Главная · Удаление зубов · Пневмококковая конъюгированная вакцина. Конъюгированные менингококковые вакцины. Кто не должен быть привит против пневмококковой инфекции

Пневмококковая конъюгированная вакцина. Конъюгированные менингококковые вакцины. Кто не должен быть привит против пневмококковой инфекции

Первая конъюгированная вакцина была создана более 60 лет назад. Она содержала большое количество деактивированных пневмококков. Сперва ученым удалось создать четырехвалентную сыворотку, затем — двадцатитрехвалентную. Последняя используются и сегодня, но имеет существенный недостаток. Двадцати трехвалентная вакцина противопоказана детям до двух лет, а у них очень уязвимая иммунная система.

Применение пневмококковых вакцин

Дети до двух лет подвержены пневмококковой инфекции. Еще пару десятилетий назад они были незащищенными. Современная пневмококковая вакцина является препаратом нового поколения. Вначале в РФ использовали Превенар . Данная сыворотка включала семь видов деактивированных микроорганизмов пневмококков. Сегодня для профилактики опасной инфекции используется Пневмо 23. Десятивалентная сыворотка называется Синфлорикс . Она может быть назначена ребёнку от 6 месяцев. Препарат пневмо-23 показан детям с двух лет.

Распространенные патологии, вызванные пневмококковой инфекцией:

  • Пневмония;
  • Менингит;
  • Бактериемия.

Статистика показывает, что каждый год от пневмококковой инфекции умирает 1,5 млн человек.

Противопоказания

Любая сыворотка для инъекций имеет противопоказания. Если организм проявляет гиперчувствительность к определённым веществам, следует отказаться от использования. Препарат запрещен тем, у кого аллергия на дифтерийный анатоксин или вспомогательные вещества. Если патология сопровождается повышенной температурой, следует дождаться выздоровления, только потом применять иммунологическое средство.

Хроническая болезнь в стадии обострения — временное противопоказание, вакцина против пневмококковой инфекции может быть назначена в период ремиссии. После введения препарата может проявиться аллергия. У некоторых пациентов возникает атопический дерматит. Экзема — редкий побочный симптом. Перед использованием вакцины следует убедиться в отсутствие всех противопоказаний. В исключительных случаях применение конъюгированного препарата сопровождается отеком.

Возможно появление нежелательных реакций со стороны ЖКТ. Нарушения со стороны нервной системы — сонливость и судороги. Диарея — редкий побочный эффект. Часто проявлялись нежелательные реакции в месте введения сыворотки: кожа краснела, опухала, болела. Если у пациента возникала гематома, она проходила через три дня.

Эти побочные симптомы не требуют лечения, так как проходят самостоятельно. Перед тем как назначить препарат, врач изучает анамнез. Пациент должен сообщить об аллергических реакциях на сыворотки, используемые ранее. Анафилактический шок — самое тяжелое осложнение, оно возникает в исключительных ситуациях. Пациент должен находиться в кабинете у врача не менее 30 минут после иммунизации.

Пневмо-23: описание сыворотки

Сыворотка для инъекций Пневмо-23 способствует формированию иммунитета к заболеваниям, вызванным пневмококковой инфекцией. Препарат назначается взрослым и детям от двух лет. Вакцинация рекомендована лицам, страдающим нефротическим синдромом, а также тем, у кого серповидно-клеточная анемия. Показанием к вакцинации является высокий риск заражения пневмококком. Прививка необходима врачам, пациентам, страдающим эндокринной патологией сахарным диабетом, лицам с бронхитом хронического типа.

Пневмо-23 имеет противопоказания. Препарат не назначается лицам, у которых аллергия на его компоненты (основные или вспомогательные). Запрещено вводить Пневмо-23 в период беременности. Обострение хронических патологий — противопоказания. В этом случае следует дождаться ремиссии и только потом выполнять иммунизацию.

Благодаря пневмококковой вакцине, организм формирует иммунитет к Streptococcus pneumoniae. Препарат может давать побочные эффекты. У некоторых пациентов появляется уплотнение в месте введения Пневмо-23. Тяжелые местные реакции проявляются в исключительных случаях. Перед тем как использовать сыворотку для инъекций, следует убедиться в отсутствие противопоказаний. Если пациент ранее перенес пневмококковую инфекцию, врач может назначить сыворотку Пневмо-23.

Препарат Синфлорикс

Препарат формирует иммунитета к пневмококковой инфекции. Синфлорикс, так же как его аналоги, имеет противопоказания. Он не используется при аллергии на основные или вспомогательные составляющие. Простуда, протекающая в легкой форме, не является противопоказанием. Врач назначает вакцинацию сразу после того как состояние пациента нормализуется.

Синфлорикс вводится внутримышечно, он не предназначен для внутривенного и внутрикожного применения. Препарат может быть назначен ребенку, достигшему возраста один год. Синфлорикс используют сразу после вскрытия флакона. Если перед вами препарат с белым осадком, следует отказаться от применения.

При наличии сторонних частиц жидкость также не применяют. Перед введением сыворотку встряхивают. Шприцы и флаконы утилизируют соответствии с требованиями, установленными в конкретной стране. Разовая доза препарата не должна превышать 0,5 мм.

Иммунологическая сыворотка показания детям с двухмесячного возраста. Синфлорикс имеет в составе деактивированные антигены. Не рекомендуется сочетать препарат с другими суспензиями, в противном случае могут возникнуть побочные реакции. Иногда Синфлорикс вызывает побочные симптомы. Если сыворотка ранее не использовалась для вакцинации, у пациента возникает отечность, кожа краснеет. Возможный побочный эффект со стороны ЦНС — раздражительность.

