К иммунотропным лекарственным средствам (ИТЛС) относят препараты, корректирующие процессы иммунитета (иммуномодуляторы, иммунокорректоры).

Иммуностимуляторы вызывают активацию иммунитета, а иммуномодуляторы оказывают разнонаправленное действие на иммунную систему в зависимости от ее исходного состояния. При этом подразумевается, что такой препарат повышает пониженные и понижает повышенные показатели иммунного статуса.

По механизму действия все ИТЛС можно разделить на следующие группы:

• 1. Иммуностимуляторы (Т-, В-, А-систем).
• 2. Средства заместительной терапии.
• 3. Группа интерферона.
• 4. Витамины.
• 5. Биогенные стимуляторы и адаптогены.
• 6. Препараты, стимулирующие метаболические процессы.
• 1-я группа . Иммуностимуляторы.

По своему происхождению их делят на следующие подгруппы

• 1.1. Иммуностимуляторы микробного происхождения:
  • а) грибковые липополисахариды (нуклеинат натрия, милайф и др.);
  • б) очищенные бактериальные лизаты (бронхомунал, имудон ИРС-19, солкоуровак, солкотриховак, уро-ваксом, бронхо-ваксом, биостим, и др.);
  • в) иммуностимулирующие мембранные фракции бактерий, липополисахариды бактерий (пирогенал, ликопид, постеризан и др.);
  • г) ассоциация рибосом и мембранных фракций (рибомунил и др.).
• 1.2. Иммуностимуляторы животного происхождения (гормоноподобные тимические факторы):
  • а) иммунорегуляторные пептиды (тимоген, тималин, тактивин, тимоптин, миелопид и др.);
  • б) цитокины (лейкомакс, беталейкин, аффинолейкин, пролейкин, ронколейкин, граноцит и др.).
• 1.3. Иммуностимуляторы синтетические или химически чистые (диуцифон, полиоксидоний, гроприносин, ревлимид, декарис, глутоксим, моликсан, иммунорикс, тимоген, иммунофан, гепон, ликопид, изопринознн, галавит полудан и др.).
• 1.4. Иммуностимуляторы растительного происхождения: полисахариды, фенилпропаноиды, флавоноиды, ксантоны, сапонины (алпизарин, иммунал, эхинацеи настойка и др.).
• 1.5. Иммуностимуляторы биологического происхождения (спленин, деринат, дезоксинат и др.).
• 2-я группа . Средства заместительной терапии.

Внутривенные иммуноглобулины (пентаглобин, гепатект, иммуноглобулин человека нормальный донорский с титром антител к вирусу герпеса, иммуноглобулин человека нормальный, иммуноглобулин человека нормальный донорский с титром антител к вирусу цитомегалии, иммуноглобулин человека нормальный для внутривенного введения, интраглобулин, интраглобин, комплексный иммуноглобулиновый препарат, октагам, цитотект, биавен, кипферон и др.).

• 3-я группа . Интерфероны (реаферон, лейкоцитарный интерферон, альфаферон, бетаферон, авонекс, берофор, беталейкин, веллферон, виферон, гаммаферон, гриппферон, интерферона альфа-2 рекомбинантного мазь на гидрогелевой основе, интрон-А, лейкинферон, локферон, реальдирон, роферон-А, ребиф, пегасис и др.); индукторы интерферона (амиксин, арбидол, кагоцел, левомакс, курантил, йодантипирин, неовир, ридостин, циклоферон и др.).
• 4-я группа . Витамины синтетического и природного происхождения (аскорбиновая кислота, поливитаминные растения и различные препараты -- супрадин, биовиталь, веторон и др.).
• 5-я группа . Биогенные стимуляторы, тонизирующие средства и адаптогены на основе фенилпропаноидов и сапонинов (лекарственные формы родиолы розовой, элеутерококка колючего, сирени обыкновенной, эхинацеи, солодки, алоэ, биоарон С, гумизоль и др.).
• 6-я группа . Препараты, стимулирующие метаболические процессы.

