Клексан температура хранения. Клексан, раствор для подкожного введения (шприцы). Признаки и симптомы

Раствор для инъекций, Sanofi-Winthrop Industrie

Оценка пользователей

0.0

Оставить отзыв

инструкция по применению

Форма выпуска и состав

Раствор для инъекций 2000 анти-Xa МЕ/0,2 мл; 4000 анти-Xa МЕ/0,4 мл; 6000 анти-Xa МЕ/0,6 мл; 8000 анти-Xa МЕ/0,8 мл; 10000 анти-Xa МЕ/1 мл В шприце Предварительно заполненные шприцы 2000 анти-Xa МЕ/0,2 мл 4000 анти-Xa МЕ/0,4 мл 6000 анти-Xa МЕ/0,6 мл 8000 анти-Xa МЕ/0,8 мл 10000 анти-Xa МЕ/1,0 мл Активное вещество: эноксапарин натрия (Евр.Ф., НД фирмы) 20 мг* 40 мг* 60 мг* 80 мг* 100 мг* Растворитель: вода для инъекций (Евр.Ф.) до 0,2 мл до 0,4 мл до 0,6 мл до 0,8 мл до 1,0 мл

* Масса рассчитана на основании содержания используемого эноксапарина натрия (теоретическая активность 100 анти-Xa МЕ/мг).

Действующее вещество

Эноксапарин натрия

Описание лекарственной формы

Прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Фармакинетика

Фармакокинетика эноксапарина в указанных режимах дозирования носит линейный характер. Вариабельность внутри и между группами пациентов низкая. После повторного п/к введения 40 мг эноксапарина натрия один раз в сутки и п/к введения эноксапарина натрия в дозе 1,5 мг/кг один раз в сутки у здоровых добровольцев равновесная концентрация достигается ко 2 дню, причем площадь под фармакокинетической кривой в среднем на 15% выше, чем после однократного введения. После повторных п/к введений эноксапарина натрия в суточной дозе 1 мг/кг два раза в сутки равновесная концентрация достигается через 3-4 дня, причем площадь под фармакокинетической кривой в среднем на 65% выше, чем после однократного введения и средние значения Cmax составляют соответственно 1,2 и 0,52 МЕ/мл.

Биодоступность эноксапарина натрия при п/к введении, оцениваемая на основании анти-Ха активности, близка к 100%.

Объем распределения анти-Ха активности эноксапарина натрия составляет примерно 5 л и приближается к объему крови.

Эноксапарин натрия является препаратом с низким клиренсом. После в/в введения в течение 6 ч в дозе 1,5 мг/кг среднее значение клиренса анти-Ха в плазме составляет 0,74 л/ч.

Выведение препарата носит монофазный характер с T1/2 4 ч (после однократного п/к введения) и 7 ч (после многократного введения препарата).

Эноксапарин натрия в основном метаболизируется в печени путем десульфатирования и/или деполимеризации с образованием низкомолекулярных веществ с очень низкой биологической активностью. Выведение через почки активных фрагментов препарата составляет примерно 10% от введенной дозы и общая экскреция активных и неактивных фрагментов составляет примерно 40% от введенной дозы.

Возможна задержка выведения эноксапарина натрия у пожилых пациентов в результате снижения функции почек с возрастом.

Отмечено уменьшение клиренса эноксапарина натрия у больных со сниженной функцией почек. После повторного п/к введения 40 мг эноксапарина натрия один раз в сутки происходит увеличение активности анти-Ха, представленной площадью под фармакокинетической кривой у больных с незначительным (Cl креатинина 50-80 мл/мин) и умеренным (Cl креатинина 30-50 мл/мин) нарушением функции почек. У больных с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) площадь под фармакокинетической кривой в состоянии равновесия в среднем на 65% выше при повторном п/к введении 40 мг препарата один раз в сутки.

У людей с избыточной массой тела при п/к введении препарата клиренс несколько меньше. Если не делать поправку дозы с учетом массы тела больного, то после однократного п/к введения 40 мг эноксапарина натрия анти-Ха активность будет на 50% выше у женщин с массой тела менее 45 кг и на 27% выше у мужчин с массой тела менее 57 кг по сравнению с пациентами с обычной средней массой тела.

Фармадинамика

Эноксапарин натрия — низкомолекулярный гепарин со средней молекулярной массой около 4500 Да: менее 2000 Да — <20%, от 2000 до 8000 дальтон — >68%, более 8000 Да — <18%. Эноксапарин натрия получают щелочным гидролизом бензилового эфира гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкого кишечника свиньи. Его структура характеризуется невосстанавливающимся фрагментом 2-О-сульфо-4-енпиразиносуроновой кислоты и восстанавливающимся фрагментом 2-N,6-О-дисульфо-D-глюкопиранозида. Структура эноксапарина содержит около 20% (в пределах от 15 до 25%) 1,6-ангидропроизводного в восстанавливающемся фрагменте полисахаридной цепи. В очищенной системе in vitro эноксапарин натрия обладает анти-Ха активностью (примерно 100 МЕ/мл) и низкой анти-IIа или антитромбиновой активностью (примерно 28 МЕ/мл).

Эта антикоагулянтная активность действует через антитромбин III (АТ-III), обеспечивая антикоагулянтную активность у людей. Кроме анти-Ха/IIа активности, также выявлены дополнительные антикоагулянтные и противовоспалительные свойства эноксапарина натрия как у здоровых людей и пациентов, так и на моделях животных. Это включает АТ-III-зависимое ингибирование других факторов свертывания — как фактор VIIа, активацию высвобождения ингибитора пути тканевого фактора (ПТФ), а также снижение высвобождения фактора Виллебранда из эндотелия сосудов в кровоток. Эти факторы обеспечивают антикоагулянтный эффект эноксапарину натрия в целом.

При использовании его в профилактических дозах он незначительно изменяет АЧТВ, практически не оказывает воздействия на агрегацию тромбоцитов и на уровень связывания фибриногена с рецепторами тромбоцитов.

Анти-IIa активность в плазме примерно в 10 раз ниже, чем анти-Xа активность. Средняя максимальная анти-IIа активность наблюдается примерно через 3-4 ч после п/к введения и достигает 0,13 и 0,19 МЕ/мл после повторного введения 1 мг/кг — при двукратном введении и 1,5 мг/кг — при однократном введении соответственно.

Средняя максимальная анти-Ха активность плазмы наблюдается через 3-5 ч после п/к введения препарата и составляет примерно 0,2; 0,4; 1,0 и 1,3 анти-Ха МЕ/мл после п/к введения 20, 40 мг и 1 мг/кг и 1,5 мг/кг соответственно.

Показания

профилактика венозных тромбозов и эмболии при хирургических вмешательствах, особенно при ортопедических и общехирургических операциях;

профилактика венозных тромбозов и эмболии у больных, находящихся на постельном режиме, вследствие острых терапевтических заболеваний, включая острую сердечную недостаточность и декомпенсацию хронической сердечной недостаточности (III или IV класс NYHA), острую дыхательную недостаточность, а также при тяжелых острых инфекциях и острых ревматических заболеваниях в сочетании с одним из факторов риска венозного тромбообразования (см. «Особые указания»);

лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без тромбоэмболии легочной артерии;

профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа (обычно при продолжительности сеанса не более 4 ч);

лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q в сочетании с ацетилсалициловой кислотой;

лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов, подлежащих медикаментозному лечению или последующему чрескожному коронарному вмешательству.

Противопоказания

повышенная чувствительность к эноксапарину натрия, гепарину или его производным, включая другие низкомолекулярные гепарины;

активное большое кровотечение, а также состояния и заболевания, при которых имеется высокий риск развития кровотечения: угрожающий аборт, аневризма сосудов головного мозга или расслаивающаяся аневризма аорты (за исключением хирургического вмешательства), геморрагический инсульт, неконтролируемое кровотечение, тяжелая эноксапарин- и гепарин-индуцированная тромбоцитопения;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: нарушения гемостаза (в т.ч. гемофилия, тромбоцитопения, гипокоагуляция, болезнь Виллебранда и др.), тяжелый васкулит; язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки или другие эрозивно-язвенные поражения ЖКТ; недавно перенесенный ишемический инсульт; неконтролируемая тяжелая артериальная гипертония; диабетическая или геморрагическая ретинопатия; тяжелый сахарный диабет; недавно перенесенная или предполагаемая неврологическая или офтальмологическая операции; проведение спинальной или эпидуральной анестезии (потенциальная опасность развития гематомы), спинномозговая пункция (недавно перенесенная); недавние роды; эндокардит бактериальный (острый или подострый); перикардит или перикардиальный выпот; почечная и/или печеночная недостаточность; внутриматочная контрацепция (ВМК); тяжелая травма (особенно ЦНС), открытые раны на больших поверхностях; одновременный прием препаратов, оказывающих влияние на систему гемостаза.

У компании отсутствуют данные по клиническому применению препарата Клексан ® при следующих заболеваниях: активный туберкулез, лучевая терапия (недавно перенесенная).

Применение при беременности и кормлении грудью

Сведений о том, что эноксапарин натрия проникает через плацентарный барьер во время II триместра беременности у человека, нет. Отсутствует соответствующая информация относительно I и III триместров беременности. Так как отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин, а исследования на животных не всегда прогнозируют реакцию на введение эноксапарина натрия во время беременности у человека, применять его во время беременности следует только в тех случаях, когда имеется настоятельная необходимость его применения, установленная врачом.

Неизвестно, выделяется ли неизмененный эноксапарин натрия в грудное молоко у человека. Следует прекратить грудное вскармливание во время лечения матери препаратом Клексан®.

Побочные действия

Изучение побочных эффектов эноксапарина натрия проводилось у более чем 15000 пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, из них у 1776 пациентов — при профилактике венозных тромбозов и эмболий при общехирургических и ортопедических операциях; у 1169 пациентов — при профилактике венозных тромбозов и эмболий у пациентов, находящихся на постельном режиме, вследствие острых терапевтических заболеваний; у 559 пациентов — при лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без тромбоэмболии легочной артерии; у 1578 пациентов — при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q; у 10176 пациентов — при лечении инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.

Режим введения эноксапарина натрия отличался в зависимости от показаний. При профилактике венозных тромбозов и эмболий при общехирургических и ортопедических операциях или у пациентов, находящихся на постельном режиме, вводилось 40 мг п/к один раз в сутки. При лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее, пациенты получали эноксапарин натрия из расчета 1 мг/кг п/к каждые 12 ч или 1,5 мг/кг п/к один раз в сутки. При лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q доза эноксапарина натрия составляла 1 мг/кг п/к каждые 12 ч, а в случае инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST проводилось в/в болюсное введение 30 мг с последующим введением 1 мг/кг п/к каждые 12 ч.

Нежелательные реакции были классифицированы по частоте возникновения следующим образом: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100 — <1/10); нечастые (≥1/1000 — <1/100); редкие (≥1 /10000 — <1/1000); очень редкие (<1/10000), или частота неизвестна (по имеющимся данным частоту встречаемости нежелательной реакции оценить не представляется возможным). Нежелательные реакции, наблюдавшиеся после выхода препарата на рынок, были отнесены к параметру «частота неизвестна».

Нарушения со стороны сосудов

Кровотечения

В клинических исследованиях кровотечения были наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями. К ним относились большие кровотечения, наблюдавшиеся у 4,2% пациентов (кровотечение считалось большим, если оно сопровождалось снижением содержания гемоглобина на 2 г/л и более, требовало переливания 2 или более доз компонентов крови; а также если оно было забрюшинным или внутричерепным). Некоторые из этих случаев были летальными.

Как и при применении других антикоагулянтов, при применении эноксапарина натрия возможно возникновение кровотечения, особенно при наличии факторов риска, способствующих развитию кровотечения, при проведении инвазивных процедур или применении препаратов, нарушающих гемостаз (см. «Особые указания» и «Взаимодействие»).

При описании кровотечений знак «*» означает указание на следующие виды кровотечений: гематома, экхимозы (кроме развившихся в месте инъекции), раневые гематомы, гематурия, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения (см. ниже).

Очень часто — кровотечения* при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее.

Часто — кровотечения* при профилактике венозных тромбозов у пациентов, находящихся на постельном режиме, и лечении нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q и инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.

Нечасто — забрюшинные кровотечения и внутричерепные кровоизлияния у пациентов при лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее, а также при лечении инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.

Редко — забрюшинные кровотечения при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.

Тромбоцитопения и тромбоцитоз

Очень часто — тромбоцитоз (количество тромбоцитов в периферической крови — >400·109/л) при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее.

Часто — тромбоцитоз при лечении пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.

Тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее, а также при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST.

Нечасто — тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у пациентов, находящихся на постельном режиме, и при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.

Очень редко — иммунно-аллергическая тромбоцитопения при лечении пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.

Другие клинически значимые нежелательные реакции вне зависимости от показаний

Эти нежелательные реакции, представленные ниже, сгруппированы по системно-органным классам, даны с указанием определенной выше частоты их возникновения и в порядке уменьшения их тяжести.

Со стороны иммунной системы: часто — аллергические реакции; редко — анафилактические и анафилактоидные реакции (см. также ниже подраздел Данные, полученные после выхода препарата на рынок).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто — повышение активности печеночных ферментов, главным образом повышение активности трансаминаз, более чем в три раза превышающее ВГН).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — крапивница, зуд, эритема; нечасто — буллезный дерматит.

Общие расстройства и нарушения в месте инъекции: часто — гематома в месте инъекции, боль в месте инъекции, отек в месте инъекции, кровотечение, реакции повышенной чувствительности, воспаление, образование уплотнений в месте инъекции; нечасто — раздражение в месте инъекции, некроз кожи в месте инъекции.

Лабораторные и инструментальные данные: редко — гиперкалиемия.

