Лейкоз у собак симптомы. Острый лимфобластный лейкоз у кошек и собак. Общее определение механизма развития

А.А. Шимширт , клиника экспериментальной терапии ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, ветеринарная клиника «Биоконтроль»

Лейкозы классифицируют по степени дифференцировки клеток и характеру течения заболевания на острые (низкодифференцированные) и хронические (высокодифференцированные).

Острые лейкозы
Средний возраст больных животных составляет примерно 5 лет, у немецких овчарок выявлена породная предрасположенность.
К острым лейкозам у собак и кошек относят: лимфобластный, миеломоноцитарный, миелобластный, моноцитарный, эритромиелобластный, мегакариобластный лейкозы. Данная группа заболеваний характеризуется тем, что не менее 50% состава костного мозга больных животных представлена клетками эритроидного ряда и более 30% - бластными клетками (низкодифференцированными опухолевыми клетками).
У собак содержание в периферической крови более 30% бластных клеток соответствует острому лейкозу, при этом у кошек лейкоформула (по бластным клеткам) в большинстве случаев остается без отклонений.

Лимфобластный лейкоз - редко описываемое лимфопролиферативное заболевание у животных, поскольку его сложно отличить от стадии лейкемизации мультицентричной формы лимфосаркомы. Однако существует ряд дифференциальных диагностических признаков: скорость развития клинических признаков, выраженная лимфаденопатия (47% случаев), длительность ремиссии и продолжительность жизни, выраженная лейкемизация периферической крови и костного мозга, паранеопластические проявления (при лейкозе у собак редко наблюдают клинические признаки гиперкальциемии, выражена анемия и тромбоцитопения). При этом большинство атипичных лимфоцитов ассоциированы с CD8 T-фенотипом (у человека преобладает В-иммунофенотип).

Миелобластный лейкоз встречается как у собак, так и у кошек. При этом у последних взаимосвязь этого заболевания ассоциирована с вирусом лейкемии кошек (FeLV-позитивность). Дифференциальная диагностика миелобластного лейкоза от лимфобластного основывается на иммуногистохимическом исследовании.

Миеломоноцитарный лейкоз в основном встречается у собак. При данном заболевании костный мозг замещен более чем на 30% миелобластами и монобластами.

Моноцитарный лейкоз характеризуется выраженным моноцитозом на фоне умеренной анемии. Острый моноцитарный лейкоз подразделяется на два вида - низкодифферцированный (монобласты и промоноциты составляют более 80% костного мозга) и умеренно дифференцированный (30-80%).

Эритромиелобластный лейкоз
Описан чаще у кошек, чем у собак. Его следует отличать от лейкоэритробластических реакций. При данном заболевании костный мозг пациента более чем на 50% замещается эритроидными клетками, при этом миело- и монобласты составляют менее 30%. Согласно литературным данным, эритроидные лейкозы в общем количестве острых лейкозов кошек составляет примерно 17,5%.

Мегакариобластный лейкоз
Встречается редко. Характеризуется появлением магакариобластов как в крови, так и в костном мозге. Наблюдается выраженная дегенерация мегакариоцитов (гипо-, гипергрануляция, анизоцитоз). Диагностика основывается на иммуногистохимическом исследовании.

Клинически большинство острых лейкозов характеризуется быстрым развитием выраженной кахексии, летаргическим состоянием, гематологическими расстройствами, сплено- и гепатомегалией, эпизодами лихорадки.
Диагностика основывается на данных клинического осмотра, гематогических показателях, результатах биопсии костного мозга. Дифференциация типа острого лейкоза зачастую невозможна без иммуногистохимического исследования.
Лечение острых лейкозов заключается в цитотоксической химиотерапии. Однако оно в большинстве случаев сопряжено с быстрым развитием миелосупрессивных эффектов. Прогноз считается крайне осторожным, только 30-40% животных реагируют на химиотерапевтическое лечение, при этом медиана продолжительности жизни составляет примерно 4 месяца. Пациентам, проходящим специфическое лечение, требуется инфузионная терапия, антибиотикотерапия препаратами широкого спектра действия, необходим контроль гематологических показателей, оценка геморрагических проявлений и тромбоза. В большинстве случаев химиотерапия основывается на различных модификациях протокола CHOP (циклофосфамид-винкристин-преднизолон).

