Медленные инфекции. Ме́дленные ви́русные инфе́кции Подострый склерозирующий панэнцефалит
Для медленных инфекций характерны:
необычно продолжительный инкубационный период;
медленно прогрессирующий характер течения процесса;
своеобразие поражения органов и тканей;
смертельный исход.
вирусный инфекция корь краснуха
Медленные вирусные инфекции регистрируются у человека и животных и характеризуются хроническим течением. Медленная инфекция связана с персистенцией вируса, характеризующейся его своеобразным взаимодействием с организмом хозяина, при котором несмотря на развитие патологического процесса, как правило, в одном органе или в одной тканевой системе имеет место многомесячный или даже многолетний инкубационный период, после которого медленно, но неуклонно развивается симптомы заболевания, всегда заканчивающегося летально.
Факторы, обусловливающие развитие медленно протекающих инфекций, окончательно не выяснены. Считают, что эти заболевания могут возникать в результате нарушения иммунологической реактивности, сопровождающейся слабой продукцией антител и выработкой антител, не способных нейтрализовать вирус. Возможно, что дефектные вирусы, длительно персистирующие в организме, вызывают пролиферативные внутриклеточные процессы, приводящие к развитию медленно протекающих заболеваний у людей и животных.
Вирусный характер "медленных вирусных инфекций" подтверждает изучение и характеристику этих агентов:
способность проходить через бактериальные фильтры с диаметром от 25 до 100 нм;
неспособность размножаться на искусственных питательных средах;
воспроизведение феномена титрования (гибель зараженных особей при высокой концентрации вируса);
способность первоначально репродуцироваться в селезенке и других органах ретикулоэндотелиальной системы, а затем в мозговой ткани;
возможность адаптации к новому хозяину, нередко сопровождающаяся укорочением инкубационного периода;
генетический контроль чувствительности некоторых хозяев(например у овец и мышей);
специфический круг хозяев для данного штамма возбудителя;
изменение патогенности и вирулентности у разных штаммов для различного круга хозяев;
возможность клонирования (селекция) штаммов из дикого типа;
возможность персистенции в культуре клеток, полученных из органов и тканей зараженного организма.
Заболевания, вызываемые вирусом кори
Возбудителями медленных вирусных инфекций иногда могут быть обычные вирусы (вирусы кори, краснухи и др.). Вирусы кори и краснухи могут вызывать соответственно:
подострый склерозирующий панэнцефалит;
врожденную краснуху.
Подострый склерозирующий панэнцефалит (ПСПЭ) - медленная вирусная инфекция детей и подростков, характеризующаяся поражением ЦНС и выражающаяся в медленно прогрессирующем распаде интеллекта, двигательных расстройствах, появление ригидности и всегда заканчивающаяся летально.
Вирионы кори сферической формы, имеют диаметр 150-500 нм и нуклекапсид в виде спирали. Вирус обладает гемолизирующей, гемагглютинирующей активностями. К вирусу чувствительны хомячки, африканские хорьки, менее чувствительны обезьяны и мыши. Ученые пришли к выводу о том, что при ПСПЭ большая часть вирусов кори персистирует как делеционный мутант;
Врожденная краснуха - медленная вирусная инфекция, характеризующаяся внутриутробным заражением плода и развитием вирусной персистенции в его тканях, обусловливающей медленно прогрессирующее поражение органов, что приводит к формированию тяжелых аномалий и пороков развития этих органов.
Вирус краснухи представляет собой сферические частицы диаметром 50-70 нм, внутри которых заключена электронно-плотная сердцевина диаметром 30 мм. Снаружи вирион покрыт редкими ворсинками с утолщениями на концах. Вирусная оболочка богата липидами.
Вирус очень чувствителен к эфиру, ацетону, этанолу, также к ультрафиолетовым лучам, формалину. Вирус отличается относительной термолабильностью. Вирус краснухи, кроме инфекционной, обладает гемагглютинирующей, комплементсвязывающей активностью, а также способен к агрегации тромбоцитов. Вирус размножается в организме приматов и многих мелких лабораторных животных (хорьки, кролики и крысы). Следствием врожденной краснухи является прогрессирующий краснушный панэнцефалит - медленная вирусная инфекция, характеризующаяся комплексом постепенно прогрессирующих нарушений двигательной и умственной функции ЦНС и завершающаяся смертельным исходом.
К медленно протекающим инфекциям относят также:
лихорадку Ласса,
бешенство,
рассеянный склероз,
амиотрофический боковой склероз,
болезнь Паркинсона,
прогрессирующую многоочаговую лейкоэнцефалопатию,
прогредиетную форму клещевого энцефалита,
синдром приобретенного иммунодефицита,
лимфоцитарный хориоменингит.
Открытие медленных инфекций, вызываемых прионами, тесно связано с историей открытия и становления учения о медленных вирус-инфекциях, и, прежде всего с работами Б. Сигурдсона , который в 1954 г. впервые опубликовал результаты своих исследований массовых заболеваний среди овец. Несмотря на различия клинических проявлений этих заболеваний, Б. Сигурдсон, изучая их, обнаружил между ними определенные черты сходства: необычайно продолжительный инкубационный период (месяцы и годы), медленно прогрессирующий характер течения, необычность поражения органов и тканей, неизбежный смертельный исход. На основании этих четырех признаков Б. Сигурдсон и назвал изученные инфекционные заболевания «медленными».
Это открытие не вызывало должного интереса до тех пор, пока в 1957 г. в противоположном регионе земного шара - на острове Новая Гвинея - К. Гайдушеком и В. Зигасом не было описано новое заболевание, известное среди папуасов-каннибалов под названием «куру», которое полностью отвечало всем четырем характерным признакам медленной инфекции . Выявленные вскоре сходства в клиническом проявлении, а главное в картине морфологических поражений, прямо указывали на то, что медленные инфекции могут поражать не только животных, но и людей . Последнее обстоятельство послужило мощным стимулом для выяснения причин развития столь массовых и необычных заболеваний, и первые же шаги в этом направлении принесли свои плоды.
В лаборатории Б. Сигурдсона были получены доказательства, что типичную медленную инфекцию овец - висну - вызывает вирус, оказавшийся по своим свойствам очень схожим с давно и хорошо известными онкорнавирусами. Понятно, что это открытие способствовало представлению о том, что все медленные инфекции вызываются вирусами. Укреплению этого мнения в большой мере способствовало и последующее установление вирусной этиологии известной еще с 1933 г. медленной инфекции детей и подростков - подострого склерозирующего панэнцефалита, - причиной которого, как оказалось, является вирус кори, возбудитель давно и хорошо известной детской заразной болезни .
Более того, в последующие годы был накоплен богатый фактический материал, прямо свидетельствующий о способности многих вирусов-возбудителей острых заразных заболеваний вызывать в организме человека или животных развитие медленной формы инфекционного процесса, полностью отвечавшего всем четырем признакам медленных инфекций. В числе таких возбудителей оказались вирусы кори, краснухи, герпеса, клещевого энцефалита, инфекционной анемии лошадей, гриппа, лимфоцитарного хориоменингита, бешенства, вирусы семейства папова, африканской лихорадки свиней, иммунодефицита человека и др. .
А между тем уже начиная с первых сообщений Б. Сигурдсона, подробно описавшего хорошо известную до того и распространенную болезнь овец - скрепи, - в литературе начали появляться сообщения, описывающие особую группу медленных инфекций человека и животных, патоморфологические изменения при которых в организме, как и при скрепи, отличались весьма существенным своеобразием: отсутствовали признаки воспаления и наряду с этим в центральной нервной системе развивалась картина выраженного первично-дегенеративного процесса в головном, а иногда и в спинном мозге. Изменения выражались в картине гибели нейронов, накоплении амилоидных бляшек и выраженном глиозе. В итоге все эти изменения приводили к формированию так называемого губкообразного состояния (status spongiosus) мозговой ткани (рис. 1), что и послужило основанием для обозначения этой группы заболеваний как «трансмиссивные губкообразные энцефалопатии» (ТГЭ) . Именно трансмиссивность губкообразного состояния только мозговой ткани и служит патогномоничным признаком этих заболеваний.
