Гордокс - официальная инструкция по применению. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Гордокс показания к применению

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

Торговое название:

Гордокс

Международное непатентованное название (МНН):

апротинин

Лекарственная форма:

Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

Действующее вещество:
Апротинин 100 000 КИЕ (КИЕ(KIU):
единица препятствования калликреина)

Вспомогательные вещества:
Натрия хлорид 85 мг, бензиловый спирт 100 мг, вода для инъекций до 10 мл.

Описание

Бесцветный или слегка окрашенный чистый раствор.

Фармакологические свойства

Фармакотерапевтическая группа:

протеазы ингибитор

Код ATX:

В02АВ01

Фармакодинамика: Действующее вещество, апротинин - полипептид, получаемый из лёгких крупного рогатого скота, является ингибитором протеазы. Оказывает антипротеолитическое, антифибринолитическое и гемостатическое действие. Образуя обратимый стехиометрический энзим-ингибирующий комплекс, инактивирует важнейшие протеазы: трипсин, плазмин, плазменный и тканевой калликреин, химотрипсин, кининогеназы (в том числе и активирующие фибринолиз). Тормозит как суммарную протеолитическую активность, так и активность отдельных протеолитических ферментов.

Антипротеазная активность определяет эффективность апротинина при поражениях поджелудочной железы и других состояниях, сопровождающихся высоким содержанием калликреина и прочих протеаз в плазме и тканях.

Снижает фибринолитическую активность крови, тормозит фибринолиз и оказывает гемостатическое действие при коагулопатиях.

Ингибиция калликреин-кининовой системы позволяет использовать препарат для профилактики и лечения различных типов шока.

Эффективность препарата выражают в калликреин-инактивирующих единицах (КИЕ). 1 КИЕ соответствует 140 нг апротинина, 100 000 КИЕ - 14 мг, а 500 000 КИЕ -70 мг апротинина.

Фармакокинетика: Апротинин вступает в связь с эпителиальными клетками в проксимальных канальцах почек и в меньшей степени - с хрящевой тканью в результате притяжения между щелочными молекулами апротинина и кислыми гликопротеинами. В результате лизосомальной активности молекулы апротинина распадаются в почечной ткани на более короткие пептиды и аминокислоты. Период полувыведения 150 мин., терминальный 7-10 ч. Выводится почками за 5-6 ч в виде неактивных продуктов распада. При перевязке почечных сосудов в ходе преклинических испытаний снижение концентрации апротинина в крови замедляется. Даже при введении 1 000 000 КИЕ дозы не обнаруживается в моче в неизменённой форме.

Показания к применению:

Лечение первичного гиперфибринолитического кровотечения: посттравматического, послеоперационного (особенно при операциях на предстательной железе, лёгких).

При открытых хирургических операциях на сердце для уменьшения кровотечений и снижения потребности в препаратах крови.

Панкреатит (острый, обострение хронического), некроз поджелудочной железы. Диагностические операции на поджелудочной железе (профилактика ферментативного аутолиза поджелудочной железы при операциях на ней и рядом лежащих органов брюшной полости.

Шок (токсический, травматический, ожоговый, геморрагический).

Обширные и глубокие травматические повреждения тканей.

При массивном кровотечении (во время тромболитической терапии), при экстракорпоральном кровообращении.

Профилактика послеоперационных лёгочных эмболий и кровотечений; жировой эмболии при множественных травмах, особенно, переломах нижних конечностей и костей черепа.

С осторожностью: при кардиопульмональной операции by-pass; глубокой гипотермии; остановке кровообращения (повышенный риск развития почечной недостаточности и летального исхода); при наличии в анамнезе аллергических реакций или лечения апротинином. ДВС (за исключением фазы коагулопатии).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к апротинину. Первый и третий триместры беременности, период лактации.

Способ применения и дозы

Внутривенно, медленно, исключительно в положении больного лёжа.

Пробная доза: не менее, чем за 10 минут до введения начальной дозы внутривенно вводят пробную дозу, равную 1 мл (10 000 КИЕ апротинина) для определения наличия повышенной чувствительности к препарату.

В лечебных целях: начальная доза 50 000 КИЕ (максимальная скорость которой 5 мл/мин), затем внутривенно капельно, по 50 000 КИЕ/ч.

При кровотечениях и кровоизлияниях, связанных с гиперфибринолизом внутривенно капельно 100 000-200 000 КИЕ, при необходимости до 500 000 КИЕ (в зависимости от интенсивности кровотечения).

Во время хирургических вмешательств с целью профилактики до, во время и после операции: 200 000-400 000 КИЕ внутривенно, струйно медленно или капельно, затем в течение последующих 2 дней по 100 000 КИЕ.

При нарушениях гемостаза у детей: 20 000 КИЕ/кг/сут.

Возможно местное применение марли, пропитанной 100 000 КИЕ, прикладываемой к месту кровотечения.

