Главная · Зубная боль · Дифференцированный рак. Дифференцированный рак щитовидной железы: современные подходы к диагностике, терапии и динамическому наблюдению (обзор). Плоскоклеточный рак языка, горла и щеки

Дифференцированный рак. Дифференцированный рак щитовидной железы: современные подходы к диагностике, терапии и динамическому наблюдению (обзор). Плоскоклеточный рак языка, горла и щеки


Для цитирования: Нечаева О.А., Бавыкина Л.Г., Древаль А.В. Дифференцированный рак щитовидной железы: современные подходы к диагностике, терапии и динамическому наблюдению (обзор) // РМЖ. Медицинское обозрение. 2016. №1. С. 9-12

В представленном обзоре освещены современные подходы к диагностике, терапии и динамическому наблюдению дифференцированного рака щитовидной железы

Для цитирования. Нечаева О.А., Бавыкина Л.Г., Древаль А.В. Дифференцированный рак щитовидной железы: современные подходы к диагностике, тера- пии и динамическому наблюдению (обзор) // РМЖ. 2016. No 1. С. 9–12.

Рак щитовидной железы (РЩЖ) является наиболее распространенным злокачественным заболеванием эндокринных органов с неуклонно растущим числом впервые выявленных форм как в России, так и в США и странах Европы. Это обусловлено прежде всего увеличением выявляемости данной патологии благодаря появлению высокотехнологичных методов диагностики и визуализации щитовидной железы (ЩЖ) и общей высокой онконастороженностью населения.
РЩЖ обычно развивается в узловых образованиях, которые могут встречаться в любом возрасте, хотя заболеваемость узловым зобом достоверно увеличивается с возрастом. Тем не менее большинство таких образований носит доброкачественный характер, и только около 2–5% являются злокачественными. Их основная масса представлена высокодифференцированным РЩЖ .
Высокодифференцированный РЩЖ представлен эпителиальными опухолями из фолликулярных клеток и подразделяется на папиллярную и фолликулярную карциному.
Анапластический, или низкодифференцированный, РЩЖ характерен для старшей возрастной группы и часто возникает в результате накопления мутаций при длительном течении дифференцированных форм .
Для описания анатомического распространения опухоли и прогноза возможной смертности используется классификация опухолей TNM . Для прогнозирования риска рецидивирования опухоли Американская тиреоидологическая ассоциация (АТА) предложила использовать дополнительную классификацию, учитывающую клинико-патологическую характеристику опухоли .
Несмотря на последние успехи в изучении патогенеза дифференцированного рака щитовидной железы (ДРЩЖ) с точки зрения молекулярно-генетических механизмов, хирургическое удаление остается самым частым методом лечения. При наличии очага >1 см в диаметре без прорастания капсулы и отсутствии метастазов целесообразной является экстрафасциальная тиреоидэктомия без удаления лимфатических узлов шеи. Вместе с тем после анализа клинических, ультразвуковых признаков и цитологического исследования в некоторых случаях может быть рекомендовано проведение молекулярно-генетического анализа в дополнение к принятым оценкам риска злокачественности .
Диагностика ДРЩЖ базируется на проведении тонкоигольной аспирационной биопсии (ТАБ) с последующим цитологическим исследованием, что не всегда приводит к однозначным результатам. Примерно в 25%случаев клиницист получает неопределенный цитологический диагноз. Российская ассоциация эндокринологов (РАЭ) рекомендует использовать оценку цитологического исследования в соответствии с международной классификацией Bethesda System. К неопределенным цитологическим диагнозам в соответствии с этой системой относятся: недиагностический или неудовлетворительный пунктат (Bethesda I); атипия неопределенного значения или фолликулярные изменения неопределенного значения (Bethesda III); фолликулярная неоплазия или подозрение на фолликулярную неоплазию (Bethesda IV) и подозрение на рак (BethesdaV). Тактика врача при цитологическом диагнозе из категорий Bethesda I и Bethesda III предполагает проведение повторной ТАБ с переклассификацией в другую группу по системе Bethesda. При отнесении цитологического результата к диагностическим категориям Bethesda IV и Bethesda V рекомендуется проведение гемитиреоидэктомии с последующим гистологическим анализом интраоперационного материала .
Диагностическое хирургическое вмешательство является стандартом лечения при подозрении на злокачественное новообразование. Однако, согласно рекомендациям АТА, опубликованным в 2016 г., молекулярный анализ образца, полученного методом ТАБ, может являться целесообразной альтернативой хирургическому методу диагностики. Например, наиболее часто встречающимися мутациями при папиллярном РЩЖ являются точечные мутации генов BRAF и RAS , а также перестановки генов RET / PTC . Из них два наиболее распространенных типа RET / PTC перестановок – это RET / PTC1 (RET / CCDC6) и RET / PTC3 (RET / ELE1) . Фолликулярный РЩЖ обычно связан с точечными мутациями в гене RAS или перестановкой генов PAX8 / PPARγ . Наличие дополнительных мутаций в генах TP53 и CTNNB1 свидетельствует о более агрессивном течении хорошо дифференцированного РЩЖ, а также встречается у малодифференцированных карцином и при анапластическом РЩЖ . Медуллярные карциномы ЩЖ часто ассоциированы с точечными мутациями генов RET и RAS. Соматические мутации генов TSHR и GNAS часто встречаются при автономно функционирующих доброкачественных узлах ЩЖ, хотя определенные точечные мутации гена TSHR связаны с фолликулярной карциномой ЩЖ . Таким образом, для диагностики фолликулярных неоплазий (цитологическое заключение соответствует категории Bethesda IV) на сегодняшний день предложена диагностическая панель из 7 генов: BRAF, KRAS, HRAS, NRAS, RET/PTC1, RET/PTC3, PAX8/PPARγ с чувствительностью 57–75% и специфичностью 97–100% .
В случае категории, соответствующей критериям Bethesda III, может быть использована молекулярно-генетическая панель с определением BRAF, NRAS, HRAS, KRAS, RET/PTC1 , RET/PTC3, PAX8/PPARγ мутаций, которая имеет значительно более высокую чувствительность в определении злокачественного потенциала (63–80%) по сравнению с простым цитологическим исследованием (5–15%). Узлы из диагностической категории Bethesda III с точечной мутацией BRAF V600E и перестановкой генов RET/PTC или PAX8/PPARγ имеют более 95% риска злокачественности. При подозрении на папиллярный РЩЖ (Bethesda V) может быть исследован ген BRAF (чувствительность – 36%, специфичность – 100%) или панель генов BRAF, RAS, RET/PTC, PAX8/PPARγ (чувствительность – 50–68%, специфичность – 86–96%) .
Однако несмотря на прорыв в области молекулярной диагностики, в настоящее время не существует единого оптимального молекулярно-генетического анализа, который может окончательно исключить злокачественность новообразования во всех случаях неопределенного цитологического заключения .
Вместе с тем рекомендации по лечению ДРЩЖ четко определяют возможности использования хирургии, радиоактивного йода, применения супрессивной терапии левотироксином и ингибиторов протеинкиназы . Медиана выживаемости при ДРЩЖ составляет >10 лет для 85% всех пациентов, получавших лечение .
В настоящее время обязательным методом лечения пациентов с диагнозом ДРЩЖ, как сказано выше, является хирургическое удаление органа с последующей супрессивной терапией левотироксином. В случае умеренного или высокого риска рецидивирования (табл. 1) в дальнейшем проводится терапия радиоактивным йодом (радиойодтерапия) (РЙТ). Лучевая и химиотерапия не играют ведущей роли в лечении ДРЩЖ вследствие своей низкой эффективности. Исключениями могут быть устойчивость к радиоактивному йоду, наличие метастазов, невозможность полной хирургической резекции опухоли . Для злокачественных образований >4 см с метастазированием в регионарные лимфатические узлы или отдаленными метастазами рекомендована тотальная тиреоидэктомия с последующей РЙТ. Методом выбора может быть и гемитиреоидэктомия при наличии очага в одной из долей не более 2 см по мнению РАЭ и 4 см по мнению АТА .

Показания к проведению РЙТ целесообразно оценивать с точки зрения наличия риска возможного рецидива. Обязательным использование данного метода является при злокачественных образованиях >4 см с наличием отдаленных метастазов, экстраорганным ростом, агрессивным гистологическим строением опухоли и высоким индивидуальным риском. Относительными показаниями к РЙТ являются небольшой размер очага (1–4 см), мультифокусная микрокарцинома с экстратиреоидным распространением и обнаруженной точечной мутацией гена BRAF V600E. При низком риске прогрессии ограничиваются только хирургическим лечением с повторной оценкой возникновения рецидива при каждом визите пациента в течение первых 2-х лет наблюдения .
После тиреоидэктомии, независимо от необходимости применения радиоактивного йода, должна быть назначена терапия левотироксином для компенсации гипотиреоза и минимизации стимулирующего действия тиреотропного гормона (ТТГ) на рост опухоли. Целевые значения такой супрессии определяются в соответствии с индивидуальным риском возможности возникновения рецидива. По мнению экспертов АТА, супрессивная терапия должна проводиться с достижением уровня ТТГ <0,1мЕд/л крови в группах индивидуального высокого риска, при допустимом значении 0,1–0,5 мЕд/л в группах низкого промежуточного риска и 0,5–2 мЕд/л – для лиц после гемитиреоидэктомии. Для пожилых пациентов с высокими кардиологическими рисками и пациентов после 3–5 лет ремиссии Российская ассоциация эндокринологов (РАЭ) рекомендует поддерживать ТТГ в пределах 0,5–1 мЕд/л, а Американская ассоциация эндокринологов допускает чуть более высокие значения – 0,3–2мЕд/л .
При неэффективности или недоступности препаратов из класса ингибиторов протеинкиназы возможна химиотерапия препаратами из класса цитостатиков. Известны данные о применении монотерапии доксорубицином или в комбинации с цисплатином, хотя данная терапия не дала высоких клинических результатов .
Терапия препаратами, влияющими на структуру кости, например, бисфосфонатами (золедроновая кислота) должна быть использована с целью коррекции минеральной плотности костной ткани, пораженной метастазами, снижения интенсивности болей в рамках паллиативной помощи при ДРЩЖ . Использование моноклональных антител (деносумаб) рекомендуется при наличии костных метастазов, но мало изучено при метастатическом ДРЩЖ .
Также появились данные о положительном эффекте и безопасности терапии путем чрескожного введения этанола в пораженные лимфатические узлы шеи .
Динамическое ведение пациентов с ДРЩЖ в анамнезе подразумевает стратификацию риска рецидива и должно включать физикальный осмотр, ультразвуковое исследование (УЗИ) шеи и лимфатических узлов, проведение биохимических тестов (определение уровней тиреоглобулина (ТГ) и ТТГ), а также (при необходимости) диагностическую сцинтиграфию тела, компьютерную томографию (КТ), магнитно-резонансную томографию (МРТ), позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ).
Очень низкий риск прогрессии характерен для монофокального рака, расположенного в пределах ЩЖ со стадией T1aN0M0. Низкий риск отмечен для опухолей T1b N0M0, T2N0M0 или мультифокального рака в стадии T1N0M0, высокий риск – при любой стадии Т3, Т4, N1 или М1 .
Сывороточный уровень ТГ является маркером остаточной ЩЖ, рецидива заболевания или наличия метастазов. Концентрация ТГ в крови должна максимально снизиться в течение 3–4 нед. после оперативного лечения ДРЩЖ. РАЭ считает целесообразным проводить исследование уровня ТГ не ранее чем через 3 мес. после хирургического лечения на фоне стимуляции ТТГ с регулярностью не реже 1 раза в 6–12 мес. для пациентов из группы высокого риска и 12–24 мес. для групп низкого и промежуточного риска. Ремиссией заболевания считается неопределяемый уровень ТГ в крови на протяжении 3–5 лет после радикального лечения. Уровень антител к ТГ целесообразно исследовать совместно с уровнем ТГ только в послеоперационном периоде, но не для пациентов после РЙТ. Анализ уровня ТТГ в крови должен проводиться 1 раз в 12 мес. .
УЗИ высокочастотным датчиком (≥10 МГц) в послеоперационном периоде должно использоваться при подозрении на метастазы в лимфатические узлы шеи и является дешевым и высокоспецифичным методом динамического наблюдения за пациентами .
Радиоиодизотопное сканирование (сцинтиграфия) всего тела рекомендовано через 6–12 мес. после радикального лечения для пациентов с высоким или промежуточным индивидуальным риском после адъювантной РЙТ препаратами, содержащими 123-I или низкоактивный 131-I (рекомендации АТА). РАЭ рекомендует проведение сцинтиграфии всего тела всем пациентам, получившим РЙТ, на 2–5-й день после лечения. В качестве альтернативного метода диагностики может быть использована однофотонная эмиссионная КТ (ОФЭКТ).
ПЭТ с применением 18F-фтордезоксиглюкозы (ФДГ-ПЭТ) показана пациентам при уровне ТГ >10 мЕд/л и отрицательном результате при радиоиодизотопном исследовании. КТ целесообразно использовать при подозрении на метастазы в легкие и средостение .
Последним достижением в ведении пациента с ДРЩЖ стала возможность молекулярно-генетического анализа материала опухоли ЩЖ. Определение мутаций гена BRAF и других потенциальных мутаций (например, гена TERT) имеет высокий потенциал для уточнения оценки риска. Например, выявление мутации BRAF V600E связано со значительно более высоким риском рецидива ДРЩЖ . Перспективными направлениями молекулярно-генетического метода являются: диагностика как злокачественных, так и доброкачественных новообразований ЩЖ; прогнозирование риска малигнизации доброкачественных узлов при обнаружении мутаций, характерных для карцином, а также возможность прогнозирования рецидива и выявления пациентов, резистентных к РЙТ в периоперационном периоде .
Таким образом, на сегодняшний день клиницист может обеспечить индивидуальный подход к ведению пациента с ДРЩЖ и, в перспективе использования новых инструментов анализа и терапии, сократить диагностический поиск и количество оперативных вмешательств при ДРЩЖ.

