Депакин хроно 250 мг. Форма выпуска, состав и упаковка. Противопоказания и меры предосторожности

Лекарство выпускается в гранулах.

Фармакологическое действие

Противоэпилептичесий препарат.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Депакин Хроносфера является противоэпилептическим лекарственным средством, которое оказывает седативное , а также центральное миорелаксирующее действие . Активное вещество препарата влияет на ГАМК-ергическую систему . Оно увеличивает концентрацию ГАМК (гамма-аминомасляная кислота) в ЦНС и активирует ГАМК-ергическую передачу .

Биодоступность препарата в крови при пероральном применении примерно 100%. Он поступает в головной мозг и цереброспинальную жидкость . Для наступления терапевтического эффекта минимальная концентрация препарата в сыворотке крови — 40–50 мг/л. При концентрации 200 мг/л дозировку нужно уменьшить. Максимальное содержание в плазме крови – приблизительно через 7 часов.

Устойчивая концентрация в плазме образуется к 3-4 дню применения. Высокая степень связи с белками плазмы. Препарат в основном выводится с мочой. Прием пищи не влияет на фармакокинетику.

Показания к применению

• биполярных аффективных расстройств ;
• ;
• парциальных эпилептических приступов .

Детям препарат назначают для лечения парциальных и генерализованных эпилептических приступов .

Кроме того, он применяется в качестве профилактического средства при высокой температуре во избежание появления судорог, если это необходимо.

Противопоказания

Лекарство не следует принимать при повышенной чувствительности к его компонентам, нарушениях в работе поджелудочной железы, а также при печеночной недостаточности .

Побочные действия

Во время применения Депакин Хроносфера могут быть следующие побочные эффекты:

• генетические нарушения : тератогенный риск ;
• со стороны ЦНС : конечностей, атаксия ;
• со стороны органов слуха : обратимая и необратимая глухота;
• со стороны ЖКТ : боли в эпигастрии , тошнота, рвота, ;
• со стороны кожных покровов : преходящая или дозозависимая ;
• со стороны иммунной системы : , синдром лекарственной сыпи с эозинофилией ;
• со стороны психики : раздражительность, спутанность сознания, гиперактивное состояние, ;
• со стороны крови и лимфатической системы : тромбоцитопения , уменьшение концентрации фибриногена в крови;
• со стороны органов зрения : диплопия , ;
• со стороны половых органов : мужское бесплодие;
• со стороны обмена веществ : изолированная и умеренная гипераммониемия ;
• общие расстройства: увеличение веса.

Кроме того, в редких случаях при приеме препарата возможны:

• панцитопения ;
• лейкопения ;
• анемия ;
• нарушения костномозгового кроветворения;
• токсический эпидермальный некролиз ;
• синдром Стивенса-Джонсона ;
• многоформная эритема ;
• сыпь ;
• васкулит ;
• экстрапирамидные расстройства;
• синдром нарушения секреции антидиуретического гормона;
• гипонатриемия ;
• незначительные периферические отеки;
• поражения печени;
• изменения поведения, настроения;
• чувство усталости;
• психозы ;
• двигательное беспокойство;
• агрессивность;
• необычное возбуждение;

Инструкция по применению Депакин Хроносфера

Инструкция на Депакин Хроносфера предусматривает прием препарата внутрь во время еды 2-3 раза в сутки. При этом его следует запивать большим количеством воды. Начальная дозировка для взрослых и детей, которые весят больше 25 кг, — 5-15 мг на 1 кг веса в день. Постепенно ее можно повышать на 5-10 мг/кг в неделю. Но максимальная доза лекарства в день не должна превышать 30 мг/кг.

Передозировка

Передозировка препарата чревата появлением , сопровождающейся гипотонией мышц , метаболическим ацидозом , гипорефлексией , угнетением дыхания . Известны случаи внутричерепной гипертензии и судорожных припадков. В целом, симптомы передозировки могут быть разными. При очень больших дозах возможен и летальный исход.

В качестве неотложной помощи делают промывание желудка, поддерживают эффективный , а также наблюдают за функционированием сердечно-сосудистой и дыхательной систем. В некоторых случаях эффективно применение и гемоперфузии .

Взаимодействие

Действующее вещество Депакин Хроносфера активизирует другие психотропные препараты при одновременном применении, поэтому нужно корректировать дозы при необходимости.

Кроме того, Депакин Хроносфера повышает плазменные концентрации Фенобарбитала , Примидона , Зидовудина с усилением их некоторых эффектов, в том числе седативного от Фенобарбитала . Препарат также уменьшает общие плазменные концентрации Фенитоина .

Противоэпилептические препараты, индуцирующие микросомальные ферменты печени, уменьшают содержание активного компонента Депакин Хроносфера в плазме. Тот же эффект оказывает Фелбамат при сочетании с данным препаратом.

Не желательно сочетать Мефлохин и вальпроевую кислоту , иначе велика вероятность эпилептического припадка. Эффективность Депакин Хроносфера также снижается при одновременном употреблении зверобоя и . Его концентрация, наоборот, увеличивается при сочетании с препаратами, которые известны высокой степенью связывания с белками плазмы крови. Сывороточная концентрация препарата также повышается при употреблении Циметидина или .

Этанол и другие потенциально гепатотоксичные препараты одновременно с вальпроевой кислотой усиливают гепатотоксический эффект последней. А в сочетании с возможно усиление выраженности абсансного статуса .

Миелотоксичные лекарственные средства при одновременном употреблении с Депакин Хроносфера увеличивают риск угнетения костномозгового кроветворения.

Условия продажи

Данное лекарственное средство отпускается строго по рецепту.

Условия хранения

Депакин Хроносфера следует хранить в сухом теплом месте. При этом температура должна быть не выше 25°C.

Латинское название: Depakine Chronospere
Код АТХ: N03AG01
Действующее вещество: Кислота вальпроевая
с вальпроатом натрия
Производитель: Sanofi Aventis, Франция
Отпуск из аптеки: По рецепту
Условия хранения: t до 25 С
Срок годности: 24 мес.

Депакин Хроносфера являет собой антисудорожное ЛС, которое используется для устранения эпилептических припадков. Действующее вещество, содержащееся в гранулах, характеризуется пролонгированным высвобождением.

Показания к применению

Препарат назначается взрослым для проведения монолечения или же комбинированной терапии с использованием иных противоэпилептических ЛС при:

• Диагностировании генерализованных эпиприпадков
• Проявлении парциальных эпиприпадков, наблюдаются приступы с повтоврной генеразизацией или же ее без ее обнаружения
• Выраженных биполярных аффективных патологиях (может назначать как для профилактики, так и для проведения лечения).

ЛС может назначаться для использования детям с полугода для осуществления монолечения или же комплексной терапии с другими типами противоэпилептических лекарств при:

• Профилактики развития судорожного синдрома при повышенной температуре
• Устранении парциальных эпиприступов
• Проведении особого лечения, направленного на устранение генерализованных эпиприступов.

Состав и формы выпуска

Депакаин Хроносфера выпускается в нескольких дозировках 100 мг, 250 мг, 500 мг, 750 мг и 1000 мг, отличается соотношение действующих веществ. Вальпроат Na c вальпроевой кислотой содержаться в следующих массовых долях: 66,66 + 29,03 мг; 166,76 + 72,61 мг; 333,3 + 145,14 мг; 500,06 + 217,75 мг; 666,6 + 290, 27 мг соответственно. Согласно описанию также пимеются:

• Парафиновая смесь
• Глицерол
• Диокись Si коллоидная.

Гранулят, который характеризуется пролонгированным воздействием, светло-желтого оттенка, сыпучий. В пакетике не наблюдаются агломераты. Лекарство расфасовано по многослойным пакетикам. Внутри упаковки может размещаться 3 или 5 пак.

Лечебные свойства

Средство, которое оказывает выраженное противоэпилептическое, расслабляющее и успокаивающее воздействие.

Возможно использование средства при различных видах эпилепсии.

Механизм действия основан на специфическом влиянии вальпроевой кислоты непосредственно на ГАМК-ергическую систему, при этом возрастает содержание ГАМК в самой ЦНС, наблюдается активизация ГАМК-ергической транспортировки.

Показатель биодоступности вальпроевой кислоты в случае орального применения равен практически 100%. Стоит отметить, что во время одновременного приема еды не регистрируется изменение фармакокинетического профиля ЛС.

Наивысшие плазменные концентрации вальпроевой кислоты после приема лекарства наблюдаются по прошествии 7 часов.

В сравнении с таблетированной формой ЛС (пилюли которые покрыты особой кишечнорастворимой оболочкой), одни и те же дозировки Депакина хараткеризуются продолжительной всасываемостью, при этом показатель биодоступности идентичен, имеется линейная корреляция между дозировками, а также плазменным уровнем вальпроевой кислоты. Наивысший плазменный показатель вальпроевой кислоты, а также ее свободной фракции невысок (снижен практически на 25%), также наблюдается стабильность фазы плато плазменного уровня в промежутке между 4 и 14 часами после применения. Колебание плазменного уровня в случае применения Депакин Хроносфера в сравнение с таблетированной формой снижается вдвое, это способствует равномерному распределению Депакина внутри тканей на протяжении 24 часов.

Достигнуть равновесных концентраций удается на протяжении 3-14 дн.

Зачастую эффективность лечения проявляется при достижении сывороточного показателя вальпроевой кислоты в пределах 40-100 мг на 1 л (удается установить перед применением первой дозировки ЛС за сутки). Если сывороточный уровень активного вещества превышает 100 мг на 1 л, возможно усиление наблюдаемой побочной симптоматики, не исключается интоксикация.

Объем распределения активного компонента зависит от возрастной группы лиц и равен 0,13-0,23 л на 1 кг, у молодых лиц регистрируется в пределах 0,13–0,19 л на 1 кг. Так как снижается величина колебаний самого плазменного уровня во время лечения, вальпроевая кислота равномерно распределяется внутри тканей на протяжении 24 часов, если сравнивать с формой медикамента с немедленным высвобождением.

Связываемость активного вещества с плазменными белками достигает высоких значений, зависит от принятой дозировки ЛС. У престарелых лиц, а также пациентов, у которых обнаружены патологии почек и печени связываемость с плазменными белками снижается. В случае тяжелых почечных патологий концентрация свободной фракции действующего вещества может возрастать от 8,5 до 20%. При диагностировании гипопротеинемии возможно изменение общего уровня вальпроевой кислоты, но также допускается его снижение в связи с ускорением метаболического преобразования свободной фракции.

Стоит отметить, что действующие вещества попадают непосредственно в спинномозговую жидкость, обнаруживаются в тканях головного мозга. Показатель активного компонента в ликворе равен 10% от сывороточного показателя, приближен к уровню свободной фракции самой вальпроевой кислоты непосредственно в сыворотке.

Содержимое гранул попадает в материнское молоко, концентрация составляет примерно 10% от той, что регистрируется непосредственно в сыворотке.

Метаболические превращения протекают в печени, проходит процесс глюкуронирования, а также ряд окислительных реакций. Формируется больше 20 веществ-метаболитов, после процесса омега-окисления характеризуются гепатотоксическим воздействием.

Необходимо отметить, что вальпроевая кислота не оказывает индуцирующего действия на ряд ферментов, которые входят непосредственно в метаболическую систему ферментов семейства P450. В сравнении с иными медикаментами, проявляющими протиэпилептическую активность, Депакин не оказывает влияния на показатель собственных метаболических превращений, а также степень обмена иных веществ (синтетических половых гормонов, а также антикоагулянтов непрямого действия).

Выведение продуктов метаболических превращений осуществляется при участии почек после процесса конъюгации непосредственно с глюкуроновой кислотой и реакций бета-окисления.

Если препарат используется при проведении монолечения, период полуэлиминации не превышает 17 часов. При одновременном использовании иных противоэпилептических ЛС, которые индуцируются печеночными микросомальными ферментами, наблюдается повышение плазменного клиренса активного вещества Депакина, длительность периода полуэлиминации снижается. Изменение этих показателей зависит, прежде всего, от уровня индукции печеночных микросомальных ферментов иными средствами с противоэпилептической активностью.

У деток с 2 мес. длительность периода полуэлиминации практически совпадает со значениями, наблюдаемыми у взрослых.

У лиц, страдающих патологиями печени, наблюдается удлинение периода полуэлиминации. В случае приема повышенных дозировок ЛС этот показатель увеличивает примерно до 30 ч. Гемодиализу подвержена исключительно свободная фракция действующего вещества (примерно 5-10%).

Фармакокинетические свойства во время беременности

При повышении объема распределения самой вальпроевой кислоты на протяжении 3 триместра регистрируется увеличение показателя очищения печени и почечной системы. Даже если прием ЛС осуществляется в неизменной дозе возможно понижение уровня вальпроевой кислоты в сыворотке. При беременности также не исключается нарушение связываемости вальпроевой кислоты с плазменными белками, такое влияние может спровоцировать повышение сывороточной концентрации свободной активной фракции.

Депакин Хроносфера: полная инструкция по применению

Цена: от 300 до 1265 руб.

Депакин Хроносфера выпускается в форме гранул, поэтому может с легкостью использоваться для приготовления лекарственного раствора для деток или же взрослых, у которых наблюдается затрудненность глотания.

Лекарство предназначено для перорального приема. Определение суточной дозировки осуществляется врачом при учете возраста и веса пациента. Также потребуется взять во внимание возможную индивидуальную восприимчивость к действующему веществу.

Начинать лечение рекомендуется с дозировки 10-15 мг на 1 кг, (обычно назначается Депакин Хроносфера в дозе 250 мг), дозу наращивают на 5-10 мг на 1 кг за 7 дн. до того момента, пока не проявится ожидаемый терапевтический эффект.

Среднесуточная дозировка — 20-30 мг ЛС на 1 кг (может назначаться Депакин Хроносфера в дозировке 500 мг). Возможно наращивание дозировки ЛС – прием Депакин Хроносфера в дозе 750 мг, но при регулярном мониторинге основных лабораторных показателей, если не удается купировать эпиприступы во время использования стандартных суточных доз.

Взрослым показано принимать 20 мг ЛС на 1 кг; для подростков рекомендует прием 25 мг на 1 кг. Маленьким деткам назначается 30 мг ЛС на 1 кг.

Назначение дозировки ЛС престарелым пациентам осуществляется после определения клинического состояния пациента.