Данные, полученные после выхода препарата на рынок

Следующие нежелательные реакции отмечались во время постмаркетингового применения препарата Клексан®. Об этих побочных реакциях имелись спонтанные сообщения, и их частота была определена как «частота неизвестна» (не может быть установлена по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок.

Со стороны нервной системы: головная боль.

Со стороны сосудов: при применении эноксапарина натрия на фоне спинальной/эпидуральной анестезии или спинальной пункции отмечались случаи развития спинальной гематомы (или нейроаксиальной гематомы). Эти реакции приводили к развитию неврологических нарушений различной степени тяжести, включая стойкий или необратимый паралич (см. «Особые указания»).

Со стороны крови или лимфатической системы: геморрагическая анемия; случаи развития иммунно-аллергической тромбоцитопении с тромбозом (в некоторых случаях тромбоз осложнялся развитием инфаркта органов или ишемии конечностей — см. «Особые указания», подраздел Контроль количества тромбоцитов в периферической крови); эозинофилия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: в месте инъекции может развиться кожный васкулит, некроз кожи, которым обычно предшествует появление пурпуры или эритематозных папул (инфильтрированных и болезненных — в этих случаях терапию препаратом Клексан® следует прекратить); возможно образование твердых воспалительных узелков-инфильтратов в месте инъекций препарата, которые исчезают через несколько дней и не являются основанием для отмены препарата; алопеция.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатоцеллюлярное поражение печени; холестатическое поражение печени.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: остеопороз при длительной терапии (более 3 мес).

Взаимодействие

Препарат Клексан® нельзя смешивать с другими препаратами.

При одновременном применении с препаратами, влияющими на гемостаз (салицилатами системного действия, ацетилсалициловой кислотой, НПВС (включая кеторолак), декстраном с молекулярной массой 40 кДа, тиклопидином и клопидогрелом, системными ГКС, тромболитиками или антикоагулянтами, другими антитромбоцитарными препаратами (включая антагонисты гликопротеина IIb/IIIa), возрастает риск развития кровотечения (см. «Особые указания»).

Передозировка

Симптомы: случайная передозировка Клексана® (при в/в, п/к или экстракорпоральном применении) может привести к геморрагическим осложнениям. При приеме внутрь даже больших доз всасывание препарата маловероятно.

Лечение: антикоагулянтные эффекты можно в основном нейтрализовать путем медленного в/в введения протамина сульфата, доза которого зависит от дозы введенного Клексана®. 1 мг протамина сульфата нейтрализует антикоагулянтную активность 1 мг Клексана®, если эноксапарин натрия вводился не более чем за 8 ч до введения протамина. 0,5 мг протамина нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг Клексана®, если он вводился более 8 ч назад или при необходимости введения второй дозы протамина. Если же после введения эноксапарина натрия прошло 12 ч и более, введения протамина не требуется. Однако даже при введении больших доз протамина сульфата, анти-Ха активность Клексана® полностью не нейтрализуется (максимально — на 60%).

Особые указания

Низкомолекулярные гепарины не являются взаимозаменяемыми, т.к. они различаются по процессу производства, молекулярной массе, специфической анти-Ха активности, единицам дозирования и режиму дозирования, с чем связаны различия в их фармакокинетике и биологической активности (антитромбиновая активность и взаимодействие с тромбоцитами).

Кровотечение

Как и при применении других антикоагулянтов, при применении препарата Клексан® возможно развитие кровотечений любой локализации (см. «Побочные действия»). При развитии кровотечения необходимо найти его источник и проводить соответствующее лечение.

Кровотечения у пациентов пожилого возраста. При применении препарата Клексан® в профилактических дозах у пациентов пожилого возраста не было выявлено тенденции к увеличению кровоточивости. При применении препарата в терапевтических дозах у пациентов пожилого возраста (особенно в возрасте >80 лет) существует повышенный риск развития кровотечений. Рекомендуется проведение тщательного наблюдения за состоянием таких пациентов (см. «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы», подраздел Пациенты пожилого возраста).

Одновременное применение других препаратов, влияющих на гемостаз

Рекомендуется, чтобы применение препаратов, способных нарушать гемостаз (салицилаты, в т.ч. ацетилсалициловая кислота, НПВС, включая кеторолак; декстран с молекулярной массой 40 кДа, тиклопидин, клопидогрел; ГКС, тромболитики, антикоагулянты, антиагреганты, включая антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa) было прекращено до начала лечения эноксапарином натрия, за исключением случаев, когда их применение является строго показанным. Если показаны комбинации эноксапарина натрия с этими препаратами, то следует проводить тщательное клиническое наблюдение и мониторинг соответствующих лабораторных показателей.

Почечная недостаточность

У пациентов с нарушением функции почек существует риск развития кровотечения в результате увеличения системной экспозиции эноксапарина натрия.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин) рекомендуется проводить коррекцию дозы, как при профилактическом, так и терапевтическом применении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (Cl креатинина 30-50 или 50-80 мл/мин), рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов (см. «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы», подраздел Пациенты с почечной недостаточностью).

Низкая масса тела

Увеличение анти-Ха активности эноксапарина натрия при его профилактическом применении у женщин с массой тела менее 45 кг и у мужчин с массой тела менее 57 кг может приводить к повышенному риску развития кровотечений.

Пациенты с ожирением

Пациенты с ожирением имеют повышенный риск развития тромбозов и эмболий. Безопасность и эффективность применения эноксапарина в профилактических дозах у пациентов с ожирением (ИМТ более 30 кг/м2) до конца не определена, и нет общего мнения по коррекции дозы. За этими пациентами следует внимательно наблюдать на предмет развития симптомов и признаков тромбозов и эмболий.

Контроль количества тромбоцитов в периферической крови

Риск развития антителоопосредованной гепарининдуцированной тромбоцитопении существует и при применении низкомолекулярных гепаринов. В случае возникновения тромбоцитопении она обычно развивается между 5-м и 21-м днями после начала терапии эноксапарином натрия. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов в периферической крови до начала лечения препаратом Клексан® и во время его применения. При наличии подтвержденного значительного снижения количества тромбоцитов (на 30-50% по сравнению с исходным показателем) необходимо немедленно отменить эноксапарин натрия и перевести пациента на другую терапию.

Спинальная/эпидуральная анестезия

Описаны случаи возникновения нейроаксиальных гематом при применении препарата Клексан® при одновременном проведении спинальной/эпидуральной анестезии с развитием длительно существующего или необратимого паралича. Риск возникновения этих явлений снижается при применении препарата в дозе 40 мг или ниже.

Риск повышается при применении более высоких доз препарата Клексан®, а также при использовании постоянных катетеров после операции, или при одновременном применении дополнительных препаратов, влияющих на гемостаз, таких как НПВС (см. «Взаимодействие»). Риск также повышается при травматически проведенной или повторной спинномозговой пункции или у пациентов, имеющих в анамнезе указания на перенесенные операции в области позвоночника или деформацию позвоночника. Для снижения возможного риска кровотечения, связанного с применением эноксапарина натрия и проведением эпидуральной или спинальной анестезии/анальгезии необходимо учитывать фармакокинетический профиль препарата (см. «Фармакокинетика»). Установку или удаление катетера лучше проводить при низком антикоагулянтном эффекте эноксапарина натрия, однако точное время для достижения достаточного снижения антикоагулянтного эффекта у разных пациентов неизвестно.

Установка или удаление катетера должны проводиться спустя, как минимум, 12 ч после введения более низких доз препарата Клексан® (20 мг 1 раз в сутки, 30 мг 1 или 2 раза в сутки, 40 мг 1 раз в сутки) и, как минимум, через 24 ч после введения более высоких доз препарата Клексан® (0,75 мг/кг 2 раза в сутки, 1 мг/кг 2 раза в сутки, 1,5 мг/кг 1 раз в сутки). В эти временные точки все еще продолжает выявляться анти-Ха активность препарата, и отсрочки по времени не являются гарантией того, что развития нейроаксиальной гематомы удастся избежать. Пациентам, получающим эноксапарин натрия в дозах 0,75 мг/кг 2 раза в сутки или 1 мг/кг 2 раза в сутки, при таком (двукратном в течение суток) режиме дозирования, не следует вводить 2-ю дозу, для того чтобы увеличить интервал перед установкой или заменой катетера.

Точно также следует рассмотреть вопрос о возможности отсрочки введения следующей дозы препарата, как минимум, на 4 ч, исходя из оценки соотношения польза/риск (риск развития тромбоза и кровотечений при проведении процедуры, с учетом наличия у пациентов факторов риска). Однако дать четкие рекомендации по времени введения следующей дозы эноксапарина натрия после удаления катетера не представляется возможным. Следует учитывать, что у пациентов с Cl креатинина менее 30 мл/мин выведение эноксапарина натрия замедляется. Поэтому у данной категории пациентов следует рассмотреть вопрос об удвоении времени от момента удаления катетера: как минимум, 24 ч для более низких доз эноксапарина натрия (30 мг 1 раз в сутки) и, как минимум, 48 ч для более высоких доз (1 мг/кг/сут).

Если по назначению врача применяется антикоагулянтная терапия во время проведения эпидуральной/спинальной анестезии или люмбальной пункции, необходимо постоянное наблюдение за пациентом для выявления любых неврологических симптомов, таких как боли в спине, нарушение сенсорных и моторных функций (онемение или слабость в нижних конечностях), нарушение функции кишечника и/или мочевого пузыря. Пациента необходимо проинструктировать о необходимости немедленного информирования врача при возникновении вышеописанных симптомов. При подозрении на симптомы, характерные для гематомы спинного мозга, необходимы срочная диагностика и лечение, включая, при необходимости, декомпрессию спинного мозга.

Гепарининдуцированная тромбоцитопения

С особой осторожностью препарат Клексан® следует применять у пациентов, в анамнезе которых имеются сведения о гепарининдуцированной тромбоцитопении в сочетании с тромбозом или без него.

Риск гепарининдуцированной тромбоцитопении может сохраняться в течение нескольких лет. Если анамнестически предполагается наличие гепарининдуцированной тромбоцитопении, то тесты на агрегацию тромбоцитов in vitro имеют ограниченное значение при прогнозировании риска ее развития. Решение о применении препарата Клексан® в таком случае можно принимать только после консультации с соответствующим специалистом.

Чрескожная коронарная ангиопластика

С целью минимизации риска кровотечения, связанного с инвазивной сосудистой инструментальной манипуляцией, при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q и острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, эти процедуры следует проводить в интервалах между введением препарата Клексан®. Это необходимо для того, чтобы достигнуть гемостаза после проведения чрескожного коронарного вмешательства. При использовании закрывающего устройства интродьюсер бедренной артерии может быть удален немедленно. При применении мануальной компрессии интродьюсер бедренной артерии следует удалить через 6 ч после последней в/в или п/к инъекции эноксапарина натрия. Если лечение эноксапарином натрия продолжается, то следующую дозу следует вводить не ранее, чем через 6-8 ч после удаления интродьюсера бедренной артерии. Необходимо следить за местом введения интродьюсера, чтобы своевременно выявить признаки кровотечения и образования гематомы.

Пациенты с механическими искусственными клапанами сердца

Применение препарата Клексан® для профилактики тромбообразования у пациентов с механическими искусственными клапанами сердца изучено недостаточно. Имеются отдельные сообщения о развитии тромбоза клапанов сердца у пациентов с механическими искусственными клапанами сердца на фоне терапии эноксапарином натрия для профилактики тромбообразования. Оценка этих сообщений ограничена из-за наличия конкурирующих факторов, способствующих развитию тромбоза искусственных клапанов сердца, включая основное заболевание, и из-за недостаточности клинических данных.

Беременные женщины с механическими искусственными клапанами сердца. Применение препарата Клексан® для профилактики тромбообразования у беременных женщин с механическими искусственными клапанами сердца изучено недостаточно. В клиническом исследовании беременных женщин с механическими искусственными клапанами сердца при применении эноксапарина натрия в дозе 1 мг/кг два раза в сутки для уменьшения риска тромбозов и эмболий, у 2 из 8 женщин образовался тромб, приведший к блокированию клапанов сердца и смерти матери и плода. Имеются отдельные постмаркетинговые сообщения о тромбозе клапанов сердца у беременных женщин с механическими искусственными клапанами сердца, получавших лечение эноксапарином для профилактики тромбообразования. Беременные женщины с механическими искусственными клапанами сердца имеют высокий риск развития тромбоза и эмболии.

Лабораторные тесты

В дозах, применяемых для профилактики тромбоэмболических осложнений, препарат Клексан® существенно не влияет на время кровотечения и показатели свертывания крови, а также на агрегацию тромбоцитов или на связывание их с фибриногеном.

При повышении дозы может удлиняться АЧТВ и активированное время свертывания крови. Увеличение АЧТВ и активированного времени свертывания не находятся в прямой линейной зависимости от увеличения антикоагулянтной активности препарата, поэтому нет необходимости в их мониторинге.

Профилактика венозных тромбозов и эмболий у пациентов с острыми терапевтическими заболеваниями, находящихся на постельном режиме

В случае развития острой инфекции, острых ревматических состояний профилактическое применение эноксапарина натрия оправдано только, если вышеперечисленные состояния сочетаются с одним из нижеперечисленных факторов риска венозного тромбообразования: возраст более 75 лет; злокачественные новообразования; тромбозы и эмболии в анамнезе; ожирение; гормональная терапия; сердечная недостаточность; хроническая дыхательная недостаточность.

Беременность - очень ответственное время в жизни каждой женщины. Казалось бы, природой рассчитаны все нюансы и особенности работы органов в период ожидания малыша, но в некоторых случаях хорошо отлаженная система может дать сбой. Именно в эти моменты важно быстро определить диагноз и помочь организму справиться с проблемой. Фармакология предлагает большой выбор медикаментов, в их числе Клексан. Для чего доктор может рекомендовать его применение?

