Рак поджелудочной железы. Симптомы и признаки, причины, диагностика, лечение. Стадии и виды рака поджелудочной железы. Операция, химиотерапия. Рак поджелудочной железы: симптомы, лечение, диагностика, прогноз
– новообразования с различной степенью клеточной дифференцировки, исходящие из тканей эндокринной либо экзокринной части поджелудочной железы. Доброкачественные новообразования часто никак не проявляются до достижения больших размеров; злокачественные - характеризуются опухолевой интоксикацией, синдромом сдавления окружающих сосудов, нервов, органов. В диагностике используют выявление онкомаркеров, ультрасонографию поджелудочной железы и желчных путей, РХПГ, МРПХГ, МРТ, КТ, пункционную биопсию поджелудочной железы. Лечение хирургическое либо комбинированное (в сочетании с химио- и лучевой терапией).
Функциональная классификация опухолей поджелудочной железы включает в себя следующие состояния: отсутствие нарушений; неопределенное функциональное состояние; нарушение функций поджелудочной железы: гипофункция, гиперфункция (гипогликемия и гипергиликемия, ахлоргидрия , диарея, синдром Золлингера-Эллисона на фоне гастриномы, синдром Вернера–Моррисона на фоне полиэндокринной неоплазии, гиперсекреция серотонина).
Реже всего встречаются доброкачественные, лимфоидные и неэпителиальные опухоли поджелудочной железы, цистаденокарциномы, плоскоклеточный и ацинарный рак – описаны единичные случаи этих новообразований. Гормонально активные опухоли обычно хорошо отграничены от здоровых тканей, составляют не более 0,3% всех новообразований поджелудочной железы, в трех случаях их четырех представлены инсулиномой. Определить клинически злокачественную природу гормонально активных новообразований можно только по наличию гематогенных метастазов (чаще всего печеночных). Злокачественные новообразования протоков составляют 90% опухолей поджелудочной железы и 80% - панкреатобилиарной зоны.
Симптомы опухолей поджелудочной железы
Большинство опухолей поджелудочной железы могут никак себя не проявлять долгие годы. Если же клиника новообразования появилась, в пользу доброкачественного генеза опухоли говорят следующие факты: отсутствие рака поджелудочной железы в анамнезе по родственной линии, отсутствие выраженной клиники заболевания и признаков опухолевой интоксикации, медленный рост новообразования.
Аденомы панкреатического происхождения не имеют клинических проявлений, часто случайно обнаруживаются на операции либо аутопсии. Цистаденомы и цистаденокарциномы могут достигать огромных размеров и за счет этого визуализироваться и пальпироваться через переднюю брюшную стенку. При этом клиническая картина длительное время отсутствует и появляется на поздних стадиях, когда опухоль начинает сдавливать холедох и панкреатический проток, кишечник, близлежащие сосуды и нервы.
Наиболее яркую клинику имеют гормонально активные опухоли: перманентно повышенный уровень инсулина при инсулиноме приводит к гипогликемии, гастринома выражается в развитии синдрома Золлингера-Эллисона (пептические язвы, значительная гиперсекреция желудочного сока, злокачественное течение заболевания); випомы проявляются синдромом Вернера–Моррисона (диарея, гипокалиемия, ахлоргидрия); карциноид - гиперсеротонинемией и карциноидным синдромом (приливы по типу менопаузальных, диарея, спазматические боли в животе, недостаточность клапанного аппарата правых отделов сердца).
Клиника злокачественных опухолей панкреатических протоков обычно появляется только на поздних стадиях заболевания, имеет как общие проявления, так и признаки поражения соседних органов. Общие симптомы связаны с опухолевой интоксикацией: боли в животе, иррадиирующие в спину, похудение, астения , анемия, отсутствие аппетита. Прорастание опухоли в окружающие органы и ткани манифестирует симптомами поражения этих органов (асцит при сдавлении сосудов, желтуха и экзокринная недостаточность поджелудочной железы при обтурации опухолью холедоха и общего желчного протока, симптомы поражения желудка и т. д.).
Диагностика опухолей поджелудочной железы
Для своевременной диагностики и точного определения типа опухоли поджелудочной железы требуется слаженная работа гастроэнтеролога, хирурга и врача-эндоскописта . Без использования современных способов визуализиции и химического типирования новообразований выявить опухоль поджелудочной железы практически невозможно. Следует помнить о том, что даже самые современные диагностические аппараты и методики не всегда способны дать ответ на вопрос о характере поражения органа, большое значение при диагностировании новообразований панкреатической зоны имеет и клинический опыт лечащего врача.
На поражение поджелудочной железы укажут такие исследования, как биохимический анализ крови, копрограмма, исследование секреции пищеварительных соков при эзофагогастродуоденоскопии . Следующим этапом будет назначение таких неинвазивных методов исследования, как гастрография и дуоденография , магнитно-резонансная панкреатохолангиография, магнитно-резонансная томография поджелудочной железы , компьютерная томография желчевыводящих путей . После выявления опухоли в тканях поджелудочной железы (размеры новообразования могут варьировать от 2 мм до 200 мм) производят определение в крови уровня гомонов и метаболитов (адреналин, норадреналин, серотонин, кортизол, гастрин, вазоактивный пептид, инсулин, глюкагон, панкреатический и С-пептид, соматостатин и др.) и онкомаркеров (СА19-9, СА 50, СА 242, СЕА).
Для уточнения характера поражения используются также и инвазивные методики: эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография ; целиакография с взятием крови из панкреатических вен и определением в ней гормонов; чрескожная чреспеченочная холангиография; пункционная биопсия поджелудочной железы ; лапароскопия . Огромное количество исследований, необходимых для выявления опухоли поджелудочной железы, говорит о том, что диагностика этого состояния является очень сложной, а единой схемы диагностического поиска на сегодняшний день еще не найдено.
Дифференцировать опухоли поджелудочной железы следует с хроническим панкреатитом, панкреатическими кистами , внеорганными забрюшинными опухолями и опухолями брыжейки кишечника, пенетрацией язвы желудка или ДПК, аневризмами крупных сосудов, эхинококкозом и цистицеркозом с поражением гепато-панреатической зоны.
Лечение опухолей поджелудочной железы
Лечение доброкачественных опухолей только хирургическое: дистальная резекция поджелудочной железы, резекция головки поджелудочной железы, панкреатодуоденальная резекция , энуклеация опухоли . После операции проводится обязательное гистологическое исследование для уточнения типа новообразования.
При злокачественных новообразованиях основные направления терапии выбираются, исходя из клинической ситуации. Если у пациента выявляется злокачественный карциноид либо гормонально активный рак, локализованный в головке панкреас, производится панкреатодуоденальная резекция с сохранением пилорического отдела желудка. При гастриномах часто осуществляется гастрэктомия , селективная ваготомия , панкреатодуоденальная резекция, однако ведущими гастроэнтерологами и хирургами по сей день ведутся споры об эффективности и целесообразности указанных оперативных пособий.
В комплексную терапию опухолей поджелудочной железы могут включать лучевую и полихимиотерапию (при высоком коэффициенте пролиферации, активном синтезе гормонов, малигнизации и метастазировании новообразования). Паллиативное лечение злокачественных новообразований преследует цель восстановления оттока желчи и панкреатических соков, устранение воспалительного процесса в желчных путях, улучшение качества жизни пациента. С паллиативной целью проводятся такие операции: наружное дренирование
Прогноз при злокачественных опухолях поджелудочной железы крайне неблагоприятный, что связано с бессимптомным их течением и поздней диагностикой. Радикальное удаление опухоли возможно только у каждого десятого пациента, у каждого второго новообразование рецидивирует, а у 95% в течение первых 12 месяцев после операции обнаруживаются отдаленные метастазы. Комплексная терапия не намного улучшает показатели выживаемости: в течение пяти лет в живых остается не более 5% пациентов со злокачественными опухолями панкреатической зоны.
Прогноз при доброкачественных опухолях поджелудочной железы благоприятный – у девяти больных из десяти удается добиться полного излечения. Кроме того, доброкачественные новообразования этой локализации встречаются казуистически редко. Специфической профилактики опухолей поджелудочной железы не существует, однако соблюдение здорового образа жизни, правильное питание, достаточный отдых снижают вероятность формирования любых новообразований в организме.
Данный вид новообразований встречается крайне редко. Различают эпителиальные опухоли (аденомы, цистаденомы), опухоли мезенхимального происхождения (фибромы, липомы, лейомиомы, гемангиомы, лимфангио-мы, невриномы). Выделяют также дизонтогенетические опухоли (тератомы). Кроме того, новообразования могут развиваться из клеток островково-го аппарата (нейроэндокринные опухоли). Большая часть из них гормональ-ноактивны. Данные опухоли могут быть как злокачественными, так и доброкачественными. Поэтому их целесообразно выделять в отдельную группу новообразований.
14.6.1. Доброкачественные опухоли
Доброкачественные опухоли могут располагаться во всех отделах поджелудочной железы, быть одиночными или множественными и достигать различных размеров. Патогномоничных симптомов опухоли нет. Небольшие опухоли, как правило, протекают бессимптомно и являются случайной находкой при ультразвуковом исследовании, компьютерной томографии или лапаротомии, выполненных по поводу другого заболевания. При крупных опухолях (более 5 см в диаметре) больные обычно жалуются на тупые, нередко постоянные боли в животе, диспепсические расстройства, запор или понос, что обычно обусловлено сопутствующим хроническим панкреатитом. При локализации опухоли в головке железы наблюдают симптомы компрессии двенадцатиперстной кишки, еще реже развивается механическая желтуха, обусловленная сдавлением терминального отдела общего желчного протока.
