.
Выделяют шесть механизмов возникновения транспортных желтух: 1) повышенное образование желчных пигментов, связанное с шунтовыми механизмами и умеренным гемолизом незрелых эритроцитов (шунтовая гипербилирубинемия); 2) нарушение плазменного транспорта желчных пигментов, обусловленное разрывом альбумин-билирубиновых связей различными лекарственными средствами и медиаторами (салицилаты, сульфаниламиды и др.); 3) нарушение в улавливании печеночными клетками желчных пигментов вследствие первичного врожденного дефекта (легкие формы болезни Жильбера, постгепатитная гипербилирубинемия) и вторичного, вызванного средствами типа новобиоцина, флаваспидиновой кислоты (физиологическая желтуха новорожденных); 4) дефект глюкуронизирования преходящий (тяжелые формы болезни Жильбера), неполный (желтуха детей грудного возраста), вторичный - от воздействия различных факторов (гормональная желтуха новорожденных), полный (синдром Криглера- Найяра); 5) нарушение экскреции желчных пигментов (синдромы Дабина - Джонсона и Ротора); 6) нарушение транспорта в желчных капиллярах (доброкачественный интермиттирующий внутрипеченочный холестаз). Гистологически при всех типах желтух выявляют накопление в печеночных клетках и по ходу желчных капилляров мелкого желтовато-коричневого пигмента липофусцина. Усиленное образование пигмента является результатом аутооксидации ферментов типа сукцинатдегидрогеназы и мелкокапельной (мелкозернистой) жировой дистрофии печени, возникающей при распаде клеточных ультраструктур (митохондрий) с их превращением в липофусцин.

