Это архив!

Активное-действующее вещество / начало: интерферон альфа

Альтевир; Альфарона; Альфаферон; Виферон ; Вэллферон; Генферон ; Герпферон; Гиаферон; Гриппферон ; Диаферон; Интераль; Интерлок; Интерферон ; Интерферон альфа; Интерферон альфа-2 рекомбинантный; Интерферон альфа-2 человеческий; Интерферон лейкоцитарный человеческий; Интрон А; Инфагель; Инферон; Лайфферон; Лейкинферон; Локферон; Реальдирон; Реаферон-ЕС ; Реаферон-ЕС-липинт; Реколин; Роферон А; Свеферон; Эберон (Эберон альфа); Эгиферон.

Интерферон альфа - иммуномодулятор, противовирусное и противоопухолевое средство. Интерферон альфа ингибирует репликацию и транскрипцию вирусов и хламидий. Обладает антипролиферативным действием, препятствуют пролиферации клеток, в особенности опухолевых. Позволяет "нормализовать" неопластическую трансформацию клеток и ингибировать опухолевый рост. Благодаря иммуномодулирующей активности, происходит нормализация иммунного статуса.
Раствор для инъекций применяется при инфекционных заболеваниях (гепатит В, В+D, С, остроконечные кондиломы и ларингопапилломатоз, энцефалит и менингоэнцефалит, конъюнктивит, кератоконъюнктивит, цитомегаловирусная инфекция, герпес, хламидиоз, уреаплазмоз, токсоплазмоз, простатит), онкологических заболеваниях (острый лимфобластный лейкоз, волосатоклеточный лейкоз, неходжкинская лимфома, кожная Т-клеточная лимфома, грибовидный микоз и синдром Сезари, хронический миелолейкоз, множественная миелома, тромбоцитоз, саркома Капоши на фоне СПИДа, карцинома почки, рак яичников, поверхностный рак мочевого пузыря, злокачественная меланома, базально-клеточная карцинома кожи), других заболеваниях (ювенильный ревматоидный артрит, рассеянный склероз).
Суппозитории применяют в комплексном лечении различных инфекционно-воспалительных заболеваний (пневмония, менингит, пиелонефрит, гепатит В, С, D, герпетическая инфекция, цитомегаловирусная инфекция, хламидиоз, уреаплазмоз, микоплазмоз, кандидоз, гарднереллез, трихомониаз, папилломатоз, простатит).
Внутрь применяют при остром и хроническом гепатите В.
Интраназально применяется при гриппе, ОРВИ.
Конъюнктивально - при вирусных заболеваниях глаз (кератит, кератоувеит, конъюнктивит), вызываемые Herpes simplex и Herpes zoster.
Наружно в виде мази - для лечения поражений кожи и слизистых, вызванных вирусами герпеса.

Активное-действующее вещество:
Интерферон альфа / Интерферон альфа-2a / Интерферон альфа-2b / Interferon alpha / Interferon alpha-2a / Interferon alpha-2b.

Лекарственные формы:
Раствор для инъекций (порошок для приготовления раствора для инъекций).
Свечи (суппозитории).
Раствор для приема внутрь (порошок для приготовления раствора для приема внутрь).
Мазь.
Раствор для местного применения (порошок для приготовления раствора); назальные капли; глазные капли.

Интерферон альфа

Острый лимфобластный лейкоз у детей:
В периоде ремиссии после окончания индуктивной химиотерапии (на 4-5-м месяце ремиссии) - по 1 млн. ME 1 раз в неделю в течение 6 месяцев, затем 1 раз в 2 недели в течение 24 месяцев. Одновременно проводят поддерживающую химиотерапию.

Волосатоклеточный лейкоз:
Рекомендуемая начальная доза - по 3 млн. МЕ п/к или в/м ежедневно (в течение 2 месяцев); поддерживающая (после нормализации гемограммы) - 1-3 млн. МЕ 3 раза в неделю (6 месяцев и более). Нормализация разных гематологических показателей обычно наступает через 2 месяца от начала терапии. При непереносимости начальную дозу уменьшают до 1.5 млн. МЕ три раза в неделю. Минимальная эффективная доза за курс лечения не установлена (~ 420-600 млн. ME). Продолжительность лечения: больные должны получать лечение на протяжении 6 месяцев, после чего врач должен решить, следует ли продолжить терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Лечение проводилось до 20 месяцев подряд. Оптимальная продолжительность терапии при волосатоклеточном лейкозе не установлена. Уровень гемоглобина, количество тромбоцитов, гранулоцитов и волосатых клеток в периферической крови и в костном мозге следует мониторировать в течение всего периода лечения. Если отмечается улучшение гематологических показателей, терапию следует продолжить, пока лабораторные показатели будут оставаться стабильными около 3 месяцев. Возобновление терапии интерфероном альфа у пациентов, которым лечение по каким-то причинам было прервано, приводит к улучшению состояния более чем в 90% случаев. Предварительная спленэктомия замедляет скорость развития терапевтического эффекта Интерферона альфа.

Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности:
При назначении дополнительно к химиотерапии (с лучевой терапией или без нее) интерферон альфа удлиняет безрецидивную выживаемость и выживаемость без прогрессирования. Интерферон альфа следует назначать как поддерживающую терапию после стандартной химиотерапии (с лучевой терапией или без нее). Начальная доза - 3 млн. МЕ (или 5 млн. МЕ/м^2) 3 раза в неделю в течение не менее 12 месяцев. Лечение нужно начинать как можно раньше при улучшении состояния больного, обычно через 4-6 недель после химио- и лучевой терапии. Можно также назначать одновременно с традиционными схемами химиотерапии (например, в комбинации с циклофосфамид ом, преднизолон ом, винкристином и доксорубицин ом) по 3 млн. МЕ (или 5 млн. МЕ/м^2) п/к или в/м с 22 по 26 день каждого 28-дневного цикла. В таком случае лечение интерфероном альфа можно начинать одновременно с химиотерапией.

Кожная Т-клеточная лимфома (КТКЛ):
Интерферон альфа может оказывать эффект у больных прогрессирующей кожной Т-клеточной лимфомой, в том числе рефрактерной к традиционной терапии. Начальная доза (у больных старше 18 лет) - 3 млн. МЕ п/к или в/м ежедневно; дозу увеличивают в течение 12 недель до максимальной дозы, составляющей 18 млн. МЕ ежедневно. Рекомендуется увеличивать дозу по следующей схеме: 1-3-й день - 3 млн. МЕ в сутки, 4-6-й день - 9 млн. МЕ в сутки, 7-84 день - 18 млн. МЕ в сутки. Продолжительность лечения: больные должны получать Интерферон альфа не менее 8 недель, предпочтительно - 12 недель, после чего врач должен решить, следует ли продолжить терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). По окончании 3 месяцев переходят на поддерживающее лечение: по 6-12 млн. МЕ 3 раза в неделю. Лечение проводилось до 40 месяцев подряд. Оптимальная продолжительность лечения интерфероном альфа при КТКЛ не установлена. У больных, положительно реагирующих на лечение, его надо продолжать не менее 12 месяцев, чтобы максимально увеличить вероятность достижения полной ремиссии и повысить вероятность длительной ремиссии. Примерно у 40% больных с КТКЛ объективного противоопухолевого эффекта добиться не удается. Частичная ремиссия наблюдается обычно в пределах 3 месяцев лечения, а полная - в пределах 6 месяцев, хотя иногда для достижения наилучшего эффекта требуется 12 месяцев терапии.

Грибовидный микоз и синдром Сезари:
Интерферон альфа индуцирует клиническую регрессию язв, когда вводится в ткань в дозе 1 или 2 млн. МЕ 3 раза в неделю в течение 4 недель. Участок или участки введения следует обработать ватным тампоном со спиртом. При введении игла должна находиться в положении почти параллельном поверхности кожи. Интерферон альфа вводят в поверхностный слой дермы ниже пятна или язвы, используется тонкая игла (30 калибр) и шприц объемом 1 мл. Следует избегать более глубокого (подкожного) введения лекарства. Необходимо повторять данную процедуру 3 раза в неделю в течение 4 недель, в общей сложности 12 инъекций в очаг поражения. После достижения клинического эффекта назначают поддерживающую терапию по 3 млн. ME один раз в неделю в течение 6-7 недель. Иногда целесообразно чередовать внутримышечное введение Интерферона альфа по 3 млн. ME и внутриочаговое по 2 млн. ME в течение 10 дней. У больных эритродермической стадией грибовидного микоза при повышении температуры свыше 39°С и в случае обострения процесса введение Интерферона альфа следует прекратить.

Хронический миелолейкоз (ХМЛ):
Интерферон альфа показан для лечения больных в хронической стадии хронического миелолейкоза, положительных по филадельфийской хромосоме. Можно ли считать интерферон альфа препаратом, излечивающим данное заболевание, пока неясно. Исследования показали высокую вероятность положительного ответа на терапию интерфероном альфа у пациентов в хронической фазе заболевания, независимо от предшествующей терапии. В отличие от цитотоксической химиотерапии, интерферон альфа может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, продолжающейся более 40 месяцев. Лечение в полной дозе следует начинать как можно раньше и продолжать до полной гематологической ремиссии. Начальная доза (у больных старше 18 лет) - 3 млн. МЕ (4-5 млн МЕ/м^2) п/к или в/м ежедневно, под контролем показателей общего анализа крови. Эту дозу увеличивают каждую неделю на протяжении 8-12 недель до максимальной дозы, составляющей 9 млн. МЕ/сут. Рекомендуется следующая схема постепенного увеличения дозы: 1-3-й день - 3 млн МЕ в сутки, 4-6-й день - 6 млн МЕ в сутки, 7-84-й день - 9 млн МЕ в сутки. У пациентов, чувствительных к терапии, гематологический ответ наблюдается через 2-3 месяца от начала лечения. Минимальная эффективная доза за курс лечения не установлена (~ 210-540 млн ME). Продолжительность лечения: больные должны получать Интерферон альфа не менее 8 недель, предпочтительно - 12 недель, после чего врач должен решить, следует ли продолжить терапию (при наличии эффекта) или прекратить ее (при отсутствии динамики гематологических показателей). При наличии клинического эффекта лечение продолжается до достижения полной гематологической ремиссии, но не дольше 18 месяцев. Всем больным с полной гематологической ремиссией следует продолжать лечение по 9 млн. МЕ в сутки (оптимальная доза) или 9 млн. МЕ три раза в неделю (минимальная доза), чтобы как можно скорее достичь цитогенетической ремиссии. Оптимальная продолжительность лечения хронического миелолейкоза интерфероном альфа не установлена, хотя есть наблюдения цитогенетической ремиссии длительностью 2 года после начала лечения. Эффективность, безопасность и оптимальные дозы интерферона альфа для детей с ХМЛ не установлены.
Тромбоцитоз часто сопровождает хронический миелолейкоз и является основным признаком эссенциальной тромбоцитемии. Клинически тяжелый тромбоцитоз проявляется большой частотой тяжелого тромботического диатеза. Интерферон альфа за несколько дней снижает число тромбоцитов, уменьшает частоту сопутствующих тромбогеморрагических осложнений и не обладает лейкозогенным потенциалом. Поэтому при лечении больных с чрезмерным тромбоцитозом при хроническом миелолейкозе и других миелопролиферативных заболеваниях рекомендуется применять нелейкозогенную терапию Интерфероном альфа.
В случае тромбоцитоза при хроническом миелолейкозе рекомендуется следующая схема повышения дозы: 1-3-й день - 3 млн. МЕ в сутки, 4-6-й день - 6 млн. МЕ в сутки, 7-84-й день - 9 млн. МЕ в сутки. Продолжительность лечения: больные должны получать Интерферон альфа не менее 8 недель, предпочтительно - не менее 12 недель, после чего врач должен решить, следует ли продолжать лечение (при наличии эффекта) или прекратить его (при отсутствии динамики гематологических показателей).