Несмотря на точные доказательства инфекционной природы ТГЭ, на протяжении нескольких десятилетий не удавалось обнаружить возбудителей этих заболеваний. Вместе с тем накапливались данные, которые не прямо, но косвенно позволяли судить о некоторых свойствах предполагаемых возбудителей. Исследователи накопили большой фактический материал, разносторонне изучая инфицированную мозговую ткань. При этом оказалось, что предполагаемый инфекционный агент: проходит через бактериальные фильтры с диаметром пор от 25 до 50 нм; не размножается на искусственных питательных средах; воспроизводит феномен титрования; накапливается до концентрации 105-1011 ИД50 в 1 г мозговой ткани; способен к адаптации к новому хозяину, что нередко сопровождается укорочением инкубационного периода; способен первоначально репродуцироваться в селезенке и других органах ретикулоэндотелиальной системы, а затем и в мозговой ткани; обладает генетическим контролем чувствительности некоторых хозяев; имеет специфический для конкретного штамма круг хозяев; способен изменять патогенность и вирулентность для разного круга хозяев; селекционируется из штаммов дикого типа; воспроизводит феномен интерференции медленно накапливающегося в организме штамма с быстро накапливающимся; обладает способностью к персистенции в культуре клеток, полученных из органов и тканей зараженного животного .
Перечисленные признаки свидетельствовали о весьма большом сходстве их с признаками широко известных вирусов. Вместе с тем у предполагаемых возбудителей был обнаружен и ряд необычных характеристик. Возбудители ТГЭ оказались устойчивы к действию ультрафиолета, проникающей радиации, ДНКазы и РНКазы, ультразвука, глютаральдегида, b-пропиолактона, формальдегида, псораленов, толуола, ксилола, этанола, нагревания до 80°С и даже неполностью инактивировались после кипячения .
Казалось совершенно естественным обозначить предполагаемых возбудителей ТГЭ как «необычные вирусы» или даже как «медленные вирусы» . Однако вскоре эта неопределенность в обозначениях, а главное, в понимании природы возбудителей ТГЭ была устранена благодаря работам американского биохимика С. Прузинера. Им были использованы зараженные хомяки, в мозговой ткани которых накапливалось возбудителя в 100 раз больше, чем в мозговой ткани мышей. Получив мозговую ткань с высокой концентрацией возбудителя скрепи, С. Прузинер приступил к постепенной ее очистке, одновременно строго следя за сохранением инфекционных свойств. В результате такого подхода удалось установить безнуклеиновую, чисто белковую природу возбудителя: полученный инфекционный белок был представлен молекулами одного вида с молекулярной массой 27-30 кДа . С. Прузинер предложил обозначить обнаруженный им инфекционный белок как «инфекционный прионный белок», а в качестве инфекционной единицы использовать термин «прион», т.е. прион как инфекционная единица состоит из молекул инфекционного прионного белка .
Оказалось, что прионный белок может существовать в двух формах, т.е. белок того же аминокислотного состава и той же самой молекулярной массы обнаруживается в организме всех млекопитающих, включая человека, а его наивысшая концентрация определяется в нейронах. Учитывая его клеточное происхождение, этот прионный белок был назван «нормальным» или «клеточным прионным белком», обозначаемым символом PrPС (аббревиатура от английского - Prion Protein Cell) .
Синтез PrPC кодируется геном PRNP, расположенном в коротком плече хромосомы 20 у человека и хромосомы 2 у мыши. Ген является высококонсервативным, и наивысшие уровни его экпрессии зафиксированы в нейронах, где концентрация иРНК для РrPC в 50 раз выше, чем в клетках глии .
Оказалось, что клеточный прионный белок РrPC играет важную роль в жизнедеятельности организма млекопитающих: он участвует в передаче нервных импульсов между окончаниями нервных волокон, способствует сохранению устойчивости нейронов и клеток глии к окислительному стрессу, вовлекается в процессы регуляции содержания внутриклеточного кальция (Са2+) в нейронах, но самое главное - поддерживает циркадные (от лат. circa - около и dies - день), т.е. околосуточные, ритмы активности и покоя в клетках, тканях, органах и в организме в целом .
Дополнительным доказательством подобной роли клеточных прионов послужило открытие в 1986 г. Логарези и соавт. новой медленной инфекции, связанной со снижением в организме синтеза клеточного прионного белка. Такие пациенты начинали страдать резким сокращением продолжительности сна, галлюцинациями, утратой циркадных ритмов и деменцией, а затем и вовсе погибали от бессоницы. Именно поэтому болезнь получила название «смертельная семейная бессоница» .
В организме людей и животных, страдающих ТГЭ, прионный белок обнаруживается в другой форме, обозначаемой как PrPSc. Предложенная аббревиатура основана на том, что природным резервуаром инфекционного прионного белка является организм овец и коз, у которых спонтанно может развиваться уже упомянутое выше заболевание скрепи (от англ. Scrapie) .
Сегодня известно, что процесс накопления инфекционных прионных молекул, т.е. воспроизведение себе подобных, осуществляется благодаря изменениям третичной стуктуры в белковой молекуле клеточного прионного белка PrPC, суть которых выражается в превращении части a-спиральных доменов в b-вытянутые тяжи . Этот процесс превращения нормального клеточного белка в инфекционный носит название конформационного, т.е. связанного только с изменением пространственной структуры молекулы белка, но не его аминокислотного состава.
17.3. Медленные вирусные инфекции и прионные болезни
Медленные вирусные инфекции характеризуются следующими признаками:
необычно длительным инкубационным периодом (месяцы, годы);
своеобразным поражением органов и тканей, преимущественно ЦНС;
медленным неуклонным прогрессиро-ванием заболевания;
неизбежным летальным исходом.
Медленные вирусные инфекции могут вызывать вирусы, известные как возбудители острых вирусных инфекций. Например, вирус кори иногда вызывает ПСПЭ (см. разд. 17.1.7.3), вирус краснухи - прогрессирующую врожденную краснуху и краснушный панэнцефалит (табл. 17.10).
Типичную медленную вирусную инфекцию животных вызывает вирус Мэди/Висна относящийся к ретровирусам. Он является возбудителем медленной вирусной инфекции и прогрессирующей пневмонии овец.
Сходные по признакам медленных вирусных инфекций заболевания вызывают при-оны - возбудители прионных инфекций.
Прионы - белковые инфекционные частицы (транслитерация от сокр. англ. proteinacous infection particle ). Прионный белок обозначается как РгР (англ. prion protein), он может быть в двух изоформах: клеточной, нормальной (РгР с ) и измененной, патологической (PrP sc). Ранее патологические прионы относили к возбудителям медленных вирусных инфекций, теперь более правильно их относить к возбудителям конформационных болезней 1 , вызывающим I диспротеиноз (табл. 17.11).
Прионы - неканонические патогены, вызывающие трансмиссивные губкообраз-ные энцефалопатии: человека (куру, болезнь Крейтцфельдта-Якоба, синдром Герстманна-Штреусслера-Шейнкера, семейная фатальная бессонница, амиотрофи-ческий лейкоспонгиоз); животных (скрепи овец и коз, трансмиссивная энцефалопатия
Таблица 17.10. Возбудители некоторых медленных вирусных инфекций человека |
|
Возбудитель | |
Вирус кори |
Подострый склерозирующий панэнцефалит |
Вирус краснухи |
Прогрессирующая врожденная краснуха, прогрессирующий краснушный панэнцефалит |
Вирус клещевого энцефалита |
Прогредиентная форма клещевого энцефалита |
Вирус простого герпеса |
Подострый герпетический энцефалит |
Вирус иммунодефицита человека |
ВИЧ-, СПИД-инфекция |
Т-клеточная лимфома |
|
Полиомавирус JC |
Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия |
Свойства прионов |
|
PrP c (cellular prion protein) |
PrP sc (scrapie prion protein) |
PrP c (cellular prion protein) - клеточная, нормальная изоформа прионного белка с молекулярной массой 33-35 кДа, детерминируется геном прионного белка (прионный ген - PrNP - находится на коротком плече 20-й хромосомы человека). Нормальный РгР с появляется на поверхности клетки (заякорен в мембрану гликопротеином молекулы), чувствителен к протеазе. Он регулирует передачу нервных импульсов, циркадианные ритмы (суточные) циклы, участвует в метаболизме меди в ЦНС |
PrP sc (scrapie prion protein - от названия прионной болезни овей скрепи - scrapie) и другие, например, РгР* (при болезни Крейтцфельдта-Якоба) - патологические, измененные поепранеляционными модификациями изоформы прионного белка с молекулярной массой 27-30 кДа. Такие прионы устойчивы к протеолизу (к протеазе К), к излучениям, высокой температуре, формальдегиду, глютаральдегиду, бета-пропио-лактону; не вызывают воспаления и иммунной реакции. Отличаются способностью к агрегации в амилоидные фибриллы, гидрофобностью и вторичной структурой в результате повышенного содержания бета-складочных структур (более 40 % по сравнению с 3 % у PrP c ). PrP sc накапливается в плазматических везикулах клетки |
Схема пролиферации прионов представлена на рис. 17.18.
