Кетонал форте таблетки: инструкция по применению. Показания при беременности

Общая характеристика :

международное название: кетопрофен;

Основные физико-химические свойства : светло-голубого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой;

Состав : 1 таблетка содержит 100 мг кетопрофена;

вспомогательные вещества: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, крахмал кукурузный, тальк, лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 400, краситель голубой индиготин Е 132, титана диоксид, воск карнаубский.

Форма выпуска . Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа . Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства.

Код АТС M01A Е03.

Фармакологические свойства .

Фармакодинамика. Кетопрофен является нестероидним противовоспалительным средством, имеет анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие.

При воспалении кетопрофен ингибирует синтез простагландинов и лейкотриенов, тормозя активность циклооксигеназы и частично – липооксигенази, также он ингибирует синтез брадикинина и стабилизирует лизосомальные мембраны.

Оказывает обезболивающий эффект и устраняет проявления симптомов воспалительно-дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата.

Фармакокинетика. Абсорбция. После перорального приема быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. После приема дозы 100 мг максимальная концентрация кетопрофена в плазме крови (10,4 мкг/мл) воспроизводится примерно через 1,5 часа. Биодоступность кетопрофена в таблетках составляет 90% и прямо пропорциональна дозе, применяется.

Распределение. Степень связывания с белками – 99%. Объем распределения – 0,1 - 0,2 л/кг. Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость. Стабильная концентрация кетопрофена в плазме крови достигается в течение 24 часов после приема пероральних форм. Фармакокинетика кетопрофена существенно не отличается в зависимости от возраста пациентов. Кумуляция кетопрофена в тканях не наблюдается.

Метаболизм и выведение. Кетопрофен интенсивно метаболизируется в печени с помощью реакции микросомального окисления. Из организма выводится в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой. Период полувыведения составляет 2 часа. До 80% введенной дозы кетопрофена выводится с мочой, как правило (более 90%) в виде глюкуронида, около 10% – с фекалиями.

У пациентов с почечной недостаточностью выведение кетопрофена замедленно, период полувыведения увеличивается на час. У пациентов с печеночной недостаточностью кетопрофен может накапливаться в тканях. У пациентов более старшего возраста метаболизм и выведение кетопрофена замедляются, однако это имеет клиническое значение только при нарушении функции почек.

Показания для применения .

Ревматоидный артрит;

серологически негативный спондилоартрит (анкилозирующий спондилит, псориатический артрит, реактивный артрит);

подагра, псевдоподагра;

остеоартрит;

позасуглобовий ревматизм (тендинит, бурсит, капсулит плеча);

болевой синдром (посттравматические боли; послеоперационные боли; боли при метастазах опухолей);

первичная дисменорея.

Способ применения и дозы .

Дозы подбираются индивидуально, в зависимости от состояния пациента и его реакции на лечение.

Обычная суточная доза кетопрофена составляет 100 – 300 мг.

Максимальная суточная доза кетопрофена составляет 300 мг.

Кетонал ® форте принимают по 1 таблетке 2-3 раза в сутки.

Таблетки принимают во время еды, запивая водой или молоком (не меньше 100 мл).

Для предотвращения негативной действия кетопрофена на слизистые оболочки органов жкт можно одновременно принимать антацидные средства.

Побочное действие . Чаще всего наблюдаются диспепсические явления, тошнота, метеоризм, боль в брюшной полости, диарея, запор, расстройства пищеварения, снижение аппетита, рвота, стоматит.

Редко отмечается головная боль, головокружение, сонливость, депрессия, бессонница, нервозность.

Очень редко отмечались нарушения функции печени и почек, расстройства зрения и шум в ушах.

В менее чем 1% пациентов наблюдались гастрит, опорожнение черного цвета, кровотечение из прямой кишки, скрытая кровь в кале, перфорация язвы желудка, желудочно-кишечные прорывы, кровавая рвота.

Частота развития язвы желудка у пациентов определяется факторами риска, которые включают пол, возраст, курение, употребление алкоголя, стресс, одновременный прием таких лекарств, как ацетилсалициловая кислота, кортикостероиды, а также дозу кетопрофена и длительность его приема.

Кетопрофен может ухудшать течение артериальной гипертензии и увеличивать риск развития периферических отеков.

Очень редко развиваются агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия.

Редко отмечались высыпания на коже и другие реакции гиперчувствительности, такие как анафилактический шок, бронхоспазм, приступ бронхиальной астмы.

Противопоказания .

Повышенная чувствительность к кетопрофена или вспомогательных веществ, салицилатов и других нестероидных противовоспалительных средств;

эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в стадии обострения;

хроническая диспепсия в анамнезе;

тяжелые нарушения функции печени и/или почек;

склонность к кровотечениям;

астматические приступы и ринит в анамнезе после применения нестероидных противовоспалительных средств;

беременность (III триместр) и грудное вскармливание;

дети до 14 лет.

Передозировка . При передозировке кетопрофена могут возникать тошнота, рвота, боль в эпигастрии, очень редко – кровавая рвота, стул черного цвета, нарушение сознания, угнетение дыхания, судороги, почечная недостаточность, нарушение функции печени и почечная недостаточность.

Особенности применения . Следует применять с осторожностью для лечения пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, нарушениями свертывания крови, больных гемофилией, заболевания Виллибранда, тромбоцитопению, с почечной и печеночной недостаточностью, а также при одновременном назначении пероральных антикоагулянтов и гепарина, особенно низкомолекулярного.

Как и все другие нестероидные противовоспалительные препараты, кетопрофен может маскировать симптомы и признаки инфекционных заболеваний.

Следует соблюдать осторожность при назначении кетопрофена пациентам с гипертензией и сердечно-сосудистыми заболеваниями, для которых характерна задержка жидкости в организме. Необходимо регулярно контролировать артериальное давление у всех пациентов, которые принимают кетопрофен, особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

При длительном лечении кетопрофеном, особенно пациентов старшего возраста, необходимо контролировать формулу крови, а также функции печени и почек. При клиренсе креатинина ниже 0,33 мл/с (20 мл/мин) следует откорректировать дозу кетопрофена.

Лабораторные анализы. Кетопрофен снижает агрегацию тромбоцитов и увеличивает время кровотечения. У 15% пациентов повышаются показатели функциональных печеночных тестов. Иногда (менее чем у 1% пациентов) отмечается значительное повышение АЛТ или АСТ.

Применение в периоды беременности и лактации. Противопоказано назначение в третьем триместре беременности, в первом и втором триместрах беременности применение препарата возможно только в том случае, когда потенциальная польза оправдывает возможный риск негативного действия на плод.

Назначение нестероидных противовоспалительных средств в третьем триместре беременности может вызвать преждевременное закрытие Боталовой протоки и легочную гипертензию у новорожденных, а также поздние роды.

Грудное вскармливание необходимо прекратить на период лечения кетопрофеном.

Влияние на психофизические способности. Редко нестероидные противоревматические средства могут вызвать головокружение, сонливость. При этих симптомах не следует управлять автомобилем или работать с механизмами, работа с которыми требует точных психических реакций.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами . Кетопрофен может уменьшать эффект диуретиков и антигипертензивных препаратов, повышает эффективность пероральных гипогликемизирующих препаратов – производных сульфанилмочевины, а также некоторых противосудорожных средств (фенитоина). Одновременное применение кетопрофена и диуретиков или ингибиторов ангиотензинконвертази повышает риск нарушения функции почек.

В связи с повышением риска кровотечения при одновременном приеме кетопрофена и пероральных антикоагулянтов или кортикостероидов пациент должен находиться под постоянным медицинским контролем.

При одновременном приеме кетопрофена и сердечных гликозидов, препаратов лития, циклоспорина и метотрексата их токсичность повышается вследствие снижения экскреции.

Кетопрофен может уменьшать эффект мифепристона, поэтому между курсом лечения мифепристоном и началом терапии кетопрофеном должно пройти не менее 8 суток.

Кетопрофен не следует назначать одновременно с другими нестероидными противовоспалительными средствами и салицилатами.

Условия хранения . Хранить при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Срок годности – 5 лет.

Не применять препарат после окончания срока годности.

Ключевые слова: кетонал форте инструкция, кетонал форте применение, кетонал форте состав, кетонал форте отзывы, кетонал форте аналоги, кетонал форте дозировка, лекарство кетонал форте, кетонал форте цена, кетонал форте инструкция по применению.

действующее вещество: ketoprofen;

вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, тальк, магния стеарат

оболочка: гипромеллоза, полиэтиленгликоль, индиготин (Е 132), титана диоксид (Е 171), тальк, воск карнаубский.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: светло-голубого цвета круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическая группа

Нестероидные противовоспалительные средства. Производные пропионовой кислоты. Кетопрофен. Код АТХ M01A Е03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Кетопрофен является НПВП, что анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие. При воспалении кетопрофен ингибирует синтез простагландинов и лейкотриенов, тормозя активность циклооксигеназы и частично - липооксигеназы, также ингибирует синтез брадикинина и стабилизирует лизосомальные мембраны.

Оказывает центральный и периферический обезболивающий эффект и устраняет проявления симптомов воспалительно-дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата.