Тромбоцитоз, связанный с миелопролиферативными заболеваниями:
В случае тромбоцитоза при миелопролиферативных заболеваниях (кроме хронического миелолейкоза) рекомендуется следующая схема повышения дозы: 1-З-й день - 3 млн. МЕ в сутки, 4-30-й день - 6 млн. МЕ в сутки. Продолжительность лечения: чтобы поддерживать число тромбоцитов в пределах нормы, обычно бывает достаточной хорошо переносимая суточная доза в 1-3 млн. МЕ 2–3 раза в неделю. Каждому больному следует, однако, индивидуально подбирать максимальную переносимую дозу.

Саркома Капоши на фоне СПИДа:
Оптимальный режим дозирования Интерферона альфа для лечения саркомы Капоши на фоне СПИДа не установлен. Вероятность того, что больные с саркомой Капоши на фоне СПИДа положительно отреагируют на терапию, выше в том случае, если в анамнезе у них нет оппортунистических инфекций, симптомов группы В (потеря веса более 10%, температура выше 38С при отсутствии известного очага инфекции, ночная потливость), а исходное число Т4-лимфоцитов превышает 200 клеток в 1 мкл. Эффективность продемонстрирована в дозе 30 млн. МЕ/м^2 ежедневно или 3 раза в неделю, подкожно или внутримышечно.
В/м введение. Начальная доза: больным в возрасте 18 лет и старше Интерферон альфа следует вводить п/к или в/м в течение 10-12 недель, постепенно доводя суточную дозу не менее, чем до 18 млн. МЕ, а по возможности - до 36 млн. МЕ. Рекомендуется повышать дозу по следующей схеме: 1-3-й день - 3 млн. МЕ в сутки, 4-6-й день - 9 млн. МЕ в сутки, 7-9-й день - 18 млн. МЕ в сутки, при переносимости увеличивая дозу на 10-84 день до 36 млн. МЕ в сутки. Поддерживающая доза: п/к или в/м 3 раза в неделю в максимальной дозе, переносимой больным, обычно 9-18 млн. МЕ, но не превышающей 36 млн. МЕ. Частота ремиссии у больных с саркомой Капоши на фоне СПИДа, получавших Интерферон альфа в суточной дозе 3 млн. МЕ, была меньше, чем при назначении рекомендованных доз. Продолжительность лечения: для определения реакции на лечение следует документировать динамику опухоли. Больные должны получать Интерферон альфа не менее 10 недель, предпочтительно - 12 недель, после чего врач должен решить, следует ли продолжить терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Лечение проводилось до 20 месяцев подряд. Оптимальная продолжительность лечения Интерфероном альфа саркомы Капоши на фоне СПИДа не установлена. При наличии клинического эффекта лечение нужно продолжать, по крайней мере, до исчезновения опухоли. Примечание: после прекращения терапии Интерфероном альфа саркома Капоши часто рецидивирует.
В/в введение. Капельно в дозе 36 - 50 млн. МЕ/кв^м вводят (30-минутная инфузия) ежедневно в течение 5 дней. Затем 9-дневный интервал, после которого следует очередной курс 5-дневного лечения. Если отмечается стабилизация состояния или достигнут эффект от проводимой терапии, необходимо продолжать лечение, пока не будет достигнута полная ремиссия опухолевого процесса или пока не потребуется отмена лечения в связи с тяжелой сопутствующей инфекцией или развитием выраженных нежелательных явлений. Поддерживающая доза: см. в/м введение.
В клинических исследованиях пациенты с ВИЧ-инфекцией и саркомой Капоши получали Интерферон альфа в комбинации с зидовудином. Большинство пациентов хорошо переносили следующую схему лечения: Интерферон альфа в дозе 10 млн. МЕ/м^2 ежедневно; зидовудин - 200 мг каждые 4 часа. Следует индивидуализировать дозирование каждому пациенту с учетом переносимости и ответа на терапию.
Вводят также в сочетании с цитостатиками (проспидин, циклофосфан) и глюкокортикостероидами.

Почечноклеточный рак (почечная карцинома):
У больных с рецидивом опухоли или метастазами наилучший терапевтический эффект наблюдался при назначении больших доз Интерферона альфа (36 млн. МЕ в сутки) в качестве монотерапии или умеренных доз Интерферона альфа (18 млн. МЕ 3 раза в неделю) в комбинации с винбластином, по сравнению с монотерапией умеренными дозами Интерферона 3 раза в неделю. Оптимальные дозы пока не установлены. У больных, получавших небольшие дозы Интерферона альфа (2 млн. МЕ/м^2 поверхности тела в сутки), никакого эффекта от лечения не наблюдалось. Сочетание Интерферона альфа с винбластином приводит лишь к небольшому увеличению частоты легкой и умеренной лейкопении и гранулоцитопении по сравнению с монотерапией.
Монотерапия Интерфероном альфа. Начальная доза: п/к или в/м в течение 8-12 недель, постепенно доводя суточную дозу до 18 млн. МЕ, а по возможности - до 36 млн. МЕ. Дозу в 36 млн. МЕ рекомендуется вводить внутримышечно. Рекомендуется повышать дозу по следующей схеме: 1-3-й день - 3 млн. МЕ в сутки, 4-6-й день - 9 млн. МЕ в сутки, 7-9-й день - 18 млн. МЕ в сутки, при переносимости увеличивая дозу на 10-84 день до 36 млн. МЕ в сутки. Поддерживащая доза: п/к или в/м 3 раза в неделю в максимальной дозе, переносимой больным, обычно 9 - 18 млн. МЕ, но не превышая 36 млн. МЕ. Продолжительность лечения: больные должны получать Интерферон альфа не менее 8 недель, предпочтительно - не менее 12 недель, после чего врач должен решить, следует ли продолжить терапию (при наличии эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Лечение проводилось до 16 месяцев подряд. Оптимальная продолжительность лечения запущенной почечноклеточной карциномы Интерфероном альфа не установлена.
Интерферон альфа + винбластин. Лечение Интерфероном альфа в комбинации с винбластином дает общую частоту ремиссии около 20%, замедляет прогрессирование заболевания и удлиняет общую выживаемость больных с запущенным раком почки. В первую неделю Интерферон альфа следует назначать в дозе 3 млн. МЕ п/к или в/м 3 раза в неделю, во вторую неделю - по 9 млн. МЕ 3 раза в неделю, затем - по 18 млн. МЕ 3 раза в неделю. В течение этого периода винбластин следует вводить внутривенно согласно указаниям фирмы-производителя в дозе 0.1 мг/кг массы тела один раз в 3 недели. Если больной не переносит дозу 18 млн. МЕ, дозу можно уменьшить до 9 млн. МЕ 3 раза в неделю. Продолжительность лечения: больные должны получать Интерферон альфа не менее 3 месяцев, максимум - до 12 месяцев. В случае полной ремиссии лечение можно прекратить через 3 месяца после ее наступления.

Множественная миелома (генерализованная форма миеломной болезни):
Дополнительно к химиотерапии Интерферон альфа назначается п/к или в/м в дозе 2 - 3 млн. МЕ (3-5 млн. МЕ/м^2) три раза в неделю. В зависимости от индивидуальной переносимости, дозу можно еженедельно увеличивать до достижения максимальной переносимой дозы (9-18 млн. МЕ) три раза в неделю. Поддерживающая терапия: больным в фазе "плато": Интерферон альфа вводится подкожно в дозе 3 - 5 млн. МЕ/м^2 (до 18 млн. МЕ) три раза в неделю в виде монотерапии. Данный режим следует поддерживать в течение неограниченного времени, кроме тех случаев, когда заболевание развивается слишком быстро или появляется непереносимость препарата пациентом.

Метастатические карциноидные опухоли (эндокринные опухоли):
Эффективность Интерферона альфа показана при назначении в дозах 3-4 млн. МЕ/м^2 подкожно, ежедневно или через день. Рекомендуется начинать введение Интерферона альфа с 2 млн. МЕ/м^2, затем постепенно увеличивают дозу до 3,5,7 и 10 млн. МЕ/м^2 через 2-недельный интервал, в зависимости от переносимости. Хотя объективной регрессии опухоли не происходит, у 20% больных отмечается 50% снижение уровня 5-гидроксииндолуксусной кислоты в суточной моче. У пациентов, получавших Интерферон альфа в течение 6 месяцев (2 млн. МЕ/м^2 ежедневно в течение первых 3 дней, затем повышение дозы до 5 млн. МЕ/м^2, подкожно три раза в неделю), отмечено объективное улучшение состояния при длительном лечении.

Меланома:
У 10-25% больных с запущенной злокачественной меланомой лечение Интерфероном альфа приводило к объективной регрессии опухолей кожной и висцеральной локализации. При использовании доз менее 18 млн. МЕ 3 раза в неделю терапевтический эффект наблюдался реже. У больных, реагировавших на лечение, отмечался более длинный срок выживания, чем у тех, которые не реагировали. Начальная доза: 18 млн. МЕ п/к или в/м 3 раза в неделю в течение 8-12 недель. В некоторых случаях в начале лечения Интерферон альфа вводят внутривенно в дозе 20 млн. МЕ/м^2 пять раз в неделю в течение 4 недель. Поддерживающая доза: по 9 - 18 млн. МЕ (или в максимальной переносимой дозе) п/к или в/м 3 раза в неделю. Продолжительность лечения: больные должны получать Интерферон альфа не менее 8 недель, предпочтительно - не менее 12 недель, после чего врач должен решить, следует ли продолжить терапию (при наличии терапевтического эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Имеется опыт лечения пациентов в течение более 2 лет. Оптимальная продолжительность лечения запущенной меланомы не установлена.
Меланома после хирургической резекции. Адъювантная терапия малыми дозами Интерферона альфа увеличивает продолжительность времени без рецидива заболевания у больных без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли > 1.5 мм). Доза: 3 млн. МЕ 3 раза в неделю п/к или в/м. Продолжительность лечения - 18 месяцев, причем лечение должно быть начато не позднее, чем через 6 недель после операции.
В комбинации с химиотерапией Интерферон альфа назначают внутривенно в дозе 15 млн. МЕ/м^2 пять раз в неделю в течение 3 недель, затем п/к или в/м в дозе 10 млн. МЕ/м^2 3 раза в неделю, до прекращения прогрессирования заболевания или до тех пор, пока лечащий врач не решит, что нет необходимости в продолжении введения препарата.