Определена хорошая корреляция непосредственно между принимаемой суточной дозировкой, сывороточным показателем действующего вещества, а также наблюдаемым терапевтическим действием. Определение дозы производится с учетом результата лечения.

Выявление плазменного показателя вальпроевой кислоты можно считать хорошим дополненением к производимому клиническому наблюдению в том случае, когда не удается контролировать эпиприпадки или же в случае наличия подозрения на развитие побочной симптоматики.

Диапазон лечебного действия равен 40-100 мг/л.

В случае перехода с лекарственной формы, что характеризуется немедленным высвобождением активного вещества или же с замедлением процесса высвобождения, что позволяло контролировать течение недуга, потребуется соблюдать принимаемую суточную дозировку при контроле эпиприпадков.

Для лиц, которые ранее осуществляли прием иных ЛС с противоэпилептической активностью, заменять их на Депакин нужно максимально медленно, достижение оптимальной дозировки должно проходить на протяжении 2 нед. При осуществлении мониторинга состояния больного можно постепенно снижать дозировку предыдущего ЛС.

Если же ранее не осуществлялся прием противоэпилептических лекарств, увеличение дозировки должен осуществляться 1 р. за 2-3 дн. Таким образом удастся достигнуть нужной дозировки ЛС на протяжении 1 нед.

В случае возникновения необходимости проведения комбинированного приема иных средств с противоэпилептической активностью, их введение должно осуществлять максимально медленно. Это связано с тем, что возможно развитие множественной побочной симптоматики.

Особенности использования лекарства

Депакин Хроносфера дозировкой 100 мг используется для лечения маленьких деток и грудничков.

ЛС в дозе 1 г назначается для купирования эпиприступов у взрослых.

Показано принимать назначенную суточную дозу за 1-2 р., лучше всего совмещать с приемом еды. Допускается единоразовое применение лекарства за сутки только при конторолируемых припадках.

Содержимое пакетиков нужно высыпать поверх мягкой еды или же смешать с напитками (нагреты до комнатной температуры). После того как лекарство выпито, стакан потребуется ополоснуть и выпить ту воду, такое действие связано с тем, что гранулы могут прилипать к поверхности чашки или стакана.

Гранулы потребуется проглатывать сразу, без предварительного разжевывания. Разведенный препарат нельзя сохранять для следующего приема. ЛС в гранулах не следует добавлять в молочные смеси, так как гранулят может забивать отверстие в соске. Лучше всего давати лекарство в ложке, контролируя поступление препарата.

Стоит отметить, что гранулят не абсорбируется слизистыми ЖКТ, выведение продуктов метаболизма осуществляется с калом непосредственно после полного высвобождения основного компонента.

Применение при беременности, ГВ

Стоит отметить, что при беременности и кормлении грудью не рекомендуется прием данного лекарства. В случае проявления эпиприступов, подтверждении эпистатуса при недостаточном поступлении кислорода может наступить смерть, этот риск существует как для женщины, так и для самого ребенка.

Риски, спровоцированные вальпроатом

Имеются сведения, что при приеме медикаментов на основе вальпроата может диагностироваться нарушения формирования нервной трубки (признаки расщепления позвоночника, развитие миеломенингоцеле). В редких случаях диагностировались недоразвитие конечностей, возникновение лицевой дисморфии. Не исключаются нарушения в развитии ССС.

Стоит отметить, что вероятность возникновения различных пороков повышается при проведении комплексной антиэпилептической терапии в сравнении с монолечением вальпроатом натрия. Возникают сложности в установлении причины и возникших осложнений между нарушениями внутриутробного развития и иными факторами.

Использование ЛС возможно лишь в том случае, когда возможная польза от антиэпилептического лечения для будущей матери существенно превышает вероятные риски для малыша.

Необходимо обратить внимание на то, что во время беременности не стоит завершать противоэпилептическую терапию при ее эффективности. Потребуется продолжить монотерапию, показан прием оптимальной суточной дозы, ее принимают за несколько раз.

При приеме препарата против эпилепсии может назначаться использование средства на основе фолиевой кислоты, благодаря такому лечению удается снизить вероятность развития внутриутробных пороков, в частности, формирования нервной трубки. При этом возникает необходимость проведение антенатального мониторинга нервной трубки и иных патологий развития.

Риски у младенцев

Прием вальпроата может провоцировать возникновение кожной геморрагии у грудничков. Развитие этой патологии может быть спровоцировано гипофибриногенемией. Регистрировались случаи афибриногенемии, при этом высок показатель смертности. Не исключено, что это может быть спровоцировано снижением ряда факторов свертываемости.

У младенцев потребуется контролировать уровень клеток-тромбоцитов, а также необходимо мониторить плазменный показатель фибриногена, а также факторов свертываемости.

Лактация

Действующий компонент попадает в материнское молоко в незначительных количествах. По некоторым данным возможно кормление грудью при проведении монотерапии, при этом должен учитываться профиль безопасности.

Противопоказания и меры предосторожности

Нельзя пить противоэпилептическое средство при:

• Выявлении гепатита
• Проявлении порфирии
• Нарушениях в функционировании печени
• Патологиях поджелудочной железы
• Обнаружении гепатита у родственников (развился на фоне приема лекарственных средств)
• Наличии выраженной восприимчивости к вальпроату, натрия вальпромиду, а также иным компонентам ЛС
• Выявлении диатеза (тип геморрагический)
• Развитии тромбоцитопении.

Не назначается препарат деткам до 6 мес.

С осмотрительностью должен осуществляться прием ЛС при:

• Тяжелых недугах печени и поджелудочной железы, которые протекали ранее
• Нарушении процесса костномозгового кроветворения
• Развитии гипопротеинемии
• Обнаружении врожденной ферментопатии.

При проведении терапии протиэпилептическим препаратом может наблюдаться возникновение или же развитие новых припадков у лиц, вне зависимости от изменений в протекании недуга, которые наблюдаются при ряде эпилептических состояний.

Так как вальпроат натрия преобразуется в организме в вальпроевую кислоту, его не следует одновременно принимать с иными препаратами, которые подвергаются такому виду биотрансформации. Это проводится для предупреждения развития передозировки.

Печеночная недостаточность

В группу риска входят груднички, а также детки до 3 лет с проявлениями тяжелых эпилептических припадков, особенно тех, что спровоцированы поражением головного мозга, нарушением интеллектуального развития или врожденными патологиями или метаболическими нарушениями. У деток с 3 лет вероятность развития подобных осложнений существенно снижается.

Зачастую патологий функционирования печени регистрировались на протяжении 6 мес. от начала лечения, в основном при проведении комбинированной терапии противоэпилептическими средствами.

Проведение первичной диагностики — клиническое обследование. Берутся во внимание именно 2 факторы, они могут свидетельствовать о раннем развитии желтухи, в частности у лиц, пребывающих в группе риска:

• Неспецифическая общая симптоматика, возникает внезапно (чрезмерная усталость, астения, сильная сонливость, проявление тошноты и рвотные позывы)
• Возникновение эпилептических приступов при проведении противоэпилептического лечения.

При проявлении подобной симптоматики стоит как можно скорее обратить к врачу за консультацией. Наряду с клиническим обследованием есть необходимость осуществления безотлагательного анализа функционирования печени.

На протяжении полугода от начала лечения потребуется осуществлять мониторинг функционирования печени. Обычно проводятся тесты, которые отражают синтез белка клетками печени, в частности протромбиновый индекс. При выявлении заниженного показателя протромбина, понижения фибриногена, самих факторов свертывания и повышения показателя билирубина, а также активности печеночных ферментов лечение должно завершено. Также потребуется прервать терапию салицилатами во время приема Депакина Хроносфера, так как они проходят такой же путь метаболизма, как и вальпроаты.

Панкреатит

При ряде случаев наблюдалось развитие панкреатита, в единичных случаях с летальным исходом.

Если же имеет место печеночная недостаточность на фоне панкреатита, возрастает риск смерти пациента. Следует мониторинг функционирование печени до начала применения препарата и периодически на протяжении полугода.

Не исключается временное возрастание активности печеночных ферментов, зачастую на начальном этапе терапии, без проявления клинической симптоматики. Рекомендуется проведение обследования с целью корректировки дозировки ЛС, повторная сдача анализов осуществляется при изменении параметров.

Гематологический анализ осуществляется перед оперативным вмешательством, если наблюдается открытие кровотечения, появление гематом.

При почечной недостаточности необходимо учитывать высокий сывороточный уровень свободной формы вальпроевой кислоты и понизить принимаемую дозировку ЛС.

На начальном этапе лечения не исключается увеличение массы тела, потребуется соблюдать диету.

Применение в педиатрической практике

Для деток до 3 лет использовать вальпроат необходимо в монолечении. Необходимость проведения лечения определяется индивидуально.

Потребуется исключить применение средств-салицилатов для лечения деток до 3 лет, так как существует риск гепатотоксичности.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

Активный компонент ЛС оказывает активизирующее воздействие на психотропные средства, необходимо проведение корректировки дозировки.

При применение примидона, фенобарбитала, а также зидовудина наблюдается повышение их плазменного уровня, а также усиление ряда эффектов. Депакин способен снижать плазменный уровень такого средства как фенитоин.

На фоне приема карбамазепина и ламотриджина регистрируется проявление их токсического действия. Возможен одновременный прием этих лекарств под постоянным контролем врача. Наряду с этим, Депакин способствует снижение скорости метаболических превращений ламотриджина в клетках печени, при этом повышается период полуэлиминации на 50%.

Во время лечения наблюдается снижение показателя клиренса такого препарата как фелбамат, повышается гипотензивное воздействие нимодипина.

Другие виды лекарств с противоэпилептическим действием, а также те, что индуцируют печеночные микросомальные ферменты, снижают плазменный уровень Депакина. Такое же действие наблюдается при одновременном использовании фелбамата.

Не следует принимать мефлохин с вальпроевой кислотой, так как возрастает риск развития эпилептического припадка. Стоит учитывать, что эффективность лечения снижается при применении препаратов на основе зверобоя, а также рифампицина.

Наблюдается повышение плазменной концентрации вальпроевой кислоты при приеме лекарств, которые характеризуется высоким показателем связываемости с плазменными белками. Сывороточный уровень ЛС возрастает при применении эритромицина, а так циметидина.

Не следует осуществлять сочетанное применение топирамата и средствами-карбапенемами.

Прием спиртных напитков на протяжении всего курса лечения противопоказан.

Миелотоксичные лекарства повышают вероятность торможения костномозгового кроветворения.

Стоит учитывать, что возможно проявление сильной сонливости при проведении комплексной антисудорожной терапии или же при одновременном применении средств- бензодиазепинов.

Побочные эффекты и передозировка

На фоне лечения могут наблюдаться множественные побочные реакции:

• Гемостаз, система кроветворения: торможение костномозгового кроветворения, развитие тромбоцитопении, понижение уровня фибриногена, а также агрегация клеток-тромбоцитов (развивается гипокоагуляция)
• Органы чувств: нистагм, нарушение зрительного восприятия, возникновение диплопии
• Метаболизм: изменение веса
• ЖКТ: приступы тошноты и позывы к рвоте, понос, развитие гепатита, признаки гастралгии, в единичных случаях – панкреатит, возникновение запора
• Проявления аллергии: высыпания, отек Кврнке, развитие фотосенсибилизации, патогенная экссудативная эритема
• ЦНС: развитие тремора, поведенческие нарушения, изменение настроения, признаки атаксии, впадение в кому, ступор, повышенная сонливость, энцефалопатия, развитие дизартрии, энурез
• Эндокринная система: развитие дисменореи, увеличение размеров молочных желез, проявление галактореи, возникновении вторичной аменореи
• Лабораторные показатели: повышение активности печеночных ферментов, развитие гиперглицинемии, появление признаков гипербилирубинемии, гипераммониемия, проявление гиперкреатининемии
• Иные: появление периферической отечности, алопеция.

Во время применения повышенных дозировок лекарства возможно впадение в кому, развитие гипотонии мышц, угнетение дыхательной функции, возникновение метаболического ацидоза, признаки гипорефлексии. При ряде случае может возникать судорожный синдром, повышение внутричерепного давления. При значительном превышении стандартной дозы не исключен летальный исход.

Рекомендуется провести промывание ЖКТ, поддержание диуреза, контроль функционирования ССС и дыхательной системы. Врач может назначать проведение гемоперфузии, а также гемодиализа. Лечение проводиться в условиях стационара. В последующем потребуется контролировать состояние пациента, мониторить лабораторные показатели крови.

Аналоги

Торрент Фармасьтикалс, Индия

Цена от 209 до 1465 руб.

Лекарство, которое характеризуется антисудорожным действием. Во время использования наблюдается нормализация психического статуса пари различных видах эпилепсии, проявляется седативный эффект. Назначается при эпилепсии, детском тике, фебрильных судорогах. Активный компонент представлен вальпроевой кислотой. Данный медикамент является аналогом Депакина ввиду наличия одного и того же действующего вещества. Выпускается лекарство в форме пилюль, сиропа.

Плюсы:

• Высокая эффективность при вторично-генерализованных и парциальных припадках
• Хорошо переносится
• Может назначаться деткам с 3 лет.

Минусы:

• Возможны нарушения со стороны почек
• Противопоказано применение при гепатите
• Может провоцировать развитие дисменореи
• На фоне лечения может развиться депрессия.

Депакин Хроносфера (вальпроевая кислота) – лекарственное средство для лечения эпилепсии. Используется для купирования судорог, характеризующихся быстрой сменой сокращений и расслаблением мышц (клонических), непроизвольных мышечных сокращений, протекающих на фоне боли (тонических), эпилептических припадков, во время которого короткое отключение сознания отмечается одновременно с ритмическими двусторонними миоклоническими судорогами мышц лица, рук, ног, иногда всего тела или с уменьшением постурального тонуса, что проявляется свешиванием головы, рук, «сползанием» туловища, иногда – внезапным падением. Препарат эффективен парциальных эпилептических приступах, маниакально-депрессивных психозах, а у детей дополнительно – как средство предупреждения судорог при высокой температуре тела. Депакин Хроносфера вызывает расслабление скелетной мускулатуры, оказывает успокаивающее действие. Эффективен при эпилепсиях различного генеза. Механизм действия лекарственного средства, как полагают, связан с влиянием активного компонента (вальпроевая кислота) на ГАМК-ергическую систему, что проявляется повышением содержания ГАМК в ЦНС и стимулированием ГАМК-ергической передачи. Биодоступность препарата при пероральном приеме приближается к 100%. Наличие в гастроинтестинальном тракте пищевого содержимого не влияет на фармакокинетические характеристики лекарственного средства. Пиковая концентрация действующего вещества в крови достигается приблизительно через 7 часов после перорального приема. По сравнению с обычным Депакином, Депакин Хроносфера отличается более длительным всасыванием и более выраженной линейностью корреляции (зависимости) дозы и концентрацией активного компонента в крови. Колебания концентрации препарата в крови в сравнению с обычной кишечнорастворимой лекарственной формой снижены вдвое, что обеспечивает более равномерное распределение активного компонента в тканях и клетках в течение суток. При регулярном применении препарата равновесная концентрация действующего вещества отмечается спустя 3-14 дней.