Литература

1. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В., Герасимов Г.А., Гринева Е.Н., Кузнецов Н.С., Ванушко В.Э., Бельцевич Д.Г., Свириденко Н.Ю., Трошина Е.А., Петунина Н.А., Мазурина Н.В., Гарбузов П.И., Румянцев П.О., Ильин А.А., Артемова А.М. Клинические рекомендации РАЭ по диагностике и лечению узлового зоба // Проблемы эндокринологии. 2005. Т. 51. №5. С.40–42.
2. Диагностика и лечение дифференцированного рака щитовидной железы: Национальные клинические рекомендации, принятые на ХI Российском онкологическом конгрессе и IV Всероссийском тиреоидологическом конгрессе // Эндокринная хирургия. 2008. № 1 (2). С. 3–5.
3. Бавыкина Л. Система Bethesda по оценке цитологии щитовидной железы, полученной методом ТАБ // Актуальная эндокринология. 2015. Doi: 10.18508/02107.
4. Бавыкина Л. Протокол УЗИ щитовидной железы при узловом зобе // Актуальная эндокринология. 2015. Doi: 10.18508/02132.
5. DeLellis R.A., Lloyd R.V., Heitz P.U., Eng C. (eds). World Health Organization Classification of Tumours. Pathology and Genetics of Tumours of Endocrine Organs. IARC Press, Lyon, France. 2004.
6. Kondo T., Ezzat S., Asa S.L. Pathogenetic mechanisms in thyroid follicular-cell neoplasia // Nat Rev Cancer. 2006. Vol. 6 (4). P. 292–306.
7. Nikiforova M.N., Nikiforov Y.E. Molecular diagnostics and predictors in thyroid cancer // Thyroid. 2009. Vol. 19 (12). P. 1351–1361.
8. Katoh H., Yamashita K., Enomoto T., Watanabe M. Classification and General Considerations of Thyroid Cancer // Ann Clin Pathol. 2015. Vol. 3 (1). Р. 1045.
9. 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer: The American Thyroid Association Guidelines Task Force on Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer // Thyroid. 2016 Jan. Vol. 26 (1). Р. 1–133.
10. Ferris R.L., Baloch Z., Bernet V., Chen A., Fahey T.J., Ganly I., Hodak S.P., Kebebew E., Patel K.N., Shaha A., Steward D.L., Tufano R.P., Wiseman S.M., Carty S.E. and for the American Thyroid Association Surgical Affairs Committee. American Thyroid Association Statement on Surgical Application of Molecular Profiling for Thyroid Nodules: Current Impact on Perioperative Decision Making // Thyroid. July 2015. Vol. 25 (7). Р. 760–768.
11. Nikiforov Y.E. et al. Highly Accurate Diagnosis of Cancer in Thyroid Nodules With Follicular Neoplasm/Suspicious for a Follicular Neoplasm Cytology by ThyroSeq v2 Next-Generation Sequencing Assay // Cancer. 2014 Dec 1. Vol. 120 (23). Р. 3627–3634.
12. Xing, M. et al. BRAF mutation testing of thyroid fine-needle aspiration biopsy specimens for preoperative risk stratification in papillary thyroid cancer // J Clin Oncol. 2009. Vol. 27 (18). P.2977–2982.
13. Xing M. BRAF mutation in papillary thyroid cancer: pathogenic role, molecular bases, and clinical implications // Endocr Rev. 2007. Vol. 28 (7). P. 742–762.
14. Nikiforov Y.E. et al. Molecular testing for mutations in improving the fine-needle aspiration diagnosis of thyroid nodules // J Clin Endocrinol Metab. 2009. Vol. 94 (6). P. 2092–2098.
15. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Thyroid Carcinoma. 2013 Sep 11. Vol. 2.
16. Hegedüs L. Clinical practice. The thyroid nodule // N Engl J Med. 2004 Oct 21. Vol. 351 (17). Р.1764–1771.
17. Eustatia-Rutten C.F., Corssmit E.P., Biermasz N.R. et al. Survival and death causes in differentiated thyroid carcinoma // J Clin Endocrinol Metab. 2006. Vol. 91 (1). Р. 313–319. Doi: 10.1210/jc.2005-1322.
18. Pitoia F., Bueno F., Cross G. Long-term survival and low effective cumulative radioiodine doses to achieve remission in patients with 131Iodine-avid lung metastasis from differentiated thyroid cancer // Clin Nucl Med. 2014. Vol. 39 (9). Р. 784–790.
19. Tala H., Robbins R., Fagin J.A., Larson S.M., Tuttle R.M. Five-year survival is similar in thyroid cancer patients with distant metastases prepared for radioactive iodine therapy with either thyroid hormone withdrawal or recombinant human TSH // J Clin Endocrinol Metab. 2011 Jul. Vol. 96 (7). Р.2105–2111.
20. Cohen E.E., Needles B.M., Cullen K.J. et al. Phase 2 study of sunitinib in refractory thyroid cancer // J Clin Oncol. 2008 May 20. Vol. 26 (suppl). Abstract 6025.
21. Pani F. et al. Thyroid Dysfunction in Patients with Metastatic Carcinoma Treated with Sunitinib: Is Thyroid Autoimmunity Involved? // Thyroid. 2015 Nov. Vol. 25 (11). Р. 1255–1261.
22. Gupta-Abramson V., Troxel A.B., Nellore A., Puttaswamy K., Redlinger M., Ransone K. Phase II trial of sorafenib in advanced thyroid cancer // J Clin Oncol. 2008 Oct 10. Vol. 26 (29). Р.4714–4719.
23. Brose M.S., Nutting C., Jarzab B. et al. Sorafenib in locally advanced or metastatic patients with radioactive iodine-refractory differentiated thyroid cancer: the Phase 3 DECISION trial. June 2013.
24. Brose M.S., Nutting C.M., Jarzab B. et al. Sorafenib in radioactive iodine-refractory, locally advanced or metastatic differentiated thyroid cancer: a randomised, double-blind, phase 3 trial // Lancet. 2014. Vol. 384 (9940). Р. 319–328.
25. Schlumberger M., Tahara M., Wirth L.J. et al. Lenvatinib versus placebo in radioiodine-refractory thyroid cancer // N Engl J Med. 2015. Vol. 372 (7). Р. 621–630.
26. Shu M., Zai X., Zhang B., Wang R., Lin Z. Hypothyroidism Side Effect in Patients Treated with Sunitinib or Sorafenib: Clinical and Structural Analyses // PLoS One. 2016 Jan 19. Vol. 11 (1). Р.0147048.
27. Bible K.C., Suman V.J., Molina J.R., Smallridge R.C., Maples W.J., Menefee M.E. et al. Efficacy of pazopanib in progressive, radioiodine-refractory, metastatic differentiated thyroid cancers: results of a phase 2 consortium study // Lancet Oncol. 2010 Oct. Vol. 11 (10). Р. 962–972.
28. Shimaoka K., Schoenfeld D.A., DeWys W.D., Creech R.H., DeConti R. A randomized trial of doxorubicin versus doxorubicin plus cisplatin in patients with advanced thyroid carcinoma // Cancer. 1985 Nov 1. Vol. 56 (9). Р. 2155–2160.
29. Tennvall J., Lundell G., Wahlberg P., Bergenfelz A., Grimelius L., Akerman M. et al. Anaplastic thyroid carcinoma: three protocols combining doxorubicin, hyperfractionated radiotherapy and surgery // Br J Cancer. 2002 Jun 17. Vol. 86 (12). Р. 1848–1853.
30. Vitale G., Fonderico F., Martignetti A. et al. Pamidronate improves the quality of life and induces clinical remission of bone metastases in patients with thyroid cancer // Br J Cancer. 2001. Vol. 84. Р.1586.
31. Muresan M.M., Olivier P., Leclère J. et al. Bone metastases from differentiated thyroid carcinoma // Endocr Relat Cancer. 2008. Vol. 15. Р. 37.
32. Schlumberger M., Tahara M., Wirth L.J., Robinson B., Brose M.S., Elisei R. et al. Lenvatinib versus placebo in radioiodine-refractory thyroid cancer // N Engl J Med. 2015 Feb 12. Vol. 372 (7). Р.621–630.
33. Nagykálnai T., Landherr L. Management of bone metastases // Orv Hetil. 2014 Feb 9. Vol. 155 (6). Р. 217–225.
34. Guenette J.P., Monchik J.M., Dupuy D.E. Image-guided ablation of postsurgical locoregional recurrence of biopsy-proven well-differentiated thyroid carcinoma // J Vasc Interv Radiol. 2013. Vol.24. Р. 672–667.
35. Giuliani M., Brierley J. Indications for the use of external beam radiation in thyroid cancer // Curr Opin Oncol. 2014. Vol. 26. Р. 45.
36. Ito Y., Hirokawa M., Jikuzono T. et al. Extranodal tumor extension to adjacent organs predicts a worse cause-specific survival in patients with papillary thyroid carcinoma // World J Surg. 2007. Vol.31. Р. 1194.
37. Biermann M., Pixberg M., Riemann B. et al. Clinical outcomes of adjuvant external-beam radiotherapy for differentiated thyroid cancer - results after 874 patient-years of follow-up in the MSDS-trial // Nuklearmedizin. 2009. Vol. 48. Р. 89.
38. Brierley J., Tsang R., Panzarella T., Bana N. Prognostic factors and the effect of treatment with radioactive iodine and external beam radiation on patients with differentiated thyroid cancer seen at a single institution over 40 years // Clin Endocrinol (Oxf). 2005. Vol. 63. Р. 418.
39. Haugen B.R., Alexander E.K., Bible K.C. et al. 2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer // Thyroid. 2016. Vol. 26. Р. 1.
40. Wong J.B., Kaplan M.M., Meyer K.B., Pauker S.G. Ablative radioactive iodine therapy for apparently localized thyroid carcinoma. A decision analytic perspective // Endocrinol Metab Clin North Am. 1990. Vol. 19 (3). Р. 741.
41. Sawka A.M., Thephamongkhol K., Brouwers M., Thabane L., Browman G., Gerstein H.C. Clinical review 170: A systematic review and metaanalysis of the effectiveness of radioactive iodine remnant ablation for well-differentiated thyroid cancer // J Clin Endocrinol Metab. 2004. Vol. 89 (8). Р. 3668.
42. Sacks W., Fung C.H., Chang J.T., Waxman A., Braunstein G.D. The effectiveness of radioactive iodine for treatment of low-risk thyroid cancer: a systematic analysis of the peer-reviewed literature from 1966 to April 2008 // Thyroid. 2010. Vol. 20 (11). Р. 1235.
43. Nixon I.J., Ganly I., Patel S.G., Palmer F.L., Di Lorenzo M.M., Grewal R.K., Larson S.M., Tuttle R.M., Shaha A., Shah J.P. The results of selective use of radioactive iodine on survival and on recurrence in the management of papillary thyroid cancer, based on Memorial Sloan-Kettering Cancer Center risk group stratification // Thyroid. 2013. Vol. 23 (6). Р. 683.
44. Tuttle R.M. Risk-adapted management of thyroid cancer // Endocr Pract. 2008. Vol. 14. Р. 764.
45. Cooper D.S., Doherty G.M. et al. American Thyroid Association (ATA) Guidelines Taskforce on Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer, Revised American Thyroid Association management guidelines for patients with thyroid nodules and differentiated thyroid cancer // Thyroid. 2009. Vol. 19. Р. 1167.
46. Spencer C.A., Lopresti J.S. Measuring thyroglobulin and thyroglobulin autoantibody in patients with differentiated thyroid cancer // Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2008. Vol. 4 (4). Р. 223.
47. Eustatia-Rutten C.F., Smit J.W., Romijn J.A., van der Kleij-Corssmit E.P., Pereira A.M., Stokkel M.P., Kievit J. Diagnostic value of serum thyroglobulin measurements in the follow-up of differentiated thyroid carcinoma, a structured meta-analysis // Clin Endocrinol (Oxf). 2004. Vol. 61 (1). Р. 61.