Базально-клеточная карцинома:
При базально-клеточном и плоскоклеточном раке, кератоакантоме Интерферон альфа вводят под очаг поражения.
Участок введения Интерферона альфа необходимо очистить тампоном со спиртом. Внутритканевое введение необходимо проводить в основание поврежденного участка иглой малого диаметра (30 калибр) и шприцем объемом 1 мл. Для участков площадью менее 2 см^2 вводят 0,15 мл раствора, содержащего 1,5 млн. МЕ Интерферона альфа 3 раза в неделю в течение 3 недель. Каждый цикл терапии включает введение 3 доз в неделю в течение 3 недель. Вначале также возможно по 1 млн. ME 1 раз в сутки ежедневно в течение 10 дней. Максимальная общая доза в неделю не должна превышать 15 млн. МЕ.
При больших поверхностных и узелково-язвенных базально-клеточных повреждениях (площадью от 2 до 10 см^2) Интерферон альфа вводят трижды в неделю в течение 3 недель в дозе 0,5 млн. МЕ/см^2. Каждый поврежденный участок лечат в определенное время.
Клинический статус следует контролировать периодически по окончании лечения. Клиническое улучшение наблюдается, как правило, через 8 недель от начала лечения. По окончании курса, при необходимости, проводят криодеструкцию. Если улучшения нет в течение 2-3 месяцев, введение Интерферона альфа следует прекратить.

Остроконечные кондиломы (остроконечный кондиломатоз):
Место, куда будет вводиться Интерферон альфа, тщательно обрабатывают спиртовым раствором. Необходимо вводить Интерферон альфа в основание кондиломы, используя тонкие иглы (30 калибр). Используют изотонический раствор Интерферона альфа 10 млн МЕ/мл. Вводят в ткань 0,1 мл раствора, содержащего 1 млн. МЕ Интерферона альфа 3 раза в неделю в течение 3 недель. Следует подсчитывать количество повреждений для расчета общей одномоментно вводимой дозы, которая не должна превышать 5 млн МЕ. Рекомендуется лечить не более 5 кондилом одновременно. Максимальная общая доза не должна превышать 15 млн. МЕ в неделю. Большие очаги поражения можно обкалывать несколькими инъекциями (в общей сложности 5 млн. МЕ в день). Каждый цикл терапии включает введение 3 доз в неделю в течение 3 недель. Возможно также дополнительное введение 3 млн. МЕ три раза в неделю п/к или в/м в течение 1-2 месяцев.
Улучшение обычно наступает через 4-8 недель от начала первого курса лечения. Если не отмечается эффекта от первого курса лечения, при отсутствии противопоказаний проводят повторный курс терапии в той же дозе, что и ранее.
Сразу после первого курса лечения можно начать второй курс в тех же дозах для лечения 5 дополнительных участков поражения у пациентов, имеющих от 6 до 10 кондилом. Пациенты с более чем 10 кондиломами могут получать лечение поэтапно, в зависимости от количества кондилом.
В ряде случаев пациенты получали Интерферон альфа в дозе 1,5 млн. МЕ в участок поражения после местного применения 25% подофиллотоксина. Лечение проводилось один раз в неделю в течение 3 недель.

Ларингопапилломатоз:
При ювенильном респираторном папилломатозе гортани начинать терапию следует после оперативного удаления папиллом. Рекомендуемая доза Интерферона альфа: 3 млн. МЕ п/к или в/м 3 раза в неделю. Для получения результата требуется не менее 6 месяцев лечения. Возможно по 100-150 тыс. ME на 1 кг веса тела ежедневно в течение 45-50 дней, затем в той же дозировке 3 раза в неделю в течение 1 месяца. Дозы можно корректировать в зависимости от переносимости. Второй и третий курсы проводят с интервалом в 2-6 месяцев. Курсовая доза препарата 340-570 млн. ME.

Гепатит В:
При остром гепатите B (легких, среднетяжелых и тяжелых формах) назначают по 1 млн. МЕ 2 раза в сутки в течение 5-6 дней, затем еще в течение 5 дней вводят по 1 млн. МЕ/сут. При необходимости (после контрольных биохимических исследований крови) курс лечения может быть продолжен по 1 млн ME 2 раза в неделю в течение 2 недель. Курсовая доза - 15-21 млн. МЕ.
При хроническом активном гепатите В (в т.ч. дельта-положительном хроническом гепатите В) рекомендуемая доза - по 4,5 млн. МЕ (3-5 млн. МЕ/м^2) п/к или в/м 3 - 5 раз в неделю в течение 4-6 месяцев. Оптимальный режим дозирования еще не установлен. Если количество маркеров реппликации вируса (HBsAg) или HBeAg маркеров не уменьшается после 1 месяца лечения, то следует увеличить дозу (например, до 5 - 10 млн. МЕ ежедневно), а дальнейшую коррекцию дозы проводят в зависимости от переносимости Интерферона альфа. При отсутствии улучшения через 3-4 месяца вопрос о целесообразности продолжения терапии решается в индивидуальном порядке
Дети. У детей с хроническим гепатитом В введение Интерферона альфа в дозах до 10 млн. МЕ/м^2 вполне безопасно, однако эффективность этой терапии не доказана.
Эффективность Интерферона альфа у больных с хроническим гепатитом В, одновременно инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), не доказана.

Хронический гепатит дельта:
Интерферона альфа назначают подкожно или внутримышечно в начальной дозе 5 млн. МЕ/ м^2 ежедневно или 10 млн. МЕ/ м^2 3 раза в неделю в течение 12 месяцев. При необходимости период терапии может быть продлен. Дозы можно корректировать в зависимости от переносимости.

Хронический вирусный гепатит С:
При хроническом гепатите С назначают по 3-6 млн. МЕ п/к или в/м 3 раза в неделю, продолжительность лечения 12 недель. Большинство пациентов отвечают на терапию снижением уровня трансаминаз через 12 недель от начала лечения. Если в течение 16 недель от начала терапии не наступает снижение содержания трансаминаз (АлАТ), то лечение следует прекратить. Некоторым больным, не ответившим на введение препарата в дозе 3 млн. МЕ через день, можно рекомендовать повышение дозы до 6 млн. МЕ 3 раза в неделю. Поддерживающая доза: для закрепления полной ремиссии больным с нормализовавшимся уровнем АлАТ в сыворотке требуется поддерживающая доза в 3 млн. МЕ три раза в неделю в течение еще 3-18 месяцев и более. Большинство случаев рецидива заболевания после адекватной терапии возникает не позже, чем через 4 месяца после окончания лечения. При возникновении рецидива заболевания можно провести повторный курс лечения в том же режиме, который был эффективен в первый раз.

Клещевой энцефалит:
При клещевом энцефалите (в т.ч. при менингеальной форме) вводят по 1-3 млн. МЕ 2 раза в сутки в течение 10 дней. Затем переходят на поддерживающую терапию по 1-3 млн. МЕ через каждые 2 дня 5 раз.

Рассеяный склероз:
При рассеянном склерозе Интерферон альфа назначают по 1 млн. ME: при пирамидном синдроме 3 раза в сутки, при мозжечковом синдроме 1-2 раза в сутки в течение 10 дней с последующим введением по 1 млн. ME 1 раз в неделю в течение 5-6 месяцев. Общее количество Интерферона альфа составляет 50-60 млн ME.

Внутрипузырное введение:
Поверхностный рак мочевого пузыря:
Для ползущего рака рекомендуются дозы от 30 до 50 млн. МЕ еженедельно, внутрипузырно в течение 8-12 недель; для карциномы in situ рекомендуется использовать инстилляции (60-100 млн. МЕ) еженедельно в течение 12 недель, затем - 1 раз в мес; максимальная продолжительность терапии - 1 год.
Внутрипузырное введение Интерферона альфа: пациенты должны воздерживаться от приема жидкости в течение 8 часов перед введением препарата Интерферона альфа с целью создания оптимальной концентрации препарата в мочевом пузыре. Пузырь должен быть опорожнен перед введением препарата. Раствор вводят стерильным шприцем через катетер в полость мочевого пузыря, где препарат должен присутствовать в течение 2 часов. В течение этого времени пациенту следует менять позу каждые 15 мин с целью создания большей площади соприкосновения слизистой мочевого пузыря с препаратом. Через 2 часа пациент опорожняет мочевой пузырь.

Внутриперитонеальное введение:
Рак яичников:
Рекомендуемые дозы пациенткам с остаточными явлениями заболевания - 50 млн. МЕ интраперитонеально, если Интерферон альфа используется для монотерапии. Растворяют порошок Интерферона альфа в 250 мл раствора хлорида натрия. Добавляют раствор в 1750 мл диализата и вводят его через катетер в брюшную полость. Инстилляцию проводят в течение 1 часа. Процедуру повторяют еженедельно в течение 16 недель.

Субконьюнктивальное введение:
При стромальных кератитах и кератоиридоциклитах назначают субконъюнктивальные иньекции Интерферона альфа в дозе по 60 тыс. ME в объеме 0,5 мл ежедневно или через день в зависимости от тяжести процесса. Инъекции проводят под местной анестезией 0,5% раствором дикаина. Курс лечения - от 15 до 25 инъекций или 1-2 млн. ME.

Суппозитории. Ректальное и вагинальное применение.
Схемы применения Интерферона альфа в свечах во многом определяются конкретными клиническими случаями.

Новорожденные:
Новорожденным детям (в том числе недоношенным с гестационным возрастом более 34 недель) применяют по 150000 МЕ 2 раза в сутки через 12 часов. Курс лечения составляет 5 дней.
Недоношенным детям с гестационным возрастом менее 34 недель назначают по 150000 МЕ 3 раза в сутки через 8 часов. Курс лечения составляет 5 дней.
Рекомендуемое количество курсов при различных инфекционно-воспалительных заболеваниях у новорожденных детей, в том числе недоношенных: ОРВИ - 1 курс, пневмония (бактериальная - 1-2 курса, вирусная - 1 курс, хламидийная - 1 курс), сепсис - 2-3 курса, менингит - 1-2 курса, герпетическая инфекция - 2 курса, энтеровирусная инфекция - 1-2 курса, цитомегаловирусная инфекция - 2-3 курса, микоплазмоз - 2-3 курса. Перерыв между курсами составляет 5 дней.

Беременные:
Для лечения беременных женщин с инфекционно-воспалительной патологией с 28 по 34 неделю гестации применяют по 0,3-0,6 млн. МЕ в сутки с 12-часовым интервалом через день. С 35 по 40 неделю гестации применяют по 0,6 - 1 млн. МЕ в сутки с 12-часовым интервалам ежедневно. Курс лечения составляет 5 дней. Всего 7 курсов в течение 12 недель. Перерыв между курсами 7 дней. Продолжительность лечения определяется динамикой клинико-лабораторных показателей.