Депакин Хроносфера противопоказан при индивидуальной непереносимости производных вальпроевой кислоты или вспомогательных компонентов препарата, при гепатите в острой или хронической фазе, тяжелых заболеваниях печени и поджелудочной железы, печеночных порфириях (обусловленных дефицитом дегидратазы аминолевулиновой кислоты, наследственная копропорфирия, вариегатная порфирия, острая перемежающаяся порфирия, поздняя кожная порфирия), нарушениях карбамидного цикла, патологическом снижении количества тромбоцитов, одновременном приеме мефлохина или препаратов зверобоя продырявленного. В педиатрической практике используется, начиная с шестимесячного возраста. Благодаря особенностям лекарственной формы (гранулы с пролонгированным высвобождением) Депакин Хроносфера хорошо подходит для применения именно в педиатрии, а также у взрослых, испытывающих по тем или иным причинам трудности с глотанием. Данная лекарственная форма обеспечивает равномерную концентрацию активного компонента в плазме. В случае биполярных аффективных расстройств доза подбирается индивидуально с учетом возраста и массы тела больного. При эпилепсии лечение начинают обычно с 5-10 мг в сутки с поступательным повышением дозы на 5 мг/кг 1 раз в 4-7 дней до получения терапевтического ответа (в данном случае – это предупреждение эпилептических приступов). В ряде случаев лечебный эффект препарата является отложенным и проявляется не сразу, а через 4-6 недель. В этой связи увеличивать суточную дозу раньше этого срока не рекомендуется. При этом следует обращать внимание на индивидуальную чувствительность к активному компоненту препарата и подбирать дозу на основе наблюдаемого клинического ответа. При переходе с обычного Депакина на Депакин Хроносфера в случае, если прием первого обеспечивал надлежащий контроль за эпилепсией, суточную дозу следует оставить прежней. При необходимости сочетания Депакина Хроносфера с другими противоэпилептическими препаратами, их введение в схему лечения следует производить постепенно.

Фармакология

Противоэпилептический препарат, оказывает центральное миорелаксирующее и седативное действие.

Проявляет противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсии. Основной механизм действия, по-видимому, связан с воздействием вальпроевой кислоты на GABA-эргическую систему: повышает содержание GABA в ЦНС и активирует GABA-эргическую передачу.

Депакин ® Хроносфера ™ представляет собой гранулы пролонгированного действия, обеспечивающие более равномерные концентрации препарата в течение суток.

Фармакокинетика

Всасывание

Биодоступность вальпроевой кислоты при пероральном применении близка к 100%. Прием пищи не влияет на фармакокинетический профиль. C max препарата в плазме достигаются примерно через 7 ч после приема внутрь.

По сравнению с лекарственной формой, покрытой кишечнорастворимой оболочкой, эквивалентные дозы препарата Депакин ® Хроносфера ™ характеризуются более длительной абсорбцией, идентичной биодоступностью, более линейной корреляцией между дозами и плазменной концентрацией вальпроевой кислоты (общей концентрации и концентрации свободной фракции). Кроме того, C max и C max свободной фракции вальпроевой кислоты в плазме являются более низкими (снижение составляет около 25%), но при этом имеется относительно более стабильная фаза плато плазменных концентраций от 4 до 14 ч после приема, величина колебаний плазменных концентраций при приеме препарата Депакин ® Хроносфера ™ по сравнению с лекарственной формой, покрытой кишечнорастворимой оболочкой, уменьшается вдвое в результате чего вальпроевая кислота более равномерно распределяется в тканях в течение суток.

При курсовом приеме препарата C ss вальпроевой кислоты в сыворотке крови достигается в течение 3-14 дней.

Обычно эффективными являются сывороточные концентрации вальпроевой кислоты, составляющие 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л) (определяются перед приемом первой в течение суток дозы препарата). При сывороточных концентрациях вальпроевой кислоты свыше 100 мг/л ожидается увеличение побочных эффектов вплоть до развития интоксикации.

Распределение

V d зависит от возраста и обычно составляет 0.13-0.23 л/кг массы тела, у людей молодого возраста 0.13-0.19 л/кг массы тела. В связи с уменьшением величины колебаний плазменных концентраций при приеме препарата Депакин ® Хроносфера ™ , вальпроевая кислота более равномерно распределяется в тканях в течение суток по сравнению с лекарственной формой вальпроевой кислоты с немедленным высвобождением.

Связывание вальпроевой кислоты с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) высокое (90-95%), дозозависимое и насыщаемое. Вальпроевая кислота проникает в спинномозговую жидкость и в головной мозг. Концентрация вальпроевой кислоты в ликворе составляет 10% от соответствующей концентрации в сыворотке крови, то есть, близка к концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты в сыворотке крови.

Вальпроевая кислота проникает в грудное молоко кормящих матерей. В состоянии достижения C ss вальпроевой кислоты в сыворотке крови, ее концентрация в грудном молоке составляет до 10% от ее концентрации в сыворотке крови.

Метаболизм

Метаболизм вальпроевой кислоты осуществляется в печени путем глюкуронирования, а также бета-, омега-, и омега-1-окисления. Выявлено более 20 метаболитов, метаболиты после омега-окисления обладают гепатотоксическим действием.

Вальпроевая кислота не обладает индуцирующим эффектом на ферменты, входящие в метаболическую систему цитохрома Р450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, вальпроевая кислота не влияет на степень, как собственного метаболизма, так и на степень метаболизма других веществ, таких как эстрогены, прогестагены и непрямые антикоагулянты.

Выведение

Вальпроевая кислота преимущественно выводится почками после конъюгации с глюкуроновой кислотой и бета-окисления.

При применении вальпроевой кислоты в монотерапии ее T 1/2 составляет 12-17 ч. При комбинации с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени (такими как примидон, фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин), плазменный клиренс вальпроевой кислоты увеличивается, а T 1/2 уменьшается, степень их изменения зависит от степени индукции микросомальных ферментов печени другими противоэпилептическими препаратами. T 1/2 у детей старше 2 месяцев близок к таковому у взрослых.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной и печеночной недостаточностью связывание с белками плазмы крови уменьшается.

При тяжелой почечной недостаточности концентрация свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты может повышаться до 8.5-20%.

При гипопротеинемии общая концентрации вальпроевой кислоты (свободная + связанная с белками плазмы крови фракции) может не изменяться, но может и снижаться из-за увеличения метаболизма свободной (не связанной с белками плазмы крови) фракции вальпроевой кислоты.

У пациентов с заболеваниями печени T 1/2 вальпроевой кислоты увеличивается.

При передозировке наблюдалось увеличение T 1/2 до 30 ч. Гемодиализу подвергается только свободная фракция вальпроевой кислоты в крови (510%).

Особенности фармакокинетики при беременности

При увеличении V d вальпроевой кислоты в III триместре беременности, увеличиваются ее почечный и печеночный клиренс. При этом, несмотря на прием препарата в постоянной дозе, возможно снижение сывороточных концентраций вальпроевой кислоты. Кроме этого, при беременности может изменяться связь вальпроевой кислоты с белками плазмы крови, что может приводить к увеличению содержания в сыворотке крови свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты.

Форма выпуска

Гранулы пролонгированного действия почти белого или слегка желтоватого цвета, воскообразные, легко сыпучие, без образования агломератов.

Вспомогательные вещества: парафин твердый - 101.26 мг, глицерола дибегенат - 106.05 мг, кремния диоксид коллоидный водный*.

Пакетики трехслойные (30) - пачки картонные.
Пакетики трехслойные (50) - пачки картонные.

* - добавляют разбрызгиванием после процесса охлаждения расплава и выражают в процентах от количества четырех других компонентов: 0.7% (приблизительное количество, абсорбируемое на гланулах: 0.56%).

Дозировка

Депакин ® Хроносфера ™ является лекарственной формой, которая особенно хорошо подходит для лечения детей (если они способны проглотить мягкую пищу) или взрослых с затрудненным глотанием.

Депакин ® Хроносфера ™ представляет собой гранулы пролонгированного действия, обеспечивающие более равномерные концентрации вальпроевой кислоты в крови и, соответственно, более равномерное в течение суток ее распределение в тканях.

Биполярные аффективные расстройства

Доза должна подбираться и контролироваться лечащим врачом индивидуально. Суточная доза должна быть установлена с учетом возраста и массы тела пациента. Рекомендуемая начальная доза составляет 20 мг (в пересчете на вальпроат натрия) на кг массы тела. Доза должна быть по возможности быстро увеличена до минимальной дозы, обеспечивающей требуемый терапевтический эффект.

Рекомендуемая поддерживающая доза для лечения биполярных расстройств находится в диапазоне между 1000 мг и 2000 мг (в пересчете на вальпроат натрия) в сутки. Доза должна подбираться в соответствии с индивидуальным клиническим ответом пациента. Для профилактики маниакальных состояний следует применять индивидуально подобранную минимальную клинически эффективную дозу.

Эпилепсия

В монотерапии начальная суточная доза составляет обычно 5-10 мг (в пересчете на вальпроат натрия) на кг массы тела, затем ее повышают на 5 мг/кг каждые 4-7 до достижения оптимальной дозы, позволяющей предупреждать возникновение приступов эпилепсии.

Средняя суточная доза:

• для детей (до 14 лет) - 30 мг/кг массы тела;
• для подростков 14-18 лет - 25 мг/кг массы тела;
• для взрослых и пациентов пожилого возраста (масса тела от 60 кг и выше) - 20 мг/кг массы тела.

* доза в пересчете на количество миллиграммов вальпроата натрия

Средняя суточная доза может быть увеличена под контролем концентрации вальпроевой кислоты в крови.

В некоторых случаях полный терапевтический эффект вальпроевой кислоты появляется не сразу, а развивается в течение 4-6 недель. Поэтому не следует увеличивать суточную дозу выше рекомендуемой средней суточной дозы раньше этого срока.

Хотя суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела больного, следует принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроевой кислоте.

Четкой корреляции между суточной дозой, концентрацией вальпроевой кислоты в сыворотке крови и терапевтическим эффектом не установлено. Поэтому оптимальная доза препарата должна подбираться, главным образом, на основе клинического ответа.

Определение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови может послужить дополнением к клиническому наблюдению, если эпилепсия не поддается контролю или подозревается развитие побочных эффектов. Обычно эффективными являются дозы, обеспечивающие сывороточные концентрации вальпроевой кислоты, составляющие 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л). При обоснованной необходимости достижения более высоких концентраций в сыворотке крови следует тщательно взвешивать соотношение ожидаемой пользы и риска возникновения побочных эффектов, в особенности дозозависимых, т.к. при сывороточных концентрациях вальпроевой кислоты выше 100 мг/л ожидается увеличение побочных эффектов вплоть до развития интоксикации. Поэтому сывороточная концентрация, определяемая перед приемом первой дозы в сутки, не должна превышать 100 мг/л.

При переходе с лекарственных форм препарата Депакин ® немедленного высвобождения или замедленного высвобождения, которые хорошо контролировали эпилепсию, на Депакин ® Хроносфера ™ рекомендуется сохранять ту же самую суточную дозу.

Для пациентов, принимавших ранее противоэпилептические средства, перевод на прием препарата Депакин ® Хроносфера ™ следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы препарата примерно в течение 2 недель. При этом сразу снижается доза принимавшегося ранее противоэпилептического препарата, особенно фенобарбитала. Если ранее принимавшийся противоэпилептический препарат отменяется, то его отмена должна проводиться постепенно.

При необходимости комбинации вальпроевой кислоты с другими противоэпилептическими средствами, их следует добавлять постепенно.

Т.к. другие противоэпилептические препараты могут обратимо индуцировать микросомальные ферменты печени, следует в течение 4-6 недель после приема последней дозы этих противоэпилептических препаратов мониторировать концентрации вальпроевой кислоты в крови и при необходимости (по мере уменьшения индуцирующего метаболизм эффекта этих препаратов) снижать суточную дозу препарата Депакин ® Хроносфера ™ .

Хотя у пациентов пожилого возраста имеются изменения фармакокинетики вальпроевой кислоты, они имеют ограниченную клиническую значимость и доза вальпроевой кислоты у пациентов пожилого возраста должна подбираться в соответствии с достижением обеспечения контроля над приступами эпилепсии.

У пациентов с почечной недостаточностью и/или гипопротеинемией следует учитывать возможность увеличения концентрации свободной (терапевтически активной) фракции вальпроевой кислоты в сыворотке крови, и при необходимости уменьшать дозу вальпроевой кислоты, ориентируясь при подборе дозы, главным образом, на клиническую картину, а не на общее содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (свободной фракции и связанной с белками плазмы крови фракции вместе), чтобы избежать возможных ошибок в подборе дозы.

Способ применения

Препарат принимается внутрь.

Пакетики Депакин ® Хроносфера ™ 100 мг применяются только у детей и младенцев.

Пакетики Депакин ® Хроносфера ™ 1000 мг применяются только у взрослых.

Препарат Депакин ® Хроносфера ™ должен насыпаться на поверхность мягкой пищи или напитка, холодной или комнатной температуры (йогурт, апельсиновый сок, фруктовое пюре и т.д.).

Препарат Депакин ® Хроносфера ™ нельзя применять с горячей пищей или напитками (такими, как супы, кофе, чай и т.д.).

Препарат Депакин ® Хроносфера ™ нельзя насыпать в бутылочку с соской, т.к. гранулы могут забить отверстие соски.

Если Депакин ® Хроносфера ™ принимается с жидкостью, рекомендуется ополоснуть стакан небольшим количеством воды и выпить эту воду, т.к. гранулы могут прилипнуть к стеклу.