При остром панкреатите: 500 000-1 000 000 КИЕ с последующим уменьшением до 50 000-300 000 КИЕ в течение 2-6 суток, и полной отмены после исчезновения ферментной токсемии.

При обострении хронического панкреатита вводят однократно из расчёта 25 000 КИЕ в течение 3-6 дней; суточная доза: 25 000-50 000 КИЕ.

В послеоперационном периоде и профилактически (при опасности травмирования поджелудочной железы) начальная доза 200 000 КИЕ, затем в течение 2 суток после операции по 100 000 КИЕ каждые 6 ч.

Лечение первичного гиперфибринолитического кровотечения:
Для взрослых начальная доза составляет 500 000 КИЕ (50 мл), внутривенно, медленно максимальная скорость которой 5 мл/мин, при этом больной находится в положении лёжа.

Детям: 20 000 КИЕ/кг/сут.

Уменьшение кровотечения и снижение потребности в препаратах крови в кардиохирургии (экстракорпоральное кровообращение):
2 000 000 КИЕ следует добавить к жидкости, заполняющей оксигенатор.

Особой дозировки для больных пожилого возраста не требуется.

Детям: имеющиеся данные по дозированию недостаточны.

Данных по безопасности препарата для беременных и кормящих грудью нет. В первый и третий триместр беременности и в период лактации применение препарата противопоказано. Необходимо взвешивать пользу и вред при назначении во время беременности.

Побочное действие

Со стороны центральной нервной системы: психотические реакции, галлюцинации, спутанность сознания.

Аллергические реакции: крапивница, зуд, ринит, конъюнктивит, бронхоспазм, анафилаксия, анафилактоидные реакции (кожная сыпь, зуд, одышка, тошнота, учащение сердечного ритма вплоть до анафилактического шока при явлениях недостаточности кровообращения, в отдельных случаях с летальным исходом). При повторном введении препарата возможны анафилактические реакции (частота < 0,5%). Даже при переносимости второй дозы, последующее после неё введение апротинина может вызвать тяжёлую анафилаксию, опасность которой возрастает при повторных дозах. В отдельных случаях анафилактоидная реакция наблюдается уже после первой дозы.

В случае развития реакции повышенной чувствительности в ходе инфундирования, введение препарата следует сразу же прекратить, при необходимости оказать обычную экстренную помощь (например, введение адреналина, кортикостероидов, восполнение жидкости).

При хирургических операциях на сердце и введении больших доз апротинина возможно (< 1%) временное повышение уровня креатинина, которое в очень редких случаях сопровождается симптомами, представляющими клиническое значение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: учащение случаев развития инфаркта миокарда при повторных операциях by-pass на коронарных сосудах по сравнению с контрольными группами, при этом показатели смертности одинаковы; снижение артериального давления, тахикардия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота (при быстром введении).

Местные реакции: тромбофлебит при повторной пункции и при длительном введении.

Прочие: миалгия.

Передозировка

Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Апротинин блокирует действие тромболитических препаратов (например, стрептокиназы, алтеплазы и урокиназы) в дозозависимой степени.

Усиливает действие гепарина (добавление к гепаринизированной крови увеличивает времени свёртывания цельной крови).

Взаимное усиление действия отмечается при совместном назначении апротинина и декстрана [ср.мол.масса 30000-40000]. Нельзя применять препарат вместе с декстраном [ср.мол.масса 30000-40000] из-за повышенного риска развития реакций повышенной чувствительности.

Фармацевтически не совместим с другими лекарственными веществами (за исключением растворов электролитов и декстрозы).

Особые указания

При возникновении побочных действий во время введения следует немедленно прекратить введение препарата.

При гиперфибринолизе и синдроме ДВС назначение апротинина возможно только после устранения всех проявлений симптома и на фоне профилактического введения гепарина.

Особо осторожно следует назначать больным, которым в предшествующие 2-3 дня назначали миорелаксанты.

Препарат можно назначать после тщательного взвешивания пользы и риска при следующих состояниях:

При кардиопульмональной операции by-pass, глубокой гипотермии, остановке кровообращения из-за повышенного риска развития почечной недостаточности и летального исхода; необходимый противосвёртывающий эффект обеспечивают с помощью гепарина;
- при наличии в анамнезе лечения апротинином, т.к. при повторных введениях возрастает вероятность развития аллергических реакций. Действующее вещество белковой природы может проявить аллергенные свойства и вызвать анафилаксию и шок. К группе особого риска относятся больные, получавшие апротинин в предшествующий 15-дневный - 6-месячный период. Таким больным по крайней мере за 10 минут до терапевтической дозы следует ввести пробную дозу апротинина (1 мл), а незадолго до введения терапевтической дозы внутривенно вводят Н1-антагонист (антигистамин) и H2-антагонист (например, циметидин);
- при наличии у больного аллергического диатеза лечение апротинином проводят под строгим наблюдением из-за возможного развития псевдоаллергических реакций. Таким больным по крайней мере за 10 минут до терапевтической дозы следует ввести пробную дозу (1 мл) препарата, а незадолго до применения терапевтической дозы внутривенно вводят Н1-антагонист (антигистамин) и Н 2 -антагонист (например, циметидин).