Дети и взрослые:
Дозы для детей старше 7 лет и взрослых (для детей младше 7 лет дозы примерно вдвое ниже):
В комплексной терапии дисбактериозов кишечника:
В комплексной терапии дисбактериозов кишечника Интерферон альфа в свечах назначается по 0,6 - 1 млн. МЕ в сутки с 12-часовым интервалом в течение 10 дней, затем в поддерживающей дозе по 0,6 - 1 млн. МЕ в неделю в течение месяца.
В комплексной терапии ювенильного ревматоидного артрита:
В комплексной терапии ювенильного ревматоидного артрита назначается по 0,6 - 1 млн. МЕ в два приема ежедневно с 12-часовым интервалом в течение 10 дней. Далее 3 раза в неделю через день по 0,6 - 1 млн. МЕ в сутки с 12-часовым интервалом в течение 6 месяцев.
В терапии различных форм эпидемического паротита:
В терапии различных форм эпидемического паротита Интерферон альфа в свечах назначается ежедневно по 0,6 - 1 млн. МЕ в сутки с 12-часовым интервалом в течение 5 дней.
При лечении локализованной формы дифтерии:
При лечении локализованной формы дифтерии Интерферон альфа применяют ежедневно по 0,6 - 1 млн. МЕ в сутки с 12-часовым интервалом в течение 5 дней.
В комплексной терапии острых и хронических вирусных гепатитов В, С, D:
Интерферон альфа в свечах назначается по 1 млн. МЕ в сутки в два приема ежедневно с 12-часовым интервалом в течение 10 дней. Далее 3 раза в неделю через день по 1 млн. МЕ в сутки в два приема с 12-часовым интервалом; при остром гепатите в течение 1 месяца; при хроническом гепатите - 6-12 месяцев. Продолжительность лечения определяется динамикой клинико-лабораторных показателей. Больным хроническим гепатитом с выраженной степенью активности и циррозом печени перед проведением плазмафереза и/или гемосорбции показано применение по 1 млн. МЕ в сутки в два приема ежедневно с 12-часовым интервалом в течение 14 дней.
В комплексной терапии герпетической инфекции, хламидиоза, уреаплазмоза, токсоплазмоза, цитомегаловирусной инфекции:
В комплексной терапии герпетической инфекции, хламидиоза, уреаплазмоза, токсоплазмоза, цитомегаловирусной инфекции применяют по 0,6 - 1 млн. МЕ в сутки в два приема ежедневно с 12-часовым интервалом в течение 10 дней, далее 3 раза в неделю через день по 0,6 - 1 млн. МЕ в сутки в два приема с 12-часовым интервалом в течение 1-12 месяцев. Продолжительность лечения определяется динамикой клинико-лабораторных показателей.
Инфекционно-воспалительные заболевания урогенитального тракта у женщин:
По 0,25 или 0,5 млн. МЕ в зависимости от тяжести заболевания вагинально 2 раза в сутки ежедневно в течение 10 дней. При затяжных формах 3 раза в неделю через день по 0,25 или 0,5 млн. МЕ в течение 1-3 месяцев.
В комплексной терапии простатитов различной этиологии:
В комплексной терапии простатитов различной этиологии Интерферон альфа в свечах назначается ректально ежедневно по 0,5 - 1 млн. МЕ два раза в сутки с 12-часовым интервалом в течение 10 дней. Необходимость повторных куров определяется динамикой клинико-лабораторных показателей.
В комплексном лечении гломерулонефрита, ассоциированного с вирусным гепатитом В, герпесвирусной и цитомегаловирусной инфекциями:
В комплексном лечении гломерулонефрита, ассоциированного с вирусным гепатитом В, герпесвирусной и цитомегаловирусной инфекциями, рекомендуется использовать ежедневно по 0,6 - 1 млн. МЕ в сутки в два приема с 12-часовым интервалом в течение 10 дней, далее в течение недели - через день по 0,6 - 1 млн. МЕ в сутки с 12-часовым интервалом, затем в течение недели - через день по 0,3 - 0,6 млн. МЕ на ночь, после того - по 0,3 - 0,6 млн. МЕ на ночь 2 раза в неделю в течение 6-7 недель, и далее - 3 недели по 0,3 - 0,6 млн. МЕ на ночь 1 раз в неделю. Общий курс составляет 3 месяца.
При пиелонефрите:
При пиелонефрите Интерферон альфа в свечах назначается по 0,6 - 1 млн. МЕ в сутки ежедневно с 12-часовым интервалом в течение 7 дней. Далее 2 раза в неделю по 0,6 - 1 млн. МЕ в сутки в течение 4-х недель. При тяжелом течении курс составляет не менее 6-8 недель.
В комплексной терапии менингеальной формы клещевого энцефалита:
В комплексной терапии менингеальной формы клещевого энцефалита Интерферон альфа в свечах рекомендуется применять ежедневно по 0,6 - 1 млн. МЕ в сутки с 12-часовым интервалом на протяжении 7 дней. Последующее введение осуществляется по 0,6 - 1 млн. МЕ в сутки с интервалом 12 часов на 10, 13, 16, 19 дни от момента первичного назначения.
При геморрагической лихорадке с почечным синдромом и вторичных клеточных иммунодефицитных состояниях:
При геморрагической лихорадке с почечным синдромом и вторичных клеточных иммунодефицитных состояниях назначают в суточной дозе 120000 - 300000 МЕ 4 раза в сутки с перерывом в 6 ч, либо по 0,6 млн. МЕ 2 раза в сутки с перерывом 8 ч. Курс лечения 7-14 дней.
Для профилактики и коррекции послеоперационных гнойно-септических осложнений:
Для профилактики и коррекции послеоперационных гнойно-септических осложнений Интерферон альфа в свечах назначается ежедневно по 0,6 - 1 млн. МЕ с 12-часовым интервалом в течение 5 дней, начиная со вторых послеоперационных суток.

Внутрь.
За 30 мин до еды. Непосредственно перед применением к содержимому флакона добавляют 1-2 мл дистиллированной или охлажденной кипяченой воды. При встряхивании в течение 1-5 мин должна образоваться однородная белая суспензия.
Острый гепатит В: взрослым и детям школьного возраста - по 1 млн. МЕ 2 раза в сутки, детям 3-7 лет - 0.5 млн. МЕ 1 раз в сутки в течение 10 дней, при необходимости (после контрольных биохимических исследований крови) и более, до полного выздоровления.
Хронический гепатит В (в активной и неактивной репликативных формах, ассоциированный с гломерулонефритом): дети школьного возраста и взрослые - 1 млн. МЕ, дети 3-7 лет - 0.5 млн. МЕ в течение 10 дней 2 раза в сутки и затем в течение 1 мес через день 1 раз в сутки на ночь.
При проведении специфической иммунотерапии принимается в утренние часы по следующей схеме: 0,5 млн. МЕ ежедневно в течение 10 дней, а затем по 0,5 млн. МЕ через день в течение 20 дней (курсовая доза 10 млн. МЕ). Общая продолжительность лечения 30 дней.

Местно. Интраназально. Конъюнктивально. Наружно.
Для местного применения содержимое ампулы 1 млн. ME растворяют в 1 мл стерильного изотонического раствора хлорида натрия. В случае хранения раствора препарата необходимо, соблюдая правила асептики, перенести содержимое ампулы в стерильный флакон и хранить раствор в холодильнике при 4-10°С не более 12 ч.
Интраназально.
Для лечения гриппа и ОРВИ в первые часы заболевания, закапывают в каждый носовой ход по 3-4 капли каждые 15-20 мин в течение 3-4 ч, затем 4-5 раз в сутки в течение 3-4 суток. Для профилактики гриппа и ОРВИ - по 5 капель 2 раза в сутки (пока сохраняется опасность инфицирования).
Конъюнктивально.
При конъюнктивите и поверхностных кератитах в острой стадии заболевания закапывают по 2-3 капли в каждый глаз 3-10 раз в день в сочетании с симптоматическим лечением. По мере стихания воспалительного процесса число закапываний уменьшают до 6-5-4-3 раз в день. Курс лечения - 12-14 дней, при необходимости - до 30 дней.
Наружно:
Герпетические поражения кожи и слизистых оболочек. Лечение мазью Интерферона альфа начинают при появлении первых признаков герпетических поражений кожи и слизистых и в первые 2-3 дня рецидивов герпеса различной локализации с появлением эритемы, отечности, пузырьков, жжения. Мазь наносят тонким слоем на очаги поражения и осторожно втирают 3-4 раза в день, продолжительность лечения - 5-7 дней. При высыхании мази на гидрогелевой основе (10-15 мин) образуется защитная полимерная пленка.
Грипп и ОРВИ: мазь наносят тонким слоем на слизистую оболочку носовых ходов 2 раза в день (утром и вечером) в течение всего периода заболевания, для профилактики гриппа и др. вирусных инфекций - в течение 2 недель, далее 2-3 раза в неделю в течение 1 месяца.
Папилломавирусная инфекция: мазь наносят на очаги поражения 2-4 раза в сутки, длительность лечения варьируется от 5 до 30 сутук.

Передозировка:
Сообщений о передозировке нет, однако повторное введение больших доз интерферона может сопровождаться глубокой летаргией, вялостью, прострацией и комой. Таких больных следует госпитализировать для наблюдения и проведения соответствующих поддерживающих мероприятий. При надлежащем поддерживающем уходе прежнее состояние у больных с выраженными побочными реакциями на Интерферон альфа восстанавливается через несколько дней после прекращения лечения. В клинических исследованиях кома регистрировалась у 0.4% онкологических больных.

Противопоказания:

в шприц-тюбике (корпус — из стекла гидролитический класс I по ЕФ, поршень — из пластмассы) по 3 млн МЕ/0,5 мл, 4,5 млн МЕ/0,5 мл, 6 млн МЕ/0,5 мл и 9 млн МЕ/0,5 мл, с пробкой из бутилкаучука, ламинированного фторполимером; с другой стороны шприц-тюбик укупорен наконечником из бутилкаучука, ламинированного фторполимером; в комплекте с 1 стерильной иглой в герметично укупоренном контейнере из ПЭ; в пачке картонной 1 шприц-тюбик с контейнером с иглой для инъекция и инструкцией по применению.

в стеклянном картридже (стекло гидролитический класс I по ЕФ) по 18 млн МЕ/0,6 мл, с двух сторон укупоренный пробками из бутилкаучука, покрытого политетрафторэтиленом (ПТФЭ) со стороны, контактирующей с препаратом; с одной стороны пробка закатана алюминиевым колпачком; 1 картридж в картонном поддоне с инструкцией по применению и полоской с самоклеющимися стикерами для наклеивания на шприц-ручку (с местом для указания даты первого использования) помещают в пачку картонную.

Описание лекарственной формы

Раствор для подкожного введения: прозрачная бесцветная или светло-желтого цвета жидкость.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Интерферон альфа-2а — высокоочищенный белок, содержащий 165 аминокислот, с молекулярной массой около 19000 дальтон. Его получают по технологии с рекомбинантной ДНК с использованием генно-инженерного штамма E.coli , ДНК которой кодирует синтез этого белка человека.

Роферон ® -А оказывает противовирусное действие, индуцируя в клетках состояние резистентности к вирусным инфекциям и модулируя ответную реакцию иммунной системы, направленную на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток. Роферон ® -А обладает антипролиферативным действием на ряд опухолей человека in vitro и подавляет рост некоторых ксенотрансплантатов опухолей человека у бестимусных мышей с мутацией nude .

Клиническая эффективность

В опухолевых клетках человека, обработанных Рофероном ® -А (в клетках НТ29), достоверно уменьшается синтез ДНК , РНК и белка. Ограниченное число клеточных линий опухолей человека, выращенных in vivo у бестимусных мышей с иммунной недостаточностью, были протестированы на чувствительность к воздействию Роферона ® -А. In vivo антипролиферативная активность Роферона ® -А изучалась на таких опухолях, как мукоидная карцинома молочной железы и аденокарцинома слепой и поперечно-ободочной кишки), а также предстательной железы. Степень антипролиферативной активности варьирует.

Роферон ® -А приводит к клинически значимой регрессии опухоли или стабилизации заболевания у пациентов с волосатоклеточным лейкозом и у больных СПИД с саркомой Капоши. Роферон ® -А также эффективен для лечения пациентов с миеломной болезнью. Роферон ® -А обладает активностью у пациентов с прогрессирующей кожной Т-клеточной лимфомой, которые нечувствительны или не подходят для традиционной терапии.