При этом клетки эпителия претерпевают значительное изменение, а процесс перерождения проникает глубоко в ткани. Человек может заболеть в любом возрасте, но наиболее часто страдают мужчины в возрастелет.

Одни и те же симптомы могут сигнализировать о разных болезнях, к тому же опухоль не обязательно является злокачественной. Поэтому для постановки точного диагноза недостаточно сделать одно обследование, и диагностика состоит из целого комплекса исследований.

Способы диагностики рака

Диагностические исследования начинают с подробного опроса и выявления факторов риска, они могут быть такими:

  • курение;
  • вдыхание паров анилиновых красителей;
  • генетическая предрасположенность.

Затем производят забор мочи для следующих лабораторных анализов:

  • общий анализ для обнаружения крови в выделениях;
  • бактериологический посев покажет наличие инфекций, способных стать причиной недомогания;
  • анализ на цитологию показывает наличие измененных клеток в жидкости, которые появляются при раке мочевого пузыря.

Ряд обследований помогут визуально обнаружить опухоль во внутренних органах человека. Это необходимо для определения локализации и типа болезни.

Применяют следующие способы диагностировать дифференцированный рак мочевого пузыря:

  • УЗИ – поможет определить размеры новообразования и степень проникновения в мышечную ткань;
  • экскреторная цистография – с помощью контрастного вещества, вводимого внутривенно, наблюдают за состоянием почек и мочевыводящих путей на рентгеновских снимках;

Контрастная экскреторная цистография мочевого пузыря

  • компьютерная томография в отличие от обычного рентгена состоит из серии поперечных рентгеновских снимков. Что позволяет наблюдать детали, не заметные при обычной рентгеноскопии;
  • МРТ дает поперечное изображение органов малого таза с помощью мощного магнита. На таких изображениях лучше заметны изменения размеров лимфоузлов, пораженных метастазами;
  • цистоскопия показывает с помощью миниатюрной камеры изнутри состояние стенок мочевого пузыря;
  • биопсия клеток эпителия позволяет обнаружить онкологическое заболевание, и является наиболее распространенным способом диагностики.

Биопсия мочевого пузыря

Классификация болезни

Когда диагноз поставлен, необходимо выяснить степень поражения организма, от этого будет зависеть план лечения. Наиболее распространена TNM классификация рака мочевого пузыря. Каждая буква аббревиатуры характеризует определенный параметр, и иллюстрирует степень поражения органов.

T – представляет характеристику непосредственно опухоли, и содержит такие подвиды:

  • T0 – опухоль не визуализируется;
  • T1 – наблюдается прорастание клеток в подслизистую оболочку;
  • T2 – инвазия клеток в мышцу пузыря;
  • T3 – дальнейшее разрастание опухоли в жировую ткань;
  • T4 – рак затрагивает соседние органы и ткани (матку, предстательную железу, брюшную стенку).

N – состояние лимфатической системы:

  • N0 – поражение лимфосистемы не обнаружено;
  • N1 – раковые клетки обнаружены только в одном лимфоузле, и его размер не превышает 20 мм;
  • N2 – размер пораженного лимфатического узла составляетмм, возможно увеличение нескольких узлов, но размер остается в указанных пределах;
  • N3 – увеличение пораженных участков лимфатической системы превышает 50 мм.

M – показывает наличие отдаленных метастазов в организме:

  • M0 – нет отдаленных метастазов;
  • M1 – обнаружены метастазы.

Методы лечения рака мочевого пузыря

Чаще всего высокодифференцированный переходно-клеточный рак мочевого пузыря лечат целым комплексом мероприятий. Это помогает эффективно бороться с очагами болезни и предотвратить их повторное образование.

Процедуры занимают длительное время, и оказывают серьезное воздействие на организм, поэтому так важно строго соблюдать все предписания врача и не медлить с лечением.

  • хирургическое вмешательство. Наиболее эффективный способ добиться полного выздоровления, удалив все опухоли на поверхности стенок мочевого пузыря;
  • химиотерапия. Введение в организм химических веществ, которые оказывают токсическое воздействие на пораженные раком клетки;
  • лучевая терапия предполагает воздействие на пораженные участки дозами радиации, чтобы уменьшить их размер;
  • биологическая терапия (иммунотерапия) стимулирует иммунитет человека, чтобы предотвратить повторное заболевание.

Наиболее распространенным методом лечения является трансуретральная резекция (ТУР), она дает высокий результат особенно при поверхностных опухолях.

При значительном поражении мочевого пузыря применяется радикальная цистектомия. Она предполагает полное удаление пузыря, прилегающих к нему лимфатических узлов и тканей соседних органов (матки, стенок брюшины, предстательной железы).

Часто операции предшествует курс химиотерапии, который помогает уменьшить размеры опухоли и сократить метастазы. Её же применяют и после резекции, чтобы уменьшить риск рецидива. Препараты вводят внутрипузырно, чаще других используют митомицин, БЦЖ, а также тиоТЭФ.

Специфика лечения состоит в определении необходимых доз препаратов, которые позволят добиться максимального эффекта.

Если болезнь обнаружена достаточно рано, вероятность положительного исхода высока. Однако после излечения необходимо проводить периодические обследования, чтобы своевременно обнаружить повторные опухоли.

В тех случаях, когда заболевание сильно запущено, и терапия не дает желаемых результатов, можно использовать альтернативные или нетрадиционные способы лечения. Также стоит задуматься об участии в программах по испытанию новых препаратов, которые проводят исследовательские компании.

Важно постоянно следить за своим здоровьем, и фиксировать самые незначительные изменения. Если проблема не проходит длительное время, и появляются другие признаки, которые трудно объяснить самостоятельно, нужно обратиться за консультацией к специалисту. Профилактические обследования и ранняя диагностика помогут уберечься от серьезного онкологического заболевания.

Видео: Жить здорово!: Рак мочевого пузыря

На сколько статья была для вас полезна?

Если вы нашли ошибку просто выделите ее и нажмите Shift + Enter или нажмите здесь. Большое спасибо!

Нет комментариев и отзывов для “ Высокодифференцированный рак мочевого пузыря ”

Добавить комментарий Отменить ответ

Разновидности рака

Народные средства

Опухоли

Спасибо за ваше сообщение. В ближайшее время мы исправим ошибку

Высокодифференцированная аденокарцинома – самая простая и в то же время коварная форма рака. С одной стороны она легко поддается лечению, но с другой – зачастую протекает скрыто, выявляется уже на поздних стадиях болезни, когда эффективность лечения и прогноз заметно снижаются.

Аденокарцинома – злокачественное новообразование, развивающееся из железистых клеток эпителия. Высокодифференцированная аденокарцинома – самая легкая форма рака, хорошо поддающаяся лечению.

Развиваются злокачественные образования из эпителиальных клеток верхнего слоя кожи, и эпителия, выстилающего внутренние поверхности органов – мочевого пузыря, матки, желудка, кишечника и других органов. Между здоровыми клетками и злокачественными структурами отличий практически нет. Изменения проявляются только в размерах клеточного ядра – оно удлиняется.

  • Вся информация на сайте носит ознакомительный характер и НЕ ЯВЛЯЕТСЯ руководством к действию!
  • Поставить ТОЧНЫЙ ДИАГНОЗ Вам может только ВРАЧ!
  • Убедительно просим Вас НЕ ЗАНИМАТЬСЯ самолечением, а записаться к специалисту!
  • Здоровья Вам и Вашим близким! Не падайте духом

Причины

Учеными до сих не известна точная причина развития злокачественных патологий. Медики выделяют лишь факторы риска, повышающие вероятность развития патологии.

К основным провоцирующим факторам относят:

  1. генетическую предрасположенность;
  2. пожилой возраст;
  3. вредное воздействие внешних факторов, особенно – работа с химическими соединениями, асбестом;
  4. вредные привычки – алкоголь и курение;
  5. применение сильнодействующих препаратов;
  6. регулярные эмоциональные перегрузки и стрессы;
  7. ожирение и сахарный диабет;
  8. патологии того или иного органа – прямой кишки, яичников и прочих могут спровоцировать развитие в нем злокачественного новообразования;
  9. папилломовирусная инфекция;
  10. высокий уровень эстрогена (женского полового гормона) может привести к карциноме шейки матки;
  11. несбалансированный питательный рацион с преимущественным содержанием жирных и сдобных продуктов и недостатком растительной пищи.

Даже были отмечены случаи, когда аденокарцинома развивалась на фоне неправильно подобранной диеты.

Симптомы

Высокодифференцированная аденокарцинома поражает любые органы человеческого организма. На ранних стадиях заболевания она практически никак себя не проявляет.

Определенные симптомы появляются по мере разрастания опухоли, в основном это:

  • общее недомогание;
  • сонливость;
  • потеря аппетита и снижение веса;
  • снижение числа эритроцитов в крови;
  • ноющая боль в области новообразования.

Другие специфические симптомы определяются видом пораженного органа.

Диагностика

Диагностика включает анализ жалоб и анамнеза пациента, проведение стандартных клинических исследований: развернутые анализы крови и мочи, анализ кала (на наличие скрытой крови), также проводится:

  • ультразвуковое исследование предположительно пораженного органа;
  • биологический материал, взятый с пораженного участка ткани, направляется на гистологическое исследование;
  • при подозрении на рак кишечника – пальцевое исследование прямой кишки;
  • колоноскопия – оценка состояния слизистой внутреннего слоя толстой кишки с помощью специального зонда;
  • ирригоскопия – рентгенологическое обследование толстой кишки;
  • ректальное ультразвуковое обследование;
  • рентгенография при необходимости.

Высокодифференцированная аденокарцинома толстой кишки

Первым настораживающим симптомом этой патологии являются нехарактерные выделения в каловых массах – гной, слизь, прожилки крови.

Редко первым признаком аденокарциномы толстой кишки становится кишечная непроходимость. В этом случае неизбежно хирургическое вмешательство.

Аденокарцинома слепой кишки

Это одна из самых частых злокачественных патологий кишечника. Спровоцировать развитие рака могут аденоматозные полипы и хронические проктиты.

При правостороннем раке ободочной кишки может возникнуть скрытое кровотечение, проявляющееся сильной слабостью, бледностью кожных покровов и явными симптомами анемии.

Аденокарцинома сигмовидной кишки

Рак сигмовидной кишки на ранних стадиях болезни протекает скрыто, не вызывает у пациента жалоб. Более поздние сроки характеризуются изменениями вкусовых привычек, болями в животе, бледностью кожных покровов и нарушениями стула. Обнаружить патологию на начальных этапах можно только путем регулярно проводимого скрининга.

Аденокарцинома прямой кишки

К группе риска относятся люди, ведущие малоподвижный образ жизни и/или страдающие ожирением.

Рак прямой кишки на начальных стадиях сопровождается ложными позывами к опорожнению кишечника, усилением перистальтики и метеоризмом, запорами.

У больных отмечается землистый цвет лица, признаки анемии и другие симптомы, характерные для онкопатологий.

Аденокарцинома желудка

Рак желудка может развиваться в любом его отделе, но чаще всего отмечается в антральном и пилорическом отделах, т.е. «выходе» желудка. Провоцирующими рак факторами служат язвенная болезнь, атрофический гастрит и другие патологии ЖКТ.

Заболевание сложно диагностировать на начальных этапах. Более 90% диагнозов ставятся на поздних стадиях. При раке желудка очень высока вероятность летального исхода.

Аденокарцинома предстательной железы

Рак простаты часто диагностируют у пожилых мужчин. Опухоль развивается из железистых клеток альвеолярно-трубчатых структур и локализуется преимущественно в периферической области предстательной железы. При раке возникает боль в тазобедренных суставах, увеличивается длительность и частота мочеиспусканий, процесс становится болезненным. Может возникнуть недержание мочи.