норок, хроническая изнуряющая болезнь находящихся в неволе оленя и лося, губко-образная энцефалопатия крупного рогатого скота, губкообразная энцефалопатия кошек).
Патогенез и клиника. Прионные инфекции характеризуются губкообразными изменениями мозга (трансмиссивные губкообраз-ные энцефалопатии). При этом развиваются церебральный амилоидоз (внеклеточный диспротеиноз, характеризующийся отложением амилоида с развитием атрофии и склероза ткани) и астроцитоз (разрастание астроцитарной нейроглии, гиперпродукция глиальных волокон). Образуются фибриллы, агрегаты белка или амилоида. Иммунитета к прионам не существует.
Куру - прионная болезнь, ранее распространенная среди папуасов (в переводе означает дрожание или дрожь) на о. Новая Гвинея в результате ритуального каннибализма - поедания недостаточно термически обработанного инфицированного прионами мозга погибших сородичей. В результате поражения ЦНС нарушаются координация движений, походка, появляются озноб, эйфория («хохочущая смерть»). Смертельный исход наступает через год. Инфекционные свойства болезни доказал К. Гайдушек.
Болезнь Крейтцфельдта-Якоба - прионная болезнь (инкубационный период - до
20 лет), протекающая в виде деменции, зрительных и мозжечковых нарушений и двигательных расстройств со смертельным исходом через 9 месяцев от начала болезни. Возможны различные пути инфицирования и причины развития болезни: 1) при употреблении недостаточно термически обработанных продуктов животного происхождения, например мяса, мозга коров, больных губкообразной энцефалопатией крупного рогатого скота, а также; 2) при трансплантации тканей, например роговицы глаза, при применении гормонов и других биологически активных веществ животного происхождения, при использовании контаминирован-ных или недостаточно простерилизованных хирургических инструментов, при прозекторских манипуляциях; 3) при гиперпродукции РrР и других состояниях, стимулирующих процесс преобразования РгР с в PrP sc . Заболевание может развиваться в результате мутации или вставки в области прионового гена. Распространен семейный характер болезни в результате генетической предрасположенности к данному заболеванию.
Синдром Герстманна-Штреусслера- Шейнкера - прионная болезнь с наследственной патологией (семейное заболевание), протекающая с деменцией, гипотонией, нарушением глотания, дизартрией. Нередко носит семейный характер. Инкубационный период - от 5 до 30 лет. Летальный исход
наступает через 4-5 лет от начала заболевания.
Фатальная семейная бессонница - ауто-сомно-доминантное заболевание с прогрессирующей бессонницей, симпатической гиперреактивностью (гипертензия, гипертермия, гипергидроз, тахикардия), тремором, атаксией, миоклониями, галлюцинациями. Нарушаются циркадианные ритмы. Смерть - при прогрессировании сердечно-сосудистой недостаточности.
Скрепи (от англ. scrape - скрести) - «чесотка», прионная болезнь овец и коз, характеризующаяся сильным кожным зудом, поражением ЦНС, прогрессирующим нарушением координации движений и неизбежной гибелью животного.
Губкообразная энцефалопатия крупного рога того скота - прионная болезнь крупного рогатого скота, характеризующаяся поражением ЦНС, нарушением координации движений и
неизбежной гибелью животного. У животных наиболее инфицированы головной, спинной мозг и глазные яблоки.
При при-онной патологии характерны губкообразные изменения мозга, астроцитоз (глиоз), отсутствие инфильтратов воспаления; окраска. Мозг окрашивают на амилоид. В цереброспинальной жидкости выявляют белковые маркеры прионных мозговых нарушений (с помощью ИФА, ИБ с моноклональными антителами). Проводят генетический анализ прионного гена; ПЦР для выявления РгР.
Профилактика. Введение ограничений на использование лекарственных препаратов животного происхождения. Прекращение производства гормонов гипофиза животного происхождения. Ограничение трансплантации твердой мозговой оболочки. Использование резиновых перчаток при работе с биологическими жидкостями больных.
17.4. Возбудители острых респираторных вирусных инфекций
ОРВИ - это группа клинически сходных, острых инфекционных вирусных заболеваний человека, которые передаются преимущественно аэрогенно и характеризуются поражением органов дыхания и умеренной интоксикацией.
Актуальность. ОРВИ относятся к числу самых распространенных болезней человека. Несмотря на обычно доброкачественное течение и благоприятный исход, эти инфекции опасны своими осложнениями (например, вторичными инфекциями). ОРВИ, ежегодно поражающие миллионы людей, наносят значительный ущерб экономике (теряется до 40 % рабочего времени). Только в нашей стране каждый год затрачивается около 15 млрд рублей на оплату медицинской страховки, лекарств и средств профилактики острых респираторных инфекций.
Этиология. Острые инфекционные заболевания, при которых поражается дыхательный тракт человека, могут быть вызваны и бактериями, и грибами, и простейшими, и вирусами. Различные вирусы могут передаваться аэрогенно и вызывать симптоматику, характерную для поражения респираторного тракта (например, вирусы кори, эпидемического паротита, вирусы герпеса, некоторые энтеро-вирусы и др.). Однако возбудителями ОРВИ принято считать только те вирусы, у которых первичная репродукция происходит исключительно в эпителии респираторного тракта. В качестве возбудителей ОРВИ зарегистрировано более 200 антигенных разновидностей вирусов. Они относятся к разным таксонам, каждый из которых имеет свои особенности.
Таксономия. Большинство возбудителей впервые выделены от человека и типированы в 50-60-е годы XX в. Наиболее частыми возбудителями ОРВИ являются представители семейств, приведенных в табл. 17.12.
Общая сравнительная характеристика возбу дителей. Большинство возбудителей ОРВИ - РНК-содержащие вирусы, только аденовирусы содержат ДНК. Геном у вирусов представлен: двухцепочечной линейной ДНК - у
аденовирусов, одноцепочечной линейной плюс-РНК - у рино- и коронавирусов, одноцепочечной линейной минус-РНК - у па-рамиксовирусов, а у реовирусов РНК двух-цепочечная и сегментированная. Многие возбудители ОРВИ генетически стабильны. Хотя РНК, особенно сегментированная, предрасполагает к готовности генетических рекомбинаций у вирусов и, как следствие, к изменению антигенной структуры. Геном кодирует синтез структурных и неструктурных вирусных белков.
Среди вирусов ОРВИ есть простые (аде-но-, рино- и реовирусы) и сложные оболо-чечные (парамиксовирусы и коронавирусы). Сложноорганизованные вирусы чувствительны к эфиру. У сложных вирусов - спиральный тип симметрии нуклеокапсида и форма вирио-на сферическая. У простых вирусов - кубический тип симметрии нуклеокапсида и вирион имеет форму икосаэдра. У многих вирусов имеется дополнительная белковая оболочка, покрывающая нуклеокапсид (у адено-, орто-миксо-, корона- и реовирусов). Размеры ви-рионов у большинства вирусов средние (60- 160 нм). Самые мелкие - риновирусы (20 нм); самые крупные - парамиксовирусы (200 нм).
