Важнейшие антидоты и их применение. Антидоты прямого действия. Антидоты в народной медицине

Тема занятия: Медицинские средства профилактики и оказания помощи при химических радиационных поражениях

Цели занятия:

1. Дать представление об антидотах, радиопротекторах и механизме их действия.

2. Ознакомить с принципами оказания неотложной помощи при острых интоксикациях, при лучевых поражениях в очаге и на этапах медицинской эвакуации.

3. Показать достижения отечественной медицины по изысканию и разработке новых антидотов и радиопротекторов.

Вопросы к практическому занятию:

6. Средства профилактики общей первичной реакции на облучение, ранней преходя-

7. Основные принципы оказания первой, доврачебной и первой врачебной помощи при острых отравлениях и лучевых поражениях.

Вопросы для конспектирования в рабочей тетради

1. Антидоты, механизмы антидотного действия.

2. Характеристика современных антидотов.

3.Общие принципы оказания неотложной помощи при острых интоксикациях.

Порядок применения противоядий.

4. Радиопротекторы. Показатели защитной эффективности радиопротекторов.

5. Механизмы радиозащитного действия. Краткая характеристика и порядок примене-

ния. Средства длительного поддержания повышенной радиорезистентности организма.

7. Средства профилактики общей первичной реакции на облучение, ранней преходя-

щей недееспособности. Средства догоспитального лечения ОЛБ.

Антидоты, механизмы антидотного действия

Антидотом (от греч. Antidotum – даваемое против) называются лекарственные вещества, применяемые при лечении отравлений и способствующее обезвреживанию яда или предупреждению и устранению вызываемого им токсического эффекта.

Более расширенное определение дают эксперты международной программы химической безопасности ВОЗ (1996 г.). Они считают, что антидотом является препарат, способный устранить или ослабить специфическое действие ксенобиотиков за счет его иммобилизации (хелатообразователи), уменьшения проникновения яда к эффекторным рецепторам путем снижения его концентрации (адсорбенты) или противодействия на уровне рецептора (физиологические и фармакологические антагонисты).

Антидоты по своему действию подразделяются на неспецифические и специфические. Неспецифические антидоты – это соединения, которые обезвреживают многие ксенобиотики путем физического или физико-химического воздействия. Специфические антидоты действуют на определенные мишени, вызывая тем самым обезвреживание яда или устраняя его эффекты.

Специфические антидоты существуют для небольшого количества высокотоксичных химических веществ и они различны по механизмам своего действия. Следует отметить, что их назначение является далеко не безопасным мероприятием. Некоторые антидоты вызывают серьезные побочные реакции, поэтому риск их назначения должен быть сопоставлен с вероятной пользой от их применения. Период полувыведения многих из них меньше, чем яда (опиаты и налоксон), поэтому после первоначального улучшения состояния больного может наступить повторное его ухудшение. Отсюда ясно, что даже после применения антидотов необходимо продолжать тщательное наблюдение за больными. Эти антидоты более эффективно применять в начальной токсикогенной стадии отравления, чем в более поздний период. Однако некоторые из них оказывают прекрасное действие и в соматогенной стадии отравления (антитоксическая сыворотка «антикобра»).

В токсикологии, как и в других областях практической медицины, для оказания помощи используют этиотропные, патогенетические и симптоматические средства. Поводом для введения этиотропных препаратов является знание непосредственной причины отравления, особенностей токсикокинетики яда. Симптоматические и патогенетические вещества назначают ориентируясь на проявления интоксикации.

Антидот — это особое лекарственное средство, позволяющее обезвредить яд в организме человека. Терапия эффективна в том случае, если противоядие используется при первых признаках патологического процесса.

Не менее важно вовремя диагностировать отравление, т. к. нередко применение антидота провоцирует появление острого психоза. В случае развития токсичного действия лекарственного препарата на организм пациента, необходимо провести реанимационные мероприятия.

С осторожностью вводят антидот больным, страдающим сердечной недостаточностью, т. к. высок риск развития сосудистых осложнений. У многих пациентов симптомы острого отравления быстро исчезают при адекватной терапии противоядиями.

Распределение веществ по группам

При острых интоксикациях применяют следующие антидоты:

• сорбенты;
• лекарства, обезвреживающие токсины;
• соединения, похожие на яды (амилнитрит, метиловый спирт);
• конкуренты токсических веществ экзогенной природы;
• средства, нарушающие метаболизм яда;
• иммунологические препараты (сыворотки).