Смесь всегда следует проглатывать сразу, не разжевывая. Ее не следует сохранять для последующего приема.

Учитывая длительность процесса высвобождения действующего вещества и природу вспомогательных веществ, инертный матрикс гранулы не всасывается из пищеварительного тракта, а выводится с калом после полного высвобождения действующего вещества.

Передозировка

Симптомы: кома с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом, угнетением дыхания, метаболическим ацидозом, чрезмерное снижение АД, сосудистый коллапс/шок. Описаны случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга. Присутствие натрия в составе препаратов вальпроевой кислоты при их передозировке может приводить к развитию гипернатриемии. Симптомы могут варьировать, сообщалось о развитии судорожных припадков при очень высоких плазменных концентрациях вальпроевой кислоты. При значительной передозировке возможен летальный исход, однако обычно прогноз благоприятный.

Лечение: в стационаре - промывание желудка, которое эффективно в течение 10-12 ч после приема внутрь содержимого флакона с лиофилизатом или раствора для в/в введения. Для уменьшения всасывания вальпроевой кислоты может быть эффективным прием активированного угля, в т.ч. его введение через назогастральный зонд. Требуется мониторинг и коррекция функционального состояния сердечно-сосудистой и дыхательной системы, поддержание эффективного диуреза, проведение симптоматической терапии.

Необходимо контролировать функции печени и поджелудочной железы. При угнетении дыхания может потребоваться проведение ИВЛ.

В отдельных случаях с успехом применяли налоксон. В очень тяжелых случаях значительной передозировки были эффективны гемодиализ и гемоперфузия.

Взаимодействие

Влияние вальпроевой кислоты на другие препараты

Вальпроевая кислота может потенцировать действие других психотропных препаратов, таких как нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты, бензодиазепины (рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и, при необходимости, коррекция доз).

Вальпроевая кислота не влияет на сывороточную концентрацию лития.

Вальпроевая кислота увеличивает концентрацию фенобарбитала в плазме (вследствие уменьшения его печеночного метаболизма), в связи с чем возможно развитие седативного действия последнего, особенно у детей. Поэтому рекомендуется тщательное медицинское наблюдение за пациентом в течение первых 15 дней комбинированной терапии с немедленным снижением дозы фенобарбитала в случае развития седативного действия и, при необходимости, определение плазменной концентрации фенобарбитала.

Вальпроевая кислота увеличивает концентрацию примидона в плазме, что приводит к усилению его побочных эффектов (таких как седативное действие); при длительном лечении эти симптомы исчезают. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентом, особенно в начале комбинированной терапии с коррекцией дозы примидона при необходимости.

Вальпроевая кислота снижает общую концентрацию фенитоина в плазме. Кроме того, вальпроевая кислота повышает концентрацию свободной фракции фенитоина с возможностью развития симптомов передозировки (вальпроевая кислота вытесняет фенитоин из связи с белками плазмы крови и замедляет его печеночный метаболизм). Поэтому рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентом и определение концентрации фенитоина и его свободной фракции в крови.

При одновременном применении вальпроевой кислоты и карбамазепина сообщалось о возникновении клинических проявлений токсичности карбамазепина, т.к. вальпроевая кислота может потенцировать токсические эффекты карбамазепина. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за такими пациентами, особенно в начале комбинированной терапии с коррекцией, при необходимости, дозы карбамазепина.

Вальпроевая кислота замедляет метаболизм ламотриджина в печени и увеличивает T 1/2 ламотриджина почти в 2 раза. Это взаимодействие может приводить к повышению токсичности ламотриджина, в частности к развитию тяжелых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз. Поэтому рекомендуется тщательное клиническое наблюдение и, при необходимости, коррекция (снижение) дозы ламотриджина.

Вальпроевая кислота может повышать плазменные концентрации зидовудина, что приводит к увеличению токсичности зидовудина.

Вальпроевая кислота может снижать средние значения клиренса фелбамата на 16%.

Усиление гипотензивного эффекта нимодипина (для приема внутрь и, по экстраполяции, для парентерального введения) в связи с повышением его плазменной концентрации (ингибирование метаболизма нимодипина вальпроевой кислотой).

Влияние других препаратов на вальпроевую кислоту

Противоэпилептические препараты, способные индуцировать микросомальные ферменты печени (включая фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) снижают плазменную концентрацию вальпроевой кислоты. В случае комбинированной терапии дозу вальпроевой кислоты следует корректировать в зависимости от клинической реакции и концентрации вальпроевой кислоты в крови.

При сочетании фелбамата и вальпроевой кислоты клиренс вальпроевой кислоты снижается на 22-50% и соответственно увеличивается плазменная концентрация вальпроевой кислоты. Следует контролировать плазменную концентрацию вальпроевой кислоты.

Мефлохин ускоряет метаболизм вальпроевой кислоты и сам способен вызывать судороги, поэтому при их одновременном применении возможно развитие эпилептического припадка.

При одновременном применении вальпроевой кислоты и препаратов зверобоя продырявленного возможно снижение противосудорожной эффективности вальпроевой кислоты.

В случае одновременного применения вальпроевой кислоты и препаратов, имеющих высокую и сильную связь с белками плазмы крови (ацетилсалициловая кислота) возможно повышение концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты.

При одновременном применении вальпроевой кислоты и непрямых антикоагулянтов требуется тщательный контроль протромбинового индекса.

Концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови может увеличиваться при одновременном применении циметидина или эритромицина (в результате замедления ее печеночного метаболизма).

Снижение концентраций вальпроевой кислоты в крови при ее одновременном применении с карбапенемами (панипенем, меропенем, имипенем): за 2 дня совместной терапии наблюдалось 60-100% снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови, которое иногда сочеталось с возникновением судорог. Следует избегать одновременного применения карбапенемов у пациентов с подобранной дозой вальпроевой кислоты в связи с их способностью быстро и интенсивно снижать концентрацию вальпроевой кислоты в плазме. Если нельзя избежать лечения карбапенемами, следует проводить тщательный мониторинг концентраций вальпроевой кислоты в крови.

Рифампицин может снижать концентрации вальпроевой кислоты в крови, что приводит к потере терапевтического действия препарата Депакин ® Хроносфера ™ . Поэтому может потребоваться увеличение дозы препарата Депакин ® Хроносфера ™ при одновременном применении рифампицина.

Другое взаимодействие

Одновременное применение вальпроевой кислоты и топирамата сопровождалось энцефалопатией и/или гипераммониемией. Пациентам, получающим данную комбинацию необходимо тщательное медицинское наблюдение на предмет развития симптомов гипераммониемической энцефалопатии.

Одновременное применение вальпроевой кислоты и кветиапина может повышать риск развития нейтропении/лейкопении.

Вальпроевая кислота не обладает способностью индуцировать ферменты печени и вследствие этого вальпроевая кислота не уменьшает эффективность эстроген-прогестагенных препаратов у женщин, применяющих гормональную контрацепцию.

При приеме этанолом и других потенциально гепатотоксичных препаратов одновременно с вальпроевой кислотой возможно усиление гепатотоксического эффекта вальпроевой кислоты.

Одновременное применение клоназепама с вальпроевой кислотой может приводить в единичных случаях к усилению выраженности абсансного статуса.

При одновременном применении лекарственных средств, обладающих миелотоксическим действием, с вальпроевой кислотой повышается риск угнетения костномозгового кроветворения.

Побочные действия

Определение частоты нежелательных реакций (ВОЗ): очень часто (≥10%), часто (≥1% и <10%), нечасто (≥0.1% и <1%), редко (≥0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны системы кроветворения: часто - анемия, тромбоцитопения; нечасто - панцитопения, лейкопения, нейтропения. Лейкопения и панцитопения могут быть как с депрессией костномозгового кроветворения, так и без нее. После отмены препарата картина крови возвращается к норме. Редко - нарушения костномозгового кроветворения, включая изолированную аплазию/гипоплазию эритроцитов, агранулоцитоз, макроцитарная анемия, макроцитоз.

Со стороны свертывающей системы крови: часто - кровотечения и кровоизлияния; редко - снижение содержания факторов свертывания крови (как минимум одного), отклонение от нормы показателей свертываемости крови (таких как увеличение протромбинового времени, увеличение АЧТВ, увеличение тромбинового времени, увеличение MHO). Появление спонтанных синяков и кровотечения требуют отмены препарата и проведения клинического и лабораторного обследования.

Со стороны нервной системы: очень часто - тремор; часто - экстрапирамидные расстройства, ступор*, сонливость, судороги*, нарушения памяти, головная боль, нистагм, головокружение (может возникать через несколько минут после в/в инъекции и исчезать спонтанно в течение нескольких минут); нечасто - кома*, энцефалопатия*, летаргия*, обратимый паркинсонизм, атаксия, парестезия; редко - обратимая деменция, сочетающаяся с обратимой атрофией головного мозга, когнитивные расстройства; частота неизвестна - седативный эффект.

*cтупор и летаргия иногда приводили к преходящей коме/энцефалопатии и были или изолированными, или сочетались с учащением судорожных приступов на фоне лечения, а также уменьшались при отмене препарата или при уменьшении его дозы. Большая часть подобных случаев была описана на фоне комбинированной терапии, особенно при одновременном применении фенобарбитала или топирамата, или после резкого увеличения дозы вальпроевой кислоты.

Со стороны психики: нечасто - состояние спутанности сознания, агрессивность**, ажитация**, нарушение внимания**, депрессия (при комбинации вальпроевой кислоты с другими противосудорожными препаратами); редко - поведенческие расстройства**, психомоторная гиперактивность**, нарушения способности к обучению**, депрессия (при монотерапии вальпроевой кислотой).

**нежелательные реакции, в основном наблюдавшиеся у пациентов детского возраста.

Со стороны органов чувств: часто - обратимая и необратимая глухота; частота неизвестна - диплопия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - рвота, изменения десен (главным образом, гиперплазия десен), стоматит, боли в эпигастрии, диарея (которые часто возникают у некоторых больных в начале лечения, но, как правило, исчезают через несколько дней и не требуют прекращения терапии); нечасто - панкреатит, иногда с летальным исходом (развитие панкреатита возможно в течение первых 6 месяцев лечения; в случае возникновения острой боли в животе необходимо контролировать активность сывороточной амилазы); частота неизвестна - спазмы в животе, анорексия, повышение аппетита. Частые реакции со стороны пищеварительной системы можно снизить, принимая препарат во время или после еды.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - поражения печени, что сопровождается отклонением от нормы показателей функционального состояния печения, таких как снижение протромбинового индекса, особенно в сочетании со значительным снижением содержания фибриногена и факторов свертывания крови, увеличением концентрации билирубина и повышением активности печеночных трансаминаз в крови; печеночная недостаточность, в исключительных случаях с летальным исходом.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - плевральный выпот.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - почечная недостаточность; редко - энурез, тубулоинтерстициальный нефрит, обратимый синдром Фанкони (комплекс биохимических и клинических проявлений поражения почечных канальцев с нарушением канальцевой реабсорбции фосфата, глюкозы, аминокислот и бикарбоната), механизм развития которого пока неясен.

Со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности, например, крапивница; нечасто - ангионевротический отек; редко - синдром лекарственной сыпи с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), системная красная волчанка.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - преходящая или дозозависимая алопеция (включая андрогенную алопецию на фоне развившихся гиперандрогении, поликистоза яичников, а также алопецию на фоне развившегося гипотиреоза); нечасто - сыпь, нарушения со стороны волос (такие как нарушение нормальной структуры волос, изменение цвета волос, ненормальный рост волос [исчезновение волнистости и курчавости волос или, наоборот, появление курчавости волос у лиц с изначально прямыми волосами]), гирсутизм, акне; редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - уменьшение минеральной плотности костной ткани, остеопения, остеопороз и переломы у пациентов, длительно принимающих вальпроевую кислоту (механизм влияния вальпроевой кислоты на метаболизм костной ткани не установлен).

Со стороны эндокринной системы: нечасто - синдром неадекватной секреции АДГ, гиперандрогения (гирсутизм, вирилизация, акне, алопеция по мужскому типу и/или повышение концентраций андрогенов в крови); редко - гипотиреоз.

Со стороны обмена веществ: часто - гипонатриемия, увеличение массы тела (т.к. увеличение массы тела является фактором, способствующим развитию синдрома поликистоза яичников); редко - дефицит биотина/недостаточность биотинидазы, - гипераммониемия (случаи изолированной и умеренной гипераммониемии без изменения показателей функции печени и необходимости прекращения лечения; случаи гипераммониемии, сопровождающейся появлением неврологических симптомов, в т.ч. развитие энцефалопатии, рвоты, атаксии), которая требовала прекращения приема вальпроевой кислоты и проведения дополнительного обследования.

Со стороны сосудов: нечасто - васкулит.

Со стороны половой системы: часто - дисменорея; нечасто - аменорея; редко - мужское бесплодие, поликистоз яичников; частота неизвестна - дисменорея, увеличение молочных желез, галакторея.

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные опухоли (включая кисты и полипы): редко - миелодиспластический синдром.

Общие расстройства: нечасто - гипотермия, нетяжелые периферические отеки.

Показания

У взрослых (в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами):

• синдром Леннокса-Гасто;
• лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств.

У грудных детей (начиная с 6 месяца жизни) и детей (в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами):

• для лечения генерализованных эпилептических приступов: клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические;
• синдром Леннокса-Гасто;
• для лечения парциальных эпилептических приступов: парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее;
• профилактика судорог при высокой температуре, когда такая профилактика необходима.

Противопоказания

• острый гепатит;
• хронический гепатит;
• тяжелые заболевания печени (особенно лекарственный гепатит) в анамнезе у пациента и его близких кровных родственников;
• тяжелые поражения печени с летальным исходом при применении вальпроевой кислоты у близких кровных родственников пациента;
• тяжелые нарушения функции печени или поджелудочной железы;
• печеночная порфирия;
• геморрагический диатез, тромбоцитопения;
• комбинация с мефлохином;
• комбинации с препаратами зверобоя продырявленного;
• детский возраст до 6 месяцев;
• повышенная чувствительность к вальпроату натрия, вальпроевой кислоте, вальпроату семинатрия, вальпромиду или к какому-либо из компонентов препарата.