Клексан - это препарат, который обладает антитромботическим действием. Терапевтический эффект в процессе лечения достигается благодаря активному веществу - эноксапарину натрия. На полки аптечных сетей лекарственное средство поступает в одноразовых шприцах, внутри которых содержится жидкость для инъекций. Доктор подбирает только дозировку. Производители выпускают Клексан по 1,0 мл, 0,8 мл, 0,6 мл, 0,4 мл или 0,2 мл прозрачного или желтоватого раствора.

Стоит заметить, что шприцы предназначены только для одноразового использования. Нельзя применять их для введения других медикаментозных препаратов или Клексана повторно. После проведения процедуры система подлежит утилизации.

Попадая в организм путём подкожного введения, действующее вещество достигает полной концентрации в крови через три, максимум пять часов. Выводится эноксапарин натрия в том числе почками.

В период ожидания младенца женщинам запрещено самостоятельно начинать лечение Клексаном. Это связано с тем, что достаточное количество исследований не проводилось, поэтому медики не могут с уверенностью сказать, проникает ли активный компонент через плацентарный барьер. Однако врачи, основываясь на клинических наблюдениях за беременными, которые применяли препарат, не отмечают его отрицательного воздействия на развитие и здоровье плода.

Показания к применению Клексана при беременности

С момента зачатия в организме беременной происходят значительные изменения. В первую очередь это касается кровообразования. Многие женщины знают, что объем крови увеличивается, ведь её должно хватать и на растущий плод. Но далеко не всем известно о повышении её свёртываемости: это своеобразная страховка для роженицы, предотвращающая кровотечения в процессе родов. Природа всё тщательно предусмотрела. Однако эти факторы увеличивают нагрузку на кровеносную систему, что в некоторых случаях приводит к расширению стенок сосудов, началу воспалительного процесса, а в дальнейшем - к развитию тромбообразования.

Усталость, отёки ног, болезненные ощущения - всё это первые признаки варикозного расширения вен, что может спровоцировать образование тромбов в сосудах

В период вынашивания плода женщины обязательно сдают анализы. Если по результатам исследования у будущей мамы определяют гиперкоагуляцию (сильное повышение свёртываемости крови), ей назначают медикаментозные препараты, которые способствуют разжижению жизненно важной жидкости и препятствуют образованию тромбов.

Тромбы опасны не только для здоровья матери. Они могут образовываться и в сосудах плаценты, что ведёт к нарушению кровообращения между организмом женщины и плода: кровоток замедляется либо прекращается вовсе. Из-за этого ребёнку не хватает кислорода и питательных веществ. Такая ситуация крайне опасна, поскольку негативно отражается на развитии крохи, а также может стать причиной его внутриутробной гибели.

Будущей маме врачи назначают лечение с помощью инъекций Клексана в следующих случаях:

• профилактика и лечение тромбообразования (в том числе для предотвращения образования тромбов у женщин, которые длительное время соблюдают постельный режим);
• тромбозы после оперативного вмешательства;
• стенокардия - острые боли в груди, которые возникают из-за недостаточного кровоснабжения сердца;
• инфаркт - патологическое состояние из-за нарушения кровообращения.

На каких сроках врач может назначить Клексан

Решение о возможности включения в схему лечения Клексана принимает только врач. В первые три месяца беременности медики стараются не назначать инъекции будущим мамам. Это связано с тем, что нет данных о влиянии действующего вещества на эмбрион. На ранних сроках крайне важно минимизировать риски развития патологий малыша, ведь именно в этот период происходит формирование всех органов и систем ребёнка.

Согласно инструкции, препарат нежелательно применять беременным женщинам. Однако на практике врачи часто назначают его начиная со второго триместра. Но лечение проходит под наблюдением доктора, который тщательно следит за состоянием здоровья матери, изучает изменения в показателях крови.

Растущая матка не только сдавливает внутренние органы женщины, но и увеличивает давление на вены. Вследствие этого происходит воспаление стенок сосудов и образование тромбов. Клексан предназначен для предотвращения тромбообразования в области малого таза и нижних конечностей.

Как делать уколы

Способ введения Клексана отличается от привычного. Дело в том, что препарат запрещено колоть внутримышечно или внутривенно. Согласно инструкции, укол делают глубоко под кожу в левую и правую области живота по очереди. Дозировку определяет только врач в зависимости от диагноза будущей мамы и индивидуальных особенностей течения беременности. Чаще всего женщинам в ожидании малыша назначают суточную дозу, которая равна 0,2–0,4 мл раствора.

Инструкция по введению под кожу на животе

Чтобы правильно ввести препарат в организм, нужно придерживаться следующих рекомендаций.

Для удобства медики советуют выполнять процедуру в положении лёжа. Курс лечения также определяет лечащий врач. В среднем он составляет 7–14 дней.

Как правильно отменять препарат: резко бросать или постепенно

Отмена Клексана перед родами имеет свои особенности. В некоторых ситуациях колоть его бросают резко (например, при угрозе выкидыша и кровотечениях). Но в большинстве случаев делать это необходимо постепенно и под контролем врача, медленно снижая дозировку и проводя регулярные исследования крови. Перед плановым кесаревым сечением использование препарата прекращают обычно за сутки до операции, а после делают ещё несколько инъекций для предотвращения образования тромбов.

Обо всех тонкостях отмены Клексана расскажет специалист.

Противопоказания и побочные эффекты, а также возможные последствия для ребёнка

Клексан - серьёзное лекарство, которое имеет довольно обширный список противопоказаний. Запрещается вводить раствор в организм женщины, если у неё наблюдается одно или несколько состояний:

• аллергические реакции на компоненты препарата, что является проявлением индивидуальной непереносимости действующих веществ;
• риск развития кровотечений: угроза прерывания беременности, геморрагический инсульт (разрыв сосуда головного мозга с последующим кровоизлиянием), аневризма (выпячивание стенки артерии в связи с её истончением или растяжением);
• гемофилия - наследственное заболевание, характеризующееся нарушением процесса свёртывания крови;
• наличие искусственного клапана в сердце.

Помимо этих противопоказаний существует ряд заболеваний, при которых Клексан необходимо использовать с большой осторожностью:

• язва желудка или эрозивные поражения слизистой;
• тяжёлые формы сахарного диабета;
• нарушение работы почек или печени;
• обширные открытые раны (во избежание развития серьёзного кровотечения).

Во время введения или после раствор может вызвать неприятные симптомы. Женщинам стоит знать, что при их возникновении не стоит делать очередную инъекцию. Нужно обратиться за консультацией к лечащему врачу с целью замены препарата или корректировки дозы лекарства. Будущая мама может испытывать такие побочные эффекты:

• головные боли, головокружение;
• аллергические реакции: раздражение, сыпь, зуд;
• при длительном применении Клексана возможно развитие цирроза печени;
• гематомы в месте введения раствора.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами

Запрещено применять Клексан вместе с другими препаратами, которые влияют на процессы свёртываемости крови, например, с Курантилом или Дипиридамолом. С некоторыми группами медикаментов, например, нестероидными противовоспалительными средствами, антикоагулянтами (препятствуют свёртываемости крови) и тромболитиками (растворяют тромбы) Клексан не используется, чтобы не спровоцировать кровотечение.

Какие есть аналоги и другие варианты замены Клексана

На фармакологическом рынке существуют и другие медикаментозные препараты на основе эноксапарина натрия, поэтому фармацевты могут предложить замену. Полными аналогами Ксексана являются:

Если вследствие лечения Клексаном женщина испытывает неприятные симптомы или у неё имеются противопоказания к его использованию, лечащий врач подберёт другой препарат. Похожим терапевтическим действием обладают:

• Фраксипарин - действующее вещество эффективно для лечения и профилактики образования тромбов;
• Варфарин - выпускается в виде таблеток голубого цвета и применяется в период ожидания ребёнка только во втором и третьем триместрах;
• Фрагмин - раствор для инъекций обладает антитромботическим действием.

Галерея: Фраксипарин, Варфарин, Гемапаксан и другие препараты, применяемые для лечения тромбообразования

Фрагмин назначают беременным женщинам для лечения тромбоза
Варфарин запрещено применять в первом триместре беременности Фраксипарин выпускается в виде раствора для инъекций

Анфибра выпускается в нескольких дозировках Гемапаксан применяется для разжижения крови и борьбы с тромбообразованием

Таблица: характеристика лекарств, которые можно назначать беременным, чтобы заменить Клексан

Видео: доктор Елена Березовская о тромбофилии при беременности

Латинское название: Clexane
Код АТХ: B01AB05
Действующее вещество: Эноксапарин натрия
Производитель: Санофи-Авентис, Франция
Отпуск из аптеки: По рецепту
Условия хранения: t до 25 С
Срок годности: три года.

Клексан являет собой низкомоллекулярную форму гепарина, входит в группу антикоагулянтов прямого действия.

Показания к применению

Не все знают, для чего назначают препарат Клексан. Его применение показано при лечении:

• Тромбоза, локализованного в глубоких венах, который сопровождается тромбоэмболией легочной артерии
• Стенокардии (нестабильной формы) и инфаркта миокарда, при котором на ЭКГ не наблюдается зубец Q (комбинированный прием с аспирином).

Профилактический прием лекарства Клексан показан:

• Для предупреждения образования тромбов в венах, а также тромбоэмболии
• Для предотвращения тромбообразования, а также тромбоэмболии в случае наличия ряда терапевтических недугов (серьезные патологии ССС, развитие острой инфекции, нарушение дыхательной функции, обнаружение острых ревматических недугов с риском образования тромбов в венах)
• С целью предупреждения тромбозов непосредственно в системе экстракорпоральной циркуляции во время проведения процедуры гемодиализа.

Состав и формы выпуска

В одном шприце может содержаться 2000, 4000, 6000 и 8000 анти-Ха МЕ основного действующего компонента, которым выступает эноксапарин натрия. Также в растворе присутствует вода.

Раствор Клексана прозрачный, светло-желтого оттенка, реализуется в шприцах 0.2 мл, 0.4 мл, 0.6 мл и 0.8 мл. В блист. упаковке размещается 2 шприца, внутри пачки 1 или 5 блист. упаковок.

Лечебные свойства

Международное непатентованное наименование (МНН) препарата – эноксапарин, что не совпадает с названием на латыни. ЛС представляет собой низкомолекулярный гепарин, его молекулярный вес составляет около 4500 Да. Процесс получения эноксапарина основан на проведении щелочного гидролиза (используется гепариновый бензиловый эфир, который получен из слизистой кишечника свиньи).

В случае использования Клексана в профилактических дозировках наблюдается незначительное изменение АЧТВ, ЛС практически не оказывает влияния на процесс агрегации клеток-тромбоцитов и последующее связывание с самим фиброгеном. Лечебная доза препарата способствует повышению АЧТВ приблизительно в 1,5-2,2 р.

После регулярной постановки подкожных уколов дозой 1,5 мг на 1 кг веса за сутки достижение равновесной концентрации наблюдается спустя 48 часов. Показатель биодоступности при подкожном вливании – 100%.

Метаболические превращения эноксапарин натрия протекают в клетках печени. Вследствие процессов деполимеризации, а также десульфатирования наблюдается формирование метаболитов, характеризующихся сниженной активностью.

Длительность периода полувыведения не превышает трех-четырех часов при разовой постановки инъекции и не более 7 часов при проведении многократных вливаний лекарства.

У престарелых лиц выведение активного вещества лекарства может задерживаться. Это обусловлено ухудшением работы почечной системы.

В случае патологии почек может наблюдаться снижение клиренса эноксапарина.

Клексан: полная инструкция по применению

Лекарство необходимо вводить подкожно, перед постановкой инъекции больной должен занять лежачее положение.

Как правильно делать уколы

Не всем известно, куда колоть Клексан. Лекарство вводится в живот (поочередно в левую и в правую сторону). Перед тем как колоть Клексан, необходимо открыть шприц и ввести иглу строго вертикально как можно глубже в кожную складку, которую удалось сформировать большим и указательным пальцем. Не следует растирать кожу в месте постановки укола.

Стоит помнить, что уколы не ставят внутримышечно.

Схема постановки уколов

Цена: от 161 до 4850 руб.

Делают по 2 инъекции за сутки, временной промежуток между экспозициями дожжен составлять не меньше 12 часов. На одно введение доза рассчитывается следующим образом — 100 анти-Ха МЕ на 1 кг веса.

Лицам, у которых средний риск развития тромбоза, вводят раствор Клексана 0.2 мл единоразово за день. Стоит отметить, что первый укол нужно ставить примерно за два или три часа до предполагаемого оперативного вмешательства.

Лицам с повышенным риском тромбозов следует вводить раствор Клексана 0.4 мл единоразово на протяжении суток (первый укол ставится за 12 часов до хирургического вмешательства) или Клексан 6000 за два или три применения (постановка первой инъекции осуществляется за 13-24 часа до операции). Сколько будет длиться лечение, стоит уточнить у врача, но в среднем препарат назначается на 7-10 дн. При необходимости возможно продление лечения до того момента, пока существует риск тромбоза.

Во время проведения лечебного курса при глубоком венозном тромбозе следует вводить дозу – 1,5 мг ЛС на 1 кг массы тела. Длительность лечения препаратом для разжижения крови составляет 10 дн.

Для предупреждения тромбоза, а также эмболии вен у лиц, пребывающих на постельном режиме, назначают вводить 40 мг препарата единоразово за сутки. Продолжительность лечения Клексаном – 6-14 дн.

Применение Клексана во время беременности, ГВ

Стоит отметить, что Клексан при беременности обычно не используется, допускается его применение в исключительных случаях, когда ожидаемый у матери терапевтический эффект существенно превышает возможные последствия для ребёнка. Покупают лекарство только после того, как поставлен точный диагноз и выписан рецепт. Беременным стоит проводить лечение под контролем врача, что бы исключить развитие патологий у ребенка.

Стоит помнить, что Клексан при беременности сначала назначается в минимальной дозировке.