Производные пиримидинов (метилурацил, оротат калия, пентоксил и др.)

7-я группа. Пробиотики и эубиотики (бифидумбактерин, бификол, лактобактерин и др.).

Действие препаратов четвертой, пятой, шестой и седьмой групп лишь косвенно направлено на иммунитет. Они повышают обмен веществ, улучшают общее состояние организма.

По происхождению иммуномодуляторы подразделяют на экзогенные, эндогенные и химически чистые, чаще всего синтетические. В свою очередь, препараты экзогенного происхождения делят на следующие группы:

• 1. Иммуномодуляторы бактериального происхождения (бронхомунал, ИРС-19, имудон, рибомунил и др. -- 19%).
• 2. Иммуномодуляторы животного происхождения (тимоген, тактивин, тималин, миелопид, лаеннек, беталейкин и др. -- 19%).
• 3. Иммуномодуляторы растительного происхождения (препараты эхинацеи пурпурной, эхинацеи узколистной, элеутерококка колючего, родиолы розовой, женьшеня и других растений -- 23%).

Примечательно, что удельный вес препаратов экзогенной группы, включающих средства бактериального, животного и растительного происхождения составляет свыше 60%. Доля синтетических средств (арбидол, полиоксидоний, неовир, циклоферон -- индукторы интерферона) составляет 13%. Достаточно большой процент (19%) приходится и на иммунотропные препараты биологического происхождения (спленин, деринат, дезоксинат и др.). (смотри рисунок 3).

Рис.3.

Удельный вес витаминных препаратов (аскорбиновая кислота и др.), рассчитанный от общего объема продаж лекарственных средств, составляет 5--6%, что следует признать достаточно существенным как в сегменте фармацевтического рынка, так и в плане их значимости для повышения неспецифической сопротивляемости организма человека. При этом следует также подчеркнуть, что в отношении проявления универсальных органопротекторных свойств особое значение имеют аскорбиновая кислота (витамин С), витамины А (включая каротиноиды), Е (токоферол), Р (рутин и др.).