С осторожностью

• при заболеваниях печени и поджелудочной железы в анамнезе;
• при беременности;
• при врожденных ферментопатиях;
• при угнетении костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия);
• при почечной недостаточности (требуется коррекция дозы);
• при гипопротеинемии;
• у пациентов, получающих несколько противосудорожных препаратов из-за повышенного риска поражения печени;
• при одновременном приеме препаратов, провоцирующих судорожные припадки или снижающих порог судорожной готовности, таких как трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы повторного захвата серотонина, производные фенотиазина, производные бутирофенона, хлорохин, бупропион, трамадол (риск провоцирования судорожных припадков);
• при одновременном приеме нейролептиков, ингибиторов МАО, антидепрессантов, бензодиазепинов (возможность потенцирования их эффектов);
• при одновременном приеме фенобарбитала, примидона, фенитоина, ламотриджина, зидовудина, фелбамата, ацетилсалициловой кислоты, непрямых антикоагулянтов, циметидина, эритромицина, карбапенемов, рифампицина, нимодипина (в связи с фармакокинетическим взаимодействием на уровне метаболизма или связывания с белками плазмы крови возможно изменение плазменных концентраций или этих препаратов и/или вальпроевой кислоты);
• при одновременном применении карбамазепина (риск потенцирования токсических эффектов карбамазепина и снижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты);
• при одновременном применении топирамата (риск развития энцефалопатии);
• у пациентов с имеющейся недостаточностью карнитин пальмитоилтрансферазы (КПТ) типа II (более высокий риск развития рабдомиолиза при приеме вальпроевой кислоты).

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности развитие генерализованных тонико-клонических эпилептических припадков, эпилептического статуса с развитием гипоксии может являться фактором риска летального исхода как для матери, так и для плода.

В экспериментальных исследованиях репродуктивной токсичности, проведенных на мышах, крысах и кроликах, показано тератогенное действие вальпроевой кислоты.

Имеющиеся клинические данные подтверждают, что у детей, родившихся от матерей с эпилепсией, получавших при беременности вальпроевую кислоту, наблюдались пороки развития нервной трубки; черепно-лицевые деформации; пороки развития конечностей, сердечно-сосудистой системы; гипоспадии, а также множественные пороки внутриутробного развития, затрагивающие разные системы органов.

Данные мета-анализа, включавшего регистровые и когортные исследования, показали, что частота врожденных пороков развития у детей, рожденных матерями, получавшими при беременности вальпроевую кислоту в качестве монотерапии, составляла 10.73% (95% доверительный интервал 8.16-13.29%). Имеющиеся данные указывают на дозозависимый характер данного нежелательного явления.

Риск возникновения врожденных пороков развития у детей, родившихся у матерей с эпилепсией, принимавших вальпроевую кислоту в качестве монотерапии, был приблизительно в 1.5 раза выше, по сравнению с монотерапией фенитоином, приблизительно в 2.3 раза выше, по сравнению с монотерапией карбамазепином или фенобарбиталом, и приблизительно в 3.7 раза выше, по сравнению с монотерапией ламотриджином.

На основании имеющихся данных предполагается существование причинно-следственной связи между внутриутробным воздействием вальпроевой кислоты и риском задержки развития, в частности снижения вербального IQ у детей, родившихся от матерей с эпилепсией, принимавших при беременности вальпроевую кислоту. Задержка развития часто сочетается с пороками развития и явлениями дисморфизма. Однако в случаях задержки развития у таких детей трудно точно установить причинно-следственную связь с приемом вальпроевой кислоты из-за возможности одновременного воздействия других факторов, таких как низкий уровень интеллекта матери или обоих родителей; генетические, социальные факторы, факторы внешней среды; недостаточная эффективность лечения, направленного на предотвращение эпилептических приступов у матери при беременности.

Также сообщалось о развитии различных аутистических расстройств у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты.

Как монотерапия вальпроевой кислотой, так и комбинированная терапия с включением вальпроевой кислоты, ассоциируются с неблагоприятным исходом беременности, но по имеющимся данным комбинированная противоэпилептическая терапия, включающая вальпроевую кислоту, ассоциируется с более высоким риском неблагоприятного исхода беременности по сравнению с монотерапией вальпроевой кислотой (т.е. риск развития нарушений у плода меньше при применении вальпроевой кислоты в качестве монотерапии).

Факторами риска возникновения пороков развития плода являются: доза более 1000 мг/сут (но меньшая доза не исключает этого риска) и сочетание вальпроевой кислоты с другими противосудорожными препаратами.

В связи с вышеизложенным, Депакин ® Хроносфера ™ не следует применять при беременности и у женщин детородного возраста без крайней необходимости. Его применение возможно, например, в ситуациях, когда другие противоэпилептические препараты неэффективны или пациентка их не переносит.

Вопрос о необходимости применения препарата Депакин ® Хроносфера ™ или возможности отказа от его применения следует решить до начала применения препарата или пересмотреть в случае, если женщина, получающая Депакин ® Хроносфера ™ , планирует беременность.

Женщины детородного возраста должны использовать эффективные способы контрацепции во время лечения препаратом Депакин ® Хроносфера ™ . Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о риске и пользе от применения вальпроевой кислоты при беременности.

Перед назначением препарата следует исключить беременность.

Если женщина планирует беременность или у нее диагностирована беременность, то следует провести переоценку необходимости лечения вальпроевой кислотой. Вопрос о продолжении лечения вальпроевой кислотой или ее отмене решается после переоценки соотношения пользы и риска в зависимости от показаний:

Если после переоценки соотношения пользы и риска принято решение о продолжении лечения препаратом Депакин ® Хроносфера ™ при беременности, то рекомендуется применять его в минимальной эффективной суточной дозе, разделенной на несколько приемов. Следует отметить, что при беременности предпочтительным является применение лекарственных форм препарата пролонгированного высвобождения;

При показании биполярные расстройства следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения вальпроевой кислотой.

До наступления беременности к противоэпилептическому лечению следует добавить фолиевую кислоту (в дозе 5 мг/сут) для уменьшения риска возникновения пороков развития нервной трубки.

Следует проводить постоянную (в т.ч. и в III триместре беременности) специальную пренатальную диагностику для выявления возможных пороков формирования нервной трубки или других пороков развития плода, включающую подробное УЗИ.

Сообщалось о развитии единичных случаев геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых принимали вальпроевую кислоту при беременности. Этот геморрагический синдром, связан с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и/или снижением содержания факторов свертывания крови. Также сообщалось о развитии афибриногенемии с летальным исходом. Этот геморрагический синдром следует отличать от дефицита витамина К, вызываемого фенобарбиталом и другими индукторами микросомальных ферментов печени.

Поэтому у новорожденных, рожденных матерями, получавшими вальпроевую кислоту при беременности, следует обязательно проводить коагуляционные тесты (определять количество тромбоцитов в крови, плазменную концентрацию фибриногена, факторы свертывания крови и коагулограмму).

Сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных, матери которых принимали в III триместре беременности вальпроевую кислоту.

Сообщалось о случаях развития гипотиреоза у новорожденных, матери которых принимали вальпроевую кислоту при беременности.

У новорожденных, матери которых принимали вальпроевую кислоту в III триместре беременности, может возникать синдром отмены (в частности, появление ажитации, раздражительности, гиперрефлексии, дрожания, гиперкинезии, нарушений мышечного тонуса, тремора, судорог и затруднений при вскармливании).

Экскреция вальпроевой кислоты c грудным молоком низкая, ее концентрация в грудном молоке составляет 1-10% от ее концентрации в плазме.

Имеются ограниченные клинические данные по применению вальпроевой кислоты при грудном вскармливании, в связи с чем применение препарата в этот период не рекомендуется.

Исходя из данных литературы и небольшого клинического опыта, при монотерапии препаратом Депакин ® Хроносфера ™ можно планировать грудное вскармливание, но при этом следует принимать во внимание профиль побочных эффектов препарата, особенно вызываемые им гематологические нарушения.

Фертильность

У мужчин вальпроевая кислота может уменьшать подвижность сперматозоидов и вызывать мужское бесплодие. Кроме этого, в связи с возможностью развития нежелательных эффектов со стороны эндокринной системы и половых органов у женщин (таких как дисменорея, аменорея, поликистоз яичников, гиперандрогения) возможно снижение фертильности у женщин.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

Перед началом применения препарата Депакин ® Хроносфера ™ и периодически в течение первых 6 месяцев лечения, особенно у пациентов из группы риска развития поражения печени, следует проводить исследование функции печени.

Как и при применении большинства противоэпилептических препаратов, при применении вальпроевой кислоты возможно незначительное повышение активности печеночных ферментов, особенно в начале лечения, которое протекает без клинических проявлений и является преходящим. У этих пациентов необходимо проведение более подробного исследования биологических показателей, включая протромбиновый индекс, и может потребоваться коррекция дозы препарата, а при необходимости и повторное клиническое и лабораторное обследование.

Перед началом терапии или хирургической операции, в случае спонтанного возникновения подкожных гематом или кровотечений рекомендуется провести определение времени кровотечения, количества форменных элементов в периферической крови, включая количество тромбоцитов).

Тяжелое поражение печени

Клинический опыт показывает, что пациентами группы риска являются пациенты, получающие одновременно несколько противоэпилептических препаратов, дети младше 3 лет с тяжелыми судорожными приступами, особенно на фоне поражения головного мозга, задержки умственного развития и/или врожденных метаболических или дегенеративных заболеваний; пациенты, одновременно принимающие салицилаты (т.к. салицилаты метаболизируются по тому же метаболическому пути, что и вальпроевая кислота).

У детей старше 3 лет риск поражения печени значительно снижается и прогрессивно уменьшается по мере увеличения возраста пациента. В большинстве случаев поражение печени возникает в течение первых 6 месяцев лечения, чаще всего между 2 и 12 неделями лечения и обычно при применении вальпроевой кислоты в составе комбинированной противоэпилептической терапии.

Для ранней диагностики поражения печени обязательно клиническое наблюдение за пациентами. В частности следует обращать внимание на появление следующих симптомов, которые могут предшествовать возникновению желтухи, особенно у пациентов группы риска:

Неспецифические симптомы, особенно внезапно начавшиеся, такие как астения, анорексия, летаргия, сонливость, которые иногда сопровождаются повторяющейся рвотой и болями в животе;

Возобновление судорожных припадков у пациентов с эпилепсией.

Следует предупреждать пациентов или членов их семей (при применении препарата детьми) о том, что они должны немедленно сообщить о возникновении любого из этих симптомов лечащему врачу. В случае появления данных симптомов пациентам следует немедленно провести клиническое обследование и лабораторное исследование показателей функции печени.

Определение функциональных проб печени следует проводить перед началом лечения и затем периодически в течение первых 6 месяцев лечения. Среди обычных исследований наиболее информативны исследования, отражающие состояние белково-синтетической функции печени, особенно протромбиновый индекс. Подтверждение отклонения от нормы протромбинового индекса, особенно в сочетании с отклонениями от нормы других лабораторных показателей (значительное снижение содержания фибриногена и факторов свертывания крови, увеличение концентрации билирубина и повышение активности трансаминаз), а также появление других симптомов, указывающих на поражение печени, требует прекращения применения препарата Депакин ® Хроносфера ™ . С целью предосторожности в случае, если пациенты принимали одновременно салицилаты, их прием должен быть также прекращен.

Панкреатит

Имеются зарегистрированные редкие случаи тяжелых форм панкреатита у детей и взрослых, развивавшиеся независимо от возраста и продолжительности лечения. Наблюдалось несколько случаев геморрагического панкреатита с быстрым прогрессированием заболевания от первых симптомов до смертельного исхода.

Дети находятся в группе повышенного риска развития панкреатита, с увеличением возраста ребенка этот риск уменьшается. Тяжелые судороги, неврологические нарушения или противосудорожная терапия могут быть факторами риска развития панкреатита. Печеночная недостаточность, сочетающаяся с панкреатитом, увеличивает риск летального исхода.

Пациенты, у которых возникают сильные боли в животе, тошнота, рвота и/или анорексия, должны быть немедленно обследованы. В случае подтверждения панкреатита, в частности, при повышенной активности ферментов поджелудочной железы в крови, применение вальпроевой кислоты должно быть прекращено и начато соответствующее лечение.

Суицидальные мысли и попытки

Сообщалось о возникновении суицидальных мыслей или попыток у пациентов, получающих противоэпилептические препараты по некоторым показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал небольшое увеличение риска суицидальных мыслей и попыток на 0.19% у всех пациентов, принимавших противоэпилептические препараты (в т.ч. увеличение этого риска на 0.24% у пациентов, принимавших противоэпилептические препараты по поводу эпилепсии), по сравнению с их частотой у пациентов, принимавших плацебо. Механизм этого эффекта неизвестен. Поэтому пациентов, получающих Депакин ® Хроносфера ™ , следует постоянно контролировать на предмет суицидальных мыслей или попыток, а в случае их возникновения необходимо проводить соответствующее лечение. Пациентам и ухаживающим за ними лицам рекомендуется при появлении у пациента суицидальных мыслей или попыток немедленно обратиться к врачу.

Почечная недостаточность

Может потребоваться снижение дозы вальпроевой кислоты в связи с повышением концентрации ее свободной фракции в сыворотке крови. В случае невозможности мониторинга плазменных концентраций вальпроевой кислоты, дозу препарата следует корректировать на основании клинического наблюдения за пациентом.

Недостаточность ферментов карбамидного цикла

При подозрении на недостаточность ферментов карбамидного цикла, применение вальпроевой кислоты не рекомендуется. У таких пациентов было описано несколько случаев гипераммониемии со ступором или комой. В этих случаях исследования метаболизма следует проводить до начала лечения вальпроевой кислотой.

У детей с необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития или при семейном анамнезе гибели новорожденного или ребенка, до начала лечения вальпроевой кислотой должны быть проведены исследования метаболизма, в частности определение аммониемии (присутствия аммиака и его соединений в крови) натощак и после приема пищи.

Пациенты с системной красной волчанкой

Хотя показано, что в процессе лечения препаратом Депакин ® Хроносфера ™ нарушения функций иммунной системы встречаются исключительно редко, потенциальную пользу от его применения необходимо сравнить с потенциальным риском при назначении препарата пациентам с системной красной волчанкой.

Увеличение массы тела

Пациентов следует предупредить о риске повышения массы тела в начале лечения, и необходимо принять меры, в основном коррекция диеты, для сведения этого явления к минимуму.