Опасность пневмококковой инфекции

Streptococcus pneumoniae включает бронхит, синусит, пневмонию и множество других опасных заболеваний. Пневмококковой инфекции подвержены дети возрастом от 6 месяцев до 8 лет. У детей до 6 месяцев есть иммунитет к Streptococcus pneumoniae, он передан от матери. Патологии, вызванные пневмококковой инфекцией, очень тяжело протекают у детей возрастом от 1 до 4 лет.

Streptococcus pneumoniae, о котором идет речь, не выживает во внешней среде. Возбудитель инфекционных заболеваний погибает, если подвергается воздействию дезинфицирующих средств. Микроорганизм не устойчив к высокой температуре, в данном случае он погибает в течение 8-10 часов. Опасность Streptococcus pneumoniae в том, что он может жить в сухой мокроте.

Человек остро воспринимает пневмококковую инфекцию , которая передается воздушно-капельным путем. Streptococcus pneumoniae находится в носоглотке и ротовой полости своего носителя. Заражение часто происходит в момент чихания, кашля. Пневмококковой инфекции подвержены дети с ослабленным иммунитетом, а также те, у кого иммунодефицит на фоне хронических патологий, сахарного диабета, заболеваний, связанных с нарушением свертываемости крови.

В группе риска пожилые люди, лица с алкогольной и наркотической зависимостью. Streptococcus pneumoniae проникает в организм через слизистые. Если у человека крепкий иммунитет, патология проявляется позднее или протекает относительно легко. Заболеванию подвержены люди, которые постоянно находятся в холоде. Другие факторы: респираторно-вирусные патологии, гиповитаминоз.

Заболевания, вызванные Streptococcus pneumoniae

Одно из самых распространенных — пневмония. Ее инкубационный период длится от 2 до 4 дней. При такой патологии температура тела повышается до 39 градусов, возникает озноб, слабость, дискомфорт в мышцах. Пневмония характеризуется частым сердцебиением, кашлем, при котором отделяются частицы гноя. Угрозу для жизни несет пневмококковый менингит. Заболевание сопровождается повышенной температурой тела, мигренью, постоянной рвотой, гиперчувствительностью к разным раздражителям.

Среди детей распространён пневмококковый отит. При таком заболевании повышается температура тела, возникает боль в ухе. Пневмококковый сепсис проявляется мигренью, недомоганием, высокой температурой. Патология характеризуется увеличением селезенки, а также поражением внутренних органов и оболочек головного мозга. Если пациент один раз перенес пневмококковую инфекцию, его организм формирует иммунитет, который является кратковременным.

Лечение, профилактика

Вне зависимости от типа заболевания, пневмококковая инфекция требует срочной госпитализации. В период лечения пациент должен соблюдать постельный режим. Профилактика заболеваний, вызванных Streptococcus pneumoniae: неспецифическую и специфическую. Первая предполагает изоляцию зараженных, мероприятия, направленные на укрепление иммунитета, прием витаминов, грамотное профессиональное лечение респираторных вирусных болезней.

Специфическая профилактика предполагает вакцинацию. Суспензии, используемые для предупреждения Streptococcus pneumoniae, содержат адсорбированное полисахариды пневмококков. Они способствуют формированию долгого, крепкого иммунитета. Эффект от введения вакцины проявляется через 12 — 16 дней и сохраняется в течение 6 лет. Прививка рекомендуется детям от шести месяцев до восьми лет.

Вакцина от менингококковой инфекции

Менингококковый менингит — бактериальная патология, при которой поражаются оболочки головного мозга. Она требует срочной госпитализации пациента, в половине случаев заканчивается летально. Конъюгированная прививка от менингококковой инфекции приводит к формированию длительного, стойкого иммунитета. Он сохраняется в течение нескольких лет (4 — 5).

Для предупреждения смертельно опасных патологий, вызванных менингококковой инфекцией, применяют полисахаридные сыворотки для инъекционного введения. Препараты назначаются детям, достигшим двух лет. В странах ЕС применяется вакцина типа С. Она способствует формированию долгого иммунного ответа. Преимущество препаратов в том, что они нормально переносятся. Их побочные симптомы проходят через пару дней после иммунизации. У некоторых пациентов наблюдается отечность кожи, температура тела повышается. Самочувствие нормализуется через 2 — 3 дня.

Сегодняшняя статья открывает рубрику «Вакцинация» и речь в ней пойдет о том, какие бывают виды вакцин и чем они отличаются, как их получают и какими способами вводят в организм.

А начать было бы логично с определения того, что такое вакцина. Итак, вакцина – это биологический препарат, предназначенный для создания специфической невосприимчивости организма к конкретному возбудителю инфекционного заболевания путем выработки активного иммунитета.

Под вакцинацией (иммунизацией) , в свою очередь подразумевается процесс, в ходе которого организм приобретает активный иммунитет к инфекционному заболеванию путем введения вакцины.

Виды вакцин

Вакцина может содержать живые или убитые микроорганизмы, части микроорганизмов, ответственные за выработку иммунитета (антигены) или их обезвреженные токсины.

Если вакцина содержит только отдельные компоненты микроорганизма (антигены), то она называется компонентной (субъединичной, бесклеточной, ацеллюлярной) .

По количеству возбудителей, против которых они задуманы, вакцины делятся на:

  • моновалентные (простые) — против одного возбудителя
  • поливалентные – против нескольких штаммов одного возбудителя (например, полиомиелитная вакцина является трехвалентной, а вакцина Пневмо-23 содержит 23 серотипа пневмококков)
  • ассоциированные (комбинированные) – против нескольких возбудителей (АКДС, корь – паротит — краснуха).

Рассмотрим виды вакцин более подробно.

Живые ослабленные вакцины

Живые ослабленные (аттенуированные) вакцины получают из модифицированных искусственным путем патогенных микроорганизмов. Такие ослабленные микроорганизмы сохраняют способность размножаться в организме человека и стимулировать выработку иммунитета, но не вызывают заболевание (то есть являются авирулентными).