Развитие анафилактической реакции возможно и при отсутствии аллергической реакции на пробную дозу. При анафилактической реакции введение препарата следует немедленно прекратить и приступить к обычным мерам экстренной терапии.

Для выявления наличия повышенной чувствительности необходимо провести тест: не менее, чем за 10 минут до введения первой терапевтической дозы ввести внутривенно 1 мл (10 000 КИЕ апротинина). При появлении какой-либо аллергической реакции на пробную дозу, применять апротинин нельзя из-за возможной анафилаксии.

Применение при экстракорпоральном кровообращении: При добавлении апротинина к крови, содержащей гепарин, время свёртываемости, измеряемое Гемохроном или другим сравнительным методом по активированию инородной поверхности, увеличивается. Поэтому удлинённое в результате лечения большими дозами апротинина время активированной свёртываемости (activating clotting time) не даёт информации об актуальном уровне гепарина.

При экстракорпоральном кровообращении во время операций на сердце у больных, получающих обычные высокие дозы апротинина, время активированной свёртываемости рекомендуется поддерживать на уровне выше 750 сек. Уровень гепарина можно измерять и с помощью гепарино-протромбинового титрирующего теста.

Одним из способов обеспечения достаточного количества гепарина в системе кровообращения является введение гепарина по определённой схеме дозирования с учётом массы тела больного и продолжительности by-pass.

Доза протамина, предназначенная для нейтрализации гепарина, зависит от общей дозы гепарина, а не от активированного времени свёртывания, измеряемого Гемохромом.

Имеющиеся данные по применению препарата в детской кардиохирургии малочисленны.

Влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, связанные с повышенным риском травматизма: данных о влиянии препарата на способность управлять автомобилем и заниматься видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, нет.

Форма выпуска:

Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения 100 000 КИЕ.
По 10 мл препарата в ампуле из бесцветного стекла 1 гидролитического класса с бледноголубой точкой для разлома. 5 ампул в пластиковой форме. 5 форм вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения

При температуре 15 - 30 °С, в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.
Не использовать препарат с истекшим сроком годности.

Условия отпуска из аптек:

По рецепту врача.

Производитель:

ОАО «Гедеон Рихтер»
1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия

Претензии потребителей направлять по адресу:

Московское Представительство ОАО «Гедеон Рихтер»
119049 г. Москва, 4-й Добрынинский пер., дом 8.

Гордокс – медицинский препарат гемостатического действия.

Также имеет антипротеолитическое и антифибринолитическое влияние на процессы, происходящие в организме. Свойства этого препарата используют для снижения кровотечений различного характера, особенно в случаях хирургических операций предстательной железы и легких.

На этой странице вы найдете всю информацию о Гордокс: полную инструкцию по применению к данному лекарственному средству, средние цены в аптеках, полные и неполные аналоги препарата, а так же отзывы людей которые уже применяли Гордокс. Хотите оставить свое мнение? Пожалуйста, пишите в комментарии.

Клинико-фармакологическая группа

Ингибитор фибринолиза – поливалентный ингибитор протеиназ плазмы.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача.

Цены

Сколько стоит Гордокс? Средняя цена в аптеках находится на уровне 190 рублей.

Форма выпуска и состав

Препарат Гордокс выпускается в форме концентрата для приготовления раствора, который будет вводиться внутривенно.

Действующим веществом лекарства является апротинин, концентрация которого достигает 100 000 единиц препятствования калликреина (КИЕ). Это соединения относится к органическим, так как получают его из легких КРС и является ингибитором протеазы.
Вспомогательные соединения представлены раствором хлорида натрия, бензиловым спиртом и водой для инъекций.

Концентрат выглядит как бесцветная или слегка желтоватая жидкость без посторонних включений.

Фармакологический эффект

Действующее вещество апротинин является полипептидным соединением, которое обладает способностью подавлять активность различных протеолитических ферментов – трипсина, плазмина, каллидогеназы и др.

Апротинин является активным ингибитором калликреина и оказывает эффективное антипротеолитическое, гемостатическое и антифибринолитическое действие. Хорошо распределяется в тканях, инактивируется в ЖКТ, преимущественно выводится почками в форме неактивных метаболитов.

Применение Гордокса крайне эффективно при поражениях поджелудочной железы, для профилактики и лечения различных шоковых состояний.

Показания к применению

Согласно инструкции Гордокс рекомендуется принимать при (хроническом и остром), панкреонекрозе, кровотечениях, спровоцированных гиперфибринолизом, полименорее. Препарат эффективен при ангионевротическом отеке, шоке, обширных и травматических повреждениях тканей.

