Главная · Стоматит · Токсины: виды и воздействие на организм. Синдром экзогенных отравлений Блок экзогенной интоксикации

Токсины: виды и воздействие на организм. Синдром экзогенных отравлений Блок экзогенной интоксикации

Экзогенная интоксикация – это такой сбой деятельности организма, который происходит из-за попадания в него отравляющих веществ из внешней среды.

Самый простой и частый пример экзогенной интоксикации – это алкогольное опьянение. Каждый из нас хотя бы однажды видел пьяного человека. Люди “подшофе” бывают излишне весёлыми или, напротив, агрессивными. Начинают заплетаться и язык, и ноги. Тогда походка становится неверной, вплоть до падений. И засыпаний “где застанет”.

Это классическое немедицинское описание отравления этиловым спиртом. По медицинским наблюдениям, реакция организма на интоксикацию зависит от того, какой именно яд попал в кровь, и каким образом. Кроме того, на развитие процесса и его последствия влияют множество других факторов: пол, возраст и уровень иммунитета отравившегося человека, количество яда, окружающая обстановка и так далее.

Медицинский факт! Стойкость организма к ядовитым веществам у человека старше 50 лет вдвое ниже, чем до этого возраста. У людей старше 80 лет чувствительность к различным ядам настолько высока, что почти любое отравление смертельно .

У многих ядов есть свои “любимые” органы и системы, на которые они влияют в первую очередь. Врачи выделяют целые комплексы симптомов (синдромы), они часто помогают определить, что случилось с пациентом. Это играет решающую роль в тех случаях, когда неизвестно, чем именно отравился пациент.

Патологические нарушения различных функций организма проявляются множеством отдельных симптомов. Основными признаками экзогенных отравлений являются:

Все перечисленные симптомы могут проявляться при различных отравлениях по отдельности, последовательно или в сочетаниях.

Как это случается

Основные способы попадания ядов в организм:

  • через пищеварительный тракт;
  • при вдыхании;
  • при непосредственном введении в кровь (инъекции, вливания)
  • через кожу и/или слизистые оболочки.

Веществ, из-за которых может наступить интоксикация, очень много. Это химические элементы и их соединения, которые могут находиться в воздухе и/или в воде, лекарственные препараты, ядовитые растения и пища.

По каким причинам могут наступить экзогенные отравления?

Последствия экзогенных отравлений

Чем кончится та или иная интоксикация, зависит от множества причин. Лёгкие отравления (например, пищевые) проходят без каких-либо последствий для организма. Наиболее тяжёлые интоксикации приводят к инвалидности, коматозному состоянию или летальному исходу.

Часто последствия отравлений зависят от времени, когда пострадавшему была оказана первая и/или медицинская помощь. Кроме того, есть яды, отравление которыми в принципе не проходит для организма бесследно.

Вот лишь некоторые осложнения после экзогенных отравлений:

  • развитие бронхита, пневмонии;
  • заболевания печени, почек;
  • рубцовые поражения тканей (например, при отравлении кислотами).

К этому перечню можно без сомнений добавить стресс и различные невротические состояния. Они возникают, если условия отравления были травматическими, шокирующими (военные действия, катастрофы, нападения) или интоксикация возникла в результате попытки суицида.

Что нужно делать

Проще всего победить лёгкие пищевые отравления. Для этого достаточно иметь в домашней аптечке сорбенты (например, активированный уголь) и лекарство для нормализации водно-солевого обмена (это может быть регидрон). После проблем с пищеварением обязательно некоторое время соблюдать щадящую диету. В остальных случаях всё гораздо сложнее.

Главная помощь при экзогенных интоксикациях – это устранение отравляющих факторов. Например, при пожаре пострадавших нужно как можно скорее вынести из мест образования угарного газа. Если яд попал на кожу – его удаляют с поражённого места (без втирания или размазывания), которое затем промывают. Если токсины попали через рот, важно промыть желудок (в течение 15-20 минут после отравления) или ускорить выведение ядов из организма через кишечник и почки. Для этого применяют гемодиализ и слабительные средства.

При тяжёлых отравлениях главное, что требуется, – это вызов “Скорой”. У оператора можно сразу же уточнить, какую первую помощь нужно оказать человеку. В некоторых случаях важно положение тела (например, на боку при рвоте, если пострадавший потерял сознание).

Действия врачей при экзогенных отравлениях также направлены на скорейший вывод токсинов из организма. Если по каким-то причинам устранить яд промыванием или другими способами невозможно, в кровь пациента вводят антидот – вещество, которое нейтрализует отравляющие вещества. В дальнейшем врачи проводят лечение поражённых органов и систем.

После того как острая стадия отравления будет пройдена, необходима реабилитация. Она помогает восстановить нарушенные функции организма и вернуть пострадавшего к прежней, нормально жизни. В лёгких случаях этот период занимает около десяти дней. В тяжёлых – от шести месяцев до двух лет, а порой и дольше. Здесь, как и в других периодах отравления, всё зависит от яда, способа интоксикации, общего состояния человека и ранее принятых врачебных мер.

УДК 616-099-083.98+615.246.9 ЛУБОВАЯ A.B.

Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького

ЭКЗОГЕННАЯ И ЭНДОГЕННАЯ ИНТОКСИКАЦИЯ. ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ СИСТЕМА ДЕТОКСИКАЦИИ. МЕТОДЫ АКТИВНОЙ ДЕТОКСИКАЦИИ

Резюме. В работе представлены механизмы формирования и течения токсикоза, виды эндогенной интоксикации. Описана функциональная система детоксикации, пути и механизмы элиминации токсинов. Экскреция токсинов из организма осуществляется в основном через почечную, гепато- и гастро-интестинальную систему, а также через легкие, кожные покровы, железы внутренней секреции с помощью макрофагально-лимфоцитарной системы. Развитие процесса эндотоксикоза связано с недостаточностью или несостоятельностью функциональной системы детоксикации, нарушением геморео-логии, изменением иммунореактивности, что обусловливает необходимость проведения интра- и экстракорпоральной детоксикации.