У женщин кетопрофен уменьшает симптомы первичной дисменореи вследствие ингибирования синтеза простагландинов.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После приема быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. После приема дозы 100 мг максимальная концентрация кетопрофена в плазме крови (10,4 мкг / мл) воспроизводится примерно через 1,5 часа. Биодоступность кетопрофена составляет 90% и прямо пропорциональна дозе, применяется.

Распределение. Степень связывания с белками - 99%. Объем распределения - 0,1-0,2 л / кг. Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость. Через 3:00 после введения 100 мг кетопрофена его концентрация в плазме крови составляет около 3 мкг / мл, а концентрация в синовиальной жидкости - 1,5 мкг / мл. Хотя концентрация кетопрофена в синовиальной жидкости несколько ниже, чем в плазме крови, она стабильна (сохраняется до 30 часов), поэтому болевой синдром и скованность суставов уменьшаются на длительное время. Стабильная концентрация кетопрофена в плазме крови достигается в течение 24 часов после приема пероральных форм. Фармакокинетика кетопрофена не зависит от возраста пациента. Кумуляции кетопрофена в тканях не наблюдается.

Метаболизм и выведение. Кетопрофен интенсивно метаболизируется в печени с помощью микросомальных ферментов. Из организма выводится в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой. Период полувыведения составляет 2:00. До 80% введенной дозы кетопрофена выводится с мочой, как правило (более 90%) в виде глюкуронида, около 10% - с калом.

У пациентов с нарушением функции почек выведение кетопрофена замедленное, период полувыведения увеличивается на 1:00. У пациентов с нарушениями функции печени кетопрофен может накапливаться в тканях. У пациентов старшего возраста метаболизм и выведение кетопрофена замедляются, однако это имеет клиническое значение только при нарушении функции почек.

Показания

Заболевания суставов: ревматоидный артрит серологически спондилоартрит (анкилозирующий спондилоартрит, псориатический артрит, реактивный артрит); подагра, псевдоподагра; остеоартрит; внесуставной ревматизм (тендинит, бурсит, капсулит плечевого сустава).

Болевой синдром: люмбаго, посттравматическая боль в суставах, мышцах; альгодисменорея.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к кетопрофена или к вспомогательным веществам, противопоказан пациентам, у которых применение кетопрофена, ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) провоцирует бронхоспазм, астматические приступы, крапивница, ангионевротический отек, острый ринит или другие аллергические реакции. Тяжелая сердечная недостаточность лечение ПЕРИОПЕРАЦИОННОЙ боли при проведении операции аортокоронарного шунтирования; хроническая диспепсия в анамнезе активная фаза или рецидив язвенной болезни желудка и / или двенадцатиперстной кишки; желудочно-кишечные кровотечения / перфорации / язвы в анамнезе, цереброваскулярные или другие кровотечения пациенты, склонные к геморрагии; тяжелые нарушения функции печени или почек.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Риск гиперкалиемии.

Некоторые лекарственные средства, например, соли калия, диуретики, ингибиторы ангиотензинконвертазы, блокаторы рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарин (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус, триметоприм могут вызвать гиперкалиемию.

Развитие гиперкалиемии может зависеть от наличия дополнительных факторов. Риск гиперкалиемии повышается при одновременном применении указанных выше лекарственных средств.

Риск-за применения антиагрегантных лекарственных средств.

Ряд лекарственных средств вызывает взаимодействие, обусловленное эффектом подавления агрегации тромбоцитов. Это ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, тиклопидин, клопидогрел, тирофибан, эптифибатид, абциксимаб, илопрост.

Одновременное применение антиагрегантных лекарственных средств повышает риск возникновения кровотечения, так же как и одновременное введение гепарина, пероральных антикоагулянтов и тромболитических средств. В таком случае следует наблюдать за клиническим состоянием пациента и делать лабораторные анализы.

другими нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами и салицилатами, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2;
пероральными антикоагулянтами и гепарином, который вводится парентерально;
литием (снижается выведение лития)
метотрексатом (в дозах выше 15 мг / неделю). После применения кетопрофена вместе с метотрексатом (в основном высоких доз), возникала тяжелая, иногда летальная токсичность. Токсичность обусловлена ​​повышением и пролонгацией концентрации метотрексата в крови.
мифепристоном, поскольку его эффект может снижаться. Нестероидные противовоспалительные средства следует принимать через 8-12 дней после применения мифепристона.
Следует осторожно применять кетопрофен одновременно с:

диуретики, ингибиторы ангиотензинконвертазы и блокаторами рецепторов ангиотензина II, поскольку повышается риск почечных нарушений. Кетопрофен может снижать эффекты антигипертензивных средств и диуретиков. Диуретики могут повышать риск нефротоксичности НПВП
метотрексатом (в дозах менее 15 мг / неделю)
антикоагулянтами, сульфаниламидами, гидантоином, поскольку может потребоваться коррекция доз для предотвращения повышения уровня этих препаратов вследствие конкуренции за связывание с белками плазмы крови
антикоагулянтами, например, варфарином, вследствие усиления их эффекта;
пероральных противодиабетических и антиэпилептическое средствами (фенитоин), вследствие усиления их эффекта;
сердечных гликозидов из-за возможности обострения сердечной недостаточности, снижение скорости клубочковой фильтрации и повышение уровня гликозидов в плазме крови
пентоксифилином из-за возможности увеличения кровотечений. Необходимо проводить контроль состояния свертывающей системы крови.
При одновременном применении с кетопрофеном следует обратить особое внимание на:

другие лекарственные средства, подавляющие агрегацию тромбоцитов (тиклопидин, клопидогрел, тирофибан, эптифибатид, абциксимаб, илопрост), из-за повышения риска кровотечения другие лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемии (соли калия, ингибиторы ангиотензинконвертазы, блокаторы рецепторов ангиотензина II, другие НПВС, гепарин (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус, триметоприм), из-за риска развития гиперкалиемии
лекарственные средства, блокирующие бета-адренорецепторы, из-за риска снижения эффективности этих препаратов (в связи с угнетением синтеза простагландинов кетопрофен снижает их гипотензивное действие)
циклоспорин, поскольку существует риск нефротоксичности, особенно у пациентов пожилого возраста;
возможно снижение эффективности внутриматочных контрацептивов;
пероральные гипогликемические лекарственные средства, поскольку возможно усиление гипогликемизирующего эффекта последних;
кортикостероиды, поскольку существует риск кровотечения из желудочно-кишечного тракта;
пробенецид, поскольку одновременное применение может привести к значительному уменьшению клиренса кетопрофена из плазмы крови.
Кетопрофен может снижать показатель клубочковой фильтрации и увеличивать концентрацию сердечных гликозидов в сыворотке крови.

Соединения алюминия с нейтрализующей действием не снижают всасывание кетопрофена.

Особенности применения

У больных бронхиальной астмой и хроническим ринитом, хронический синусит и / или полипоз носа существует повышенный риск возникновения аллергии к ацетилсалициловой кислоты и других НПВС. Кетопрофен может вызвать у них приступ астмы, бронхоспазм, особенно у лиц с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоты и других НПВС.

Применение кетопрофена может быть причиной кровотечения из желудочно-кишечного тракта, язвенной болезни желудка и / или двенадцатиперстной кишки или перфорации, которые могут возникнуть даже без продромальных симптомов. Следует осторожно назначать кетопрофен пациентам с расстройствами желудочно-кишечного тракта в анамнезе. Велика вероятность возникновения кровотечения из желудочно-кишечного тракта у пациентов пожилого возраста, склонных к таким кровотечений у больных с малой массой тела, а также у людей с нарушением функций тромбоцитов или таких, которые применяют антикоагулянты или ингибиторы агрегации тромбоцитов. С появлением кровотечения или симптомов язвенной болезни желудка и / или двенадцатиперстной кишки прием лекарственного средства следует немедленно прекратить. При появлении слабо выраженных желудочных симптомов можно применять лекарственные средства, нейтрализующие кислоту желудочного сока или обволакивают слизистую оболочку желудка.

Эти пациенты должны начинать лечение с минимальной дозы.

Таким пациентам следует применять комбинированную терапию протекторными препаратами (например, мизопростолом или ингибиторами протонной помпы).

Кетопрофен и другие НПВС могут маскировать симптомы инфекционного заболевания, развивается.

Кетопрофен следует осторожно назначать пациентам с расстройствами желудочно-кишечного тракта, внимательно наблюдая за такими больными при появлении таких заболеваний как гастрит и / или дуоденит, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями гемостаза, гемофилией, болезнью Виллебранда, тяжелой тромбоцитопенией, нарушением функции почек или печени, а также лицам, которые применяют антикоагулянты (производные кумарина и гепарина, главным образом, низкомолекулярные гепарины).

Необходим тщательный контроль диуреза и функции почек у пациентов с заболеваниями печени, у пациентов, получающих диуретики, при гиповолемии в результате обширного хирургического вмешательства, особенно у пациентов пожилого возраста.

Кетопрофен с осторожностью применять лицам, страдающим алкоголизмом.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, которые применяют сопутствующие препараты, способные повышать риск кровотечений или ульцерации, такие как пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антитромботические препараты (ацетилсалициловая кислота).

При применении кетопрофена также нужно тщательно наблюдать за пациентами с повышенной чувствительностью к солнечному свету или фототоксичностью в анамнезе. У людей пожилого возраста и лиц с сердечной недостаточностью или нарушениями функций печени, хроническим нарушением функции почек и нарушениями водного обмена (например, обезвоживанием в результате применения диуретиков, гиповолемией после хирургической операции) кетопрофен может вызвать расстройства работы почек через подавление синтеза простагландинов.