Гордокс можно применять для профилактики острых неспецифических послеоперационных паротитов, кровотечений и эмболий, а также в качестве вспомогательной терапии.

Противопоказания

Гордокс противопоказан людям с индивидуальной непереносимостью апротинина, женщинам в первом и третьем триместрах беременности, а также в период лактации. Препарат нужно крайне осторожно использовать на фоне глубокой гипотермии и остановки нормального кровообращения систем и органов (ДВС-синдром) и при аллергических реакциях в анамнезе на предыдущую апротининовую терапию.

Препарат можно применять после 12-ти недель беременности под строгим врачебным контролем и лишь в том случае, когда для матери предполагаемая польза от использования препарата превышает потенциальную угрозу для плода.

Применение при беременности и лактации

Исследования, касающиеся воздействия препарата на организм беременных женщин, не проводились.

При беременности назначение Гордокса допустимо только в случае, если потенциальная польза терапии для матери существенно перевешивает возможные риски для плода. При оценке соотношения польза/риск необходимо учитывать негативное воздействие на плод тяжелых побочных реакций, иногда проявляющихся при введении лекарственного средства, к которым относятся остановка сердца, анафилактические реакции и т. п., а также лечебных процедур, которые проводятся для устранения этих реакций.

Влияние Гордокса на лактацию недостаточно изучено. Препарат считается потенциально безопасным при проникновении его в организм ребенка с грудным молоком, поскольку при пероральном приеме биодоступность апротинина минимальна.

Инструкция по применению

В инструкции по применению указано, что Гордокс вводят в/в, медленно. Максимальная скорость введения составляет 5-10 мл/мин. При введении препарата пациент должен находиться в положении лежа на спине. Гордокс следует вводить через магистральные вены, не использовать их для введения других препаратов.

В связи с высоким риском развития аллергических/анафилактических реакций, всем пациентам за 10 мин до введения основной дозы препарата Гордокс следует ввести пробную дозу, составляющую 1 мл (10 тыс. КИЕ). При отсутствии отрицательных реакций вводят терапевтическую дозу препарата. Возможно применение блокаторов гистаминовых H1- и Н2-рецепторов за 15 мин до введения препарата Гордокс. В любом случае должны быть обеспечены стандартные неотложные мероприятия, направленные на лечение аллергической/анафилактической реакции.
Взрослым препарат рекомендуется вводить в начальной дозе, составляющей 1-2 млн. КИЕ; вводят в/в медленно в течение 15-20 мин после начала анестезии и до проведения стернотомии. Следующие 1-2 млн. КИЕ добавляют к первичному объему аппарата “сердце-легкие”. Апротинин следует добавлять к первичному объему в период рециркуляции для обеспечения достаточного разведения препарата и предотвращения взаимодействия с гепарином.

После окончания болюсного введения устанавливают постоянную инфузию со скоростью введения 250-500 тыс. КИЕ/ч до окончания операции. Общее количество введенного апротинина в течение всего курса не должно превышать 7 млн. КИЕ.

Пациентам с нарушением функции почек, пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Побочные эффекты

Особое внимание следует уделить побочным эффектам от применения Гордокса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы могут возникнуть гипотония, тахикардия, а также учащение случаев инфаркта миокарда при повторной операции аорто-коронарного шунтирования по сравнению с контрольными группами (показатели смертности, тем не менее, при этом одинаковы).
Со стороны центральной нервной системы возможны психотические реакции, спутанность сознания и галлюцинации.
Из аллергических реакций можно отметить конъюнктивит, ринит, крапивницу, бронхоспазм, зуд, анафилаксию и анафилактоидные реакции (одышка, кожная сыпь, учащение сердечного ритма, тошнота).

При введении апротинина в высоких дозах и во время хирургических операций на сердце возможно временное повышение уровня креатинина, которое в очень редких случаях сопровождается клинически значимыми симптомами.

Передозировка

На данный момент случаи передозировки Гордокса не зарегистрированы. Специфический антидот к препарату отсутствует.

Особые указания

При возникновении симптомов побочного действия Гордокс во время в\в введения препарата необходимо срочно прекратить введение. При гиперфибринолизе и синдроме ДВС назначение апротинина возможно только в после устранения всей симптоматики синдрома и на фоне профилактического введения гепарина.

С особой осторожностью надлежит назначать пациентам, получавшим в предшествующие 2-3 дня миорелаксанты.

Противопоказано применять Гордокс совместно с препаратами содержащими декстран - данное сочетание провоцирует риск аллергических реакций.
Содержимое вскрытой ампулы Гордокс следует использовать за один раз, при повторном применении вводить раствор из открытой ампулы нельзя.

В случаях, когда по каким-либо причинам нельзя осуществить продолжительную капельную инфузию, Гордокс можно вводить п/к каждые 2-3 ч.