Пациенты с сахарным диабетом

Учитывая возможность неблагоприятного воздействия вальпроевой кислоты на поджелудочную железу, при применении препарата у пациентов с сахарным диабетом следует тщательно мониторировать концентрацию глюкозы в крови. При исследовании мочи на наличие кетоновых тел у пациентов с сахарным диабетом возможно получение ложноположительных результатов, т.к. вальпроевая кислота выводится почками, частично в виде кетоновых тел.

ВИЧ-инфицированные пациенты

В исследованиях in vitro было установлено, что вальпроевая кислота стимулирует репликацию ВИЧ в определенных
экспериментальных условиях. Клиническое значение этого факта, если таковое имеется, неизвестно. Кроме этого, не установлено значение этих данных, полученных в исследованиях in vitro, для пациентов, получающих максимальную супрессивную противоретровирусную терапию. Тем не менее, эти данные следует учитывать при интерпретации результатов постоянного мониторинга вирусной нагрузки у ВИЧ-инфицированных пациентов, принимающих вальпроевую кислоту.

Пациенты с имеющейся недостаточностью карнитин пальмитоилтрансферазы (КПТ) типа II

Пациенты с имеющейся недостаточностью КПТ типа II должны быть предупреждены о более высоком риске развития
рабдомиолиза при приеме вальпроевой кислоты.

Использование в педиатрии

У детей в возрасте до 3 лет в случае необходимости применения вальпроевой кислоты рекомендуется применение препарата в качестве монотерапии и в рекомендуемой для детей лекарственной форме. При этом перед началом лечения следует оценить соотношение потенциальной пользы от применения вальпроевой кислоты и риска поражения печени и развития панкреатита при ее применении.

У детей в возрасте до 3 лет следует избегать одновременного применения вальпроевой кислоты и салицилатов в связи с риском гепатотоксичности.

Во время лечения вальпроевой кислотой не рекомендуется употребление алкоголя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациенты должны быть предупреждены о риске развития сонливости, особенно в случае проведения комбинированной противосудорожной терапии или при сочетании препарата Депакин ® Хроносфера ™ с бензодиазепинами.

КНФ (ЛС включено в Казахстанский национальный формуляр лекарственных средств)

АЛО (Включено в Список бесплатного амбулаторного лекарственного обеспечения)

ЕД (Включено в Список ЛС в рамках ГОБМП, подлежащих закупу у Единого дистрибьютора)

Производитель: Санофи Винтроп Индустрия

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Valproic acid

Номер регистрации: № РК-ЛС-5№013589

Дата регистрации: 04.02.2014 - 04.02.2019

Предельная цена: 64.96 KZT

Инструкция

• русский

Торговое название

Депакин Хроносфера™

Международное непатентованное название

Вальпроевая кислота

Лекарственная форма

Гранулы пролонгированного действия 250 мг, 500 мг

Состав

Один пакетик 250 мг или 500 мг содержит

активные вещества: натрия вальпроат 166,76 мг или 333,10 мг,

кислота вальпроевая 72,61 мг или 145,14 мг

(в пересчете на натрия вальпроат - 250,00 или 500,00 мг соответственно)

вспомогательные вещества: парафин твердый, глицерина дибегенат.

Описание

Воскообразные микрогранулы от почти белого до слегка желтоватого цвета. Гранулы должны быть свободнотекучими без образования агломератов.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты. Жирных кислот производные. Вальпроевая кислота

Код АТХ N03AG01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Биодоступность вальпроата в крови после приёма внутрь близка к 100%.

Объем распределения ограничивается, главным образом, кровью и быстро обменивающимися внеклеточными жидкостями. Вальпроат обнаруживается в цереброспинальной жидкости и в тканях головного мозга. Концентрации вальпроата в цереброспинальной жидкости близки к концентрациям в свободной плазменной фракции. Период полувыведения составляет 15-17 часов. При широком диапазоне концентраций в сыворотке от 40 до 100 мг/л для достижения терапевтического эффекта обычно требуется минимум 40- 50 мг/л. Если требуется более высокий уровень плазменных концентраций, следует тщательно сопоставить ожидаемую пользу и риск развития нежелательных эффектов, особенно дозозависимых. В любом случае, при уровне выше 150 мг/л требуется снизить дозу. Плазменная концентрация в стадии насыщения достигается через 3-4 дня. Вальпроат очень хорошо связывается с белками плазмы. Связывание с белками является дозозависимым и насыщаемым. Вальпроат выводится преимущественно с мочой после метаболизма в процессе глюкуронидного конъюгирования и β-окисления. Вальпроат может подвергаться диализу, но гемодиализ эффективен только в отношении свободной фракции вальпроата в крови (примерно, 10 %). Вальпроат не вызывает индукции ферментов, участвующих в метаболической системе цитохрома Р450; в отличие от большинства других противоэпилептических средств, он не ускоряет ни собственную деградацию, ни деградацию других веществ, таких как эстрогены, прогестагены и оральные антикоагулянты. По сравнению с вальпроатом в формах немедленного высвобождения, Депакин Хроносфера™ в эквивалентных дозах характеризуются следующим:

Пролонгированное всасывание

Идентичная биодоступность

Пиковые плазменные уровни достигаются примерно через 7 часов после введения

Более низкие пиковые общая и свободная плазменная концентрации (Сmax, примерно, на 25% ниже с относительно стабильным плато через 4-14 часов после приёма дозы). Этот эффект «сглаженных пиков» обуславливает такие концентрации вальпроевой кислоты, которые являются более постоянными и более равномерно распределёнными на протяжении 24-часового периода времени: после двукратного приёма в сутки одной и той же дозы амплитуда изменения концентраций в плазме снижена наполовину.

Более линейное соотношение между дозой и общей и свободной плазменными концентрациями.

На фармакокинетический профиль препарата не влияет приём пищи.

Ввиду процесса пролонгированного высвобождения и типа вспомогательных веществ, входящих в состав, инертный матрикс гранул не всасывается в желудочно-кишечном тракте, он выводится с каловыми массами после высвобождения активного вещества.

Фармакодинамика

Депакин Хроносфера™ фармакологически активен, главным образом, в отношении центральной нервной системы. Он обладает антиконвульсивным эффектом в отношении разнообразных типов судорожных приступов эпилепсии у человека. Депакин Хроносфера™ обладает двумя типами антиконвульсивного эффекта.

Первый является прямым эффектом, связанным с концентрациями Депакин Хроносфера™ в плазме и тканях головного мозга.

Второй является непрямым и, вероятно, связан с метаболитами вальпроата, остающимися в тканях мозга, или с изменением нейротрансмиттеров или с прямым воздействием на мембрану. Наиболее широко признанной гипотезой является повышение уровня γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) после применения Депакин Хроносфера™.

Депакин Хроносфера™ снижает продолжительность промежуточной фазы сна с одновременным увеличением фазы медленного сна.

Показания к применению

Лечение эпилепсии у взрослых и детей в качестве монотерапии или в комбинации с другим противоэпилептическим средствами как при генерализованной эпилепсии (клонические, тонические, тонико-клонические, абсанс, миоклонические и атонические припадки; синдром Леннокса-Гасто), так и парциальной эпилепсии (парциальные припадки со вторичной генерализацией или без неё)

Профилактика рецидива судорог у детей после одной или нескольких фебрильных конвульсий, соответствующих критериям осложнённых фебрильных конвульсий, когда периодическая профилактика производными бензодиазепина оказалась неэффективной.

Способ применения и дозы

Депакин Хроносфера™ является лекарственной формой, которая особенно удобна для лечения детей (если они способны проглотить мягкую пищу) или взрослых с затрудненным глотанием.

Депакин Хроносфера™ представляет собой лекарственную форму замедленного высвобождения Депакина, которая позволяет снизить Сmax и обеспечить более постоянные концентрации в плазме на протяжении 24-часового периода времени.

Способ применения

Для приёма внутрь.

Лекарственный препарат следует принимать ежедневно, разделив на 2 или 3 приёма, желательно во время приема пищи.

Однократный прием возможен при хорошем контроле приступов эпилепсии. Препарат следует принимать, добавив в мягкую пищу или в напитки холодной или комнатной температуры (йогурт, апельсиновый сок, фруктовое пюре и т.д.). Не следует принимать вместе с горячей пищей или горячими напитками (такими, как супы, кофе, чай и т.д.).

Нельзя насыпать препарат в детскую бутылочку с соской, так как гранулы могут забить отверстие соски.

Если препарат принимают с жидкостью, в конце рекомендуется ополоснуть стакан небольшим количеством воды и выпить эту воду, потому что гранулы могут прилипать к стенкам стакана.

Смесь всегда следует употреблять сразу, не разжевывая. Её нельзя оставлять на хранение и использовать позже.

Дозировка

Начальная суточная доза составляет обычно 10-15 мг/кг, затем ее повышают до достижения оптимальной дозы. (см. «Начало лечения»).

Средняя суточная доза для подростков и взрослых составляет 20-30 мг/кг/день. Однако если приступы не поддаются контролю при таких дозах, их можно увеличить, при этом нужно обеспечить строгое наблюдение за больным.

Для детей старше 1 года обычная доза составляет 30 мг/кг в день.

Для больных пожилого возраста дозу следует устанавливать в соответствии с клиническим состоянием.

Суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела больного, но при этом следует учитывать значительное различие в индивидуальной чувствительности к вальпроату.

Чёткой взаимосвязи между суточной дозой, концентрацией препарата в сыворотке и терапевтическим эффектом не установлено - дозу следует устанавливать, главным образом, на основании клинической ответной реакции. Может потребоваться измерение плазменных уровней вальпроевой кислоты наряду с клиническим мониторингом, если припадки не поддаются контролю, или если есть подозрение на наличие нежелательных реакций. Диапазон терапевтической эффективности обычно находится между 40 и 100 мг/л (300-700 μмоль/л).

Начало лечения

В случаях, когда больным удалось достичь соответствующего контроля над припадками с помощью лекарственных форм Депакина немедленного высвобождения, при замене лечения Депакин Хроносфера™ рекомендуется сохранять назначенную суточную дозу.

Для пациентов, уже находящихся на лечении и принимающих другие противоэпилептические средства, лечение Депакин Хроносфера™ начинают постепенно, чтобы примерно через 2 недели достичь оптимальной дозы, а затем, если необходимо, дозу одновременно принимаемых препаратов уменьшают, исходя из эффективности лечения.

Для пациентов, не принимающих другие противоэпилептические препараты, дозы следует увеличивать ступенеобразно, каждые 2-3 дня, чтобы, примерно, через одну неделю достичь оптимальной дозы.

В случае необходимости комбинированное лечение другими противоэпилептическими препаратами следует назначать постепенно.

Побочные действия

Очень часто

Тошнота

Часто

Сонливость, экстрапирамидальные расстройства, ступор**, седативные расстройства, судороги**, расстройства памяти, головная боль, нистагм

Потеря слуха

Нарушения со стороны десен (в основном гиперплазия десен), стоматит в эпигастральной области

Диарея, которая может возникнуть в начале лечения, но, как правило, при продолжительном приеме исчезает через несколько дней

Временное и/или дозозависимое выпадение волос

Гипонатриемия

Кровотечение

Повышение массы тела*. Ввиду того, что повышение веса представляет собой фактор риска развития синдрома поликистоза яичников, вес пациента должен тщательно контролироваться (см. «Особые указания»)

Анемия, дозозависимая тромбоцитопения, которая, в целом, выявляется систематически и без каких-либо клинических последствий. Среди пациентов с бессимптомной тромбоцитопенией, по возможности, учитывая количество тромбоцитов и контроль течения заболевания, простое снижение дозировки данного лекарственного препарата обычно ведет к устранению тромбоцитопении

Спутанность сознания, галлюцинации, агрессивность, ажитация, расстройство внимания

Заболевание печени (см. «Особые указания»)

Нарушение менструального цикла

Нечасто

Лейкопения, панцитопения

Кома**, энцефалопатия**, вялость**, обратимый синдром Паркинсона, атаксия, парестезия

Экссудативный плеврит

Панкреатит, возможно с летальным исходом, требующий раннего прекращения лечения

Почечная недостаточность

Ангиоэдема, кожные реакции, заболевания волос (например, аномальная структура волос, изменение цвета волос, аномальный рост волос)

Летаргия**

Ангионевротический отёк

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАСАГ), гиперандрогения (гирсутизм, вирилизм, акне, андрогенная алопеция и/или увеличение уровня андрогенов)

Гипотермия, нетяжелая форма периферического отека

Аменорея

При длительном лечении препаратом Депакин® Хроносфера™, есть сообщения о снижении минеральной плотности кости, остеопении, остеопорозе и переломах. Механизм действия Депакин Хроносфера™ на костный метаболизм неизвестен.

Острая системная красная волчанка, острый некроз скелетных мышц

Редко

Аплазия костного мозга или истинная эритроцитарная аплазия, агранулоцитоз, анемия макроцитарная, макроцитоз

Снижение по крайней мере одного коагуляционного фактора, аномальные результаты тестов коагуляции (например, повышение протромбинового времени, повышение активированного частичного тромбопластинового времени, увеличение тромбинового времени, повышение INR), дефицит витамина В8 (биотина)/дефицит биотинидазы

Когнитивные нарушения с бессимптомными и прогрессирующими проявлениями (которые могут прогрессировать до полной деменции), которые исчезают спустя несколько недель после прекращения лечения

Энурез, недержание мочи, тубулоинтерстициальный нефрит

Гипотериоз

Гипераммониемия (изолированная и умеренная гипераммониемия при отсутствии изменений показателей функциональных проб печени и неврологических проявлений не требует отмены препарата)

Миелодиспластический синдром

Влияние на сперматогенез (в частности, ограничение подвижности сперматозоидов), поликистоз яичников

Токсический эпидермальный некроз, синдром Стивенса-Джонсона, полимормная эритема, DRESS-синдром (лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями) или синдром лекарственной непереносимости

Нарушение поведения, психомоторная гиперактивность, неспособность к обучению (в основном у детей)

*т.к. увеличение массы тела является фактором риска для синдрома поликистозных яичников, вес пациента должен быть тщательно проверен

** иногда ведут к преходящей коме (энцефалопатии), изолированной или ассоциированной с парадоксальным повышением эпилептических припадков, с регрессией при отмене лечения или снижении дозы. Такие состояния зачастую появляются во время комбинированной терапии (особенно в комбинации с фенобарбиталом или топираматом) или после внезапного повышения доз вальпроата.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к вальпроату, дивальпроату, вальпромиду или к какому-либо из компонентов лекарственного препарата в анамнезе

Острые и хронические гепатиты

Тяжёлая форма гепатита в личном или семейном анамнезе, особенно, связанная с лекарственными препаратами

Печёночная порфирия

митохондриальные расстройства, вызванные мутациями в гене, кодирующем фермент митохондриальной полимеразы

Комбинированный прием с мефлохином и зверобоем

Детский возраст до 1 года

Лекарственные взаимодействия

Следует тщательно взвесить одновременное применение лекарственных средств, провоцирующих припадки или снижающих судорожный порог, вследствие серьёзности возможного риска. К таким лекарственным препаратам относятся, в частности, большинство антидепрессантов (имипрамины, селективные ингибиторы повторного захвата серотонина), нейролептики (фенотиазины и бутирофеноны), мефлохин, хлороквин, бупропион, трамадол.