В начальный период лечения у таких больных следует тщательно контролировать величину диуреза и другие показатели функции почек. Нарушение их функции может быть причиной появления отеков и увеличения концентрации небелкового азота в сыворотке.

У пациентов с сердечной недостаточностью, особенно пожилого возраста, из-за задержки жидкости и натрия в организме может наблюдаться усиленный проявление нежелательных реакций. У таких пациентов следует контролировать функцию сердца и почек.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и / или заболеваниями сосудов головного мозга можно применять кетопрофен только после тщательного мониторинга. Перед началом длительного лечения пациенты с факторами риска при наличии гиперлипидемии, сахарного диабета или курящие должны также проходить тщательное обследование.

Пациентам с нарушениями функций печени показаны тщательное наблюдение (периодический контроль активности трансаминаз) и индивидуальный подбор дозы препарата.

Особенно осторожно следует назначать кетопрофен людям пожилого возраста, в частности, с нарушениями функций печени или почек; таким больным нужно уменьшить дозу препарата. При длительном лечении кетопрофеном необходимо контролировать показатели морфологии крови и функции печени и почек.

В редких случаях при применении НПВП отмечались кожные реакции, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Самый высокий риск таких реакций существует в начале терапии (в большинстве случаев такие реакции возникают в первые месяцы лечения). Кетонал® Форте необходимо отменить при первых проявлениях кожной сыпи, поражения слизистых оболочек или других признаках повышенной чувствительности.

При длительном лечении кетопрофен, особенно пациентов старшего возраста, необходимо контролировать формулу крови, а также функции печени и почек. При КК ниже 0,33 мл / с (20 мл / мин) следует откорректировать дозу кетопрофена.

Применение препарата необходимо прекратить перед большими хирургическими вмешательствами.

Применение кетопрофена может негативно сказываться на репродуктивной функции женщин, поэтому его не следует принимать женщинам, которые планируют беременность. Женщинам, которые не могут забеременеть или проходят обследование по поводу бесплодия, прием кетопрофена необходимо прекратить.

Прием лекарственного средства в минимальной эффективной дозе в течение короткого периода, необходимого для снятия симптомов, уменьшает риск возникновения побочных эффектов и влияние на желудочно-кишечный тракт и систему кровообращения.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Лица пожилого возраста всасывания кетопрофена не меняется, только удлиняется период полувыведения лекарственного средства (3:00) и снижается клиренс в почках и плазме крови. У пациентов пожилого возраста риск возникновения побочных реакций возрастает. После 4 недель от начала лечения следует проводить мониторинг проявлений желудочно-кишечных кровотечений.

Пациенты с нарушением функции почек: снижается клиренс в почках и плазме крови, удлиняется период полувыведения пропорционально степени тяжести нарушения функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени: клиренс в плазме крови и период полувыведения не меняются; количество препарата, не связанному с белками, возрастает почти вдвое.

Применение в период беременности и кормления грудью

В I и II триместрах беременности препарат можно назначать только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, только в минимальной эффективной дозе, продолжительность лечения должна быть настолько короткой, насколько это возможно. Как и другие НПВС, препарат противопоказан в последнем триместре беременности (возможно подавление сократительной способности матки и преждевременное закрытие артериального протока у плода).

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно сказаться на беременности и / или развития эмбриона / плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выбросов и / или риск развития сердечных пороков и гастрошизис после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличился с менее чем 1% до 1,5%.

Не исключено, что риск увеличивается с увеличением дозы и длительности лечения. Было показано, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантацийних потерь и летальности эмбриона / плода.

Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы. Если препарат применяют женщинам, которые стремятся забеременеть, или в I триместре беременности, доза препарата должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения - как можно короче.

Применение кетопрофена в III триместре беременности и в период кормления грудью противопоказано.

Во III триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод следующим образом:

сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией)
нарушение функции почек, может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидроамнион.
На мать и новорожденного, а также в конце беременности:

возможные удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах
торможения сокращений матки, что приводит к задержке или удлинение родов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациентам, у которых во время лечения наблюдаются нарушения зрения, головокружение, сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с механизмами.

Способ применения и дозы

Дозы подбирают индивидуально, в зависимости от состояния пациента и его реакции на лечение.

Продолжительность лечения зависит от степени тяжести течения заболевания, однако побочные эффекты могут быть минимизированы при применении минимальной эффективной дозы в течение как можно более короткого времени.

Максимальная суточная доза кетопрофена составляет 200 мг.

Таблетки Кетоналâ Форте можно применять в комбинации с суппозиториями Кетоналâ по следующей схеме: по 1 таблетке утром и по 1 свече (100 мг) вечером. При комбинированном назначении различных форм препарата (капсулы, таблетки, суппозитории, раствор для инъекций) общая суточная доза не должна превышать 200 мг.

Таблетки принимать во время еды, запивая водой. Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая.

Для предотвращения негативного воздействия кетопрофена на слизистые оболочки органов желудочно-кишечного тракта можно одновременно принимать антацидные средства.

Дети

Детям препарат не применять.

Передозировка

Симптомы: головная боль, тошнота, рвота, сонливость, диарея, боль в животе, снижение функции почек и нарушение функций почек. При значительной передозировке: артериальная гипотензия или АГ, удушье, угнетение дыхания, желудочно-кишечные кровотечения редко - кома, судороги, острая почечная недостаточность.

Лечение: в случае передозировки необходимо немедленно прекратить применение препарата. Если с момента передозировки прошло не более 1:00, следует сделать промывание желудка и принять активированный уголь в дозе 60-100 г для взрослых и 1-2 г / кг массы тела для детей и начинать симптоматическое лечение, направленное на поддержание жизненных функций. Может быть показано увеличение диуреза. При появлении нарушения функции почек для удаления лекарственного средства из организма можно применить гемодиализ. Антагонисты Н2-рецепторов, ингибиторы протонной помпы и простагландины облегчают опасные эффекты кетопрофена по пищеварительного тракта. Специфический антидот отсутствует.

Побочные реакции

Классификация побочных эффектов по системам органов и частоте проявлений: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1 / 10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Побочные эффекты обычно преходящие. Чаще возникают расстройства со стороны пищеварительного тракта.

Со стороны крови: редко - геморрагическая анемия, гемолиз, пурпура, тромбоцитопения, агранулоцитоз, недостаточность костного мозга.

Высокие дозы кетопрофена могут ингибировать агрегацию тромбоцитов, пролонгируя тем самым время кровотечения, и вызвать носовое кровотечение и образование гематом.

Со стороны иммунной системы: обострение астмы, бронхоспазм или одышка (особенно у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоты и других НПВС); очень редко - ангионевротический отек и анафилаксия, гиперчувствительность, анафилактические реакции, включая шок.

Психические расстройства: часто - депрессия, нервозность, кошмарные сновидения, сонливость редко - делирий с визуальными и слуховыми галлюцинациями, дезориентация.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, астения, дискомфорт, утомляемость, слабость, головокружение, парестезии, изменения настроения, увеличение веса; редко - нарушение речи, дисгевзия; очень редко - были отдельные сообщения о случаях псевдоопухоли головного мозга редко - судороги.

Со стороны органов зрения: часто - нарушение зрения; очень редко - конъюнктивит.

Со стороны органов слуха: часто - шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - отеки иногда - сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, вазодилатация.

Клинические исследования и эпидемиологические данные подтверждают, что с применением некоторых НПВП (особенно при высоких дозах и длительном применении) может быть связано незначительное повышение риска артериальных тромботических явлений (например, инфаркт миокарда, инсульт). Чтобы исключить такой риск для кетопрофена, данных недостаточно.

Со стороны дыхательной системы: редко - кровохарканье, одышка, фарингит, ринит, бронхоспазм, отек гортани (признаки анафилактической реакции); редко - приступы астмы.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто - диспепсия часто - тошнота, боль в животе, диарея, запор, метеоризм, анорексия, рвота, стоматит; редко наблюдались гастриты; очень редко - колит, перфорация кишечника (как осложнения дивертикулы), молотый, гематемезис, обострение язвенного колита или болезни Крона, энтеропатия с перфорацией, стеноз. Могут возникать пептические язвы, перфорация или желудочно-кишечные кровотечения. Энтеропатия может сопровождаться слабым кровотечением с потерей белка.

Были сообщения о случае перфорации прямой кишки у женщины пожилого возраста.

Ульцерация, кровоизлияние или перфорация могут развиваться у 1% пациентов через 3-6 месяцев лечения или у 2-4% пациентов через 1 год лечения с применением НПВС.

Со стороны пищеварительной системы: очень редко - тяжелые нарушения функции печени, сопровождающиеся желтухой и гепатитом, аномальные почечные функциональные тесты.

Со стороны кожи: часто - кожная сыпь, редко - алопеция, экзема, пурпуроподобни высыпания, потоотделение, крапивница, эксфолиативный дерматит, зуд редко - фоточувствительность,

фотодерматит; очень редко - буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, острый пиелонефрит.

Со стороны репродуктивной системы: иногда - менометроррагия.