Лекарственное взаимодействие

При использовании Гордокса с другими лекарственными средствами возможно появление нежелательных взаимодействий, которые обусловлены взаимным влиянием активных или вспомогательных соединений друг на друга.

Так, действующее вещество Гордокса блокирует эффект тромболитиков и усиливает действие препаратов гепарина. При использовании совместно с декстраном происходит усиление эффекта обоих препаратов, вследствие чего повышается риск возникновения острой непереносимости этих лекарственных средств.

Гордокс
Купить Гордокс в аптеках
Гордокс в справочникe лекарств

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ
раствор для инъекций 100000КИЕ

ПРОИЗВОДИТЕЛИ
Гедеон Рихтер А.О. (Венгрия)

ГРУППА
Ингибиторы протеолиза

СОСТАВ
Активное вещество: Апротинин.

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАИМЕНОВАНИЕ
Апротинин

СИНОНИМЫ
Апротекс, Аэрус, Веро-Наркап, Ингипрол, Ингитрил, Контрикал, Трасилол, Трасилол 500000

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Антифибринолитическое, гемостатическое, антипротеолитическое. Ингибирует протеолитические ферменты (трипсин, химотрипсин, калликреин, плазмин и др.) в крови и тканях. Медленно распадается под действием лизосомальных ферментов почек и экскретируется с мочой. Антипротеазная активность определяет эффективность при поражениях поджелудочной железы и других состояниях с высоким содержанием калликреина и других протеиназ в плазме и тканях. Ингибируя плазмин, понижает фибринолитическую активность крови, тормозит фибринолиз и оказывает гемостатическое действие при коагулопатиях. Блокада калликреин-кининовой системы позволяет использовать апротинин для профилактики и лечения различных форм шока, при ангионевротическом отеке.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Панкреатит (острый, обострение хронического, профилактика послеоперационного), панкреонекроз, гиперфибринолитические кровотечения - посттравматические, послеоперационные (особенно при операциях на предстательной железе, легких), перед, во время и после родов, осложнения тромболитической терапии, операции на открытом сердце с использование аппаратов искусственного кровообращения и др., лечение и профилактика различных форм шока (эндотоксический, травматический, гемолитический), послеоперационный паротит.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Гиперчувствительность, синдром ДВС, беременность (I триместр), кормление грудью.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Со стороны нервной системы и органов чувств: галлюцинации, спутанность сознания, психозы. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипотензия, тахикардия. Прочие: бронхоспазм, аллергические (кожная сыпь) и анафилактические (вплоть до анафилактического шока) реакции; при быстром введении - тошнота, рвота; при длительном введении - тромбофлебит в месте инъекции.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
Фармацевтически несовместим с другими лекарственными средствами (за исключением растворов электролитов и глюкозы). Понижает активность фибринолитических средств, в т.ч. стрептокиназы, урокиназы.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗИРОВКА
Внутривенно капельно - в начальной дозе 50000 КИE, затем каждый час - 50000 КИE. По мере улучшения состояния постепенно уменьшают суточную дозу до 50000 -300000 КИЕ в течение 2-6 суток и полной отмене после исчезновения ферментной токсемии. При гиперфибринолитических коагулопатиях вводят более высокие дозы (1 млн КИЕ или больше). В послеоперационном периоде и профилактически непосредственно перед операцией - 200000 КИE. В день операции, а также на первый и второй день после нее каждые 6 часов - 100000 КИE.

ПЕРЕДОЗИРОВКА
Нет сведений.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Перед применением необходимо провести кожную пробу для выявления возможной индивидуальной гиперчувствительности. С осторожностью следует назначать лицам, склонным к аллергическим реакциям, а также пациентам, которые за 2-3 дня до этого получали миорелаксанты. При развитии анафилактических реакций введение немедленно прекращают и проводят соответствующую терапию.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Список Б. При температуре 15-30 °C.

Гордокс производится в вид раствора для введения внутривенно, 10000 КИЕ/мл. Содержится в ампуле из бесцветного стекла, на которой имеется точка для разлома. Ампулы сложены в пластиковый поддон по 5 ампул.

Фармакологическое действие

Средство оказывает на организм антипротеазное, антифибринолитическое воздействие. Ввиду влияния действующего вещества, апротинина , подавляется активность ряда протеолитических ферментов. Апротинин является ингибитором калликреина . Под его воздействием высвобождаются воспалительные цитокины, также вещество способствует поддержанию гомеостаза гликопротеинов.

При использовании апротинина в хирургической практике с использованием АИК отмечается уменьшение воспалительных процессов, что, в свою очередь, способствует уменьшению кровопотери, а также снижает необходимость гемотрансфузии.

Фармакокинетика и фармакодинамика

После того, как препарат вводится пациенту внутривенно, активно распределяется в межклеточном пространстве, вследствие чего его концентрация в крови снижается очень быстро. Конечный период полувыведения составляет от 5 до 10 часов.