Классификация антидотов облегчает их применение при тяжелых отравлениях и позволяет дополнительно использовать весь арсенал препаратов для проведения симптоматической терапии.

Противоядие предотвращает развитие осложнений при отравлении лекарствами, средствами бытовой химии, пестицидами, ядами растений и животных. Наиболее часто встречаются интоксикации снотворными веществами и транквилизаторами, анальгетиками, дезинфицирующими средствами. Антидот позволяет полностью обезвредить токсическое вещество или препятствует его дальнейшему всасыванию.

Противоядия применяются для лечения интоксикации в строго определенных дозах, вводятся в организм больного посредством внутримышечных и внутривенных инъекций или вдыхаемого аэрозоля.

Мощные сорбенты

Антидоты проявляют химический антагонизм по отношению к ядам. Для оказания экстренной помощи используют следующие вещества:

• окись цинка;
• белую глину (каолин);
• крахмальный клейстер;
• активированный уголь.

Для лечения интоксикации после приема пилокарпина гидрохлорида (ацеклидина) используют 0,1% раствор перманганата калия. Затем проводят адсорбцию активированным углем. Невсосавшуюся часть яда выводят из организма с помощью каолина при отравлении солями тяжелых металлов или лекарствами.

Препараты Энтеродез или Энтеросорб используют при пищевых отравлениях и принимают их несколько раз в сутки в дозе, предписанной врачом. Если развилась острая интоксикация наркотическим веществом, больному назначают активированный уголь и адсорбент Полифепан.

Полисорб быстро выводит токсины из организма. Смекта — алюмосиликат природного происхождения, предотвращает потерю воды и электролитов при остром отравлении. Карболен адсорбирует алкалоиды, газы, соли тяжелых металлов. При острой интоксикации этиловым спиртом наибольшим антитоксическим эффектом обладает препарат Карбактин. Он используется как средство оказания первой помощи при хроническом алкоголизме.

Терапия острых и хронических отравлений

При длительной интоксикации организма, появившейся на фоне отравления, применяют препарат Унитол, оказывающий антиаритмическое действие. Он эффективен в период резорбтивного действия яда после передозировки сердечными гликозидами. Антидот используют для терапии острого отравления угарным газом. В организме пациента, страдающего алкоголизмом, Унитол образует с этиловым спиртом нетоксичное вещество. Препарат назначают для лечения отравления мышьяком.

Не используется лекарственное средство у гериатрических больных, страдающих аллергией, гипертонической болезнью II-III стадии, беременных женщин. Антидоты — мощное оружие в борьбе с ядами, но в некоторых случаях Унитол вызывает появление следующих побочных реакций:

• тошноты;
• рвоты;
• головной боли;
• учащенного сердцебиения.

У пациентов, страдающих хроническим алкоголизмом, препарат улучшает работу центральной нервной системы и предотвращает развитие зрительных и слуховых галлюцинаций. Следует помнить о том, что Унитол не используют для терапии острого отравления этиловым спиртом. В любом случае его применяют только по назначению врача.

Противоядие при отравлении цианидами

Антидоты зарекомендовали себя как незаменимые лечебные средства, предупреждающие смертельное отравление и летальный исход. Амилнитрит — препарат, расслабляющий гладкие мышцы коронарных и мозговых сосудов. При остром отравлении цианидами он уменьшает потребность сердечной мышцы в кислороде, но влияет на частоту сокращений миокарда, вызывает появление ускоренного сердцебиения. Антидот с успехом используется в медицинской практике, высокоэффективен при отравлении солями синильной кислоты.

Ни в коем случае нельзя использовать Амилнитрит для ингаляции у беременной женщины, а также следует учитывать вероятность снижения артериального давления вплоть до коллапса при одновременном приеме антидота с этанолом.

Как нейтрализовать действие ядов и наркотиков

Отравляющие вещества поражают головной мозг и вызывают развитие тяжелых психических расстройств. К судорожным ядам относятся:

• цикутотоксин;
• тетраэтилсвинец;
• кураре;
• кониин;
• атропин;
• стрихнин.

Передозировка наркотика ЛСД приводит к развитию токсического шока. Противоядием служит препарат Аминазин, устраняющий галлюцинации. В некоторых случаях для ликвидации острых симптомов отравления используют транквилизатор Диазепам и противосудорожное лекарство Фенобарбитал.