Объективное исследование больного имеет малую диагностическую ценность. Пропальпировать саму опухоль удается достаточно редко (чаще всего при цистаденоме или тератоме).
Наиболее информативны данные УЗИ и КТ, при которых в ткани под-
желудочной железы выявляют образование с ровными контурами. Окончательный диагноз возможен только после морфологического исследования биоптата опухоли, выполненного чрескожно под контролем УЗИ или КТ.
Лечение доброкачественных опухолей поджелудочной железы только хирургическое. При отсутствии клинической симптоматики и твердой уверенности в доброкачественной природе заболевания по данным чрескожной биопсии возможно наблюдение за больным с ежегодным ультразвуковым контролем за динамикой роста новообразования. Больным с большими опухолями, когда нельзя исключить злокачественное перерождение, а тем более при компрессионном синдроме показано оперативное лечение. Объем операции зависит прежде всего от размеров новообразования и его локализации. Опухоли, расположенные в головке и теле поджелудочной железы, обычно энуклеируют. При опухолях хвоста железы чаще используют дис-тальную резекцию органа.
14.6.2. Злокачественные опухоли
Злокачественные новообразования поджелудочной железы принято подразделять на эпителиальные (рак), неэпителиальные (различные виды сарком), смешанные и неклассифицируемые. Среди них наиболее часто наблюдают рак поджелудочной железы, в то время как другие виды опухолей встречаются крайне редко.
14.6.2.1. Рак поджелудочной железы
Опухоль занимает третье место в структуре злокачественных опухолей органов пищеварительной системы, уступая по частоте лишь раку желудка и колоректальному раку. Среди причин смерти от онкологических заболеваний он занимает у мужчин четвертое, а у женщин пятое место. Ежегодно в США регистрируют около 28 000 новых случаев рака поджелудочной железы. К 90-м годам двадцатого столетия частота этого заболевания в странах Северной Америки и Европы выросла по сравнению с 30-ми годами более чем в 2 раза. В России заболеваемость раком поджелудочной железы составляет 8,6 на 100 000 населения. Рак поджелудочной железы наиболее часто
регистрируют на 6-8-м десятилетии жизни. Мужчины страдают в 1,5 раза чаще, чем женщины (рис. 14.8).
Рис. 14.8. Рак поджелудочной железы. Эхограмма.
В этиологии рака поджелудочной железы имеет значение ряд факторов: курение, алкоголизм, хронический панкреатит (в особенности кальцифици-рующий панкреатит), чрезмерное употребление жареного мяса, животных жиров, кофе, сахарный диабет, алиментарно-конституциональное ожирение, экзогенные канцерогены, отягощенная наследственность, мутации гена р53 и онкогена K-ras. Необходимо отметить, что среди всех известных онкогенов, которые контролируют рост клеток, мута-
ция одного гена из семейства K-ras об-
наруживается более чем у 95 % больных аденокарциномой поджелудочной железы. Столь высокий уровень мутации ранее не был выявлен ни при одном другом виде злокачественных опухолей. Возможно, что данный способ генетического исследования (панкреатический сок больных) займет важное место в ранней диагностике рака поджелудочной железы, особенно у лиц с семейной формой заболевания.
Патологоанатомическая картина. Рак поджелудочной железы у подавляющего большинства больных (около 80 %) локализуется в головке органа, гораздо реже - в теле и хвосте железы. Еще реже наблюдают мультицентри-ческую локализацию опухоли, а также диффузный рак, поражающий всю поджелудочную железу. Опухоль в 80-90 % развивается из эпителия выводных протоков поджелудочной железы и имеет строение аденокарциномы различной степени дифференциации. При морфологическом исследовании обнаруживают также опухоль, исходящую из ацинарных клеток (ацинарная аденокарцинома) и плоскоклеточный рак.
Метастазирует рак поджелудочной железы наиболее часто в забрюшин-ные лимфатические узлы и в лимфатические узлы, расположенные в пече-ночно-двенадцатиперстной связке. Гематогенное метастазирование происходит в печень, легкие, почки, надпочечники, кости.
Клишическая картина и диагностика. Клинические проявления заболевания зависят от размеров новообразования и его локализации. Рак головки поджелудочной железы в ранней стадии протекает бессимптомно или проявляется общими расстройствами - слабостью, повышенной утомляемостью, диспепсическими явлениями, тяжестью в животе. Иногда возникает понос, свидетельствующий о нарушениях внешнесекреторной функции поджелудочной железы. Позднее появляются боли в животе, постоянные, тупые, локализующиеся в эпигастральной области или правом подреберье. Нередко они иррадиируют в спину, поясницу, имеют опоясывающий характер (особенно часто при прорастании опухоли в чревное нервное сплетение). Перечисленные симптомы являются неспецифичными, обычно расцениваются как проявление хронического панкреатита или остеохондроза позвоночника. У многих больных первым и зачастую единственным симптомом рака головки поджелудочной железы является механическая желтуха, развивающаяся без предшествующего приступа острых болей в животе. Желтуха постепенно прогрессирует и сопровождается интенсивным кожным зудом. Менее чем у трети больных раком головки поджелудочной железы отмечаются боли в животе, а первым симптомом болезни является механическая желтуха. У больных с распространенным раком наблюдаются симптомы дуоденальной непроходимости, обусловленные компрессией вертикального, реже - нижнегоризонтального участка двенадцатиперстной кишки.
Опухоли в теле или в хвосте из-за отсутствия клинических проявлений болезни обнаруживаются в поздней стадии, когда возникают интенсивные боли в эпигастральной области или в спине. Они усиливаются в положении больного лежа на спине и ослабевают в положении сидя или в согнутом вперед положении. При сдавлении опухолью селезеночной вены иногда наблюдают ее тромб"оз, что клинически проявляется спленомегалией, реже - варикозным расширением вен пищевода (кровотечение при их разрыве) в связи с развитием регионарной портальной гипертензии.
У 15-20 % больных с распространенными формами рака отмечаются клинические и лабораторные признаки впервые выявленного сахарного диабета. Иногда первым клиническим признаком рака поджелудочной железы, особенно у пожилых больных, является приступ острого панкреатита без каких-либо очевидных провоцирующих факторов.
При объективном исследовании больных раком головки поджелудочной железы довольно часто (примерно у 30-40 % пациентов) выявляют гепато-мегалию и удается пропальпировать дно желчного пузыря. При механической желтухе наблюдается симптом Курвуазье. Асцит свидетельствует о запущенности опухолевого процесса и невозможности выполнения радикальной операции.
У больных раком дистальных отделов поджелудочной железы данные объективного исследования малоинформативные, и лишь при запушенных новообразованиях можно пропальпировать опухоль или опухолевый инфильтрат и нередко обнаруживать асцит и спленомегалию.
В рутинных анализах крови у больных с ранними формами рака поджелудочной железы обычно не выявляют каких-либо отклонений от нормы. В поздних стадиях можно обнаружить ускорение СОЭ, умеренную анемию. В биохимическом анализе крови обычно определяется гипопротеинемия, гипоальбуминемия, а у больных с механической желтухой - гипербилиру-бинемия, повышение уровня щелочной фосфатазы и трансаминаз, причем щелочная фосфатаза повышается в большей степени, чем трансаминазы.
Значительно более информативным является определение уровня опухолевых маркеров в крови. Из всех известных маркеров наиболее чувствительным и специфичным (около 90 %) при раке поджелудочной железы является карбоангидратный гликопротеин (СА-19-9) эмбрионального происхождения. У здоровых лиц его содержание в крови не превышает 37 ЕД, в то время как при раке поджелудочной железы этот показатель возрастает в десятки, а иногда и в сотни и тысячи раз. К сожалению, уровень СА-19-9 при раннем раке железы обычно не повышен, что существенно ограничивает применение данного метода в скрининговом исследовании на предмет выявления ранних форм рака поджелудочной железы, даже у больных, входящих в группу риска.
В последнее время появились сообщения о высокой степени информативности метода определения антигена СА 494 в крови при ранней диагностике рака поджелудочной железы и особенно при дифференциальной диагностике с хроническим панкреатитом.
Основное место в диагностике принадлежит инструментальным методам исследования.
Рентгенологическое исследование с контрастированием желудка и двенадцатиперстной кишки позволяет выявить только ряд косвенных симптомов рака поджелудочной железы, обусловленных давлением опухоли на соседние органы: деформацию и смещение желудка кпереди, смещение и развертывание "подковы" двенадцатиперстной кишки, сдавление ее нисходящей ветви с дефектом наполнения по внутреннему контуру. При значительных размерах рака тела поджелудочной железы рентгенологически можно выявить смещение малой кривизны желудка с утолщением и инфильтрацией складок слизистой оболочки в этой области, смещение и сдавление тощей кишки в области связки Трейтца. Однако эти рентгенологические данные являются поздними признаками рака поджелудочной железы. Рентгенологическое исследование позволяет обнаружить стеноз двенадцатиперстной кишки. Наиболее информативными из инструментальных методов исследования являются ультразвуковое исследование, компьютерная и магнитно-резонансная томография. Чувствительность последних двух методов несколько выше ультразвукового. Для верификации диагноза производят тонкоигольную пункционную биопсию новообразования под контролем ультразвукового исследования или компьютерной томографии.