Ослабленные вирусы и бактерии обычно получают путем многократного культивирования на куриных эмбрионах или клеточных культурах. Это длительный процесс, на который может потребоваться около 10 лет.

Разновидностью живых вакцин являются дивергентные вакцины , при изготовлении которых используют микроорганизмы, находящиеся в близком родстве с возбудителями инфекционных заболеваний человека, но не способные вызвать у него заболевание. Пример такой вакцины — БЦЖ, которую получают из микобактерий бычьего туберкулеза.

Все живые вакцины содержат цельные бактерии и вирусы, поэтому относятся к корпускулярным.

Основным достоинством живых вакцин является способность вызывать стойкий и длительный (часто пожизненный) иммунитет уже после однократного введения (кроме тех вакцин, которые вводятся через рот). Это связано с тем, что формирование иммунитета к живым вакцинам наиболее приближено к таковому при естественном течении заболевания.

При использовании живых вакцин существует вероятность, что размножаясь в организме, вакцинный штамм может вернуться к своей первоначальной патогенной форме и вызвать заболевание со всеми клиническими проявлениями и осложнениями.

Такие случаи известны для живой полиомиелитной вакцины (ОПВ), поэтому в некоторых странах (США) она не применяется.

Живые вакцины нельзя вводить людям с иммунодефицитными заболеваниями (лейкемия, ВИЧ, лечение препаратами, вызывающими подавление иммунной системы).

Другими недостатками живых вакцин являются их неустойчивость даже при незначительных нарушениях условий хранения (тепло и свет действуют на них губительно), а так же инактивация, которая происходит при наличии в организме антител к данному заболеванию (например, когда у ребенка в крови еще циркулируют антитела, полученные через плаценту от матери).

Примеры живых вакцин: БЦЖ, вакцины против кори, краснухи, ветрянки, паротита, полиомиелита, гриппа.

Инактивированные вакцины

Инактивированные (убитые, неживые) вакцины , как следует из названия, не содержат живых микроорганизмов, поэтому не могут вызвать заболевания даже теоретически, в том числе и у людей с иммунодефицитом.

Эффективность инактивированных вакцин, в отличие от живых, не зависит от наличия в крови циркулирующих антител к данному возбудителю.

Инактивированные вакцины всегда требуют нескольких вакцинаций. Защитный иммунный ответ развивается обычно только после второй или третьей дозы. Количество антител постепенно снижается, поэтому спустя некоторое время для поддержания титра антител требуется повторная вакцинация (ревакцинация).

Для того, чтобы иммунитет сформировался лучше, в инактивированные вакцины часто добавляют специальные вещества — адсорбенты (адъюванты) . Адъюванты стимулируют развитие иммунного ответа, вызывая местную воспалительную реакцию и создавая депо препарата в месте его введения.

В качестве адъювантов обычно выступают нерастворимые соли алюминия (гидроксид или фосфат алюминия). В некоторых противогриппозных вакцинах российского производства с этой целью используют полиоксидоний.

Такие вакцины называются адсорбированными (адъювантными) .

Инактивированные вакцины, в зависимости от способа получения и состояния содержащихся в них микроорганизмов, могут быть:

  • Корпускулярные – содержат цельные микроорганизмы, убитые физическими (тепло, ультрафиолетовое облучение) и/или химическими (формалин, ацетон, спирт, фенол) методами.
    Такими вакцинами являются : коклюшный компонент АКДС, вакцины против гепатита А, полиомиелита, гриппа, брюшного тифа, холеры, чумы.
  • Субъединичные (компонентные, бесклеточные) вакцины содержат отдельные части микроорганизма — антигены, которые отвечают за выработку иммунитета к данному возбудителю. Антигены могут представлять собой белки или полисахариды, которые выделены из микробной клетки с помощью физико-химических методов. Поэтому такие вакцины еще называют химическими .
    Субъединичные вакцины менее реактогенные, чем корпускулярные, потому что из них убрано все лишнее.
    Примеры химических вакцин : полисахаридные пневмококковая, менингококковая, гемофильная, брюшнотифозная; коклюшная и гриппозная вакцины.
  • Генно-инженерные (рекомбинантные) вакцины являются разновидностью субъединичных вакцин, их получают путем встраивания генетического материала микроба – возбудителя болезни в геном других микроорганизмов (например, в дрожжевые клетки), которые затем культивируют и из полученной культуры выделяют нужный антиген.
    Пример — вакцины против гепатита В и вируса папилломы человека.
  • В стадии экспериментальных исследований находятся еще два вида вакцин – это ДНК-вакцины и рекомбинантные векторные вакцины . Предполагается, что оба типа вакцин будут обеспечивать защиту на уровне живых вакцин, являясь при этом наиболее безопасными.
    В настоящее время проводятся исследования ДНК-вакцин против гриппа и герпеса и векторных вакцин против бешенства, кори и ВИЧ-инфекции.

Анатоксиновые вакцины

В механизме развития некоторых заболеваний основную роль играет не сам микроб-возбудитель, а токсины, которые он вырабатывает. Одним из примеров такого заболевания является столбняк. Возбудитель столбняка продуцирует нейротоксин – тетаноспазмин, который и вызывает симптомы.

Для создания иммунитета к таким заболеваниям используются вакцины, которые содержат обезвреженные токсины микроорганизмов – анатоксины (токсоиды) .

Анатоксины получают с использованием вышеописанных физико-химических методов (формалин, тепло), затем их очищают, концентрируют и адсорбируют на адъюванте для усиления иммуногенных свойств.

Анатоксины можно условно отнести к инактивированным вакцинам.

Примеры анатоксиновых вакцин : столбнячный и дифтерийный анатоксины.

Конъюгированные вакцины

Это инактивированные вакцины, которые представляют собой комбинацию частей бактерий (очищенные полисахариды клеточной стенки) с белками-носителями, в качестве которых выступают бактериальные токсины (дифтерийный анатоксин, столбнячный анатоксин).