Иммунотропными называют средства, которым свойственно прямое или опосредствованное влияние на деятельность иммунной системы. В широком понимании к иммунотропным препаратам можно отнести практически все известные на сегодня средства, поскольку иммунная система является высокочувствительной и всегда определенным образом реагирует на введение тех или иных веществ. Однако на практике под собственно иммунотропными препаратами понимают лишь те средства, основной фармакологический эффект которых непосредственно связан с влиянием на иммунные процессы.
Сегодня нет унифицированной классификации иммунотропных препаратов. Наиболее часто используемая в клинической практике классификация иммуноропных препаратов такова:
1. Продукты физиологического (биологического) происхождения: тактивин, тимостимулин, вилозен, тималин, тим-увокал, тимактид, миелопид, спленин, лаферобион, реальдирон, имукин, лейкинтерферон, лейкомакс, граноцит, иммуноглобулины и др.
2. Продукты микробного происхождения:
- живые бактерии (БЦЖ);
- экстракты (биостим, пицибанил, уроваксом);
- лизаты (бронхомунал, ИРС-19, поспат, имудон, уростим, дирибиотин и др.);
- липополисахариды (пирогенал, продигиозан);
- дрожжевые полисахариды (зимозан, нуклеинат натрия);
- грибковые полисахариды (кестин, бестатин, лентинан, глюкан);
- рибосомы + протеогликан (рибомунил);
- пробиотики (бластен, биоспорин, линекс).
3. Синтетические препараты: тимоген, ликопид, диуцифон, левамизол, кемантан, леакадин, полиоксидоний, изопринозин, неовир, циклоферон, копаксон;
4. Витамины и антиоксиданты.
5. Растительные препараты: протефлазид, манакс, иммунал, панавир, мангогерпин.
6. Энтеросорбенты: белосорб, энсорал, микотон, силлард, антрален.
7. Имуносупрессоры: глюкокортикоиды, цитостатики.
8. Комплексные ферментные препараты: вобэнзим, флогэнзим, вобэ-мугос.
Все известные иммунотропные средства можно разделить по происхождению на естественные, синтетические и рекомбинантные . Естественные иммунотропные средства, в свою очередь, делятся на растительные (препараты эхинацеи пурпурной, солодки голой, Uncaria fomentosa и др.), животные (например, тимические препараты, эрбисол, препараты иммуноглобулинов), бактериальные (имудон, ИРС-19), грибков (суспензия зимозана, имуномакс, натрия нуклеинат). К синтетическим иммунотропным препаратам принадлежат полиоксидоний, галавит, левамизол и многие другие. Рекомбинантными являются те иммунотропные препараты, которые получены с помощью генно-инженерных технологий. В частности, классическими рекомбинатными иммунотропными средствами являются препараты интерферонов и интерлейкинов.
Все иммунотропные препараты можно разделить на применяющиеся с терапевтической целью (подавляющее большинство) и использующиеся для специфической профилактики инфекционных заболеваний (вакцины, сыворотки). По принципу действия все иммунотропные препараты терапевтического назначения разделяют на иммуностимуляторы, иммуномодуляторы, иммунокорректоры и иммуносупрессоры . Сегодня установлено, что подобное распределение является достаточно условным, так как один и один и тот же иммунотропный препарат может проявлять разные свойства, в зависимости от дозы и конкретной клинической ситуации. Поэтому более корректно говорить про иммуностимуляцию, иммунокоррекцию, иммуномодуляцию как направления иммунотерапии, а не о препаратах иммуномодуляторах, иммунокорректорах и иммуностимуляторах.
По механизму действия различают средства, действующие преимущественно на систему врожденной резистентности (метилурацил, полиоксидоний, дибазол, ликопид и др.), на клеточное (имунофан, левамизол, препараты интерферонов и др.) и на гуморальное звено иммунитета (миелопид, спленин, препараты иммуноглобулинов и др.).
На современном рынке представлено достаточно большое количество иммунотропных препаратов. Назначение таких средств должно проводиться под обязательным контролем иммунограммы, поскольку каждый из препаратов оказывает преимущественное влияние на определенные звенья иммунитета. Стимуляция ненарушенного звена может приводить к нарастанию дисбаланса в иммунном ответе и углублению существующего дефекта. В таблице 31 основные иммунотропные средства сгруппированы согласно профилю их действия.
Основным и безоговорочным правилом для детских клинических иммунологов должно быть восстановление нарушенного звена иммунной системы путем корректного вмешательства в его работу. В таблице 32 приведены иммунотропные препараты, которые могут быть рекомендованы для широкого использования при болезнях иммунной системы у детей.
Здесь мы хотели бы обсудить некоторые типичные ошибки, допускаемые при назначении иммунотропных препаратов.
Во-первых, иммунотропные препараты нельзя назначать эмпирически, так как у каждого средства имеется разный механизм действия. Активация ненарушенного звена иммунитета может привести к ещё большему дисбалансу в иммунном статусе. Необходимо подбирать иммуноропные средства на основании тщательного иммунологического обследования пациента.
Во-вторых, иммунотропные препараты следует назначать лишь вечером, а не утром. Это связано с циркадианным ритмом человеческого организма. Утром наиболее активна кора надпочечников, в связи с чем, в сыворотке крови повышается концентрация глюкокортикоидов, поэтому назначение иммуномодуляторов в этот период малоэффективно. Вечером, наоборот, преобладает активность иммунной системы, что обосновывает целесообразность проведения иммунотерапии именно в этот период.
В-третьих, большинство иммуномодуляторов нельзя назначать при острых инфекционных эпизодах, когда осуществляется активная лимфопролиферация из-за интенсивного антигенного раздражения. Добавление иммунотропного препарата, усиливающего размножение лимфоцитов, может обусловить феномен патологического апоптоза иммунокомпетентных клеток с дальнейшим развитием лимфопении и иммуносупрессии. В некоторых случаях может наблюдаться противоположная картина, т.е. развитие лимфопролиферативных осложнений. Исключение составляют препараты иммуноглобулинов, которые можно использовать как в острый период, так и во время ремиссии.