Роферон ® -А эффективен для лечения больных с Ph-положительным хроническим миелолейкозом. Роферон ® -А приводит к гематологической ремиссии у 60% больных в хронической стадии ХМЛ, независимо от предшествующей терапии. Полная гематологическая ремиссия еще сохраняется через 18 мес после начала лечения у двух третей исследованных больных. В отличие от цитотоксической химиотерапии, интерферон альфа-2а может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, продолжающейся более 40 мес. Роферон ® -А в комбинации с прерывистыми курсами химиотерапии увеличивает общую выживаемость и тормозит прогрессирование заболевания по сравнению с одной химиотерапией.

Роферон ® -А эффективен для лечения тромбоцитоза при хроническом миелолейкозе и других миелопролиферативных заболеваниях. Роферон-А за несколько дней снижает число тромбоцитов, уменьшает частоту сопутствующих тромбогеморрагических осложнений и не обладает лейкозогенным потенциалом.

У больных с неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности при назначении дополнительно к химиотерапии (с лучевой терапией или без нее) Роферон-А удлиняет безрецидивную выживаемость и выживаемость без прогрессирования.

У больных с распространенной почечно-клеточной карциномой Роферон ® -А в комбинации с винбластином более эффективен по отношению к выживаемости по сравнению с одной химиотерапией. У больных с распространенной злокачественной меланомой лечение Рофероном ® -А приводило к объективной регрессии опухолей кожной и висцеральной локализации. Также Роферон ® -А увеличивает продолжительность времени без рецидива заболевания у больных без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли >1,5 мм). Роферон ® -А эффективен для лечения пациентов с подтвержденным компенсированным (без признаков печеночной декомпенсации) гепатитом В и С.

Роферон ® -А эффективен для лечения пациентов с остроконечными кондиломами.

Фармакокинетика

Всасывание. После п/к введения биодоступность превышает 80%. После п/к введения дозы 36 млн МЕ C max в сыворотке (от 1250 до 2320 пг/мл, в среднем 1730 пг/мл) достигались, в среднем через 7,3 ч.

Распределение. У человека фармакокинетика Роферона ® -А в дозах от 3 млн до 198 млн МЕ носит линейный характер. После в/в инфузии 36 млн МЕ здоровым добровольцам объем распределения в равновесном состоянии колебался от 0,22 до 0,75 л/кг (в среднем 0,40 л/кг). Как у здоровых добровольцев, так и у больных с метастатическим раком наблюдаются большие индивидуальные колебания концентрации интерферона альфа-2а в сыворотке.

Метаболизм и выведение. Основным путем выведения альфа-интерферона является почечный катаболизм. Печеночный метаболизм и выведение с желчью представляют собой менее значимые пути элиминации. У здоровых лиц период Т 1/2 интерферона альфа-2а после в/в инфузии 36 млн МЕ составляет 3,7-8,5 ч (в среднем 5,1 ч), а общий клиренс — 2,14-3,62 мл/мин/кг (в среднем 2,79 мл/мин/кг).

Показания препарата Роферон ® -А

Новообразования лимфатической системы и системы кроветворения:

волосатоклеточный лейкоз;

миеломная болезнь;

кожная Т-клеточная лимфома;

Ph-положительный хронический миелолейкоз;

тромбоцитоз при миелопролиферативных заболеваниях;

неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности (в виде адъювантной терапии к химиотерапии — с/без лучевой терапии).

Сóлидные опухоли:

саркома Капоши у больных СПИД без анамнестических указаний на оппортунистические инфекции;

распространенная почечно-клеточная карцинома;

метастатическая меланома;

меланома после хирургической резекции (толщина опухоли >1,5мм) в отсутствие поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов.

Вирусные заболевания:

хронический активный гепатит B у взрослых, имеющих маркеры вирусной репликации, т.е положительных по HBV-ДНК, ДНК-полимеразе или HBeAg и повышенной активности аланинаминотрансферазы (АлАТ);

хронический активный гепатит С у взрослых, имеющих антитела к вирусу гепатита С или HCV РНК в сыворотке и повышение активности АлАТ без признаков печеночной декомпенсации (класс А по Чайлд-Пью); при лечении хронического гепатита С оптимальной является комбинация Роферона ® -А и рибавирина; Роферон ® -А в комбинации с рибавирином показан как ранее не получавшим терапию пациентам, так и тем, кто ранее отвечал на терапию интерфероном-альфа и затем имевшим рецидив заболевания после отмены терапии;

остроконечные кондиломы.

Противопоказания

повышенная чувствительность к рекомбинантному интерферону альфа-2а или любому компоненту препарата;

имеющиеся или перенесенные тяжелые заболевания сердца;

тяжелые нарушения функции почек, печени, миелоидного ростка кроветворения;

судорожные расстройства, другие нарушения функции ЦНС;

хронический гепатит с выраженной декомпенсацией или с циррозом печени;

хронический гепатит у больных, получающих или недавно получивших иммунодепрессанты, за исключением кратковременного лечения стероидами;

хронический миелолейкоз, если больной имеет HLA-идентичного родственника и ему предстоит или возможна аллогенная трансплантация костного мозга в ближайшем будущем;

детский возраст до 3-х лет (в качестве консерванта содержит бензиловый спирт);

беременность — при проведение комбинированной терапии с рибавирином (см. также инструкцию по медицинскому применению для рибавирина).

Применение при беременности и кормлении грудью

Мужчины и женщины, получающие Роферон ® -А, должны пользоваться надежными методами контрацепции. При беременности препарат следует назначать только в том случае, если польза от лечения превышает возможный риск для плода. Хотя опыты на животных не свидетельствуют о тератогенности препарата, нельзя исключить возможность того, что его применение во время беременности может нанести вред плоду. Когда макакам-резусам на ранних и средних сроках беременности вводили дозы, значительно превосходящие рекомендуемые для клиники, у них отмечалось возрастание числа выкидышей.

Неизвестно, выделяется ли Роферон ® -А с грудным молоком. Вопрос о прекращении кормления грудью или об отмене препарата должен решаться в зависимости от важности лечения для матери.

Бензиловый спирт, содержащийся в качестве наполнителя в готовом к применению растворе Роферона ® -А, может проникать через плаценту. При назначении раствора Роферона ® -А непосредственно перед родами или кесаревым сечением следует помнить о токсическом действии на недоношенных детей.

Беременные женщины не должны использовать Роферон ® -А в комбинации с рибавирином. Женщины детородного возраста и мужчины-партнеры женщин детородного возраста, получающие Роферон ® -А в комбинации с рибавирином, должны пользоваться надежными методами контрацепции (см. также инструкцию по применению рибавирина).

Побочные действия

Нижеприведенные данные о побочных действиях препарата основаны на опыте лечения больных с различными злокачественными заболеваниями, часто рефрактерными к предыдущему лечению и находившимися на поздних стадиях, а также больных хроническим гепатитом В и С.

О6щие симптомы: часто — гриппоподобный синдром (вялость, повышение температуры, озноб, потеря аппетита, мышечные и головные боли, боли в суставах и потливость), потеря веса. Данные острые побочные действия обычно ослабевают или устраняются при одновременном назначении парацетамола, а их выраженность в ходе лечения или при изменении дозы Роферона ® -А имеет тенденцию к уменьшению, хотя при продолжении терапии могут возникнуть сонливость, слабость и вялость.

ЖКТ: часто — примерно у двух третей онкологических больных — анорексия, у половины — тошнота; довольно часто — рвота, изменение вкусовых ощущений, сухость во рту, диарея, а также слабые или умеренные боли в животе; редко — запоры, метеоризм, усиление перистальтики и изжога, обострение язвенной болезни, желудочно-кишечные кровотечения, не угрожающие жизни, тяжелое нарушение функции печени, панкреатит.

Изменения функции печени: иногда — повышение уровня АлАТ, ЩФ , ЛДГ и билирубина, которые, как правило, не требуют коррекции дозы; редко — изменение активности трансаминаз при гепатите В; очень редко — тяжелое нарушение функции печени, печеночная недостаточность.

ЦНС: иногда — системное и несистемное головокружение, нарушения зрения, ухудшение психического состояния, забывчивость, депрессия, сонливость, спутанность сознания, нарушения поведения (тревога, нервозность) и нарушения сна; редко — сильная сонливость, судороги, кома, нарушения мозгового кровообращения, временная импотенция и ишемическая ретинопатия, а также суицидальное поведение (при первых признаках суицидального поведения препарат нужно отменить).

Органы зрения: иногда — нарушение зрения; редко — ишемическая ретинопатия; очень редко — ретинопатия, включая кровоизлияния в сетчатку и ватные экссудаты, отек диска зрительного нерва, тромбоз центральной вены и артерии сетчатки, задняя ишемическая нейропатия.

Периферическая нервная система: иногда — парестезии, онемение конечностей, нейропатия, зуд и тремор.

Сердечно-сосудистая и дыхательная системы: довольно часто — примерно у одной пятой онкологических больных — транзиторная артериальная гипо- или гипертензия, отеки, цианоз, аритмии, сердцебиение и боли в грудной клетке; редко — кашель и небольшая одышка, отек легких, пневмония, застойная сердечная недостаточность, остановка сердца и остановка дыхания, инфаркт миокарда. У больных гепатитом В сердечно-сосудистые нарушения наблюдаются очень редко.

Кожа, ее придатки и слизистые оболочки: довольно часто — у пятой части больных — легкое или умеренное выпадение волос, обратимое после прекращения лечения. Усиленное выпадение волос может продолжаться в течение нескольких недель. Редко — обострение герпетических высыпаний на губах, сыпь, зуд, сухость кожи и слизистых оболочек, выделения из носа и носовые кровотечения, обострение или манифестация псориаза.

Почки и мочевыводящие пути: редко — ухудшение функции почек, острая почечная недостаточность (главным образом, у онкологических больных с такими факторами риска, как заболевания почек или одновременное лечение нефротоксическими препаратами), электролитные нарушения, особенно при анорексии или обезвоживании организма, протеинурия, увеличение содержания клеточных элементов в осадке мочи, повышение уровня мочевины, а также креатинина и мочевой кислоты сыворотки крови.

Система кроветворения: довольно часто — транзиторная лейкопения (редко требующая уменьшения дозы), у больных в состоянии миелосупрессии — тромбоцитопения, снижение уровня гемоглобина; иногда — тромбоцитопения у больных без миелосупрессии; редко — уменьшение уровня гемоглобина и гематокрита. Возвращение тяжелых гематологических нарушений к исходному уровню обычно наблюдалось через -7-10 дней после прекращения лечения Рофероном ® -А. Очень редко — идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.

Прочие: редко — гипергликемия, сахарный диабет, реакции в месте инъекции; очень редко — некроз, аутоиммунная патология (васкулит, артрит, гемолитическая анемия, нарушение функции щитовидной железы, волчаночноподобный синдром), очень редко — бессимптомная гипокальциемия, саркоидоз, гипертриглицеридемия/гиперлипидемия.

В редких случаях терапия препаратами альфа-интерферона, включая Роферон ® -А, в комбинации с Копегусом ассоциируется с панцитопенией; очень редко — с апластической анемией.

Антитела к интерферону. У некоторых больных после введения препаратов, содержащих гомологичный белок, могут образовываться нейтрализующие активный белок антитела. Поэтому вероятно, что у определенной части больных будут обнаруживаться антитела ко всем интерферонам, как природным, так и рекомбинантным. При некоторых заболеваниях (рак, системная красная волчанка, опоясывающий лишай) антитела к лейкоцитарному интерферону человека могут спонтанно возникать у больных, ранее никогда не получавших интерфероны. Указаний на то, что при каком-либо из клинических показаний наличие таких антител может отрицательно повлиять на реакцию больного на Роферон ® -А, не имеется.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином — см. также «Побочные действия» для рибавирина.