Препарат может назначаться в послеродовой период, а именно после кесарева сечения. Зачем назначаются уколы, стоит уточнить у врача. Длительность лечения препаратом Клексан после родов определяется индивидуально.

При ГВ применение лекарства нежелательно.

Противопоказания и меры предосторожности

Не стоит начинать терапию ЛС при:

• Наличии аллергии на компоненты ЛС
• Недугах, при которых повышен риск открытия кровотечения
• Беременности, если женщине были установлены клапаны сердца

С особой осторожностью должно проводится лечение при:

• Язвенных и эрозивных патологиях ЖКТ
• Перенесенном ранее ишемическом инсульте
• Повышенном АД
• СД, который протекает в тяжелой форме
• Недавнем родоразрешении
• Патологиях, которые сопровождаются нарушением гемостаза и при выраженном васкулите
• Использовании внутриматочных контрацептивов
• Признаках перикардита
• Серьезных патологиях печени и почечной системы
• Ретинопатии непролиферативной или же геморрагической
• Наличии серьезных травм
• Бактериальной форме эндокардита
• Проведении спинального или же эпидурального наркоза
• Одновременном приеме лекарственных средств, влияющих на систему гемостаза
• Спинно-мозговой пункции
• Недавнем проведении офтальмологических и нейрохирургических операций.

Не стоит покупать препарат на сайтах объявлений «куплю-продам», так как те, что пишут «продам Клексан» не могут гарантировать оригинальность ЛС. Если вы все же откликнулись на объявление «продам Клексан», проверяйте целостность упаковки и срок годности.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

Нельзя допускать смешивание данного ЛС с иными препаратами. Не рекомендуется попеременное применение Клексана с другими лекарствами, содержащими низкомолекулярные гепарины.

Во время параллельного применения аспирина, декстрана, НПВС, средств-тромболитиков, клопидогрела, лекарств-антикоагулянтов и тиклопидина повышается вероятность открытия кровотечения.

Совместимость с алкоголем

Побочные эффекты и передозировка

Как и при проведении лечения с использованием других средств-антикоагулянтов, возрастает вероятность кровотечения, такой риск повышен при проведении инвазивных процедур и во время приема лекарств, оказывающих влияние на гемостаз. При открытии кровотечения лекарство отменяют, проводят комплексную диагностику, направленную на выявлении причины, после этого назначается необходимое лечение.

Если во время проведения лечебной терапии проводилась эпидуральная или спинальная анестезия, вследствие последующего использования катетеров могут появляться нейроаксиальные гематомы. Такие патологии впоследствии приводят к развитию неврологических недугов различной степени выраженности, очень редко — возможен необратимый паралич.

Есть вероятность развития тромбоцтопении у лиц, которые проходят лечение после перенесенного инфаркта миокарда (повышен ST-сегмент) и осуществляют терапию для предупреждения тромбоза вен.

После постановки уколов может наблюдаться возникновение локальной гематомы, очень редко регистрируются некротические изменения кожного покрова в месте введения.

Не исключается вероятность развития анафилактических реакций и кратковременное повышение активности печеночные трансаминаз.

При ряде случаев необходимо будет заменять препарат Клексан, аналоги подбираются лечащим врачом. Уточните, какое лекарство дешевле (таблетки, раствор) и как лучше его хранить.

При ненамеренном введении повышенных дозировок может наблюдаться последующее развитие гемморагических осложнений. В случае перорального применения очень низкая вероятность попадания ЛС в общий кровоток.

Рекомендуется внутривенное вливание сульфата протамина, 1 мг этого вещества способен нейтрализовать 1 мг эноксапарина. Если после передозировки прошло больше половины суток, нет необходимости вводить протамина сульфат.

Аналоги

Санофи-Авентис, Франция

Цена от 1050 до 1430 руб.

Препарат в объеме 1 мл содержит повышенную дозировку эноксапарина — 10 000 анти-Ха МО. Лекарственное средство применяется с целью разжижения крови, таким образом, удается проводить эффективное лечение тромбозов и предупреждать их развитие в будущем. Раствор выпускается во флакончиках, объем которых составляет три миллилитра.

Плюсы:

• Редко провоцирует развитие аллергии
• Быстрое терапевтическое действие
• Прием препарата не влияет на способность управления автомобилем.

Минусы:

• Трудно найти в аптечной сети
• Не назначается деткам до 3 лет
• Противопоказан при внутримозговом кровоизлиянии.

Глаксо Вэллком Продакшн, Франция

Цена от 269 до 6183 руб.

Фраксипарин входит в группу препаратов-антикоагулянтов, препятствует образованию тромбов. Показан для профилактики возникновения тромбоэмболических осложнений. Основной действующий компонент представлен надропарином кальция. Форма выпуска Фраксипарина — раствор.

Плюсы:

• Может использоваться для предупреждения тромбоэмболии в хирургии
• Удобство использования благодаря наличию специального шприца
• Может назначаться при проведении протокола ЭКО.

Минусы:

• Не используется в педиатрии
• Нельзя вводить внутримышечно
• Может провоцировать развитие тромбоцитопении.

МНН: Эноксапарин натрия

Производитель: Санофи Винтроп Индустрия

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Enoxaparin

Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№012229

Период регистрации: 23.04.2018 - 23.04.2023

Инструкция

Торговое название

Клексан Ò

Международное непатентованное название

Эноксапарин натрия

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 2000 анти-Ха МЕ/0, 2 мл, 2 однодозовых предварительно заполненных шприца с системой защиты иглы

Раствор для инъекций 4000 анти-Ха МЕ/0,4 мл, 10 однодозовых предварительно заполненных шприцев с системой защиты иглы

Раствор для инъекций 6000 анти-Ха МЕ/0,6 мл, 2 однодозовых предварительно заполненных шприца с системой защиты иглы

Раствор для инъекций 8000 анти-Ха МЕ/0,8 мл, 10 однодозовых предварительно заполненных шприцев с системой защиты иглы

Состав

Один шприц содержит

активное вещество - эноксапарин натрия 20 мг (для дозировки 2000 анти-Ха МЕ/0,2 мл), 40 мг (для дозировки 4000 анти-Ха МЕ/0,4 мл), 60 мг (для дозировки 6000 анти-Ха МЕ/0,6 мл), 80 мг (для дозировки 8000 анти-Ха МЕ/0,8 мл

вспомогательное вещество - вода для инъекций.

Описание

Прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Антикоагулянты прямые (гепарин и его производные). Эноксапарин натрия.

Код АТХ B01AB05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры эноксапарина оценивались на основании временной динамики анти-X и анти-IIa активности в плазме при рекомендуемых дозах (валидированные амидолитические методы) после однократных и повторных подкожных введений препарата, и после однократной внутривенной инъекции.

Биодоступность

После подкожного введения эноксапарин быстро и почти полностью всасывается (около 100%). Пиковая активность в плазме наблюдается между 3 и 4 часами после введения. Такая пиковая активность (выраженная в анти-Xa МЕ) составляет 0,18±0,04 (после 2 000 анти-Xa МЕ), 0,43±0,11 (после 4 000 анти-Xa МЕ) в случае профилактической терапии и 1,01±0,14 (после 10 000 анти-Xa МЕ) при лечебной терапии. После внутривенного болюсного введения в дозе 3 000 анти-Xa МЕ с последующим введением в дозе 100 анти-Xa МЕ/кг подкожно каждые 12 часов наблюдается первый пик в уровнях анти-Xa фактора - 1,16 МЕ/мл (n=16), и средняя экспозиция, соответствующая 88% уровня равновесной концентрации. Равновесная концентрация достигается на 2-ой день терапии. В пределах рекомендуемых доз фармакокинетика эноксапарина линейная. Индивидуальная и межиндивидуальная вариабельность низкая. После повторных подкожных введений 4 000 анти-Xa МЕ 1 раз в сутки у здоровых добровольцев состояние равновесия достигается на второй день со средней активностью эноксапарина, приблизительно на 15% выше, чем после однократной дозы. Уровни активности эноксапарина в стадии насыщения хорошо предсказуемы по фармакокинетике однократной дозы. После многократного подкожного введения 100 анти-Xa МЕ/кг два раза в сутки, стадия насыщения достигается на 3-4 день со средней экспозицией, примерно, на 65% выше, чем после однократной дозы и при максимальном и минимальном уровнях анти-Xa активности, равных примерно 1,2 и 0,52 анти-Xa МЕ/мл, соответственно. Исходя из фармакокинетики эноксапарина натрия, эта разница в стадии насыщения является предсказуемой и находится в пределах терапевтического интервала. Анти-IIa активность в плазме крови после подкожного введения примерно в 10 раз ниже, чем анти-Xa активность. Средняя максимальная анти-IIa активность наблюдается, приблизительно, через 3-4 часа после подкожной инъекции и достигает 0,13 анти-IIa МЕ/мл при повторных введениях дозы 100 анти-Xa МЕ/кг два раза в сутки. При совместном приеме эноксапарина и тромболитических препаратов не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия.

Распределение

Объем распределения анти-Xa активности эноксапарина натрия составляет примерно 5 литров и приближается к объему крови.

Метаболизм

Эноксапарин натрия метаболизируется, преимущественно, в печени (десульфатирование, деполимеризация).

Выведение

Период полувыведения анти-Xa активности, наблюдаемый после подкожной инъекции, выше у низкомолекулярных гепаринов (НМГ), чем у нефракционированных гепаринов. Для эноксапарина характерно монофазное выведение с периодом полувыведения около 4 часов после однократной подкожной дозы и около 7 часов после повторного дозирования. У низкомолекулярного гепарина (НМГ) снижение плазменной активности анти-IIa активности наступает быстрее, чем анти-Xa активности. Эноксапарин и его метаболиты выводятся через почки (ненасыщаемый механизм) и с желчью. Почечный клиренс фрагментов с анти-Xa активностью составляет около 10% от введенной дозы, а общая почечная экскреция активных и неактивных компонентов составляет 40% дозы.

Пациенты группы риска

Больные пожилого возраста

Поскольку почечная функция в этой популяции физиологически снижена, выведение замедлено. Это изменение не влияет на дозирование или режим введения при профилактической терапии, если почечная функция таких пациентов остается в приемлемых пределах, то есть когда она лишь слегка снижена. Прежде, чем приступить к лечению НМГ, важно проводить систематическую оценку почечной функции у пациентов старше 75-летнего возраста, применяя формулу Кокрофта (см. «Особые указания»).

Почечная недостаточность от легкой до умеренной степени тяжести (т.е. клиренс креатинина > 30 мл/мин)

В некоторых случаях, может оказаться полезным мониторинг циркулирующей активности анти-Xa фактора для предотвращения передозировки при применении эноксапарина в качестве лечебной терапии (см. «Особые указания» ).

Больные, находящиеся на гемодиализе

НМГ вводится в артериальную ветвь диализной системы в дозах, достаточных для предотвращения свертывания крови в системе.

В основном, фармакокинетические параметры остаются без изменений за исключением случаев передозировки или тех случаев, когда препарат попадает в общий кровоток и может вызвать высокую анти-Xa активность, связанную с терминальной стадией почечной недостаточности.

Фармакодинамика

Эноксапарин - это низкомолекулярный гепарин, у которого антитромботическое и антикоагулянтное действия стандартного гепарина не связаны между собой. Для него характерна более высокая анти-Xa активность, чем анти-IIa или антитромбиновая активности. Соотношение между этими двумя видами активности для эноксапарина составляет 3,6. В профилактических дозах не оказывает существенного воздействия на активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). При лечебных дозах, АЧТВ может быть увеличено в 1,5-2,2 раза больше контрольного времени на пике активности. Это удлинение отражает остаточное антитромбиновое действие.

Профилактическая терапия венозных тромбоэмболических заболеваний у пациентов, которые находятся на постельном режиме из-за острого заболевания

В рандомизированном двойном-слепом сравнительном исследовании (MEDENOX) по изучению безопасности и эффективности 2 000 анти-Xa МЕ /0,2 мл (20 мг/0,2 мл) и 4 000 анти-Xa МЕ/0,4 мл (40 мг/0,4 мл) эноксапарина в сравнении с плацебо введение препарата осуществлялось подкожно 1 раз в сутки в течение 6-14 дней для профилактики венозных тромбоэмболических заболеваний у 1102 пациентов с умеренным риском развития венозных тромбоэмболических заболеваний или у пациентов, которые находились на постельном режиме менее чем 3 дня из-за острого заболевания. У этих пациентов в возрасте более 40 лет наблюдалась сердечная недостаточность (III или IV класса NYHA), острая дыхательная недостаточность, что свидетельствует о хронической дыхательной недостаточности, острые инфекционные заболевания или острые ревматические заболевания, связанные как минимум с 1 другим фактором риска для венозных тромбоэмболических заболеваний (возраст более 75 лет, рак, наличие в анамнезе венозных тромбоэмболических заболеваний, ожирение, варикозное расширение вен, гормональная терапия, хроническая сердечная или дыхательная недостаточность).

В это исследование не были включены госпитализированные пациенты с высоким риском развития венозных тромбоэмболических осложнений (острый инфаркт миокарда; заболевания сердца, например, аритмия или поражение клапана, при которых необходима терапия с приемом антикоагулянтов; пациенты с интубацией или пациенты, которые перенесли инсульт в последние 3 месяца).