В некоторых случаях после применения противоядий возникают тяжелые побочные реакции:

• аритмия;
• повышение артериального давления;
• отек легких;
• угнетение дыхания.

Сыворотки в борьбе за жизнь

После укуса кобры у больного развивается паралич дыхательной мускулатуры. Пациенту вводят специфический антидот — противозмеиную сыворотку. В некоторых случаях противоядие сочетают с другими растворами для инфузии.

Антидот против яда скорпиона применяют в условиях стационара, а при укусе каракурта используют активный химический реагент, разрушающий токсин, безвредный для организма пострадавшего.

Препарат Анаскорп (Anascorp) содержит сахарозу, натрия хлорид, глицин, пепсин, крезол и применяется для курсовой терапии. Противокаракуртная сыворотка — самое эффективное средство от укуса паука. Однако у ослабленного пациента введение антидота вызывает появление аллергической реакции вплоть до анафилактического шока.

Не существует специфического противоядия от укола лучами кораллового полипа Р. toxica и кожной слизи лягушки-древолаза. Много людей погибло от укуса австралийской змеи до появления антидота — антитоксической тайпановой сыворотки.

Детоксикация при интоксикации атропином

Препарат Нивалин содержит алкалоид галантамин, оказывающий влияние на мембрану поврежденной клетки. Лекарство вводят внутривенно в первые часы после отравления холинолитиками. Состояние больного улучшается через несколько часов.

У пациента стабилизируется работа сердца, снижается артериальное давление и температура тела. Антидоты при остром отравлении холинолитиками применяют после промывания желудка через зонд.

Для нейтрализации токсина используют лекарство Прозерин. Атропин является противоядием для физостигмина — алкалоида семян ядовитого растения, произрастающего на западе Африки. 0,1% раствор применяют как антидот при отравлениях Клофелином, Аконитином, сердечными гликозидами. При появлении подергивания мышц, чрезмерной возбудимости, возникших у больного после случайного употребления средства для уничтожения вредных насекомых, в качестве антидота используют атропин.

Диагноз отравление — не редкость. Противоядие обезвреживает токсины и возвращает здоровье.

Антидотами называют вещества, которые способны нейтрализовать или приостановить действие яда в организме человека. Эффективность антидотов зависит от того, насколько точно был определен яд/токсин, поступивший в организм, и как быстро была оказана медицинская помощь пострадавшему при .

Виды антидотов

Существует несколько видов рассматриваемых веществ – все они применяются при разных типах отравления, но есть и такие, которые относятся к категории универсальных.

Универсальные антидоты:

Чаще всего при острых отравлениях используют следующие антидоты:

1. Унитиол . Относится к универсальному типу противоядий (антидотов), не обладает высокой токсичностью. Используется при отравлениях солями тяжелых металлов ( , свинец и так далее), в случае передозировки сердечными гликозидами, при отравлении углеводородами хлорированными.

   Вводится унитиол внутримышечно каждые 6-8 часов в первые сутки после отравления или передозировки, на вторые сутки введение антидота осуществляется каждые 12 часов, в последующие дни – 1 (максимум два) раз в сутки.

2. ЭДТА (тетацин кальций) . Используется только при отравлении солями тяжелых металлов ( , свинец и другие). Антидот способен образовывать комплексы с металлами, которые отличаются легкой растворимостью и низкой молекулярностью. Именно эта способность позволяет обеспечить быстрый и максимально полный вывод соединений солей тяжелых металлов из организма через мочевыделительную систему.

   Вводится ЭДТА одновременно с глюкозой внутривенно. Средняя суточная доза для взрослого человека составляет 50 мг/кг.

3. Оксимы (дипироксим и/или аллоксим) . Эти антидоты относятся к реактиваторам холинэстераз. Используется вещество при отравлениях антихолинэстеразными ядами, наиболее эффективно при использовании в первые 24 часа.
4. Налорфин . Используется при отравлении лекарственными препаратами из группы морфинов. При использовании налорфина впоследствии отмечается синдром отмены препарата – пациента беспокоят , .

   Вводится рассматриваемый антидот внутримышечно или внутривенно каждые 30 минут. Общая доза введенного препарата не должна превышать 0, 05 г.

5. Липоевая кислота . Наиболее часто применяется в качестве антидота при отравлениях токсинами бледной поганки. Эффект при использовании липоевой кислоты при отравлении грибами возможен только при введении антидота в первые несколько часов после отравления.