Хронические лейкозы
К ним относят хронические: миелоцитарный лейкоз, нейтрофильный лейкоз, эозинофильный лейкоз, базофильный лейкоз, эритремию/истинную полицитемию, эссенциальную тромбоцитемию, первичную макроглобулинемию Вальденстрема.
Хронический миелопролиферативный лейкоз характеризуется замещением костного мозга бластными клетками менее чем на 30%.
Хронический нейтрофильный лейкоз встречается у собак и характеризуется длительным лейкоцитозом с преобладанием метамиелоцитов, миелоцитов, промиелоцитов. В костном мозге нарушено миелоидэритроидное соотношение. Наблюдается инфильтрация опухолевыми клетками селезенки, печени.
Хронический эозинофильный лейкоз встречается редко. В основном болеют кошки (FeLV-негативные). Проявляется в эозинофильной инфильтрации костного мозга, внутренних органов, эозинофилии в периферической крови. В отличие от эозинофильного синдрома кошек преобладают молодые, незрелые клеточные формы.
Базофильный лейкоз - редкое заболевание собак и кошек. Выражена базофилия, сопряженная с резким сдвигом ядра влево в лейкограмме. Необходима четкая морфологическая дифференциация базофилов от мастоцитов, которые могут появляться в крови и костном мозге, а в случаях диссеминации - от мастоцитомы.

Эритремия (полицитемия Vera) - высокодифференцированная форма лейкоза с поражением клеток эритроидного ряда. Это заболевание следует отличать от относительной вторичной эритремии (на фоне дегидратации, сердечно-сосудистых
заболеваний и т.д.). Характеризуется истинная полицитемия увеличением общего объема эритроцитов (PCV)
на фоне нормального парциального давления кислорода крови (PO2). Эритремия выражается в развитии неврологического дефицита, геморрагических проявлениях, гиперемии слизистых оболочек, спленомегалии. При этом может наблюдаться нейтрофилия. Согласно ряду клинических наблюдений, уровень сывороточного эритропоэтина крови животных не имеет диагностического значения при полицитемии Vera.

Эссенциальная тромбоцитемия - крайне редкое онкологическое заболевание у домашних животных. Его необходимо отличать от длительного тромбоцитоза. В некоторых литературных источниках описаны случаи заболевания собак эссенциальной тромбоцитемией с характерной неопластической инфильтрацией костного мозга мегакариоцитами и мегакариобластами
на фоне их отсутствия в периферической крови. При этом у больных животных была отмечена базофилия крови и спленомегалия.

Первичная макроглобулинемия Вальденстрема - разновидность хронического лимфопролиферативного заболевания, характеризующаяся опухолевой пролиферацией гиперсекретирующими IgM лимфоцитов. Описано всего несколько клинических случаев, и все они сопровождаются инфильтративными поражениями селезенки, печени и лимфатических узлов. Клинические признаки зачастую аналогичны таковым при синдроме повышенной вязкости крови.

Хронические лейкозы собак и кошек характеризуются вялотекущим течением с умеренно выраженными гематологическими расстройствами, вторичной инфильтрацией селезенки, печени, лимфаденопатией. Диагностика основывается на исследовании состава периферической крови и биоптатов костного мозга, на иммуногистохимическом исследовании.
Прогноз считается более благоприятным по сравнению с острым лейкозом, медиана продолжительности жизни составляет около 1 года, ремиссия может достигать полутора лет.
Лечение включает длительный прием хлорамбуцила в дозе 0,1-0,2 мг/кг, преднизолона, циклофосфамида, производных нитрозомочевины (CCNU 30 мг/м2), возможны модификации протоколов CHOP и ACHOP (адриомицин-циклофосфамид-винкристин-преднизолон).
Таким образом, лейкозы включают в себя обширную группу лимфо- и миелопролиферативных заболеваний собак и кошек. Характеризуются разнообразием клинических и морфологических признаков, которые во многом определяют тактику лечения, прогноз и исход заболевания.