Первичной конечной точкой эффективности являлась частота венозных тромбоэмболических явлений на 10-ый день (±4) и определялась по частоте следующих нежелательных явлений:

Тромбоз глубоких вен (ТГВ), документально подтвержденный с помощью систематической флебографии (у 83,4% обследованных пациентов) или при допплеровском ультразвуковом обследовании (16,6% обследованных пациентов) у пациентов с симптоматическим ТГВ

Симптоматическая не летальная эмболия легочной артерии, подтвержденная с помощью легочной ангиографии или спирального КТ-сканирования

Или эмболия легочной артерии с летальным исходом

Значительное уменьшение частоты венозных тромбоэмболических явлений наблюдалось у 866 обследованных пациентов на 10-ый день (±4), 16/291 (5,5%) в группе приема эноксапарина 4 000 анти-Xa МЕ/0,4 мл (40 мг/0,4 мл) в сравнении с 43/288 (14,9%) в группе плацебо (p=0,0002). Этот эффект был в основном обусловлен значительным уменьшением общего количества случаев ТГВ (проксимального и дистального), 16/291 (5,5%) в группе приема эноксапарина 4 000 МЕ анти-Xa /0,4 мл (40 мг /0,4 мл) в сравнении с 41/288 (14,2%) в группе плацебо (p=0,0004). Тромбоз глубоких вен был в основном асимптоматичным (только 6 случаев симптоматического ТГВ). Клинический благоприятный эффект наблюдался через 3 месяца.

Повторная госпитализация при лечении эноксапарином в дозе 4 000 МЕ анти-Xa /0,4 мл (40 мг /0,4 мл) была зарегистрирована у 59% пациентов.

Что касается безопасности применения препарата, то гематомы или экхимозы >5 см на месте инъекции значительно чаще наблюдались в группе приема эноксапарина 4 000 МЕ анти-Xa/0,4 мл/день (40 мг/день), чем в группе плацебо.

В этом исследовании не было выявлено значимых различий по эффективности между эноксапарином 2 000 МЕ анти-Xa/0,2 мл (20 мг/0,2 мл) и плацебо.

Терапия острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с тромболитическими препаратами для пациентов, которым рекомендуется или не рекомендуется последующее чрескожное коронарное вмешательство

В большом многоцентровом исследовании 20 479 пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, у которых проводилась фибринолитическая терапия, были рандомизированы для получения либо эноксапарина в виде внутривенного болюсного введения по 3 000 анти-Xa МЕ с незамедлительным последующим введением подкожно в дозе 100 МЕ анти-Xa /кг, с последующим введением подкожно в дозе 100 анти-Xa МЕ /кг каждые 12 часов, либо нефракционированного гепарина путем внутривенного болюсного введения в дозе 60 МЕ/кг (максимум 4 000 МЕ) с последующим непрерывным введением в дозе, скорректированной по параметру активированное частичное тромбопластиновое время. Подкожное введение эноксапарина проводилось до выписки из стационара или в течение максимум 8 дней (в 75% случаев как минимум 6 дней). У половины пациентов, получавших гепарин, введение препарата осуществлялось менее чем 48 часов (в 89,5% случаев 36 часов или более). У всех пациентов также проводилось лечение ацетисалициловой кислотой как минимум 30 дней. Доза эноксапарина была скорректирована для пациентов в возрасте 75 лет или более: 75 МЕ/кг в виде подкожной инъекции каждые 12 часов, без начальной внутривенной болюсной инъекции.

В ходе этого слепого исследования для 4716 (23%) пациентов было выполнено чрескожное коронарное вмешательство с антитромботической терапией. Пациенты не получали дополнительную дозу препарата, если последняя подкожная инъекция эноксапарина проводилась менее чем за 8 часов до надувания баллона; пациент получал внутривенную болюсную инъекцию 30 анти-Xa МЕ/кг, если последняя подкожная инъекция эноксапарина проводилась более чем за 8 часов до надувания баллона.

При применении эноксапарина наблюдалось значительное уменьшение частоты достижения первичной конечной точки [составная конечная точка: рецидив инфаркта миокарда и смерть по любой причине в течение 30 дней после включения в исследование: 9,9% в группе эноксапарина по сравнению с 12% в группе приема нефракционированного гепарина (уменьшение относительного риска на 17% (p<0,001)]. Частота рецидива инфаркта миокарда была значительно меньше в группе эноксапарина (3,4% в сравнении с 5%, p<0,001, уменьшение относительного риска на 31%). Частота летального исхода была меньше в группе эноксапарина, с отсутствием статистически значимого различия между группами терапии (6,9% в сравнении с 7,5%, p=0,11).

Благоприятный эффект от применения эноксапарина в рамках первичной конечной точки был согласованным, независимо от распределения по подгруппам (по возрасту, полу, локализации инфаркта, наличию в анамнезе диабета или инфаркта миокарда, типу тромболитических препаратов и интервалу между проявлением первых клинических признаков и инициацией терапии).

При применении эноксапарина был продемонстрирован благоприятный эффект в сравнении с применением нефракционированного гепарина в отношении первичной эффективности у пациентов которые перенесли коронарную ангиопластическую операцию в течение 30 дней после включения в исследование (10,8% в сравнении с 13,9%, 23% уменьшение относительного риска) и также у пациентов, которым не проводилась коронарная ангиопластическая операция (9,7% в сравнении с 11,4%, 15% уменьшение относительного риска).

Частота массивных кровотечений в течение 30 дней была значительно более высокой (p<0,0001) в группе эноксапарина (2,1%) в сравнении с группой гепарина (1,4%). Отмечалась более высокая частота желудочно-кишечного кровотечения в группе эноксапарина (0,5%) в сравнении с группой гепарина (0,1%), хотя частота внутричерепных кровотечений была схожей в обеих группах (0,8% при приеме эноксапарина в сравнении с 0,7% на фоне приема гепарина).

Анализ составных критериев для оценки общей клинической пользы, показал статистически значимое преимущество (p<0,0001) эноксапарина над нефракционированным гепарином: уменьшение относительного риска на 14% в пользу эноксапарина (11% в сравнении с 12.8%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда, или массивного кровотечения [критерии тромболиза при инфаркте миокарда (TIMI) ] в течение 30 дней, и на 17% (10,1% в сравнении с 12.2%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда или внутричерепного кровотечения в течение 30 дней.

Показания к применению

Раствор для инъекций в шприцах 2000 анти-Ха МЕ/0,2 мл; 4000 анти-Ха МЕ/0,4 мл:

Профилактика венозных тромбоэмболических заболеваний при хирургических вмешательствах умеренного или высокого риска

Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа (обычно, процедура длительностью 4 часа или менее)

Раствор для инъекций в шприцах 4000 анти-Ха МЕ/0,4 мл:

Профилактика тромбоза глубоких вен у пациентов, находящихся на постельном режиме из-за острого терапевтического заболевания, включая:

Сердечную недостаточность (III или IV класс NYHA)

Острую дыхательную недостаточность

Эпизоды острого инфекционного заболевания или острого ревматического заболевания в сочетании как минимум с одним из факторов риска венозной тромбоэмболии.

мл:

Лечение установленного тромбоза глубоких вен в сочетании с тромбоэмболией легочной артерии или без нее, протекающего без тяжелых клинических симптомов, за исключением эмболии легких, для которой может потребоваться лечение тромболитическим средством или хирургическим путем

Лечение нестабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда без зубца Q в сочетании с ацетилсалициловой кислотой

Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с тромболитическим средством для пациентов, независимо от вероятности последующего чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ).

Способ применения и дозы

Этот гепарин является низкомолекулярным гепарином.

ДЛЯ ПОДКОЖНОГО ВВЕДЕНИЯ(за исключением больных, подвергающихся гемодиализу - для раствора в шприцах 2000 анти-Ха МЕ/0,2 мл и 4000 анти-Ха МЕ/0,4 мл).

ДЛЯ ПОДКОЖНОГО ВВЕДЕНИЯ(за исключением больныхс острым инфарктом миокарда, протекающим с повышением сегмента ST, которым требуется внутривенное болюсное введение - для раствора в шприцах 6000 анти-Ха МЕ/0,6 мл, 8000 анти-Ха МЕ/0,8 мл).

КлексанÒ не подлежит внутримышечному введению. 1 мл раствора для инъекций эквивалентен, приблизительно, 10 000 анти-Ха МЕ эноксапарина.

Техника подкожной инъекции

Раствор для инъекций в шприцах 2000 анти-Ха МЕ/0,2 мл; 4000 анти-Ха МЕ/0,4 мл: п редварительно наполненный шприц готов для незамедлительного использования,перед введением инъекции не нужно нажимать на поршень, чтобы удалить пузырьки воздуха.

Раствор для инъекций в шприцах 6000 анти-Ха МЕ/0,6 мл; 8000 анти-Ха МЕ/0,8 мл: дозу Клексана, подлежащую введению, следует скорректировать в соответствии с массой тела больного, перед введением инъекции лишний объём следует удалить. Если избыточного объёма нет, пузырьки воздуха перед введением удалять не нужно.

КлексанÒ следует вводить подкожно, желательно, в положении больного лежа на спине. Инъекции вводят попеременно то в левую, то в правую переднебоковую или заднебоковую стенку живота.

Всю длину иглы следует ввести перпендикулярно, а не под углом в участок кожи, зажатый между указательным и большим пальцами руки. Во время инъекции этот участок кожи должен быть зажат между пальцами.

КлексанÒ в предварительно наполненных шприцах и в градуированных предварительно наполненных шприцах предназначен только для однократного одноразового применения и выпускается с системой защиты иглы после инъекции.

Извлеките предварительно наполненный шприц из блистерной упаковки, оторвав упаковку по стрелке, указанной на упаковке. Не тяните за плунжер, поскольку так можно повредить шприц.

ПРИМЕЧАНИЕ:

Систему безопасности нельзя активировать сразу же после введения всего содержимого шприца.

Систему безопасности нужно активировать только после извлечения иглы из кожи пациента.

Нельзя менять колпачок иглы после инъекции.

Систему безопасности стерилизовать не нужно.

При активации системы безопасности может произойти небольшое разбрызгивание жидкости. Для оптимальной безопасности при активации системы отверните ее от себя и других.

Техника внутривенной (болюсной) инъекции. Применение Клексана 30 000 анти- Xa МЕ/3мл во флаконах для многократного применения для лечения острого инфаркта миокарда с повышением сегмента ST:

Лечение начинают с внутривенной болюсной инъекции, вслед за которой незамедлительно вводят подкожную инъекцию. Начальная доза составляет

3 000 МЕ (0,3 мл). Раствор препарата следует извлечь из флакона для многократного применения с помощью градуированного 1 мл шприца (инсулиновый шприц). Эту дозу эноксапарина следует вводить внутривенно. Препарат нельзя смешивать или вводить вместе с другими лекарственными средствами. Во избежание присутствия в системе следов других лекарственных препаратов и их возможного смешивания с эноксапарином натрия, перед внутривенным болюсным введением Клексана и после него венозный катетер следует промыть достаточным количеством раствора натрия хлорида или декстрозы. Безопасно введение Клексана с 0,9% раствором натрия хлорида или 5% водным раствором декстрозы. В условиях стационара флакон для многократного применения впоследствии используется для введения следующих доз:

Доза, необходимая для первой подкожной инъекции из расчета 100 МЕ/кг, которая вводится одновременно с внутривенным болюсным введением, затем для последующего подкожного введения препарата из расчета 100 МЕ/кг через каждые 12 часов

Доза 30 МЕ/кг для внутривенного болюсного введения при последующем проведении чрескожного коронарного вмешательства.

На протяжении всего периода лечения очень важен регулярный мониторинг числа тромбоцитов из-за риска развития гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ) (см. «Особые указания»).

Профилактическое лечение тромбоэмболического заболевания вен в хирургии

Как правило, эти рекомендации предназначены для хирургических вмешательств, проводимых под общим наркозом. При проведении спинальной и эпидуральной анестезии следует сопоставить пользу предоперационного введения препарата с теоретически повышенным риском спинальной гематомы (см. «Особые указания»).

Режим дозирования: 1 инъекция ежедневно.

Вводимая доза: д озу определяют на основании индивидуального риска, характерного для данного пациента и типа хирургии.

Хирургия, включающая умеренный тромбогенный риск

Хирургия, включающая умеренный тромбогенный риск и у пациентов без высокого риска тромбоэмболии, эффективная профилактика достигается за счет ежедневных инъекций 2 000 анти-Xa МЕ (0,2 мл). Изученный режим введения предусматривает введение первой инъекции за 2 часа до хирургического вмешательства.

Хирургия, включающая высокий тромбогенный риск

Хирургия бедра и колена: доза 4 000 анти-Xa МЕ (0,4 мл) вводится 1 раз в сутки. Изученный режим введения предполагает введение первой инъекции 4 000 анти-Xa МЕ (полная доза) за 12 часов до хирургического вмешательства, либо введение первой инъекции 2 000 анти-Xa МЕ (половина дозы) за 2 часа до операции.

Другие ситуации: если существует повышенный риск венозной тромбоэмболии в связи с типом хирургического вмешательства (особенно, онкохирургия) и/или конкретным больным (особенно, наличие в анамнезе венозной тромбоэмболии), может потребоваться применение профилактической дозы, равноценной дозе, назначаемой при ортопедической хирургии высокого риска, такой как хирургия бедра или колена.

Длительность лечения

Лечение НМГ следует проводить наряду с обычными методами поддержки компрессионными чулками для ног, до тех пор пока больной в полной мере не восстановит способность к активному передвижению:

В общей хирургии длительность лечения НМГ должна быть менее 10 дней, если отсутствует характерный для данного больного риск венозной тромбоэмболии (см. «Особые указания»)

Был доказан терапевтический эффект профилактического лечения, заключавшегося в ежедневном введении 4 000 анти-Xa МЕ эноксапарина, в течение 4-5 недель после хирургической операции на бедре

Если опасность венозной тромбоэмболии сохраняется после рекомендованной продолжительности лечения, может потребоваться продление профилактической терапии, в частности, посредством назначения пероральных антикоагулянтов.

Тем не менее, клинический эффект продолжительного лечения низкомолекулярными гепаринами или пероральными антикоагулянтами еще не оценен.

Профилактическое лечение в медицинском учреждении

Назначаемая доза: доза 40 мг, т.е. 4 000 анти-Xa МЕ/0,4 мл, вводится 1 раз в сутки путем подкожной инъекции.