Противопоказанные комбинации

- Мефлохин

Риск развития эпилептических припадков у больных эпилепсией в связи с усиленным метаболизмом вальпроевой кислоты и действием мефлохина, провоцирующим припадки.

- Зверобой

Риск снижения плазменных концентраций и снижения эффективности противосудорожного препарата.

- Ламотриджин

Повышенный риск развития тяжёлых кожных реакций (токсический эпидермальный некролиз).

К тому же возможно повышение плазменных концентраций ламотриджина (снижение метаболизма в печени, вызванное вальпроатом натрия).

Если окажется необходимым одновременное применение, требуется строгое клиническое наблюдение.

Комбинации, требующие принятия мер предосторожности при применении:

- Азтреонам, имипенем, меропенем

Риск развития конвульсивных приступов из-за снижения плазменных концентраций вальпроевой кислоты. Требуется клиническое наблюдение, анализы плазмы и, возможно, коррекция дозы противосудорожного средства во время лечения противоинфекционным средством и после его отмены.

- Карбамазепин

Повышение концентраций активного метаболита карбамазепина в плазме с признаками передозировки. Кроме того, сниженные плазменные концентрации вальпроевой кислоты, обусловленные усилением печеночного метаболизма карбамазепином. Необходимо клиническое наблюдение, анализы плазмы и коррекция дозы обоих противосудорожных средств.

- Фелбамат

Повышение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке с риском передозировки. Необходим клинический и лабораторный мониторинг и, возможно, коррекция дозы вальпроата во время лечения фелбаматом и после его отмены.

- Фенобарбитал (с экстраполяцией на примидон)

Увеличение плазменных концентраций фенобарбитала с признаками передозировки вследствие подавления метаболизма в печени, наблюдаемое чаще всего у детей. Кроме того, снижение плазменных концентраций вальпроевой кислоты, обусловленное усилением его печёночного метаболизма фенобарбиталом. Рекомендуется клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного применения и безотлагательное уменьшение доз фенобарбитала при появлении признаков седативного эффекта; в частности, следует контролировать плазменные концентрации обоих антиконвульсантов.

- Фенитоин (с экстраполяцией на фосфенитоин)

Изменения плазменных концентраций фенитоина. Более того, риск снижения плазменных концентраций вальпроевой кислоты в результате усиления фенитоином печёночного метаболизма. Необходим клинический мониторинг, анализы плазмы и, возможно, коррекция доз обоих антиконвульсантов.

- Топирамат

Риск развития гипераммониемии или энцефалопатии, обычно, приписываемая вальпроевой кислоте, если последняя назначается одновременно с топираматом. Требуется усиленный клинический мониторинг в начале лечения и мониторинг лабораторных параметров в случае появления симптомов, указывающих на этот эффект.

- Рифампицин

Риск припадков, обусловленный усилением метаболизма вальпроата в печени под воздействием рифампицина. Проводится клинический и лабораторный мониторинг и, возможно, коррекция дозы антиконвульсанта во время лечения рифампицином и после его окончания.

- Зидовудин

Риск увеличения нежелательных эффектов зидовудина, в частности, гематологических, в результате снижения метаболизма, вызываемого вальпроевой кислотой. Необходим регулярный клинический и лабораторный мониторинг. Следует проверять картину крови для выявления анемии во время двух первых месяцев применения комбинации.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

- Нимодипин (перорально, и с экстраполяцией - в инъекции)

Риск усиления гипотензивного эффекта нимодипина вследствие повышения его плазменных концентраций (снижение метаболизма, вызванное вальпроевой кислотой).

Прочие формы взаимодействия

- Оральные контрацептивы

Поскольку вальпроат не обладает ферментиндуцирующей активностью, он не снижает эффективность эстроген-прогестагенной гормональной контрацепции.

Особые указания

Введение противоэпилептического средства может, в редких случаях, сопровождаться повышением числа эпилептических припадков или появлением нового типа эпилептического припадка у пациентов, независимо от спонтанных флуктуаций, отмечаемых при некоторых типах эпилепсии. Что касается вальпроата, то это преимущественно вносит изменения в сопутствующее противоэпилептическое лечение или фармакокинетическое взаимодействие (см. «Лекарственные взаимодействия»), токсичность (заболевание печени или энцефалопатия - см. «Особые указания» и «Побочные действия») или передозировку. Ввиду того, что данный лекарственный препарат метаболизируется в вальпроевую кислоту, его не следует комбинировать с прочими лекарственными препаратами, проходящими ту же самую трансформацию, в целях избежания передозировки вальпроевой кислотой (например: дивальпроат, вальпромид).

Заболевания печени

Условия возникновения

Были зарегистрированы особые случаи поражения печени с тяжёлым, а иногда и летальным исходом.

Наибольшему риску подвержены младенцы и дети младше 3 лет с тяжёлой формой эпилепсии и, в частности, с эпилепсией, связанной с поражением головного мозга, задержкой в умственном развитии и/или генетическим метаболическим или дегенеративным заболеванием. В возрасте старше 3 лет частота значительно ниже, и с возрастом она постепенно снижается.

В подавляющем большинстве случаев такое поражение печени наблюдалось в первые 6 месяцев лечения, обычно, между 2-ой и 12-ой неделями и, как правило, при лечении несколькими противоэпилептическими препаратами.

Признаки-предвестники

Ранний диагноз основан, в первую очередь, на клинической картине. В частности, следует обращать внимание на два типа признаков, которые могут предшествовать развитию желтухи, особенно, у больных группы риска (см. «Условия возникновения»):

Во-первых, неспецифические общие признаки, обычно, с внезапным началом, такие как астения, анорексия, истощение, сонливость, иногда сопровождающиеся повторной рвотой и болью в животе

Во-вторых, рецидив эпилептических припадков, несмотря на соблюдение режима терапии

Рекомендуется поставить в известность больного или его семью, если это ребёнок, о необходимости незамедлительного обращения к врачу за советом, если имеет место такой тип клинической картины. Помимо физикального обследования, необходимо сразу же провести исследование функциональных проб печени.

Выявление

В первые 6 месяцев лечения необходим периодический контроль функции печени.

Наиболее подходящими среди стандартных анализов являются тесты, отображающие состояние синтеза белков и, в особенности, определение протромбинового времени. В случае патологически низкого протромбинового времени, особенно, если при этом имеют место другие патологические лабораторные показатели [существенное снижение уровня фибриногена и факторов свёртывания крови, повышение уровня билирубина и трансаминаз] требуется прекратить лечение (и - в качестве меры предосторожности - салицилатами, если таковые принимаются одновременно, поскольку они метаболизируются тем же путём).

Панкреатит

Препарат следует принимать с осторожностью у пациентов с нарушением функции поджелудочной железы.

В очень редких случаях сообщалось о панкреатите, иногда с летальным исходом. Он может встречаться независимо от возраста больного и продолжительности лечения, при этом риску особенно подвержены дети младшего возраста.

Панкреатит с неблагоприятным исходом наблюдается, главным образом, у детей младшего возраста и у больных с тяжёлой эпилепсией, поражением головного мозга или у тех, кто находится на многокомпонентной противоэпилептической терапии.

В случае панкреатита вместе с печёночной недостаточностью риск летального исхода повышен.

В случае острых болей в животе или желудочно-кишечных признаков, таких как тошнота, рвота и/или анорексия, следует исключить диагноз панкреатита, лечение больных с повышенной активностью панкреатических ферментов следует прекратить и предпринять необходимые альтернативные терапевтические меры.

Риск суицида

Суицидальные мысли и поведение были зарегистрированы у больных, находившихся на лечении противоэпилептическими средствами по нескольким показаниям. Мета-анализ данных рандомизированных, плацебо контролируемых клинических исследований, проводившихся с противоэпилептическими средствами, тоже показал увеличение риска суицидальных мыслей и поведения. Причины риска неизвестны, а имеющиеся данные не позволяют исключить наличие повышенного риска при лечении натрия вальпроатом.

Следовательно, необходимо вести строгое наблюдение за больными для своевременного выявления признаков суицидальных мыслей и поведения, может потребоваться соответствующее лечение. Больных (и лиц, ухаживающие за ними) следует предупредить, чтобы они обращались за медицинской помощью, если появятся признаки суицидальных мыслей или поведения.

Пациенты с известными или предполагаемыми митохондриальными заболеваниями.

Вальпроат может вызвать или ухудшить клинические признаки основных

митохондриальных заболеваний, вызванных мутациями митохондриальной ДНК, а также кодируемого ядерного гена POLG.

В частности, более частые случаи вальпроат-индуцированной острой печеночной недостаточности и смерти от заболеваний печени были зарегистрированы у больных с наследственными нейрометаболическими синдромами, вызванными мутациями в гене для митохондриального фермента полимеразы, например, синдром Альперса-Гуттенлохера.

Расстройства, связанные с POLG, следует рассматривать у пациентов с POLG в семейном анамнезе или предрасположенных к симптомным расстройствам, связанным с POLG, например: необъяснимой энцефалопатией, рефрактерной эпилепсией (фокальной, миоклонической), эпилептическим статусом на момент первичного осмотра, задержкой развития, психомоторной регрессией, сенсомоторной нейропатией, миопатией, мозжечковой атаксией,

офтальмоплегией или сложной затылочной мигренью, предшествующей эпилептическому припадку.

Диагностирование POLG мутаций должно выполняться в соответствии с современной клинической практикой для оценки таких нарушений.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Одновременное применение этого лекарственного препарата и ламотриджина не рекомендовано (см. «Лекарственные взаимодействия»).

Меры предосторожности при использовании

Прежде чем начать лечение, необходимо сделать анализы печёночной функции, а затем, в первые 6 месяцев, периодически повторять их, особенно у больных группы риска.

Препарат следует принимать с осторожностью у пациентов с геморрагическими диатезами.

Следует подчеркнуть, что, как и в случае большинства противоэпилептических средств, может наблюдаться изолированное, временное и умеренное повышение уровней трансаминаз без каких-либо клинических признаков, особенно в начале лечения.

В таких случаях рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (в частности, протромбиновое время), пересмотреть дозировку, если это необходимо, и повторить анализы, если в показателях были в отклонения от нормы.

Анализы крови (полная картина крови, включая тромбоциты, время кровотечения и показатели свёртываемости) рекомендуется сделать до лечения, а также перед любой хирургической операцией и в случае гематом или спонтанного кровотечения.

Следует избегать одновременного назначения детям салицилатов из-за риска гепатотоксичности и риска кровотечения.

Следует учитывать повышенную концентрацию вальпроевой кислоты в крови у больных с почечной недостаточностью и соответственно этому сократить дозу.

В случае детей с наличием в личном анамнезе нарушения функции печени и расстройств желудочно-кишечного тракта неизвестной этиологии (анорексия, рвота, острые эпизоды цитолиза), эпизодов летаргии или комы, задержки умственного развития или же неонатальной или младенческой смертности в семейном анамнезе прежде, чем приступить к любому лечению вальпроатом, нужно провести лабораторное обследование метаболизма, в частности, тесты на мочевину в крови натощак и после приёма пищи.

Хотя и признано, что данный лекарственный препарат вызывает иммунологические нарушения только в исключительных случаях, в случае больных с системной красной волчанкой следует взвесить соотношение пользы и риска.

Приступая к лечению, необходимо предупредить больных о возможной прибавке в весе и о соответствующих мерах, которые, в основном, диетические, для сведения этого эффекта к минимуму.

Приступая к лечению, необходимо исключить наличие беременности у женщин детородного возраста и убедиться в том, что действенная контрацепция начата ещё до лечения.

Беременность и период лактации

Фертильность

Аменорея, поликистоз яичников и повышение уровня тестостерона были зарегистрированы у женщин, использующих вальпроат. Есть предположения о том, что вальпроат может влиять на сперматогенез (в особенности в виде снижения подвижности сперматозоидов). Последствия такого наблюдения остаются неизвестными. Результаты наблюдений показали обратимость данного явления после прекращения лечения.

Беременность

Депакин® Хроносфера™ не следует назначать девочкам-подросткам, беременным женщинам и женщинам детородного возраста, если в нем нет абсолютной необходимости (к примеру, если альтернативные способы лечения являются неэффективными или плохо переносятся пациентами).

Во время лечения женщины детородного возраста должны пользоваться надежными средствами контрацепции. Женщины, планирующие беременность, должны предпринять все усилия, чтобы перейти к соответствующему альтернативному лечению до зачатия, если это возможно.

Риски, связанные с применением вальпроата при беременности

Как монотерапия вальпроевой кислоты, так и комбинированная терапия с включением вальпроевой кислоты ассоциируются с неблагоприятным исходом беременности. По имеющимся данным комбинированная противоэпилептическая терапия, включающая вальпроевую кислоту, ассоциируется с более высоким риском врожденного порока при беременности по сравнению с монотерапией вальпроевой кислотой.

Врожденные пороки.

Данные, полученные из мета-анализа, показали, что 10,73% детей у страдающих эпилепсией женщин, принимавших во время беременности лечение вальпроатом в виде монотерапии, страдали от врожденного порока развития. Это больший риск основных врожденных пороков развития, чем для населения в целом, для которых риск составляет около 2-3%. Риск зависит от дозы, однако пороговая доза, ниже которой не существует риска, не установлена.