С белками плазмы крови связывается в среднем 80% апротинина. Препарат, который пребывает в свободном виде, определяет около 20% антифибринолитической активности .

Общий клиренс равняется около 40 мл за минуту.

В основном накопление апротинина отмечается в почках, меньше вещества накапливается в хрящевой ткани. В головном мозге человека наблюдается очень низкая концентрация действующего вещества, в ликвор апротинин почти не проникает. Сквозь плацентарный барьер проникает незначительное количество активного вещества Гордокса.

Метаболизируется активное вещество лизосомальными ферментами в почках, на протяжении 48 часов от 25 до 40% апротинина в моче пребывает в виде неактивных метаболитов.

Показания к применению

Заболевания:

Описание показаний к применению Гордокса следующее:

острые проявления (средство используется в составе комплексного лечения);
хроническая форма панкреатита (при частых рецидивах и при тяжелом течении болезни);
панкреатит , развившийся вследствие оперативных вмешательств и травм;
первичное кровотечение на фоне гиперфибринолиза (после травм, операций, перед родами и после них, при полименорее );
панкреонекроз ;
диагностические операции и обследования на поджелудочной железе;
профилактика послеоперационного неспецифического после операции;
симптомы шока (травматического, токсического, геморрагического);
травмы тканей (глубокие, обширные).

Также применение Гордокса показано в качестве вспомогательного лечения при коагулопатии , при которой отмечается вторичный гиперфибринолиз , сильное кровотечение. Это средство также применяется в качестве профилактики легочных и кровотечений после операции.

Противопоказания

Нельзя применять Гордокс людям, у которых отмечается непереносимость апротинина либо других компонентов этого ЛС. Также нельзя применять препарат при ДВС-синдроме , при (первый триместр).

Побочные действия

Как правило, при применении средства Гордокс у пациентов не отмечается побочных проявлений. В редких случаях могут отмечаться диспепсические и аллергические эффекты . Иногда при терапии Гордоксом имеет место проявление болей в мышцах, изменения .

Условия продажи

Средство отпускается по рецепту.

Условия хранения

Гордокс относится к списку Б, средство следует хранить при температуре от 15 до 30 °C.

Срок годности

Препарат можно хранить 5 лет.

Особые указания

Перед началом лечения необходимо провести кожные пробы на определение индивидуальной чувствительности человека к апротинину .

Если в анамнезе указаны аллергические реакции , то перед началом лечения апротинином следует принять блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов и ГКС.

При проявлении ДВС-синдрома и гиперфибринолиза принимать Апротинин допустимо только после того, как будут устранены все проявления ДВС-синдрома, а также в том случае, если отмечается профилактический эффект .

Осторожно средство применяется тем пациентам, которые на протяжении 2-3 дней перед началом лечения получали миорелаксанты .

При использовании в процессе лечения Гордокса, особенно в период повторного лечения, могут отмечаться анафилактические или аллергические проявления. Поэтому людям, склонным к аллергии следует четко определять степень пользы и риска.

В составе средства Гордокс есть бензиловый спирт, поэтому максимальная доза препарата в сутки не должна быть больше 90 мг на кг массы тела человека.

Гордокс не является заменителем Гепарина.

После того, как ампула была вскрыта, ее содержимое следует использовать, при повторном применении вводить раствор из открытой ампулы нельзя.

Не желательно смешивать Гордокс с другими препаратами.

Синонимы

При беременности и лактации

Гордокс можно использовать для лечения будущих мам только после истечения первого триместра беременности . Однако и на более поздних сроках беременности средство применяется исключительно по назначению врача и при наличии четких показаний к его применению. При этом важен постоянный врачебный контроль при лечении этим препаратом.

Клинических данных о безопасности применения средство в период нет.

Гордокс: инструкция по применению и отзывы

Гордокс – препарат с антифибринолитическим, антипротеазным действием, применяемый во время проведения операций аортокоронарного шунтирования.

Форма выпуска и состав

Гордокс выпускают в форме раствора для внутривенного введения: слегка окрашенного или бесцветного (в бесцветных стеклянных ампулах по 10 мл, 5 ампул в пластиковых поддонах, 5 поддонов в картонной пачке в комплекте с двумя дополнительными поддонами).

В состав 1 ампулы входят:

Активное вещество: апротинин – 100 000 Калликреин Инактивирующих Единиц (КИЕ);
Вспомогательные компоненты: бензиловый спирт – 100 мг; хлорид натрия – 85 мг; вода для инъекций – до 10 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Апротинин представляет собой ингибитор протеолитических ферментов широкого спектра действия, характеризующийся антифибринолитическими свойствами. Он формирует обратимые стехиометрические комплексы, являющиеся ингибиторами ферментов, что обуславливает торможение активности тканевого и плазменного плазмина, трипсина, калликреина и последующее снижение фибринолитической активности крови.