Продолжительность терапии: было доказано, что лечение оказывает эффект в период между 6 и 14 днем. На данный момент нет данных по эффективности и безопасности в отношении профилактической терапии, проводимой в течение более 14 дней. Если риск венозной тромбоэмболии сохраняется, следует рассмотреть продолжение профилактической терапии, в частности пероральными антикоагулянтами.

Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения/гемодиализ

Интраваскулярный способ применения (в артериальную линию диализного русла). Профилактика коагуляции в экстраренальной очистительной системе больных, проходящих повторные сеансы гемодиализа, достигается за счет введения начальной дозы 100 анти-Xa МЕ/кг в артериальную линию диализного русла в начале процедуры. Эта доза, вводимая в виде одной внутрисосудистой болюсной инъекции, пригодна только для гемодиализных процедур длительностью 4 часа или менее. Доза может быть впоследствии скорректирована с учетом высокой индивидуальной и межиндивидуальной вариабельности. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 анти-Xa МЕ/кг. Во время гемодиализа больных с высоким риском развития кровотечения (в частности, предоперационный и послеоперационный диализ) или с активным кровотечением, процедуры диализа можно проводить с использованием дозы 50 анти-Xа МЕ/кг (двойной доступ к сосудам) либо 75 анти-Xa МЕ/кг (один доступ к сосудам).

Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ), в сочетании с тромбоэмболией легочной артерии или без нее, протекающего без тяжелых клинических симптомов

При любом подозрении на ТГВ следует быстро подтвердить диагноз, проведя соответствующие обследования.

Режим дозирования: две инъекции в день с 12-часовым интервалом.

Доза: для одной инъекции составляет 100 анти-Xa МЕ/кг. Дозировка НМГ при массе тела свыше 100 кг или менее 40 кг не оценивалась. Эффективность лечения НМГ может несколько снижаться у пациентов весом более 100 кг, а риск кровотечения может быть выше у пациентов весом менее 40 кг. Для таких больных следует проводить специальный клинический мониторинг.

Продолжительность лечения у пациентов с ТГВ: лечение НМГ следует быстро заменить лечением пероральными антикоагулянтами, если нет противопоказаний. Продолжительность лечения НМГ не должна превышать 10 дней, включая время, необходимое для достижения требуемого эффекта перорального антикоагулянта, за исключением случаев, когда добиться этого трудно (см. «Особые указания»). Поэтому следует как можно быстрее приступить к пероральной антикоагулянтной терапии.

Лечение нестабильной стенокардии/инфаркта миокарда без зубца Q

Доза 100 анти-Xa МЕ/кг эноксапарина вводится путем подкожной инъекции два раза в сутки с 12-ти часовым интервалом в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (рекомендуемые дозы: 75-325 мг перорально, после минимальной нагрузочной дозы 160 мг). Рекомендуемая продолжительность терапии составляет около 2-8 дней, до тех пор, пока не будет достигнуто стабильное клиническое состояние больного.

Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с тромболитическим средством для больных, независимо от вероятности последующего чрескожного коронарного вмешательства

Вслед за начальной внутривенной болюсной инъекцией 3 000 анти-Xa МЕ вводят подкожную инъекцию 100 МЕ анти-Xa/кг в пределах 15 минут, затем каждые 12 часов (для первых 2 подкожных доз максимум 10 000 анти-Xa МЕ).

Первую дозу эноксапарина нужно вводить в любое время в период за 15 минут до и 30 минут спустя после начала тромболитической терапии (фибрин специфической или нет). Рекомендуемая продолжительность терапии составляет 8 дней, или до тех пор, пока больного не выпишут из стационара, если госпитализация длится менее 8 дней.

Сопутствующая терапия: после проявления симптомов как можно скорее должен быть начат прием ацетилсалициловой кислоты, а поддерживающая доза должна составлять 75-325 мг в день в течение не менее 30 дней, если не показано иначе.

Пациенты с чрескожным коронарным вмешательством:

Если с момента последней подкожной инъекции эноксапарина до накачивания баллона прошло менее 8 часов, дополнительной инъекции не требуется

Если с момента последней подкожной инъекции до накачивания баллона прошло более 8 часов, необходимо внутривенное болюсное введение 30 анти-Xa МЕ/кг эноксапарина. Для обеспечения точности объемов, подлежащих введению, препарат рекомендуется разводить до 300 МЕ/мл (т.е. 0,3 мл эноксапарина, разведенного в 10 мл) (см. таблицу ниже).

Объемы для инъекции, когда разведение осуществляется для больных с чрескожным коронарным вмешательством:

Пациентам в возрасте 75 лет и старше : находящимся на лечении по поводу острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, не следует вводить начальную внутривенную болюсную инъекцию. Каждые 12 часов следует подкожно вводить дозу 75 анти-Xa МЕ/кг (только для первых двух инъекций максимум 7500 анти-Xa МЕ).

Побочные действия

Геморрагические симптомы, связанные в основном с наличием сопутствующих факторов риска: органические поражения, со склонностью к кровотечению и некоторые лекарственные комбинации (см. «Противопоказания» и «Лекарственные взаимодействия»), возраст, почечная недостаточность, низкая масса тела; геморрагические симптомы, связанные с несоблюдением терапевтических рекомендаций, особенно, касающихся длительности лечения и коррекции дозы на основании массы тела (см. «Особые указания»).

Гематома, возможна при подкожном введении в месте инъекции. Риск формирования такой гематомы повышается при несоблюдении рекомендаций по технике введения или применении неподходящего материала для инъекций. Твердые узелки, которые исчезают в течение нескольких дней, могут развиваться в результате воспалительной реакции и требуют прекращения терапии.

Тромбоцитопения 2 типов:

I тип - самый частый, обычно, носит умеренный характер (>100 000/мм3), возникает на ранних этапах (до 5 дня) и не требует прекращения лечения

II тип - представляет собой редкую тяжелую иммуноаллергическую тромбоцитопению (ГИТ). Частота данного явления слабо изучена (см. «Особые указания»).

Повышение числа тромбоцитов бессимптомное и обратимое

Остеопороз, риск развития не может быть исключен при более продолжительной терапии, как при приеме нефракционированного гепарина

Временное повышение уровня трансаминаз

Редко

Спинальная гематома после введения НМГ во время спинальной анестезии, обезболивания или эпидуральной анестезии. Эти реакции приводили к поражению нервной системы различной степени тяжести, включая продолжительный или постоянный паралич (см. «Особые указания»).

Некроз кожи, чаще всего в месте инъекции, которому может предшествовать появление пурпуры или инфильтрированных, болезненных эритематозных пятен. В таких случаях следует незамедлительно прекратить терапию.

Кожные или системные аллергические реакции, ведущие в некоторых случаях к отмене лечения

Очень редко

Васкулит из-за повышенной кожной чувствительности

Гиперэозинофилия, встречающаяся в изолированных случаях или совместно с кожными реакциями и разрешающаяся при отмене лечения.

В отдельных случаях

Гиперкалиемия

Противопоказания

Независимо от дозы (терапевтической или профилактической), этот лекарственный препарат не следует применять в следующих ситуациях:

Гиперчувствительность к эноксапарину, гепарину или его производным, включая другие НМГ

Наличие в анамнезе тяжелой, гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ) II типа, вызванной нефракционированным или низкомолекулярным гепарином (см. «Особые указания»)

Кровотечение или склонность к кровотечению, связанная с нарушением гемостаза (возможным исключением из этого противопоказания может быть синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, если он не связан с лечением гепарином (см. «Особые указания»)

Органическое поражение со склонностью к кровотечению

Клинически значимое активное кровотечение

- Клексан 30 000 анти- Xa МЕ/3 мл: данный препарат противопоказан детям до 3-х лет в связи с содержанием бензилового спирта.

В терапевтической дозе этот лекарственный препарат не следует применять в следующих ситуациях:

Внутримозговое кровотечение

Тяжелая почечная недостаточность, в связи с отсутствием соответствующих данных (определенной на основании клиренса креатинина около 30 мл/мин при оценке по формуле Кокрофта), за исключением отдельных случаев у пациентов на диализе. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью следует принимать нефракционированный гепарин. Для точного расчета по формуле Кокрофта необходимо использовать данные последнего измерения массы тела (см. «Особые указания»)

Спинальную или эпидуральную анестезию никогда не следует проводить у пациентов, находящихся на лечении НМГ.

В терапевтических дозах этот лекарственный препарат в целом не рекомендуется в следующих ситуациях:

Острый обширный ишемический инсульт, с нарушением или без нарушения сознания. Если инсульт вызван эмболией, нельзя применять эноксапарин в первые 72 часов после данного события. Эффективность лечебных доз НМГ все еще не установлена, независимо от причины, распространенности или тяжести клинических проявлений инфаркта головного мозга.

Острый инфекционный эндокардит (за исключением некоторых эмбологенных состояний сердца)

Почечная недостаточность от легкой до умеренной степени тяжести (клиренс креатинина более 30 и менее 60 мл/мин)

Одновременный прием со следующими препаратами (см. «Лекарственные взаимодействия»):

НПВС (системное применение)

В профилактических дозах этот лекарственный препарат в целом не рекомендуется в следующих ситуациях:

Тяжелый почечная недостаточность (клиренс креатинина около 30 мл/мин при оценке по формуле Кокрофта (см. «Особые указания»)

В первые 24 часа после внутримозгового кровотечения

Для пациентов пожилого возраста в возрасте старше 65 лет при одновременном приеме со следующими препаратами (см. «Лекарственные взаимодействия»):

Ацетилсалициловая кислота в обезболивающей, жаропонижающей и противовоспалительной дозах

НПВС (системное применение)

Декстран 40 (парентеральное применение)

Лекарственные взаимодействия

Некоторые лекарственные препараты могут вызвать явления гиперкалиемии, например, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента), антагонисты рецептора ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты, гепарин (низкомолекулярный или нефракционированный), циклоспорин, такролимус и триметоприм.

Развитие гиперкалиемии может зависеть от возможных, связанных с ней факторов риска. Риск гиперкалиемии возрастает, если вышеуказанные лекарственные средства применяются одновременно.

Для пациентов в возрасте менее 65 лет при лечебных дозах НМГ и для пациентов пожилого возраста (в возрасте старше 65 лет) независимо от дозы НМГ

Ацетилсалициловая кислота в обезболивающей, жаропонижающей и противовоспалительной дозах (по экстраполяции и другие салицилаты): возрастает риск кровотечения (подавление салицилатами функции тромбоцитов и поражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта). Следует применять жаропонижающее обезболивающее средство, не относящееся к салицилатам (например, парацетамол).

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (системное применение): возрастает риск кровотечения (НПВС подавляет функцию тромбоцитов и вызывает поражение слизистой оболочки ЖКТ). Если одновременное применение неизбежно, требуется тщательный клинический мониторинг.

Декстран 40 (парентеральное применение): возрастает риск кровотечения (подавление функции тромбоцитов Декстраном 40).

Комбинации, требующие принятия мер предосторожности

Пероральные антикоагулянты: усиление антикоагуляционного эффекта. При замене гепарина пероральным антикоагулянтом следует усилить клинический мониторинг.

Комбинации, которые следует принять во внимание

Ингибиторы агрегации тромбоцитов (другие, нежели ацетилсалициловая кислота в обезболивающей, жаропонижающей и противовоспалительной дозах): абциксимаб, ацетилсалициловая кислота в антиагрегантных дозах при кардиологических и неврологических показаниях, берапрост, клопидогрел, эптифибатид, илопрост, тиклопидин, тирофибан: повышенный риск кровотечения.

Пациенты в возрасте менее 65 лет на профилактических дозах НМГ

Комбинации , которые следует принять во внимание

Комбинированное применение лекарственных средств, воздействующих в различной степени на гемостаз, повышает риск кровотечения. Следовательно, независимо от возраста пациента, следует проводить непрерывный клинический мониторинг и, при необходимости, лабораторных тестов, когда назначаются профилактические дозы НМГ одновременно с пероральными антикоагулянтами, ингибиторами агрегации тромбоцитов (абциксимаб, НПВП, ацетилсалициловая кислота в любой дозе, клопидогрел, эптифибатид, илопрост, тиклопидин, тирофобан) и тромболитическими средствами.

Особые указания

Предупреждения и меры предосторожности

Несмотря на то, что концентрации различных НМГ выражаются в международных единицах анти-Xa (МЕ), их эффективность не сводится только к их анти-Xa активности. Может быть небезопасной замена одной схемы дозирования НМГ на другую схему дозирования НМГ или на схему дозирования для препарата на основе другого синтетического полисахарида в связи с тем, что различные схемы дозирования изучались в разных клинических исследованиях. Таким образом, рекомендуется индивидуальный подход и соблюдение специфических инструкций для применения каждого лекарственного препарата.

Клексан 30 000 анти- Xa МЕ/3 мл: Этот лекарственный препарат содержит 15 мг /мл бензилового спирта. Препарат может быть токсичным и вызывать анафилактическую реакцию у новорожденных и детей в возрасте младше 3 лет.

Особые предупреждения

Риск кровотечения

Необходимо соблюдать рекомендуемые режимы дозирования (дозы и длительность лечения). Несоблюдение этих рекомендаций может привести к развитию кровотечения, в частности, у пациентов группы повышенного риска (например, пациенты пожилого возраста, пациенты с почечной недостаточностью).

Случаи тяжелых кровотечений были зарегистрированы в следующих ситуациях:

Пациенты пожилого возраста, в частности, вследствие возрастного снижения функции почек

Больные с почечной недостаточностью

Масса тела ниже 40 кг

Одновременное применение лекарственных препаратов, повышающих риск кровотечения (см. «Лекарственные взаимодействия»).

Во всех случаях, важно проводить специальный мониторинг для больных пожилого возраста и/или больных с почечной недостаточностью, а также в случае лечения более 10 дней.

В некоторых случаях может быть полезно определение анти-Xa активности для выявления кумуляции препарата (см. «Меры предосторожности»).