   Вводится данный антидот только при симптомах тяжелых поражений печени в дозе 0, 3 грамма в сутки на протяжении максимум 14 дней.

6. . Препарат является антидотом при отравлениях сердечными гликозидами, никотином, дихлорэтаном, калием и спорыньей.

   Вводится на протяжении первых суток после отравления в количестве 0, 7 грамм.

7. Метиленовый синий . Используется при отравлении сероводородом, цианидами, сульфаниламидами, нитратами, нафталином.

   Вводится внутривенно в сочетании с глюкозой. Если используется 1 % раствор антидота, то дозировка будет составлять 50-100 мл, в случае раствора 25% - 50 мл.

8. Кальция глюконат . Это вещество хорошо известно всем и часто воспринимается как самый простой и безобидный препарат. А на самом деле именно кальция глюконат чаще всего используется в качестве антидота при и жалящих насекомых. Если данный антидот будет по неосторожности введен мимо вены, то может развиться некроз подкожного жирового слоя.

   Вводится кальция глюконат в количестве 5-10 мл внутривенно, если речь идет о 10% растворе препарата. Рекомендуется после первого введения повторить процедуру через 8-12 часов.

9. Этиловый спирт . Антидот при отравлениях метиловым спиртом и этиленгликолем. В качестве побочного явления при использовании отмечается ухудшение деятельности миокарда (снижается его сократимость).

   Применяют по 100 мл 30% раствора этилового спирта внутрь каждые 2-4 часа. Если метанол диагностируется в крови, то раствор этилового спирта вводится внутривенно в сочетании с глюкозой или натрием хлорида.

10. Калия хлорид . Наиболее эффективен в качестве антидота при отравлениях сердечными гликозидами. В качестве побочного явления отмечается раздражение слизистой оболочки желудка и гиперкалиемия.

    Вводится данный антидот внутривенно в сочетании с глюкозой, возможно употребление внутрь по 50 мл 10% раствора калия хлорида.

11. Натрия тиосульфат . Антидот, который используется при отравлениях свинцом, мышьяком, синильной кислотой, ртутью и . Побочными явлениями при использовании натрия тиосульфат будут тошнота, кожные сыпи различного характера и тромбоцитопения.

    Вводится 30% раствор представленного антидота по 30-50 мл внутривенно, а через 20 минут после первичного введения процедуру повторяют, но уже в половине указанной дозы.

Антидоты в народной медицине

Народная медицина предполагает использование лекарственных растений при отравлениях пищевыми продуктами или химическими соединениями. Активно применяют в качестве антидотов следующие средства:

Кроме этого, активно народная медицина при отравлениях использует пищевую соду и поваренную соль.

Обратите внимание: ни в коем случае нельзя доверять средствам из категории народная медицина, потому что даже самые эффективные лекарственные растения в большинстве случаев не могут оказать должного эффекта. Только после консультации с врачом допускается применение некоторых народных средств.

Любое применение антидотов должно быть согласовано с врачами – самостоятельное применение может привести к ухудшению состояния здоровья пострадавшего. Кроме этого, неправильно введенная доза противоядия или же неверно проводимый курс лечения может усугубить ситуацию, что приведет к летальному исходу. Не стоит забывать и о том, что некоторые антидоты могут спровоцировать развитие побочных явлений – они также негативно действуют на здоровье пациента.

Цыганкова Яна Александровна, медицинский обозреватель, терапевт высшей квалификационной категории

Учебные вопросы:

1. Понятие об антидотах. Классификация.

2. Требования к лечебным и профилактическим антидотам. Требования к антидотам первой медицинской помощи.

3. Особенности профилактики и лечения острых отравлений.

4. Радиопротекторы и средства раннего лечения ОЛБ.

5. Радиопротекторы (радиозащитные средства).

6. Табельные радиопротекторы и средства раннего лечения.

7. Разрабатываемые перспективные радиопротекторы.

9. Средства предупреждения и купирования первичной лучевой радиации.

При применении антидотов необходимо, с одной стороны, при по­мощи специальных химических препаратов воспрепятствовать действию ядов на организм, а с другой - нормализовать или, по крайней мере, затормозить развивающиеся при этом неблагоприятные функциональные сдвиги в различных органах и системах.

Единого, общепринятого определения "антидота" до настоящего времени нет. Наиболее приемлемое следующее: противоядия (антидоты) - медицинские средства, способные обезвреживать яд в организме путем физического или химического взаимодействия с ним или же обеспечивающие артогонизм с ядом в действии на ферменты и рецепторы.