Антигенная структура вирусов ОРВИ сложная. У вирусов каждого рода, как правило, есть общие антигены; кроме того, вирусы имеют и типоспецифические антигены, по которым можно проводить идентификацию возбудителей с определением серотипа. В состав каждой группы вирусов ОРВИ входит различное количество серотипов и серовари-антов. Большинство вирусов ОРВИ обладает гемагглютинируюшей способностью (кроме PC- и риновирусов), хотя не все они имеют собственно гемагглютинины. Этим определяется применение РТГА для диагностики многих ОРВИ. Реакция основана на блокировании активности гемагглютининов вируса специфическими антителами.
Репродукция вирусов происходит: а) целиком в ядре клетки (у аденовирусов); б) целиком в цитоплазме клетки (у остальных). Эти особенности имеют значение для диагностики, так как определяют локализацию и характер внутриклеточных включений. Такие включения представляют собой «фабрики»
Таблица 17.12. Наиболее частые возбудители ОРВИ |
||
Семейство | ||
Вирусы парагриппа человека, серотипы 1,3 |
||
PC-вирус, З серотииа |
||
Вирусы парагриппа человека, серотипы 2, 4а, 4b, вирус эпидеми ческого паротита и др. * |
||
Вирус кори и др* |
||
Коронавирусы, 11 серотипов |
||
Риновирусы (более 113 серотипов) |
||
респираторные реовирусы, 3 серотииа |
||
аденовирусы, чаше серотипы 3, 4, 7 (известны вспышки, вызванные типами 12, 21) |
*Инфекции являются самостоятельными нозологическими формами и обычно не включаются в группу собственно ОРВИ.
по производству вирусов и обычно содержат большое количество вирусных компонентов, «неиспользованных» при сборке вирусных частиц. Выход вирусных частиц из клетки может происходить двумя способами: у простых вирусов - «взрывным» механизмом с разрушением клетки хозяина, а у сложных вирусов - путем «отпочковывания». При этом сложные вирусы получают от клетки хозяина свою оболочку.
Культивирование большинства вирусов ОРВИ проводится достаточно легко (исключение составляют коронавирусы). Оптимальная лабораторная модель для культивирования этих вирусов - культуры клеток. Для каждой группы вирусов подобраны наиболее чувствительные клетки (для аденовирусов - клетки HeLa, эмбриональные клетки почек; для коронавирусов - эмбриональные клетки и клетки трахеи, и т. д.). В зараженных клетках вирусы вызывают ЦПЭ, но эти изменения не патогномоничны для большинства возбудителей ОРВИ и обычно не позволяют идентифицировать вирусы. Культуры клеток используют также при идентификации возбудителей с цитолитической активностью (например, аденовирусов). Для этого применяют так называемую реакцию биологической нейтрализации вирусов в культуре клеток (РБН или РН вирусов). В ее основе - нейтрализация цитолитического действия вирусов типоспе-цифичеекми антителами.
Эпидемиология. «Респираторные» вирусы встречаются повсеместно. Источник инфекции - больной человек. Основной механизм передачи инфекции - аэрогенный, пути - воздушно-капельный (при кашле, чихании), реже - воздушно-пылевой. Доказано также, что некоторые возбудители ОРВИ могут передаваться контактно (аде-но-, рино- и PC-вирусы). В окружающей среде устойчивость респираторных вирусов средняя, инфекционность особенно хорошо сохраняется при низких температурах. Прослеживается сезонность большинства ОРВИ, которые чаще возникают в холодное время года. Заболеваемость выше среди городского населения. Предрасполагающими и утяжеляющими течение факторами являются пассивное и активное курение, заболевания органов дыхания, физиологический стресс, снижение общей сопротивляемости организма, иммунодефицитные состояния и неинфекционные заболевания, при которых они наблюдаются.
Болеют и дети, и взрослые, но чаще дети. В развитых странах большинство посещающих детские сады и ясли дошкольников болеют ОРВИ 6-8 раз в год, причем обычно это инфекции, вызванные риновируса-ми. Естественный пассивный иммунитет и грудное вскармливание формируют защиту против ОРВИ у новорожденных (до 6-11 месяцев).
Патогенез. Входные ворота инфекции - верхние дыхательные пути. Респираторные вирусы инфицируют клетки, прикрепляясь своими активными центрами к специфическим рецепторам. Например, практически у всех риновирусов белки капсида соединяются с молекулами рецептора адгезии ICAM-1, чтобы затем проникнуть в фибробласты и другие чувствительные клетки. У вирусов парагриппа белки суперкапсида присоединяются к гликозидам на поверхности клеток, у коронавирусов прикрепление осуществляется за счет связывания с гликопротеиновыми рецепторами клетки, аденовирусы взаимодействуют с клеточными интегринами, и т. п.
Большинство респираторных вирусов реплицируется локально в клетках респираторного тракта и, соответственно, вызывает лишь кратковременную виремию. Местные проявления ОРВИ вызваны в большинстве своем действием медиаторов воспаления, в частности, брадикининов. Риновирусы обычно вызывают незначительные повреждения эпителия слизистой носа, но PC-вирус значительно более разрушителен и может вызывать некроз эпителия дыхательного тракта. Некоторые аденовирусы имеют цитотоксическую активность и быстро оказывают цитопатический эффект и отторжение инфицированных клеток, хотя обычно сам вирус не распространяется дальше регионарных лимфоузлов. Отек, клеточная инфильтрация и десквамация поверхностного эпителия в месте локализации возбудителей характерны и для других ОРВИ. Все это создает условия для присоединения вторичных бактериальных инфекций.
Клиника. При ОРВИ различной этиологии клиническая картина может быть сходной. Течение заболевания может существенно различаться у детей и взрослых. Для ОРВИ характерен короткий инкубационный период. Заболевания, как правило, кратковременные, интоксикация слабая или умеренная. Нередко ОРВИ даже протекают без сколько-нибудь значимого подъема температуры. Характерными симптомами являются катар верхних дыхательных путей (ларингит, фарингит, трахеит), ринит и ринорея (при ри-новирусной инфекции часто бывает изолированный ринит и сухой кашель). При аде-
новирусной инфекции могут присоединиться фарингоконъюнктивит, лимфоаденопатия. У детей обычно тяжело протекает инфекция, вызванная PC-вирусами. При этом поражаются нижние отделы дыхательного тракта, возникают бронхиолиты, острая пневмония и астматический синдром. При ОРВИ часто развивается сенсибилизация организма.
Тем не менее большинство неосложненных ОРВИ у практически здоровых лиц протекает не тяжело и заканчивается в течение недели полным выздоровлением больного даже без сколько-нибудь интенсивного лечения.
Течение ОРВИ нередко осложняется, так как на фоне постинфекционного иммунодефицита возникают вторичные бактериальные инфекции (например, синуситы, бронхиты, отиты и т. п.), которые значительно утяжеляют течение заболевания и увеличивают его продолжительность. Наиболее тяжелым «респираторным» осложнением является острая пневмония (вирусно-бактериальные пневмонии протекают тяжело, нередко приводя к гибели больного из-за массивного разрушения эпителия дыхательных путей, геморрагии, формирования абсцессов в легких). Кроме того, течение ОРВИ может осложняться неврологическими расстройствами, нарушением функций сердца, печени и почек, а также симптомами поражения ЖКТ Это может быть связано с действием как самих вирусов, так и с токсическим воздействием продуктов распада инфицированных клеток.
Иммунитет. Наиболее важную роль в защите от повторных заболеваний, несомненно, играет состояние местного иммунитета. При ОРВИ наибольшими защитными функциями в организме обладают вируснейтрализую-щие специфические IgA (обеспечивают местный иммунитет) и клеточный иммунитет. Антитела обычно продуцируются слишком медленно, чтобы быть эффективными факторами защиты во время заболевания. Другим важным фактором в защите организма от вирусов ОРВИ является местная выработка al-интерферона, появление которого в носовом отделяемом приводит к значительному снижению количества вирусов. Важной особенностью ОРВИ является формирование вторичного иммунодефицита.
Постинфекционный иммунитет при большинстве ОРВИ нестойкий, непродолжительный и типоспецифический. Исключение составляет аденовирусная инфекция, которая сопровождается формированием достаточно прочного, но также типоспецифического иммунитета. Большое число серотипов, большое количество и разнообразие самих вирусов объясняют высокую частоту повторных заболеваний ОРВИ.