При этом у 90-95 % больных удается получить морфологическое подтверждение диагноза.
В последние годы опухоли поджелудочной железы диагностируют, применяя эндоскопическое ультразвуковое исследование. При этом миниатюрный ультразвуковой датчик располагается на дистальном конце эндоскопа. Помещая его в просвете желудка или двенадцатиперстной кишки над различными отделами поджелудочной железы за счет минимального расстояния между датчиком и новообразованием удается выявить опухоли размером менее 1 см, что обычно невозможно при рутинном УЗИ и КТ. Чувствительность эндоскопического ультразвукового исследования в диагностике рака поджелудочной железы достигает 90 % и более.
Весьма ценным способом диагностики рака поджелудочной железы является ретроградная панкреатохолангиография, при которой удается обнаружить стеноз или "ампутацию" главного панкреатического протока. Однако на основании данного способа исследования бывает довольно трудно отдифференцировать злокачественную опухоль от хронического панкреатита.
У больных с протоковым раком весьма эффективным является цитологическое исследование аспирата из вирсунгова протока. Если же при компьютерной или магнитно-резонансной томографии удается выявить новообразование, а тем более верифицировать диагноз с помощью чрескожной пункции, необходимость выполнения данного исследования отпадает. Применявшаяся ранее селективная ангиография (целиакография и верхняя ме-зентерикография), при которой обнаруживают изменения архитектоники сосудов поджелудочной железы, появление зон гиперваскуляризации за счет вновь образованных сосудов, в настоящее время применяется редко. Это связано с гораздо более высокой информативностью неинвазивных инструментальных способов исследования (рис. 14.6).
Дифференциальная диагностика. Дифференциальный диагноз следует проводить с заболеваниями желчевыводящих путей (холедохолитиаз, стриктура большого дуоденального сосочка, опухоли внепеченочных желчных протоков), доброкачественными опухолями поджелудочной железы, хроническим панкреатитом. Ведущая роль при этом отводится инструментальным методам исследования, их сочетанию с чрескожной биопсией патологического очага в ткани железы. Следует отметить, что клиническая картина, а зачастую и данные инструментальных методов исследования при раке головки поджелудочной железы, двенадцатиперстной кишки, большого дуоденального сосочка и терминального отдела общего желчного протока весьма схожи. Даже во время интраоперационной ревизии иногда не удается установить первичную локализацию опухоли. В связи с этим данная группа новообразований, особенно при ранней стадии заболевания, обычно объединяется под термином "периампулярные опухоли". Это вполне объяснимо, так как хирургическая тактика единообразна и заключается в выполнении панкреатодуоденальной резекции.
Лечение. На ранних стадиях заболевания применяют радикальные операции, на поздних - паллиативные. Выбор метода операции зависит от локализации опухоли и ее размеров.
При раке головки поджелудочной железы выполняют панкреатодуоденальную резекцию: удаляют головку и часть тела поджелудочной железы, двенадцатиперстную кишку и 10-12 см начального отдела тощей кишки, антральный отдел желудка, желчный пузырь и резецируют общий желчный проток, примерно на уровне впадения в него пузырного протока. Необходимо также удалить забрюшинные лимфатические узлы, а
также лимфатические узлы, расположенные по ходу печеночно-двенадца-типерстной связки. У больных с небольшими опухолями стремятся сохранить антральный отдел желудка и привратник. Реконструктивный этап операции предусматривает формирование панкреатоеюнального, холедо-хоеюнального и гастроеюнального анастомозов. К сожалению, резекта-бельность при раке головки поджелудочной железы составляет не более 20 % в связи с местным распространением опухоли и наличием отдаленных метастазов. Послеоперационная летальность составляет в среднем 10-15 %. В специализированных хирургических центрах этот показатель не превышает 5-8 %. Отдаленные результаты панкреатодуоденальной резекции также малоутешительны. Пятилетняя переживаемость обычно не превышает 3-8 %.
При раке головки и тела поджелудочной железы,а также диффузном раке железы показана тотальная панкреатодуоденэктомия. Операция заключается в удалении всей поджелудочной железы, двенадцатиперстной кишки, антрального отдела желудка, дистальной части общего желчного протока, селезенки и регионарных лимфатических узлов. Операцию завершают наложением двух анастомозов - холедохоеюноанастомоза и гастроеюноанастомоза. Операция неизбежно приводит к развитию тяжелого сахарного диабета, плохо поддающегося инсулинотерапии, а отдаленные результаты операции панкреатэктомии значительно хуже, чем при панкреатодуоденальной резекции. В связи с этим данный тип вмешательства применяется редко.
При раке тела и хвоста поджелудочной железы выполняют левостороннюю (дистальную) резекцию органа в сочетании со сплен-эктомией. Культю проксимальной части поджелудочной железы ушивают наглухо. К сожалению, опухоли этой локализации обычно выявляют в запущенной стадии, когда радикальное хирургическое лечение невыполнимо. Отдаленные результаты дистальной резекции поджелудочной железы также малоутешительны. Средняя продолжительность жизни оперированных больных - около 10 мес, 5-летняя переживаемость - 5-8 %.
Рентгенотерапия в комбинации с химиотерапией несущественно продли-вает жизнь как оперированных пациентов, так и при их изолированном применении у неоперабельных больных.
Паллиативные операции при неоперабельных формах рака поджелудочной железы применяют для устранения обтурационной желтухи и непроходимости двенадцатиперстной кишки. Наиболее распространенными паллиативными билиодигестивными операциями являются операции холецисто- и холедохоеюностомии на выключенной по Ру петле тощей кишки.
При резком сужении опухолью просвета двенадцатиперстной кишки может возникнуть необходимость в гастроэнтеростомии для обеспечения эвакуации желудочного содержимого в тонкую кишку.
Не менее эффективным, но менее травматичным способом декомпрессии желчных путей является наружная холангиостомия, выполняемая под контролем УЗИ или КТ, а также эндопротезирование терминального отдела общего желчного протока с помощью пластиковых или металлических протезов, вводимых чреспеченочно в просвет общего желчного протока и далее через его суженный участок в двенадцатиперстную кишку. Средняя продолжительность жизни больных после различных типов паллиативных вмешательств составляет около 7 мес.
Современные методы полихимиотерапии и лучевое лечение лишь незначительно увеличивают продолжительность жизни пациентов.
14.6.3. Непроэндокринные опухоли
Данные новообразования встречаются довольно редко. Считается, что ежегодно выявляют 5 новых случаев заболевания на I млн населения. Эндокринные опухоли поджелудочной железы развиваются из гребешковых нервных клеток, получивших название APUD-системы, а сами опухоли иногда называют апудомами. Большинство из них (свыше 80 %) являются гормонально-активными, т. е. выделяют в кровь один или несколько гормонов и проявляются специфической клинической картиной. Значительно реже островковоклеточные опухоли протекают без гиперпродукции того или иного гормона и поэтому не имеют характерных клинических признаков. В этих случаях диагноз устанавливают только на основании морфологического исследования удаленного новообразования.
Наиболее часто встречающимися нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы являются инсулин ома (70-75 % больных) и гастри-нома (20-30 % больных). Существенно реже встречаются другие типы гормонально-активных новообразований - гл ю ка го н о м а, випома (опухоль, продуцирующая вазоинтестинальный полипептид), соматостатинома и др. У некоторых больных наблюдают множественную эндокринную нео-плазию (МЭН) - одновременное поражение нескольких эндокринных желез. Сочетание опухолей поджелудочной железы с новообразованиями па-ращитовидных желез и гипофиза получило название синдрома МЭН-1. Иногда при этом синдроме наблюдают также опухоль надпочечников.
Всем эндокринным опухолям свойственно примерно одинаковое гистологическое строение. Обычно опухоли имеют альвеолярное или трабекуляр-ное строение. Лишь с помощью иммуногистохимического исследования удается точно определить вид опухоли по выделяемому ею гормону. Нередко опухоль, помимо основного гормона, обусловливающего клинику болезни, выделяет другие гормоны, содержание которых в крови обычно не повышено. Около 40 % апудом являются злокачественными и характеризуются локальной инвазией опухоли в окружающие органы и ткани, метастази-рованием в отдаленные органы (печень, легкие, кости и т. п.) и регионарные лимфатические узлы. Установить злокачественную природу новообразования с помощью микроскопического исследования весьма сложно. Единственным надежным критерием является инвазия опухоли в кровеносные и лимфатические сосуды. Следует также подчеркнуть, что метастазы апудом также обладают гормональной активностью.
Этиология нефункционирующих опухолей не известна, хотя у части из них (наиболее часто при злокачественных формах и при синдроме Вермера) выявлены мутации в 11-й паре хромосом. Патогенез и клинические проявления заболеваний обусловлены гиперпродукцией того или иного гормона.
Набор инструментальных методов исследования для всех нейроэндок-ринных опухолей поджелудочной железы одинаков: УЗИ, КТ с внутривенным усилением и селективная ангиография (целиакография и верхняя ме-зентерикография). Чувствительность указанных способов исследования зависит прежде всего от размеров новообразования. Все указанные методы наиболее информативны при опухолях диаметром более 1,5-2 см и лишь в редких случаях - 0,3-0,5 см.