Ключевые слова: ксенобиотик, интоксикация, функциональная система детоксикации.

Все есть яд, и ничто не лишено ядовитости; одна лишь доза делает яд незаметным.

Ауреол фон Гогенхейм

Проблема влияния на организм человека токсических веществ в XXI веке приобрела особую актуальность в результате бурного развития химической индустрии и ее отраслей, что повлекло за собой накопление в окружающей среде более 10 млн разнообразных ксенобиотиков . Под термином «ксенобиотики» (греч. xenos - чужой) понимают экзогенные соединения, чужеродные для организма человека (тяжелые металлы, пестициды, препараты бытовой химии, красители, консерванты, лекарственные средства и т.д.), которые при попадании внутрь могут нанести вред здоровью . Около 100 тыс. из них используются в быту, более 1000 являются причиной отравлений . Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, ежегодно острые интоксикации уносят жизни более 250 тыс. людей (4,3 на 100 тыс. населения) и входят в число 10 ведущих причин смерти . К сожалению, точный учет случаев хронических интоксикаций в настоящее время не ведется .

Интоксикация (интоксикационный синдром) является клиническим отражением токсикоза - стадийного, склонного к прогрессированию и генерализации патологического процесса, который сопровождается накоплением в кровяном русле токсических веществ (токсинов) экзогенного и/или эндогенного происхождения . Под термином «токсины» понимают вещества, обладающие повреждающим действием на клетки орга-

низма . При этом экзотоксины попадают в организм из окружающей среды в виде неорганических и/или органических соединений, их синтез не осуществляется геномом человека. Синтез и метаболизм эндотоксинов происходит под контролем собственного генома, а токсические свойства реализуются на биологической мишени, принадлежащей самому организму .

Характер и выраженность начальных проявлений экзогенной интоксикации зависит от точки приложения и концентрации ксенобиотика, поступившего тем или иным путем во внутреннюю среду . Ксенобиотики включаются в обмен веществ, вызывая дисметабо-лизм, и приводят к повреждению мембран клеток, дистрофическим изменениям в них, апоптозу и некрозу .

Эндогенную интоксикацию вызывают эндогенные токсины - метаболически обоснованные и патологические продукты обмена . Многие известные вещества, являясь естественными для организма метаболитами, в определенных концентрациях обеспечивают поддержание гомеостаза, а при изменении их содержания - вызывают повреждение различных органов и систем . Так, известны токсические эффекты повышенного содержания в крови продуктов перекисно-го окисления липидов, азотсодержащих веществ при уремии, глюкозы при гипергликемии и др. . Проявления эндотоксикоза как типичного патологического процесса определяются органными и системными реакциями в организме пациента . Органные реакции характеризуются нарушениями функций органов жизнеобеспечения (легких, сердца, печени, почек, кишечника или головного мозга). Системные реакции связаны со значительными нарушениями реологиче-

www.pediatric.mif-ua.com

На допомогу пед!атру

ских свойств циркулирующей крови или с персисти-рующим избыточным иммунным ответом организма больного на появление в его внутренней среде избытка иммуночужеродных веществ (продукты неорганического протеолиза плазменных белков, цитолиза, гидролиза гликопротеидов и фосфолипидов соединительной ткани) .

В зависимости от механизма первичного аффекта выделяют несколько видов эндогенной интоксикации:

Продукционная (избыточная продукция эндогенных токсинов);

Ретенционная (замедленное выведение эндогенных токсинов);

Резорбционная (усиленная резорбция эндогенных токсинов из очага, например, паретичной кишки);

Инфекционная .

Согласно результатам исследования Г.П. Козинца и соавт. , в зависимости от этиопатогенетических механизмов заболевания происходит накопление в кровяном русле токсинов, которые в соответствии с размерами молекул разделены на 3 группы. Первую группу составляют токсины с размерами молекул менее 10 нм; их продукция и накопление происходят в результате дисметаболических нарушений в организме. Вторую группу составляют токсины с размерами молекул 10- 200 нм. Их продукция обусловлена (пара)инфекцион-ными процессами (бактериальные или экзогенные токсины). Третью группу составляют токсины с размерами молекул более 200 нм. Их появление является результатом резорбтивных нарушений. Косвенно установить их наличие в кровяном русле и оценить агрессивные свойства помогают цитоморфологические методики исследования повреждений различных клеточных структур токсинами. Помимо прямого, токсины могут оказывать и опосредованное повреждающее воздействие на клетки, обусловленное их способностью вызывать развитие аутоиммунных реакций .

Особенности структуры и функции отдельных клеточных типов, формирующих различные органы и ткани, настолько существенны, что чувствительность различных клеток к токсинам может отличаться в тысячи раз . Тем не менее в реакциях систем организма человека можно выделить и общие механизмы, лежащие в основе цитотоксического действия ксенобиотиков:

Нарушение энергетического обмена;

Нарушение гомеостаза внутриклеточного кальция;

Активация свободнорадикальных процессов в клетке;

Нарушение процессов синтеза белка и клеточного деления;

Повреждение клеточных мембран .

Следует отметить, что механизмы цитотоксического

повреждения тесно связаны между собой, что обусловливает каскадность возникающих клеточных реакций, которые формируют патологический процесс по типу порочного круга .

Противостоит действию токсинов функциональная (физиологическая) система детоксикации (ФСД),

которую составляют легкие, печень, кишечник, почки и другие органы, обеспечивающие разведение и мобилизацию токсинов, их биотрансформацию и элиминацию в обычных условиях и с различной степенью эффективности в условиях патологии . Физиологическая детоксикация представляет собой комплекс биохимических и биофизических реакций организма, которые направлены на поддержание химического гомеостаза . Детоксикация осуществляется в результате совместной деятельности ряда систем: иммунной, печеночной (ферментные микросомальные и немикросомальные системы), экскреторной (почечная элиминация и внепочеч-ная элиминация - пищеварительный тракт, органы дыхания, покровы тела и др.) . Основные процессы биотрансформации осуществляются макрофа-гально-лимфоцитарной системой, ответственной за детоксикацию и временное депонирование (в результате фиксации) крупномолекулярных веществ - вирусов, бактериальных токсинов, биополимеров и др., и печенью, обезвреживающей средне- и низкомолекулярные соединения .