Апротинин является активатором контактной фазы активации свертывания, инициирующей коагуляцию с одновременным усилением фибринолиза. Если при лечении пациента применяют аппарат искусственного кровообращения, активирующий свертывание (этот эффект вызывается соприкосновением крови с инородными поверхностями), дополнительное торможение функций плазменного калликреина обеспечит минимизацию нарушений функционирования систем свертывания и фибринолиза.

Апротинин является модулятором воспалительной реакции системного характера, которая возникает во время операций искусственного кровообращения и приводит к взаимосвязанной интенсификации процессов, протекающих в системах фибринолиза, гемостаза, активации гуморального и клеточного ответов. Активный компонент Гордокса ингибирует многочисленные медиаторы (трипсин, плазмин, калликреин и др.), что обеспечивает формирование тромбина, снижение фибринолиза и ослабление воспалительной реакции. Также вещество подавляет высвобождение воспалительных цитокинов и поддерживает гомеостаз гликопротеинов. Оно сводит к минимуму потери гликопротеинов (ГП Ib, ГП IIb, ГП IIIa) тромбоцитами и предотвращает экспрессию адгезивных гликопротеинов (C IIb) противовоспалительной направленности гранулоцитами.

Использование апротинина в хирургии совместно с подключенным аппаратом искусственного кровообращения снижает воспалительный ответ, что обуславливает снижение потребности в гемотрансфузии и объема кровопотери, а также уменьшает частоту повторных ревизий средостения в целях поиска источника кровотечения.

Фармакокинетика

При внутривенном введении содержание апротинина в плазме быстро уменьшается вследствие распределения вещества в межклеточном пространстве. Начальный период полувыведения составляет 0,3–0,7 часа, а конечный – 5–10 часов. Средние равновесные интраоперационные концентрации апротинина в плазме равны 175‒281 КИЕ/мл у пациентов, которым препарат вводят в следующем режиме: внутривенная нагрузочная доза 2 000 000 КИЕ, 2 000 000 КИЕ на первичный объем инфузии, 500 000 КИЕ каждый час на протяжении всего времени операции в виде непрерывной внутривенной инфузии. При введении половинных доз средние равновесные интраоперационные концентрации Гордокса в плазме равны 110‒164 КИЕ/мл.

Сравнение фармакокинетических показателей апротинина в исследованиях, проведенных в группах здоровых добровольцев, пациентов с диагностированной кардиологической патологией, подключенных к аппарату искусственного кровообращения, и у женщин при операции гистерэктомии доказывает линейную фармакокинетику Гордокса при его применении в диапазоне доз 50 000‒2 000 000 КИЕ. Степень связывания апротинина с белками плазмы составляет 80%. За 20% антифибринолитической активности отвечает активный компонент Гордокса в неизмененном виде. Равновесный объем распределения достигает примерно 20 л, а общий клиренс равен приблизительно 40 мл/мин.

Апротинин кумулируется в почках и в меньшей степени в хрящевой ткани. Его накопление в почках осуществляется за счет связывания клеток эпителия, локализованных в проксимальных почечных канальцах, со щеточной каймой и кумулирования в фаголизосомах данных клеток. Кумулирование в хрящевой ткани связано с аффинностью апротинина, представляющего собой основание, и кислыми протеогликанами, содержащимися в хрящевой ткани. Содержание апротинина в других органах сопоставимо с его содержанием в плазме. Наиболее низкий уровень данного вещества определяется в головном мозге, причем оно практически не проникает в ликвор.

Апротинин проникает через плацентарный барьер только в строго лимитированных количествах. Данное вещество метаболизируется с помощью лизосомальных ферментов в почках, образуя неактивные метаболиты – аминокислоты и короткие полипептидные цепи. В активном виде апротинин определяется в моче в небольших концентрациях (менее 5% от введенной дозы). На протяжении двух суток 25–40% апротинина обнаруживается в моче в виде метаболитов, не обладающих фармакологической активностью.

У больных с почечной недостаточностью в терминальной стадии фармакокинетика апротинина недостаточно изучена. Исследования, проводившиеся на пациентах с дисфункциями почек, показали, что фармакокинетические показатели препарата практически не меняются, поэтому отсутствует необходимость в коррекции режима дозирования.

Показания к применению

Согласно инструкции, Гордокс назначают взрослым пациентам для профилактики интраоперационной кровопотери и снижения объема гемотрансфузии при проведении операций аортокоронарного шунтирования с применением аппарата искусственного кровообращения.

Противопоказания

Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения препарата для этой возрастной группы не установлены);
Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Инструкция по применению Гордокса: способ и дозировка

Гордокс вводят внутривенно медленно.

Препарат следует вводить через магистральные вены, которые нельзя использовать при введении других лекарственных средств. Максимальная скорость составляет 5-10 мл в минуту. При введении Гордокса больной должен находиться в горизонтальном положении (лежа на спине).