В такой комбинации значительно усиливается иммуногенность полисахаридной фракции вакцины, которая сама по себе не может вызвать полноценный иммунный ответ (в частности, у детей до 2-х лет).

В настоящее время созданы и применяются конъюгированные вакцины против гемофильной инфекции и пневмококка.

Способы введения вакцин

Вакцины можно вводить почти всеми известными способами – через рот (перорально), через нос (интраназально, аэрозольно), накожно и внутрикожно, подкожно и внутримышечно. Способ введения определяется свойствами конкретного препарата.

Накожно и внутрикожно вводятся в основном живые вакцины, распространение которых по всему организму крайне не желательно из-за возможных поствакцинальных реакций. Таким способом вводятся БЦЖ, вакцины против туляремии, бруцеллеза и натуральной оспы.

Перорально можно вводить только такие вакцины, возбудители которых в качестве входных ворот в организм используют желудочно-кишечный тракт. Классический пример — живая полиомиелитная вакцина (ОПВ), так же вводятся живые ротавирусная и брюшнотифозная вакцины. В течение часа после вакцинации ОВП российского производства нельзя пить и есть. На другие оральные вакцины это ограничение не распространяется.

Интраназально вводится живая вакцина против гриппа. Цель такого способа введения – создание иммунологической защиты в слизистых оболочках верхних дыхательных путей, которые являются входными воротами гриппозной инфекции. В то же время системный иммунитет при данном способе введения может оказаться недостаточным.

Подкожный способ подходит для введения как живых так и инактивированных вакцин, однако имеет ряд недостатков (в частности, относительно большое число местных осложнений). Его целесообразно использовать у людей с нарушением свертывания крови, так как в этом случае риск кровотечения минимален.

Внутримышечное введение вакцин является оптимальным, так как с одной стороны, благодаря хорошему кровоснабжению мышц, иммунитет вырабатывается быстро, с другой снижается вероятность возникновения местных побочных реакций.

У детей до двух лет предпочтительным местом для введения вакцины служит средняя треть передне-боковой поверхности бедра, а у детей после двух лет и взрослых – дельтовидная мышца (верхняя наружная треть плеча). Этот выбор объясняется значительной мышечной массой в данных местах и менее выраженным, чем в ягодичной области, подкожно-жировым слоем.

На этом все, надеюсь, что мне удалось изложить довольно не простой материал о том, какие бывают виды вакцин , в доступной для понимания форме.

Молекулярные вакцины. Анатоксины.

В подобных препаратах Аг служат молекулы метаболитов патогенных микроорганизмов. Наиболее часто в этом качестве выступают молекулы бактериальных экзотоксинов. Анатоксины используют для активной иммунопрофилактики токсинемических инфекций (дифтерии, столбняка, ботулизма, газовой гангрены, стафилококковых инфекций и др.).

Цель применения анатоксинов - индукция иммунных реакций, направленных на нейтрализацию токсинов; в результате иммунизации синтезируются нейтрализующие AT (антитоксины). Обычный источник токсинов - промышленно культивируемые естественные штаммы-продуценты (например, возбудители дифтерии, ботулизма, столбняка). Полученные токсины инактивируют термической обработкой либо формалином, в результате чего образуются анатоксины (токсоиды), лишённые токсических свойств, но сохранившие иммуногенность.

Анатоксины очищают, концентрируют и для усиления иммуногенных свойств адсорбируют на адъюванте (обычно, гидрооксид алюминия). Адсорбция анатоксинов значительно повышает их иммуногенную активность. С одной стороны, образуется депо препарата в месте его введения с постепенным поступлением в кровоток, с другой - действие адъюванта стимулирует развитие иммунного ответа, в том числе и в регионарных лимфатических узлах. Анатоксины выпускают в форме моно- (дифтерийный, столбнячный, стафилококковый) и ассоциированных (дифтерийно-столбнячный, ботулинический трианатоксин) препаратов.

В некоторых случаях для иммунизации применяют конъюгированные вакцины, представляющие собой комплексы бактериальных полисахаридов и токсинов. Подобные комбинации значительно усиливают иммуногенность компонентов вакцин, особенно полисахаридной фракции (например, сочетание Аг Haemophilus influenzae и дифтерийного анатоксина). В этой ситуации последний играет роль носителя, и в ответ на введение Аг полисахаридов формируется пул длительно циркулирующих клеток памяти. Предпринимаются попытки создать смешанные бесклеточные вакцины, включающие анатоксины и некоторые другие факторы патогенности, например адгезины. В настоящее время такие вакцины проходят клинические испытания для профилактики коклюша.

В большинстве случаев вакцины и анатоксины применяют для создания невосприимчивости к одному возбудителю (так называемые моновалентные вакцины). Путём одномоментной иммунизации возможно и достижение множественной невосприимчивости. Для этого создают ассоциированные (поливалентные ) препараты, совмещая Аг нескольких микроорганизмов.

Для приготовления ассоциированных вакцин обычно используют убитые микробы или их компоненты. Их применение определяют эпидемическая обоснованность (против детских или раневых инфекций), иммунная совместимость и технологическая возможность комбинирования нескольких Аг. Наиболее известные ассоциированные препараты: адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина (АКДС-вакцина), тетравакцина (вакцины против брюшного тифа, паратифов А и В, а также столбнячный анатоксин) и АДС-вакцина (дифтерийно-столбнячный анатоксин).



Методы вакцинопрофилактики .

Вакцинные препараты вводят внутрь, подкожно и внутрикожно, парентерально, интраназально и ингаляционно. Способ введения определяют свойства препарата.

· Живые вакцины можно вводить накожно (скарификацией), интраназально или перорально;

· анатоксины вводят подкожно,

· неживые корпускулярные вакцины - парентерально.