Средства, влияющие на иммунные процессы (иммунотропные средства)

Иммуностимуляторы - средства, повышающие иммунитет.

Иммунодепрессанты (иммуносупрессоры) - средства, которые подавляют иммунную систему).

Иммунотропные средства - это препараты природного, синтетического происхождения или полученные методом генной инженерии, усиливают (иммуностимуляторы) или ослабляют (иммунодепрессанты, иммуносупрессоры) иммунную систему организма.

Иммунная система человека обеспечивает защиту при инфекциях, опухолях, действия токсинов и в известной степени при травмах и включает специфическую и неспецифическую части.

Специфическая иммунная система представлена иммунокомпетентными клетками (Т- и В-лимфоциты), которые содержатся в вилочковой (вилочковой) железе (тимус), лимфатических узлах, костном мозге и селезенке. Она обеспечивает защиту организма при будущем контакте с микроорганизмами, их токсинами и др.

Неспецифическая иммунная система включает микро- и макрофаги и гуморальные защитные факторы (интерферон, лизоцим и т.п.) и обеспечивает немедленный ответ на вторжение конкретного микроогранизму.

Угнетение иммунной системы усиливает развитие патологического процесса, поскольку защитные механизмы не могут противостоять повреждению; на фоне сниженного иммунитета могут возникать суперинфекции и опухоли.

Примером такого состояния является синдром приобретенного иммунодефицита (СШД).

Повышение иммунного ответа может спровоцировать развитие гипериммунных болезней (автоалергийни и аутоиммунные) и отторжение трансплантатов.

Аутоиммунные расстройства возникают, когда организм вырабатывает антитела не против внешних факторов, а против собственных тканей. Ошибочная реакция может быть направлена на отдельные органы (например, на щитовидную железу - аутоиммунный тиреоидит) или вызвать генерализованное повреждение (миастения, системная красная волчанка, рассеянный склероз и т.д.).

Иммуностимуляторы - средства, повышающие иммунитет

Классификация иммуностимуляторов

Тималин - иммуностимулирующее средство, которое получают С вилочковой железы животных.

Стимулирует реакцию клеточного иммунитета, регулирует количество Т- и В-лимфоцитов, усиливает фагоцитоз.

Показания к применению: острые и хронические гнойно-воспалительные процессы, ожоги, трофические язвы, угнетение иммунитета после сеансов лучевой и химиотерапии у пациентов с онкологическими заболеваниями и на фоне других болезней.

Побочные эффекты: аллергические реакции.

Пирогенал - иммуностимулятор, продукт жизнедеятельности микроорганизмов. После его введения повышается температура тела, стимулируется лейкопоэз, подавляется развитие рубцов, улучшается восстановление нервной ткани и др. Активность препарата измеряется в минимальных пирогенных дозах (МПД). 1 МПД - количество вещества ", которая при введении кроликам повышает температуру тела на 0,6 градусов и более.

Показания к применению: стимуляция восстановительных процессов после поражений и заболеваний ЦНС и периферической нервной системы, рассасывания патологических рубцов после ожогов, травм, спаек, в составе комплексной терапии пациентов с тяжелыми и затяжными инфекционными болезнями, хроническими воспалительными болезнями женских половых органов, комплексное лечение сифилиса и аллергических болезней.

Побочные эффекты: головная боль, рвота, боль в пояснице.

Противопоказания: острая лихорадка при любых болезнях, период беременности.