Лабораторные показатели: очень часто - отклонение от нормы уровня печеночных трансаминаз, повышение уровня трансаминаз, билирубина в сыворотке крови за нарушения, связанные с диабетом; редко - при лечении НПВП существенно повышаются показатели АЛТ и АСТ.

Кетопрофен снижает агрегацию тромбоцитов, пролонгируя тем самым время кровотечения.

Срок годности

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 20 таблеток во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Лек Фармацевтическая компания д.д., Словения.

Магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, крахмал кукурузный, тальк, лактозы моногидрат.

Состав оболочки: гипромеллоза (Е464), макрогол 400, краситель голубой индигодин (Е132), титана диоксид (E171), воск карнаубский.

20 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа

Фармакологическое действие

НПВС, производное пропионовой кислоты. Оказывает анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающее действие. Кетопрофен угнетает синтез простагландинов и лейкотриенов, блокируя фермент ЦОГ (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), который катализирует синтез простагландинов в метаболизме арахидоновой кислоты.

Кетопрофен стабилизирует лизосомальные мембраны in vitro и in vivo, в высоких концентрациях оказывает подавляющее действие на синтез лейкотриенов in vitro и обладает антибрадикининовой активностью.

Механизм жаропонижающего действия кетопрофена неизвестен. Возможно, кетопрофен угнетает синтез простагландинов в ЦНС (наиболее вероятно - гипоталамусе).

У некоторых женщин кетопрофен уменьшает симптомы первичной дисменореи, вероятно за счет подавления синтеза простагландинов и/или их эффектов.

Показания к применению

Болевой синдром:

— посттравматическая боль;

— послеоперационная боль;

— альгодисменорея;

— боль при метастазах в кости у пациентов с онкологическими заболеваниями.

Симптоматическая терапия ревматических, дегенеративных и метаболических заболеваний:

— ревматоидный артрит;

— серонегативный спондилоартрит (анкилозирующий спондилит, псориатический артрит, реактивный артрит);

— подагра, псевдоподагра;

— остеоартрит;

— внесуставной ревматизм (тендинит, бурсит, капсулит плечевого сустава).

Лекарственное взаимодействие

Кетопрофен характеризуется высоким связыванием с белками плазмы, поэтому при одновременном применении с другими препаратами, связывающимися с белками, такими как антикоагулянты, сульфонамиды, гидантоины, может потребоваться изменение дозы во избежание повышения концентраций этих препаратов в плазме из-за конкуренции за связывание с белками.

Кетопрофен не следует применять одновременно с другими НПВС и салицилатами.

При одновременном применении с кортикостероидами повышается риск эрозивно-язвенного поражения или кровотечения из ЖКТ.

НПВС способны усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин.

Антиагрегантные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина повышают риск желудочно-кишечного кровотечения.

Кетопрофен уменьшает эффекты антигипертензивных средств.

Кетопрофен снижает эффект диуретиков.

Диуретики могут повышать риск нефротоксичности НПВС.

Риск повреждения почек выше у пациентов, получающих одновременно с нестероидными противоревматическими средствами диуретики или ингибиторы АПФ.

Ряд веществ или терапевтических классов обладают потенциальной способностью к развитию гиперкалиемии: соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, НПВС, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус, триметоприм.

Кетопрофен повышает эффекты пероральных гипогликемических и некоторых противоэпилептических препаратов (фенитоин).

НПВС могут ухудшать течение сердечной недостаточности, снижать скорость клубочковой фильтрации и повышать концентрации сердечных гликозидов в плазме.

Кетопрофен снижает почечную экскрецию лития, что может привести к повышению концентрации лития в плазме крови до токсического уровня. У пациентов, получающих препараты лития, следует контролировать концентрацию лития в плазме при назначении, изменении дозы или отмене кетопрофена. При данной комбинации следует контролировать возможные симптомы интоксикации литием.

При одновременном применении с циклоспорином повышается риск нефротоксичности.

Тяжелая, иногда с летальным исходом, токсичность наблюдалась при назначении НПВС, в т.ч. и кетопрофена, одновременно с метотрексатом (особенно при терапии высокими дозами). Токсичность была связана с повышенными и длительно сохраняющимися в крови концентрациями метотрексата.

При одновременном применении с нестероидными противоревматическими средствами возможно снижение эффективности мифепристона. Нестероидные противоревматические средства не следует назначать в течение 8-12 дней после отмены мифепристона.

Режим дозирования

Капсулы

Как правило, назначают по 50 мг (1 капсула) 3 раза/сут, утром, днем и вечером.

При слабой или умеренной боли и альгодисменорее рекомендуемая доза - по 50 мг (1 капсула) капсула каждые 6-8 ч.

Для рекомендуется доза - по 50 мг (1 капсула) каждые 6 ч.

Таблетки Кетонал ® форте

Как правило, Кетонал ® форте назначают в дозе 100-200 мг/сут (по 1 таб. 1-2 раза/сут) в зависимости от массы тела пациента и тяжести симптомов.

Для лечения ревматоидного артрита и остеоартрита рекомендуемая доза - максимум по 100 мг (1 таб.) 2 раза/сут.

Лекарственные формы Кетонала для приема внутрь можно комбинировать с суппозиториями Кетонала, например: 1 капсула Кетонала (50 мг) утром и днем и один суппозиторий Кетонала (100 мг) вечером, или 1 таблетка Кетонала форте (100 мг) утром и 1 суппозиторий Кетонала (100 мг) вечером.

Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, назначая препарат в минимальной эффективной дозе в течение самого короткого периода времени, необходимого для уменьшения симптомов.

Максимальная суточная доза кетопрофена составляет 200 мг. Перед началом лечения кетопрофеном в дозе 200 мг/сут следует тщательно проанализировать баланс между возможным риском и пользой. Применение препарата в более высоких дозах не рекомендуется.

Капсулы Кетонал ® и таблетки Кетонал ® форте следует принимать во время или после еды, запивая не менее 100 мл воды или молока.

Пациент может также принимать в это же время антациды, которые снижают вероятность неблагоприятных эффектов кетопрофена на пищеварительную системы.

У пациентов пожилого возраста имеется повышенный риск тяжелых последствий побочных эффектов. Если необходим прием НПВС, то препарат следует применять в минимальной эффективной дозе, а пациента следует наблюдать на предмет желудочно-кишечного кровотечения в течение 4 недель от начала лечения НПВС.

Доза препарата для детей не установлена.

Раствор для инъекций

В/в инфузия: инфузию кетопрофена следует проводить только в условиях стационара. Длительность инфузии составляет 30-60 мин максимум за 48 ч. Максимальная доза - 200 мг за 24 ч.

Прерывистая в/в инфузия: доза составляет 100-200 мг, производится разведение в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида натрия, длительность инфузии - 0.5-1 ч. Максимальная доза составляет 200 мг за 24 ч.

Продолжительная в/в инфузия: доза составляет 100-200 мг, производится разведение в 500 мл инфузионного раствора (0.9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера, глюкоза), длительность инфузии - 8 ч. Максимальная доза составляет 200 мг за 24 часа.

Кетопрофен можно комбинировать с анальгетиками центрального действия. Препарат можно смешивать в одном флаконе с морфином: 10-20 мг морфина и 100 (до 200) мг кетопрофена разводятся в 500 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций или растворе Рингера. Максимальная доза составляет 200 мг за 24 часа.

Нежелательные эффекты могут быть сведены к минимуму путем назначения препарата в минимальной эффективной дозе в течение минимального периода времени, необходимого для контролирования симптомов.

Максимальная суточная доза кетопрофена (включая все лекарственные формы) составляет 200 мг. Перед началом лечения кетопрофеном в дозе 200 мг/сут следует тщательно оценить баланс риска и пользы; применение препарата в более высоких дозах не рекомендуется.

У пациентов пожилого возраста повышен риск тяжелых последствий побочных эффектов, поэтому при необходимости применения препарата целесообразно начинать и продолжать лечение кетопрофеном в минимальной эффективной дозе.

Раствор кетопрофена нельзя смешивать с трамадолом, т.к. при этом образуется осадок.

Флакон с инфузионным раствором, содержащим кетопрофен, следует завернуть в темную бумагу или алюминиевую фольгу, т.к. кетопрофен чувствителен к свету.

Показания при беременности

Безопасность применения кетопрофена при беременности не установлена. В I и II триместрах беременности кетопрофен следует отменить, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает возможный риск для плода.

Кетопрофен противопоказан в III триместре беременности. Применение кетопрофена в III триместре может препятствовать развитию родов, вызывать преждевременное заращение боталлова протока с развитием легочной гипертензии у новорожденного.

Применение кетопрофена может снижать фертильность, поэтому он не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. У женщин с трудностями в наступлении беременности или обследующихся по поводу бесплодия следует отказаться от применения.

Кетонал ® не следует применять в период лактации, т.к. безопасность применения кетопрофена в период грудного вскармливания не установлена.

Особые указания

Следует избегать одновременного применения Кетонала с НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Нежелательные эффекты можно свести к минимуму путем назначения препарата в минимальной дозе на самый короткий период времени необходимый для контролирования симптомов.

У пациентов пожилого возраста повышена частота побочных эффектов НПВС, особенно желудочно-кишечное кровотечение и перфорация, которые могут привести к летальному исходу.

Желудочно-кишечное кровотечение, изъязвление или перфорация с риском летального исхода были зарегистрированы для всех НПВС на любой стадии лечения, с предупреждающими симптомами или без них, или предшествующими тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе.