Риск развития гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ)

При развитии следующих тромботических осложнений у больных, находящихся на лечении НМГ (лечебная или профилактическая доза):

Обострение тромбоза после лечения

Эмболия легочной артерии

Острая ишемия нижних конечностей

Или даже инфаркт миокарда или ишемический инсульт

всегда следует предположить развитие ГИТ и в срочном порядке определить число тромбоцитов (см. «Особые указания»).

Применение в педиатрии

В связи с отсутствием соответствующих данных, применение НМГ в педиатрической практике не рекомендовано.

Механические простетические клапаны сердца

Применение эноксапарина для профилактики тромбоэмболических осложнений у пациентов с механическими простетическими клапанами сердца специально не изучалось. Тем не менее, были зарегистрированы отдельные случаи тромбоза у пациентов с механическими простетическими клапанами сердца, получавших эноксапарин для профилактики тромбоэмболических осложнений.

Применение у беременных женщин

В клиническом исследовании с участием беременных женщин с механическим простетическим клапаном сердца, которые получали 100 анти-Xa МЕ/кг эноксапарина два раза в сутки для снижения риска развития тромбоэмболических осложнений, у 2 из 8 женщин было отмечено развитие тромбоза, приведшее к блокаде клапана со смертью матери и плода. Также в ходе постмаркетингового наблюдения были зарегистрированы отдельные случаи тромбоза клапана у беременных женщин с механическими простетическими клапанами сердца, которые получали эноксапарин для профилактики тромбоэмболических осложнений. Таким образом, риск развития тромбоэмболических осложнений для этой группы пациентов может быть более высоким.

Медицинская профилактика

Если присутствует эпизод острого инфекционного или ревматического заболевания, проведение профилактического лечения оправдано лишь в том случае, если присутствует хотя бы один из следующих факторов риска венозной тромбоэмболии:

Возраст старше 75 лет

Онкологическое заболевание

Наличие в анамнезе венозной тромбоэмболии

Ожирение

Гормональная терапия

Сердечная недостаточность

Хроническая дыхательная недостаточность

Имеется лишь ограниченный опыт применения препарата для профилактики у пациентов в возрасте старше 80 лет с массой тела менее 40 кг.

Меры предосторожности

Кровотечение

Также, как и в случае со всеми антикоагулянтами возможно развитие кровотечения (см. «Побочные действия»). В случае развития кровотечения, следует выяснить его причину и начать соответствующее лечение.

Функция почек

Прежде чем начать лечение НМГ, важно оценить функцию почек, в частности, у больных 75-летнего возраста и старше, определяя клиренс креатинина по формуле Кокрофта на основании недавнего измерения веса тела:

Для мужчин, КК = (140-возраст) x вес/(0,814 x креатинин плазмы крови), где возраст выражен в годах, вес - в кг, и креатинин плазмы крови - в мкмоль/л.

Для женщин эту формулу следует скорректировать, умножая полученный результат на 0,85. Если креатинин плазмы крови выражен в мг/мл, показатель следует умножить на 8,8.

У пациентов с диагнозом тяжелой почечной недостаточности (КК около 30 мл/мин) применение НМГ в качестве лечебной терапии противопоказано (см. «Противопоказания»).

Лабораторные анализы

Мониторинг числа тромбоцитов у пациентов, находящихся на лечении НМГ, и риск гепарин-индуцированной тромбоцитопении (т.е. ГИТ II типа) :

НМГ могут вызывать ГИТ II типа, тяжелую иммуно-опосредованную тромбоцитопению, которое может приводить к развитию артериальной или венозной тромбоэмболии, которая может быть жизнеугрожающей или влиять на функциональный прогноз (см. также «Побочные действия»). Для оптимального обнаружения ГИТ, следует проводить наблюдение за пациентами следующим образом:

- хирургическое вмешательство или недавно перенесенная травма (в течение 3 месяцев):

Независимо от типа назначенной терапии - лечебная или профилактическая, необходимо систематически проводить лабораторные анализы для всех пациентов, так как частота развития ГИТ > 0,1%, или даже >1% при операциях и травмах. В рамках данного анализа оценивается число тромбоцитов:

До лечения НМГ или как минимум в течение 24 часов после начало терапии

Затем 2 раза в неделю в течение 1 месяца (период максимального риска)

Затем, если терапия продолжается, 1 раз в неделю до прекращения терапии

- случаи, помимо хирургического вмешательства или недавно перенесенной травмы (в течение 3 месяцев):

Независимо от типа назначенной терапии - лечебная или профилактическая, необходимо систематически проводить лабораторные анализы по тем же причинам, что и в хирургии и травматологии (см. описание выше) у пациентов:

Ранее получавших нефракционированный гепарин (НФГ) или НМГ в последние 6 месяцев, с учетом того, что частота ГИТ >0,1%, или даже >1%

С наличием значительных сопутствующих заболеваний, с учетом потенциальной степени тяжести ГИТ у этих пациентов.

В других случаях с учетом меньшей частоты ГИТ (<0,1%), контроль числа тромбоцитов может быть снижен до:

Числа тромбоцитов в начале терапии, или в течение 24 часов после начала терапии

Числа тромбоцитов при наличии клинических симптомов с подозрением на ГИТ (любой новый эпизод артериальной и/или венозной тромбоэмболии, какое-либо болезненное поражение кожи в месте инъекции, какие-либо аллергические или анафилактические симптомы на фоне терапии). Пациенты должны быть проинформированы о возможности появления таких симптомов и о необходимости сообщать, об этих симптомах врачу.

Можно подозревать наличие ГИТ, если число тромбоцитов ниже 150 000/мм3 или 150 гига/л) и/или наблюдается относительное снижение число тромбоцитов на 30-50% по результатам 2 последовательных измерений числа тромбоцитов. ГИТ в основном развивается на 5-21 день после терапии гепарином и (с максимальной частотой примерно через 10 дней). Это осложнение может развиваться существенно раньше у пациентов с наличием ГИТ в анамнезе; в отдельных случаях такие явления наблюдались по истечении 21 дня. Для пациентов с таким анамнезом следует проводить систематическое наблюдение, и тщательный опрос до начала терапии. Во всех случаях наличие ГИТ - это ситуация, при которой требуется неотложная терапия и мнение специалиста. Значительное снижение числа тромбоцитов (30-50% в сравнении с исходным уровнем) является предупреждающим сигналом даже до того, как показатели, достигнут критического уровня. При уменьшении числа тромбоцитов, во всех случаях должны быть выполнены следующие процедуры:

1) незамедлительное определение числа тромбоцитов с целью подтверждения диагноза

2) прекращение лечения гепарином, если уменьшение числа тромбоцитов подтверждено или усиливается, судя по результатам анализа, при отсутствии других очевидных причин. Следует поместить образцы крови в пробирки с цитратом для выполнения тестов in vitro на агрегацию тромбоцитов и иммунологических тестов. Однако в таких случаях немедленные меры следует принимать не на основании тестов in vitro на агрегацию тромбоцитов или иммунологических тестов в связи с тем, что эти тесты могут выполнять лишь немногие специализированные лаборатории, а результаты доступны самое раннее через несколько часов. Однако эти тесты все же необходимо проводить для диагностики осложнений, так как при продолжении терапии гепарином очень высок риск развития тромбоза.

3) профилактика или лечение тромботических осложнений, связанных с ГИТ. Если продолжение терапии антикоагулянтами представляется важным, гепарин следует заменить антитромботическим препаратом другой группы, например, данапроидом натрия или лепирудином, назначаемых в лечебных или профилактически дозах и в индивидуальном порядке. Замена пероральными антикоагулянтами возможна только после нормализации числа тромбоцитов из-за риска рецидива тромбоза под воздействием пероральных антикоагулянтов.

Замена гепарина пероральными антикоагулянтами

Следует усилить клиническое наблюдение и проведение лабораторных тестов [протромбиновое время, выражаемое как международное нормализованное отношение (МНО)] для наблюдения за действием пероральных антикоагулянтов. В связи с наличием интервала, предшествующего развитию максимального эффекта перорального антикоагулянта, терапия гепарином должна проводиться постоянной дозой и в течение времени, которое будет необходимо для поддержания МНО в желаемом для данного показания терапевтическом диапазоне по результатам 2 последовательных тестов.

Мониторинг анти-фактор Xa -активности

В связи с тем, что большинство клинических исследований, в которых была продемонстрирована эффективность НМГ, были проведены с применением дозы, рассчитанной на основании массы тела без специфического лабораторного мониторинга, пригодность лабораторных тестов для оценки эффективности лечения НМГ не была установлена. Однако, лабораторные тесты, например, для мониторинга анти-Xa активности, могут оказаться полезными для управления риска кровотечений при некоторых клинических состояниях, часто сопровождающихся риском передозировки.

В связи с назначаемыми дозами, такие случаи касаются, главным образом, лечебных показаний НМГ для применения больными:

Почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени (клиренс креатинина приблизительно от 30 мл/мин до 60 мл/мин, рассчитанный с применением формулы Кокрофта). В связи с тем, что НМГ преимущественно выводится через почки, в отличие от стандартного нефракционированного гепарина, любая почечная недостаточность может привести к относительной передозировке. Тяжелая почечная недостаточность служит противопоказанием для применения НМГ в лечебных дозах (см. «Противопоказания»)

С чрезвычайно большой или низкой массой тела (истощение или даже кахексия, ожирение)

С кровотечением неизвестной этиологии

Для выявления возможной кумуляции гепарина в ходе повторного введения рекомендуется, в случае необходимости, кровь для анализа на пике активности (на основании имеющихся данных), то есть, приблизительно через 4 часа после 3-й инъекции, когда препарат вводится подкожно два раза в сутки. Повторные анализы активности анти-Xa для определения уровня гепарина в крови, проводимые, например, каждые 2-3 дня, должны назначаться в индивидуальном порядке в зависимости от результатов предшествующего анализа, при этом следует рассмотреть возможность коррекции дозы НМГ. Наблюдаемая анти-Xa активность варьирует для каждого НМГ и каждого режима дозирования.

К сведению: на основании имеющихся данных средний показатель (± стандартное отклонение), наблюдавшийся через 4 часа после 7-ой инъекции эноксапарина, вводимого в дозе по 100 анти-Xa МЕ/кг/инъекции два раза в сутки, составлял 1,20 ± 0,17 анти-Xa МЕ/мл.

Такой же средний показатель наблюдали в клинических исследованиях по измерению анти-Xa активности выполненных хромогенным (амидолитическим) методом.

Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)

Некоторые НМГ вызывают умеренное увеличение АЧТВ. Поскольку клиническое значение не доказано, нет необходимости в применении этого теста с целью мониторинга лечения.

Спинномозговая/эпидуральная анестезия у пациентов при профилактическом

лечении НМГ

Как и в случае с другими антикоагулянтами, при одновременном назначении низкомолекулярных гепаринов были зарегистрированы редкие случаи спинальных гематом во время спинальной или эпидуральной анестезии, вызвавших длительный или необратимый паралич. Риск развития спинальной гематомы выше в случае эпидуральной анестезии, проводимой с помощью катетера, нежели в случае спинальной анестезии. Риск подобных редких нарушений может возрастать в случае длительного применения эпидуральных катетеров в послеоперационном периоде. Если необходимо предоперационное лечение НМГ (больные, длительно прикованные к постели, травма), и если польза от местной/регионарной спинальной анестезии тщательно взвешена, пациентам, которые получили инъекцию НМГ в предоперационном периоде, можно проводить анестезию при условии, что между инъекцией гепарина и спинальной анестезией прошло не менее 12 часов. Рекомендуется проводить тщательный неврологический мониторинг из-за риска спинальной гематомы. Профилактическое лечение НМГ почти всем больным можно начинать через 6-8 часов после анестезии или удаления катетера, обеспечив неврологический мониторинг. Необходимо соблюдать особую осторожность при введении препарата одновременно с другими лекарственными средствами, влияющими на гемостаз (особенно, нестероидные противовоспалительные средства, ацетилсалициловая кислота).

Ситуации, сопряженные с особым риском

Мониторинг лечения следует усилить в следующих случаях:

Печеночная недостаточность

Желудочно-кишечные язвы в анамнезе или другие органические изменения, склонные к кровотечению

Сосудистое заболевание хориретины

Послеоперационный период после хирургической операции на головном или спинном мозге

Люмбальная пункция: следует учитывать риск интраспинального кровотечения и она должна быть, по возможности, отложена на более поздний период

Одновременное применение лекарственных средств, влияющих на гемостаз (см. «Лекарственные взаимодействия»)

Процедуры чрескожной коронарной реваскуляризации (ЧКР) (для Клексана 6 000, 8 000, 10 000 и 30 000 анти- Xa МЕ )

Для уменьшения риска кровотечений после чрескожного коронарного вмешательства при терапии нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q и острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST рекомендуется строго соблюдать рекомендуемые интервалы между дозами эноксапарина натрия. Важно достижение гемостаза в месте пункции после ЧКР. В случае применения защитного устройства, катетер может быть выведен незамедлительно. В случае применения метода ручной компрессии, катетер должен быть выведен через 6 часов после последней подкожной/внутривенной инъекции эноксапарина натрия. Если терапия продолжается, следующий режим дозирования должен быть назначен не ранее 6-8 часов после удаления катетера. Следует оценить наличие признаков кровотечения или формирования гематомы в месте введения катетера.

Беременность

В доклинических исследованиях каких-либо фактов подтверждающих тератогенность эноксапарина не было выявлено. При отсутствии какого-либо тератогенного эффекта в доклинических иследованиях, аналогичный эффект при применении препарата в клинических исследованиях не ожидается. На сегодняшний день, в тщательно спланированных исследованиях на двух видах животных было показано, что вещества которые вызывают пороки развития у человека, также проявляют тератогенный эффект у животных.