Клиническая картина. Проявления болезни зависят от причины нарушения выделения билирубина. Наиболее постоянными симптомами являются иктеричность склер, желтушное окрашивание кожи ладоней, подошв, подмышечных впадин, носогубного треугольника. Как правило, желтуха имеет непостоянный (перемежающийся) характер. Часто сохраняется нормальный цвет кожи при повышенном уровне билирубина (холемия без желтухи). Возможны крапивница и повышенная чувствительность к холоду (феномен гусиной кожи). В периоды обострения отмечаются боли и тяжесть в правом подреберье, диспепсические расстройства. Наблюдаются астеновегетативные нарушения в виде быстрой утомляемости, слабости, головокружения, потливости, плохого сна, неприятных ощущений в области сердца. Могут быть увеличены печень и селезенка.
Гипербилирубинемии шунтовые - повышенное образование билирубина без ускоренного и усиленного распада зрелых эритроцитов. Различают первичные и вторичные шунтовые гипербилирубинемии. Первичная шунтовая гипербилирубинемия бывает эритроидного, печеночного и смешанного происхождения. К вторичным относятся пернициозная анемия, талассемия, сидеробластная анемия и др. Шунтовая гипербилирубинемия неэритроидного происхождения является редким заболеванием невыясненной этиологии, которое трудно отличить от других негемолитических непрямых гипербилирубинемий. Их диагностика возможна лишь путем трудоемкого радиоизотопного исследования с целью исключения эритроидного происхождения повышенного образования билирубина. Чаще встречаются шунтовые гипербилирубинемии эритроидного и смешанного происхождения - дисэритропоэтические желтухи. Эти состояния характеризуются умеренным повышением уровня несвязанного билирубина сыворотки крови, сопровождаются желтухой флавинового типа, повышенным выделением уробилиновых тел с мочой и калом, отсутствием билирубинемии. Гепатоспленомегалии не наблюдается. Характерен контраст между выраженным ретикулоцитозом со сдвигом влево эритроидного ряда и нормальной формой, строением и продолжительностью жизни эритроцитов. Диагноз ставят по данным прямого определения уровня окиси углерода в эритроцитах и радиоизотопных методов с помощью меченого билирубина.
Нарушения плазменного транспорта желчных пигментов проявляются в том, что несвязанный и связанный билирубин имеет высокий аффинитет к плазменным альбуминам. Несмотря на высокую транспортную способность альбумина по отношению к билирубину, последний может быть вытеснен рядом конкурентоспособных веществ, в том числе лекарственных. Альбумин является плазменным переносчиком для свободных жирных кислот, салицилатов, сульфаниламидов, рентгеноконтрастных веществ, тетрациклинов и др. Гипоальбуминемии, ацидоз, гипоксия обусловливают нарушение плазменного транспорта желчных пигментов. Подобные условия создаются при тяжелых гипербилирубинемией в раннем детском возрасте и играют решающую роль в развитии ядерной желтухи.
Нарушения захвата желчных пигментов печеночными клетками могут быть первичными (синдром Жильбера), вторичными (медикаментозными) и врожденными дефектами, а также представлять собой постгепатитную гипербилирубинемию. Синдром Жильбера является заболеванием, обусловленным преимущественным нарушением захвата билирубина печеночными клетками в связи с недостаточной активностью глюкуронилтрансферазной системы и нарушением использования глюкуроновой кислоты. Второстепенную роль в патогенезе синдрома играют повышенный гемолиз и нарушение экскреции билирубина из клеток печени. Гистологически выявляются незначительное ожирение гепатоцитов, скопление зерен липофусцина на фоне активации звездчатых ретикулоэндотелиоцитов (клетки Купфера) и слабовыраженной белковой дистрофии гепатоцитов, фиброза портальных трактов с незначительным расширением центральных вен и прилегающих к ним синусоидных капилляров.
Болеют чаще мальчики. Заболевание характеризуется появлением желтухи преимущественно в период полового созревания. Провоцирующими факторами являются перенесенные инфекции (ОРВИ, ангина и пр.), стресс, физические перегрузки и др. В крови повышено содержание свободного билирубина при нормальных показателях других функциональных проб. Лекарственные гипербилирубинемии, как правило, являются следствием влияния лекарственных средств (новобиоцин, рифампицин, флаваспидиновая кислота), рентгеноконтрастных веществ (билиграфии) на транспорт желчных пигментов. Действие флаваспидиновой кислоты проявляется преимущественно на этапе захвата билирубина. Рентгеноконтрастные вещества оказывают влияние на захват и экскрецию пигментов, а новобиоцин, кроме ингибирования цитоплазматических акцепторных белков, подавляет и глюкуронилтрансферазную систему в печеночных клетках. Применение этих лекарственных препаратов у новорожденных может привести к возникновению или удлинению сроков течения физиологической желтухи, у детей старшего возраста могут провоцировать клиническую манифестацию синдрома Жильбера.
Нарушения глюкуронизирующей функции печени проявляются сразу после рождения. Известно, что прямой билирубин представляет собой диглюкуронид свободного билирубина, образованием которого управляет ферментная система глюкуронилтрансферазы. Фермент неактивен у эмбриона и плода и «созревает» в течение нескольких недель после рождения ребенка. В этот период возможно возникновение так называемых неонатальных желтух. Наиболее распространенной является физиологическая желтуха новорожденных, обусловленная рядом факторов: а) повышенной выработкой билирубина в результате физиологического распада эритроцитов; б) гиперпродукцией билирубина шунтового типа;
в) незрелостью системы глюкуронилтрансферазы в печеночных клетках;
г) незрелостью транспортного протеина лигандина; е) неполноценностью экскреторного механизма. Встречается почти у всех новорожденных, но тяжелее протекает у недоношенных и детей с гипотрофией. Желтуха носит преходящий характер, усиливается с 3 - 7-го дня и постепенно угасает в течение последующей недели. Общее состояние детей не изменено, уровень сывороточного билирубина повышен за счет непрямой фракции. У недоношенных детей физиологическая желтуха может закончиться синдромом ядерной желтухи, чему способствуют гипоксия, ацидоз, применение лекарственных средств, усиливающих гипербилирубинемию. В период новорожденности у детей наблюдаются редкие формы затянувшейся гипербилирубинемии, вызванные ингибицией глюкуронилтрансферазы различными, пока еще неуточненными веществами. К таким состояниям относится затянувшаяся желтуха детей, находящихся на грудном вскармливании. Желтуха усиливается после 7-го дня, персистирует в течение всего периода естественного вскармливания и исчезает лишь после прекращения кормления грудью и никогда не сопровождается ядерной желтухой.
Синдром Криглера-Найяра - самое тяжелое заболевание с нарушением глюкуронизирующей функции печени, когда полностью потеряна способность конъюгировать билирубин. Встречается редко. Протекает тяжело. Желтуха появляется сразу после рождения ребенка, быстро прогрессирует, сохраняется на протяжении всей жизни, возможно развитие ядерной желтухи. Гепатомегалии умеренная. Селезенка не увеличена. Желчный пузырь хорошо виден на холецистограмме. Желчь золотисто-желтого или почти белого цвета. Несмотря на высокий уровень непрямого сывороточного билирубина, не наблюдается повышенного выделения его и уробилиногеновых тел с мочой. Картина крови и все пробы определения гемолитической активности, включая продолжительность жизни эритроцитов, остаются нормальными. Функциональные пробы не нарушены. В неонатальный период смерть наступает на 1 - 2-м году жизни.
Нарушения экскреции желчных пигментов (синдром Дабина - Джонсона) является редким семейным заболеванием. Представляет собой первичный дефект в экскреторном механизме печеночных клеток. Нарушена экскреция не только желчных пигментов, но всех холефильных веществ типа бенгальского розового, бромсульфалеина, рентгеноконтрастных веществ: однако экскреция желчных кислот не изменена. Заболевание проявляется чаще после пубертатного периода. Желтуха носит постоянный характер, сопровождается небольшим зудом, пониженным аппетитом, слабостью, тошнотой, болями в животе; у 1/3 больных увеличена печень, периодически отмечаются темная моча и обесцвеченный кал. При холецистографии желчный пузырь не контрастируется. В сыворотке крови повышен уровень связанного билирубина (составляет больше половины от уровня общего билирубина, даже при нормальных показателях последнего). Функциональные и ферментные тесты сохранены. Патогномонично повышение содержания изомера копропорфирина-1 в моче. Отмечаются низкие показатели бромсульфалеиновой, вофавердиновой и других проб. Синдром Ротора является одной из разновидностей болезни Дабина - Джонсона. Механизм пигментных нарушений тот же, только менее выражен. Известны случаи с переходной клинико-лабораторной и гистоморфологической картиной обоих заболеваний.