Для оценки действия антидотных средств используется большое количество критериев: разовая и суточная доза, продолжительность действия, фармакологические свойства, тератогенный, мутагенный и т.д. эффекты. Как и любые лекарственные препараты - антидоты ха­рактеризуются по этим признакам. Однако с учетом специфики их ис­пользования обычно применяются и другие характеристики, в част­ности, лечебная (профилактическая) эффективность, продолжитель­ность действия антидота, время его защитного действия, коэффици­ент защиты.

Существует несколько классификаций антидотных средств. Наи­более удовлетворяющей современным требованиям является классифи­кация антидотов, предложенная С.Н.Голиковым в 1972 г.

3. 1. Классификация антидотов:

- антидоты местного действия, обезвреживающие яд при резорб­ции тканями организма путем физических или химичес­ких процессов взаимодействия с ним;

- антидоты общерезорбтивного действия, применение которых основано на реакциях химического антагонизма между противоядиями и токсическим веществом или его метаболитами, циркулирующими в крови, лимфе, находящимися (депонированными) в тканях организма;

- антидоты конкурентного действия , вытесняющие и связывающие яд в безвредные соединения, в результате более выраженного хими­ческого сродства противоядия с ферментом, рецепторами, структур­ными элементами клеток;

- антидоты физиологические антагонисты ОВ , действие которых противоположно действию яда на ту или иную физиологическую систе­му организма, позволяют устранить вызванные ядом нарушения, нор­мализовать функциональное состояние;

- антидоты иммунологические , предусматривающие использование специфических вакцин и сывороток при отравлении.

Основные критерии оценки действия антидотов.

1. Лечебная (профилактическая) эффективность определяется количеством смертельных доз яда, признаки отравления которыми удается предупредить (для профилактических антидотов) или устра­нить (антидот медицинской помощи) в оптимальных условиях приме­нения препарата (рецептуры) или в соответствии с принятым регла­ментом.

2. Продолжительность действия антидота (применяется только в отношении антидотов, предназначенных для оказания медицинской помощи).

3. Время в течение которого проявляется лечебное действие пре­парата у отравленных (в зависимости от степени тяжести интокси­кации).

3. Время защитного действия антидота. Определяется временем с момента применения антидота до отравления, в течение которого предупреждаются клинические признаки интоксикации.

Антидоты представляют собой лекарственные средства или особые составы, применение которых в профилактике и лечении отравлений обусловлено их специфическим антитоксическим действием.

Применение антидотов лежит в основе профилактических или терапевтических мер по нейтрализации токсических эффектов химических веществ. Поскольку многие химические вещества обладают множественными механизмами токсического действия, в некоторых случаях приходится одновременно вводить различные антидоты и вместе с тем применять терапевтические средства, устраняющие не причины, а только отдельные симптомы отравления. Более того, поскольку глубинные механизмы действия большинства химических соединений изучены недостаточно, лечение отравлений часто ограничивается симптоматической терапией. Опыт, накопленный в клинической токсикологии, показывает, что некоторые препараты, в частности витамины и гормоны, можно отнести к универсальным антидотам благодаря положительному профилактическому и терапевтическому действию, которое они оказывают при различных отравлениях. Объясняется это тем, что в основе отравлений лежат общие патогенетические механизмы. Общепризнанной классификации антидотов до сих пор не существует. Наиболее рациональная система классификации основывается на сведении антидотов в основные группы в зависимости от механизма их антитоксического действия – физического, химического, биохимического или физиологического. Исходя из условий, при которых антидоты вступают в реакцию с ядом, проводят разграничение между антидотами местного действия, реагирующими с ядом до его всасывания тканями организма, и антидотами резорбтивного действия, реагирующими с ядом после его поступления в ткани и физиологические жидкости.

Следует отметить, что антидоты физического действия применяются исключительно для профилактики интоксикации, а антидоты резорбтивного действия служат как для профилактики, так и для лечения отравлений.