Больным сахарным диабетом и артериальной гипертензией препарат назначают в сниженных дозах и повышают ее постепенно в зависимости от реакции.

Продигиозан - иммуностимулятор бактериального происхождения, стимулирует специфическую и неспецифическую устойчивость организма, активирует образование Т-лимфоцитов и интерферона, функцию коры надпочечников.

Показания к применению: угнетение иммунитета на фоне хронических воспалительных процессов, ожогов, лучевой болезни и тому подобное.

Побочные эффекты: головная боль, боль в пояснице, слабость.

Иммунодепрессанты (иммуносупрессоры) - средства, подавляющие иммунную систему

Подавляют иммунную систему цитостатики (см. "Противоопухолевые препараты»), глюкокортикоиды (см. "Гормоны коры надпочечников"), антагонисты пурина (азатиоприн, меркаптопурин).

Азатиоприн (имуран, азамун, азанин, азапрес, имурель, тиоприн) - иммунодепрессант, который обнаруживает цитостатическое действие. В высоких дозах угнетает функцию костного мозга.

Показания к применению: профилактика реакции отторжения трансплантата (пересаженной ткани или органа), тяжелое течение ревматоидного артрита, гепатит, системная красная волчанка и другие коллагенозы.

Побочные эффекты: вторичные инфекции, анемия, лейкопения, тошнота, рвота, боль в суставах и мышцах и тому подобное.

Иммуномодуляторы.

О Эндогенные:

Пептиды тимуса (тимозин, тималин4, тактивин4, тимоптин\ тимо- ген4 и др.);

Пептиды костного мозга (миелопид4);

Цитокины: ИЛ-2 (ронколейкин4), ИФН-а(3 [реаферон4 (интер­ферон альфа-2Ь), виферон4, роферон4 (интерферон альфа-2а) и др.], ИЛ-1 (бетаферон4), колониестимулирующий фактор (лей- костим4), естественный комплекс цитокинов (суперлимф4) и др.;

Иммуноглобулины внутривенные (пентаглобин4, имбиоглобин^, октагам4, сандоглобулин4® и др.).

о Экзогенные:

Препараты на основе бактерий, вирусов, грибов, растений и т.п. (бронхомунал, рибомунил4, бестим4, имудон4 и др.).

о Синтетические (аналоги эндогенных иммуномодуляторов, иммуно­модуляторы направленного синтеза, известные препараты со свой­ствами иммуномодуляторов): полиоксидоний* (Ы-оксидированное производное полиэтиленпиперазина), ликопид* (глюкозаминил- мурамилдипептид - ГМДП), иммунофан*" (гексопептид: Ащ-а- А$р-Ьу$-Уа1-Туг-Аг§), натрия нуклеинат (производное дрожжевой РНК), синтетические пептиды, полученные на основе миелопептида (фракции МП-1, МП-2, МП-3, МП-4, МП-5, МП-6 и др.).

О Другие: агонисты ТЬК и других рецепторов врожденного имму­нитета, интерфероногены (пирогенал*, продигиозан*, полудан* и др.), витамины (С, А, Д), адаптогены, препараты, содержащие цинк, селен, и многие другие микроэлементы.

Иммуносупрессоры, о Антиметаболиты (торможение синтеза РНК и ДНК вследствие включения в обмен нуклеотидов) - азатиоприн\ метотрексат, 6-меркаптоэтанол. о- Алкилирующие соединения (присоединение алкилирующих групп к ДНК, нарушение репликации) - циклофосфамид, циклофосфан\

Алкалоиды (блок митоза, нарушение цитоскелета опухолевых кле­ток) - винбластин, винкристин.

Антибиотики (связываются с ДНК, образуя стойкий комплекс, вызывают фрагментацию ДНК) - блеомицин, дактиномицин.

Глюкокортикоиды (вызывают множественные эффекты) - предни- золон, дексаметазон и др.