Метаболизм ксенобиотиков в большинстве случаев приводит к снижению их активности . Однако иногда продукты метаболизма чужеродных веществ становятся, наоборот, более активными (токсичными), что получило название «продукты летального синтеза». В метаболизме ксенобиотиков участвуют около 30 ферментов, и он представлен двумя фазами:

Модификация ксенобиотика, создающая или освобождающая функциональные группы;

Конъюгация - присоединение к последним других групп или молекул .

Обычно обе фазы метаболизма приводят к увеличению гидрофильности, снижению активности и токсичности молекулы вещества . Окончанием процесса метаболизма ксенобиотиков является связывание и выведение их и продуктов метаболизма из клетки, а затем и из организма в целом .

Каждая из ФСД обладает определенной селективностью, которая зависит от различий в параметрах токсинов . Так, основным физиологическим путем элиминации токсинов с частицами (молекулами) менее 10 нм является почечная система . Основу почечной экскреции составляют три физиологических процесса: клубочковая фильтрация, канальцевая секреция и канальцевая реабсорбция. Они осуществляют элиминацию водорастворимых, преимущественно неионизированных веществ . В процессе фильтрации в клубочках почек из кровяного русла удаляются преимущественно свободные фракции гидрофильных неионизированных веществ, имеющих низкомолекулярную массу . Ионизированные яды (кислоты и основания), находящиеся в непрочной ассоциативной связи с белками крови, экскретируются из организма в процессе канальцевой секреции. Реабсорбция токсинов происходит преимущественно в проксимальных канальцах почек и может быть активной (ионы №, К, М§, Са, бикарбонатов) и пассивной (липофильные молекулы слабых кислот) .

На допомогу nediampy

Для токсинов с частицами 10-200 нм основным физиологическим путем элиминации является гепа-тоинтестинальная система . Основные механизмы, обеспечивающие этот путь выведения, представлены следующими типами реакций: окислительное деалки-лирование, дезаминирование, декарбоксилирование, или восстановление; образование парных эфиров с глюкуроновой, серной, уксусной кислотами, глицином, глутатионом . В основном благодаря этим механизмам осуществляется элиминация жирорастворимых веществ средне- и высокомолекулярной массы . Для многих из них характерна энтерогепатическая рециркуляция: после попадания токсина из желчного пузыря в кишечник происходит повторное его всасывание в кровь с последующей биотрансформацией в печени . Гастроинтестинальный путь обеспечивает удаление из организма веществ, которые не всосались в кровь при пероральном пути поступления, а также токсинов, попавших в кишечник из желчного пузыря, слюны или всосавшихся из крови через стенку кишечника .

Токсины с частицами более 200 нм в основном элиминируются из организма с помощью макрофагально-лимфоцитарной системы . Основные механизмы, обеспечивающие этот путь выведения, представлены в двух системах: фагоцитирующие клетки (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы, моноциты, гистиоциты, куп-феровские клетки печени, альвеолярные макрофаги, макрофаги лимфатических узлов, селезенки и др.) и система клеточного и гуморального иммунитета . Эти системы осуществляют элиминацию бактерий, вирусов, иммунных комплексов, антител и других химических веществ с высокомолекулярной массой .

С выдыхаемым воздухом через легкие (ингаляционный путь) удаляются из организма газы и летучие вещества (угарный газ, этиловый эфир, хлороформ, ацетон, бензин, углеводороды, спирты) . Значительная часть летучих неэлектролитов выделяется через легкие в неизмененном виде. Быстрее элиминируются из организма гидрофобные газы и пары. Медленнее выводятся липофильные летучие неэлектролиты (хлороформ) .

Кожные покровы и железы внутренней секреции (потовые, сальные, слюнные, молочные и др.) играют относительно небольшую роль в процессе экскреции токсинов из организма. Через них выводятся незначительные количества неэлектролитов (этиловый спирт, ацетон, соединения мышьяка, бромиды, хинин и др.) .

Развитие процесса эндотоксикоза связано с недостаточностью или с несостоятельностью ФСД, распространенным нарушением гемореологии, изменением иммунореактивности . Такая особенность обусловливает необходимость поддержания и замещения компонентов пострадавшей ФСД с помощью эфферентных методов лечения (методов активной детоксикации) . Эфферентная терапия - это выведение из организма чужеродных веществ, попадающих в него из окружающей среды, или образовавшихся в самом организме токсических продуктов обмена .

Существуют две группы методов активной детокси-кации :

1. Интракорпоральные методы, которые усиливают элиминационное действие детоксикации через ФСД на весь организм или только на очаг продукции токсических субстанций: форсированный диурез, энтеросорб-ция, аппаратная или мониторная очистка толстой кишки, перитонеальный диализ, кишечный лаваж и др.

2. Экстракорпоральные методы, способные обеспечивать разведение и иммобилизацию токсических субстанций, их биотрансформацию и усиленную экскрецию ксенобиотиков или ЭТС через массообменные устройства: гемо-, плазмо-, лимфо-, ликворосорбция, гемоксигенация, озонирование крови, плазмаферез, гемодиализ, гемофильтрация и др.

Таким образом, появление и прогрессирование токсикоза является интегративным процессом, который представляет собой накопление в кровяном русле токсических веществ эндогенного и/или экзогенного происхождения. Экскреция токсинов из организма осуществляется в основном через почечную, гепато- и гастроинтестинальную систему, а также через легкие, кожные покровы, железы внутренней секреции с помощью макрофагально-лимфоцитарной системы. Развитие процесса эндотоксикоза связано с недостаточностью или с несостоятельностью функциональной системы детоксикации, нарушением гемореологии, изменением иммунореактивности, что обусловливает необходимость проведения интра- и экстракорпоральной детоксикации.

Список литературы

1. Бабенко О.В., Авхименко М.М. Некоторые особенности отравлений лекарственными препаратами у детей и оказание им медицинской помощи //Медицинская помощь. - 2001. - № 3. - С. 16-19.