Диагноз.

При постановке диагноза принимают во внимание клинические проявления, результаты лабораторных и инструментальных исследований. Особое значение имеет исследование пигментной функции печени, в частности определение фракций билирубина.
Дифференцируют доброкачественную гипербилирубинемию от вирусных гепатитов, врожденных аномалий развития желчевыводящих путей, гемолитической болезни новорожденных, лекарственных холестатических желтух, интермиттирующего внутрипеченочного холестаза.
Прогноз , кроме синдрома Криглера - Найяра, благоприятный.

Лечение.

Рекомендуют щадящий режим, больным запрещают занятия спортом. Резко ограничивают прием лекарственных средств. Назначают полноценную диету, но без жирных сортов мяса, консервов, копченостей. При болезни Жильбера в период усиления желтухи рекомендуется постельный режим и назначают фенобарбитал или зиксорин в дозе 2 - 3 мг/кг в сутки; курс лечения 10 - 12 дней. Больным с синдромом Криглера-Найяра и физиологической желтухой новорожденных показана фототерапия, лечение фенобарбиталом неэффективно. При синдромах Дабина-Джонсона и Ротора проводят 20-дневные курсы витаминотерапии 1 - 2 раза в год (витамины группы В парентерально). Курортное лечение не показано. Тепловые и физиотерапевтические процедуры на область печени противопоказаны.