При массовых иммунизациях выбирают наиболее экономичный способ, обеспечивающий быстрое и эффективное создание иммунной прослойки (невосприимчивых лиц) в популяции, особенно в эпидемический период. Например, интраназальная вакцинация против гриппа в период перед предполагаемой эпидемией или пандемией позволяет быстро и экономически эффективно создать иммунную прослойку в популяции.

По степени необходимости выделяют плановую (обязательную) вакцинацию и вакцинацию по эпидемиологическим показаниям . Первую проводят в соответствии с регламентированным календарём иммунопрофилактики наиболее распространённых или опасных инфекций. Вакцинацию по эпидемиологическим показаниям проводят для срочного создания иммунитета у лиц, подвергающихся риску развития инфекции. Например, у декретированного контингента (персонал инфекционных больниц), при вспышке инфекционного заболевания в населённом пункте или предполагаемой поездке в эндемичные районы (жёлтая лихорадка, гепатит А).

Эффективность вакцин .

Способность вакцин вызывать состояние невосприимчивости проверяют биологическим (заражая патогенными микробами предварительно иммунизированных лабораторных животных) и эпидемиологическим (отслеживая заболеваемость среди иммунизированных лиц) способами.

В первом случае основным показателем является индекс защиты вакцины - частное от деления числа заболевших или погибших неиммунизированных животных на такой же показатель иммунизированных животных. Для эпидемиологической оценки используют аналогично рассчитываемый индекс эффективности вакцины. Высокие значения индексов соответствуют большей эффективности вакцинного препарата.

По аналогии с лекарственными препаратами, одним из условий эффективной вакцинации является доставка вакцинного материала до иммунокомпетентных клеток, так как он может подвергаться различным ферментативным воздействиям. Для этого в вакцины вносят различные стабилизирующие агенты, но более предпочтительно использование различных носителей, например липосом или моноклональных AT.

Применение моноклональных AT ограничивают их свойство перекрёстно реагировать с различными тканевыми Аг макроорганизма. Большие перспективы имеют липосомы - микроскопические пузырьки, стенки которых образованы двойным слоем фосфолипидов. Благодаря этому сходству с биологическими мембранами липосомы не распознаются как чужеродные, не проявляют токсических свойств, легко адсорбируются на клетках, а также длительно сохраняют своё содержимое в крови и различных тканевых жидкостях.

При поглощении липосом макрофагами их стенки постепенно растворяются, выделяя заключённые в них Аг в цитоплазму фагоцитов, вызывая более интенсивное развитие иммунных реакций, в сотни и тысячи раз превосходящее эффект от парентерального введения Аг. При этом Аг, фиксированные на мембранах липосом проявляют свойства адъювантов, усиливающих развитие иммунного ответа.

Сывороточные иммунные препараты .

К сывороточным иммунным препаратам относят иммунные сыворотки и Ig . Эти препараты обеспечивают пассивную невосприимчивость к возбудителям инфекционных болезней. Действующее начало таких препаратов - специфические AT. Другими словами, в организм человека вводят готовые эффекторные молекулы. Поэтому их можно использовать для профилактики и лечения инфекций. Содержание AT в сывороточных иммунных препаратах (активность) выражают в титрах AT .

По механизму действия AT сывороточных препаратов проявляют

· агглютинирующий,

· преципитирующий,

· комплементсвязывающий,

· нейтрализующий и другие эффекты.

Обычно сывороточные препараты вводят парентерально; при этом состояние невосприимчивости развивается быстро, но длится недолго (в пределах 2-6 нед).

Иммунные сыворотки .

Иммунные сыворотки получают из крови искусственно иммунизированных животных и людей-доноров (в этих целях используют периферическую, плацентарную и абортную кровь). Для получения высоких титров AT лошадей и кроликов иммунизируют дробным введением соответствующих Аг в больших дозах. Препараты, изготовляемые из крови животных, содержат гетерологичные AT , поэтому человеку такие гетерологичные (чужеродные) сыворотки вводят при соблюдении мер предосторожности. Например, столбнячную антисыворотку (получаемую из крови иммунизированных лошадей) вводят после постановки кожных проб на чувствительность, дробно по Безрёдке на фоне приёма десенсибилизирующих средств.

Препараты, изготовляемые из крови иммунизированных доноров, содержат гомологичные AT ; гомологичные сыворотки лишены многих побочных эффектов гетерологичных сывороток. Гомологичные сыворотки применяют для профилактики и лечения вирусных гепатитов, кори, столбняка, ботулизма и др. После введения гетерологичных сывороток состояние невосприимчивости длится 2-3 нед, эффект гомологичных AT сохраняется 4-6 нед.

Для эффективного контроля менингококковой инфекции необходима вакцина, иммуногенная для лиц любого возраста, создающая длительную иммунную память и обеспечивающая бустерный эффект, что позволило бы рассчитывать на защиту даже после снижения титра антител. Идеальная противоменингококковая вакцина должна также прервать циркуляцию возбудителя среди «здоровых» носителей. Этим требованиям в достаточной степени отвечают вакцины, в которых полисахаридный антиген конъюгирован с белкомносителем. Разработка конъюгированных менингококковых вакцин в последнее десятилетие стремительно развивается, но их лицензирование и внедрение в разных странах происходят с разной скоростью. Можно предположить, что к моменту издания книги ситуация несколько изменится.

Состав конъюгированных менингококковых вакцин .

В настоящее время в развитых странах лицензирован ряд вакцин, конъюгированных с нетоксичным дериватом дифтерийного токсина CRM197 или столбнячным анатоксином. Вакцины выпускаются в однодозовых формах, консервантов не содержат.