2. Биоэлементология: основные понятия и термины: терминологический словарь/ А.В. Скальный, И.А. Рудаков, С.В. Нотова и др. - Оренбург: ГОУОГУ, 2005. - 50 с.

3. Гнатейко О.З., Лук"яненко Н.С. Екогенетичт аспекти патологи людини, спричиненог впливом шюдливих факторiв зо-вншнього середовища // Здоровье ребенка. - 2007. - № 6(9). - С. 82-87.

4. Гребняк Н.П., Черний В.И., Федоренко А.Ю., Шумакова И.В. Бытовые лекарственные отравления детей в современных условиях// Архив клинической и экспериментальной медицины. - 2001. - Т. 10, № 3. - С. 359-362.

5. Гребняк Н.П., Федоренко А.Ю., Якимова К..А.. и др. Атмосферные загрязнения как фактор риска для здоровья детского и подросткового населения // Гигиена и санитария. - 2002. - № 2.- С. 21-23.

6. Диагностика и лечение неотложных состояний у детей. Учебное пособие. /Волосовец А.П., Нагорная Н.В., Кривопу-стов С.П., Острополец С.С., Бордюгова Е.В. - 2-е изд., доп. - Донецк, 2009. - 130 с.

7. Зербино Д.Д. Экологическая патология и экологическая нозология: новое направление в медицине // Мистецтво л^ван-ня. - 2009. - № 8. - С. 37-41.

8. Костюченко А..Л. Активная детоксикация // Мир медицины. - 2000. - № 9-10. - С 25-27.

9. Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С., Мусселиус С.Г. Дезин-токсикационная терапия. Руководство для врачей. - СПб.: Лань, 2000. - 192 с.

10. Нагорная Н.В., Бордюгова Е.В, Дубовая А.В., Алферов В.В. и др. Биологическая роль макро- и микроэлементов в организме ребенка. Диагностика, коррекция и профилактика дисэлементозов: Методические рекомендации. - Донецк, 2009. - 38 с.

11. ГольдфарбЮ.С., Казачков В.И., Мусселиус С.Г. и др. Неотложная терапия острых отравлений и эндотоксикозов: Справочник/ Под ред. Е.А. Лужникова. - М.: Медицина, 2001. - 304с.

www.pediatric.mif-ua. com

На допомогу nediampy

12. Постернак II, Ткачова М.Ю, Белецька Л.М., Воль-ний I. Ф. Неотложная медицинская помощь детям на догоспитальном этапе (рос. мовою) / Монографы, 2-ге вид., перероб i доп./Под. ред. проф. Г.И. Белебезьева. - Львiв: Медицина свту, 2004. - 188 с.

13. Козинец Г.П., Шейман Б.С, Осадчая О.И. Система диагностики эндотоксикозов / Материалы III Межобластной научно-практической конф. анестезиологов. - Луганск, 1999. - С. 105-106.

14. Скальный А.В., Быков А.Т. Эколого-физиологические аспекты применения макро- и микроэлементов в восстановительной медицине. - Оренбург: РИКГОУОГУ, 2003. - 198 с.

15. Скальный А.В. Химические элементы в физиологии и экологии человека. - М.: Издательский дом «Оникс 21 век»: Мир, 2004. - 216с.

16. Профилактика и интенсивная терапия острых отравлений у детей и подростков/В.И. Черний, Б.С. Шейман, Н.П. Греб-няк и др. - К, 2007. - 1010 с.

17. Цыбулькин Э. К. Экстренная врачебная помощь: Справочник. - 2-е изд., перераб. и доп. - СПб.: СпецЛит, 2000. - 216с.

18. Шифрин Г.А. Пособие по интегративной медицине. - Киев: Изд-во Максимов И.Ю., 2004. - 168 с.

Аубова Г.В.

Донецький нацюнальний медичний ун1верситет 1м. М. Горького

ЕКЗОГЕННА Й ЕНДОГЕННА ¡НТОКСИКАЩЯ.

ФУНКЦЮНАЛЬНА СИСТЕМА ДЕТОКСИКАЦИ.

МЕТОДИ АКТИВНО! ДЕТОКСИКАЦИ

Резюме. У робота наведет мехашзми формування та пе-ребиу токсикозу, види ендогенно! штоксикаци. Описана функцюнальна система детоксикаци, шляхи та мехашзми елiмiнацii токсишв. Екскрецш токсишв з оргашзму здш-снюеться в основному через ниркову, гепато- та гастрош-тестинальну систему, а також через легеш, шшрш покриви, залози внутршньо! секреци за допомогою макрофагально-лiмфоцитарноi системи. Розвиток процесу ендотоксикозу пов"язаний з недостатшстю або неспроможшстю функць онально! системи детоксикаци, порушенням гемореологи, змшою iмунореактивностi, що обумовлюе необхщшсть проведення штра- та екстракорпорально! детоксикаци.

Ключовi слова: ксенобютик, штоксикац1я, функцюнальна система детоксикаци.

19. Эфферентная терапия / Под ред. А.Л. Костюченко. - СПб.: ИКФ«Фолиант», 2000. - 432с.

20. Anke M. Trace elements intake and balance of adults in Central Europe//TEMA-10. Evian, 1999. - Р. 33.

21. Bismuth Ch. Toxicologie Clinique. - 5th ed. - Paris:Medecine-Science Flammarion, 2000. - 1092p.

22. Danel V., Barriot P. Intoxications Aigues en Reanimation. - 2th ed. - Paris: Arnette, 1999. - 615p.

23. Duffus J.H., Park M.V. Chemical risk assessments / Training module № 3. - UNEP/IPCS. - 1999. - 24p.

24. Landrigan P.J., Garg A. Chronic effects of toxic environmental exposures on children"s health // J. Toxicol. Clin. Toxicol. - 2002. - Vol. 40, № 4. - P. 449-456.