Некоторые эпидемиологические данные позволяют предположить, что кетопрофен может быть связан с высоким риском тяжелой желудочно-кишечной токсичности по сравнению с некоторыми другими НПВС, особенно в высоких дозах.

У пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, и у пациентов пожилого возраста риск желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления или перфорации возрастает с повышением дозы НПВС. У таких пациентов следует начинать лечение с минимальной эффективной дозы.

Для этих пациентов, а также для пациентов, которым требуется сопутствующий прием ацетилсалициловой кислоты в малых дозах или других препаратов, повышающих риск желудочно-кишечных осложнений, может потребоваться сопутствующее назначение препаратов, защищающих слизистую оболочку ЖКТ (например, мизопростол или блокаторы протоновой помпы).

Пациенты, у которых наблюдалась желудочно-кишечная токсичность, прежде всего пациенты пожилого возраста на начальных стадиях лечения, должны сообщать о любых необычных симптомах в области живота. Следует иметь в виду риск желудочно-кишечного кровотечения.

Необходима осторожность при применении препарата у пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами, которые могут повышать риск язвенных поражений или кровотечений, например, прием внутрь кортикостероидов, антикоагулянтов, таких как варфарин, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или антиагрегантных средств, например ацетилсалициловой кислоты.

При развитии желудочно-кишечного кровотечения или язвенного поражения у пациентов, получающих кетопрофен, лечение следует прекратить.

Следует с осторожностью назначать НПВС пациентам с заболеваниями ЖКТ в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), т.к. возможно их обострение.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты: соответствующее наблюдение и консультация требуются для пациентов с указанием в анамнезе на артериальную гипертензию и/или слабо или умеренно выраженную застойную сердечную недостаточность, которая проявляется задержкой жидкости или отеками, возникающими в связи с лечением НПВС.

Клинический опыт и эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с повышенным риском случаев артериального тромбоза (например, инфаркта миокарда или инсульта). Имеется недостаточно данных для исключения такого риска для кетопрофена.

У пациентов с неконтролируемой гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленным диагнозом ИБС, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярным заболеванием лечение кетопрофеном следует проводить только после тщательной оценки целесообразности его применения. Подобный анализ необходимо сделать перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистого заболевания (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Пациенты, страдающие бронхиальной астмой, в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или полипозом носа, имеют большую вероятность проявления аллергических реакций после приема ацетилсалициловой кислоты и/или НПВС, чем в общей популяции. Назначение этого продукта может вызвать приступ бронхиальной астмы.

Необходима осторожность также у пациентов с нарушениями гемостаза, гемофилией, болезнью фон Виллебранда, тяжелой тромбоцитопенией и почечной или печеночной недостаточностью, а также у принимающих антикоагулянты (кумарин и производные гепарина, низкомолекулярные гепарины).

У пациентов с поражением печени, получающих диуретики, после больших хирургических вмешательств с развившейся гиповолемией и, особенно, у пациентов пожилого возраста следует тщательно контролировать отхождение мочи и функциональное состояние почек.

Следует с осторожностью назначать кетопрофен пациентам с хроническим алкоголизмом.

Крайне редко в связи с применением НПВС наблюдаются тяжелые кожные реакции (некоторые из них фатальные), такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольший риск развития этих реакций у пациентов имеется в начале курса лечения, в большинстве случаев возникновение реакции отмечается с течение первого месяца лечения. Кетонал ® следует отменить при первом проявлении кожной сыпи, изменениях на слизистых оболочках или других признаков гиперчувствительности.

Как и при любом длительном лечении нестероидными противоревматическими средствами, терапия кетопрофеном требует контроля за форменными элементами крови, а также функцией печени и почек, особенно у пожилых пациентов. При КК < 20 мл/мин необходима коррекция дозы кетопрофена.

Как и другие НПВС, кетопрофен маскировать признаки и симптомы инфекционных заболеваний.

Кетонал ® следует отменить перед большим хирургическим вмешательством.

Кетонал ® капсулы 50 мг и Кетонал ® форте содержат лактозу. Поэтому препарат не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносмостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы или галактозы.

Кетонал ® раствор для инъекций содержит 12.3 об% этанола. Каждые 2 мл дозы содержат 0.2 г этанола. Это может оказать негативное влияние на пациентов, страдающих алкоголизмом, а также на пациентов с повреждением или заболеванием мозга, беременных или кормящих женщин.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентов следует предупредить о возможном появлении сонливости, головокружения или судорог при приеме препарата. В случае риска развития таких реакций, пациенты должны воздержаться от вождения автотранспорта и работы с механизмами.

Результаты доклинических исследований по безопасности

Острая токсичность. После введения внутрь LD 50 кетопрофена составила у мышей 360 мг/кг, у крыс - 160 мг/кг и у морских свинок - 1300 мг/кг. LD 50 кетопрофена в несколько раз выше, чем индометацина.

Хроническая токсичность. Кетопрофен вводили внутрь крысам в течение 4 недель в дозах 2, 6 или 18 мг/кг. 10% животных, получавших кетопрофен в дозе 18 мг/кг, погибли на 6-30-е сутки, у некоторых отмечались изъязвления слизистой оболочки кишечника. У собак, получавших такую же дозу, описаны только кишечные изъязвления, в то время как ни одно животное не погибло. Среди животных, получавших индометацин в дозе 6 мг/кг массы тела, погибла половина; все животные, получавшие 18 мг/кг массы тела, погибли.

В 6-месячном исследовании крысам вводили внутрь кетопрофен в дозах 3, 6 или 9 мг/кг. Через 8 недель погибли 53% самцов крыс, получавших 6 мг/кг и 67% самцов и 20% самок крыс, получавших 9 мг/кг. У животных, которые получали 9 мг/кг, плазменные концентрации всех белков снизились, и увеличился вес селезенки. и печени. Гистопатологические исследования тканей выживших животных не выявили существенных патологических изменений.

Канцерогенность, мутагенность и влияние на фертильность. Длительные исследования токсичности на мышах, которым вводили внутрь кетопрофен до 32 мг/кг/сут, не выявили канцерогенных эффектов этого препарата. Тест Ames не показал никаких мутагенных свойств. Кетопрофен не влиял на фертильность самцов крыс, которые получали внутрь до 9 мг/кг/сут. У крыс-самок, получавших 6 или 9 мг/кг/сут, снижалось количество имплантаций. У самцов крыс и собак было обнаружено угнетение сперматогенеза. У собак и самцов обезьян, получавших высокие дозы кетопрофена, наблюдалось снижение веса яичек.

Тератогенность. Не было показано ни тератогенных эффектов, ни влияния на плод у мышей, получавших кетопрофен до 12 мг/кг/сут и у крыс, получавших до 9 мг/кг/сут. У кроликов дозы кетопрофена, токсичные для материнского организма были эмбриотоксичны, но оказывали тератогенного действия.

Состав

Каждая таблетка содержит 100 мг кетопрофена.

Вспомогательные вещества

Ядро таблетки: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, крахмал кукурузный, тальк очищенный, лактозы моногидрат. Оболочка таблетки: гипромеллоза Е464, макрогол 400, краситель синий индиготин Е132, титана диоксид Е171, тальк очищенный, воск карнаубский.

Описание

Светло-голубого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакологическое действие

Кетопрофен - действующее вещество препарата - угнетает синтез простагландинов и лейкотриенов, блокируя фермент циклооксигеназу (циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2)), который катализирует синтез простагландинов в метаболизме арахидоновой кислоты.

Кетопрофен стабилизирует лизосомальные мембраны in vitro и in vivo, в высоких концентрациях подавляет синтез лейкотриенов in vitro и обладает антибрадикининовой активностью in vivo.

Механизм жаропонижающего действия кетопрофена неизвестен. Возможно, кетопрофен угнетает синтез простагландинов в центральной нервной системе (вероятнее всего - в гипоталамусе).

У некоторых женщин кетопрофен уменьшает симптомы первичной дисменореи, вероятно, за счет подавления синтеза и/или эффективности простагландинов.

Фармакокинетика

Кетопрофен хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. После приема 100 мг кетопрофена внутрь его пиковая концентрация в плазме (10,4 мкг/мл) достигается за 1 ч 22 мин. Биодоступность кетопрофена после приема внутрь в дозе 50 мг составляет 90% и линейно возрастает при повышении дозы. Кетопрофен является рацемической смесью, но фармакокинетика двух энантиомеров схожа.

99% кетопрофена связывается с белками плазмы, преимущественно с фракцией альбумина. Объем распределения в тканях - 0,1-0,2 л/кг. Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость. Через три часа после назначения 100 мг кетопрофена его концентрация в плазме составляет около 3 мкг/мл, а концентрация в синовиальной жидкости - 1,5 мкг/мл. Через девять часов его концентрация в плазме составляет около 0,3 мкг/мл, а концентрация в синовиальной жидкости - 0,8 мкг/мл. Это означает, что кетопрофен медленно проникает в синовиальную жидкость и также медленно выводится из нее, в то время как его плазменная концентрация снижается дальше. Если кетопрофен принимается с едой, всасывание замедляется и концентрация в плазме незначительно снижается, но биодоступность остается прежней. После приема внутрь 50 мг кетопрофена во время еды четыре раза в сутки пиковая концентрация, равная 3,9 мкг/мл, достигалась за 1,5 часа по сравнению с 2,0 мкг/мл через два часа при приеме кетопрофена натощак. Равновесные концентрации кетопрофена устанавливаются через 24 часа после его приема. У пожилых пациентов равновесная концентрация достигалась через 8,7 часа и составляла 6,3 мкг/мл.