Взаимодействие

Альфа-интерфероны могут нарушать окислительные метаболические процессы, снижая активность печеночных микросомальных ферментов системы цитохрома Р450. Это следует учитывать при одновременном назначении ЛС , которые метаболизируются данным путем. Описано снижение клиренса теофиллина после одновременного назначения альфа-интерферонов.

Интерфероны могут усилить нейротоксическое, гематотоксическое или кардиотоксическое действие препаратов, назначавшихся ранее или одновременно с ними. Взаимодействия могут наблюдаться после одновременного назначения препаратов центрального действия.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином — см. также «Взаимодействие» с рибавирином.

Способ применения и дозы

Роферон ® -А вводят п/к

Волосатоклеточный лейкоз

Начальная доза: 3 млн МЕ п/к , ежедневно, в течение 16-24 нед . При непереносимости суточную дозу уменьшают до 1,5 млн МЕ и/или снижают кратность введения до 3 раз в неделю.

Поддерживающая доза: 3 млн МЕ п/к 3 раза в неделю. При непереносимости дозу уменьшают до 1,5 млн МЕ 3 раза в неделю.

Продолжительность лечения: при наличии положительного эффекта через 6 мес лечение продолжают, при его отсутствии - прекращают. Максимальная продолжительность лечения составила 20 мес.

Миеломная болезнь

Начальная доза: по 3 млн МЕ п/к 3 раза в неделю.

Поддерживающая доза: в зависимости от индивидуальной переносимости дозу можно еженедельно увеличивать до достижения максимально переносимой дозы (9-18 млн МЕ) 3 раза в неделю.

Продолжительность лечения: лечение по этой схеме продолжают в течение длительного времени при отсутствии прогрессирования заболевания и выраженной непереносимости препарата.

Кожная Т-клеточная лимфома (КТКЛ) (с 18 лет)

Роферон ® -А может оказывать эффект у больных прогрессирующей КТКЛ, в т.ч. рефрактерных к традиционной терапии или не подходящих для ее проведения.

Начальная доза: 3 млн МЕ/сут, п/к , постепенно увеличивая суточную дозу до 18 млн МЕ/сут в течение 12 нед по схеме: 1-3-й день — 3 млн МЕ/сут, 4-6-й день — 9 млн МЕ/сут, 7-84 день — 18 млн МЕ/сут.

Поддерживающая доза: максимально переносимая доза (но не превышающая 18 млн МЕ) 3 раза в неделю п/к .

Продолжительность лечения: продолжительность лечения до оценки реакции на терапию должна составлять не менее 8 нед , предпочтительнее — 12 нед; при наличии положительного эффекта лечение продолжают, при его отсутствии — прекращают. Максимальная продолжительность лечения составила 40 мес. У больных, положительно реагирующих на лечение, его надо продолжать не менее 12 мес, чтобы максимально увеличить вероятность достижения полной ремиссии и повысить вероятность длительной ремиссии.

Частичная ремиссия наблюдается обычно в пределах 3 мес лечения, а полная — в пределах 6 мес, хотя иногда для достижения наилучшего эффекта требуется 12 мес терапии.

Хронический миелолейкоз (ХМЛ)

С 18 лет и старше

Начальная доза: 3 млн МЕ/сут с постепенным увеличением дозы на протяжении 8-12 нед по схеме: 1-3 день — 3 млн МЕ/сут, 4-6 день — 6 млн МЕ/сут, 7-84 день — 9 млн МЕ/сут.

Продолжительность лечения: не менее 8 нед , предпочтительно — 12 нед; при наличии эффекта терапию продолжают до достижения полной гематологической ремиссии, но не более 18 мес. При отсутствии динамики гематологических показателей терапию прекращают. При полной гематологической ремиссии лечение продолжают в дозе 9 млн МЕ/сут (оптимальная доза) или 9 млн МЕ 3 раза в неделю (минимальная доза), до достижения цитогенетической ремиссии в максимально короткий срок. Есть наблюдения цитогенетических ремиссий длительностью 2 года после начала лечения.

Эффективность, безопасность и оптимальные дозы Роферона ® -А для детей с ХМЛ не установлены.

В отличие от цитотоксической химиотерапии, интерферон альфа-2а может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, продолжающейся более 40 мес.

Роферон ® -А за несколько дней снижает число тромбоцитов, уменьшает частоту сопутствующих тромбогеморрагических осложнений и не обладает лейкозогенным потенциалом.

Тромбоцитоз, связанный с миелопролиферативными заболеваниями (кроме ХМЛ)

Ежедневно: 1-3 день — 3 млн МЕ/сут, 4-30 день — 6 млн МЕ/сут.

Поддерживающая доза: 1-3 млн МЕ 2-3 раза в неделю. Каждому больному следует индивидуально подбирать максимально переносимую дозу.

Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности

В качестве поддерживающей терапии после стандартной химиотерапии (с лучевой терапией или без нее): 3 млн МЕ п/к 3 раза в неделю в течение не менее 12 мес. Лечение нужно начинать как можно раньше при улучшении состояния больного, обычно через 4-6 нед после химио- и лучевой терапии. В комбинации с традиционными схемами химиотерапии (например с комбинацией циклофосфамида, преднизолона, винкристина и доксорубицина) — 6 млн МЕ/м 2 с 22 по 26 день каждого 28-дневного цикла. В этом случае лечение Рофероном ® -А можно начинать одновременно с химиотерапией.

У больных с неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности при назначении дополнительно к химиотерапии (с лучевой терапией или без нее) Роферон ® -А удлиняет безрецидивную выживаемость и выживаемость без прогрессирования.

Вероятность того, что больные с саркомой Капоши и СПИДом положительно отреагируют на терапию выше в том случае, если в анамнезе у них нет оппортунистических инфекций, симптомов группы В (потеря веса более 10%, температура выше 38 °C при отсутствии известного очага инфекции, ночная потливость), а исходное число Т4-лимфоцитов превышает 200 клеток в 1 мкл.

Начальная доза (с 18 лет и старше): 3 млн МЕ/сут, ежедневно, с постепенным повышением дозы в течение 10-12 нед до 18 млн МЕ/сут, по возможности — до 36 млн МЕ/сут по схеме: 1-3 день — 3 млн МЕ/сут, 4-6 день — 9 млн МЕ/сут, 7-9 день — 18 млн МЕ/сут, 10-84 день — до 36 млн МЕ/сут (в случае переносимости).

Поддерживающая доза: в максимально переносимой дозе 3 раза в неделю, но не более 36 млн МЕ/сут.

Продолжительность лечения: с целью определения реакции на лечение следует документировать и оценивать динамику изменения опухоли. Продолжительность лечения до оценки реакции на терапию должна составлять не менее 10 нед , предпочтительно — 12 нед . При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии — прекращают. Обычно эффект начинает проявляться через 3 мес лечения. Максимальная продолжительность лечения составила 20 мес. При наличии эффекта лечение нужно продолжать по крайней мере до исчезновения опухоли.

Примечание: после прекращения терапии Рофероном-А саркома Капоши часто рецидивирует.

Распространенная почечно-клеточная карцинома

У больных с рецидивом опухоли или метастазами наилучший терапевтический эффект наблюдался при назначении больших доз Роферона ® -А (36 млн МЕ/сут) в качестве монотерапии или умеренных доз Роферона ® -А (18 млн МЕ 3 раза в неделю) в комбинации с винбластином, по сравнению с монотерапией умеренными дозами Роферона ® -А 3 раза в неделю. Продолжительность ответа и выживаемость при монотерапии Рофероном ® -А и комбинированной терапии Рофероном ® -А с винбластином схожи. У больных, получавших небольшие дозы Роферона ® -А (2 млн МЕ/м 2 в сутки), эффект от лечения отсутствовал. Сочетание Роферона ® -А с винбластином приводит лишь к небольшому увеличению частоты легкой и умеренной лейкопении и гранулоцитопении по сравнению с монотерапией.

а) Монотерапия Рофероном ® -А

Начальная доза: 3 млн ЕД/сут с постепенным повышением дозы в течение 8-12 нед до 18 млн МЕ/сут, а по возможности — до 36 млн МЕ/сут по следующей схеме: 1-3 день — 3 млн МЕ/сут, 4-6 день — 9 млн МЕ/сут, 7-9 день — 18 млн МЕ/сут, при переносимости увеличивая дозу на 10-84 день до 36 млн МЕ/сут.

Поддерживающая доза: в максимально переносимой дозе 3 раза в неделю, но не превышая 36 млн МЕ/сут.

Продолжительность лечения: не менее 8 нед , предпочтительно — не менее 12 нед . При наличии эффекта терапию продолжают, при его отсутствии — прекращают. Максимальная продолжительность лечения составила 16 мес.

б) Роферон ® -А + винбластин

В первую неделю Роферон ® -А назначают в дозе 3 млн МЕ 3 раза в неделю, во вторую неделю — 9 млн МЕ 3 раза в неделю, затем — 18 млн МЕ 3 раза в неделю (в случае непереносимости дозу можно уменьшить до 9 млн МЕ 3 раза в неделю). В течение этого периода винбластин вводят в/в в дозе 0,1 мг/кг 1 раз в 3 недели.

Продолжительность лечения: не менее 3 мес, максимум — до 12 мес или до начала прогрессирования заболевания. В случае полной ремиссии лечение можно прекратить через 3 мес после ее наступления.

Метастатическая меланома

18 млн МЕ 3 раза в неделю или в максимально переносимой дозе в течение 12 нед . Продолжительность лечения до оценки эффективности терапии — предпочтительно — не менее 12 нед . При наличии эффекта терапию продолжают, при его отсутствии — прекращают. Максимальная продолжительность лечения — 24 мес. У больных с распространенной злокачественной меланомой лечение Рофероном ® -А приводило к объективной регрессии опухолей кожной и висцеральной локализации.

Адъювантная терапия малыми дозами Роферона ® -А увеличивает продолжительность времени без рецидива заболевания у больных без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли > 1,5 мм). Лечение должно быть начато не позднее чем через 6 нед после операции. Доза — 3 млн МЕ 3 раза в неделю. Продолжительность лечения — 18 мес.

Обычно назначают 4,5-9 млн МЕ п/к 3 раза в неделю в течение 4-6 мес. Дальнейшую коррекцию дозы проводят в зависимости от переносимости препарата. Если через 3-4 мес улучшения не наблюдается, следует рассмотреть вопрос о прерывании терапии.

Дети с 3-х лет и старше. Роферон ® -А в дозе 7,5 млн МЕ/м 2 безопасен и эффективен.

Хронический вирусный гепатит С

Эффективность интерферона альфа-2а повышается, если его назначают в комбинации с рибавирином. Роферон-А может быть назначен в качестве монотерапии при наличии непереносимости и/или противопоказаний к рибавирину.

а) Комбинированная терапия Рофероном ® -А и рибавирином

Комбинированная терапия Рофероном ® -А и рибавирином ранее нелеченных больных хроническим гепатитом С: 3 млн МЕ п/к 3 раза в неделю в течение не менее 6 мес. Режим дозирования рибавирина: см. выше и инструкцию по медицинскому применению рибавирина.