25. Landrigan P.J., Schechter C.B., Lipton J.M., Fans M.C., Schwartz J. Environmental pollutants and disease in American children: estimates of morbidity, mortality, and costs for lead poisoning, asthma, cancer, and developmental disabilities//Environ. Hlth Perspectives. - 2002. - Vol. 110, № 7. - P. 721-728.

26. Mathien-Nolf M. Poisons in the air: A cause of chronic disease in children // J. Toxicol. Clin. Toxicol. - 2002. - Vol. 40, № 4. - P. 483-491.

Получено 30.05.11 □

Donetsk National Medical University named after M. Gorky, Ukraine

EXOGENOUS AND ENDOGENOUS INTOXICATION.

FUNCTIONAL DETOXICATION SYSTEM.

METHODS OF ACTIVE DETOXICATION

Summary. In the article the mechanisms of formation and course of toxicosis, the types of endogenous intoxication are presented. The functional system of detoxification pathways and mechanisms of toxins elimination are described. Excretion of toxins from the body is carried out mainly through the renal, hepato- and gastrointestinal system as well as through the lungs, skin, endocrine glands by macrophage-lymphocyte system. The development of endotoxemia is associated with failure of a functional system of detoxication, a violation of hemorheology, change of immunoreactivity, which cause intra- and extracorporeal detoxication.

Key words: xenobiotics, toxicity, functional system of detoxication.

Эндогенная интоксикация (ЭнИ) – это полиэтиологичный и полипатогенетичный синдром, характеризующийся накоплением в тканях и биологических жидкостях эндогенных токсических субстанций (ЭТС) – избытка продуктов нормального или извращенного обмена веществ или клеточного реагирования. Она представляет собой сложное многокомпонентное явление, включающее: - источник токсемии, обеспечивающий образование ЭТС; - биологические барьеры, предупреждающие прорыв эндогенных токсинов за пределы источника; - механизмы переноса этих токсических продуктов к клеткам- мишеням, к органам биотрансформации и/или экскреции; - механизмы иммобилизации и депонирования, биотрансформации (нейтрализации) и экскреции токсических продуктов; - эффекторные ответы на интоксикацию в виде так называемой вторичной токсической агрессии, в результате которой ЭнИ в значительной мере теряет свою специфичность. Хотя эндогенная интоксикация полиэтиологична, можно выделить следующие первичные механизмы ее развития: - продукционный или обменный, обусловленный избыточной продукцией эндогенных токсических субстанций (разлитой перитонит, острый панкреатит, пневмония); - резорбционный, когда происходит резорбция токсических веществ из ограниченного очага инфекции, распадающихся тканей (кишечная непроходимость, флегмоны мягких тканей, абсцессы и т. д.); - реперфузионный, при котором в системный кровоток поступают вещества, накопившиеся в длительно ишемизированных тканях, а также выделившиеся из клеток этих тканей при их повреждении активным кислородом и избытком свободных радикалов на фоне несостоятельности антиоксидантной защиты (шок, реперфузионный синдром, операции с применением аппарата искусственного кровообращения и т.д.); - ретенционный, при котором накопление ЭТС происходит в результате нарушения их выделения естественными органами детоксикации (острая почечная (ОПН) и печеночная (ОПечН) недостаточность); - инфекционный, в результате поступления микроорганизмов, продуктов их обмена и распада из очага инвазивной инфекции или путем транслокации из извращенно контаминированного желудочно- кишечного тракта. В развитии острого эндотоксикоза одновременно или последовательно могут участвовать несколько механизмов образования ЭТС и накопления их во внутренней среде организма.

Классификация экзогенных И основана на природе вызывающих их ядов (отравление дихлорэтаном, мышьяком и т. д.) или содержащих их продуктов (пищевые отравления). Эндогенные И классифицируются в зависимости от заболевания, послужившего источником их возникновения (травматическая, радиационная, инфекционная, гормональная И), или физиологической системы, расстройство которой привело к накоплению в организме токсических продуктов (кишечная, почечная И). И обычно наступает в результате действия циркулирующих в крови токсических веществ; циркуляция в крови эндогенных ядов чаще обозначается как токсемия, а циркуляция токсинов – как токсинемия. Часто используют термины, указывающие вещество, находящееся в крови в избытке (хотя и свойственное организму) - напр., азотемия. Термином «токсикоз» иногда пользуются для названия заболеваний, вызванных экзогенными ядами, например, алиментарный токсикоз, протеотоксикоз (в случае отравления экзогенными белками). Токсикозами иногда называют синдромы, развивающиеся вследствие избыточного поступления в кровь гормона, например, щитовидной железы – тиреотоксикоз, а также при осложнениях беременности, связанных с явлениями аутоинтоксикации – токсикозы беременных и др. По клиническому течению И делят на острые и хронические. Тяжесть И определяется величиной токсической дозы и реактивностью организма. Соответственно выделяют И легкой, средней и тяжелой степени. Клинические проявления эндогенных и экзогенных И имеют свои особенности. Течение эндогенной И в значительной степени определяется характером основного заболевания. Так, например, для диффузного токсического зоба характерны стойкая тахикардия, похудание, экзофтальм – симптомы токсического действия избыточного количества тиреоидных гормонов (тиреотоксикоз). При хронической уремии отмечаются явления воспаления в местах выделения азотистых шлаков; в гортани, глотке, желудочно-кишечном тракте, на коже обнаруживаются скопления кристаллов мочевины («уремическая пудра»). При хронической эндогенной И больные отмечают недомогание, раздражительность, разбитость, головную боль, головокружение, тошноту; наступает истощение, снижается резистентность организма. В ряде случаев эндогенная И может протекать в форме тяжелого острого отравления (рвота, ступор, коматозное состояние). Такое течение характерно для острой почечной недостаточности, гепатаргии, токсемического шока, острой ожоговой токсемии. Течение экзогенной И определяется, в основном, токсикодинамикой яда, его дозой, способом попадания в организм, функциональным состоянием организма. Избирательность действия различных ядов обусловливает возникновение тех или иных синдромов: бронхоспазм, токсический отек легких, судороги. Тяжелая экзогенная И может протекать с нарушением дыхания и гемодинамики, преобладанием почечной и печеночной недостаточности, может наблюдаться коматозное состояние; при отравлении некоторыми ядами возможны интоксикационные психозы. При длительном действии ядов в малых концентрациях (часто ниже минимально токсических доз) вначале возникают неспецифические симптомы в виде разнообразных нарушений функций преимущественно нервной и эндокринной систем, позднее присоединяются симптом специфических системных поражений (напр., марганцовый паркинсонизм, остеопороз при хроническом отравлении соединениями фтора и др.). Хроническая И некоторыми нейротропными ядами избирательного действия может с самого начала сопровождаться специфическими симптомами (миоз при отравлении мускарином, эзерином и подобными им веществами, сухость во рту и мидриаз при отравлении атропином). Иногда в процессе хронической И могут возникнуть бурно протекающие симптомы (например, свинцовая колика).