Аденокарцинома легкого

Развивается в тканях легкого и мало отличается от здоровых клеточных структур. К факторам, способствующим развитию болезни относят активное/пассивное курение, регулярное вдыхание канцерогенов (на производстве), застарелые хронические болезни легких. Метастазирование при раке легкого особенно опасно: метастазы проникают не только в соседние органы, но и в кости, печень, надпочечники и головной мозг.

Характерными признаками является кашель с отхождением обильного количества слизистой мокроты. Раковые клетки обнаруживают при биологическом исследовании мокроты и на рентгене.

Аденокарцинома молочной железы

Рак груди может возникнуть после сильной травмы, при мастопатии, нарушении гормонального баланса. К группе риска относятся женщины, страдающие бесплодием. Заболевание может сопровождаться визуальными изменениями (впалость соска, отеки изменение цвета кожи). Болевые ощущения возникают на поздних этапах болезни.

Аденокарцинома матки

Заболевание проявляется неприятным запахом и нехарактерными выделениями в межменструальный период, тянущими болями внизу живота, обильными менструальными кровотечениями, маточными кровотечениями.

В этой статье можно узнать о том, как врачи проводят лечение аденокарциномы толстой кишки.

Лечение высокодифференцированной аденокарциномы

Тактика и интенсивность лечения зависит от стадии болезни, наличия/отсутствия метастаз.

Различная локализация патологии определяет свои особенности терапии, применяют:

  • лучевую терапию;
  • нейтронную терапию;
  • химиотерапию;
  • хирургические операции.

Лучевая терапия применяется для замедления развития опухоли и ее разрушения, а также для локального разрушения метастаз.

Нейтронная терапия – достаточно новый метод, подобный лучевой терапией. Основное отличие – вместо обычного облучения используются нейтроны. Нейтроны проникают в глубокие слои опухоли, поглотившие тот или иной микроэлемент (например, бор) и уничтожают злокачественные клетки. Здоровые ткани воздействию не подвергаются.

Химиотерапия проводится препаратами, подавляющими рост злокачественных клеток и вызывающими их разрушение:

В зависимости от локализации опухоли препараты могут вводить внутривенно, внутриплеврально или внутрь брюшной области. Хирургическое лечение предполагает удаление опухоли с близлежащими тканями. Применяется для терапии небольших образований, доступных для удаления при отсутствии метастаз.

Достаточно часто после хирургической операции отмечаются рецидивы болезни.

Самые высокие результаты лечения отмечаются при использовании комбинированных методов, сочетающих лучевую и химиотерапию с хирургическим удалением опухоли.

Тут можно узнать, каким бывает прогноз при высокодифференцированной аденокарциноме прямой кишки.

О том, что такое светлоклеточная аденокарцинома эндометрия подробно написано здесь.

Прогноз

В медицине принят термин «пятилетняя выживаемость». По этому показателю определяют эффективность лечения аденокарциномы. Прогноз зависит от размера и локализации злокачественного новообразования, от стадии болезни, глубины проникновения опухоли в орган и наличия/отсутствия метастаз.

Аденокарцинома матки, прогноз в зависимости от стадии:

Высокодифференцированная аденокарцинома толстой кишки, прогноз:

По данным статистики средний срок развития рецидивов составляет 12 месяцев. Аналогична статистика по пятилетней выживаемости для пациентов с раком прямой кишки. Показатели пятилетней выживаемости при раке слепой и сигмовидной кишки в зависимости от стадии варьируются в пределах 60 – 90%.

Пятилетняя выживаемость при аденокарциноме легких:

При этом показатели долговременной выживаемости варьируют от 10 до 50%.

Пятилетняя выживаемость при аденокарциноме молочной железы составляет от 70% до 95%. На запущенных стадиях болезни показатели не превышают 50%.

Прогноз при высокодифференцированной аденокарциноме предстательной железы на 1-й стадии составляет около 95%, на 2-й – до 80%. На последних стадиях прогнозы крайне неблагоприятны: показатели составляют не выше 30%.

  • Евгений к записи Анализ крови на раковые клетки
  • Марина к записи Лечение саркомы в Израиле
  • Надежда к записи Острый лейкоз
  • Галина к записи Лечение рака легких народными средствами
  • хирург челюстно-лицевой и пластический к записи Остеома лобной пазухи

Информация на сайте предоставлена исключительно в популярно-ознакомительных целях, не претендует на справочную и медицинскую точность, не является руководством к действию.

Не занимайтесь самолечением. Проконсультируйтесь со своим лечащим врачом.

Аденокарцинома: виды (высоко-,низко-, умеренно-дифференцированная), локализации, прогноз

Аденокарцинома – это злокачественная опухоль из железистого эпителия. Получив заключение врача с диагнозом «аденокарцинома», каждый пациент хочет знать, чего ожидать от болезни, каков прогноз и какие способы лечения будут предложены.

Аденокарциному считают едва ли не самой распространенной разновидностью злокачественных опухолей, которая может образоваться практически во всех органах тела человека. Не подвержены ей, разве что, головной мозг, соединительнотканные структуры, сосуды.

Железистый эпителий образует выстилку органов пищеварения и дыхания, представлен в мочеполовой системе, составляет основу желез внутренней и внешней секреции. Паренхима внутренних органов – печени, почек, легких – представлена высокоспециализированными клетками, которые также могут дать начало аденокарциноме. Кожа, один из самых обширных органов человека, поражается не только плоскоклеточным раком, но и аденокарциномой, которая берет начало из внутрикожных желез.

аденокарцинома - папиллярный рак из железистого эпителия (слева) и плоскоклеточная карцинома - рак из плоского эпителия (справа)

Много веков назад врачеватели уже знали, что не всякая аденокарцинома растет стремительно, губя больного в считанные месяцы. Были описаны случаи более медленного роста, с поздним метастазированием и хорошим эффектом от ее удаления, однако объяснение этому факту пришло намного позже, когда стало возможным заглянуть «внутрь» опухоли при помощи микроскопа.

Микроскопическое исследование открыло новую веху онкологии. Стало понятно, что опухоли имеют неодинаковое строение, а клетки их – разный потенциал размножения и роста. С этого момента появилась возможность определить новообразования в группы на основе их строения и происхождения. Клеточные и тканевые особенности неоплазии легли в основу классификации, в которой центральное место заняли раки – аденокарциномы и плоскоклеточные варианты, как наиболее часто встречающиеся типы опухолей.

Виды железистых раков

Основу аденокарциномы составляет эпителий, способный секретировать различные субстанции – слизь, гормоны, ферменты и т. д. Обычно он схож с таковым в органе, где обнаруживается опухоль. В одних случаях злокачественный эпителий очень напоминает нормальный, и врач без труда устанавливает источник неопластического роста, в других – определить точное происхождение неоплазии при микроскопическом исследовании можно лишь условно, потому что клетки рака слишком сильно отличаются от исходной ткани.

гистологический снимок аденокарциномы

Степень «похожести» или отличия от нормального эпителия зависит от дифференцировки клеток. Этот показатель очень важен, и в диагнозе он всегда фигурирует перед термином «аденокарцинома». Степень дифференцировки означает, насколько зрелыми стали опухолевые клетки, сколько стадий развития они успели пройти и как далеко им еще до нормальной клетки.

Несложно догадаться, что, чем выше степень дифференцировки, а, значит, и внутренней организации клеток, тем более зрелой будет опухоль и тем лучшего прогноза можно от нее ждать. Соответственно, низкая дифференцировка указывает на незрелость клеточных элементов. Она сопряжена с более интенсивным размножением, поэтому такие опухоли стремительно растут и рано начинают метастазировать.

С точки зрения гистологических особенностей выделяют несколько степеней зрелости железистых раков:

  • Высокодифференцированная аденокарцинома;
  • Умеренно дифференцированная;
  • Низкодифференцированная.

Высокодифференцированные опухоли имеют довольно развитые клетки, которые очень схожи с таковыми в здоровой ткани. Более того, часть клеток в опухоли могут быть и вовсе сформированы правильно. Иногда этот факт служит поводом для ошибочных заключений, а неопытный врач и вовсе может «просмотреть» опухоль, приняв ее за другую, неопухолевую, патологию.

Высокодифференцированная аденокарцинома способна образовывать структуры, подобно зрелым клеткам слизистых оболочек или желез. Ее называют папиллярной, когда клеточные пласты образуют сосочки, тубулярной, если клетки формируют трубочки подобно выводным протокам желез, трабекулярной, когда клетки «уложены» в перегородки, и т. д. Основным признаком высокодифференцированной аденокарциномы с позиции гистологического строения считают большую схожесть с нормальной тканью при наличии некоторых признаков атипии – большие ядра, патологические митозы, усиленная пролиферация (размножение) клеток.

Умеренно дифференцированная аденокарцинома не может «похвастаться» таким высоким развитием клеток, как высокодифференцированная разновидность. Ее элементы в своем строении начинают отдаляться от зрелых клеток, останавливаясь на промежуточных стадиях созревания. В этом типе аденокарцином признаки злокачественности не заметить уже нельзя – клетки разных размеров и формы, усиленно делятся, при этом в ядрах их можно увидеть большое количество аномальных митозов. Структуры эпителия становятся неупорядоченными, в отдельных фрагментах неоплазия все еще похожа на зрелую ткань, в других (и их большинство) – теряет тканевую и клеточную организацию.

Низкодифференцированная аденокарцинома считается неблагоприятным в отношении течения и прогноза вариантом железистого рака. Это связано с тем, что клетки ее перестают созревать до хотя бы минимального развитого состояния, приобретают новые черты, интенсивно делятся и стремительно захватывают все большую территорию вокруг себя.

С потерей признаков зрелости утрачиваются и межклеточные контакты, поэтому с понижением степени дифференцировки возрастает риск отрыва клеток от основного их скопления, после чего они без особого труда попадают в стенки сосудов, часто поврежденные опухолевыми метаболитами, и разносятся с током крови или лимфы – метастазирование.

метастазирование - свойство,наиболее характерное для низкодифференцированных опухолей

Наиболее опасной разновидностью аденокарциномы можно считать недифференцированный рак. При этом типе неоплазии клетки так далеки в своем строении от нормы, что определить их источник практически невозможно. Вместе с тем, эти неразвитые клетки способны чрезвычайно быстро делиться, в короткий промежуток времени приводя к появлению крупной опухоли.

Быстрое деление требует больших питательных ресурсов, которые опухоль «добывает» из крови больного, поэтому последний стремительно худеет и испытывает упадок сил. Выделяя при интенсивном размножении продукты обмена, недифференцированная аденокарцинома отравляет ими организм больного, вызывая метаболические нарушения.

Разрушая все на своем пути в кратчайшие сроки, недифференцированный железистый рак внедряется в соседние ткани и органы, кровеносную и лимфатическую систему. Метастазирование – одно из важнейших проявлений любой аденокарциномы, которое она может реализовать довольно быстро с момента своего появления.

Одной из особенностей низко- и недифференцированных опухолей считают возможность приобретения клетками новых свойств. К примеру, новообразование начинает выделять слизь (слизистый рак), биологически активные вещества, гормоны. Эти процессы неизбежно сказываются на клинических проявлениях.

Аденокарцинома в диагнозе

Часто в выписках или заключениях врачей можно встретить словосочетания вроде «заболевание толстой кишки», «c-r простаты». Так завуалировано могут обозначать наличие рака. Более точные диагнозы содержат название новообразования, в данном случае – аденокарцинома, с обязательным указанием степени дифференцировки – высоко-, умеренно или низкодифференцированная.

Степень дифференцировки может быть обозначена как G1, 2, 3, 4, при этом чем выше G, тем ниже зрелость неоплазии, то есть высокодифференцированная опухоль соответствует G1, умеренная дифференцировка – G2, низкодифференцированная G3, анапластический (недифференцированный рак) – G4.

В диагнозе могут указываться тип строения – тубулярное, папиллярное и т. д., как и куда успел прорасти рак и какие изменения вызвал. Обязательно уточняется наличие или отсутствие метастазов, если они есть, то обозначены места их обнаружения.

Риск метастазирования напрямую связан со степенью дифференцировки аденокарциномы. Чем она выше, тем позже будут обнаруживаться метастазы, ведь клетки все еще имеют прочные связи друг с другом. При низкодифференцированных аденокарциномах метастазы появляются быстро.