Комбинированная терапия Рофероном ® -А и рибавирином при рецидиве у взрослых больных, у которых предшествующая монотерапия интерфероном-альфа дала временный эффект. Режим дозирования: по 4,5 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 6 мес. Стандартная продолжительность терапии пациентов с хроническим гепатитом С зависит от исходных характеристик пациента (например генотипа вируса) и составляет 6-12 мес. Режим дозирования рибавирина: см. инструкцию по медицинскому применению рибавирина.

б) Монотерапия Рофероном ® -А

Роферон ® -А может быть назначен в качестве монотерапии при непереносимости и/или противопоказаниях к рибавирину. 3-6 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 6-12 мес. Если через 3 мес лечения уровень АлАТ не нормализовался, терапию следует прекратить.

При переносимости и при частичном или полном ответе на терапию Рофероном ® -А, но при рецидиве заболевания после его отмены, возможен эффект от повторной терапии Рофероном ® -А в той же или более высокой дозе.

Остроконечные кондиломы

1-3 млн МЕ 3 раза в неделю п/к в течение 1-2 мес.

Передозировка

Сообщений о передозировке нет.

Симптомы: повторное введение больших доз интерферона может сопровождаться глубокой летаргией, вялостью, прострацией и комой.

Лечение: таких больных следует госпитализировать для наблюдения и проведения соответствующих поддерживающих мероприятий.

Особые указания

Роферон ® -А следует назначать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения по соответствующим показаниям.

Надлежащая терапия основного заболевания и осложнений возможны только при наличии адекватных диагностических и терапевтических возможностей.

При легком и умеренном нарушении функций почек, печени или костного мозга их функциональное состояние необходимо тщательно контролировать.

Изменения функции печени. Изменение активности трансаминаз при гепатите В обычно свидетельствует об улучшении клинического состояния больного. Необходимо соблюдать осторожность при лечении интерфероном-альфа больных хроническим гепатитом с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе. Каждого больного, у которого при лечении Рофероном ® -А появляются патологические изменения функциональных печеночных проб, нужно тщательно наблюдать и при необходимости отменить препарат.

Психоневрологические изменения. У больных, получающих интерфероны, в т.ч. и Роферон ® -А, могут манифестировать тяжелые психические побочные реакции. Депрессия, суицидальные мысли и суицид могут возникать у пациентов как с психическим заболеванием в анамнезе, так и без него. Следует проявлять осторожность при терапии Рофероном ® -А у пациентов с депрессией в анамнезе. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, получающими Роферон ® -А с целью выявление депрессии. До начала лечения следует информировать пациентов о возможности развития депрессии, а пациенты должны немедленно сообщать врачу о любом признаке депрессии; в случае развития депрессии необходима консультация психиатра и решение вопроса о целесообразности отмены терапии.

Миелосупрессия. С исключительной осторожностью следует применять Роферон ® -А у больных с тяжелой миелосупрессией, т.к. препарат угнетает костный мозг, вызывая падение числа лейкоцитов (особенно гранулоцитов), числа тромбоцитов и, реже — уровня гемоглобина. Это может приводить к повышенному риску инфекции или кровотечения. Необходимо внимательно следить за этими изменениями и проводить больным развернутые анализы крови до начала лечения Рофероном ® -А и, регулярно, в его процессе.

Инфекции. Лихорадка может быть ассоциирована с гриппоподобным синдромом, который часто наблюдается при терапии интерферонами. При персистирующей лихорадке, особенно у пациентов с нейтропенией, следует исключать инфекцию (бактериальную, вирусную, грибковую). При возникновении тяжелых инфекционных осложнений следует отменить интерферон и назначить соответствующую терапию.

Офтальмологические изменения. Как и во время терапии другими интерферонами, при терапии Рофероном ® -А зарегистрированы случаи развития ретинопатии (кровоизлияния в сетчатку, ватные экссудаты, отек диска зрительного нерва, тромбоз центральной артерии и вены сетчатки) и задней ишемической нейропатии, которые могут приводить к потере зрения. При появлении жалоб на ухудшение остроты зрения или потерю зрения этим пациентам следует провести офтальмологическое обследование. Пациентам с сахарным диабетом, артериальной гипертензией перед назначением терапии необходимо провести офтальмологическое обследование для выявления патологии глазного дна. Терапию Рофероном ® -А или Рофероном ® -А/ рибавирином следует отменить при ухудшении или возникновении офтальмологических заболеваний.

Реакции гиперчувствительности. Во время терапии интерферонами, в т.ч. и интерфероном альфа-2а, наблюдаются серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм и анафилаксия). В случае развития подобных реакций при терапии Рофероном ® -А или Рофероном ® -А/ рибавирином терапию отменяют и немедленно назначают соответствующую медикаментозную терапию. Преходящая сыпь не требует отмены терапии.

Изменения эндокринных органов. Редко на фоне терапии Рофероном ® -А наблюдается гипергликемия. При наличии клинической симптоматики гипергликемии необходим контроль уровня глюкозы в крови и соответствующее наблюдение. Больным сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы сахароснижающих препаратов.

Аутоиммунные нарушения. Во время терапии альфа-интерферонами зарегистрированы случаи образования различных аутоантител. Клинические проявления аутоиммунных заболеваний при терапии интерферонами чаще возникают у пациентов, предрасположенных к развитию подобных заболеваний.

Терапия альфа-интерферонами редко ассоциируется с возникновением или обострением псориаза. У больных после трансплантации (например почки или костного мозга) медикаментозная иммуносупрессия может быть менее эффективной, т.к. интерфероны оказывают стимулирующее воздействие на иммунную систему.

Указания на прямое кардиотоксическое действие препарата отсутствуют, однако существует вероятность, что острые, самостоятельно исчезающие токсические эффекты (например повышение температуры, озноб), часто сопровождающие лечение Рофероном ® -А, могут вызывать обострение имеющихся сердечных заболеваний.

Назначать Роферон ® -А новорожденным, особенно недоношенным, и детям до 3 лет не рекомендуется, поскольку он содержит бензиловый спирт в качестве консерванта, который, по имеющимся сообщениям, может приводить к стойким нарушениям в нервно-психической сфере и полиорганной недостаточности.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином — см. также «Меры предосторожности» для рибавирина.

Доклиническое изучение. У макак-резусов, которым назначали дозы препарата, значительно превышающие рекомендуемые для клиники, наблюдались транзиторные нарушения менструального цикла, в т.ч. удлинение периода менструаций.

Инструкции по обращению с препаратом

Многодозовые картриджи 18 млн МЕ в 0,6 мл предназначены для использования только одним пациентом. Они применяются только в шприц-ручке Роферон ® -Пен. Вместе со шприц-ручкой и картриджем должны применяться только иглы Пенфайн. Для каждой инъекции следует пользоваться новой стерильной иглой. Картриджи с Роферон ® -А должны использоваться в пределах 30 дней после первой инъекции. После каждой инъекции шприц-ручку со вставленным картриджем следует хранить в холодильнике, в защищенном от света месте, однако при необходимости, шприц-ручку с картриджем можно хранить при комнатной температуре (до 25 °C) до 28 дней.

Дату первого использования картриджа следует отметить на стикере, поставляемом вместе с картриджем, и наклеить его на коробку со шприц-ручкой. Подробная инструкция по использованию Роферон ® -Пен вложена в упаковку.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами. В зависимости от режима дозирования и индивидуальной чувствительности больного, Роферон ® -А может оказывать действие на скорость реакции, влияя на выполнение определенных операций, например вождение транспортных средств, работу с машинами и механизмами.

Условия хранения препарата Роферон ® -А

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Роферон ® -А

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Инструкция по применению

Альтевир инструкция по применению

Лекарственная форма

Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный

Состав

человеческий рекомбинантный интерферон альфа-2b 3млн.МЕ /мл

Вспомогательные вещества: натрия ацетат, натрия хлорид, этилендиамин тетрауксусной кислоты динатриевая соль, твин-80, декстран 40, вода д/и.

Фармакодинамика

Интерферон. Альтевир® оказывает противовирусное, иммуномодулирующее антипролиферативное и противоопухолевое действие.

Интерферон альфа-2b, взаимодействуя со специфическими рецепторами на поверхности клетки, инициирует сложную цепь изменений внутри клетки, включающую в себя индукцию синтеза ряда специфических цитокинов и ферментов, нарушает синтез вирусной РНК и белков вируса в клетке. Результатом этих изменений является неспецифическая противовирусная и антипролиферативная активность, связанная с предотвращением репликации вируса в клетке, торможением пролиферации клеток и иммуномодулирующим действием интерферона. Интерферон альфа-2b стимулирует процесс презентации антигена иммунокомпетентным клеткам, обладает способностью стимулировать фагоцитарную активность макрофагов, а также цитотоксическую активность Т-клеток и "натуральных киллеров", участвующих в противовирусном иммунитете.

Предотвращает пролиферацию клеток, особенно опухолевых. Оказывает угнетающее влияние на синтез некоторых онкогенов, приводящее к ингибированию опухолевого роста.

Фармакокинетика

Всасывание

При п/к или в/м введении интерферона альфа-2b его биодоступность составляет от 80% до 100%. После введения интерферона альфа-2b Тmax в плазме крови составляет 4-12 ч, T1/2 - 2-6 ч. Через 16-24 ч после введения рекомбинантный интерферон в сыворотке крови не определяется.

Метаболизм

Метаболизм осуществляется в печени.

Интерфероны альфа способны нарушать окислительные метаболические процессы, снижая активность микросомальных ферментов печени системы цитохрома Р450.

Выведение

Выводится в основном почками путем клубочковой фильтрации.

Побочные действия

Общие реакции: очень часто - лихорадка, слабость (являются дозозависимыми и обратимыми реакциями, исчезают в течение 72 ч после перерыва в лечении или его прекращения), озноб; менее часто - недомогание.

Со стороны ЦНС: очень часто - головная боль; менее часто - астения, сонливость, головокружение, раздражительность, бессонница, депрессия, суицидальные мысли и попытки; редко - нервозность, тревожность.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - миалгия; менее часто - артралгия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - снижение аппетита, тошнота; менее часто - рвота, диарея, сухость во рту, изменение вкуса; редко - боль в животе, диспепсия; возможно обратимое повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - снижение АД; редко - тахикардия.

Дерматологические реакции: менее часто - алопеция, повышенное потоотделение; редко - кожная сыпь, кожный зуд.

Со стороны системы кроветворения: возможны обратимые лейкопения, гранулоцитопения, снижение уровня гемоглобина, тромбоцитопения.

Прочие: редко - снижение массы тела, аутоиммунный тиреоидит.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

До лечения Альтевиром хронического вирусного гепатита В и С рекомендуется провести биопсию печени, чтобы оценить степень повреждения печени (признаки активного воспалительного процесса и/или фиброза). Эффективность лечения хронического гепатита С увеличивается при комбинированной терапии Альтевиром и рибавирином. Применение Альтевира не эффективно при развитии декомпенсированного цирроза печени или печеночной комы.

В случае возникновения побочных эффектов во время лечения Альтевиром дозу препарата следует снизить на 50% или временно отменить препарат до их исчезновения. Если побочные эффекты сохраняются или возникают вновь после снижения дозы, или наблюдается прогрессирование заболевания, то лечение Альтевиром следует прекратить.