Из-за высокого риска возникновения аллергических/анафилактических реакций, всем больным за 10 минут до введения основной дозы Гордокса нужно ввести пробную дозу в объеме 1 мл (10 тыс. КИЕ). При отсутствии отрицательных реакций можно вводить терапевтическую дозу препарата. За 15 минут до введения Гордокса возможно применение блокаторов гистаминовых H1- и Н2-рецепторов. В любом случае необходимо обеспечить стандартные неотложные мероприятия, которые направлены на лечение аллергических/анафилактических реакций.

Гордокс рекомендуется применять в начальной дозе 1-2 млн КИЕ. Препарат следует вводить в течение 15-20 минут после начала анестезии и до проведения стернотомии. Следующую дозу 1-2 млн КИЕ необходимо добавлять к первичному объему аппарата «сердце-легкие». Чтобы избежать взаимодействия с гепарином и для обеспечения достаточного разведения препарата, апротинин добавляют к первичному объему в период рециркуляции.

После окончания болюсного введения и до окончания операции нужно установить постоянную инфузию со скоростью введения 250-500 тыс. КИЕ в час. Общее количество введенного препарата в течение всего курса не должно быть больше 7 млн КИЕ.

Больным с функциональными нарушениями почек, а также пациентам пожилого возраста корректировать дозу не нужно.

Побочные действия

Во время терапии возможно развитие следующих побочных эффектов:

Система кроветворения: очень редко – коагулопатии, включая ДВС-синдром;
Сердечно-сосудистая система: нечасто – инфаркт миокарда, ишемия миокарда, тромбоз/окклюзия коронарных артерий, тромбозы, перикардиальный выпот; редко – артериальный тромбоз (возможна манифестация нарушений функций таких жизненно важных органов, как головной мозг, легкие, почки); очень редко – тромбоэмболия легочной артерии;
Мочевыделительная система: нечасто – функциональные нарушения почек, почечная недостаточность;
Местные реакции: очень редко – тромбофлебиты, реакции в области инфузии/инъекции;
Аллергические реакции: редко – анафилактические, аллергические, анафилактоидные реакции; очень редко – потенциально опасный для жизни анафилактический шок.

У больных, которые получают апротинин впервые, развитие анафилактических или аллергических реакций маловероятно. При повторном введении Гордокса, особенно при повторном применении в течение 6 месяцев, частота развития аллергических (анафилактических) реакций может возрастать до 5%. Риск их развития увеличивается, если в течение 6 месяцев препарат применялся больше чем 2 раза. Симптомы обычно проявляются нарушениями со стороны пищеварительной (тошнота), сердечно-сосудистой (артериальная гипотензия), дыхательной (бронхоспазм/астма) систем, а также кожных покровов (крапивница, зуд, сыпь). При развитии реакций гиперчувствительности во время применения апротинина, нужно немедленно прекратить его введение и провести стандартные неотложные мероприятия: инфузионную терапию, введение кортикостероидов и эпинефрина/адреналина.

Передозировка

Особые указания

Во время проведения операций на грудном отделе аорты с применением глубокой холодовой кардиоплегии и использованием аппарата искусственного кровообращения Гордокс нужно применять очень осторожно на фоне адекватной терапии гепарином.

Апротинин заменителем гепарина не является.

Применение Гордокса может влиять на различные методики проведения тестов, определяющих коагуляционную способность крови.

В состав препарата входит бензиловый спирт, суточная доза которого не должна быть больше 90 мг/кг массы тела.

Непосредственно перед применением раствор Гордокса нужно подвергать визуальному контролю. Использовать остатки препарата для последующего применения не следует.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Сведения о влиянии Гордокса на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами отсутствуют.

Применение при беременности и лактации

Исследования, касающиеся воздействия препарата на организм беременных женщин, не проводились. При беременности назначение Гордокса допустимо только в случае, если потенциальная польза терапии для матери существенно перевешивает возможные риски для плода. При оценке соотношения польза/риск необходимо учитывать негативное воздействие на плод тяжелых побочных реакций, иногда проявляющихся при введении лекарственного средства, к которым относятся остановка сердца, анафилактические реакции и т. п., а также лечебных процедур, которые проводятся для устранения этих реакций.

Лекарственное взаимодействие

Гордокс совместим с 20% раствором гидроксиэтилированного крахмала, раствором глюкозы и лактатным раствором Рингера.

При одновременном применении Гордокса с урокиназой, стрептокиназой и альтеплазой активность этих препаратов снижается.

Смешивать с другими лекарственными средствами Гордокс не следует.

Аналоги

Аналогами Гордокса являются: Апротекс, Аэрус, Апротинин, Ингитрил, Трасилол 500 000, Траксолан.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре до 30 °C.

Срок годности – 5 лет.