Излюбленным путем распространения клеток железистого рака считают лимфогенный – по лимфатическим сосудам. От всех органов эти сосуды собирают лимфу, направляя ее в лимфатические узлы, служащие своеобразным фильтром, удерживающим микроорганизмы, белковые молекулы, отжившие свой век клетки и их обломки. В случае роста рака, его клетки также задерживаются лимфоузлами, но не гибнут, а продолжают размножаться, формируя новую опухоль.

Наличие или отсутствие метастазов, а также «дальность» их распространения обозначается буквой N с соответствующей цифрой (N0, N1-3). Обнаружение метастазов в близлежащих лимфоузлах – N1, в отдаленных – N3, отсутствие метастазов – N0. На эти символы в диагнозе аденокарциномы стоит обратить внимание.

Прогноз при железистом раке напрямую связан со степенью дифференцировки опухолевых клеток. Чем она выше, тем лучше прогноз. Если заболевание обнаружено рано, а в заключении фигурирует «выкокодифференцированная аденокарцинома», особенно при N0-1, прогноз считается благоприятным, а пациенту можно надеяться даже на полное излечение.

Перспективу при низкодифференцированной аденокарциноме назвать хорошей гораздо сложнее. Если метастазов нет, то прогноз может быть благоприятным, но не у всех больных. При распространении опухоли на соседние органы, обширном лимфогенном или гематогенном метастазировании, особенно, за пределы области тела, где растет опухоль, больной может быть признан некурабельным, а лечение будет состоять большей частью из поддерживающих и симптоматических мероприятий.

Отдельные виды аденокарцином

Течение железистых раков во многом схоже, но те или иные их разновидности могут преобладать в разных органах. Так, среди опухолей желудка преобладающим вариантом является именно аденокарцинома. Это не случайно, ведь слизистая этого органа представляет собой большую поверхность эпителия, а в толще ее сконцентрировано огромное количество желез.

Внутренний слой кишки в этом отношении – тоже «благодатная» почва для роста аденокарциномы. В толстом кишечнике наиболее часты высокодифференцированные разновидности – тубулярная, папиллярная аденокарцинома, поэтому и прогноз при железистом раке кишечника обычно благоприятный.

Низкодифференцированные варианты аденокарциномы желудочно-кишечного тракта часто представлены перстневидным раком, клетки которого активно образуют слизь, сами же в ней и погибая. Этот рак протекает неблагоприятно, рано метастазирует в лимфоузлы близ желудка, брыжейки, а по кровеносным сосудам достигает печени, легких.

Рак матки происходит из ее шейки или тела, где источником становится внутренний слой – эндометрий. В этом органе замечены отличия в частоте встречаемости железистого рака в зависимости от пораженного отдела: в шейке матки аденокарциномы относительно редки, значительно уступая по частоте плоскоклеточной карциноме, в то время как в эндометрии аденокарцинома – самый частый вариант неоплазии.

Среди опухолей легкого на долю аденокарциномы приходится примерно пятая часть всех злокачественных новообразований, а растет она преимущественно в периферических отделах бронхиального дерева – мелкие бронхи и бронхиолы, альвеолярный эпителий. Десятую часть составляют низкодифференцированные железистые раки – мелкоклеточный, бронхиолоальвеолярный.

Отличительной особенностью аденокарциномы легкого можно считать раннее метастазирование при относительно медленном росте первичной опухоли. Вместе с тем, при обнаружении заболевания в первую стадию можно добиться выживаемости до 80% при условии своевременно начатого лечения.

При раке предстательной железы аденокарцинома составляет около 95% случаев. Простата – типичная железа, поэтому такая частота железистого рака вполне объяснима. Опухоль растет довольно медленно, иногда – долет, при этом клиника может быть не яркой, однако раннее метастазирование в лимфоузлы малого таза делает заболевание опасным и может существенным образом повлиять на прогноз.

Помимо перечисленных органов, аденокарциному обнаруживают в молочной, поджелудочной железе, коже, слизистой оболочке полости рта. Особые разновидности – печеночно-клеточный и почечно-клеточный рак, которые, по сути, являются аденокарциномами, но имеют отличное строение, так как клетки их сходны не с железистым эпителием, а с элементами этих органов, образующими основную массу паренхимы.

Таким образом, аденокарцинома – широко распространенный морфологический тип опухолей самых разных локализаций. Обнаружив указание на ее наличие в диагнозе, нужно обратить внимание на степень дифференцировки, от которой зависит скорость роста и прогноз. Наличие метастазов – также важный прогностический признак железистого рака.

При диагнозе высокодифференцированной аденокарциномы в случае благополучного лечения, выживаемость довольно высока и достигает 90% и более при отдельных локализациях рака. Умеренно дифференцированные аденокарциномы могут дать шанс на жизнь при раннем обнаружении примерно у половины пациентов, низкодифференцированные и недифференцированные аденокарциномы характеризуются низкой продолжительностью жизни больных, обычно на уровне 10-15% и ниже.

Высокодифференцированная аденокарцинома

Высокодифференци рованная аденокарцинома – это злокачественное новообразование, происходящее из эпителиальных клеток различных органов, которое состоит из тканей, очень близких по строение к нормальным.

Чаще всего данная опухоль развивается в тех органах, которые богаты эпителиальными клетками – легкие, пищеварительный тракт, матка, простата и прочие.

Виды патологии

Для того чтобы понимать, чем данное образование отличается от других, необходимо разобраться в том, какие же бывают виды данной злокачественной опухоли.

  • Низкодифференцир ованная аденокарцинома. Структуру опухоли составляют неразвитые стволовые клетки, которые способны очень быстро расти и делиться, что делает эту патологию самой опасной.
  • Высокодифференци рованная опухоль является полной противоположност ью предыдущей. Она состоит из развитых структур, которые не имеют такого большого потенциала к росту, поэтому лучше других поддается консервативному и оперативному лечению.
  • Умеренно дифференцированн ая. Занимает промежуточное место между двумя вышеописанными видами аденокарциномы. Результат лечения и возможность рецидива зависят от отдельного индивидуального случая.

К примеру, если речь идет о кишечнике, то стадия определяется от того, какие слои кишки прорастает злокачественный узел, а при поражении простаты– от размера новообразования.

Преимущественная локализация

Как уже говорилось, образование преимущественно развивается в том органе, который богат эпителиальными клетками.

Таким образом, чаще других удается регистрировать поражение следующих анатомических участков.

  • Опухоль сигмовидной кишки наблюдается едва ли не чаще всех остальных заболеваний из данного раздела. В большинстве случаев пациентами в таком случае являются мужчины старшего возраста, длительное время страдавшие хроническими заболеваниями толстого кишечника.
  • Высокодифференци рованная аденокарциномы простаты, естественно, наблюдается только у мужчин, и опять же более старшего возраста. Для подтверждения данного диагноза необходимо исследовать кровь на уровень простат специфического антигена, которые неизбежно повышается при злокачественной патологии предстательной железы.
  • Новообразование матки встречается реже двух предыдущих, но, тем не менее, не уступает другим злокачественным патологиям по своей опасности. По статистике, данный патологический процесс является одной из наиболее частых причин смерти женщин от рака.
  • Среди других локализаций аденокарциномы необходимо отметить легкие, яичники и прямую кишку. Опухоли данных анатомических участков также занимают одно из самых передовых мест среди онкопатологии.

Диагностика

Выявление высокодифференци рованной аденокарциномы является довольно сложным и кропотливым процессом, для качественного выполнения которого необходимо применять большое количество дополнительных методов исследования.

  • В-первую очередь, больному необходимо пройти полное обследование у онколога для выявления клинических симптомов заболевания, которые, правда, не всегда могут быть выраженными или специфическими. Тем не менее, детальное ознакомление врача с историей заболеваний пациента должно предшествовать выполнению любого лабораторного или инструментальног о исследования.
  • Ультразвуковое исследование, как правило, является самой частой диагностической процедурой, которая выполняется при аденокарциноме, независимо от расположения последней. При правильно выполненной процедуре на УЗИ можно увидеть место расположения ракового узла и оценить его размеры.
  • Компьютерная и магнитно-резонан сная томография является следующим этапом в исследовании рака. Она обладает гораздо большей разделительной способностью, нежели УЗИ, так что дает возможность оценить еще и структуру опухоли, а также ее предположительно е происхождение.
  • Единственным достоверным методом подтверждения диагноза аденокарциномы является гистологическое исследование. Суть методики заключается в том, что любыми доступными способами берется часть ткани и внимательно рассматривается под электронным микроскопом. Это дает возможность установить из каких именно клеток происходит опухоль. Если в линзе микроскопа визуализируются атипичные клетки, тогда можно с достоверностью говорить о том, что больной страдает аденокарциномой.
  • Для определения общего состояния пациента и оценки всех ресурсов организма перед будущей операцией больные сдают всевозможные анализы крови, которые показывают эффективность работы, сердечно-сосудис той, дыхательной и других систем.

Лечение

Независимо от места расположения, лечение пациентов с данным диагнозом, примерно, одинаковое. Как правило, все начинается с оперативного вмешательства. Нередко приходится удалять не только опухоль, но и весь орган, в котором она располагается.

Бывают даже случаи, когда одномоментно удалить все новообразование невозможно и приходится проводить несколько хирургических вмешательств. Это существенно сказывается на общем состоянии пациентов.

После операции назначаются курсы лучевой и химиотерапии, которые необходимы для того, чтобы не только уничтожить все незамеченные злокачественные структуры, но и предупредить повторное заболевание.

Прогноз

Прогноз для больных с таким диагнозом определяется в зависимости от того, в каком органе располагается раковый узел, в какой он стадии и какое общее состояние больного. Редко когда пациенты с подобным диагнозом проживают больше пяти лет после операции. Как правило, они гибнут от заражения крови, возникающего в результате рака.

Естественно, что при подобных условиях прогноз для выздоровления и, тем более, для трудоспособности просто не может быть благоприятным.

А.М. Несветов

Заметки о раке
Морфологические и иммуноморфологические аспекты

А. М. Несветов

РАК - болезнь вездесущая и очень древняя. Опухоль находили еще у ископаемых ящеров, а медики, отмечавшие сходство между внешним видом опухоли и речным раком или морским крабом, пробовали лечить больных в добиблейские времена.

В настоящее время рак в "табеле о рангах убийц" человечества прочно занимает 2-е место. Кажется, о нем все должно быть известно доподлинно, но это не так. Кроме трудностей своевременной диагностики и эффективности лечения, есть и другие: до сих пор не понятно основное - биологическая суть заболевания, не ясен субъект, с которым, собственно, и ведется столь беспощадная и чрезвычайно дорогостоящая война.

OMNIS CELLULA E CELLULAE

Живой организм состоит из клеток (иногда - из одной), которые имеют все необходимое, во-первых, для точного воспроизводства и, во-вторых, для выполнения различных функций. Клетка поддерживает постоянство внутриклеточной среды, дышит, вырабатывает энергию, поставляет строительный материал и различные жизненно необходимые для себя и для всего организма химические вещества (ферменты, гормоны, продукты внешней секреции); она сокращается (мышечная клетка), выполняет функцию коммуникации, анализа и хранения информации и т.д.

Вновь появившаяся в результате деления клетка-"младенец" не способна к "профессиональной деятельности", она должна созреть до рабочего состояния, т.е. дифференцироваться. Наоборот, "пожилая", узко специализированная клетка-"профессионал" уже не делится. Размножающаяся "молодежь" в определенный момент, как будто по чьей-то команде, прекращает делиться и начинает дифференцироваться. При этом соотношение незрелых делящихся и зрелых рабочих клеток жестко регулируется организмом, также как и общее их количество в органе и ткани. Сверхзадача регуляции: ни одной лишней клетки!

Однако в жизни организма наступает время (чаще - в конце жизни), когда что-то в механизме ломается. Молодые клетки перестают дифференцироваться или останавливаются на полпути. Эти "вечно молодые существа", ничего, или почти ничего не умея делать, продолжают активно размножаться. В результате появляется огромное количество клеток, незадействованных в работе, со сниженной способностью (или вовсе потерявших способность) контактировать с себе подобными и образовывать функционирующую ткань. Дело в том, что нормальная клетка стремится к себе подобной, она вступает с ней в прочную связь. При этом прекращается как движение клетки, так (что особенно важно) и ее деление (контактное торможение движения). Остановившиеся клетки складываются в упорядоченную массу, начинают созревать и функционировать, т.е. формируют ткань.