^

2.6.1. Антидоты физического действия

Эти антидоты оказывают защитное действие главным образом за счет адсорбции яда. Благодаря своей высокой поверхностной активности адсорбенты связывают молекулы твердого вещества и препятствуют его поглощению окружающей тканью. Однако молекулы адсорбированного яда могут позже отделиться от адсорбента и вновь попасть на ткани желудка. Это явление отделения называется десорбцией. Поэтому при применении антидотов физического действия исключительно важно сочетать их с мерами, направленными на последующее выведение адсорбента из организма. Этого можно добиться промыванием желудка или применением слабительных, если адсорбент уже попал в кишечник. Предпочтение здесь следует отдавать солевым слабительным (например, сульфату натрия), являющимся гипертоническими растворами, стимулирующими поступление жидкости в кишечник, что практически исключает поглощение твердого вещества тканями. Жировые слабительные (например, касторовое масло) могут способствовать адсорбции жирорастворимых химических веществ, в результате чего возрастает количество яда, поглощенного организмом. В тех случаях, когда характер химического вещества точно неизвестен, рекомендуется применять солевые слабительные. Наиболее типичными антидотами этой группы являются активированный уголь и каолин. Они дают большой эффект при остром отравлении алкалоидами (органические вещества растительного происхождения, например, атропин) или солями тяжелых металлов.

^

2.6.2. Антидоты химического действия

В составе механизма их действия лежит непосредственная реакция между ядом и антидотом. Химические антидоты могут быть как местного, так и резорбтивного действия.

Местное действие. Если физические антидоты оказывают малоспецифический антидотный эффект, то химические обладают довольно высокой специфичностью, что связано с самим характером химической реакции. Местное действие химических антидотов обеспечивается в результате реакций нейтрализации, образования нерастворимых соединений, окисления, восстановления, конкурентного замещения и образования комплексов. Первые три механизма действия имеют особую важность и изучены лучше других.

Хорошим примером нейтрализации ядов служит использование щелочей для противодействия случайно проглоченным или попавшим на кожу сильным кислотам. Нейтрализующие антидоты применяются и для осуществления реакций, в результате которых образуются соединения, имеющие низкую биологическую активность. Например, в случае попадания в организм сильных кислот рекомендуется провести промывание желудка теплой водой, в которую добавлен оксид магния (20 г/л). В случае отравления плавиковой или лимонной кислотой больному дают проглотить кашицеобразную смесь хлорида кальция и оксида магния. При попадании едких щелочей следует провести промывание желудка 1 % раствором лимонной или уксусной кислоты. Во всех случаях попадания в организм едких щелочей и концентрированных кислот следует иметь в виду, что рвотные средства противопоказаны. При рвоте происходят резкие сокращения желудочных мышц, а поскольку эти агрессивные жидкости могут поразить желудочную ткань, возникает опасность прободения.

Антидоты, образующие нерастворимые соединения, которые не могут проникнуть через слизистые оболочки или кожу, обладают избирательным действием, т. е. эффективны только в случае отравления определенными химическими веществами. Классическим примером антидотов такого типа могут служить 2,3–димеркаптопропанол, образующий нерастворимые, химически инертные сульфиды металлов. Он дает положительный эффект при отравлении цинком, медью, кадмием, ртутью, сурьмой, мышьяком.

Таннин (дубильная кислота) образует нерастворимые соединения с солями алкалоидов и тяжелых металлов. Токсиколог должен помнить, что соединения таннина с морфином, кокаином, атропином или никотином обладают различной степенью стабильности.

После приема любых антидотов этой группы необходимо производить промывание желудка для выведения образовавшихся химических комплексов.

Большой интерес представляют антидоты комбинированного действия, в частности состав, в который входят 50 г таннина, 50 г активированного угля и 25 г оксида магния. В этом составе сочетаются антидоты как физического, так и химического действия.

В последние годы привлекает к себе внимание местное применение тиосульфата натрия. Он используется в случаях отравления мышьяком, ртутью, свинцом, цианистым водородом, солями брома и йода.

Тиосульфат натрия применяется внутрь в виде 10 %-го раствора (2–3 столовые ложки).

Местное применение антидотов при указанных выше отравлениях следует сочетать с подкожными, внутримышечными или внутривенными инъекциями.

В случаях попадания в организм опия, морфина, аконита или фосфора широко применяется окисление твердого вещества. Наиболее распространенным антидотом для этих случаев является перманганат калия, который применяется для промывания желудка в виде 0,02–0,1 %-го раствора. Этот препарат не дает эффекта при отравлении кокаином, атропином и барбитуратами.