Иммуногенность конъюгированных менингококковых вакцин . Через 7-10 сут после введения одной дозы конъюгированной С-вакцины у подростков и взрослых бактерицидная активность антител возрастает, достигает максимума через 2-4 нед и сохраняется в течение 5 лет более чем у 90% вакцинированных. Принципиальный вопрос - иммуногенность у детей первого года жизни и у детей 1-2 лет, т. е. в группах, где обычная полисахаридная вакцина неэффективна. В Великобритании оценили иммуногенность конъюгированных вакцин, выпускаемых фирмами «Wyeth», «Baxter», «Novartis», которые вводили детям троекратно на 2, 3 и 4-м месяце жизни. Изучение среднегеометрической величины титров показало, что уже после введения 2-й дозы она мало отличается от уровня, полученного при вакцинации взрослых одной дозой полисахаридной вакцины. Одна доза вакцин, изготовляемых фирмами «Wyeth», «Baxter», «Novartis», которые вводили детям в возрасте 12-18 мес, вызывала формирование защитных титров антител у 90-100% детей.

При испытаниях бивалентной конъюгированной вакцины А+С фирмы «Chiron Vaccines» выявлен такой же высокий ответ и к менингококку группы А. Напротив, одновременное введение детям менингококковой С-вакцины и пневмококковой вакцины, конъюгированной с одним и тем же носителем CRM197, вызывает резко сниженный ответ на менингококковый полисахарид. Однако это затруднение можно обойти, используя вакцину «NeisVac-C(TM)», в которой полисахарид С конъюгирован со столбнячным анатоксином. После вакцинации детей младше 6 мес (тремя дозами) или 12-18-месячных детей (одной дозой) менингококковой С-вакциной титры антител, достигнув максимального уровня через 1 мес после введения последней дозы, постепенно снижаются; через 1-4 года после курса вакцинации защитные титры антител выявляют у 10-60% детей.

Формирование иммунологической памяти под действием конъюгированных вакцин должно обеспечить повышенную защиту при инфекции менингококками группы С. Наличие такой памяти было принято выявлять по увеличению антителообразования в ответ на введение бустерной дозы неконъюгированной полисахаридной вакцины. Однако в последние годы возникли опасения, что такой бустер может нарушить механизмы памяти и индукции гипореактивности. Именно поэтому в настоящее время исследуют альтернативные методы стимуляции и оценки иммунологической памяти, например, введение бустерной дозы конъюгированной вакцины.

Снижение антигенной нагрузки в дозе или уменьшение числа введений, сопровождаясь снижением титра сывороточных антител, индуцируемых первичной вакцинацией, вызывает, как ни странно, усиление ответа на бустерную дозу. Именно поэтому дискутируется вопрос, что более существенно для защиты от менингококковой инфекции - формирование иммунологической памяти или высокий титр сывороточных антител. От решения этого вопроса зависят состав новых вакцин и графики прививок. Снижение антигенной нагрузки в конъюгированной вакцине в 5-10 раз, не уменьшая, возможно, эффективности, резко снижает ее стоимость. Это должно способствовать ее применению в развивающихся странах, в том числе в странах «менингитного пояса». Не исключено, что может возникнуть необходимость ревакцинации лиц, ранее привитых полисахаридной С-вакциной. Есть данные, что у таких лиц ответ на конъюгированную С-вакцину снижен и менее длителен, а иммунологическая память формируется слабее. Тем не менее полагают, что выраженность ответа у таких пациентов достаточна для выработки протективного иммунитета, т. е. ревакцинация оправдана. 

Эпидемиологическая эффективность конъюгированных менингококковых вакцин . Эпидемиологическая эффективность наиболее хорошо изучена в Великобритании, где в 1999 г. в Календарь прививок была включена вакцинация 2-, 3- и 4-месячных детей конъюгированными вакцинами против менингококка группы С. К концу 2000 г. была закончена однократная вакцинация детей и подростков в возрасте 1-17 лет. Эпидемиологический надзор, осуществленный в последующие 3 года, показал существенное снижение заболеваемости менингококковой инфекцией группы С при сохранении уровня заболеваемости, вызванной менингококком группы В. Протективная эффективность в течение 1-го года после вакцинации была выше 90% во всех возрастных группах, затем она снижалась, но с разной скоростью: по прошествии 1-4 лет в группе детей, вакцинированных в возрасте 12-23 мес, эффективность составила около 60% и отсутствовала в группе детей, вакцинированных в возрасте 2-4 мес. Позже аналогичные оценки были получены по мере введения вакцинации конъюгированной С-вакциной в Нидерландах, Испании и Канаде. За 2000-2003 гг. в Англии и Уэльсе было выявлено 53 случая заболевания ГФМИ серогруппы С среди вакцинированных; причины этого неясны, но они не сводятся к отсутствию бактерицидных антител в крови этих лиц или иным иммунодефицитам.

Было показано, что через год после вакцинации 15-19-летних студентов носительство менингококков группы С среди них снизилось на 61%; через 2 года носительство снизилось в среднем в 5 раз, а носительство гипервирулентного (отчасти за счет повышенного синтеза капсульного полисахарида) клона ST-11 менингококков группы С снизилось в 16 раз. Снижение носительства в популяции в целом, вероятно, способствовало снижению заболеваемости ГФМИ серогруппы С среди непривитых.

До начала массовой вакцинации в Великобритании существовали опасения «переключения капсулы» высокопатогенных штаммов серогруппы С под давлением антител, индуцированных в популяции конъюгированной С-вакциной. Чаще всего в результате горизонтального переноса гена siaD, участвующего в синтезе капсульного полисахарида, штамм серогруппы С превращается в штамм серогруппы В, получая тем самым эволюционное преимущество в популяции вакцинированных людей. В Великобритании результаты подобного процесса выявлены не были, хотя обнаружены определенные признаки его активизации во Франции после введения там вакцинации.