ЗЛОКАЧЕСТВЕННАЯ ОПУХОЛЬ, ИЛИ "ЖИВЕЕ ВСЕХ ЖИВЫХ"

Совсем не так ведет себя клеточная "золотая молодежь", потерявшая способность образовывать ткань. Клетки эти, сталкиваясь друг с другом, не останавливаются (или останавливаются лишь на короткое время), лихо продолжая движение и деление. Контактному торможению мешает высокий отрицательный заряд на их оболочке, ведущий к взаимному отталкиванию. Подвижность и незакрепленность таких клеток, их асоциальное поведение становятся причиной агрессии.

Постоянно размножающиеся, не вполне созревшие, не способные к прочной консолидации и целесообразной для организма работе, активные и подвижные клетки медики называют опухолевыми, а образованную ими ткань - злокачественной опухолью.

Трансформироваться в опухоль может любая ткань, но чаще та, клетки которой имеют короткий жизненный цикл и вынуждены интенсивнее делиться. Поломка в системе "деление - созревание" в такой ткани происходит значительно проще.

Яркий пример короткоживущей ткани - эпителий. Он выстилает организм снаружи и изнутри, строит железистые органы, клетки которых в процессе жизнедеятельности вынуждены "жертвовать собой за общее дело". Злокачественная опухоль из эпителия встречается поэтому чаще многих других. Она называется раком. Дальнейший рассказ о нем.

АГРЕССИЯ, ИЛИ НАШЕСТВИЕ

Рассматривая под микроскопом раковую ткань, в голову приходят вовсе не медицинские сравнения. Мелкие группки опухолевых клеток отрываются от основного скопления и протискиваются в щели родительской ткани. Они пролезают в узкие пространства вокруг кровеносных и лимфатических сосудов, нервных стволов и других коммуникаций, раздвигают волокна соединительной ткани, растворяют (лизируют) окружающую строму, занимая все новые и новые территории, инфильтрируя или оттесняя нормальную ткань. Как заправские террористы, раковые клетки захватывают транспортные пути (кровеносные и лимфатические сосуды), региональные "отделы внутренних дел" (местные лимфоузлы) и беспрепятственно распространяются по всему организму, достигая самых удаленных его уголков, т.е. метастазируют.

Есть и другой способ присоединения новых территорий. Вблизи основной дислокации раковых "дивизий" в опухолевые клетки трансформируются внешне вполне нормальные элементы материнской ткани. На нейтральном пространстве возникают очаги ракового "мятежа": они разрастаются, сливаются друг с другом и с основным массивом опухоли (аппозиционный рост опухоли). Та часть органа, где разворачиваются описанные события, называется раковым полем, но о нем - позже.

Цель этой самоубийственной агрессии - одна: обеспечить питанием все раковое "воинство". Причем конца этому процессу нет, так как "воинство" растет без перерыва и требует все больше из "бюджета" организма. Таким образом, злокачественная опухоль ведет против своей же "Родины" захватническую войну, которая чаще всего заканчивается гибелью как родного организма, так и, естественно, самой опухоли.

Следует напомнить, что рак возникает "в гуще народа", из обычных клеток, которые вдруг оказываются неспособными к нормальной работе. Их существование сводится к одному - размножению. В результате в органе появляется огромное количество "праздношатающихся", "не пристроенных к делу" элементов, занимающихся исключительно "разбоем и любовью". Эти элементы - субстрат и носители агрессии по отношению к собственной ткани, к собственному организму. К агрессии приводит потеря контроля организма за клеточным воспроизводством, ведущей к "демографическому взрыву" на клеточном уровне.

Вот здесь и возникают ассоциации с явлениями другого порядка и другого уровня. Массовое переселение на огромные расстояния насекомых, земноводных и млекопитающих, а также великие переселения народов, не один раз перекраивающие этническую карту планеты Земля. Видимо, агрессивность - явление общебиологического порядка и касается процессов, идущих на разных уровнях от биосообществ до отдельных их отрядов. Она использует похожие приемы и порождается схожими причинами, суть которых - нарушение равновесия между воспроизводством, востребованностью его и наличием ресурсов для существования.

ЗАЩИТА - ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОБЛЕМЫ

Мнение о том, что раковая агрессия не встречает в организме сопротивления, - ошибочно. Более ста лет назад гистолог Пауль Эрлих обратил внимание на инфильтрацию опухолевой ткани лейкоцитами. Постепенно у онкологов сложилось впечатление: чем интенсивнее инфильтрация опухоли лимфоцитами, тем медленнее ее рост. Такая инфильтрация - зримое (под микроскопом) проявление войны "сил безопасности" организма с новообразованием. Причем тактику и стиль этой войны можно передать теми же словами и в тех же терминах, что и боевые действия в обществе человеческом.

Напомним некоторые общие сведения о противоопухолевой защите. Любое новообразование обладает антигенными свойствами, т.е. воспринимается организмом как чужое, а следовательно, вызывает защитную реакцию, направленную на уничтожение "чужака" - носителя антигена. Подобная реакция обеспечивает организму необходимую стабильность, т.е. морфологическое и функциональное постоянство - гомеостаз, а в конце концов - длительность существования.

Клетки иммунной системы постоянно "инспектируют" клеточную массу организма. В состав такого "патруля" входит пара из лимфоцита и макрофага. При микрокиносъемке видно, как лимфоцит словно обнюхивает поверхность каждой клетки, считывая информацию об антигенном ее составе. Антигенные отклонения, т.е. начало превращения клетки в опухолевую, немедленно выявляются, и такой "диссидент" уничтожается макрофагом. Считанная лимфоцитом информация о мутанте передается также в местные иммунные органы (лимфатические тканевые скопления, регионарные лимфоузлы) и там записывается специальными лимфоцитами на своем информационном ДНК-аппарате.

Так работает иммунная система в молодом здоровом организме (объектом ее деятельности, естественно, является также любая инфекция и трансплантат). Тут силы защиты преобладают над "криминальными элементами". Идут годы, и защита слабеет - "внутренняя разведка" постепенно теряет "бдительность". Появившиеся опухолевые клетки все чаще "ускользают" от лимфоцитарного надзора. Опухоль начинает расти, и, хотя рано или поздно она обнаруживается (чем старее организм, тем позже), - время упущено. Разрушить большую раковую ткань организму чаще всего не под силу. Важно было не допустить ее появления, задушить ее в самом зародыше.

Какова же причина сбоя в программе противоопухолевой защиты, происходящая в основном у пожилых? На этот счет существуют лишь версии. Одна из них - возрастная инволюция вилочковой железы и других органов, ответственных за иммунитет. Из экспериментов известно, что удаление вилочковой железы у новорожденного ликвидирует иммунную реакцию у взрослого. У пожилых людей эта железа почти полностью замещается жировой клетчаткой. Следовательно, на склоне лет человек лишается основного источника иммунных процессов.

Другой механизм, позволяющий раковой клетке избежать столкновения с лимфоцитом-"разведчиком" и лимфоцитом-киллером, - высокий отрицательный заряд на ее мембране, отталкивающий от себя также отрицательно заряженный лимфоцит. Любопытно, что в молодом организме преодолеть это сопротивление лимфоциту все же удается.

Наконец, подавление нормальных защитных реакций, позволяющее родиться раку, связывают с накоплением в организме различных химических и вирусных канцерогенов.

МОРФОЛОГИЯ ЗАЩИТЫ

Участники

Морфологическая картина местных тканевых защитных реакций организма на рак привлекла наше внимание своим динамизмом еще много лет назад. Большое количество наблюдений как бы оживили статичную картину, видимую под микроскопом. Действующие лица (клетки) зашевелились, все пришло в движение, а события, связанные с раковым нашествием, приобрели драматургию. Попробуем разобраться в этих событиях и в их участниках, сражающихся друг с другом.

Раковые клетки - это, конечно, враг. Они лезут во все щели захватываемой ткани и расплавляют ее. Их движение сопровождается непрерывным делением, а, значит, и неуклонным увеличением клеточной массы. Однако на пути продвижения раковых отрядов встают клетки иммунной системы, своеобразная "армия спасения". Разные по функции и по морфологии (лимфоциты, макрофаги, плазмациты, эозинофильные и нейтрофильные гранулоцитарные лейкоциты, тучные и гигантские клетки инородных тел, фибробласты), все они, согласно своим генетическим возможностям, "отбиваются от наступающего неприятеля".

Макрофаг уничтожает чужеродный для организма антигенный материал, прежде всего - раковые клетки. Он "откусывает" и фагоцитирует (заглатывает) генетический аппарат клетки-мутанта, лизирует его или всю клетку. Гигантские клетки инородных тел - производное тех же макрофагов. Они появляются в ткани, когда объект их нападения слишком велик для макрофага-одиночки. У семейства лимфоцитов много "профессий". Среди них - хранители генетической памяти, в ядрах которых содержится информация об антигенном составе собственного организма и обо всех чужих антигенах (белках или полисахаридах), встреченных на протяжении жизни. Лимфоцит обязан передать информацию о новом или старом чужаке-антигене другим клеткам-исполнителям (эффекторам) иммунного аппарата. Лимфоцит - киллер, один из "команды судебных исполнителей".

Плазматическая клетка - из того же семейства. Эта одноклеточная лаборатория синтезирует специфические антитела (иммунноглобулины) против любого обнаруженного лимфоцитом антигена (бактериального, опухолевого, трансплантационного). Иммунноглобулин плазмацита поступает в кровь, находит и дезактивирует "врага", делая его легкой добычей макрофага. Таким образом, антигенную неприкосновенность и стабильность организма обеспечивают: разведка, контроль, молниеносная и совершенная коммуникация, быстрая мобилизация клеточных ресурсов с их срочным обучением и специализацией. На такую операцию организм затрачивает 4 - 5 дней.

Опухолевую ткань инфильтруют еще четыре класса клеток, хорошо известных каждому биологу по банальному воспалению.

Нейтрофильный гранулоцитарный лейкоцит - клетка-"дворник". Ее можно сравнить со спецназовцем из отряда быстрого реагирования, так как она появляется в "очаге конфликта" уже в течение часа после его зарождения. Нейтрофильный гранулоцит содержит в своих гранулах протеолитические ферменты, способные разрушить любую бактериальную, клеточную и тканевую структуру. Он "забрасывает противника" этими ферментами, нередко погибая и сам (скопление погибших нейтрофилов - всем известный гной). Эозинофильный гранулоцит - также обязательный участник всех событий, связанных с обороной, хотя его функция до сих пор не вполне ясна.

Тучные клетки и их близкий родственник базофильный гранулоцит содержат в своих гранулах гепарин и гистамин, конструируя при помощи этих биологически активных веществ картину острого воспаления, отражающую ускоренную доставку в очаг "военных действий" дополнительной энергии и ресурсов, а также форсированную эвакуацию из него продуктов распада (резорбцию).

Фибробласт

Итак, на территории, занятой опухолью, идет настоящая война. Картина чрезвычайно пестрая. Линия фронта (инвазии) причудливо извивается. Видно как лимфо-макрофагальный-гранулоцитарный инфильтрат отсекает небольшие фрагменты опухолевой ткани, окружает их, разбивает на еще более мелкие осколки и расплавляет (лизирует) их. Подобное наблюдается чаще в полосе соприкосновения опухолевых клеток и нормальной ткани, но может быть и в глубине ракового узла.

В других же участках раковые клетки внедряются в орган в виде языков и тяжей, они расплавляют его ткани, проникают в лимфатические щели и кровеносные сосуды, завоевывая все новые территории. Мелкие опухолевые комплексы, как лазутчики, проникают очень глубоко, попадая вместе с лимфой в регионарные лимфоузлы. В них они уничтожаются, но это происходит далеко не всегда.

Регрессия

В центральных, но особенно в периферических, отделах (в зоне инвазии) опухолевого узла можно видеть такую картину: раковые клетки бледнеют, теряют ядерное вещество, напоминают тени. Они окружены и инфильтрованы нейтрофильными гранулоцитами, частично распавшимися и напоминающими микрофокус гнойного воспаления. В инфильтрате из макрофагов, лимфоцитов, плазмацитов и гранулоцитов разбросаны мертвые раковые клетки и их осколки. В других случаях опухолевые клетки трансформируются в безъядерные слизистые шарики, плавающие в полостях, заполненных такой же слизью. Слизистые клетки окружены, как правило, плазмацитами, макрофагами и эозинофилами (слизистый рак).

Такие очаги распада или ослизнения опухоли носят обычно локальный характер и не сопровождаются ее полной гибелью. Однако бывает (к сожалению, очень редко), что распадается практически вся раковая ткань. На ее месте среди мелких групп мертвых клеток, их осколков и слизистых масс "толпятся" клетки иммунной системы, разбросаны гранулемы и гигантские клетки инородных тел, видны скопления ксантомных клеток и сидерофагов среди разросшейся соединительной ткани и грубых рубцов.