Лейкоз - это злокачественное хроническое опухолевое заболевание кроветворной и лимфоидной тканей, возникающее из-за того, что клетки перестают дифференцироваться и выполнять свои специфические функции (данное явление называется анаплазией).

Лейкоз у собак возникает в результате мутацииклеток-предшественниц лимфоцитов.Проникновение не дифференцированных клеток (бластов) в ткани костного мозга, селезенки и печени сопровождается угнетением кроветворения (гемопоэза) илимфоцитопоэза (процесса образования лимфоцитов).

Провоцирующими факторами у собак могут быть наследственная предрасположенность, ионизирующее излучение, онковирусы и некоторые химикаты.

Болеют, в основном, породы крупных и средних размеров (немецкие, кавказские овчарки, боксеры, ротвейлеры, лабрадоры- ретриверы) в возрасте от 3 до 8 лет.

Чаще всего у собак встречается лимфолейкоз и лимфосаркома (злокачественная лимфома).

Лимфосаркома (злокачественная лимфома)

Лимфосаркома – это опухоль, возникающая из юных или зрелых лимфоидных клеток. При этом, как правило, системном заболевании чаще всего поражаются такие органы, как лимфатические узлы, селезенка и печень. Лимфосаркома у собак значительно распространена, на неё приходится более 80% всех опухолей кроветворной системы. Злокачественная лимфома классифицируется по различным гистологическим и иммунологическим критериям (происхождение из Т- или В-лимфоцитов, степень созревания и др.), что отчасти имеет значение для прогноза и лечения.

Симптомы:

Клиническая картина зависит прежде всего от локализации опухоли. По анатомической локализации различают мультицентрическую (множественную, как правило, в лимфоузлах), средостенную («лейкоз тимуса»), желудочно-кишечную, экстранодальную (вне лимфоузлов) формы злокачественной лимфомы у собак.

Самая распространенная форма (до 85%)- мультицентрическая, сопровождающаяся генерализованным безболезненным увеличением периферических лимфоузлов. Как правило, начало течения болезни бессимптомно, а в дальнейшем развиваются общие неспецифические нарушения, такие как апатия, анорексия (отказ от еды), лихорадка, исхудание, также возможна диарея и рвота, а на поздних стадиях возникает анемия.

На лимфосаркому желудочно-кишечного тракта приходится около 5-7% случаев. Различают солидные и диффузные формы злокачественной лимфомы желудочно-кишечного тракта. Первые характеризуются появлением одного или нескольких солидных опухолевых узлов в желудке или кишечнике, а также сопутствующих лимфоузлах и сопровождаются симптомами частичной или полной непроходимости кишечника, включающими анорексию, рвоту и исхудание. Диффузная форма, как правило, проявляет себя диареей и потерей белка (гипопротеинемией).

Лабораторная диагностика

Клинический анализ крови . В большинстве случаев лимфосаркомы значительных изменений картины крови не наблюдается. Численность лейкоцитов может быть нормальной, пониженной или повышенной, аномальные клетки в циркулирующей крови обнаруживаются лишь в редких случаях. Иногда наблюдается умеренная анемия, отражающая хроническую болезнь. При значительной инфильтрации костного мозга возможны тяжелые нарушения кроветворения, приводящие к анемии, лейкопении (снижению количества лейкоцитов), тромбоцитопении(снижению количества тромбоцитов) и лейкемии (лимфобласты в периферической крови).

Биохимические изменения сыворотки крови органоспецифичны и зависят от имеющихся осложнений в том или ином органе.

Дифференциальная диагностика

Симптомы злокачественной лимфомы могут быть похожи на симптомы почти любой болезни, протекающей с увеличением лимфатических узлов, селезёнки, печени и/или с изменением картины крови и костного мозга. Подобные изменению могут сопровождать и инфекционный и аутоиммунный процессы.

Клинические симптомы, результаты рентгена или УЗИ, а иногда и лабораторных исследований часто бывают типичными для лейкоза собак. Для уточнения диагноза в большинстве случаев достаточно цитологического анализы клеток из измененного лимфатического узла или другого органа (селезенки, печени, костного мозга). В неясных случаях показано гистологическое исследование удаленного лимфоузла или фрагмента ткани, взятого с помощью полой биопсийной иглы.