Микробиологическая диагностика. Материалом для исследования служат носоглоточная слизь, мазки-отпечатки и смывы из зева и носа.
Экспресс-диагностика. Обнаруживают вирусные антигены в инфицированных клетках. Применяют РИФ (прямой и непрямой методы) с использованием меченных флюорохро-мами специфических антител, а также ИФА. Для труднокультивируемых вирусов используют генетический метод (ПЦР).
Вирусологический метод. В течение долгого времени заражение культур клеток секретами респираторного тракта для культивирования вирусов было основным направлением в диагностике ОРВИ. Индикацию вирусов в зараженных лабораторных моделях проводят по ЦПЭ, а также РГА и гемадсорбции (для вирусов с гемагглютинирующей активностью), по образованию включений (внутриядерные включения при аденовирусной инфекции, цитоплазматические включения в околоядерной зоне при реовирусной инфекции и т. п.), а также по образованию «бляшек», и «цветной пробе». Идентифицируют вирусы по антигенной структуре в РСК, РПГА, ИФА, РТГА, РБН вирусов.
Серологический метод. Противовирусные антитела исследуют в парных сыворотках больного, полученных с интервалом в 10-14 дней. Диагноз ставят при увеличении титра антител как минимум в 4 раза. При этом определяется уровень IgG в таких реакциях, как РБН вирусов, РСК, РПГА, РТГА и др. Так как продолжительность заболевания часто не превышает 5-7 дней, то серологическое исследование обычно служит для ретроспективной диагностики и эпидемиологических исследований.
Лечение. Эффективного этиотропного лечения ОРВИ в настоящее время нет (по-
пытки создать препараты, действующие на вирусы ОРВИ, ведутся в двух направлениях: препятствие «раздеванию» вирусной РНК и блокирование клеточных рецепторов). Неспецифическим противовирусным действием обладает а-интерферон, препараты которого применяют интраназально. Внеклеточные формы адено-, рино- и мик-совирусов инактивирует оксолин, который применяют в виде глазных капель или мази интраназально. Только при развитии вторичной бактериальной инфекции назначают антибиотики. Основное лечение - патогенетическое/симптоматическое (включает детоксикацию, обильное теплое питье, жаропонижающие препараты, витамин С и т. п.). Для лечения можно использовать антигистаминные препараты. Большое значение имеет повышение общей и местной сопротивляемости организма.
Профилактика. Неспецифическая профилактика заключается в противоэпидемических мероприятиях, ограничивающих распространение и передачу вирусов аэрогенно и контактно. В эпидсезон необходимо принимать меры, направленные на повышение общей и местной сопротивляемости организма.
Специфическая профилактика большинства ОРВИ не эффективна. Для профилактики аденовирусной инфекции разработаны перо-ральные живые тривалентные вакцины (из штаммов типов 3, 4 и 7; вводятся перорально, в капсулах), которые применяются по эпид-показаниям.
ВВЕДЕНИЕ
Хронические, медленные, латентные вирусные инфекции протекают довольно тяжело, они связаны с поражением центральной нервной системы. Вирусы эволюционируют в сторону равновесия между вирусным и человеческим геномами.
Если бы все вирусы были высоковирулентны, то создавался бы биологический тупик связанный с гибелью хозяев.
Существует мнение, что высоковирулентные нужны чтобы вирусы размножались а латентные - чтобы вирусы сохранялись.
При медленных инфекциях взаимодействие вирусов с организмами имеет ряд особенностей.
Несмотря на развитие патологического процесса, инкубационный период очень длительный (от 1 до 10 лет), затем наблюдается летальный исход. Количество медленных инфекций все время возрастает. Сейчас известно более 30.
МЕДЛЕННЫЕ ВИРУСНЫЕ ИНФЕКЦИИ
Медленные инфекции - группа вирусных заболеваний человека и животных, характеризующихся продолжительным инкубационным периодом, своеобразием поражений органов и тканей, медленным течением со смертельным исходом.
Учение о медленных вирусных инфекциях основано на многолетних исследованиях Сигурдссона (В. Sigurdsson), опубликовавшего в 1954 г. данные о неизвестных ранее массовых заболеваниях овец.
Эти заболевания представляли собой самостоятельные нозологические формы, однако имели и ряд общих черт: длительный инкубационный период, продолжающийся несколько месяцев или даже лет; затяжное течение после появления первых клинических признаков; своеобразный характер патогистологических изменений в органах и тканях; обязательный смертельный исход. С тех пор эти признаки служат критерием для отнесения заболевания к группе медленных вирусных инфекциях.
Спустя 3 года Гайдушек и Зигас (D.С. Gajdusek, V. Zigas) описали неизвестное заболевание папуасов на о. Новая Гвинея с многолетним инкубационным периодом, медленно прогрессирующей мозжечковой атаксией и дрожанием, дегенеративными изменениями только в ЦНС, всегда заканчивающееся смертью.
Болезнь получила название «куру» и открыла собой список медленных вирусных инфекций человека, пополняющийся до сих пор. На основании сделанных открытий первоначально возникло предположение о существовании в природе особой группы медленных вирусов.
Однако вскоре была установлена его ошибочность, во-первых, благодаря открытию у ряда вирусов, являющихся возбудителями острых инфекций (например, у вирусов кори, краснухи, лимфоцитарного хориоменингита, герпеса), способности вызывать также медленные вирусные инфекции, во-вторых, - в связи с обнаружением у возбудителя типичной медленной вирусной инфекции - вируса висны - свойств (структуры, размеры и химический состав вирионов, особенности репродукции в клеточных культурах), характерных для широкого круга известных вирусов.
группа вирусных заболеваний человека и животных, характеризующихся продолжительным инкубационным периодом, своеобразием поражений органов и тканей, медленным течением со смертельным исходом.
Учение о М.в.и. основано на многолетних исследованиях Сигурдссона (В. Sigurdsson), опубликовавшего в 1954 г. данные о неизвестных ранее массовых заболеваниях овец. Эти заболевания представляли собой самостоятельные нозологические формы, однако имели и ряд общих черт: длительный инкубационный период, продолжающийся несколько месяцев или даже лет; затяжное течение после появления первых клинических признаков; своеобразный характер патогистологических изменений в органах и тканях; обязательный смертельный исход. С тех пор эти признаки служат критерием для отнесения заболевания к группе М.в.и. Спустя три года Гайдушек и Зигас (D.С. Gajdusek, V. Zigas) описали неизвестное заболевание папуасов на о. Новая Гвинея с многолетним инкубационным периодом, медленно прогрессирующей мозжечковой атаксией и дрожанием, дегенеративными изменениями только в ц.н.с., всегда заканчивающееся смертью. Болезнь получила название «куру» и открыла собой список медленных вирусных инфекций человека, пополняющийся до сих пор.
На основании сделанных открытий первоначально возникло предположение о существовании в природе особой группы медленных вирусов. Однако вскоре была установлена его ошибочность, во-первых, благодаря открытию у ряда вирусов, являющихся возбудителями острых инфекций (например, у вирусов кори, краснухи, лимфоцитарного хориоменингита, герпеса), способности вызывать также медленные вирусные инфекции, во-вторых, - в связи с обнаружением у возбудителя типичной М.в.и. - вируса висны - свойств (структуры, размеры и химический состав вирионов, особенности репродукции в клеточных культурах), характерных для широкого круга известных вирусов.