Кетопрофен интенсивно метаболизируется печеночными микросомальными ферментами. Он связывается с глюкуроновой кислотой и выводится в этой форме из организма. После приема внутрь его плазменный клиренс составляет 1,16 мл/мин/кг. Из-за быстрого метаболизма его биологический период полувыведения составляет всего два часа. До 80% кетопрофена выводится с мочой, главным образом (свыше 90%) в виде глюкуронида кетопрофена, и около 10% выводится с калом.

Показания к применению

Кетонал форте является нестероидным противоревматическим препаратом с противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим действием. Он используется для облегчения боли при ряде болевых синдромов и для лечения воспалительных, дегенеративных и метаболических ревматических заболеваний.

Показания к применению Боль:

Посттравматическая;

Послеоперационная;

Болезненные менструации;

Боль вследствие костных метастазов у пациентов с опухолями.

Ревматические болезни:

Ревматоидный артрит;

Анкилозирующий спондилит, псориатический артрит, реактивный артрит;

Подагра, псевдоподагра; остеоартрит; л

Внесуставной ревматизм (тендинит, бурсит, капсулит плечевого сустава).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к кетопрофену или любому из вспомогательных веществ препарата;

Наличие в анамнезе ринита, бронхоспазма, бронхиальной астмы, крапивницы или реакций аллергического типа после применения кетопрофена или сходно

действующих веществ, таких как другие i нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или салицилаты (напр., ацетилсалициловая кислота); у таких пациентов описаны тяжелые (в редких случаях летальные) анафилактические реакции

Тяжелая сердечная недостаточность;

Лечение боли в периоперационном периоде при выполнении операции

аортокоронарного шунтирования (АКШ);

хроническая диспепсия в анамнезе;

Пептическая язва в острой фазе, а также желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация в анамнезе;

Предрасположенность к кровотечению;

Тяжелое нарушение функции почек;

Тяжелое нарушение функции печени;

Последний триместр беременности

Дети младше 15 лет.

Беременность и период лактации

Угнетение синтеза простагландинов может оказывать негативное влияние на беременность и/или развитие эмбриона/плода. В первый и второй триместры беременности не следует назначать препарат без крайней необходимости. Если Кетонал форте применяет женщина, пытающаяся забеременеть или находящаяся на первом или втором триместре беременности, доза должна быть как можно ниже, а длительность лечения - как можно короче.

В третьем триместре беременности применение Кетонала форте противопоказано.

Данные о проникновении препарата в молоко отсутствуют. Не рекомендуется назначать Кетонал форте кормящим матерям.

Способ применения и дозы

Для приема внутрь. Таблетки следует принимать во время или после еды, запивая не менее 100 мл воды или молока.

Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, если принимать препарат в самой низкой эффективной дозе в течение максимально короткого времени, необходимого для купирования симптомов.

Обычной дозой для лечения ревматических болезней является 1 таблетка (100 мг) не более двух раз в сутки.

Кетонал форте можно комбинировать с суппозиториями Кетонала. Например, одна таблетка Кетонала форте (100 мг) утром и один суппозиторий Кетонала (100 мг) вечером.

Максимальная суточная доза кетопрофена - 200 мг. Перед началом лечения в дозе 200 мг в сутки следует тщательно взвесить возможный риск и пользу. Применение более высоких доз не рекомендуется (см. также «Особые указания и меры предосторожности»).

Можно одновременно принимать антациды, которые снижают вероятность неблагоприятных эффектов Кетонала форте на систему пищеварения.

У пожилых людей неблагоприятные реакции чаще могут иметь""тяжелые последствия. Если необходим прием НПВП, назначают самую низкую дозу и в течение 4 недель от начала лечения НПВП наблюдают пациента, на предмет желудочно-кишечного кровотечения. "

Препарат противопоказан детям младше 15 лет

Побочное действие

В связи с лечением неселективными НПВП сообщали об отеке, высоком артериальном давлении и сердечной недостаточности.

При возникновении тяжелых побочных эффектов лечение должно быть прекращено.

Неблагоприятные эффекты распределены по классам систем органов, по частоте встречаемости и нисходящей тяжести: очень частые (> 1/10); частые (> 1/100, 1/1 ООО, 1/10 ООО,

Редкие: постгеморрагическая анемия;

Частота не установлена: агранулоцитоз, тромбоцитопения, недостаточность костного мозга.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота не установлена: анафилактические реакции (включая шок).

Нарушения психики

Частота не установлена: изменчивость настроения.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечастые: головная боль, головокружение, сонливость;

Редкие: парестезия;

Частота не установлена: судороги, дисгевзия.

Нарушения со стороны органа зрения

Редкие: нечеткость зрения

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Редкие: звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца

Частота не установлена: сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудоЬ

Частота не установлена: артериальная гипертензия, вазодилатация.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редкие: бронхиальная астма;

Частота не установлена: бронхоспазм (особенно у пациентов с известной

гиперчувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП), ринит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Частые: диспепсия, тошнота, боль в животе, рвота;

Нечастые: запор, диарея, метеоризм, гастрит;

Редкие: стоматит, пептическая язва;

Частота не установлена: обострение язвенного колита и болезни Крона, желудочно- кишечные кровотечения и перфорация, мелена, кровавая рвота.

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся реакции со стороны желудочно- кишечного тракта. Возможно развитие пептических язв, перфораций и кровотечений в желудочно-кишечном тракте, которые иногда, особенно у пожилых пациентов, могут быть смертельными.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей .

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечастые: сыпь, зуд;

Частота не установлена: реакция фотосенсибилизации, алопеция, крапивница, ангионевротический отек, буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота не установлена: острая почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит, нефритический синдром, отклонения показателей теста функционального состояния почек.

Обптие расстройства и нарушения в месте введения

Нечастые: отек;

Частота не установлена: утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные

Редкие: повышение массы тела.

Данные показывают, что применение ряда неселективных НПВП (особенно в высоких дозах и в течение длительного времени) может быть связано с повышенным риском артериального тромбоза (напрймер, инфаркта миокарда или инсульта)

Передозировка

Описаны случаи передозировки кетопрофена в дозе до 2,5 г. В большинстве случаев наблюдавшиеся симптомы носили доброкачественный характер и ограничивались заторможенностью, сонливостью, тошнотой, рвотой и болью в эпигастрии.

Специального антидота при передозировке кетопрофена не существует. При подозрении на значительную передозировку рекомендуется промывание желудка и проведение симптоматической и поддерживающей терапии с целью устранения дегидратации. Также нужно контролировать диурез и корректировать ацидоз (при развитии такового).

При развитии почечной недостаточности для удаления циркулирующего в крови препарата эффективным может оказаться гемодиализ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Другие НПВП (включая селективные ингибиторы циклоокеигеназы-2) и салицилаты в высоких дозах: повышенный риск развития язв и кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

Антикоагулянты (гепарин и варфарин) и ингибиторы агрегации тромбоцитов (напр., тиклопидин, клопидогрель): повышенный риск кровотечения. При необходимости совместного применения требуется пристальное медицинское наблюдение.

Литий: риск повышения уровня лития в плазме, который иногда может достигать токсических значений из-за снижения выведения лития почками. При необходимости следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме и корректировать дозу лития во время лечения НПВП и после него.

Метотрексат в дозах, превышающих 15 мг/неделя: повышенный риск гематотоксичности метотрексата, особенно если он использовался в высоких дозах (>15 мг/неделя), что вероятно обусловлено вытеснением метотрексата из связи с белками И - снижением -его почечного клиренса.

Комбинации, требующие осторожности

Диуретики: у пациентов, принимающих диуретики, особенно у пациентов с дегидратацией, имеется повышенный риск почечной недостаточности в связи со снижением почечного кровотока вследствие угнетения синтеза простагландинов. Таким пациентам необходимо адекватно восполнить дефицит жидкости до начала совместного применения таких препаратов, а в начале лечения контролировать функцию почек.

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II. У пациентов с нарушением функции почек (напр., у пациентов с дегидратацией или пожилых людей) совместное применение ингибитора АПФ или антагониста рецепторов ангиотензина II и препаратов, угнетающих циклооксигеназу, может вызвать дополнительное ухудшение функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность.

Метотрексат в дозах ниже 15 мг/неделя: в первые недели комбинированного лечения необходимо раз в неделю контролировать развернутую картину крови. При каком-либо нарушении функции почек и у пожилых пациентов контроль должен проводиться чаще. Кортикостероиды: повышенный риск развития язв или кровотечений в желудочно- кишечном тракте.

Пентоксифиллин: увеличивает;риск развития кровотечений. Необходим более частый клинический мониторинг и более частый контроль времени кровотечения.

Комбинации, которые необходимо учитывать

Антигипертензивные препараты (бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, диуретики): кетопрофен снижает действие антигипертензивных препаратов (угнетение синтеза вазодил ататорных простагландинов).

Тромболитики: повышенный риск кровотечений.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышенный риск развития желудочно-кишечного кровотечения. Пробенецид: совместное применение пробенецида может значительно уменьшить плазменный клиренс кетопрофена.