Резорбтивное действие. Резорбтивные антидоты химического действия можно подразделить на две основные подгруппы:

1. 
   антидоты, вступающие во взаимодействие с некоторыми промежуточными продуктами, образующимися в результате реакции между ядом и субстратом;

Антидоты первой подгруппы применяются в случае отравления цианидами. До настоящего времени не существует антидота, который подавлял бы взаимодействие между цианидом и подверженной его влиянию ферментной системой. После всасывания в кровь цианид переносится кровотоком к тканям, где взаимодействует с трехвалентным железом окисленной цитохром-оксидазы одного из ферментов, необходимых для тканевого дыхания. В результате кислород, поступающий в организм, прекращает реагировать с ферментной системой, что вызывает острое кислородное голодание. Однако комплекс, образуемый цианидом с железом цитохромоксидазы, нестабилен и легко диссоциирует.

Следовательно, лечение антидотами протекает в трех основных направлениях:

1) нейтрализация яда в кровотоке немедленно после его поступления в организм;

2) фиксация яда в кровотоке с целью ограничения количества яда, поступающего в ткани;

3) нейтрализация яда, поступающего в кровь, после диссоциации цианометгемоглобина и комплекса цианида и субстрата.

Прямую нейтрализацию цианидов можно обеспечить путем введения глюкозы, реагирующей с синильной кислотой, в результате чего образуется слаботоксичный циангидрид. Более активным антидотом является ß-оксиэтил-метилендиамин. Оба антидота следует вводить внутривенно в течение нескольких минут или секунд после попадания яда в организм.

Более распространенным является метод, при котором ставится задача фиксации яда, циркулирующего в кровотоке. Цианиды не взаимодействуют с гемоглобином, но активно сочетаются с метгемоглобином, образуя цианометгемоглобин. Хотя он не отличается высокой стабильностью, но некоторое время может сохраниться. Поэтому в данном случае необходимо вводить антидоты, способствующие образованию метгемоглобина. Осуществляется это путем вдыхания паров амилнитрита или внутривенного введения раствора нитрита натрия. В результате свободный цианид, присутствующий в плазме крови, связывается в комплекс с метгемоглобином, теряя в значительной степени свою токсичность.

Необходимо иметь в виду, что антидоты, образующие метгемоглобин, могут влиять на артериальное давление: если амилнитрит вызывает выраженное, кратковременное падение давления, то нитрит натрия оказывает продолжительное гипотоническое действие. При введении веществ, образующих метгемоглобин, следует учитывать, что он не только принимает участие в переносе кислорода, но и сам может стать причиной кислородного голодания. Поэтому применение антидотов, образующих метгемоглобин, должно подчиняться определенным правилам.

Третий метод лечения антидотами заключается в нейтрализации цианидов, высвобожденных из комплексов с метгемоглобином и цитохром-оксидазой. С этой целью производится внутривенное взбрызгивание тиосульфата натрия, преобразующего цианиды в нетоксические тиоцианаты.

Специфичность химических антидотов ограничена, поскольку они не влияют на прямое взаимодействие между ядом и субстратом. Однако воздействие, которое такие антидоты оказывают на определенные звенья механизма токсического действия, имеет несомненное терапевтическое значение, хотя применение этих антидотов требует высокой врачебной квалификации и предельной осторожности.

Химические антидоты, непосредственно взаимодействующие с токсичным веществом, отличаются высокой специфичностью, позволяющей им связывать токсические соединения и выводить их из организма.

Комплексообразующие антидоты образуют стабильные соединения с двух- и трехвалентными металлами, которые затем легко выводятся с мочой.

В случаях отравления свинцом, кобальтом, медью, ванадием большой эффект дает двунатриевокальциевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА). Кальций, содержащийся в молекуле антидота, реагирует только с металлами, образующими более стабильный комплекс. Эта соль не реагирует с ионами бария, стронция и некоторых других металлов с более низкой константой устойчивости. Имеется несколько металлов, с которыми этот антидот образует токсичные комплексы, поэтому его следует применять с большой осторожностью; в случае отравления кадмием, ртутью и селеном применение этого антидота противопоказано.