Выбор метода лечения зависит от конкретного вида опухоли и ее распространенности (при злокачественной природе новообразования).
Инсулинома развивается из в-клеток островков поджелудочной железы. Женщины страдают несколько чаще мужчин. Болезнь может возникать в
любом возрасте, однако пик заболеваемости приходится на 4-6-е десятилетие жизни.
Патогенез заболевания обусловлен избыточной продукцией инсулина опухолевой тканью, в связи с чем при больших интервалах в приемах пищи и после физической нагрузки резко снижается концентрация глюкозы в крови, возникают приступы гипогликемии и усиливается глюконеогенез. Выраженная гипогликемия при длительном течении заболевания приводит к нарушению энергетических процессов в головном мозге, а позже и в подкорковых структурах головного мозга, стимуляции выброса катехоламинов.
Патологическая анатомия. У 90 % больных инсулиномы бывают одиночными и с одинаковой частотой они локализуются в головке, теле и хвосте поджелудочной железы. В редких случаях наблюдают внепанкреатическую локализацию - в стенке желудка, двенадцатиперстной кишки, желчного пузыря, воротах селезенки. Образование бурого, вишневого или желто-серого цвета обычно имеет небольшие размеры - 0,5-1,5 см, что существенно затрудняет обнаружение ее до операции и при интраоперационной ревизии. Примерно у 1 % больных причиной гиперинсулинизма является не дискретная опухоль, а микроаденоматоз островкового аппарата поджелудочной железы. Частота злокачественной трансформации инсулином достигает 10-15 %.
Клиническая картина и диагностика. Характерными клиническими признаками инсулиномы является триада Уиппла: симптомы выраженной гипогликемии натощак, снижение уровня глюкозы в крови ниже 2,2 ммоль/л, быстрое купирование симптомов гипогликемии после приема сладкой пищи или внутривенного введения концентрированного раствора глюкозы. Симптомы, обусловленные гипогликемией, можно разделить на две группы: 1) вызванные выбросом катехоламинов (тремор, слабость, тахикардия, потливость, чувство голода); 2) нейрогликопенические (спутанность сознания, нарушение ориентации во времени и пространстве, ухудшение памяти, апатия, психопатологические изменения личности, эпилептиформные судороги вплоть до развития комы). Наиболее тяжелым состоянием является ги-погликемическая кома, для которой характерны потеря сознания, арефлек-сия, мышечная гипотония, мидриаз, поверхностное дыхание. Длительное коматозное состояние может привести к необратимым процессам в головном мозге и смерти.
Зачастую больные сами предчувствуют время наступления приступа гипогликемии и принимают пищу, богатую углеводами. Вследствие этого у большинства из них развивается алиментарное ожирение, нередко достигающее крайних степеней.
Диагностика инсулиномы базируется на основании характерных клинических признаков гипогликемии и триаде Уиппла. Для дифференциальной диагностики с другими патологическими состояниями, вызывающими приступы гипогликемии (надпочечниковая недостаточность, гипопитуитаризм, прием сульфонамидов и т. д.), используют пробу с 72-часовым голоданием. В этот период разрешен прием воды или несладкого чая. У пациентов с ин-сулиномой при этом развиваются характерные признаки гипогликемии, в большинстве случаев уже в течение первых суток наблюдения. На высоте приступа определяют содержание уровня глюкозы, С-октапептида и имму-нореактивного инсулина в крови. Отмечается значительное снижение уровня глюкозы, повышение концентрации инсулина и С-октапептида в крови. У больных с симптоматической гипогликемией уровень С-октапептида в крови не изменяется.
Чувствительность рутинного ультразвукового исследования при инсули-
номе - около 30 %, компьютерной томографии - 50 %, селективной ангиографии - 75 %, эндоскопического УЗИ - 65-80 %, интраоперационно-го УЗИ - около 100 %.
Из других инструментальных способов исследования для диагностики инсулином (при негативном результате вышеуказанных методов) применяется чреспеченочный забор крови из воротной вены и различных отделов селезеночной вены. Исследование проводят в ангиографическом кабинете. Под контролем УЗИ пунктируют правую ветвь воротной вены и далее с помощью проводника продвигают катетер в указанные вены. Пробы крови для определения уровня иммунореактивного инсулина берут на разных уровнях селезеночной вены. Наиболее высокая концентрация его в одной из проб указывает на зону расположения инсулиномы. Этот участок поджелудочной железы наиболее тщательно исследуют при интраоперационной ревизии.
В последнее время для ориентировочной топической диагностики инсулином берут кровь из печеночных вен после внутриартериальной стимуляции на различных отделах поджелудочной железы раствором глюконата кальция с последующим определением в пробах крови концентрации иммунореактивного инсулина и С-октапептида. Суть метода заключается в следующем. Вначале производят селективную ангиографию поджелудочной железы. Затем через бедренную вену устанавливают катетер в правой печеночной вене и берут первую пробу крови. Через артериальный катетер, продвигаемый последовательно в различные отделы селезеночной артерии, же-лудочно-поджелудочной и верхней брыжеечной артерии, вводят раствор глюконата кальция. Известно, что ионы кальция являются универсальным стимулятором активности всех нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы. После введения порции глюконата кальция берут кровь из печеночной вены. Пик концентрации инсулина в одной из проб указывает на ориентировочную зону расположения опухоли. Чувствительность данного метода в сочетании с селективной ангиографией достигает 98 % и более.
Если же при двух последних методах исследования нет отчетливого градиента концентрации инсулина, а при других традиционных инструментальных способах опухоль не выявляется, следует думать о микроаденома-тозе как причине органического гиперинсулинизма.
Лечение только хирургическое. При небольших опухолях выполняют энуклеацию, при крупных - дистальную резекцию поджелудочной железы. При злокачественных новообразованиях оперативное вмешательство проводят по онкологическим принципам, удаляя по возможности не только метастазы в регионарные лимфатичесие узлы, но и из печени. При неоперабельных опухолях в качестве противоопухолевого средства используют стрептозотоцин, который довольно эффективен при нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы. При микроаденоматозе операцией выбора является субтотальная резекция железы.
Прогноз у больных с доброкачественной инсулиномой благоприятный. При злокачественных ее формах пятилетняя переживаемость достигает 60 % и более.
Гастринома (не-бетаклеточная аденома поджелудочной железы, синдром Золлингера-Эллисона) - вторая по частоте после инсулиномы опухоль в структуре нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы. Считается, что у 0,1 % больных с дуоденальной язвой и у 2 % лиц с рецидивными язвами после стандартных операций, выполненных по поводу язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, причиной их страдания является гастринома. Болезнь обычно развивается в возрасте 40-60 лет, несколько чаще наблюдается у лиц мужского пола. Примерно у 30 % больных с синдромом
Золлингера-Эллисона выявляется множественная эндокринная неоплазия (синдром Вернера).
Патогенез заболевания, обусловливающий клинические проявления данного недуга, связан с гиперпродукцией гастрина опухолью. Вследствие этого возникает выраженная гиперсекреция соляной кислоты, что в конечном итоге приводит к язвенному поражению двенадцатиперстной кишки, желудка, тощей кишки. Кроме того, огромный объем кислого желудочного сока, поступающий в тощую кишку, приводит к усилению перистальтики кишечника и ингибиции липазной активности сока поджелудочной железы, что у части больных проявляется в виде довольно тяжелой диареи.
Патологическая анатомия. Макроскопически гастринома представляет собой узел без четкой капсулы, желтовато-серого или серо-бурого цвета, размерами от нескольких миллиметров до 3 см и более в диаметре. Средние размеры опухоли поджелудочной железы - около 1 см. Почти у половины больных наблюдается внепанкреатическая локализация гастрином, наиболее часто в стенке двенадцатиперстной кишки, гораздо реже в стенке желчного пузыря, желудка, в печени, селезенке. Дуоденальные гастриномы практически всегда являются множественными, расположены в подслизи-стом слое кишки и имеют малые размеры (1-3 мм).
Следует разделять гастриномы спорадические, которые практически всегда являются солитарными и значительно чаще локализуются в поджелудочной железе, и наследственные, являющиеся компонентом синдрома Вермера. Последние, как правило, являются множественными и у половины больных локализуются в двенадцатиперстной кишке. Злокачественные гастрины поджелудочной железы составляют около 60 %, гастриномы двенадцатиперстной кишки - не более 5 %. Примерно у 5 % больных причиной развития синдрома Золлингера-Эллисона является диффузный микро-аденоматоз поджелудочной железы.
Клиническая картина и диагностика. Клинические проявления гастриномы обусловлены гиперсекрецией соляной кислоты, вызванной гипергастри-немией. У 90 % больных отмечается язвенное поражение верхних отделов пищеварительного тракта. Наиболее часто язва локализуется в двенадцатиперстной кишке и в отличие от истинной язвенной болезни довольно часто-в постбульбарном отделе. Реже изъязвление обнаруживают в желудке и пищеводе. Специфическим считается язвенное поражение проксимального отдела тощей кишки. Для синдрома Золлингера-Эллисона характерно торпидное течение, рефрактерность к медикаментозной терапии и стандартным методам оперативного лечения язвенной болезни. Более чем у половины больных развиваются тяжелые осложнения, наиболее частым из которых является профузное кровотечение, реже - перфорация язвы и пило-родуоденальный стеноз. У 40 % пациентов отмечается выраженная диарея, причем у 10 % она протекает без язвенного поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта. При злокачественных гастриномах с метастазами в отдаленные органы выявляются общие признаки онкологического заболевания - общая слабость, утомляемость, снижение массы тела, анорек-сия и т. п.