Комбинации, информацию о которых также необходимо принять к сведению Циклоспорин, такролимус: риск развития аддитивного эффекта нефротоксичности, особенно у пожилых пациентов.

Особенности применения

Следует избегать одновременного применения препарата с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

У пожилых людей чаще возникают неблагоприятные реакции на НПВП, особенно желудочно-кишечное кровотечение и перфорация" которые могут быть смертельными (см. «Дозы и способ применения»).

Кровотечения, язвы и перфорации в желудочно-кишечном тракте

Желудочно-кишечное кровотечение, язва или перфорация, которые могут оказаться смертельными, описаны для всех НПВП и могут развиться в любое время лечения как при наличии, так и отсутствии предшествующих симптомов или тяжелых заболеваний желудочно-кишечного тракта в анамнезе.

Прием Кетонала форте может быть связан с высоким риском тяжелой желудочно- кишечной токсичности, что характерно для некоторых других НПВП, особенно при приеме высоких доз.

Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, язв или перфорации увеличивается при повышении доз НПВП, у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, а также у пожилых людей. Лечение этих пациентов следует начинать с самой низкой имеющейся дозы.

Для этих пациентов, а также для пациентов, совместно принимающих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или другие препараты, повышающие риск желудочно- кишечных осложнений, следует рассмотреть назначение комбинированной терапии с защитными лекарственными средствами (напр., мизопростолом или блокаторами протонной помпы) .

Пациенты с проявлениями желудочно-кишечной токсичности в анамнезе, особенно пожилые люди, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о желудочно-кишечном кровотечении), особенно в начале лечения.

Особую осторожность следует соблюдать при одновременном назначении с препаратами, способными увеличивать риск появления язвы или кровотечения, например, с пероральными кортикостероидами, антикоагулянтами (напр., варфарином), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или антиагрегантами ацетилсалициловая кислота.

Если у пациентов на фоне лечения Кетоналом форте возникает желудочно-кишечное кровотечение или язва, прием препарата должен быть прекращен.

НПВП следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями желудочно- кишечного тракта в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона), поскольку у них могут возникнуть обострения данных заболеваний (см. «Побочное действие»). Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты. Пациентам с наличием в анамнезе артериальной гипертензии и/или застойной сердечной недостаточности легкой и средней степени тяжести требуется соответствующее наблюдение и консультация, поскольку при применении НПВП сообщалось о задержке жидкости и отеках.

Использование некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и при длительном лечении) может быть связано с повышенным риском артериального тромбоза (например, инфаркта миокарда или инсульта) . Для исключения такого риска в отношении кетопрофена данных недостаточно.

У пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленным диагнозом ишемической болезни сердца, заболеванием периферических артерий и/или цереброваскулярным заболеванием лечение Кетоналом форте должно проводиться только после тщательной оценки пользы и риска. Подобным образом необходимо поступать и перед назначением длительного лечения пациентам с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (напр., артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение).

Пациенты, страдающие бронхиальной астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или полипозом носа, имеют большую вероятность появления аллергических реакций после приема ацетилсалициловой кислоты и/или НПВП, чем остальные пациенты. Назначение Кетонала форте может вызвать приступ бронхиальной астмы или бронхоспазм, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или НПВП.

У пациентов с сердечной недостаточностью, циррозом и нефротическим синдромом, а также у пациентов, принимающих диуретики, и у пациентов с хронической почечной недостаточностью, особенно пожилых, в начале лечения следует тщательно контролировать функциональное состояние почек. У таких пациентов назначение Кетонала форте может вызвать снижение почечного кровотока вследствие угнетения синтеза простагландинов и привести к декомпенсации функции почек.

У пациентов с отклоняющимися от нормы показателями тестов функционального состояния печени или с заболеванием печени в анамнезе следует периодически контролировать уровень трансаминаз крови, особенно во время продолжительной терапии. v

В связи с приемом кетопрофена описаны редкие случаи желтухи и гепатита.

Лечение следует отменить при появлении нарушений зрения, таких как нечеткость зрения. Препарат с осторожностью назначают лицам, страдающим алкогольной зависимостью.

Крайне редко описываются связанные с применением НПВП тяжелые кожные реакции (некоторые из них со смертельным исходом), такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольший риск развития этих реакций имеется в начале курса лечения; в большинстве случаев реакции возникают в первый месяц лечения. Кетонал форте должен быть отменен при первом появлении кожной сыпи, поражений на слизистых оболочках или других признаков гиперчувствительности.

Кетонал форте может маскировать признаки и симптомы развития инфекционных заболеваний, такие как повышенная температура тела.

Перед обширными хирургическими вмешательствами препарат-необходимо отменять.

Применение Кетонала форте может снижать фертильность, поэтому он не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. У женщин, испытывающих трудности с наступлением беременности или обследующихся по поводу бесплодия, следует рассмотреть отмену Кетонала форте.

Таблетки Кетонал форте содержат лактозу. Поэтому их не следует принимать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания

Меры предосторожности

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ К УПРАВЛЕНИЮ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ И РАБОТУ С МЕХАНИЗМАМИ

О препарате:

Нестероидный противовоспалительный препарат для местного применения при болях в мышцах и суставах.

Показания и дозировка:

Дозы подбираются индивидуально, в зависимости от состояния пациента и его реакции на лечение.Продолжительность лечения зависит от тяжести и течения заболевания, однако побочные эффекты могут быть минимизированы при применении минимальной эффективной дозы в течение по возможности наиболее короткого времени.Максимальная суточная доза кетопрофена составляет 200 мг.

С целью профилактики отрицательного действия кетопрофена на слизистые оболочки органов ЖКТ можно одновременно принимать антацидные средства.Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста риск возникновения побочных реакций возрастает. Через 4 нед от начала лечения нужно проводить мониторинг относительно проявлений желудочно-кишечных кровотечений.Таблетки Кетонал Форте. Рекомендуемая доза 100–200 мг в сутки (по 1 таблетке 1–2 раза в сутки), в зависимости от массы тела и тяжести симптомов заболевания.Таблетки Кетонал Форте можно применять в комбинации с суппозиториями Кетонал по такой схеме: по 1 таблетке утром и по 1 суппозиторию (100 мг) вечером.

При комбинированном назначении разных форм препарата (капсулы, таблетки, суппозитории, р-р для инъекций) общая суточная доза не должна превышать 200 мг.Таблетки принимают во время еды, запивая водой или молоком (не меньше 100 мл).

Капсулы Кетонал Дуо Стандартная доза для взрослых и детей старше 15 лет составляет 1 капсулу (150 мг) в сутки. Капсулы следует принимать с пищей, глотая целыми и запивая полным стаканом воды. Капсулы можно также запивать молоком или принимать вместе с антацидными препаратами с целью снижения частоты желудочно-кишечных расстройств; молоко и антацидные препараты не влияют на адсорбцию препарата.Кетонал раствор. Для парентерального применения.

Рекомендованные дозы для взрослых. В/м введение: применяют 100 мг кетопрофена 1–2 раза в сутки.При необходимости в/м введение можно дополнить назначением пероральных или ректальных форм Кетонала.В/в инфузия: инфузии кетопрофена осуществляют только в условиях стационара. Инфузию осуществляют на протяжении 0,5–1 ч, курс лечения при в/в введении - не больше 48 ч.

Максимальная суточная доза - 200 мг.Прерывистая в/в инфузия: 100–200 мг кетопрофена растворяют в 100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида и вводят на протяжении 0,5–1 ч.Непрерывная в/в инфузия: 100–200 мг кетопрофена растворяют в 500 мл р-ра для инфузий (0,9% р-р натрия хлорида, р-р Рингера с лактатом, декстроза) и вводят на протяжении 8 ч.Кетопрофен можно применять одновременно с анальгетиками центрального действия; его можно смешивать с морфином в одном флаконе: 10–20 мг морфина и 100–200 мг кетопрофена растворяют в 500 мл р-ра для инфузий (0,9% р-р натрия хлорида или р-р Рингера с лактатом).

Предостережение: флаконы с р-ром для инфузии следует обертывать темной бумагой или алюминиевой фольгой, поскольку кетопрофен чувствителен к влиянию света.

Суппозитории Кетонал Применяют ректально.Рекомендованные дозы для взрослых и детей в возрасте старше 15 лет - 1 суппозиторий вводят в прямую кишку 1–2 раза в сутки.Кетонал суппозитории можно комбинировать с пероральными формами Кетонала, например, 1 капсула (50 мг) утром и днем и 1 суппозиторий (100 мг) вечером или 1 таблетка Кетонала Форте (100 мг) утром и 1 суппозиторий (100 мг) вечером.

Передозировка:

Симптомы: тошнота, рвота, боль в области эпигастрия, рвота с примесью крови, мелена, нарушение сознания, угнетение дыхания, судороги, снижение функции почек и почечная недостаточность.Лечение: промыть желудок, применить активированный уголь. Антагонисты Н2-рецепторов, ингибиторы протонного насоса и простагландины уменьшают опасное влияние кетопрофена на пищеварительный тракт.Специфический антидот отсутствует.