В соответствии с особенностями этиологических агентов М.в.и. подразделяют на две группы: к первой относятся М.в.и., вызываемые вирионами, ко второй - прионами (инфекционными белками). Прионы состоят из белка с молекулярной массой 27 000-30 000. Отсутствие в составе прионов нуклеиновых кислот определяет необычность некоторых из свойств: устойчивость к действию β-пропиолактона, формальдегида, глутаральдегида, нуклеаз, псораленов, УФ-излучения, ультразвука, ионизирующего излучения, к нагреванию до t° 80° (при неполной инактивации даже в условиях кипячения). Ген, кодирующий прионовый белок, находится не в составе приона, а в клетке. Прионовый белок, попадая в организм, активирует этот ген и вызывает индукцию синтеза аналогичного белка. Вместе с тем прионы (называемые также необычными вирусами) при всем своем структурном и биологическом своеобразии обладают рядом свойств обычных вирусов (вирионов). Они проходят через бактериальные фильтры, не размножаются на искусственных питательных средах, репродуцируются до концентраций 10 5 - 10 11 на 1 г мозговой ткани, адаптируются к новому хозяину, изменяют патогенность и вирулентность, воспроизводят феномен интерференции, обладают штаммовыми различиями, способностью к персистенции в культуре клеток, полученных из органов зараженного организма, могут быть клонированы.
Группа М.в.и., вызываемых вирионами, включает около 30 заболеваний человека и животных. Вторая группа объединяет так называемые подострые трансмиссивные губкообразные энцефалопатаи, включающие четыре М.в.и. человека (куру, болезнь Крейтцфельдта - Якоба, синдром Герстманна - Штраусслера, амиотрофический лейкоспонгиоз) и пять М.в.и. животных (скрепи, трансмиссивную энцефалопатию норок, хроническую изнуряющую болезнь находящихся в неволе оленей и лосей, губкообразную энцефалопатию коров). Кроме упомянутых существует группа заболеваний человека, каждое из которых по клиническому симптомокомплексу, характеру течения и исходу соответствует признакам М.в.и., однако причины этих заболеваний точно не установлены и поэтому их причисляют к категории М.в.и. с предполагаемой этиологией. К ним относят вилюйский энцефаломиелит, Рассеянный склероз, Амиотрофический боковой склероз, болезнь Паркинсона (см. Паркинсонизм) и ряд других.
Эпидемиология М.в.и. имеет ряд особенностей, прежде всего связанных с их географическим распространением. Так, куру эндемична для восточного плоскогорья о. Новая Гвинея, а вилюйский энцефаломиелит - для районов Якутии, главным образом примыкающих к р. Вилюй. Рассеянный склероз не известен на экваторе, хотя заболеваемость в северных широтах (то же для южного полушария) достигает 40-50 на 100 000 чел. При повсеместном относительно равномерном распространении амиотрофического бокового склероза заболеваемость на о. Гуам в 100 раз, а на о. Новая Гвинея в 150 раз выше, чем в других частях света.
При врожденной краснухе (Краснуха), синдроме приобретенного иммунодефицита (см. ВИЧ-инфекция), куру, Крейтцфельдта - Якоба болезни (Крейтцфельдта - Якоба болезнь) и др. источником инфекции является больной человек. При прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии, рассеянном склерозе, болезни Паркинсона, вилюйском энцефаломиелите, амиотрофическом боковом склерозе, рассеянном склерозе источник не известен. При М.в.и. животных источником инфекции служат больные животные. При алеутской болезни норок, лимфоцитарном хориоменингите мышей, инфекционной анемии лошадей, скрепи существует риск заражения людей. Механизмы передачи возбудителей разнообразны и включают контактный, аспирационный и фекально-оральный; возможна также передача через плаценту. Особую эпидемиологическую опасность представляет такая форма течения М.в.и. (например, при скрепи, висне и др.), при которой скрытое вирусоносительство и типичные морфологические изменения в организме протекают бессимптомно.
Патогистологические изменения при М.в.и. можно подразделить на ряд характерных процессов, среди которых прежде всего следует назвать дегенеративные изменения в ц.н.с. (у человека - при куру, болезни Крейтцфельдта - Якоба, амиотрофическом лейкоспонгиозе, амиотрофическом боковом склерозе, болезни Паркинсона, вилюйском энцефаломиелите; у животных - при подострых трансмиссивных губкообразных энцефалопатиях, медленной гриппозной инфекции мышей и др.). Нередко поражения ц.н.с. сопровождаются процессом демиелинизации, особенно ярко выраженным при прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии. Воспалительные процессы достаточно редки и, например, при подостром склерозирующем панэнцефалите, прогрессирующем краснушном панэнцефалите, висне, алеутской болезни норок носят характер периваскулярных инфильтратов.
Общей патогенетической основой М.в.и. является накопление возбудителя в различных органах и тканях зараженного организма задолго до первых клинических проявлений и длительное, иногда многолетнее, размножение вирусов нередко и в тех органах, в которых никогда не обнаруживают патогистологических изменений. При этом важным патогенетическим механизмом М.в.и. служит цитопролиферативная реакция различных элементов. Так, например, губкообразные энцефалопатии характеризуются выраженным глиозом, патологической пролиферацией и гипертрофией астроцитов, что и влечет за собой вакуолизацию и гибель нейронов, т.е. развитие губкообразного состояния ткани мозга. При алеутской болезни норок, висне и подостром склерозирующем панэнцефалите наблюдается резко выраженная пролиферация элементов лимфоидной ткани. Многие М.в.и., такие как прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия, лимфоцитарный хориоменингит новорожденных мышей, прогрессирующая врожденная краснуха, медленная гриппозная инфекция мышей, инфекционная анемия лошадей и др., могут быть обусловлены выраженным иммунодепрессирующим действием вирусов, образованием иммунных комплексов вирус - антитело и последующим повреждающим действием этих комплексов на клетки тканей и органов с вовлечением в патологический процесс аутоиммунных реакций.
Ряд вирусов (вирусы кори, краснухи, герпеса, цитомегалии и др.) способны вызывать М.в.и. в результате внутриутробного заражения плода.
Клиническому проявлению М.в.и. иногда (куру, рассеянный склероз, вилюйский энцефа-ломиелит) предшествует период предвестников. Только при вилюйском энцефаломиелите, лимфоцитарном хориоменингите у людей и инфекционной анемии лошадей заболевания начинаются с повышения температуры тела. В большинстве же случаев М.в.и. возникают и развиваются без температурной реакции организма. Все подострые трансмиссивные губкообразные энцефалопатии, прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия, болезнь Паркинсона, висна и др. проявляются нарушениями походки и координации движений. Нередко эти симптомы оказываются наиболее ранними, позднее к ним присоединяются гемипарезы и параличи. При куру и болезни Паркинсона характерно дрожание конечностей; при висне, прогрессирующей врожденной краснухе - отставание в массе тела и росте. Течение М.в.и., как правило, прогрессирующее, без ремиссий, хотя при рассеянном склерозе и болезни Паркинсона могут наблюдаться ремиссии, увеличивающие продолжительность заболеваний до 10-20 лет.
Лечение не разработано. Прогноз при М.в.и. неблагоприятный.
Библиогр.: Зуев В.А. Медленные вирусные инфекции человека и животных, М., 1988, библиогр.
- - подразделяют на антропонозные, присущие только человеку, и зоонозные, являющиеся болезнями животных, к которым восприимчив также человек...
Медицинская энциклопедия
- - выявляемые при микроскопии образования в клетках, появление которых обусловлено внедрением вирусов...
Медицинская энциклопедия
- - общее название микроорганизмов, внедрение которых в организм человека или животного сопровождается развитием инфекционного процесса...
Медицинская энциклопедия
- - место первичного внедрения возбудителя инфекции в организм заразившегося человека или животного...
Медицинская энциклопедия
- - см. Ворота инфекции...
Медицинская энциклопедия
- - инфекционные болезни, характеризующиеся преимущественным поражением печени, протекающие с интоксикацией и в ряде случаев с желтухой...
Медицинская энциклопедия
- - человек или животное, в организме которых происходит процесс размножения и накопления патогенных микроорганизмов, которые затем выделяются в окружающую среду и могут попадать в организм восприимчивого человека...
Медицинская энциклопедия
- - зараженный человек, организм которого является естественной средой обитания патогенных микроорганизмов, откуда они могут тем или иным путем заражать восприимчивого человека...
Медицинская энциклопедия
- - группа болезней, вызываемых энтеровирусами Коксаки; характеризуются поражением центральной нервной системы, скелетных мышц, миокарда, кожи и слизистых оболочек - см. Энтеровирусные болезни...