Профилактическая терапия в течение первого триместра и лечебная терапия

Имеющиеся на сегодняшний день клинические данные недостаточны для оценки возможного тератогенного или фетотоксического эффектов эноксапарина, назначаемого с профилактической целью во время первого триместра беременности или лечебных дозах на протяжении всей беременности. Следовательно, в качестве меры предосторожности эноксапарин не рекомендуется назначать в профилактических целях в течение первого триместра или в лечебных дозах на протяжении всей беременности. Если планируется эпидуральная анестезия, профилактическое лечение гепарином следует прекратить, если это возможно, по крайней мере, за 12 часов до анестезии. Эпидуральная или спинальная анестезия не должна никогда проводиться при лечении НМГ.

Профилактическое лечение во время 2-го и 3-го триместров

На сегодня данные клинического применения эноксапарина в небольшом числе случаев беременностей во 2-м и 3-ем триместрах не свидетельствуют о том, что назначаемое в профилактичеких дозах лекарственное средство обладает каким-либо особым тератогенным или фетотоксическим эффектом. Однако, необходимы дополнительные исследования для оценки эффектов при этих состояниях.

Следовательно, профилактика эноксапарином во время 2-го и 3-го триместров может проводиться в случае необходимости. Если планируется эпидуральная анестезия, профилактическое лечение гепарином следует прекратить, если это возможно, по крайней мере, за 12 часов до анестезии.

Лактация

Так как гастроинтестинальная абсорбция у новорожденных маловероятна, женщинам, кормящим грудью, лечение эноксапарином не противопоказано.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не установлены.

Передозировка

Симптомы: геморрагические осложнения при случайной передозировке при подкожном введении массивных доз НМГ. В случае развития кровотечения у некоторых пациентов можно проводить лечение протамин сульфатом с учетом следующих факторов:

Эффективность этого препарата намного ниже, чем эффективность, зарегистрированная при передозировках нефракционированного гепарина

Из-за нежелательных реакций (особенно анафилактического шока), следует тщательно до назначения препарата взвесить соотношение польза/риск протамин сульфата. Нейтрализацию Клексана осуществяют путем медленного внутривенного введения протамина (в виде сульфата или гидрохлорида).

Требуемая доза протамина зависит от:

Введенной дозы гепарина (100 анти-гепариновых единиц протамина нейтрализует активность 100 анти-Xa МЕ НМГ), если введение эноксапарина натрия осуществлялось в последние 8 часов

От времени, прошедшего с момента введения гепарина:

Можно ввести инфузию из расчета 50 анти-гепариновых единиц протамина на 100 анти-Xa МЕ эноксапарина натрия, если с момента введения эноксапарина натрия прошло более 8 часов, или если необходима вторая доза протамина

Необходимости во введении протамина нет, если с момента инъекции эноксапарина прошло более 12 часов.

Тем не менее, невозможно полностью нейтрализовать анти-Xa активность. Кроме того, нейтрализация может носить лишь временной характер из-за фармакокинетических особенностей всасывания НМГ, что может потребовать разделения общей вычисленной дозы протамина на несколько инъекций (2-4) производимых в 24-часовой период.

В целом, не ожидается серьезных последствий после приема НМГ даже в больших количествах (нет зарегистрированных случаев) из-за очень низкого всасывания этого препарата в желудке и кишечнике.

Форма выпуска и упаковка

По 0,2 мл или 0,6 мл раствора в стеклянных шприцах с системой защиты иглы. По 2 предварительно заполненных шприца помещают в пластиковый контейнер. 1 контейнер вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

Клексан – лекарственный препарат антитромботического действия (антикоагулянт прямого действия), низкомолекулярный гепарин.

Форма выпуска и состав

Клексан выпускается в форме прозрачного раствора для инъекций от бесцветного до бледно-желтого цвета (по 0,2, 0,4, 0,6, 0,8 и 1 мл в стеклянных шприцах типа I, по 2 шприца в блистерах, в картонной пачке 1 или 5 блистеров).

Действующее вещество – эноксапарин натрия (в 1 шприце 2000, 4000, 6000, 8000 или 10000 анти-Ха МЕ).

Показания к применению

Клексан применяют для лечения следующих заболеваний:

• Тромбоз глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без тромбоэмболии;
• Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST у больных с последующим чрескожным коронарным вмешательством или подлежащих медикаментозной терапии;
• Нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда без зубца Q (совместно с ацетилсалициловой кислотой).

Препарат также назначают в целях профилактики эмболий и венозных тромбозов при оперативных вмешательствах, особенно общехирургических и ортопедических операциях, у пациентов, которые находятся на постельном режиме вследствие различных острых терапевтических заболеваний, а также для профилактики образования тромбов в системе экстракорпорального кровообращения во время процедуры гемодиализа продолжительностью не более 4 часов.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению Клексана являются:

• Состояния и заболевания с высоким риском развития кровотечений (геморрагический инсульт, тяжелая гепарин- или эноксапарин-индуцированная тромбоцитопения, неконтролируемое кровотечение, расслаивающаяся аневризма аорты (кроме хирургического вмешательства), аневризма сосудов головного мозга, угрожающий аборт);
• Детский и подростковый возраст до 18 лет (так как эффективность и безопасность препарата не установлены);
• Гиперчувствительность к эноксапарину и гепарину и/или его производным.

Клексан с осторожностью назначают при следующих состояниях:

• Тяжелый васкулит;
• Нарушения гемостаза;
• Недавно перенесенный ишемический инсульт;
• Геморрагическая или диабетическая ретинопатия;
• Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки и желудка или другие эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта;
• Неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия;
• Предполагаемая или недавно перенесенная офтальмологическая или неврологическая операция;
• Тяжелый сахарный диабет;
• Недавние роды;
• Спинномозговая пункция (в том числе недавно перенесенная);
• Проведение эпидуральной или спинальной анестезии (из-за потенциальной опасности развития гематомы);
• Перикардиальный выпот или перикардит;
• Бактериальный эндокардит (подострый или острый);
• Внутриматочная контрацепция;
• Печеночная и/или почечная недостаточность;
• Большие открытые раны;
• Тяжелые травмы (особенно ЦНС);
• Одновременное назначение с препаратами, влияющими на систему гемостаза.

Способ применения и дозировка

Препарат вводят глубоко подкожно, за исключением особых случаев (профилактика образования тромбов в системе экстракорпорального кровообращения во время процедуры гемодиализа и лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у больных с последующим чрескожным коронарным вмешательством или подлежащих медикаментозному лечению).

Инъекции Клексана желательно проводить в положении пациента лежа, поочередно в правую или левую заднелатеральную или переднелатеральную поверхность живота. Иглу следует вводить на всю длину вертикально в кожную складку, удерживаемую между указательным и большим пальцами до завершения инъекции. Место инъекции массировать не нужно.

Предварительно заполненный одноразовый стеклянный шприц готов к использованию.

Препарат нельзя вводить внутримышечно!

• Лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без тромбоэмболии – подкожно по 1,5 мг на кг массы тела 1 раз в сутки или по 1 мг на кг массы тела 2 раза в сутки (больным с осложненными тромбоэмболическими нарушениями). Средняя продолжительность лечения – 10 дней. При этом желательно одновременно начать терапию антикоагулянтами непрямого действия, а лечение Клексаном продолжать до достижения достаточного антикоагулянтного эффекта;
• Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у больных с последующим чрескожным коронарным вмешательством или подлежащих медикаментозной терапии – первоначально 30 мг внутривенно болюсно и сразу после этого (в течение 15 минут) подкожно 1 мг/кг (при проведении первых двух инъекций максимальная доза не более 100 мг). Последующие дозы вводят подкожно каждые 12 часов из расчета 1 мг на кг массы тела без ограничений;
• Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q – подкожно по 1 мг на кг массы тела каждые 12 часов одновременно с ацетилсалициловой кислотой в дозе 100-325 мг один раз в сутки. Продолжительность лечения в среднем составляет от 2 до 8 дней (до стабилизации состояния);
• Профилактика эмболий и венозных тромбозов при оперативных вмешательствах: пациентам с умеренным риском развития эмболии и тромбозов – подкожно по 20 мг 1 раз в сутки (первая инъекция выполняется за 2 часа до операции); пациентам с высоким риском развития эмболии и тромбозов – подкожно по 40 мг 1 раз в сутки (первая доза Клексана вводится за 12 часов до операции) или по 30 мг 2 раза в сутки (через 12-24 часов после операции). В среднем продолжительность терапии – 7-10 дней, а при необходимости лечение можно продолжать до тех пор, пока есть риск развития эмболии и тромбоза;
• Профилактика эмболии и венозных тромбозов у пациентов, которые находятся на постельном режиме вследствие различных острых терапевтических заболеваний – подкожно по 40 мг 1 раз в сутки в течение 1-2 недель;
• Профилактика образования тромбов в системе экстракорпорального кровообращения во время процедуры гемодиализа – по 1 мг на кг массы тела. Если высок риск развития кровотечения дозу снижают до 0,5 мг на кг массы тела (двойной сосудистый доступ) или 0,75 мг (одинарный сосудистый доступ).

Пациентам старше 75 лет первоначальное внутривенное болюсное введение не назначают, а вводят препарат подкожно каждые 12 часов в дозе 0,75 мг на кг массы тела, при этом максимальная доза эноксапарина натрия при проведении первых двух инъекций составляет по 75 мг. При последующих введениях у пациентов с массой тела более 100 кг доза Клексана может превышать 75 мг.

При комбинации с фибрин-неспецифическими и фибрин-специфическими тромболитиками препарат вводят в интервале от 15 минут до начала терапии тромболитиками до 30 минут после нее. При остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST следует как можно скорее начать одновременный прием ацетилсалициловой кислоты и в случае отсутствия противопоказаний продолжать его не менее 30 дней в дозе 75-325 мг ежедневно.

Продолжительность лечения Клексаном составляет 8 дней либо до выписки больного, если срок госпитализации менее 8 дней.

Лицам пожилого возраста снижение доз препарата не требуется, за исключением лечения инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (описано выше).

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек дозу эноксапарина натрия снижают до 1 мг/кг подкожно 1 раз в сутки при лечении и при назначении Клексана в целях профилактики.

Побочные действия

• Свертывающая система крови: с разной частотой – кровотечения; частота неизвестна – спинальная гематома;
• Система кроветворения: с разной частотой – тромбоцитоз и тромбоцитопения; частота неизвестна – эозинофилия, геморрагическая анемия, иммунно-аллергическая тромбоцитопения с тромбозом (иногда с осложнениями в виде ишемии конечностей или инфаркта органов),
• Иммунная система: часто – аллергические реакции; редко – анафилактоидные и анафилактические реакции;
• Печень и желчевыводящие пути: очень часто – повышение активности печеночных трансаминаз; частота неизвестна – холестатическое или гепатоцеллюлярное поражение печени;
• Кожа и подкожные ткани: часто – эритема, крапивница, зуд, боль, гематома, отек, воспаление, кровотечение, образование уплотнений, реакции повышенной чувствительности в месте инъекции; нечасто – буллезный дерматит; частота неизвестна – алопеция, некроз кожи и кожный васкулит с предшествующим появлением эритематозных папул или пурпуры (требуется отмена препарата), образование в месте инъекции твердых воспалительных узелков-инфильтратов (отмена препарата не требуется, исчезают через несколько дней);
• Костно-мышечная система: частота неизвестна – остеопороз (при терапии более 3 месяцев);
• Нервная система: частота неизвестна – головная боль;
• Инструментальные и лабораторные данные: редко – гиперкалиемия.

Особые указания

При применении Клексана, как и при использовании других антикоагулянтов, возможно развитие кровотечений, особенно у лиц в возрасте 80 лет и старше, за состоянием которых требуется особенно тщательное наблюдение. В случае развития кровотечения следует установить его источник и провести соответствующее лечение.

К повышенному риску развития кровотечений также может приводить увеличение анти-Ха активности препарата при его применении в целях профилактики у мужчин с массой тела менее 57 кг и женщин с массой тела менее 45 кг. Рекомендуется тщательный контроль состояния таких пациентов.

У лиц с ожирением высок риск развития эмболий и тромбозов. Эффективность и безопасность Клексана в профилактических дозах у данной группы до конца не определена. За такими пациентами требуется тщательное наблюдение на предмет появления симптомов и признаков эмболий и тромбозов.

С особой осторожностью эноксапарин натрия применяют у пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией без тромбоза или в сочетании с ним в анамнезе.

У пациентов с механическими искусственными сердечными клапанами применение препарата изучено недостаточно. Оценка отдельных сообщений о развитии тромбозов клапанов на фоне терапии эноксапарином натрия ограничена, так как существует ряд конкурирующих факторов и клинических данных недостаточно.

В профилактических дозах Клексан не оказывает существенного влияния на показатели свертывания крови и время кровотечения, а также на связывание тромбоцитов с фибриногеном или их агрегацию. При повышении дозы возможно удлинение активированного времени свертывания и активированного частотного тромбопластинового времени, но мониторинг данных показателей не требуется, так как они не находятся в прямой зависимости от увеличения антикоагулянтной активности Клексана.

Препарат не влияет на способность управлять механизмами и транспортными средствами.

Лекарственное взаимодействие

Раствор Клексан запрещено смешивать с другими лекарственными средствами!

Не следует чередовать эноксапарин натрия и другие низкомолекулярные гепарины, так как они отличаются молекулярным весом, способом производства, дозировкой, единицами измерения и специфической анти-Ха активностью, поэтому биологическая активность и фармакокинетика у препаратов различны.

При назначении с ацетилсалициловой кислотой, салицилатами системного действия, нестероидными противовоспалительными средствами, клопидогрелом и тиклопидином, декстраном с массой 40 кДа, тромболитиками или антикоагулянтами, системными глюкокортикостероидами, другими антитромбоцитарными препаратами риск развития кровотечения возрастает, поэтому при комбинации Клексана с данными препаратами следует проводить мониторинг соответствующих лабораторных показателей и тщательное клиническое наблюдение.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не более 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.