"

Естественные гигиенисты полагают, что причина болезней - это перенасыщение токсинами на клеточном уровне. Токсин представляет собой любое вещество, которое вредит функционированию клетки или ее структуре. Все токсины подразделяют на экзогенный, эндогенный и аутогенный типы.

Экзогенные токсины

Экзогенными токсинами называют токсины, прибывающие из внешних источников: лекарства, атмосферные загрязнители, табак. Умственные и эмоциональные факторы, которые нарушают физиологические процессы, вызывают реакции в виде депрессий, возбуждения, печали и беспокойство, которые также генерируют экзогенные токсины.

Эндогенные токсины

Эндогенные токсины - это результат вирусных и бактериальных инфекций, побочные продукты метаболизма дрожжей и грибков.

Аутогенные токсины

Производятся самим организмом, немалую роль играет наследственный фактор.

Ученые установили, что во внутреннюю среду человеческого организма постоянно попадает 100 тысяч чужеродных соединений.

  • Тяжелые металлы: кадмий, мышьяк, свинец, ртуть, никель, алюминий.
  • Химические токсины: растворители (например, толуол, формальдегид, бензол), ядовитые химикалии, лекарства и алкоголь, гербициды, пестициды, пищевые добавки.
  • Микробные составы: канцерогенные вещества, ядовитые производные желчи, экзотоксины, ядовитые амины, эндотоксины.
  • Продукты метаболизма белка.

Первая защита тела от метаболического отравления выполняется печенью. В ней происходит фильтрование крови от токсинов, синтез и выделение желчи, транспортирующей ядовитые вещества в кишечник. Вредные химические составы нейтрализуются печенью на двух стадиях ферментативного процесса. На стадии 1 непосредственная нейтрализация токсинов формирует активные промежуточные звенья, этими продуктами распада занимается, в зависимости от сложности полученных радикалов, одна или несколько систем ферментов стадии 2.

Ферменты стадии 1 непосредственно нейтрализует некоторые химикалии, но в большей степени и преобразуют под ферменты стадии 2 и в этой стадии выступают посредниками. Значимый побочный эффект детоксикации стадии один - это производство свободных радикалов. На каждую преобразованную молекулу токсина, расщепленную стадией 1, приходится одна молекула свободного радикала.

Такие промежуточные формы химически активны и потому значительно более вредны и ядовиты. Супероксиддисмутаза, глутатион и дополнительные питательные вещества (бета-кератин, витамина Е, селен и ацетилцистеин) действуют как антиокислители и предотвращают повреждение тканей. Другие питательные вещества, необходимые для реакций цитохрома Р450, включают витамины В2, В3, железо, магний и некоторые фитофакторы.

Самый необходимый антиокислитель, способный нейтрализовать свободные радикалы, произведенный в стадии 1 глутатион. Другие питательные вещества, играющие жизненно важную роль в деле детоксикации печени в стадии 2, защищают этот орган от повреждений и включают в себя: глицин, цистеин, холин, бетаин, глютамин, метионин, фолиевую кислоту, глютаминовую и аспарагиновую . Витамин - основной расщепитель аммиака, также способствует поддержанию целостности слизистой желудочно-кишечного тракта.

В случае, когда системы детоксикации стадии 2 плохо работают, все промежуточные радикалы могут нанести существенные повреждения, в том числе инициирование канцерогенных процессов, поэтому стадии 1 и 2 должны быть сбалансированными.

Людей с активной системой детоксикации стадии один, а также с медленными или бездействующими ферментами стадии два называют патологическими детоксикаторами. Они, как правило, очень чувствительны к парам красок и духов, остро реагируют на различные лекарства и кофе.

В случае, когда системы детоксикации в пределах печени перегружены и работают не эффективно, увеличивается рабочая нагрузка на иммунную систему, вызывая дисфункции типа аллергии, вялотекущих инфекций, хронического синдрома усталости или аутоиммунных болезней (васкулиты, аутоиммунный тиреоидит, системная красная волчанка, ревматоидный артрит).

Нередко в пищеварительном тракте наблюдается синдром прохудившейся кишки, когда большие молекулы пищи эндотоксины проходят прямо в кровоток, создавая дополнительную нагрузку для иммунной системы и негативно воздействуя на печень. Накопление слизи в кишечнике, дисбиоз флоры, воспалительные процессы на слизистой поддерживают процесс самоотравления организма. Частично переработанные вещества оседают в печени жировой ткани, в головном мозге и эндокринных железах. Это чревато мозговой дисфункцией и гормональными осложнениями, бесплодием, болями в молочных железах, нарушением менструального цикла, истощением надпочечников и ранней менопаузой.

Ранние признаки внутренней токсичности

К ранним признакам внутренней токсичности относят:

  • головокружение, головная боль, хронический запор, неспособность концентрироваться, неприятный запах тела, неуравновешенный характер, анемия;
  • постоянная усталость, особенно утренняя;
  • преждевременное старение кожи, бледность, морщины на лице;
  • склонность к конфетам, кофе, сигаретам, крахмалосодержащей пище, обжорство или отсутствие аппетита;
  • слизь в горле, обложенный язык, заложенный нос, тусклое кольцо на радужке глаз;
  • варикозное расширение вен, водянка, кисты, ожирение, артериосклероз, ревматические отложения в суставах вплоть до развития злокачественных процессов.