При острых и хронических отравлениях плутонием и радиоактивными йодом, цезием, цинком, ураном и свинцом применяется пентамил. Данный препарат применяется также в случаях отравления кадмием и железом. Его применение противопоказано лицам, страдающим нефритом и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Комплексообразующие соединения в целом включают также антидоты, молекулы которых содержат свободные меркаптогруппы – SH. Большой интерес в этом плане представляют димеркаптопром (БАЛ) и 2,3-димер­каптопропансульфат (унитиол). Молекулярная структура этих антидотов сравнительна проста:

H 2 C – SH H 2 C – SH | |

HC – SH HC – SH

H 2 C – OH H 2 C – SO 3 Na

БАЛ Унитиол

В обоих этих антидотах имеются две SH-группы, близкие друг к другу. Значение данной структуры раскрывается в приводимом ниже примере, где антидоты, содержащие SH-группы, реагируют с металлами и неметаллами. Реакцию димеркаптосоединений с металлами можно описать следующим образом:

Фермент + Me → фермент Ме

HSCH 2 S – CH 2

HSCH + фермент Me → фермент + Me– S – CH

HOCH 2 OH–CH 2

Здесь можно выделить следующие фазы:

А) реакция ферментных SH-групп и образование малоустойчивого комплекса;

Б) реакция антидота с комплексом;

В) высвобождение активного фермента благодаря образованию комплекса металл-антидот, выводящегося с мочой. Унитиол менее токсичен, чем БАЛ. Оба препарата применяются при лечении острых и хронических отравлений мышьяком, хромом, висмутом, ртутью и некоторыми другими металлами, но не свинцом. Не рекомендуется при отравлении селеном.

Для лечения отравлений никелем, молибденом и некоторыми другими металлами эффективных антидотов не существует.

^

2.6.3. Антидоты биохимического действия

Эти препараты отличаются высокоспецифичным антидотным эффектом. Для этого класса типичны антидоты, применяемые при лечении отравлений фосфорорганическими соединениями, являющимися основными компонентами инсектицидов. Даже очень небольшие дозы фосфорорганических соединений подавляют функцию холинэстеразы в результате ее фосфорилирования, что приводит к накоплению ацетилхолина в тканях. Поскольку ацетилхолин имеет огромное значение для передачи импульсов как в центральной, так и в периферической нервной системе, его чрезмерное количество ведет к нарушению нервных функций, и, следовательно, к серьезным патологическим изменениям.

Антидоты, восстанавливающие функцию холинэстеразы, принадлежат к производным гидроксамовых кислот и содержат оксимную группу R – CH = NOH. Практическое значение имеют оксимные антидоты 2–ПАМ (пралидоксим), дипироксим (ТМБ – 4) и изонитрозин. При благоприятных условиях эти вещества могут восстановить функцию фермента холинэстеразы, ослабляя или ликвидируя клинические признаки отравления, предотвращая отдаленные последствия и способствуя успешному выздоровлению.

Практика, однако, показала, что наилучшие результаты достигаются в тех случаях, когда биохимические антидоты применяются в сочетании с антидотами физиологического действия.

^

2.6.4. Антидоты физиологического действия

п ример отравления фосфорорганическими соединениями показывает, что подавление функции холинэстеразы приводит, прежде всего, к накоплению ацетилхолина в синапсах. Существует две возможности нейтрализации токсического действия яда:

А) восстановление функции холинэстеразы;

Б) защита физиологических систем, чувствительных к ацетилхолину, от чрезмерного действия этого медиатора нервных импульсов, которое приво-

Дит первоначально к острому возбуждению, а затем к функциональному параличу.

Примером препарата, подавляющего чувствительность к ацетилхолину, является атропин. Класс физиологических антидотов включает множество лекарственных средств. В случае острого возбуждения ЦНС, наблюдающегося при многих отравлениях, рекомендуется вводить наркотики или противосудорожные средства. В то же время при остром подавлении дыхательного центра в качестве антидотов применяются стимуляторы ЦНС. В первом приближении можно утверждать, что к антидотам физиологического (или функционального) действия относятся все лекарственные средства, вызывающие физиологические реакции, противодействующие яду.

Поэтому трудно провести четкое разграничение между антидотами и лекарственными средствами, применяемыми в симптоматической терапии.

Контрольные вопросы

1. 
   Как классифицируются токсичные вещества по цели применения?
2. 
   Какие виды отравлений Вы знаете?
3. 
   Перечислите экспериментальные параметры токсикометрии.
4. 
   Назовите производные параметры токсикометрии.
5. 
   В чем суть теории рецепторов токсичности?
6. 
   Какими путями поступают вредные вещества в организм?
7. 
   Что такое биотрансформация токсичных веществ?
8. 
   Пути выведения чужеродных веществ из организма.
9. 
   Каковы особенности острых и хронических отравлений?
10. 
    Перечислите основные и дополнительные факторы, определяющие развитие отравлений.
11. 
    Назовите виды комбинированного действия ядов.
12. 
    Что такое антидоты?