Наиболее часто наблюдаемыми пороками развития являются дефекты закрытия нервной трубки (примерно от 2 до 3%), патологии в области лица, врождённая расщелина губы и нёба, краниостеноз, пороки сердца, гипоспадия, дефекты развития почечной и мочеполовой систем, дефекты развития конечностей (в том числе двусторонняя аплазия радиуса), а также другие аномалии, связанные с различными системами организма.

Нарушения в развитии нервной системы

Исследования показали, что воздействие вальпроата увеличивает внутриутробный риск развития нервных расстройств у новорожденных детей от матерей, принимающих вальпроат во время беременности. Возможный риск зависит от дозы, но пороговая доза, ниже которой не существует риска, не может быть установлена на основе имеющихся данных. Период риска может включать всю беременность. Исследования детей дошкольного возраста, родившихся от матерей, принимавших вальпроат, показали, что 30-40% детей имеют задержки раннего развития (речевое развитие, уровень интеллектуальных способностей, языковые навыки, проблемы с памятью, а также позже начинают ходить).

Коэффициент интеллекта (IQ), измеренный у детей школьного возраста (6 лет) с историей воздействия вальпроата внутриутробно, составил в среднем на 7-10 пунктов ниже, чем у детей, подвергшихся воздействию других противоэпилептических средств, при этом IQ детей может не зависеть IQ матери.

Если женщина планирует беременность или беременна:

Лечение вальпроатом должно быть пересмотрено

При возможности перейти к соответствующему альтернативному лечению до зачатия

Не следует прекращать лечение вальпроатом без переоценки пользы и рисков для пациента с помощью врача, имеющего опыт в лечении эпилепсии. Во время беременности тонико-клонические припадки матери и эпилептический статус с гипоксией могут иметь серьезные последствия и даже привести к летальному исходу для матери и будущего ребенка.

При планировании беременности должны быть пройдены все этапы по рассмотрению прочих способов лечения.

Если применение вальпроата натрия не может быть исключено (нет других альтернатив):

Использовать самую низкую эффективную дозу (избегая дозировок более 1000 мг/сутки) и разделить суточную дозу вальпроата на несколько малых доз для принятия в течение дня. Использование препарата с пролонгированным высвобождением может быть предпочтительнее других сочетаний лечения для того, чтобы избежать высокого пика концентрации в плазме

К противоэпилептическому лечению следует добавить фолиевую кислоту до беременности, которая может снизить риск дефектов закрытия нервной трубки, общих для всех случаев беременности. Однако, имеющиеся данные не предполагают, что это предотвращает пороки развития в результате воздействия вальпроата

Осуществлять постоянный специальный пренатальный контроль для выявления возможных пороков формирования нервной трубки или других пороков развития плода.

До родов

До родов у матери должны быть взяты коагуляционные тесты, включая определение уровня тромбоцитов, фибриногена и времени свёртывания крови (активированного парциального тромбопластинового времени: АПТВ).

Риск у новорожденных

Сообщалось о развитии единичных случаев геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых принимали вальпроат при беременности. Этот геморрагический синдром связан с гипофибриногенемией и, возможно, обусловлен снижением содержания факторов свертывания крови. Также сообщалось о развитии афибриногенемии с летальным исходом. Этот геморрагический синдром следует отличать от дефицита витамина К, вызываемого фенобарбиталом и другими индукторами микросомальных ферментов печени. Нормальные результаты тестов гемостаза у матери не исключают нарушения гемостаза у новорожденных. Поэтому у новорожденных, рожденных матерями, получавшими вальпроат, следует обязательно определять количество тромбоцитов в крови, плазменную концентрацию фибриногена, факторы свертывания крови и коагулограмму.

Сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных, матери которых принимали во время беременности вальпроат.

Сообщалось о случаях гипотиреоидизма у новорожденных, матери которых принимали во время беременности вальпроат.

Абстинентный синдром (в частности, возбуждение, раздражительность, гипер-возбудимость, нервозность, гиперкинезия, нарушение тонуса, тремор, судороги, расстройства приема пищи) могут возникнуть у новорожденных, матери которых принимали во время III триместра беременности вальпроат.

Лактация

Вальпроат натрия выделяется с грудным молоком в небольших количествах. Тем не менее, принимая во внимание проблемы, возникшие в связи с данными, касающимися снижения речевых способностей у детей, подвергшихся экспозиции лекарственным средством во внутриутробном состоянии (см. выше), желательно, чтобы больные не кормили грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Необходимо обратить внимание больных, в частности тех, которые управляют автомобилем или рабочими механизмами, на возможность развития сонливости, особенно, в случае многокомпонентной антиконвульсивной терапии или одновременного применения других лекарственных препаратов, способных усиливать сонливость.

Передозировка

Симптомы: к клинической картине массивного острого отравления, обычно, относятся кома (которая может быть более или менее глубокой) с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом, угнетением дыхательной автономии и метаболическим ацидозом.

Было описано несколько случаев повышения внутричерепного давления, связанного с отёком головного мозга.

Лечение: промывание желудка (если необходимо), поддержание эффективного диуреза, наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной систем. В очень тяжёлых случаях, при необходимости можно провести диализ.

Большинство заболеваний, связанных с нарушением функциональности нервной системы, требуют лечения с применением лекарственных препаратов. Подобрать наиболее эффективные средства может только опытный и высококвалифицированный врач. Одним из самых востребованных и популярных медикаментов является Депакин Хроносфера, относящийся к числу противоэпилептических.

Вконтакте

Особенности состава

Для лечения различных видов эпилепсий, ставших результатом родовой травмы, вызванных алкогольной зависимостью, травмами, инфекционными и воспалительными заболеваниями самым эффективным признан Депакин Хроносфера, инструкция по применению которого дает возможность получить самую подробную информацию о составе препарата, правилах его приема, возможных побочных эффектах.

Терапевтическое действие препарата обеспечивается наличием в составе:

• вальпроата натрия,
• вальпроевой кислоты.

Количество данных веществ в одной таблетке зависит от дозировки. Так, например, в одной таблетке Депакина Хроносферы 300 содержится вальпроата натрия 199,8 мг и вальпроевой кислоты 87 мг. Это соответствует содержанию 300 мг вальпроата натри я. Помимо активных действующих веществ в состав препарата входят и вспомогательные компоненты:

• метилгидроксипропилцеллюлоза;
• натрия сахаринат;
• этилцеллюлоза;
• коллоидный гидратированный диоксид кремния.

Противоэпилептическое и седативное действие основано на свойствах вальпроевой кислоты. На ее фармакокинетический профиль не оказывает негативного влияния прием пищи, а биодоступность активного вещества достигает 100%.

Выпускается в таблетках пролонгированного (продленного) действия, легкорастворимых, расфасованных по пакетам, а также в гранулах и в виде сиропа, что обеспечивает легкий и удобный прием пациентам как старшего, так и младшего поколений.

Форма выпуска препарата позволяет проводить терапию у детей младшего возраста.

Сироп

Назначается детям и взрослым для лечения различных видов эпилепсии. Особой эффективностью отличается Депакин Хроно 300 при проведении терапевтических мероприятий в ходе лечения эпилепсии, сопровождающейся припадками:

• миоклоническими,
• тонико-клоническими,
• атоническими,
• смешанными.

Активное действующее вещество полностью усваивается в организме больного. Распространение его ограничено внеклеточной жидкостью и кровью.

Лечение эпилепсии с помощью Депакина Хроно 300 запрещено в том случае, если в терапии нуждается пациент в возрасте младше 3 лет.

Положительного эффекта можно добиться при лечении фокальной эпилепсии, сопровождающейся припадками:

• простыми и сложными;
• вторичными генерализованными;
• специфическими синдромами.

Несмотря на высокую результативность, которая отличает таблетки, существует и ряд противопоказаний к применению. Особое место занимает индивидуальная непереносимость к отдельным компонентам. Не рекомендуется принимать Депакин Хроно 300 при наличии острого и хронического гепатита, печеночной недостаточности, геморрагического диатеза, сбоя в работе поджелудочной железы.

В основе действия лежит способность увеличивать содержание ГАМК в центральной нервной системе человека.

Под воздействием вальпроевой кислоты повышается противоэпилептическая (противосудорожная) активность ЦНС, снижается возбудимость и возрастает противосудорожная готовность.

Депакин сироп отличается способностью быстро впитываться , оказывая седативное действие, но принимать его при беременности и в период лактации следует с осторожностью, строго по назначению лечащего врача.

Терапию с использованием данного лекарства проходят беременные женщины только в тех случаях, когда риск для плода признан минимальным.

Побочные явления

Применение вальпроата (особенно при проведении комплексного лечения и одновременном приеме фенобарбитала) может вызвать определенные побочные эффекты:

• замедленная реакция,
• сонливость,
• тремор верхних конечностей,
• спутанность сознания.

Возможны незначительные побочные эффекты в виде нарушения функции печени, но такие проявления не требуют отмены приема препарата. Упаковка для сиропа укомплектована мерной двухсторонней ложкой, что значительно облегчает прием и дозировку лекарства.

Обратите внимание! Строгое соблюдение назначенной дозировки требуется при лечении пациентов всех возрастов, но особенно это касается младенцев от 6 месяцев и до 3 лет.

Дозировка

Одна чаша предназначена для приема минимальной дозы лекарственного препарата — 10 или 15 мг/кг. Увеличивают дозу постепенно, доводя до оптимальной. Детям старше 3 лет рекомендовано принимать по 30 мг/кг в сутки. Взрослым пациентам назначается не менее 20 мг/кг . Пить сироп можно до еды, во время нее или после. От выбранного времени приема не зависит скорость распространения и качество действия активного вещества.

Таблетированный вальпроат назначается взрослым пациентам, страдающим эпилепсией на протяжении долгого времени. Для данной терапии Депакин Хроно 500 назначается для избавления от припадков:

• тонических,
• клонических,
• атонических,
• смешанных.

Эффективен Депакин Хроно 500 при терапии у взрослых пациентов синдрома Леннокса-Гасто, маниакально-депрессивного психоза с биполярным течением.

Обратите внимание! Зачастую причиной возникновения и развития эпилепсии у взрослых становится злоупотреблением спиртосодержащими напитками. Алкоголь не только угнетающе действует на психику больного, страдает вся центральная нервная система пациента.

Когда используется

Перечисляя показания к применению таблеток Депакин Хроно 500, следует сказать, что терапия с помощью данного препарата результативна при наличии генерализованных и парциальных эпилептических приступов, биполярных аффективных расстройств.

Прием Депакина на фоне употребления алкогольных напитков становится причиной значительного угнетения центральной нервной системы. Кроме того, возрастает риск поражения печени.

Аналоги препарата, часто назначаемые врачами для лечения эпилептических припадков, пользуются не меньшим спросом и заслуживают доверия:

1. Таблетки «Вальпарин ХР».
2. Энкорат Хроно.
3. Энкорат.
4. Конвульсофин.

Все они способны оказать высокого уровня положительное терапевтической действие при условии соблюдения правил приема и установленной лечащим врачом дозировки.

Правила приема

Лекарство назначают для перорального приема. Дозировка зависит от веса взрослого или маленького пациента. В состав данного препарата входят такие дополнительные компоненты :

• гипромеллоза,
• натрия сахарин,
• макрогол,
• тальк.

Это таблетки, которые покрыты оболочкой, быстро растворяющейся под воздействием желудочного сока.

Принимать их необходимо, учитывая, что назначаются такое противосудорожное средство только пациентам, вес которых превысил 17 кг. Это значит, что возраст больного должен быть старше 6-7 лет. Таблетки не разжевывают и не измельчают предварительно.

Депакин Хроно 500 принимают в соответствии с суточной дозой, подобранной врачом индивидуально для каждого отдельного пациента. Для начала назначается минимальная дозировка, которая постепенно увеличивается на основании клинического ответа. Разработанная и составленная для Депакин Хроносфера инструкция по применению содержит информацию о том, что можно постепенно увеличивать дозу лекарственного средства.

В ходе лечения следует руководствоваться полученными от врача указаниями. Это позволит избежать возникновения побочных эффектов . Предотвратить возникновение эпилептических приступов можно, принимая установленную минимальную суточную дозу, которая составляет:

• взрослым пациентам — 20-30 мг/кг веса;
• детям – 30 мг/кг.

Начальная дозировка составляет от 5 до 10 мг/кг. Повышать ее следует каждые 5-7 дней на 5 мг. По инструкции Депакин Хроно 500, для детей в возрасте от 6 до 14 лет средняя суточная норма составляет 20-30 мг/кг. Подросткам назначают в среднем по 25 мг вальпроевой кислоты на килограмм веса, а взрослым пациентам – 15-20 мг /кг.​

Передозировка

Проявление превышения дозировки лекарства со стороны кровеносной системы выражено в виде лейко- и нейтропении, исчезающих после отмены препарата. Передозировка лекарственного препарата может привести к появлению побочных эффектов со стороны центральной нервной системы , среди которых:

• сонливость,
• тошнота,
• головокружение,
• тремор верхних конечностей,
• заторможенность,
• головная боль,
• нарушение памяти.

В некоторых случаях возникают судороги и нистагм.

Пациенты жалуются на частые кровотечения, а в результате проведенного лабораторного исследования определяются значительные отклонения от нормы показателей свертываемости крови.

Подобные проявления требуют немедленной отмены препарата и полноценного лабораторного исследования.

Меняется психика пациента. Больные становятся раздражительными, проявляют неоправданную агрессию. В некоторых случаях наблюдается помутнение сознания, депрессия, нарушение внимания.

Со стороны органов и систем пищеварения возможны такие проявления негативной реакции на превышение дозировки:

• кровоточивость и воспаление десен,
• стоматит,
• тошнота и рвота,
• диарея,
• боли в области желудка.

Важно! При появлении первых жалоб на ухудшение состояния больного или появление нежелательных эффектов следует немедленно прекратить прием лекарственного средства и срочно сообщить обо всем лечащему врачу.

Первые симптомы негативной реакции организма на превышение назначенной дозировки лекарственного препарата Депакин Хроно 500:

• ослабление любой рефлекторной реакции (гипорефлексия);
• миоз;
• мышечная гипотония;
• угнетение дыхательной функции;
• падение артериального давления.

В самых тяжелых случаях возможны: развитие комы, значительного повышения внутричерепного давления, отек мозга. Лечение проводится исключительно в условиях стационара под руководством и наблюдением опытного врача.

Депакин Хроно — лауреат премий противоэпилептических препаратов