Пищевые факторы, нейтрализующие хроническое отравление тяжелыми металлами

К пищевым факторам, нейтрализующим хроническое отравление тяжелыми металлами, относят:

  • микроэлементы: магний, цинк, железо, кальций, медь, хром;
  • витамины С и В-комплекса;
  • аминокислоты, содержащие серу (метионин, цистеин), чеснок, лук, яйца;
  • растворимые в воде волокна отрубей овсяного зерна, пектин;

Есть длинный список растений, которые улучшают функцию печени, однако наиболее значимым считается расторопша пятнистая или чертополох молока, предотвращающий повреждения печени. Он действует как антиокислитель, увеличивает синтез глутатиона и усиливает регенерацию клеток печени. Чертополох - очень мощный антиоксидант, мощнее, чем витамин Е и витамин С.

ГБУ ВПО СЗГМУ им.И.И.Мечникова

Министерство Здравоохранения РФ

Кафедра неврологии и нейрохирургии

Реферат на тему: «Основные неврологические симптомы при хронических экзогенных интоксикациях»

Подготовила: ст-ка 4 курса МПФ 422 гр.

Сенина Е.А.

Преподаватель: Зуев А.А.

Санкт-Петербург

Неврологические симптомы весьма разнообразны. Чаще всего это различного рода боли, особенно в ногах и руках, корешковые, невритические, нейромиальгические. Весьма часто наблюдаются периферические и центральные парезы, эпилептиформные припадки, расстройства зрения, психические нарушения. Разнообразны также и причины, вызывающие определенные неврологические симптомы. Для различных заболеваний и состояний характерны свои неврологические симптомы.

Интоксикация (латынь in в, внутрь + греческий toxikon яд) - патологическое состояние, возникающее в результате действия на организм токсических (ядовитых) веществ эндогенного или экзогенного происхождения. Соответственно различают экзогенные и эндогенные интоксикации.

Различают нейроинтоксикации:

Острые - нейроинтоксикации, развивающиеся в результате однократного воздействия на организм токсической дозы яда

Подострые - возникают в условиях повторного воздействия яда в течение короткого времени

Хронические - обусловливающиеся систематическим проникновением в организм малых доз токсического вещества на протяжении более или менее длительного времени с постепенным нарастанием симптомов отравления.

Хроническая экзогенная интоксикации нервной системы связана с поступлением в организм токсических веществ, применяемых в промышленности, сельском хозяйстве или в быту (растворители, инсектициды и др.). В других случаях дело идет о приеме в чрезмерных дозировках или хроническом употреблении лекарственных препаратов или, наконец, алкогольных напитков. Во всех этих случаях будут развиваться различные неврологические симптомы.

Хроническая интоксикация алкоголем

При хронической интоксикации алкоголем (алкоголизм) у больных часто возникают симптомы поражения центральной и периферической нервной системы, которые чаще всего проявляются в виде определенных неврологических синдромов.

Эпилептический синдром при алкоголизме проявляется, главным образом судорожными припадками с преобладанием тонических судорог, которые возникают, как правило, в абстинентном периоде и нередко переходят в алкогольный делирий.

Апоплексия потаторов, алкогольный геморрагический инсульт проявляется у лиц молодого возраста в виде «мозгового удара» с внезапной потерей сознания, коматозным состоянием и тяжелым течением, а у лиц старше 50 лет, как правило, в виде более постепенного развития с нарастающим течением и относительно умеренной неврологической симптоматикой. Возможны субарахноидальные кровоизлияния с симптомами преимущественно конвекситальной локализации.

Острая алкогольная энцефалопатия Гайе - Вернике возникает после продромального периода, в течение которого имеет место ухудшение соматического, психического и неврологического статуса больного (анорексия, жажда, боли в животе, рвота, похудание, дрожание рук, смазанность речи, сенестопатии, астения, страхи, нарушения сна и др.). Заболевание характеризуется симптомокомплексом, для которого характерно сочетание грубой неврологической симптоматики с психическими нарушениями. В неврологическом статусе преобладают атаксия, глазодвигательные и зрачковые нарушения (офтальмопарез, косоглазие, миоз), гиперкинезы (дрожание нижней челюсти, миоклонии, хореоатетоз), изменение мышечного тонуса (дистония), вегетативные расстройства (повышение температуры, тахикардия, гипергидроз, лейкоцитоз и др.). Характерна значительная динамичность, нестабильность симптоматики.

Финалом хронического алкоголизма является синдром хронической алкогольной энцефалопатии, характеризующийся мягкой рассеянной неврологической симптоматикой, агрипнией с тревожными аффективно насыщенными сновидениями, ранними пробуждениями, симптомами вегетативно-сосудистой дисфункции, нейроэндокринными расстройствами (половая слабость, нарушение водно-солевого обмена, трофические нарушения) и характерными изменениями психики, вплоть до алкогольной деменции.

Марганец

Отравление марганцем возможно при поступлении его в организм в виде пыли через дыхательные пути и пищеварительный тракт. Обычно наблюдаются хронические отравления. Появляются общая слабость, вегетативная лабильность, потливость, быстрая утомляемость, сонливость. При длительно продолжающейся интоксикации развивается клиническая картина «марганцевого паркинсонизма». В отличие от постэнцефалического паркинсонизма обычно не развиваются гиперкинезы, возможны случаи нарушения мышечного тонуса в отдельных мышечных группах (например, преимущественно в мышцах нижних конечностей).