Лечение

Лимфосаркома – это одна из тех злокачественных опухолей, которые наиболее хорошо поддаютсяхимиотерапевтическому лечению у собак. В 10-20% случаев возможно даже излечение. Целью лечения является достижение быстрой и полной инволюции опухоли (полной ремиссии, в зависимости от схемы лечения она возможна в 75-90% случаев) или ремиссии с хорошим качеством жизни. При рецидиве можно попытаться интенсифицировать лечение и добиться новой ремиссии.

В последние годы появилось множество схем лечения, различающихся эффективностью, сроком выживания и частотой нежелательных явлений, а также сложностью выполнения. В целом, протокол тем эффективнее, чем больше препаратов используется в сочетании. Наиболее эффективными препаратами для терапии лимфосаркомы являются доксорубицин, L-аспарагиназа, винкристин и циклофосфамид. Кроме того, нередко используются такие препараты, как преднизолон, хлорамбуцил, метотрексат, актиномицин-D, митоксантрон, ломустин и дакарбазин. Комбинированная химиотерапия (преднизолон два раза в сутки и винкристин внутривенно один раз в неделю) в некоторых случаях может вызвать частичную или кратковременную полную ремиссию. Хирургические методы лечения применяются прежде всего при обструктивных (преграждающих) лимфосаркомах желудочно-кишечного тракта, иногда при локализованных кожных лимфомах.

Прогноз

Без лечения смерть наступает примерно через 2-3 месяца. При химиотерапии несколькими препаратами вероятность ремиссии велика и может превысить один год, примерно в 20% случаев- до нескольких лет. При лимфосаркоме желудочно-кишечного тракта и всех остальных формах прогноз неблагоприятный.

Лимфоидный лейкоз (лимфолейкоз)

В отличие от лимфосаркомы, при которой опухоли развиваются в периферических органах лимфатической системы (лимфоузлах), при лимфолейкозе происходит синтез лимфоидных клеток в костном мозге и их выход в кровь,то есть то, что называется лейкемией . Лимфолейкоз у собак встречается примерно в пять раз реже, чем лимфосаркома.

В зависимости от типа клеток и клинического течения различают острый и хронический лимфобластный лейкозы. При остром лимфобластном лейкозе наблюдается выраженная инфильтрация костного мозга незрелыми лимфобластами с вытеснением нормальных клеток. В большинстве случаев наблюдается наличие лимфобластов в периферической крови. Если опухолевые клетки не выходят в кровеносное русло, говорят об алейкемическом лейкозе . По мере прогрессирования заболевания может развиваться вторичная инфильтрация лимфоузлов, селезенки, печени и нелимфоидных органов. При хроническом лимфобластном лейкозе опухолевая популяция в костном мозге состоит из зрелых лимфоцитов, а численность лимфоцитов в крови может достигать больших значений, хотя морфологически они не отличаются от нормальных в отличие от лимфобластов.

Симптомы

При остром лимфобластном лейкозе развиваются анемия, лейкопения и тромбоцитопения с восприимчивостью к инфекциям, склонностью к кровотечениям, а также признаками недостаточности органов из-за их инфильтрации. Смерть наступает через несколько дней, максимум – через несколько недель.

Хронический лимфобластый лейкоз, встречающийся чаще, медленно прогрессирует, сначала протекает бессимптомно и обычно обнаруживается случайно по сильному лимфоцитозу. Затем постепенно появляются общие симптомы: анемия, полидипсия (повышенная жажда), полиурия (повышенное мочеиспускание), увеличение лимфоузлов, спленомегалия (увеличение селезенки).

Лабораторные исследования

Клинический анализ крови. Изменения крови включают абсолютный массивный лимфоцитоз с незрелыми лимфобластами, если это острый лимфобластный лейкоз, или зрелыми лимфоцитамив случае хронического. Изменения картины крови при хронической форме выражены меньше, чем при острой. При алейкемических лейкозах в анализе крови нет бластных форм и поставить диагноз можно только после исследования пунктата костного мозга.

Дифференциальная диагностика

Реактивный лейкоцитоз или лимфоцитоз могут наблюдаться не только при лейкозах, но и при тяжело протекающих инфекциях, сепсисе, травмах, гнойных процессах, сопровождающихся выраженной интоксикацией, при аллергических, аутоиммунных заболеваниях и т.д.