Циклоспорины:

Обратимо блокирующие кальцийзависимый белок кальцийнев- рин - циклоспорин А, сандиммун неорал*;

Обратимо блокирующие кальцийзависимый белок циклофил- лин - такролимус (элидел*);

Рапамицин^.

Антитела и их конструкты (химерные антитела, антитело + токсин, гуманизированные антитела и др.) - анти-СБЗ, анти-С08, анти- СБ40 и др. Антитимоцитарная сыворотка и др. Антитела к ФНО-а, растворимые рецепторы ФНО-а.

Новые подходы к иммунотерапии: генотерапия, трансплантация, цитокинотерапия

Генотерапия как новый подход в иммунотерапии Генная терапия - перспективное направление в лечении иммунодефи­цитов. С помощью специального вектора можно ввести нормальный ген пациенту или перенести нормальный ген в предварительно изолированные от пациента стволовые клетки, а затем провести аутологичную трансплан­тацию этих клеток (таким образом удается добиться приживления клеток
с восстановленной иммунологической функцией). Например, у больных ТКИД с дефицитом аденозиндезаминазы (АДА) присутствует мутация гена АДА в положении 304 (замена лейцина на аргинин), что приводит к инак­тивации фермента. В дефектный по репликации ретровирус встраивают нормальный ген АДА и переносят в клетки костного мозга больного ТКИД, начинающие продуцировать нормальный фермент. Отмечен положитель­ный лечебный эффект от трансфекции нормального гена АДА. Генная тера­пия разработана для некоторых форм ТКИД. Перспективно применение генной терапии и при других иммунодефицитных синдромах.

Трансплантация костного мозга, обогащенного фракцией стволо­вых клеток (из периферической или пуповинной крови). Применяют при ТКИД, в онкогематологии, при апластической анемии, лучевой болезни, отдельных формах аутоиммунной патологии и др. Донорами чаще стано­вятся родственники. Тщательный подбор донора и реципиента осущест­вляют по типированию НЬА и в последнее время по минорным антигенам гистосовместимости (шНА§). Клетки костного мозга вводят внутривенно. До операции пересадки проводят элиминацию Т-клеток у реципиента, а после пересадки для профилактики отторжения или реакции «трансплан­тат против хозяина» назначают иммуносупрессивную терапию (например, цикл оспоринами).

Цитокинотерапия. В лечении могут использовать монопрепараты цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-8, ИЛ-12, КСФ, интерфероны, ТФР-р и др.) для системного применения; топической цитокинотерапии (суперлимф4); антагонисты цитокинов (антагонист рецептора ИЛ-1, растворимые рецеп­торы ФНО-а и др.); антитела против цитокинов или их рецепторов (анти- СБ25, анти-ИЛ-1, анти-ФНО-а).

Вакцины лечебные и профилактические

* Классические (с адъювантами или без них).

Микроорганизмы: убитые и живые, ослабленные.

Ф Фрагменты микроорганизмов, синтетические пептидные эпитопы.

Рекомбинантные формы.

Форсифицированные вакцины.

Природные или синтетические аналоги в комбинации с иммуномо­дуляторами, например вакцина гриппол, состоящая из антигенов вируса гриппа и полиоксидония; комплекс антигена с цитокинами.

ДНК-вакцины. Получение и перенос гена в экспрессионную систему, продуцирующую антиген.

* Вакцины на основе дендритных клеток (ДК): получение фракций ДК путем культивирования гп уНго моноцитов периферической крови нагрузка их антигеном (чаще связанным с опухолью), введение нагру­женных антигеном ДК аутологичному больному.

Классификация иммуномодуляторов (Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., 2005)

» По происхождению.

❖ Микробные.

Естественные (рибомунил4, бронхомунал^, иммудон4, ИРС-19®).

Синтетические (ликопид4).

❖ Тимические.

Естественные (тактивин, тимоптин, тимостимулин®).

Синтетические (тимоген4, имунофан4).

❖ Костномозговые.