Побочные эффекты:

• Со стороны системы крови: редко - анемия , гемолиз, пурпура , тромбоцитопения , агранулоцитоз.Высокие дозы кетопрофена могут ингибировать агрегацию тромбоцитов, пролонгируя тем самым время кровотечения, и послужить причиной носового кровотечения и образования гематом.
• Со стороны иммунной системы: реактивность дыхательной системы, включая БА, ее обострение; бронхоспазм или одышка (особенно у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП); очень редко - ангионевротический отек и анафилаксия.
• Психические нарушения: часто - депрессия, нервозность, кошмарные сновидения, сонливость; редко - делирий с визуальными и слуховыми галлюцинациями, дезориентация, дислалия (нарушение речи).
• Со стороны ЦНС: часто - головная боль, астения , дискомфорт, повышенная утомляемость, слабость, головокружение, парестезии ; очень редко - были отдельные сообщения о случаях псевдоопухоли головного мозга.
• Со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения; очень редко - конъюнктивит.
• Со стороны органа слуха: часто - шум в ушах.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - отеки; редко - сердечная недостаточность, АГ.
• Со стороны дыхательной системы: нечасто - кровохарканье, одышка, фарингит , ринит, бронхоспазм, отек гортани (признаки анафилактической реакции); редко - приступы астмы .
• Со стороны ЖКТ: очень часто - диспепсия; часто - тошнота, абдоминальная боль, диарея , запор , метеоризм , анорексия , рвота, стоматит; редко - гастрит ; очень редко - колит , перфорация кишечника (как осложнения дивертикулы), обострение язвенного колита или болезни Крона , энтеропатия с перфорацией, стеноз . Энтеропатия может сопровождаться слабым кровотечением с потерей белка. Могут возникать пептические язвы, перфорация или желудочно-кишечные кровотечения, иногда - фатальные, особенно у пациентов пожилого возраста.Ульцерация, геморрагия или перфорация могут развиваться у 1% пациентов через 3–6 мес лечения или у 2–4% пациентов через 1 год лечения с применением НПВП.После применения отмечались мелена, рвота с примесью крови и обострения язвенного колита или болезни Крона. Редко выявляли гастриты.
• Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко - тяжелые нарушения функции печени, которые сопровождаются желтухой и гепатитом .
• Со стороны кожи: часто - кожная сыпь; в единичных случаях - алопеция , экзема , пурпуроподобная сыпь, повышенное потоотделение, крапивница , эксфолиативный дерматит ; редко - фоточувствительность, фотодерматит; очень редко - буллезные реакции, включая синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
• Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - ОПН, интерстициальный нефрит , нефротический синдром, острый пиелонефрит .
• Со стороны репродуктивной системы: очень редко - менометроррагия.Лабораторные показатели: очень часто - отклонение от нормы показателей функции печени; редко - при лечении НПВП существенно повышаются показатели АлАТ и АсАТ.Реакции в месте введения - для р-ра для инфузий: ощущение жжения и/или боль в месте введения; для суппозиториев - в месте введения (прямая кишка) могут возникать такие симптомы, как раздражение, зуд , жжение, воспаление, включая ректальное кровотечение.Кетопрофен снижает агрегацию тромбоцитов, пролонгируя тем самым время кровотечения.

Противопоказания:

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Одновременное применение с ГКС повышает риск желудочно-кишечного язвообразования или кровотечения.НПВП могут усиливать эффекты антикоагулянтов, таких как варфарин. Применение кетопрофена совместно с антитромботическими агентами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина повышает риск желудочно-кишечных кровотечений.Кетопрофен может снижать эффекты антигипертензивных средств и диуретиков.

Диуретики могут повышать риск нефротоксичности НПВП.Риск почечных нарушений повышается у пациентов, которые принимают диуретики или ингибиторы АПФ одновременно с нестероидными антиревматическими средствами.Соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, НПВП, гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин, такролимус и триметоприм могут вызвать гиперкалиемию.Кетопрофен усиливает эффекты пероральных антидиабетических и антивоэпилептических средств (фенитоин).Одновременное применение НПВП и сердечных гликозидов может вызвать обострение сердечной недостаточности, снизить скорость гломерулярной фильтрации и повысить уровень гликозидов в плазме крови.При одновременном применении с препаратами лития снижается выведение солей лития.

Одновременное применение с циклоспорином повышает риск нефротоксичности.После применения кетопрофена одновременно с метотрексатом (в основном в высоких дозах), возникала тяжелая, иногда фатальная, токсичность. Токсичность обусловлена повышением и пролонгированием концентрации метотрексата в крови.При одновременном применении с НПВП эффект мифепристона может снижаться. НПВП следует принимать через 8–12 дней после применения мифепристона.

Состав и свойства:

Состав:

Кетопрофен.

Форма выпуска:

• Кетопрофен50 мг. Прочие ингредиенты: лактоза.
• супп. 100 мг, № 12. Кетопрофен100 мг
• р-р д/ин. 50 мг/мл амп. 2 мл, № 10. Кетопрофен50 мг/мл. Прочие ингредиенты: пропиленгликоль, спирт бензиловый, натрия гидроксид, вода для инъекций.
• КЕТОНАЛ® ДУО. капс. тверд. 150 мг, № 20, № 30. Кетопрофен150 мг
• КЕТОНАЛ® РЕТАРД. табл. пролонг. дейст. 150 мг, № 20. Кетопрофен150 мг. Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая.
• КЕТОНАЛ® ФОРТЕ. табл. п/плен. оболочкой 100 мг фл., № 20. Кетопрофен100 мг. Прочие ингредиенты: лактоза.

Механизм действия:

Кетопрофен - НПВП, который обладает анальгезирующим, противовоспалительным и жаропонижающим эффектом.При воспалении кетопрофен ингибирует синтез простагландинов и лейкотриенов, тормозя активность циклооксигеназы и частично - липооксигеназы, также он ингибирует синтез брадикинина и стабилизирует лизосомальные мембраны.Обладает центральным и периферическим обезболивающим эффектом и устраняет проявления симптомов воспалительно-дегенеративных заболеваний опорно-двигательного аппарата.У женщин кетопрофен уменьшает выраженность симптомов первичной дисменореи вследствие ингибирования синтеза простагландинов.Фармакокинетика. Абсорбция.

При пероральном приеме кетопрофен быстро всасывается в ЖКТ. После перорального приема 100 мг Cmax кетопрофена в плазме крови (10,4 мкг/мл) достигается приблизительно через 1,5 ч. Биодоступность кетопрофена в пероральных формах составляет 90% и прямо пропорциональна применяемой дозе.Кетопрофен в виде капсул Кетонал Дуо хорошо всасывается после перорального приема. Кетонал Дуо представляет собой новую лекарственную форму, которая отличается от обычных капсул способом высвобождения активного вещества. Капсулы содержат два вида пеллет, белые и желтые. Кетопрофен высвобождается быстро из одного вида пелет, и медленно - из второго, что обусловливает пролонгированное действие препарата. Биодоступность капсул с модифицированным высвобождением составляет 90%.

Прием пищи не влияет на общую биодоступность кетопрофена, но уменьшает скорость всасывания. Жирная пища увеличивает время достижения Cmax, но не уменьшает биодоступность и Cmax кетопрофена в плазме крови. Одновременный прием антацидных или других препаратов, снижающих кислотность желудочного сока, не влияет на скорость и объем всасывания кетопрофена. После перорального приема капсул Кетонал Дуо с модифицированным высвобождением максимальная плазменная концентрация достигается в течение 1,76 ч.После ректального введения 100 мг кетопрофена Cmax в плазме крови (10,4 мкг/мл) достигается через 1,05–1,22 ч. Биодоступность кетопрофена после ректального введения - 71–96%. Парентеральное введение Средняя концентрация кетопрофена в плазме крови составляет 26,4+5,4 мкг/мл через 4–5 мин после в/в инфузии или в/м введения.

Биодоступность кетопрофена составляет 90%.Распределение. Кетопрофен на 99% связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбуминовой фракцией. Объем распределения составляет 0,1–0,2 л/кг. Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость и достигает там концентрации, которая равна 30% плазменной.Через 3 ч после введения 100 мг кетопрофена его концентрация в плазме крови составляет около 3 мкг/мл, а концентрация в синовиальной жидкости - 1,5 мкг/мл.

Хотя концентрация кетопрофена в синовиальной жидкости несколько ниже, чем в плазме крови, она более стабильная (через 9 ч концентрация кетопрофена в плазме крови составляет 0,3 мкг/мл, а в синовиальной жидкости - 0,8 мкг/мл), поэтому болевой синдром и скованность суставов уменьшаются на продолжительное время. Стабильная концентрация кетопрофена в плазме крови достигается на протяжении 24 ч после введения. Фармакокинетика кетопрофена не зависит от возраста пациента. Кумуляции кетопрофена в тканях не отмечено.

Кетопрофен интенсивно метаболизируется в печени с помощью микросомальных ферментов. Из организма выводится в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой. T1/2 составляет 2 ч. До 80% введенной дозы кетопрофена выводится с мочой, как правило (более 90%) в виде глюкуронида, около 10% - с калом.У пациентов с почечной недостаточностью выведение кетопрофена замедленно, T1/2 увеличивается на 1 ч. У пациентов с печеночной недостаточностью кетопрофен может накапливаться в тканях. У пациентов более старшего возраста метаболизм и выведение кетопрофена замедляются, однако это имеет клиническое значение только при нарушении функции почек.