Лечение

Перспективы лечения хронической формы более благоприятны, чем лечение лейкоза у собак в острой форме. В случаях бессимптомного заболевания, обнаруженного случайно, достаточно наблюдение. Лечение можно начинать после повышения количества лейкоцитов или появления симптомов заболевания. Цитотоксином первого выбора является хлорамбуцил, дополнительно можно применять винкристин или преднизолон. Сначала необходимо еженедельное контрольное исследование крови. В последующем его можно делать реже или при появлении клинических симптомов.

Прогноз

Прогноз при острой форме заболевания неблагоприятный. При хронической в зависимости от симптомов лечение позволяет добиться продолжительности жизни в течение 10-30 месяцев, однако полное излечение, к сожалению, невозможно.

Лейкоз у собак — это злокачественное хроническое опухолевое заболевание лимфоидной и кроветворной тканей.

Причина его возникновения в том, что клетки перестают выполнять свои специфические функции и мутируют. Проникновение таких клеток в ткани селезенки, костного мозга и печени угнетает кроветворение и процесс образования лимфоцитов. Провоцируют заболевание ионизирующее излучение, наследственная предрасположенность, некоторые химикаты и онковирусы.

В основном лейкозом болеют крупные и средние породы старше трех лет:

• кавказские и немецкие овчарки,
• ротвейлеры,
• боксеры,
• лабрадоры- ретриверы.

У собак чаще всего встречается лимфолейкоз. При нем лимфоидные клетки синтезируются в костном мозге и выходят в кровь.

Симптомы лейкоза у собак

Заболевание может развиваться в острой и хронической форме. При остром течении в течение нескольких дней развивается анемия, тромбоцитопения и лейкопения, возникают кровотечения, а организм особенно восприимчив к инфекциям.

Смерть наступает максимум – через несколько недель. Чаще встречается хронический лимфобластый лейкоз, который прогрессирует медленно и поначалу протекает бессимптомно. Постепенно начинает проявляться анемия, повышенная жажда и учащенное мочеиспускание, лимфоузлы и селезенка увеличиваются.

Лечение лейкоза у собак

Для уточнения диагноза необходимо . Также может понадобиться исследование пунктата костного мозга, чтобы отличить реактивный лейкоцитоз от тяжело протекающих инфекций, травм, сепсиса, гнойных процессов, а также аутоиммунных и аллергических заболеваний.

Более благоприятны перспективы лечения хронической формы, в отличие от лейкоза в острой форме. Если заболевание, протекающее бессимптомно, обнаружено случайно, достаточно лишь наблюдения за его течением. Лечение должно начинаться только после появления первых симптомов заболевания и повышения количества лейкоцитов.

Для лечения применяются цитотоксины, в частности хлорамбуцил. Дополнительно может быть использован преднизолон или винкристин. Также необходимо еженедельно проводить контрольное исследование крови. При острой форме заболевания прогноз неблагоприятный.

При хронической возможность излечения зависит от симптомов. Тем не менее, полное излечение пока невозможно. Лечение позволяет добиться лишь увеличения продолжительности жизни на 10-30 месяцев.

Без иммунной системы ни мы, ни наши домашние животные долго прожить не сможем. Только она защищает нас от огромного количества потенциально смертельных микроорганизмов, живущих во внешней среде. Тем опаснее любые ее патологии, к которым относится и лейкопения у собак.

Так называется состояние, при котором количество лейкоцитов в крови падает заметно ниже нормы. Так как эти клетки играют одну из ключевых ролей в деле защиты организма от инфекционных заболеваний, последствия могут быть крайне тяжелыми. Существует много возможных причин такого состояния: генетическая предрасположенность, рак, некоторые виды лекарственных препаратов и т.д.

Особенно распространены различные формы нейтропении, то есть патологии, при которых в крови резко падает доля нейтрофилов. В сравнительно недавнем прошлом считалось, что лейкопения как у собак, так и у других домашних животных – явление, по большей части, врожденное (генетически обусловленное). Но сегодня уже доказано, что большая часть лейкопений относится к числу приобретенных заболеваний.