Диагностика синдрома Золлингера-Эллисона трудна. Рентгенологическое и эндоскопическое исследования имеют малую диагностическую ценность, так как при этом обнаруживают язвы в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, как при истинной язвенной болезни. Правда, при гормональной природе язвенной болезни размеры изъязвления более значительны, характерны также "низкие" постбульбарные язвы, гипертрофированные складки слизистой оболочки желудка.
При исследовании желудочной секреции с гистамином или пентагастри-ном обращает на себя внимание высокая базальная продукция свободной соляной кислоты (обычно свыше 15 ммоль/ч) и отсутствие выраженного увеличения дебита кислоты после введения стимулятора. Это объясняется тем, что обкладочные клетки желудка постоянно находятся под мощным, эндогенным гастриновым воздействием и не в состоянии ответить адекватно на введенный стимулятор.
Уровень иммунореактивного гастрина в крови у больных с синдромом Золлингера-Эллисона существенно повышен и обычно превышает 500 пг/мл (верхняя граница нормы - 100-150 пг/мл). Для верификации гормональной природы язвы при уровне гастрина в крови 200-500 пг/мл необходимо провести специальные провокационные тесты. Для этой цели используют пробу с секретином или с раствором глюконата кальция. После внутривенного введения секретина в дозе 2 ед. на 1 кг массы тела концентрация гастрина в крови увеличивается более чем на 200 пг/мл, или на 50 % от исходного уровня. Инфузия 10 % раствора глюконата кальция в течение 3 ч вызывает более чем двукратное увеличение уровня гастрина в крови к концу исследования.
Необходимо отметить, что сочетание гипергастринемии с гиперацидно-стью желудочного сока может наблюдаться при гиперплазии G-клеток ан-трального отдела желудка (псевдосиндром Золлингера-Эллисона), язвен-ном пилородуоденальном стенозе, оставленном участке антрального отдел над культей двенадцатиперстной кишки после резекции желудка по Биль-| рот-П. Секретиновый и кальциевый тесты специфичны только для синдро-ма Золлингера-Эллисона и не наблюдаются ни при одном из вышеуказан-ных состояний. Для подтверждения диагноза псевдосиндрома Золлингера - Эллисона используют тест с мясной нагрузкой. После приема 150 г мяса от-мечается более чем двукратное повышение уровня гастрина в крови. При истинном синдроме Золлингера-Эллисона, пилородуоденальном стенозе и, оставленном антральном отделе после резекции желудка по Бильрот-П уровень гастрина в крови существенно не меняется.
Ультразвуковое исследование в топической диагностике гастрином мало- информативно. Визуализировать удается лишь опухоли достаточно больших; размеров (более 1,5-2 см). Вместе с тем этот метод весьма эффективен в диагностике метастазов в печени. Чувствительность компьютерной томо графии с внутривенным усилением достигает 50-60 % при панкреатиче ских опухолях. При дуоденальных гастриномах из-за их малых размеров данное исследование неэффективно.
Более информативными считаются эндоскопическое ультразвуковое исследование и селективная ангиография. Чувствительность данных методоЕ достигает 70-80 %.
В последние годы для ориентировочной топической диагностики гастрином применяется забор крови из печеночных вен после селективной внут- риартериальной стимуляции различных отделов поджелудочной железы раствором глюконата кальция и последующим определением концентрации гастрина в пробах крови. Однако с помощью данной методики довольно трудно отдифференцировать дуоденальные гастриномы от гастриномы головки поджелудочной железы.
Лечение. Хирургическое лечение преследует две цели - удаление опухоли которая является потенциально злокачественной, и подавление желудочной секреции как основной причины язвообразования и развития тяжелых осложнений. Показанием к хирургическому вмешательству являются спорадические гастриномы без массивных отдаленных метастазов. Во время ревизии
437
пальпаторно определить опухоль удается далеко не всегда вследствие малых размеров и обширных спаек после операций на желудке. К сожалению, до 40-60 % больных, которым выполняется операция по поводу синдрома Зол-лингера-Эллисона, ранее перенесли то или иное оперативное вмешательство (а иногда и несколько) в связи с предполагавшейся язвенной болезнью. В этих ситуациях помогает интраоперационное ультразвуковое исследование, хотя его эффективность ниже, чем при обнаружении инсулином.
Для обнаружения гастрином в двенадцатиперстной кишке используют трансиллюминацию стенки кишки с помощью эндоскопа. При небольших опухолях производят энуклеацию их, при крупных новообразованиях или злокачественных гастриномах производят, в зависимости от их локализации, дистальную резекцию поджелудочной железы или панкреатодуоде-нальную резекцию.
Если же имеется метастатическое поражение печени, а опухоль технически удалима, наряду с резекцией железы выполняют и удаление метастазов или резекцию печени. Гастриномы двенадцатиперстной кишки удаляют в пределах здоровых тканей. Лечение оставшихся или неудалимых метастазов в печени производят по общим принципам терапии вторичных опухолей печени.
Гастриномы двенадцатиперстной кишки удаляют в пределах здоровых тканей.
При диффузном микроаденоматозе железы, наследственном характере заболевания (синдром Вермера), учитывая множественный характер новообразований как в поджелудочной железе, так и в двенадцатиперстной кишке, обычно применяют медикаментозное лечение. Препаратами выбора являются блокаторы протонной помпы (омепразол) или блокаторы Н 2 -гиста-миновых рецепторов (ранитидин, фамотидин). Дозировка этих препаратов обычно должна быть в 2-3 раза больше, чем при лечении истинной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Однако в последние годы появились сообщения об успешном оперативном лечении больных с синдромом Вермера с помощью дистальной резекции поджелудочной железы, энуклеации видимых узлов из головки железы в сочетании с локальным иссечением мелких гастрином из двенадцатиперстной кишки.
Ранее операцией выбора в лечении синдрома Золлингера-Эллисона была гастрэктомия, направленная на предотвращение язвообразования и обусловленное этим развитие профузных желудочно-кишечных кровотечений, которые и до сих пор являются основной причиной смерти больных с этим заболеванием. В настоящее время эта операция применяется лишь при неэффективности медикаментозной терапии.
Прогноз. При спорадических доброкачественных гастриномах в случае их полного удаления и при синдроме Вермера 5-летняя переживаемость достигает 90-95 % и более. При удаленной первичной опухоли и комплексном лечении метастазов в печени 5-летний срок переживают до 50 % больных. Химиотерапия (стрептозотоцин, доксорубицин, 5-фторурацил) и иммунотерапия (интерферон) при злокачественных гастриномах не продлевает существенно жизнь пациентов.
Випома (панкреатическая холера, синдром Вернера-Моррисона) является очень редкой опухолью, развивающейся из 8-клеток островков поджелудочной железы. Болезнь поражает лица молодого и зрелого возраста, иногда (в 10 % случаев) развивается и у детей младше 10 лет. Мужчины и женщины страдают с одинаковой частотой. Подавляющее большинство опухолей солитарные и обычно локализуются в теле или хвосте поджелудочной железы. Множественные випомы или диффузный микроаденоматоз наблюдаются редко. К моменту постановки диагноза опухоль обычно достигает
достаточно больших размеров - 3-5 см. Примерно 50-70 % випом являются злокачественными.
Этиология. Клинические проявления болезни связаны с избыточной продукцией вазоактивного интестинального полипептида, который стимулирует аденилциклазную активность эпителиальных клеток тонкой кишки. В результате происходит увеличение секреции воды и натрия в просвет кишечника при одновременном торможении процессов их обратного всасывания. В итоге развивается выраженная водная диарея потерей больших объемов воды и электролитов, преимущественно калия.
Клиническая картина. Основной жалобой больных является профузная диарея, достигающая в острый период болезни 5 л в сутки. Суточная потеря калия со стулом составляет около 300 ммоль, что в 20 раз превышает показатель физиологической потери. Со стулом выделяется большое количество бикарбоната, что приводит к тяжелому метаболическому ацидозу. У некоторых больных отмечаются схваткообразные боли в животе. В ряде случаев диарея может быть интермиттирующей, что связано с периодическим усилением выброса вазоинтестинального полипептида, однако полностью она не исчезает. Традиционные средства для лечения банальной диареи неэффективны. Довольно быстро развиваются обезвоживание, снижение массы тела и клинические признаки, характерные для дисэлектролитемии (гипо-калиемии, гипонатриемии).
Дифференциальный диагноз проводится с рядом заболеваний, сопровождающихся тяжелой диареей: неспецифическим язвенным колитом, карци-ноидным синдромом, синдромом Золлингера-Эллисона, медуллярным раком щитовидной железы, различными кишечными инфекциями и др.