При снижении уровня тромбоцитов ниже 50x109/л или уровня гранулоцитов ниже 0.75x109/л рекомендуется уменьшение дозы Альтевира в 2 раза с контролем анализа крови через 1 неделю. Если указанные изменения сохраняются, то препарат следует отменить.

При снижении уровня тромбоцитов ниже 25x109/л или уровня гранулоцитов ниже 0.5 х109/л рекомендуется отмена препарата Альтевир® с контролем анализа крови через 1 неделю.

У пациентов, получающих препараты интерферона альфа-2b, в сыворотке крови могут определяться антитела, нейтрализующие его противовирусную активность. Практически во всех случаях титры антител невысоки, их появление не приводит к снижению эффективности лечения или возникновению других аутоиммунных нарушений.

Показания

В составе комплексной терапии у взрослых:

При хроническом вирусном гепатите В без признаков цирроза печени;

При хроническом вирусном гепатите С в отсутствии симптомов печеночной недостаточности (монотерапия или комбинированная терапия с рибавирином);

При папилломатозе гортани;

При остроконечных кондиломах;

При волосатоклеточном лейкозе, хроническом миелолейкозе, неходжкинской лимфоме, меланоме, множественной миеломе, саркоме Капоши на фоне СПИД, прогрессирующем раке почки.

Противопоказания

тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе (неконтролируемая хроническая сердечная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, выраженные нарушения сердечного ритма);

Тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность (в т.ч. вызванная наличием метастазов);

Эпилепсия, а также тяжелые нарушения функций ЦНС, особенно выражающиеся депрессией, суицидальными мыслями и попытками (в т.ч. в анамнезе);

Хронический гепатит с декомпенсированным циррозом печени и у больных, получающих или получавших недавно лечение иммунодепрессантами (за исключением завершенного кратковременного курса лечения ГКС);

Аутоиммунный гепатит или иное аутоиммунное заболевание;

Лечение иммунодепрессантами после трансплантации;

Заболевание щитовидной железы, не поддающееся контролю общепринятыми терапевтическими методами;

Декомпенсированные заболевания легких (в т.ч. ХОБЛ);

Декомпенсированный сахарный диабет;

Гиперкоагуляция (в т.ч. тромбофлебит, тромбоэмбо

Лекарственное взаимодействие

Лекарственное взаимодействие между Альтевиром и другими лекарственными средствами полностью не изучено. С осторожностью следует применять Альтевир® одновременно со снотворными и седативными средствами, наркотическими анальгетиками и препаратами, потенциально оказывающими миелодепрессивный эффект.

При одновременном назначении Альтевира и теофиллина следует контролировать концентрацию последнего в сыворотке крови и при необходимости изменять режим его дозирования.

При применении Альтевира в комбинации с химиотерапевтическими препаратами (цитарабин, циклофосфамид, доксорубицин, тенипозид) повышается риск развития токсических эффектов.

Цены на Альтевир в других городах

Способ применения

Дозировка

Хронический гепатит В: Альтевир® вводят п/к или в/м в дозе 5-10 млн. ME 3 раза в неделю в течение 16-24 недель. Лечение прекращают после 3-4 месяцев применения при отсутствии положительной динамики (по данным исследования ДНК вируса гепатита В).

Хронический гепатит С: Альтевир® вводят п/к или в/м в дозе 3 млн. ME 3 раза в неделю в течение 24-48 недель. У пациентов с рецидивирующим течением заболевания и больных, ранее не получавших лечение интерфероном альфа-2b, эффективность лечения увеличивается при комбинированной терапии с рибавирином. Продолжительность комбинированной терапии составляет не менее 24 недель. Терапию Альтевиром следует проводить 48 недель больным хроническим гепатитом С и 1-м генотипом вируса с высокой вирусной нагрузкой, у которых к концу первых 24 недель лечения в сыворотке крови не определяется РНК вируса гепатита С.

Папилломатоз гортани: Альтевир® вводят п/к в дозе 3 млн. МЕ/м2 3 раза в неделю. Лечение начинают после хирургического (или лазерного) удаления опухолевой ткани. Дозу подбирают с учетом переносимости препарата. Достижение положительного ответа может потребовать проведения лечения в течение 6 месяцев.

Волосатоклеточный лейкоз: рекомендуемая доза Альтевира для п/к введения пациентам после спленэктомии или без нее составляет 2 млн. МЕ/м2 3 раза в неделю. В большинстве случаев нормализация одного и более гематологических показателей наступает через 1-2 месяца лечения, возможно увеличение сроков лечения до 6 месяцев.

Наименование:

Интерферон (Interferonum)

Фармакологическое
действие:

Интерферон альфа представляет собой водорастворимый белок . Оказывает антипролиферативное действие при вовлечении как культуры клеток, так и ксенотрансплантатов опухолей человека у животных и обладает значительной иммуномодулирующей активностью. Интерферон альфа также угнетает репликацию вирусов. Интерферон воздействует на клетки за счет связывания со специфическими рецепторами на их поверхности. После связывания с клеточной мембраной интерферон инициирует сложную последовательность внутриклеточных реакций, в том числе индукцию определенных ферментов.
После введения препарата парентерально Cmax в плазме крови достигались через 3–12 ч. Биодоступность препарата составляла 100% как после п/к, так и после в/м введения; Т½ составляет 2–7 ч; концентрация интерферона в плазме крови не определяется через 16–24 ч.

Показания к
применению:

Хронический гепатит В , хронический гепатит С, хронический гепатит Дельта, ларингеальный папилломатоз, волосатоклеточный лейкоз, тромбоцитоз у пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ), множественная миелома, неходжкинская лимфома, СПИД-обусловленная саркома Капоши, почечно-клеточная карцинома, карциноидные опухоли, злокачественная меланома. Вирусное поражение глаз (герпетическая инфекция). Профилактика и лечение ОРВИ, простудных заболеваний.
Интерферон альфа в суппозиториях применяют у детей и взрослых в монотерапии или в составе комплексной терапии при различных вирусных и вирусно-бактериальных инфекциях. Взрослые: инфекционно-воспалительные заболевания респираторного тракта, инфекционно-воспалительные заболевания урогенитального тракта, дисплазия шейки матки. Дети: инфекционно-воспалительные заболевания респираторного тракта, в том числе у новорожденных (грипп, ОРВИ, пневмония), менингит; сепсис; внутриутробная инфекция и детские вирусные инфекции (эпидемический паротит, корь, краснуха, ветряная оспа), хронические вирусные гепатиты; реабилитация детей, часто болеющих респираторными инфекциями.

Способ применения:

Хронический гепатит В . Рекомендуемая доза составляет 30–35 млн ME/нед п/к или в/м как по 5 млн ME каждый день, так и по 10 млн ME 3 раза в неделю (через день) на протяжении 16–24 нед. Дети (от 1 года до 17 лет): рекомендуемая доза составляет 3 млн МЕ/м2 поверхности тела 3 раза в неделю (через день) на протяжении 1-й недели лечения с последующим повышением дозы до 6 млн МЕ/м2 3 раза в неделю (максимальная доза - 10 млн ME 3 раза в неделю) п/к на протяжении 16–24 нед.
Хронический гепатит С . Назначают взрослым в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю (через день) п/к в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином.
Хронический гепатит Дельта . Назначают п/к в начальной дозе 5 млн МЕ/м2 3 раза в неделю в течение 3–4 мес. Иногда может быть показан и более длительный срок лечения. Дозирование может быть изменено в соответствии с переносимостью препарата пациентом.
Ларингеальный папилломатоз . После хирургического (лазерного) удаления опухолевой ткани рекомендуемая доза р-ра вещества составляет 3 млн МЕ/м2 3 раза в неделю (через день) п/к. Дозирование может быть изменено в соответствии с переносимостью препарата пациентом. Достижение ответа на лечение может потребовать проведения курса лечения >6 мес.
Волосатоклеточный лейкоз . Рекомендуемая доза составляет 2 млн МЕ/м2 3 раза в неделю (через день) п/к или в/м. Дозирование может быть изменено в соответствии с переносимостью препарата пациентом.
ХМЛ . Рекомендуемая доза составляет 4–5 млн МЕ/м2 п/к ежедневно. Для поддержания контроля за количеством лейкоцитов может понадобиться интервал 5–10 млн МЕ/м2/сут. Когда контроль за количеством лейкоцитов будет достигнут, для поддержания гематологической ремиссии следует применять максимально переносимую дозу (4–10 млн МЕ/м2 ежедневно). Применение вещества следует отменить через 8–12 нед лечения, если до этого времени не будут достигнуты по крайней мере частичная гематологическая ремиссия или клинически значимое уменьшение количества лейкоцитов.

Побочные действия:

Гриппоподобные симптомы : часто - лихорадка, озноб, боли в костях, суставах, глазах, миалгия, головная боль, повышенное потоотделение, головокружение.
Со стороны пищеварительной системы : возможно уменьшение аппетита, тошнота, рвота, диарея, запор, нарушение вкусовых ощущений, сухость во рту, уменьшение массы тела, слабо выраженные боли в животе, небольшие изменения показателей функции печени (обычно нормализуются после окончания лечения).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы : редко - головокружение, ухудшение умственной деятельности, нарушение сна, нарушения памяти, беспокойство, нервозность, агрессивность, эйфория, депрессия (после длительного лечения), парестезии, невропатия, тремор; в отдельных случаях - склонность к самоубийству, сонливость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы : возможны - тахикардия (при лихорадке), артериальная гипотензия или гипертензия, аритмия; в отдельных случаях - нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы, ИБС, инфаркт миокарда.
Со стороны дыхательной системы : редко - боли в груди, кашель, небольшая одышка; в отдельных случаях - пневмония, отек легкого.
Со стороны системы кроветворения : возможна незначительная лейкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения.
Дерматологические реакции : возможны зуд, обратимая алопеция.
Прочие : редко - мышечная скованность; в единичных случаях - антитела к природным или рекомбинантным интерферонам.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность ; заболевание почек с тяжелыми нарушениями функции (клиренс креатинина <50 мл/мин), в случае назначения в комбинации с рибавирином; детям и подросткам при тяжелых расстройствах нервной системы или психики, тяжелой депрессии, мыслях о самоубийстве, попытке самоубийства.

Взаимодействие с
другими лекарствен-
ными средствами:

С осторожностью следует применять интерферон альфа одновременно с наркотическими, снотворными и седативными средствами .
Лекарственное взаимодействие между интерфероном альфа и другими лекарственными средствами полностью не изучено . Следует с осторожностью применять в комбинации с препаратами, которые потенциально оказывают миелосупрессивный эффект.
При одновременном применении с зидовудином могут отмечать синергическое отрицательное влияние на количество лейкоцитов. У пациентов, получавших такую терапию, более частые дозозависимые случаи нейтропении, чем ожидалось при монотерапии зидовудином.
Интерфероны могут влиять на окислительные метаболические процессы. Это следует учитывать при сочетанном применении препаратов, метаболизирующихся таким способом, например производные ксантина - теофиллин и аминофиллин. При одновременном применении с теофиллином следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови и при необходимости корригировать дозу.
Чаще о возникновении легочных инфильтратов, пневмонитов и пневмоний сообщалось на фоне применения Шосайкото одновременно с интерфероном альфа.
Применение в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами (например Ara-С, циклофосфамидом, доксорубицином, тенипозидом) повышает риск развития токсических эффектов (их тяжести и продолжительности).

Фармакологическое действие

Показания к применению

Взаимодействие

Побочное действие

Противопоказания

Передозировка

Особые указания