Но и генетические патологии со счетов сбрасывать не стоит. Особенно «повезло» в этом плане колли. Замечено, что животные этой породы со светлым носом практически наверняка являются носителем дефектного гена, связанного с недостаточной выработкой лейкоцитов в костном мозге. Таких щенков можно выявить в очень раннем возрасте, так как они меньше по размерам, слабее, часто страдают от диареи и проблем с суставами. Многие из них умирают в течение первых трех месяцев жизни, но прочие выживают… и активно используются в воспроизводстве, лишь увеличивая распространенность ненормального гена.

Читайте также: Глисты в кале у собаки: что делать, чем лечить?

Иные предрасполагающие факторы

Бельгийские овчарки (Тервюрен) также имеют «некачественный» ген, однако его действие проявляется значительно мягче. Как правило, у представителей этой породы часто наблюдается несколько сниженное количество лейкоцитов в крови, но реальной опасности для здоровья и жизни собаки при этом нет.

Последствия и лечение

Так как лейкоциты играют чрезвычайно важную роль в формировании , о последствиях их нехватки догадаться несложно. Собаки с этой патологией страдают от постоянных расстройств пищеварения бактериальной этиологии, у них часты заболевания верхних дыхательных путей и суставов, такие животные часто бывают вялыми и малоподвижными без каких-либо видимых причин.

Внимание,никакая прививка собаке при лейкопении ставится не должна! Точнее, так делать нежелательно. Причина вполне логична – вряд ли при довольно опасной патологии у пса сформируется хоть сколько-то нормальный иммунитет. Более того, не исключено даже развитие аутоиммунных патологий. Хотя это, конечно, крайний случай.

Диагностика простейшая – микроскопическое исследование крови. Желательно не ограничиваться одним мазком, а проверить несколько, разбив исследования на две-три недели. Так можно удостовериться, что в данном случае приходится иметь дело именно с лейкопенией, а также своевременно отследить динамику процесса.

Лейкоз собак – опухолевое заболевание кроветворной системы, возникающее вследствие мутаций, которые провоцируют изменения в геноме соответствующей клетки, предшественницы костного мозга.

Заболевание сопровождается неопластической (опухолевой) инфильтрации костного мозга, которая, по мере распространения раковых клеток по организму дополняется вторичной инфильтрацией желудочно-кишечного тракта, печени, селезенки, нервной ткани. При лейкозе у собак опухолевые клетки можно увидеть в периферической крови.

Формы заболевания и клинические признаки

Выделяют острую и хроническую формы. Первая протекает гораздо быстрее и агрессивнее и клинические признаки при ней, как правило, проявляются сильнее. Хронический лейкоз может протекать скрытно и без клинических признаков, и животное способно жить долго даже без лечения.

Причины, по которым появляется данное заболевание у собак доподлинно неизвестны, однако предполагается роль генетических факторов. В отличие от кошек у собак не было найдено вирусов, ответственных за возникновение данного заболевания.

Как протекает болезнь и в чем выражаются симптомы лейкоза у собак? Обычно владелец видит признаки патологии, лежащие на поверхности, такие как потеря аппетита, потеря массы тела, бледные слизистые оболочки, животное может быть более подвержено инфекциям, либо наблюдаются спонтанные кровотечения и плохая свертываемость крови.

Диагностика

При подозрении на лейкоз необходимо провести стандартное онкологическое обследование - общий и биохимические анализы крови, УЗИ брюшной полости, рентген грудной клетки. В отдельных случаях, когда этих данных недостаточно для постановки диагноза, прибегают к биопсии костного мозга.

Лечение и прогноз

Как и при других опухолевых заболеваниях крови лечение лейкоза у собак подразумевает проведение химиотерапии. Обычно используются протоколы с включением нескольких препаратов (хлорамбуцил, СОР, АСОР, висконсин-медисон). Прогноз при хронической форме болезни считается более благоприятным, чем при остром течении. В среднем выживаемость составляет примерно 12 месяцев, а ремиссия может длиться до 1,5 лет.

Статья подготовлена врачами онкологического отделения «МЕДВЕТ»
© 2014 СВЦ «МЕДВЕТ»