В анализах крови обнаруживают повышение уровня гемоглобина, числа эритроцитов за счет гемоконцентрации, умеренное ускорение СОЭ. В ио-нограмме отмечается снижение уровня калия и натрия. При исследовании ионограммы у всех больных выявляют метаболический ацидоз. Специфическим признаком випомы является повышение уровня вазоактивного интестинального полипептида свыше 150 пг/мл. Опухоль имеет достаточно большие размеры, поэтому чувствительность традиционных методов инструментального исследования достаточно высока и достигает 80-90 % и более. Лечение випом поджелудочной железы оперативное. В зависимости от локализации опухоли производят либо обширную дистальную резекцию поджелудочной железы, либо панкреатодуоденальную резекцию. По возможности стремятся удалить метастазы из печени (если они имеются), что является неплохой паллиативной мерой для уменьшения диареи. При неоперабельных опухолях применяют синтетические аналоги соматостатина (сандоста-тин, октреотид). Это позволяет снизить потери воды и электролитов со стулом и облегчает коррекцию водно-электролитных расстройств. В качестве химиотерапевтических средств используют стрептозотоцин и дакарбазин.
Прогноз при доброкачественных новообразованиях, если они были полностью удалены, благоприятный. У большинства больных со злокачественными випомами рассчитывать на излечение не приходится, хотя в целом отдаленные результаты у них гораздо лучше, чем у больных раком поджелудочной железы.
Глюкагонома (опухоль Маллисона), так же как и випома, встречается очень редко. Она развивается из а-клеток островков поджелудочной железы и обычно встречается у лиц молодого и зрелого возраста, женщины страдают в 2-3 раза чаще мужчин. Опухоль чаще локализуется в теле и хвосте поджелудочной железы. К моменту установления диагноза она обычно достигает больших размеров - свыше 5 см. Более 70 % глюкагоном являются злокачественными.
Патогенез различных морфологических и функциональных изменений, происходящих в организме больного, обусловлен гиперглюкагонемией. Избыточное количество гюкаагона воздействует прежде всего на печень, вызывая гликогенолиз, глюконеогенез и кетогенез, т. е. оказывает контринсу-лярное действие. Кроме того, при этом происходит ингибиция гликолиза и липогенеза. Усиление гликогенолиза, глюконеогенеза приводит к умеренной гипергликемии и снижению уровня аминокислот в крови, мышечной ткани и печени. За счет усиленного липолиза наблюдаются уменьшение общей массы жировой ткани, снижение массы тела и дефицит жирорастворимых витаминов в организме больного. Именно катаболическим действием глюкагона и обусловлены основные клинические проявления заболевания.
Клиническая картина. В клинической картине глюкагономы наиболее характерными признаками являются мигрирующий неполитический дерматит, глоссит, стоматит, вульвовагинит, флеботромбоз глубоких вен ног, осложняющийся у каждого четвертого пациента эмболией легочной артерии. Более чем у 80 % больных обнаруживают нарушение толерантности к глюкозе, хотя клинически значимые состояния встречаются редко. У подавляющего большинства больных отмечается значительный дефицит массы тела.
Диагностика глюкагоном основывается на данных исследования уровня глюкагона в крови. Обычно у этих больных он превышает 500 пг/мл при верхней границе нормы 120 пг/мл. Топическая диагностика глюкагоном с помощью стандартных методов инструментального исследования обычно не представляет больших сложностей в связи со значительными размерами опухолей.
Лечение глюкагоном хирургическое. Учитывая высокую частоту злокачественных форм, оперативное лечение проводят по онкологическим принципам, как при раке поджелудочной железы. Резекционные способы рекомендуются даже при крупных опухолях и метастатическом поражении печени, так как значительное уменьшение опухолевой массы как первичной опухоли, так и ее метастазов оказывает значительный клинический эффект - улучшается самочувствие, больные начинают прибавлять в массе тела, уменьшается степень выраженности поражений кожных покровов и слизистых оболочек, нормализуется уровень глюкозы в крови. При запущенных опухолях с этой же целью используют синтетические аналоги соматостати-на. Химиотерапию проводят стрептозотоцином и дакарбазином.
Прогноз у большинства больных с глюкагономой неблагоприятный. Однако если опухоль была удалена полностью и нет отдаленных метастазов, у ряда больных можно рассчитывать на излечение.
Нефункционирующие нейроэндокринные опухоли составляют 15-25 % среди всех нейроэндокринных новообразований поджелудочной железы. Они не секретируют в кровь каких-либо гормонов, в связи с чем не наблюдается специфической симптоматики. Иногда у этих больных наблюдают повышение уровня панкреатического полипептида в крови. Около 90 % не-функционирующих островковоклеточных опухолей являются злокачественными и обычно локализуются в головке поджелудочной железы. Клиника заболевания практически не отличима от таковой при раке - боли в эпигаст-ральной области, механическая желтуха, снижение массы тела. Лишь после гистологического исследования удаленной опухоли устанавливают ее ней-роэндокринную природу. Лечение хирургическое. Операции выполняют по онкологическим принципам. Результаты оперативного лечения значительно лучше, чем при протоковом раке поджелудочной железы - 5-летняя пережи-ваемость достигает 50 %. Для химиотерапии используют те же препараты, что и при гормонально-активных новообразованиях.
Доброкачественная опухоль поджелудочной железы представляет собой группу измененных клеток, которые обладают экспансивным ростом (при увеличении в размерах сдавливают окружающие ткани) и не образуют метастазов (отдаленных мелких очагов патологии). В этой статье расскажем, какие симптомы вызывают такие новообразования. Также поговорим про лечение этого вида онкологии.
Гормональные или негормональные?
Симптомы заболевания и их выраженность будет зависеть от того, продуцирует ли опухоль гормоны, или она является просто аномальным скоплением клеток. В ткани поджелудочной железы может встречаться только один тип гормональных новообразований – инсулома. Она представляет собой скопление атипичных клеток, вырабатывающих инсулин. Высокий уровень это гормона приводит к снижению глюкозы крови и коматозным состояниям. Также низкий сахар в крови стимулирует постоянное чувство голода. У больного превалируют симптомы нервозности, тревоги, раздражения, страхов. Иногда появляется головная боль, потливость, тахикардия. Обычно такие опухоли обнаруживают при плановой ультразвуковой диагностике.
Локализация
Симптомы и лечение болезни будут зависеть от расположения опухоли. Можно выделить 3 характерных локализации образования: головка, тело, хвост.
Новообразования головки имеют следующие симптомы:
- кишечная непроводимость – образование большого размера сдавливает двенадцатиперстную кишку. Может появиться боль в эпигастрии, рвота, отсутствие стула;
- механическая желтуха – опухоль перекрывает выводные желчные протоки. У пациента появляется желтушность склер, зуд, темная моча и светлый кал.
Новообразования тела железы могут проявлять себя болями и тяжестью в животе при приеме пищи. Обычно боли при опухоли локализуются слева от пупка, могут иметь разлитой или опоясывающий характер. В некоторых случаях также развивается кишечная непроходимость (массивные образования).
В области хвоста опухоли имеют следующие симптомы: боли в боку или спине, имитирующие радикулит или почечную колику.
Рак или не рак?
Доброкачественное новообразование поджелудочной железы имеет лучший прогноз. Выживаемость при таких опухолях выше, чем при раке. Какие симптомы указывают на то, что болезнь доброкачественная?
- Отсутствие кахексии. Раковое истощение при опухолях поджелудочной железы наблюдается уже на третьей стадии. При доброкачественном процессе может нарушаться переваривание пищи из-за отмирания части клеток железы, но истощения не наступает.
- Отсутствие метастазов. При доброкачественном процессе опухоль имеет только панкреатические проявления. При раке боли могут возникать в соседних органах.
- Медленное прогрессирование. Злокачественные клетки способны делиться очень быстро. В благоприятных условиях опухоль может за несколько месяцев достигнуть тяжелой стадии. При «хороших» процессах на это уйдут годы.
Симптомы не помогут вам определить, какое течение у онкологического заболевания. Рисковать никогда не стоит. Выставить точный диагноз можно только с помощью биопсии образования. Ее берут накануне операции или делают после удаления онкологии. От характера процесса зависит не только прогноз, но и тактика, по которой врачи строят лечение.
Тактика врача зависит от многих факторов. Доброкачественные опухоли поджелудочной железы не реагируют на химию и радиолучи. Поэтому единственным надежным методом является операция.
Гормональные опухоли (инсулома) берутся удалять в кратчайшие сроки. Ведь выброс инсулина может повлечь за собой гипогликемическую кому. Другие образования (гемангиома, фиброма, липома) могут подождать. Лечение требует тщательной подготовки и установки точного диагноза.
Если доброкачественные клетки медленно делятся, зачем вообще выполнять операцию? Ведь можно придерживаться выжидательной тактики (наблюдать за образованием 2 раза в год). В некоторых случаях так и поступают. Особенно если опухоль обнаружена у человека с тяжелой сопутствующей патологией. Лечение может быть отложено. Однако, доброкачественные клетки могут перерождаться в рак. Особенно это характерно для кистом и лейомиом. Кроме того, в результате такого процесса иногда требуется экстренное лечение (механическая желтуха, кишечная непроходимость, ферментная недостаточность).
Лечение и объем операции обусловлен не только характером опухоли, но и ее местоположением. При болезни хвоста железы можно провести резекцию – частичное удаление органа. Вылущивание опухоли без ткани панкреас проводится при гормональных опухолях и кистомах. Самое тяжелое оперативное лечение при локализации болезни в головке железы. В этом случае выполняют резекцию части железы и двенадцатиперстной кишки.