Медицинская энциклопедия
- - совокупность трех фаз перемещения возбудителей инфекционной болезни от источника инфекции в восприимчивый организм человека или животного: а) выведение возбудителей из организма больного или носителя...
Медицинская энциклопедия
- - группа инфекционных болезней, широко распространенных в различных странах мира и характеризующихся преимущественным поражением органов дыхания и мочеполовой системы, возбудителями являются микоплазмы из рода...
Медицинская энциклопедия
- - группа острых инфекционных болезней человека, передающихся воздушно-капельным путем и характеризующихся преимущественным поражением органов дыхания...
Медицинская энциклопедия
- - группа вирусных инфекционных болезней, возбудители которых передаются воздушно-капельным путем; характеризуются поражением слизистых оболочек верхних дыхательных путей и глотки...
Медицинская энциклопедия
- - форма реализации механизма передачи инфекции от ее источника восприимчивому человеку при участии объектов окружающей среды. Путь пере́дачи инфе́кции быто́вой - см. Путь передачи инфекции контактно-бытовой...
Медицинская энциклопедия
- - инфекционные процессы, развивающиеся в организме при одновременном сочетанном воздействии двух и более возбудителей...
Медицинская энциклопедия
- - трансмиссивные болезни, регистрируемые и тропических и субтропических районах, вызываемые вирусами, переносимыми комарами...
Медицинская энциклопедия
"Ме́дленные ви́русные инфе́кции" в книгах
МАХАТМА ГАНДИ
Из книги 100 знаменитых анархистов и революционеров автора Савченко Виктор АнатольевичМАХАТМА ГАНДИ Полное имя – Ганди Мохандас Карамчанд(род. в 1869 г. – ум. в 1948 г.) Идеолог движения ненасильственной революции, лидер борьбы за независимость Индии и создатель демократического индийского государства. Одним из немногих революционных вождей, которые не
Кристина Жордис МАХАТМА ГАНДИ
Из книги Махатма Ганди автора Жордис КристинаКристина Жордис МАХАТМА ГАНДИ Судьба рода человеческого сегодня, как никогда, зависит от его нравственной силы. Путь к радости и счастью лежит через самоотверженность и самоограничение, где бы то ни было. Альберт Эйнштейн Франц Кафка сказал мне: «Совершенно очевидно,
Махатма Ганди
Из книги Мужчины, изменившие мир автора Арнольд КеллиМахатма Ганди Могандас Карамчанд «Махатма» Ганди родился второго октября 1869 года в городе Порбандар, а умер тридцатого января 1948 года в Нью-Дели. Махатма Ганди был одним из руководителей массового движения, направленного на освобождение Индии от Великобритании.
Ганди Махатма
Из книги Законы успеха автораГанди Махатма Мохандас Карамчанд Ганди (1869–1948) – один из лидеров индийского национально-освободительного движения, его идеолог. Соотечественники наделили его титулом Махатма – «великая душа» и считают его «отцом нации». Не слушайте друзей, когда Друг, который
ГАНДИ Махатма
Из книги Книга лидера в афоризмах автора Кондрашов Анатолий ПавловичГАНДИ Махатма Мохандас Карамчанд Ганди (1869–1948) – один из лидеров индийского национально-освободительного движения, его идеолог. Соотечественники наделили его титулом Махатма – «великая душа» и считают его «отцом нации». Не слушайте друзей, когда друг, который внутри
[Махатма М. о Хьюме]
Из книги Письма Махатм автора Ковалева Наталия Евгеньевна[Махатма М. о Хьюме] На ваше письмо мне придется ответить довольно длинным посланием. Прежде всего, могу сказать следующее: мистер Хьюм думает и говорит обо мне в таких выражениях, которые следует замечать лишь постольку, поскольку это сказывается на его образе мыслей, с
Ганди Мохандас Карамчанд «Махатма»
Из книги Великие исторические личности. 100 историй о правителях-реформаторах, изобретателях и бунтарях автора Мудрова Анна ЮрьевнаГанди Мохандас Карамчанд «Махатма» 1869–1948Один из руководителей и идеологов движения за независимость Индии от Великобритании.Мохандас Карамчанд Ганди родился 2 октября 1869 года в одном из маленьких княжеств Западной Индии. Древний род Ганди принадлежал к купеческой
1.5.1. Гражданское неповиновение и Махатма Ганди
Из книги автора1.5.1. Гражданское неповиновение и Махатма Ганди Вот некоторые из высказываний Субхаса Чандры Боса, касавшиеся завершения этапа ненасильственной борьбы с англичанами: «Сегодня наше положение аналогично положению армии, которая неожиданно сдалась без каких-либо условий
Глава 2. Махатма Ганди
Из книги автораМохандас Карамчанд Махатма Ганди
Из книги 10000 афоризмов великих мудрецов автора Автор неизвестенМохандас Карамчанд Махатма Ганди 1869–1948 гг. Политический и религиозный деятель, один из руководителей движения за независимость Индии. Бесстрашие обязательно для развития других благородных качеств. Разве можно без мужества искать истину или заботливо хранить любовь?В
МАХАТМА ГАНДИ (1869–1948)
Из книги 100 великих людей автора Харт Майкл ХМАХАТМА ГАНДИ (1869–1948) Махатма К. Ганди был выдающимся лидером движения за независимость Индии, и по одной этой причине некоторые считали, что он должен быть включен в основной список нашей книги. Но следует помнить, что Индия рано или поздно все равно бы освободилась от
ГАНДИ, Махатма
Из книги Большой словарь цитат и крылатых выражений автораГАНДИ, Махатма (Ганди, Мохандас Карамчанд) (Gandhi, Mahatma, 1869–1948), индийский политик 57 Ненасильственное сопротивление. // Nonviolence (Nonviolent resistance). «Young India», 14 янв. 1920 ? Shapiro, p. 299 «Nonviolence» – английская версия понятия «сатьяграха» (букв.: «стойкость в истине»); этот санскритский
ГАНДИ, Махатма
Из книги Всемирная история в изречениях и цитатах автора Душенко Константин ВасильевичГАНДИ, Махатма (Ганди, Мохандас Карамчанд)(Gandhi, Mahatma, 1869–1948), индийский политик11Ненасильственное сопротивление. // Non-violence. Nonviolent resistance (англ.).«Сатьяграха» (букв.: «упорство в истине») – санскритский неологизм, введенный Ганди как аналог «гражданского неповиновения» или
ГАНДИ Махатма
Из книги Формула успеха. Настольная книга лидера для достижения вершины автора Кондрашов Анатолий ПавловичГАНДИ Махатма Мохандас Карамчанд Ганди (1869–1948) – один из лидеров индийского национально-освободительного движения, его идеолог. Соотечественники наделили его титулом Махатма – «великая душа» и считают его «отцом нации».* * * Не слушайте друзей, когда Друг, который
Махатма Ганди и поиск прощения
Из книги Путь к изменению. Трансформационные метафоры автора Аткинсон МэрилинМахатма Ганди и поиск прощения После того, как Британия ушла из Индии в 1947 г., по стране прокатились волны убийств и насилия в результате столкновений между индусами и мусульманами. Единственным человеком, которому верили все индийцы, стремящиеся воплотить миролюбивые
Медленные инфекции - группа инфекционных заболеваний, преимущественно поражающих ЦНС, характеризующихся длительным инкубационным периодом и медленным, в течение нескольких месяцев или лет, нарастанием двигательных нарушений и психических расстройств, как правило, с неизбежным летальным исходом.
Возбудителем медленных инфекций бывают вирусы (подострый склерозирующий панэнцефалит, прогрессирующий краснушечный панэнцефалит, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефа- лопатия) или прионы (например, болезнь Крейтцфельдта-Якоба). К медленным вирусным инфекциям ЦНС могут быть также отнесены рассмотренные ранее хроническая форма клещевого энцефалита и ВИЧ-энцефалопатия, а также тропический спастический парапарез.