При этом микроскопическая картина разрушенного иммунной системой рака поразительно напоминает опухоль после эффективного облучения или химиотерапии. В таких случаях говорят о самоизлечении, о регрессии рака.

За все время работы с онкологическим материалом мы наблюдали подобное всего в нескольких десятках случаев из многих тысяч (приблизительно 0.25 - 0.3%). Причем саморазрушению подвергались раки разных органов: желудка, толстой и прямой кишки, легкого, молочной и щитовидной желез, кожи и т.д. Регрессия (гибель) фрагментов или всей опухоли - зримый результат иммунной атаки против рака. Однако чаще бывает по-другому.

Дифференцированный рак

Под объективом микроскопа, в тыловых и центральных участках опухолевого узла, раковые клетки, замедляя свое деление и движение вперед, начинают организовываться. Они складываются в структуру, напоминающую исходную ткань: железы, их протоки, эпидермис. В зависимости от внешнего вида таких структур различают плоскоклеточный или железистый рак. Сами опухолевые клетки и их ядра уменьшаются в размерах, почти нормально окрашиваются ядерными красителями, приближаются по внешнему виду к обычному эпителию. Такие структуры окружаются вновь образованной волокнистой соединительной тканью - раковой стромой.

Появление стромы и структуризация раковых клеток - свидетельство дифференцировки опухоли, замедления ее роста, т.е. уменьшения злокачественности, агрессивности. Однако этот процесс не доходит до логического конца - клетки так и не вступают в тесный контакт между собой, образуя лишь неустойчивые группировки; в любой момент они вновь могут приобрести незрелый вид, а с ним и способность к бурному делению и быстрому росту. При этом структурные признаки дифференцированности (железы, эпидермальные пласты) некоторое время еще могут сохраняться.

Соединительнотканная строма опухоли выполняет ту же функцию, что и в любом эпителиальном органе: питания, энергообеспечения и опоры. Следовательно, формирование раковым эпителием стромы обеспечивает ему большую устойчивость и жизнестойкость. Одновременно эта же строма механически замедляет рост рака, препятствует инвазии, т.е. снижает агрессивность. Кажущееся противоречие здесь разрешается таким образом: формируемая опухолью строма обеспечивает ей стабильность, более длительное существование, правда, за счет потери агрессивности.

Агрессивный рак

Быстро растущий рак не образует ни стромы, ни структур, напоминающих исходную ткань. Он спешит, ему некогда. На наблюдателя такой рак производит впечатление своей "дикостью" и "оголтелостью": клетки и их ядра крупные, сочные, рыхлые, они складываются в тяжи и языки, которые внедряются и лизируют окружающие ткани, продвигаясь все вперед и вперед, не встречая сопротивления. Таков агрессивный рак в самых различных органах.

Но и на этого монстра находится управа. Дело в том, что быстро растущий рак в конце концов лишается "довольствия" - тут никакие ресурсы, никакой "бюджет" организма не выдержит (рак питается за счет своего организма), опухоль некротизируется, погибает (чаще - частично, реже - почти полностью).

Но и при тотальном некрозе (он называется трофическим - от недостатка питания) небольшое количество раковых клеток, как правило на периферии опухолевого узла, остаются. Они и служат источником возобновления роста. Трофический некроз раковой ткани можно отличить от ее разрушения иммунной системой. В первом случае под микроскопом погибшие участки опухоли - крупные и однообразные (мономорфные), во втором - пестрые, с большим количеством клеток-эффекторов защитной системы, чередованием мертвых и активных раковых клеток, картиной лизиса, фагоцитоза отдельных элементов и т.д.

Таким образом, в связи с морфологической картиной новообразования следует различать агрессивный, стабильный (дифференцированный) и регрессивный рак. Подобная характеристика морфолога - ценнейшая информация для клинического онколога, позволяющая судить о важнейшем качестве опухоли: скорости ее роста и агрессивности на момент операции или взятия диагностической биопсии.

Однако все не так просто. Дело в том, что реальная картина растущего рака настолько пестрая и динамичная, что с трудом поддается описанию и оценке. Все, как на войне: извивающаяся линия фронта (инвазии) с прорывами отрядов (раковых комплексов) через линию обороны (лимфоцитарный вал, фиброзную капсулу), глубокие рейды клеток защиты в тылы врага (опухолевого узла) с отсечением от него фрагментов, окружением и уничтожением их, отражением раковой атаки и т.д. и т.п.

В разных участках одной и той же опухоли видна то груда клеточных обломков (циторексис) и клеток со сморщенным (кариопикноз) или расплавленным (кариолизис) ядром, то хорошо структурированные раковые комплексы, то сплошная масса незрелых клеток опухоли, то лишенные ядер слизистые шарики. Здесь раковый вал остановился перед хрящевой пластинкой, там - зажат в рубце, по соседству тонкие тяжи опухоли протиснулись между волокнами, заняли периневрий, попали в сосуды.

Рак in situ

Рак in situ (на месте) не владеет основным тактическим приемом агрессора - наступать, проникать, захватывать, он не способен к инвазивному росту. Этакий застывший, "спящий" рак. При этом остальные признаки злокачественного новообразования налицо: незрелость клеток, их полиморфизм (разнообразие), отсутствие функциональной целесообразности образованной ими ткани. Онкологам хорошо известен рак in situ в многослойном плоскоклеточном эпителиальном покрове кожи и слизистых оболочек, но только ли в нем он может быть?

Наши наблюдения показали, что признаками рака in situ в полной мере обладают ворсинчатая опухоль кишки и аденоматозный полип с дисплазией эпителия желудочно-кишечного тракта. К тому же классу опухоли следует отнести болезнь Бовена, старческий кератоз и некоторые другие новообразования кожи.

Инвазии рака in situ мешает эффективная оборона. Под микроскопом она принимает вид широкого и плотного лимфоцитарного вала, окружающего раковый пласт, или диффузной инфильтрации стромы полипа эозинофилами, нейтрофилами и плазматическими клетками, блокирующими инвазивные потенции его эпителия.

МЕТОДЫ ЗАЩИТЫ

Под микроскопом хорошо видно, насколько местные защитные реакции разнообразны по внешнему виду и по своей тактической сути.

Окружение. Массив опухоли отграничен от окружающей ткани сплошным плотным широким лимфоцитарным валом. Соприкосновение раковой клетки с лимфоцитами ведет к ее гибели. Эти лимфоциты в большинстве своем - стимулированные раковым антигеном киллеры.

Однако чаще лимфоцитарный вал - тонкий, рыхлый, разорванный (прозрачный). Опухолевые комплексы "без видимого труда" проходят между редкими лимфоцитарными скоплениями ("блокпостами"). Иногда группки лимфоцитов вблизи опухоли настолько редки, что назвать их окружением просто невозможно.

Внедрение и уничтожение. При гиперергии замедленного типа весь массив новообразования инфильтрирован лимфоцитами. Кроме них там присутствуют также макрофаги и небольшое количество гранулоцитарных лейкоцитов. Видно, как лимфоциты внедряются в раковые клетки, оставляя за собой их мертвые тела. В тех редких случаях, когда разрушается почти весь раковый узел, мелкие комплексы или отдельные раковые клетки "зажаты" в инфильтрате, деформированы, сморщены, с темными (гиперхромными) и уродливыми ядрами, они принимают вид безъядерных шариков и клеток-теней. Их немного и найти их не просто среди лимфоцитов и макрофагов.

Описанная картина по существу идентична морфологии гиперергии (аллергической реакции) замедленного типа на повторное появление в организме антигена (в нашем случае - опухолевого). Так работает клеточный иммунитет, непосредственные исполнители которого (эффекторы) - Т-лимфоциты, преимущественно клетки-киллеры. Классическим примером неонкологической гиперергии замедленного типа служат внутрикожные туберкулиновые пробы на носительство микобактерии туберкулеза - реакции Манту и Пирке.

При гиперергической реакции немедленного типа

Гиперергия немедленного типа хорошо известна медикам по феномену Артюса (некрозу кожи в участке повторного введения сыворотки или любого другого белка).

При смешанном типе реакции в новообразовании присутствуют почти все клетки-эффекторы иммунной системы, в том числе плазмациты и эозинофилы. Один из результатов такой оккупации - ослизнение опухоли.

Блокада. К этому виду защиты организма от опухоли следует отнести отграничение ракового узла от нормальной ткани "глухой стеной" - фиброзной капсулой, а также формирование опухолевой стромы. Основные действующие лица в этих случаях - фибробласты, "специалисты" по ремонту и строительству соединительной ткани. Таким образом, противораковая защита включает в себя все возможные тактические приемы (реакции) иммунной системы в борьбе с носителем чужого антигена.

Региональная защита

Как только иммунная система обнаружит опухоль, немедленно включаются в работу регионарные лимфатические узлы (по функции - районные отделы УВД). Они увеличиваются в размерах в результате размножения (пролиферации) в них стимулированных раковым антигеном лимфоцитов, макрофагов и плазмацитов, каждый из которых имеет свою "привязку на местности".

Ответственные за клеточный иммунитет "бойцы-киллеры" - Т-лимфоциты занимают среднюю (паракортикальную) зону лимфоузла. Фолликулы наружной (кортикальной) зоны активизируются и "выпускают в свет" плазматические клетки - производителей специального противоопухолевого антитела. Антитела поступают в лимфу, затем в кровь, стараясь обеспечить противораковый гуморальный иммунитет. Макрофаги "предпочитают" синусы лимфоузла, которые они дружно заселяют сплошной массой, буквально закрывая своими телами путь продвижения раковых клеток.

Стимулированные "новобранцы" - макрофаги и Т-лимфоциты доставляются лимфой из лимфоузлов прямо "на фронт", т.е. в опухолевый очаг. Небольшие группки раковых клеток уничтожаются макрофагами непосредственно в синусах лимфоузлов.

При болезнях иммунной системы (иммунодефицитах), глубокой старческой ее инволюции или, наконец, при быстро повторяющихся массовых поступлениях раковых клеток, которые оккупирует лимфоузел, уничтожая и замещая его клетки, развивается метастаз.

Однако этот процесс проходит для опухоли не всегда гладко. "Сдаче" лимфоузла предшествуют "ожесточенные бои", отражение которых хорошо видно под микроскопом. В частности, неоднократно пришлось наблюдать разрушение крупного метастаза рака, занимавшего большую часть или даже весь лимфоузел. На месте бывшей опухоли с трудом удавалось обнаружить только мелкие группки раковых клеток-теней и безъядерных шариков, а также роговые массы (рак ороговевающий), окруженные гранулемами из гигантских клеток рассасывания инородных тел, соединительной тканью и воспалительным инфильтратом.

РАКОВОЕ ПОЛЕ

Давно замечено, что очажки раковой ткани появляются одновременно или последовательно в разных точках некоторой территории, составляющей часть органа. Такие очажки могут иметь даже разное гистологическое строение. Увеличиваясь в размерах, очажки сливаются, образуя крупный опухолевый узел. Территория, в пределах которой вспыхивает "раковый путч", называется раковым полем, а принцип возникновения опухоли - мультицентричным или аутохтонным.

Морфологическое исследование маленьких раков показало, что раковое поле представляет собой весьма конкретное понятие, причем разное в различных органах. Так, в молочной железе оно совпадает с участком мастопатии или инволютивного (старческого) фиброза, в легком - с зоной гипоплазии, в щитовидной железе - с территорией, занятой остатками эмбрионального протока или фолликулярной аденомы, в коже - с различными родинками и гамартомами. В желудке рак возникает в зоне хронической язвы, послеязвенного рубца, полипа, гипоплазии и атрофии стенки, гамартомы (поджелудочной железы) и т.д. Похожая ситуация с толстой (и прямой) кишкой. Там "стартовой площадкой" для рака служат те же процессы, что и в желудке, а также дивертикул и эндометриоз.

Перечисления можно продолжить, но суть явления такова: рак возникает в зоне структурных или биохимических ненормальностей ткани, порочно развитой, недоразвитой (гипоплазированной) или поврежденной в ходе хронического воспаления или гормональной дисфункции.

Топография вкраплений тканевых "уродцев" в каждом органе довольно постоянна. Она совпадает с локализацией эмбриональных зачатков, прекративших свою функцию (и существование) сразу же после рождения, с местом стыка различных по гистологическому строению типов слизистой оболочки (в желудке, кишке), с анатомическими изгибами органа (например, кишки) и т.д. И что особенно важно, в этих же участках возникает опухоль.