Современная терапия некоторых видов опухолей позволяет проводить мини-операции. Например, при гемангиомах можно сделать эмболизацию питающего сосуда (искусственное перекрытие пути для кровоснабжения опухоли). При ЭРХПГ хирургам удается через зонд взять биопсию из образования панкреас. При этом лечение не требует длительного наркоза и вскрытия брюшной стенки.
Симптомы болезни поджелудочной железы, как правило, появляются у лиц пожилого возраста. Предрасположены к ним пациенты с неправильным питанием (много жира, мало клетчатки), курильщики, алкоголики. Также онкология развивается на фоне хронического цирроза, гепатитов печени, хронического панкреатита.
Опухоль (неоплазия) поджелудочной железы – коварная и смертельно опасная болезнь. По данным ВОЗ, ежегодно в мире регистрируется примерно 220 тысяч случаев заболевания. Из них 213 тысяч заканчиваются смертью. Это связано с высокой частотой именно злокачественных новообразований.
В течение 5 лет после постановки диагноза «опухоль на поджелудочной железе» 90% больных умирают.
Сколько живут пациенты после лечения доброкачественной опухоли, определяется характером и локализацией болезни.
Неоплазия поджелудочной железы (ПЖЖ) – это нейроэндокринная патология, т. е. она нарушает работу эндокринной системы. Даже из-за простого удаления образований наступают тяжелые последствия для ПЖЖ.
Разрастание опухоли на прилегающие органы (селезенка, двенадцатиперстная кишка, печень, желудок) становится причиной летального исхода.
Характерная симптоматика патологии
Наличие онкологии поджелудочной диагностируется на ранних стадиях лишь по счастливой случайности, во время медосмотра.
Дальнейшее развитие заболевания дает неоднозначные отзывы на самочувствие, которые путают с расстройствами пищеварения.
Только зрелая опухоль дает более-менее конкретные симптомы, свойственные онкологии.
В процессе роста новообразование распространяется на близлежащие органы и сосуды.
Закупорка протоков, некроз отдельных клеток или тканей вызывают следующие симптомы.
- Регулярная боль в середине живота (область первого-третьего поясничного позвонков). Именно ее расположение может однозначно указать на проблемы с ППЖ. В дальнейшем становится опоясывающей. Не зависит от приема пищи, обостряется ночью. Проявление может варьироваться от приступов до постоянной боли.
- Диспепсические расстройства. Тяжесть в животе, тошнота, рвота. Особенно часто встречается при непроходимости кишечника из-за его передавливания.
- Механическая желтуха. Пожелтение кожи, глаз, ногтей. Обесцвечивание кала и потемнение мочи. Верный признак передавливания желчных протоков, которые вызывает опухоль головки поджелудочной железы.
- Изменение аппетита. Отказ от жирных и мясных блюд, кофе и алкоголя.
- Резкое снижение веса.
- Симптомы диабета. Имеет место, когда новообразование располагается на хвосте ПЖЖ;
- Анемия.
Доброкачественная опухоль поджелудочной железы может быть предугадана по отсутствию интоксикации, свойственной злокачественной неоплазии.
Этот случай протекает без общей слабости, утомляемости, высокой температуры, побледнения. Особенно оптимистично смотрится отсутствие тошноты и рвоты.
Причины возникновения патологии
Онкологические новообразования дают о себе знать только на поздних стадиях развития патологии.
Если рак ПЖЖ даёт знать о себе только на поздних стадиях, то как обезопасить себя?
И как узнать, есть ли предрасположенность к заболеванию?
Группу риска определяют следующие факторы:
- возраст от 50 лет;
- мужской пол (более предрасположены к заболеванию);
- наличие болезней желудка, кишечника;
- хронический панкреатит;
- курение: повышает риск возникновения опухоли поджелудочной в три раза;
- наследственность: аномальный генетический код в первую очередь определяет возможность появления болезни;
- злоупотребление алкоголем;
- рацион, богатый мясом и насыщенными жирами, в том числе фастфуд;
- сахарный диабет первого типа;
- вредоносная окружающая среда.
Одним из важных и спорных моментов является диабет. Людям, у которых не должен выявляться повышенных сахар в крови (мужчины средних лет, без избыточного веса), при его обнаружении следует проверить поджелудочную железу на предмет онкологии. Здесь болезнь может быть не фактором риска, а признаком опухоли или другой патологии поджелудочной железы. В редких случаях, источником заболевания служит гормональное нарушение, связанное с ожирением.
Перечисленные ранее симптомы зависят от типа поражения органов и особенностей строения новообразования. Немного ниже рассмотрено подробное описание типологии болезни.
Классификация опухоли ПЖЖ
Прежде всего, патанатомия разделяет опухоли на две категории: доброкачественные и злокачественные.
Первый случай ограничен во влиянии на организм и поддается излечению.
Его особенность – дифференциальность клеток. Она позволяет определить ткань, из которой растет образование. В некоторых источниках его именуют полипом, это равнозначные понятия.
Доброкачественный рак поджелудочной железы классифицируется по следующим формам:
- Фиброма (соединительная ткань).
- Гемангиома (кровеносные сосуды).
- Невринома (нервная система).
- Липома (жировая ткань).
- Кистома (капсула, заполненная жидкостью; располагается в различных местах).
Наиболее безопасный вариант – это гемангиома. Обычно, это эпителиальное образование у младенцев, склонное разрушаться в раннем детстве. Иногда она образуется на печени, редко – поджелудочной железе. Такое новообразование называется кавернозной гемангиомой. Методы лечения типичны для онкологии.
Злокачественная опухоль – это неоперабельный случай с распространением метастаз. Невозможность лечения обусловлена ростом новообразования. Оно либо растет внутри органа, преобразуя здоровые клетки в раковые, либо врастает в окружающую ткань. При этом опухоль может разрушать все, что попадается на пути.
Злокачественный рак поджелудочной по МКБ-10 определяется местом поражения:
- головка, тело или хвост ПЖЖ;
- проток ПЖЖ;
- островковые клетки;
- несколько локализаций.
Местонахождение неоплазии во многом определяет ее симптомы и лечение. Находясь на головке, она будет распространяться на печень и двенадцатиперстную кишку, вызывая диспепсические расстройства и желтуху. Из хвоста она может переброситься на селезёнку.
Создавая патологическое уплотнение в этом месте, она вызывает асцит и гиперспленизм. Островковые клетки – дополнительный источник инсулина и некоторых других гормонов. Их отказ – серьезная потеря для эндокринной системы.
Методы диагностики заболевания
Для постановки диагноза симптомов недостаточно.
Необходимо проведение типичных анализов и рассмотрение анамнеза болезни. Они смогут указать на причину рака.
Первичный осмотр включает опрос пациента и косвенное обнаружение источников.
Врач-онколог проводит:
- Анализ истории болезни (срок и характер недомоганий).
- Рассмотрение анамнеза жизни (определяет наличие вредных факторов, описанных выше).
- Проверку случаев онкологии у родственников больного.
- Удостоверение в наличии симптомов.
После первичного осмотра будет предложена комплексная диагностика. Выполняются анализы:
- крови (общий); обнаруживается недостаток гемоглобина (анемия) и другие изменения;
- крови (биохимический); в частности, рассматривается сахарный уровень, наличие или инсуломы;
- кала; обязательно проводится при его обесцвечивании (признак отсутствия стеркобилина);
- мочи; при желтухе оценивается объем уробилиногена, который образуется из билирубина;
- онкомаркеров CA 19-9, КЭА (белки, сигнализирующие о наличии рака).
- Ультразвуковое исследование (УЗИ).
- Компьютерная томография (КТ).
- Магнитно-резонансная томография (МРТ).
- Эндоскопическая ретроградная халангиопанкреатография (ЭРХПГ).
- Магнитно-резонансная панкреатохолангиография (МРПХГ).
- Сцинтиграфия.
- Ангиография.
- Биопсия.
УЗИ – самый простой метод. У него малая стоимость, но он вполне безопасен. Определяет морфологические изменения тканей, их уровень эхогенности.
КТ характеризует размеры, локализацию опухоли и вовлечение ближайших органов. Она более точна, но действует на основе рентгеновского излучения.
МРТ безопаснее предыдущего метода, но дороже. Показывает как прорастает новообразование и его последствия, диффузию слизистых и ухудшение моторики.
ЭРХПГ рассматривает желчные протоки. Выполняется их наполнение контрастным веществом и получение рентгеновского снимка. Последний говорит о морфологических изменениях в этой области, например передавливание и наличие непроходимости.
МРПХГ исследует желчные и панкреатические протоки. Определяется их состояние и форма, патологические уплотнения в стенках трубок.
Сцинтиграфия определяет локализацию и другие характеристики опухоли в результате введения радиоактивных веществ в организм.
Ангиография – это исследование сосудов с помощью рентгена. Последнее средство, при отсутствии данных после КТ и МРТ.
Биопсия – это полноценная дифференциальная диагностика, то есть она определяет качество опухоли. Выполняется путем взятия тканевого образца из очага поражения.
Лечение опухоли поджелудочной железы
Для хирургического лечения рака ПЖЖ необходимы следующие условия — доброкачественность, размер опухоли превышает сантиметр, постоянный рост образования в течение года и наличие симптомов.
Удалять опухоль поджелудочной железы принято с помощью типичной резекции зараженной ткани.