Естественные (миелопид4).

Синтетические (серамил^).

Цитокины.

Естественные (суперлимф4).

Рекомбинантные (ронколейкин, беталейкин, лейкомакс®, нейпо- ген4).

Нуклеиновые кислоты.

Естественные (натрия нуклеинат, деринат4).

Синтетические (полудан4).

Растительные (иммунал4).

❖ Химически чистые.

Низкомолекулярные (галавит4, гепон4, глутоксим4, диуцифон*\ аллоферон4).

Высокомолекулярные (полиоксидоний4).

Интерфероны и индукторы интерферона.

Интерфероны.

Естественные (интерферон лейкоцитарный из донорской крови человека).

Рекомбинантные а-2в (реальдирон4, интрон4, бетаферон4, вифе- рон4), а-2а (роферон-А4).

О Индукторы интерферонов (амиксин4, арбидол4, циклоферон4, полу­дан4, неовир4, курантил; полифенолы растительного происхожде­ния мегасин^, кагоцел4, рагосин^, газолидон*7).

В связи с успехами в области биотехнологии и клеточных технологий авторы предлагают и другие варианты классификаций, созданные на осно­ве указанного выше принципа деления препаратов по их происхождению с добавлением вновь разработанных лекарственных средств.

Главные мишени действия иммуномодуляторов

Фармакологическое действие иммуномодуляторов

Микробного происхождения. Мишень - фагоциты. Под действием иммуномодуляторов происходит усиление фагоцитоза и внутрикле­точного киллинга поглощенных бактерий, усиление образования про­воспалительных цитокинов, участвующих в инициации клеточного и
гуморального иммунитета, и, как результат, - усиление синтеза анти­тел и активация антигенспецифических Т-хелперов и Т-киллеров.

Тимического происхождения. Мишень - Т-лимфоциты. Стимуля­ция дифференцировки и пролиферации предшественников Т-клеток в зрелые Т-лимфоциты, нормализация иммунорегуляторного индекса СБ4/СБ8, усиление образования цитокинов. Опосредованно проис­ходит повышение функциональной активности клеток врожденного иммунитета (нейтрофилов, моноцитов/макрофагов, ИК-клеток).

Костномозгового происхождения. Мишень - В-лимфоциты. Усиление митотической активности клеток костного мозга и диффе­ренцировка их в зрелые В-лимфоциты.

Цитокины. Оказывают многогранный эффект на клетки, участвую­щие в воспалении, регенерации, иммунном ответе (врожденном и при­обретенном).

Химически чистые. Воздействуют на все звенья иммунной системы.

Основные механизмы действия иммунотропных средств:

Стимулирование дифференцировки иммунных клеток за счет влияния на систему гемопоэза (колониестимулирующие факторы);

Взаимодействие иммунотропных средств с рецепторами иммунных клеток;

Стимулирование или угнетение секреции цитокинов;

Формирование специфического противоинфекционного иммунитета: активного (вакцины), пассивного (сыворотки, иммуноглобулины);

Заместительная терапия (препараты тимуса);

Сочетанное иммунокорригирующее действие и прямое воздействие на антиген (противовирусное действие).

Опыт использования иммунотропных препаратов в медицинской прак­тике насчитывает несколько десятков лет. За этот период шло накопление информации о клинико-иммунологической эффективности, показаниях и противопоказаниях к их назначению, возможности монотерапии либо сочетания в комплексе с другими лекарственными средствами и т.д. До настоящего времени не сформулированы общепризнанные рекомендации по использованию ряда иммунотропных средств. Более того, активно про­должаются дискуссии по критериям, согласно которым препарат можно считать иммунотропным. В связи с этим при назначении препаратов, воз­действующих на иммунную систему человека, необходимо руководство­ваться принципами применения иммунотропных средств.