В МКБ-10 медленные инфекции ЦНС кодируются в рубрике А81 («Медленные вирусные инфекции центральной нервной системы»). Следует подчеркнуть, что, согласно современным представлениям, отнесение прионных заболеваний к вирусным инфекциям является ошибочным. Прион (от англ. Рго(етасеои8 1пГесИои8 раг- Ис1е - букв, белковая инфекционная частица) представляет собой белковую молекулу (прионный белок) и, в отличие от вирусов и других инфекционных частиц, не содержит нуклеиновой кислоты. Прионный белок и в норме содержится в клетках ЦНС, особенно головного мозга. Патологический прионный белок отличается от нормального измененной структурой и устойчивостью к ферментам, расщепляющим белки, - протеазам. Проникнув в клетку, прион вступает в контакт с нормальным прионным белком, изменяя его структуру и превращая его в патологический.
С накоплением в головном мозге патологического прионного белка связана целая группа нейродегенеративных заболеваний (см. ниже). Накопление прионного белка в нервных и глиальных клетках при большинстве прионных заболеваний сопровождается появлением в них многочисленных микроскопических вакуолей, которые придают ткани характерный губчатый (спонгиоформный) вид, поэтому морфологический субстрат прионных заболеваний определяется как спонгиоформная энцефалопатия.
К прионным заболеваниям человека относятся:
1. Болезнь Крейтцфельдта -Якоба:
а) спорадическая (идиопатическая);
б) семейная;
в) ятрогенная;
г) вариант болезни Крейтцфельдта-Якоба.
2. Болезнь Герстманна-Штраусслера-Шейнкера.
3. Фатальная инсомния:
а) семейная;
б) спорадическая;
Большинство случаев прионных заболеваний составляют больные со спорадической болезнью Крейтцфельдта-Якоба, происхождение которой остается неясным. В части случаев прионные заболевания имеют наследственный характер и связаны с мутацией гена, кодирующего прионный белок (болезнь Герстманна-Штраусслера-
Ш ейнкера, семейная болезнь Крейтцфельдта -Якоба, семейная фатальная инсомния). Только в небольшой части случаев прион- ные заболевания имеют явный инфекционный характер и связаны с передачей прионов от больных людей или, в строгом смысле, этого слова являются медленной инфекцией. Заражение может происходить при поедании продуктов, прежде всего мозговой ткани, содержащей большое количество прионов (куру и часть случаев болезни Крейтцфельдта-Якоба), а также при ряде медицинских манипуляций - пересадке твердой мозговой оболочки или роговицы от больных, введении препарата гормона роста, полученного из гипофиза больных, переливании крови (ятрогенная болезнь Крейтцфельдта- Якоба).
Но и в этих случаях важное значение в настоящее время придается наследственной предрасположенности.
А81.0 Болезнь Крейтцфельдта- ОФД. Та же, что и в МКБ-10
Якоба ПРФД. Спорадическая (идиопати-
Подострая губкообразная ческая) болезнь Крейтцфельдта-
энцефалопатия Якоба, экстрапирамидная форма с
развитием тяжелой деменции, аки- нетико-ригидного синдрома, мультифокальной корковой миоклонии, кинетического мутизма
Примечание. Болезнь Крейтцфельдта-Якоба устанавливается при наличии характерной клинической картины (начало в среднем и пожилом возрасте, быстро развившаяся - часто в течение 6 месяцев - деменция, мозжечковые, экстрапирамидные и пирамидные нарушения, миоклония, нарушения зрения), характерных изменениях ЭЭГ (трехфазные и поли- фазные комплексы острых волн на фоне уплощения ЭЭГ), повышение интенсивности сигнала от базальных ганглиев и таламуса на Т2-взвешенных МРТ-изображениях головного мозга и исключении других заболеваний. Клинический диагноз может быть подтвержден при исследовании био- птата мозга. При формулировании диагноза следует уточнить, является ли заболевание спорадическим (идиопатическим), семейным, ятрогенным (с указанием источника инфекции). У больных со спорадической болезнью по возможности указывают клинические формы:
1. Окципитальная (Хейденхайна) с преимущественным поражением задних отделов коры больших полушарий и ранним развитием корковой слепоты.
2. Атаксическая (Броунелла-Оппенгеймера) с преимущественным поражением мозжечка и ствола и ранним развитием мозжечковой атаксии.
3. Экстрапирамидная (Стерна-Гарсиа) с преимущественным поражением базальных ганглиев и таламуса и ранним развитием паркинсонизма и других экстрапирамидных синдромов.
4. Фронтальная (фронтопирамидальная) (Якоба) с преимущественным поражением лобной коры.
5. Амиотрофическая с преимущественным поражением нейронов передних рогов.
6. Панэнцефалопатическая (Мизутани) с диффузным поражением как серого, так и белого вещества больших полушарий.
Критерии спорадической формы болезни Крейтцфельдта-Якоба и варианта болезни Кретцфельдта-Якоба, связанного с употреблением в пищу продуктов, содержащих патологический прионный белок, представлены в приложении
А81.1 Подострый склерозирующий ОФД. Та же, что и в МКБ-10.
панэнцефалит ПРФД. Подострый склерозирую
щий панэнцефалит, быстро прогрессирующее течение с развитием деменции, мультифокальной рефлекторной миоклонии, генерализованных судорожных припадков, спастического тетрапареза
Примечание. Подострый склерозирующий панэнцефалит (син. энцефалит Давсона, энцефалит с включениями, лейкоэнцефалит Ван-Богарта) свя зывают с персистенцией измененнного вируса кори в клетках головного мозга. Диагноз устанавливается при наличии: 1) типичной клинической картины (нарастающая деменция, миоклонии, мозжечковая атаксия, пирамидный и экстрапирамидный синдромы); 2) дебюта в молодом возрасте (5-25 лет); 3) периодических комплексов на ЭЭГ (высокоамплитудные двухфазные, трехфазные или полифазные волны длительностью 2-3 с, повторяющиеся каждые 4-12 с и синхронные с миоклоническими по дергиваниями); 4) повышенного титра противокоревых антител в ЦСЖ;
5) мультифокальных изменений белого вещества и корковой атрофии при КТ или МРТ При формулировании диагноза указывается стадия заболевания:
1- я стадия: астения, изменения личности, апатия или раздражительность, возможны легкие неврологические симптомы (дизартрия, нарушение ко ординации, изменение почерка, дрожание, мышечные подергивания); продолжительность - не более несколько недель или месяцев.
2- я стадия: нарастание атаксии, появление и нарастание миоклонии, снижение интеллекта, присоединение эпилептических припадков, гиперкине- зов (по типу хореоатетоза или дистонии), атаксии, пирамидных нарушений
1 | 2 | 3 |
расстройств речи, нарушений праксиса и зрительно-пространственных функций, нарушения зрения вследствие хориоретинита, атрофии зрительных нервов, корковой слепоты. 3- я стадия: больной прикован к постели, контакт резко ограничен, больные способны лишь поворачивать голову на звук или свет, децеребрацион- ная ригидность, вегетативная нестабильность с тенденцией к гипертермии, нарушением потоотделения, тахикардией, дыхательными расстройствами, неукротимой икотой. 4- я (терминальная) стадия: контакт с больным невозможен, конечности фиксированы в положении флексии, мутизм, блуждающие движения глаз, постепенное развитие вегетативного состояния и комы |
||
А81.2 | Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопа- тия Многоочаговая лейкоэнцефалопатия БДУ | ОФД. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия ПРФД. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, быстро прогрессирующее течение с развитием выраженного псевдо- бульбарного синдрома, спастического тетрапареза, деменции |
Примечание. Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия чаще всего возникает при иммунодефицитных состояниях и связана с перси- стенцией в клетках головного мозга паповавирусов. На КТ и МРТ головного мозга выявляются множественные очаги в белом веществе головного мозга, ствола и мозжечка | ||
А81.8 | Другие медленные вирусные инфекции центральной нервной системы | ОФД - см. примечание |
Примечание. К подрубрике относятся другие медленные инфекции центральной нервной системы, вызываемые вирусами или прионами (прогрессирующий краснушный панэнцефалит, куру, фатальная инсомния, болезнь Г ерстманна- Ш атрусслера- Ш ейнкера) | ||
А81.9 | Медленные вирусные инфекции центральной нервной системы неуточненные Медленные вирусные инфекции БДУ | Код для статистического учета не- уточненных случаев с предположительным диагнозом «медленная инфекция ЦНС» |