Переносимость конъюгированных менингококковых с-вакцин . Предлицензионные исследования, проведенные в Великобритании, охватили 3000 детей в восьми школах. В первые 3 сут у 12% были выявлены преходящие головные боли слабой и средней степени выраженности. На головные боли чаще жаловались дети более старшего возраста; девочки предъявляли жалобы чаще мальчиков. Отмечали также местные реакции в виде красноты, припухлости и болезненности в месте введения препарата, возникавшие чаще к 3-м суткам и проходившие в течение 1 сут. Постлицензионное наблюдение за нежелательными явлениями методом спонтанных сообщений выявило один случай на 2875 доз в течение 10 мес мониторинга. Эти нежелательные явления не были серьезными и проявлялись в виде транзиторных головных болей, местных реакций, лихорадки и недомогания. Частота анафилаксии составила 1:500 000 доз. Выявлены были также некоторые редкие побочные явления, не типичные для полисахаридных вакцин: рвота, боли в животе, пурпура и петехии, проявляющиеся в первые дни после вакцинации. В целом все исследователи пришли к заключению о высокой безопасности конъюгированных менингококковых С-вакцин. 

Иммуногенность и переносимость конъюгированных тетравалентных менингококковых вакцин . Вакцинация подростков и взрослых тетравалентной вакциной «Menactra» вызывает нехудший иммунный ответ на все четыре полисахарида по сравнению с введением тетравалентной полисахаридной вакцины. У 97-100% вакцинированных вырабатываются бактерицидные антитела в титрах, предположительно, обеспечивающих защиту. В группе детей 2-11 лет ответ на «Menactra» лучше, чем ответ на тетравалентную полисахаридную вакцину, в частности, антитела к полисахаридам С и W135 обладают большей авидностью. У детей в возрасте 12-24 мес ответ на «Menactra» слабее, а у детей, получивших по 3 дозы «Menactra» в возрасте 2,4 и 6 мес, бактерицидные антитела практически исчезли уже через 1 мес после иммунизации (их уровень был в 50 раз ниже, чем после иммунизации конъюгированной С-вакциной).

У 75-95% подростков и взрослых, иммунизированных «Menactra», протективные антитела сохраняются в течение 3 лет. В группе детей, вакцинированных в возрасте 2-11 лет, уровень антител снижается быстрее: через 2 года протективный уровень сохраняется только у 15-45% детей. Тем не менее этот показатель лучше, чем у детей, вакцинированных полисахаридной вакциной, или в контрольной группе непривитых детей. Способность «Menactra» индуцировать иммунологическую память предполагается, но изучена недостаточно. При ревакцинации вакциной «Menactra» лиц, ранее привитых полисахаридной тетравалентной вакциной, характерна гипореактивность, но протективный уровень антител достигается у 100% взрослых. Эпидемиологическая эффективность «Menactra» пока не доказана, так как ее применяют в странах, где эндемическая заболеваемость ГФМИ весьма низкая.

Предлицензионные испытания показали безопасность и хорошую переносимость вакцины. Побочные реакции были в целом те же, что и при использовании тетравалентной полисахаридной вакцины, но возникали несколько чаще. Так, например, на болезненность в месте введения препарата жаловались 17 и 4% привитых конъюгированной и неконъюгированной вакциной соответственно. Местные реакции у взрослых возникали реже, чем у подростков. Большую настороженность вызвали сообщения о возникших в течение 6 нед после вакцинации случаях синдрома Гийена-Барре приблизительно из 5 400 000 человек, иммунизированных «Menactra». Вопрос о том, является ли эта частота синдрома Гийена-Барре повышенной по сравнению с частотой эпизодов в невак- цинированной популяции, остается дискуссионным. Тем не менее Центр по контролю заболеваний США подтвердил свои рекомендации по использованию «Menactra». Введена система контроля в реальном времени, предусматривающая еженедельный сбор и анализ данных о поствакцинальных побочных явлениях и осложнениях.

Опыт и перспективы создания вакцин против инфекции, вызываемой менингококками серогруппы В, другие разрабатываемые вакцины нового поколения . Кроме уже лицензированных конъюгированных вакцин создаются конъюгированные вакцины, включающие иные комбинации полисахаридов (только группы А, групп С и Y, групп А и С, групп А, С и W135, полисахарид Haemophilus influenzae типа b (Hib) и групп С и Y и др.), а также новые вакцины A+C+W135+Y (в частности, конъюгированные с CRM197). Они показали лучшую по сравнению с «Menactra» иммуногенность в группе детей до 1 года. В испытаниях, проведенных в Гане и на Филиппинах, была продемонстрирована хорошая переносимость и иммуногенность комбинированной семивалентной вакцины DTPw-HBV/Hib-MenAC (против дифтерии, столбняка, коклюша, гепатита В, Hib, менингококков групп А и С) после ее троекратного введения детям на 6, 10 и 14-й неделе жизни. Ответ на компоненты вакцины, входящие в обычный Календарь прививок, был не хуже, чем в контрольной группе, привитой АКДС + гепатит В-вакциной; формировалась иммунологическая память по отношению к полисахаридам Hib и менингококков групп А и С.

Основные направления разработок этого типа:
создание вакцин, необходимых в условиях реальной эпидемической обстановки в конкретных странах и регионах;
создание комбинированных педиатрических вакцин, уменьшающих инъекционную нагрузку на ребенка.

Менингококки серогруппы В - главная причина ГФМИ в большинстве развитых стран с 1970-х гг. Попытки создать вакцину против ГФМИ группы В, активно предпринимаемые последние 30 лет, оказались безуспешными. Дело в том, что нативный полисахарид группы В подобен олигосахаридным структурам гликопротеинов нервных клеток человека и, вследствие этого, неиммуногенен. Химически модифицированный полисахарид группы В способен индуцировать образование антител, однако они могут провоцировать развитие аутоиммунных реакций. Работы в этом направлении продолжаются. Теоретически вакцину можно изготовить и на основе антигенов менингококков серогруппы В иной природы, например детоксицированного липоолигосахарида. Много усилий было потрачено на разработку вакцин на основе комплекса антигенов, который содержит белки наружной мембраны, включенные в состав приготовленных из менингококков везикул (Outer Membrane Vesicle - OMV). В конце 1980-х гг. в Норвежском национальном институте здоровья была создана OMV-вакцина на основе штамма 44/76 (B:15:P1.7,16:F3-3). Тогда же на Кубе в Институте им. Карлоса Финлея приступили к выпуску везикулярной вакцины на основе штамма CU385 (B:4:P1.19,15:F5-1). Эта вакцина входит в Национальный календарь прививок Кубы до сих пор (вакцинируют детей в воз-расте 3 и 5 мес).