Развитие фундаментальной и прикладной иммунологии привело к пониманию того, что функции иммунной системы могут существенно меняться (в сторону усиления или угнетения) под влиянием самых различных эндогенных и экзогенных факторов. Как следствие появился новый класс фармакологических средств – иммунотропные препараты, которые представляют собой синтетические, биотехнологические или природные вещества, способные влиять на различные звенья иммунной системы и, вследствие этого, изменять силу, характер и направленность иммунных реакций.

Иммунотропная терапия как способ воздействия на иммунную систему, в зависимости от оказываемого эффекта принципиально подразделяется на:

• иммуностимулирующую;
• иммуносупрессивную;
• иммуномодулирующую.

Иммуностимуляцию определяют как способ активации иммунитета. Различают специфические и неспецифические виды иммуностимуляции, которые соответствуют либо активации определенного клона иммунокомпетентных клеток, либо общему усилению иммунной защиты. Использование иммуностимулирующих средств в практической медицине признается целесообразным при первичных и вторичных иммунодефицитах, сопровождающихся рецидивирующими бактериальными и вирусными инфекциями, поражающими дыхательные пути, пищевой канал, урогенитальный тракт, кожу и др., в комплексном лечении больных с онкопатологией.

Иммуносупрессия – это воздействие на иммунную систему, направленное на её подавление. Применяется в клинике при лечении аутоиммунных и лимфопролиферативных заболеваний, при трансплантации органов и тканей.

Иммуномодуляция – это система мер по возвращению иммунного статуса к исходному, сбалансированному состоянию. Такая терапия показана здоровым лицам, перенесшим психоэмоциональное напряжение либо максимальные физические нагрузки. В иммуномодуляции нуждаются лица с синдромом повышенной утомляемости, которые находятся в зоне риска развития иммунодефицитного или аутоиммунного состояния. Сюда же можно отнести комплекс мероприятий по оптимизации иммунных реакций организма при перемене геоклиматических, экологических, световых условий проживания человека.

В последние годы активно развивается новое направление в клинической иммунологии – иммунореабилитация, что по праву связывают с именем акад. Р. И. Сепиашвили.

Иммунореабилитация – комплекс лечебно-оздоровительных мероприятий, направленных на восстановление нарушенных функций иммунной системы. Эффект иммунореабилитации может быть получен без непосредственного воздействия на иммунную систему, за счет лечения патологических состояний, которые непосредственно способствуют развитию иммунного дисбаланса.

Существует несколько классификаций иммунотропных препаратов. Наиболее часто используется в клинической практике следующая классификация:

I.Продукты физиологического (биологического) происхождения: тактивин, тимостимулин, ти-малин, тим-увокал, тимомодулин, тимактид, тимоптин, вилозен, миелопид, спленин, и др.

II.Продукты микробного происхождения:

• Живые бактерии – БЦЖ;
• Экстракты – биостим;
• Лизаты – респиброн;
• Липополисахариды – пирогенал, продигиозан;
• Дрожжевые полисахариды – зимозан, нуклеинат натрия;
• Грибковые полисахариды – кестин, бестатин, лентинан, глюкан;
• Рибосомы + протеогликан – рибомунил;
• Пробиотики –биоспорин, линекс.

III.Синтетические препараты: тимоген, ликопид, диуцифон, кемантан, леакадин, полиок-сидоний, гроприносин, изопринозин, кополимер1 (копаксон), кагоцел.

IV.Витамины и антиоксидантные комплексы.

V.Растительные препараты: протефлазид.

VI.Энтеросорбенты: белосорб, энсорал, микотон, силлард, антрален.

VII. Иммуносупрессоры: глюкокортикоиды, азатиоприн (имуран), сандиммун, програф, сел-септ, рапамицин, мизорибин, бреквинар, деоксиспергуалин лефлюномид, тимоглобин, лимфоглобин, ОКТЗ, тимоглобулин, симулект.

VIII.Комплексные ферментные препараты: вобензим, флогензим, вобемугос.

Приведем краткую характеристику некоторых препаратов.