Мышьяковый полиневрит развивается у лиц, которым по характеру работы приходится соприкасаться с препаратами, содержащими мышьяк. Симптомы общей интоксикации: желудочно-кишечные расстройства (рвота, понос, тенезмы, боли в животе) и различные катаральные явления (конъюнктивит, ларинготрахеобронхит и др.). Иногда повышается температура. Начальные симптомы полиневрита - парестезии, боли в дистальных отделах конечностей. Постепенно нарастают чувствительные и двигательные расстройства, наступают атаксия, мышечная гипотония и сухожильная арефлексия (псевдотабетический синдром). Развиваются парезы вялого характера. Поражаются больше всего ноги. Особенно страдают разгибатели стоп. На руках больше страдают мелкие мышцы кистей. Чувствительные и двигательные расстройства более выражены в дистальных отделах конечностей. Отмечается выраженная болезненность нервных стволов и трофические нарушения кожи (гиперпигментация, кератоз, сухость, глянцевитость), ногтей (белые полоски Мееса), волос (оволосение), десен (изъязвления). При отравлении мышьяком наблюдается поражение черепномозговых нервов (VII, X и XII пары). Со стороны центральной нервной системы нарушения в виде расстройства памяти, подобные корсаковскому синдрому, эпилептиформные припадки.

Течение мышьяковых полиневритов медленное, период обратного развития длительный, восстановление может наступить через 1-2 года. При тяжелых формах полного восстановления не наступает, возникают контрактуры стоп и кистей. Диагноз основывается на данных анамнеза - предшествующие полиневриту общетоксические симптомы (желудочно-кишечные, катаральные). Помогают диагнозу исследование мочи, волос на содержание мышьяка.

Обычно приводит к хроническим интоксикациям. Способен длительно депонироваться в тканях, особенно в паренхиматозных органах и костях. Поражение нервной системы типично и часто. Характерны следующие неврологические синдромы.

Астенический синдром (головные боли, головокружение несистемного характера, физическая и психическая утомляемость, вялость, нарушение сна, эмоциональная лабильность, сужение круга интересов).

Свинцовая энцефалопатия (значительное ухудшение памяти, интенсивные головные боли, снижение критики к своему состоянию, психосенсорные расстройства и нарушения восприятий в виде зри тельных, слуховых и тактильных галлюцинаций, гиперкинезы типа дрожания, атаксия, поражение отдельных черепномозговых нервов, явления височной эпилепсии, свинцовая менингопатия).

Свинцовая колика, протекающая как своеобразный вегетативный криз (схваткообразные боли в животе, нарушение деятельности кишечника, рвота, тахикардия, подъем артериального давления, повышенный уровень катехоламинов в крови).

Свинцовые параличи - наиболее тяжелый и типичный синдром. Параличи могут быть миогенного (токсический миозит) и неврогенного (невротического и переднерогового) характера. Наиболее часто поражаются разгибатели кистей и пальцев (свисающая кисть), иногда с поражением разгибательной стопы. Может развиться синдром Арама-Дюшенна (со слабостью и атрофией мелких мышц кисти). Правая рука обычно страдает грубее. Брахиальный тип проявляется поражением мышц проксимальных отделов рук. Изредка встречается также генерализованный тип поражения с парезами или параличами рук и ног, с расстройством чувствительности по полиневритическому типу. В тяжелых случаях в процесс вовлекаются глазодвигательный и лицевой нервы.

Органические растворители

Неврологические синдромы чаще всего протекают по типу астеноневротических, астеновегетативных или астенических реакций.

Астеноневротический синдром наблюдается, как правило, в ранних стадиях интоксикации растворителями и проявляется в повышенной раздражительности, возбудимости, изменчивости настроения; иногда появляется дрожь во всем теле при волнениях, нарушается ритм сна. У некоторых больных имеются признаки вегетативной дисфункции: оживление сухожильных рефлексов, умеренная потливость, холодные и цианотичные руки.

При более длительном контакте с растворителями обнаруживается астеновегетативный синдром. В жалобах больных преобладает общая слабость и повышенная утомляемость, вялость, сонливость днем и наклонность к длительному сну ночью. Отмечаются повышенная потливость, положительная пиломоторная реакция, ярко-красный разлитой дермографизм, тремор пальцев рук и век, оживление сухожильных рефлексов, нередко с расширенной зоной. Наблюдается лабильность пульса и артериального давления. Повышение возбудимости вегетативной нервной системы происходит чаще всего за счет симпатических ее отделов. Возможен парасимпатический тип вегетативно-сосудистых расстройств с выраженной астенизацией, который наблюдается в основном при интоксикациях хлорированными углеводородами. В случаях вегетативно-чувствительного полиневрита (полинейропатии) имеют место парестезии в руках, боли, особенно по ночам, отечность пальцев, нарушение потоотделения, снижение поверхностной чувствительности в дистальных отделах конечностей.

При выраженных формах хронических интоксикаций значительная астенизация больных может сочетаться с неврологическими микроорганическими симптомами, что укладывается в понятие астеноорганического синдрома. При этом обычно отмечаются стойкий тремор пальцев рук, небольшая асимметрия сухожильных рефлексов, анизокория, неравномерность глазных щелей, сглаженность носогубной складки. Подобные изменения нервной системы в настоящее время представляют исключительную редкость, так же как и ярко выраженный синдром вегетативно-сосудистой недостаточности со склонностью к сосудистым пароксизмам по типу диэнцефальных кризов.

Несмотря на все многообразие клинической картины, возникающей при воздействии различных экзогенных интоксикантов, можно выделить ряд общих неврологических симптомов, которые будут проявляться во всех случаях:

    токсическая энцефалопатия

    рассеянная форма поражения в виде энцефаломиелополирадикулонейропатии

    токсическая полинейропатия

Для токсической энцефалопатии характерно развитие:

    гипоталамического синдрома

    паркинсонизма

    эпилептического синдрома

    психических расстройств (бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение и др.)

При вовлечении в патологический процесс и спинного мозга к перечисленным симптомам присоединяются:

Сегментарные расстройства чувствительности

Нарушение функций тазовых органов и другие нарушения

Токсические полинейропатии развиваются на фоне признаков общей интоксикации организма и характеризуются нарушением чувствительной, двигательной и вегетативной функций в дистальных отделах конечностей, нередко с преобладанием тех или других изменений в зависимости от характера яда.

Список используемой литературы:

    Нервные болезни - Е. И. Гусев – Учебник

    Яхно Н.Н., Парфенов В.А.- Частная неврология 2006г.