В чем же причина онкологической предрасположенности пороков развития и гипоплазии? На наш взгляд, дело в следующем. В порочно развитых или недоразвитых участках ткани функция клеток извращена и поэтому не нужна или даже вредна организму, который и пытается избавиться от "горе-работяг". Срок жизни таких клеток укорачивается, а значит, интенсифицируется скорость их деления, что чревато возникновением рака. В связи с извращением функции (или ее потерей) в порочно развитом фрагменте органа усиливается канцерогенный эффект химических веществ, попадающих сюда: в дивертикуле или участке гипоплазии кишки удлиняется контакт с кишечными токсинами, в зоне кишечной метаплазии слизистой желудка нормальную секрецию заменяет всасывание (токсинов) и т.д.

"ЖИЗНЬ НУЖДАЕТСЯ В СМЕРТИ"

Попытаемся ответить на вопрос о биологическом смысле злокачественной опухоли, приводящей к смерти как ее носителя, так и себя самой.

Повторим условия задачи. Известно:

  • рак возникает из клеток самого организма в результате приобретения ими некоторой самостоятельности в части, касающейся регуляции двух противоположных процессов - размножения и дифференцировки;
  • растущая опухоль вызывает иммунную реакцию, направленную против нее;
  • устранение внешних канцерогенных воздействий может лишь снизить заболеваемость раком, но ни в коем случае не ликвидировать ее совсем. Следовательно, существуют внутренние стимулы развития новообразования;
  • предрасположенность к раку того или иного органа носит семейный (наследственный) характер.

Наши наблюдения показали, что:

  • поведение растущего рака в органе больше всего попадает под определение "агрессия";
  • иммунная система способна приостановить рост опухоли, а также частично или (редко) полностью разрушить ее;
  • для прогноза и выбора методов лечения онкологического заболевания необходимо иметь представление о скорости роста опухоли, определяемой по степени ее гистологической незрелости и эффективности местных иммунных реакций. В этой связи целесообразно выделение трех морфологических типов рака: агрессивного, стабильного (дифференцированного) и регрессивного;
  • агрессивность, стабильность и регрессия - понятия не застывшие, а, наоборот, подвижные, меняющиеся во времени. Одна и та же опухоль в различных участках приобретает то признаки первой, то второй, либо разрушается;
  • рак возникает в зоне локальных структурных тканевых нарушений, разбросанных в виде вкраплений в разных органах. Хорошо известно, что "стартовой площадкой" для него служат также гормонозависимые органы в условиях патологической гормональной стимуляции.

Остается непонятным:

  • почему раковая клетка, неудержимо размножаясь, "сама себе роет могилу", приводя к смерти организм?
  • почему организм, пытаясь разрушить опухоль при помощи своей иммунной системы, в то же время помогает ей выжить, питает ее, формирует ее строму? Создается впечатление, что он (организм) как бы лелеет свою опухоль, организует ее жизнь;
  • какой механизм обеспечивает скорость роста рака, какие причины меняют эту скорость в течение его существования? О смене скорости роста свидетельствует, в частности, пестрота и динамичность морфологической картины;
  • почему у пожилых не работает иммунный контроль - ведь от рака умирает каждый второй старик? У 90-летних людей в злокачественную опухоль превращается буквально любая невинная бородавка или родинка на коже, даже маленькая ангиома или полип.
  • почему, наконец, организм, за редчайшим исключением не может справиться с опухолью? Ведь альтернатива победы над раком - его собственная гибель!

Итак, попытаемся решить задачу. По нашему мнению, в любой сложной биологической системе имеется механизм самоуничтожения, работающий по ступенчатой схеме. В частности, он включает в себя рассеянные по органам и тканям структурные и ферментные отклонения от нормы (уродства развития, гипоплазии и др.). В таких участках клетки обновляются активнее и, главное, неадекватно потребностям органа, там чаще возникают мутационные процессы. До поры до времени эти процессы находятся под жестким контролем иммунной системы организма. На излете жизни контроль ослабевает или снимается. Подтверждением этому служат очевидные морфологические изменения у стариков в иммуннокомпетентных органах: тимусе, костном мозге, селезенке, лимфоузлах и в других лимфатических образованиях, где лимфатическая (и костномозговая) ткань замещаются жировой или фиброзной. Бесконтрольные и "безнаказанные" клеточные мутации в зоне порочно развитых или недоразвитых структур, а также в гормонозависимых органах - причина появления там злокачественной опухоли. Эти зоны - своеобразный стартовый комплекс для "запуска" рака. Вкрапления структурно-ферментных неправильностей в органах и гормональные отклонения наследуются, они генетически обусловлены и поэтому легко объясняют семейную предрасположенность к раку того или иного органа (матки, легкого и т.д.).

Таким образом, организм готовится к смерти с самого рождения. Механизм самоуничтожения заложен в его геноме, и злокачественная опухоль - важнейший технологический прием, обеспечивающий своевременную уборку биологических систем и "расчистку места" для следующих их поколений. Новообразование - универсальный, безотказный биологический аппарат смены поколений, т.е. в конечном итоге - торжества жизни на нашей, как говорят, "грешной" Земле.

    РАК, злокачественная опухоль из клеток эпителия кожи, слизистых оболочек желудка, кишечника, дыхательных путей, различных желез и т. д. В связи с морфологическими особенностями выделяют различные формы рака: плоскоклеточный рак (развивается… … Энциклопедический словарь

    Плоскоклеточный центральный рак лёгкого … Википедия

    Рак щитовидной железы … Википедия

    I (cancer) злокачественная опухоль, возникающая из клеток эпителия кожи, слизистых оболочек и паренхиматозных органов. Иногда термин «рак» используют для обозначения всех злокачественных новообразований. Строение опухоли в значительной степени… … Медицинская энциклопедия

    - (син. Р. дифференцированный) P., морфологически сходный с нормальной тканью, послужившей источником его возникновения … Большой медицинский словарь

    OMIM 8010/3 8010/3 MeSH D002277 D002277 … Википедия

    Мазок костного мозга при остром миелоидном лейкозе. Стрелками обозначены Тельца Ауэра … Википедия

    Миелобласт MeSH D015470 D015470 Острые миелобластные лейкозы группа … Википедия

    Большой медицинский словарь

    - (Th. Langhans; син. Лангханса опухоль) умеренно дифференцированный фолликулярный рак щитовидной железы … Медицинская энциклопедия

– это особое понятие в онкологии, которое объединяет злокачественные новообразования с определенной степень дифференцировки клеток. В основу формированию названия той или иной опухоли положена классификация онкологической патологии. Один из ее пунктов уточняет такой признак как дифференцировка новообразования, под которой онкологи понимают степень развития раковой клетки.

Опухоли, которые считаются доброкачественными, характеризуются высокой степенью дифференцировки. Это означает, что ее клетки по своему строению и функциям мало чем отличаются от здоровых клеточных элементов. Злокачественные же новообразования в свою очередь часто являются низкодифференцированными. Их клетки отличаются наличием значительных морфофункциональных изменений. Зачастую они имеют ядра неправильной формы, аномальные клеточные органеллы, которые не в состоянии выполнять функции нормальной ткани. Основные процессы метаболизма таких клеточных элементов направлены не на выполнение своих функциональных обязанностей, а на потребление энергии и питательных веществ. Такие клеточные элементы характеризуются стремительным ростом и многократным делением, благодаря чему опухоль быстро увеличивается в размерах и захватывает все новые и новые области пораженного органа. Практически все низкодифференцированные новообразования характеризуются агрессивной инвазией в окружающие ткани. Зачастую они проявляют невысокую чувствительность к проводимой противоопухолевой терапии. Именно поэтому низкодифференцированный рак является одним из самых опасных заболеваний в онкологии.

Низкодифференцированные опухоли могут развиваться из различных тканей организма. Наиболее часто встречаются следующие разновидности опухолей такого типа :

  • низкодифференцированный плоскоклеточный рак;
  • низкодифференцированный железистый рак (низкодифференцированный аденогенный рак).

Виды низкодифференцированного рака

Опухоли с низкой степенью дифференцировки, поражающие различные органы и ткани, имеют свои отличительные особенности.

  • – опухоли такого типа развиваются под воздействием комплексных факторов. Провоцировать возникновение патологии может курение, злоупотребление алкоголем, употребление большого количества соленой, острой, консервированной пищи. В некоторых случаях может наблюдаться малигнизация существовавшей ранее язвы желудка. Среди ранних симптомов низкодифференцированного рака желудка можно выделить такие симптомы как тошнота, боли в области эпигастрия, отвращение к определенным видам пищи. По мере развития опухолевого процесса возможно нарастание таких признаков как снижение массы тела, бледность кожных покровов, развитие желудочно-кишечных кровотечений. Для подтверждения диагноза и определения стадии и прогноза для развития заболевания выполняется биопсия опухоли, выполняющаяся во время эндоскопического исследования желудка.
  • – на сегодняшний день рак легких является одним из наиболее распространенных онкологических заболеваний, которое в 8 раз чаще встречается у мужчин. Нередко встречаются и низкодифференцированные опухоли данной локализации, отличающиеся высокой степенью злокачественности. Составляющие такую опухоль клетки отличаются неправильным строением и значительно отличаются по своему функционированию от нормальных клеточных элементов.
    Низкодифференцированный рак легких, как правило, метастазирует на ранних стадиях развития. Чаще всего метастазы данного вида рака обнаруживаются в ткани печени, головного мозга, надпочечников. Лимфогенное метастазирование опухоли способствует раннему обнаружению атипичных клеток в ближайших лимфатических узлах. Пациенты, страдающим таким заболеванием, могут обратить внимание на появление таких симптомов как продолжительный кашель, боли в пораженной половине грудной клетки, одышка при посильной ранее физической нагрузке. Раннее обращение к врачу и проведение КТ органов грудной клетки в большинстве случаев позволяет точно локализовать опухоли и определить основные параметры ее строения и локализации.
  • – низкодифференцированные опухоли молочной железы могут возникать как из эпителиальных клеток (карцинома), так и из соединительнотканных элементов (саркома). Низкодифференцированный рак является одной из наиболее агрессивных форм молочной железы. Новообразования такого типа зачастую поражают не только ткань груди, но и распространяются на прилегающие тканевые структуры и органы. Для низкодифференцированных опухолей характерна высокая частота рецидивирования и метастазирования. Признаки лимфогенного метастазирования обнаруживаются уже на ранних стадиях развития рака молочной железы такого типа. Чаще всего новообразования такого типа диагностируются у людей старшей возрастной группы и ассоциируются со следующими факторами риска:
    • наличие отягощенной наследственности по раку груди;
    • позднее наступление климакса;
    • ожирение;
    • патологические процессы репродуктивной сферы;
    • отсутствие беременностей и родов в анамнезе;
    • длительный прием препаратов эстрогена;
    • контакт с канцерогенными и радиоактивными веществами.
  • – низкодифференцированные формы плоскоклеточного рака шейки матки являются одним из наиболее распространенных вариантов заболевания. Для определения гистологического типа новообразования необходимо выполнение биопсии под контролем кольпоскопии. Последующее лабораторное исследование дает возможность определить вариант опухоли и прогноз для ее развития.
  • – чаще всего это агрессивные опухоли, обладающие стремительным инвазивным ростом. Метастазирование и распространение опухолевого процесса может происходить в короткие сроки, поэтому лечение должно начинаться как можно раньше. Уточнить тип гистологического строения опухоли позволяет биопсия предстательной железы с последующим патогистологическим исследованием полученного материала.
  • – это распространенная среду мужчин опухоль, которая развивается из клеток уроэпителия. Как правило, новообразования такого типа диагностируются у людей пожилого возраста. Среди провоцирующих факторов, вызывающих возникновение рак мочевого пузыря, специалисты называют курение, профессиональный контакт с анилиновыми красителями, воспалительные заболевания, продолжительная катетеризация мочевого пузыря. Первыми проявлениями патологического процесса могут стать затруднение и болезненность при мочеиспускании, чувство тяжести в надлобковой области, боли внизу живота и спины, учащенные позывы на мочеиспускание.

Лечение низкодифференцированного рака

Для лечения низкодифференцированного рака в Израиле используются инновационные технологии и современные подходы. При наблюдении у израильских специалистов пациенты получают следующие преимущества:

  • проведение высокоточной диагностики в короткие сроки;
  • индивидуальный подход к составлению плана лечения каждого пациента;
  • щадящее, но эффективное поддерживающее лечение;
  • качественная поддерживающая терапия;
  • комфортабельные условия пребывания и уход квалифицированного медицинского персонала.

Низкодифференцированный рак представляет собой опасное онкологическое заболевание, требующее лечения и наблюдения у высококвалифицированных специалистов.