Сегодня речь пойдет про такую опасную патологию, как опухоль поджелудочной железы. Какие симптомы и признаки недуга, виды и стадии. Ознакомимся с методами диагностирования и со способами лечения. Эффективны ли народные средства и какой прогноз болезни?
Данный недуг обычно обнаруживается у больных уже на поздних, запущенных стадиях развития, поскольку на ранних стадиях симптомы болезни практически невозможно выявить. является органом небольших размеров и расположена за желудком и состоит из таких отделов:
- головка;
- шейка;
- тело;
- хвост.
Она играет важную роль в организме человека, поскольку выполняет следующие функции:
- Пищеварительная функции. В поджелудочной железе вырабатываются специальные ферменты, способствующие процессу пищеварения.
- Эндокринная функция. Железа вырабатывает гормоны, которые принимают участие в процессах обмена.
Опухолью называется патология, которая возникает вследствие повреждений ДНК здоровых клеток. Эти клетки бесконтрольно делятся и разрастаются. Новообразования поджелудочной железы чаще всего встречается у мужской половины человечества.
Причины заболевания
Причины развития новообразований поджелудочной пока до конца еще не изучены, но среди основных причин возникновения болезни можно отметить следующие:
- Курение.
- Пожилой возраст.
- Сахарный диабет.
- Избыточный вес.
- Неправильное питание (употребление слишком жирной пищи).
- Наследственное предрасположение.
- Неблагоприятные условия работы (контакт с различными химическими веществами).
- Цирроз печени.
- Калькулезный холецистит.
Не стоит думать, что данное заболевание поджелудочной железы возникает в следствии алкоголизма, поскольку связь между распитием алкогольных напитков и развитием новообразований на поджелудочной железе не установлена.
Симптомы и признаки заболевания
Новообразование поджелудочной железы тяжело диагностируется и на ранних стадиях может протекать без характерных признаков. Однако есть признаки, благодаря которым можно заподозрить недуг в начале развития:
1) Боль. Локализация боли напрямую зависит от локализации нароста:
— если новообразование развивается на головке органа – боль в зоне пупки и правом подреберье;
— в случае, когда патология поразила тело или хвост поджелудочной – больного мучают боли в межлопаточной области и пояснице.
2) Снижение аппетита и общая слабость. Может наблюдаться отвращение к жирному, мясным продуктам.
3) Снижение веса.
4) Нарушение сна.
5) Механическая желтуха.
6) Чувство тяжести и переполненного желудка.
7) Отрыжка, рвота.
8) Кровотечение.
9) Симптомы диабета:
— сильная жажда;
— зуд покровов;
— сухость во рту.
10) Асцит. Данный признак проявляется на поздних стадиях недуга и обычно свидетельствует про развитие метастаз.
Все вышеперечисленные признаки характерны и для других внутренних заболеваний и поэтому при малейшем подозрении необходимо сразу же обратиться к врачу.
Классификация недуга
Все новообразования принято разделять на следующие две большие группы:
- Доброкачественная опухоль. Она развивается в следствии неконтролируемого деления клеток и встречается очень редко. Такая опухоль растет медленно и не задевает соседние органы и их ткани. При данном виде опухоли прогноз благоприятный. Лечиться данный тип хирургическим методом и после удаления очень редко вырастает повторно.
- Злокачественная опухоль развивается так же, как доброкачественное новообразование, но в результате деления раковых клеток. Такую опухоль еще называют карциномой. Данный вид нароста характеризуется быстрым ростом, а также прорастанием в близ лежащие ткани и органы. Вторичные карциномы с метастазами развиваются независимо от расположения основного первичного очага.
Также новообразования поджелудки классифицируют по месту их развития:
І) Опухоли, возникшие в экзокринной части железы:
1) Доброкачественные опухоли (цистаденомы, тератома, аденома и другие новообразования).
- Злокачественные новообразования (аденокарцинома, цистаденокарцинома, рак и другие виды карцином).
- II) Опухоли, развивающиеся в эндокринной части поджелудки:
- Доброкачественные новообразования.
- Опухоли с низкой степенью злокачественности (гормональные опухоли):
— випома;
— инсулинома;
— гастринома;
— глюкагонома;
— нефункционирующие карциномы;
— соматостатином и другие.
- Опухоли, обладающие высокой степенью злокачественности (мелкоклеточный рак);
- Неэпителиальные наросты (доброкачественные и злокачественные мягко тканные опухоли, лимфомы поражающие поджелудочную).
Очень важным моментом является отличие опухолей, развивающихся в эндокринной или экзокринной частях органа. Ведь они развиваются с различными признаками, у них различное лечение и разный прогноз.
Раковые опухоли
При выборе эффективного способа лечения очень важно точно определить стадию рака, которая определяется следующими факторами:
- месторасположение опухоли;
- ее гистологические признаки;
- наличие метастаз.
Обычно медицина разделяет рак в зависимости от возможности проведения операции на следующие подгруппы:
- Операбельный. К данной группе относят опухоли, которые можно полностью удалить с помощью операции. Тут нет метастаз. Опухоль не пересекает границы органа, и не задевает соседние органы и ткани. К сожалению, рак данной группы очень редко выявляют.
- Место-распространенный. Опухоль данной группы покидает границы поджелудочной, распространяется на близлежащие внутренние органы, и по этой причине нет возможности проведения операции по удалению. Метастазы при этом отсутствуют, и заболевание на данной стадии диагностируют почти в половине случаев.
- Метастазирующий. Является самой тяжелой формой недуга. распространяются и на близлежащие органы и далеко за их пределами. Данная форма не подлежит операции. Рак на этой степени выявляют у большей половины всех больных.
Диагностика заболевания
Только обследование поможет обнаружить эту патологию. Поэтому для постановки точного диагноза врач использует следующие методы диагностирования:
- УЗИ, является безопасным и высоко информативным методом, позволяющим определить развитие воспалительного процесса, состояние поджелудочной железы и протекающие в ней изменения. С помощью УЗИ можно обнаружить опухоль, размеров более 2 см.
- Компьютерная томография позволяет охарактеризовать размеры опухоли, ее расположение, вовлечение соседних органов.
- Биопсия, считается самым достоверным методом диагностики при онкологических новообразованиях.
- Анализ крови.
Чтоб определить стадию заболевания назначают дополнительные анализы:
- рентген грудины;
- ультразвуковое исследование внутренних органов.
Лечение недуга
Даже сегодня лечение наростов на поджелудочной железе вызывает некоторые трудности, которые тесно связаны с возрастом пациента, сопутствующими недугами. Для лечения этой хвори врачи обычно используют следующие методы:
1) Хирургический метод. Во время операции проводится удаление части железы с опухолью или вся железа. В зависимости от распространения опухоли в некоторых случаях проводится резекция близлежащих органов (желудка, двенадцатиперстной кишки, желчного пузыря).
2) Паллиативные операции, при которых опухоль не удаляют, однако улучшают качество жизни больного:
— Эндоскопическая установка стента.
— Дренажная установка.
3) Лучевая терапия, проводиться как перед операцией, вместо операции или после нее. Данный метод позволяет уничтожить рак и остатки раковых клеток (если таковы остались после проведенной операции). Лучевая терапия облегчает боли и страдания больных, которым противопоказано хирургическое вмешательство. Однако отрицательным фактором данного метода является сильное облучение всего организма. Лучевая терапия проводиться такими способами:
- тормозным излучением;
- дистанционная гамма-терапия;
- быстрыми электронами.
4) Химиотерапия, назначается если нет возможности провести иное лечение. Процедура химиотерапии состоит в следующем: в организм пациента вводят специальные токсичные средства, цель которых — поражение и полное уничтожение клеток рака. Отрицательным моментом данного метода является, то что одновременно с раковыми больными клетками погибают также и здоровые клетки. А также, к сожалению, совсем не все виды новообразований чувствительны к этим средствам. Применяется химиотерапия обычно больным, которым невозможно провести операцию по удалению рака, а также чтоб уменьшить размеры нароста, что бы была возможность провести хирургическое вмешательство.
Эффективность лечения напрямую зависит от стадии заболевания.
Прогноз заболевания
Прогноз данной патологии к сожалению, неблагоприятный. Причины смертности пациентов:
- быстро увеличивающаяся интоксикация;
- кахексия;
- кишечная непроходимость;
- механическая желтуха и другие осложнения.
Средства народной медицины для лечения недуга
Для лечения новообразований поджелудочной обычно используют следующие народные средства:
- Отвары из травы княжика сибирского.
- Настой из цветков и листьев календулы.
- Свекольный сок.
- Настой из корневищ бархата амурского.
- Настойка из черной белены и болиголова.
- Водный отвар из корней красной или черной бузины.
- Настой из вахты трехлистной.
- Крупный черный виноград.
- Отвар из корней кроваво-красной герани.
Профилактика болезни
Вылечить новообразования поджелудочной очень тяжело, а в некоторых случаях вообще невозможно. По этой причине нужно сделать все, чтоб предотвратить развитие недуга. Для этого следует придерживаться следующих простых профилактических мер:
- отказ от вредных привычек (курения и распитие алкоголя);
- правильный режим питания;
- избегать негативное влияние внешней среды;
- своевременное лечение таких заболеваний как сахарный диабет и панкреатит;
- регулярные профилактические осмотры у врача;
Не дайте никаких шансов развиваться недугу в организме и будьте здоровы!