Полевые испытания OMV-вакцин проведены на Кубе, в Бразилии, Чили и Норвегии. Сравнительное испытание этих вакцин под эгидой ВОЗ проведено в Исландии. В Норвегии при наблюдении в течение 10 мес после вакцинации взрослых двумя дозами вакцины с интервалом 6 нед эффективность составляла 87%, однако через 29 мес она снизилась до 57%. У детей младшего возраста иммуногенность была значительно ниже, чем у взрослых. Основная проблема в том, что бактерицидные антитела, стимулированные OMV-вакциной, весьма специфичны и в основном взаимодействуют с крайне вариабельным белком наружной мембраны РогА. Так, например, в Норвегии 98% детей до 1 года, 98% детей старшего возраста и 96% взрослых после троекратной вакцинации с интервалом 2 мес имели четырехкратный прирост антител к штамму менингококка В, использованному для приготовления норвежской вакцины. Однако рост уровня антител к штамму менингококка В, примененному в кубинской вакцине, был отмечен лишь у 2% детей до 1 года, у 24% детей старшего возраста и 46% взрослых. Эти и аналогичные данные показали, что OMV-вакцины синтеза перекрестных антител к гетерологичным штаммам менингококка В, имеющим иной серосубтип (антигенный вариант РогА), не вызывают.

Существуют два пути, по которым пытаются обойти это затруднение.
Первый - создание генно-инженерных вакцин, например шестивалентной OMV-вакцины Нидерландского института национального здоровья. Она приготовлена на основе двух штаммов менингококка группы В, каждый из которых экспрессирует по три различных белка РогА. Вакцина прошла 1-ю и 2-ю фазы клинических испытаний и продемонстрировала безопасность и достаточную иммуногенность у взрослых и детей старше 1 года. Новый девятивалентный вариант вакцины готовят на основе трех штаммов. Однако довольно часто спектр серосубтипов менингококков, циркулирующих на определенной территории, значительно шире и не совпадает с субтипами, включенными в OMV-вакцину. Более того, применение OMV-вакцины может легко привести к смене субтипов и распространению в той же популяции новых штаммов менингококков группы В.
Другой путь - изготовление вакцины «на заказ» для борьбы с конкретной эпидемией или вспышкой. Поскольку эпидемия менингокок- ковой инфекции, начавшаяся в 1991 г. в Новой Зеландии, была вызвана единственным клоном менингококка B:P1.7-2,4:Fl-5 комплекса ST-41/44, компания «Novartis Vaccines» разработала OMV-вакцину MeNZB из этого штамма. Для детей была выбрана схема с вакцинацией в возрасте 6 нед, 3 и 5 мес и с ревакцинацией в 10 мес; для детей старше 1 года - введение трех доз вакцины с интервалом 6 нед. Вакцинация хорошо переносилась. Образование бактерицидных антител к штамму В:4:Р1.7-2,4 индуцировалось как минимум у 75% лиц. В 2004 г. была начата массовая вакцинация лиц от 6-недельного до 20-летнего возраста. К июлю 2006 г. было использовано более 3 000 000 доз MeNZB. Эпидемиологическая эффективность этой вакцины оценивают в 75-85% в течение 2 лет после вакцинации. Заболеваемость ГФМИ в Новой Зеландии снизилась соответственно. Последние данные показывают, что одновременная вакцинация студентов вакциной MeNZB и конъюгированной С-вакциной переносится хорошо, индуцирует образование бактерицидных антител как к штамму группы С, так и к штамму группы В и снижает носительство менингококков с 40 до 21%. Это открывает дополнительные перспективы вакцинопрофилактики ГФМИ.

Поскольку считают, что носительство комменсала N. lactamica индуцирует развитие частичного иммунитета против ГФМИ, была высказана гипотеза, что OMV-вакцина, приготовленная из N. lactamica, может быть эффективной. N. lactamica не имеет иммунодоминантного, но высоковариабельного белка РогА, однако несет ряд других консервативных антигенов, индуцирующих образование перекрестнореагирующих антител к N. meningitidis. Несмотря на положительный результат некоторых модельных экспериментов, это направление пока развивается медленно и без особых успехов.

Развитие геномики и протеомики создало принципиально новые подходы к поиску белков - кандидатов на включение в менингококковую вакцину. Комплекс этих подходов был назван обратной вакцинологией (Reverse Vaccinology). На основе компьютеризированного анализа полного генома менингококков были отобраны и продуцированы в Е. coli несколько десятков белков-кандидатов. После изучения из них отобрали пять наиболее перспективных: fHBP, NadA, GNA2132, GNA1030 и GNA2091. В настоящий момент создаются вакцинные штаммы менингококков с повышенной экспрессией данных белков, изучаются индуцируемые ими бактерицидные антитела и антитела, стимулирующие опсонизацию и фагоцитоз, выясняется распространенность этих белков у штаммов группы В и других менингококков, циркулирующих в природе и вызывающих ГФМИ. Предполагается, что подобные OMV-вакцины могут обеспечить защиту против более 75% штаммов глобальной популяции менингококков группы В, а также против некоторых штаммов других серогрупп за счет наличия в них белков, аналогичных fHBP, NadA, GNA2132, GNA1030 и GNA2091.