Аналог "Периндоприла": список препаратов, показания и инструкция по применению

В 1 таблетке содержится: активное вещество периндоприла тозилат 2,50 мг/5,00 мг/10,00 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 35,981 мг/71,962 мг/143,924 мг; крахмал кукурузный 1.35 мг/2,70 мг/5.40 мг; натрия гидрокарбонат 0,793 мг/1.586 мг/3,172 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный 3.60 мг/ 7.20 мг/14.40 мг; повидон-КЗО 0,90 мг/1,80 мг/3,60 мг; магния стеарат 0,45 мг/0,90 мг/1,80 мг;

оболочка для таблеток 2,5 мг: Опадрай II белый 85 F 18422 (поливиниловый спирт частично гидролизованный 0,9000 мг; титана диоксид (13171) 0,5625 мг; макрогол-3350 0.4545 мг; тальк 0,3330 мг);

оболочка для таблеток 5 мг: Опадрай II зеленый 85 F 210014 (поливиниловый спирт частично гидролизованный 1.8000 мг; титана диоксид (Е171) 1.0935 мг; макрогол-3350 0.9090 мг; тальк 0.6660 мг; индигокармип (К 132) 0.0144 мг: краситель бриллиантовый голубой (Е133) 0.0081 мг; краситель оксид железа желтый (13172) 0.0045 мг; краситель хинолиновый желтый (Е104) 0,0045 мг);

оболочка для таблеток 10 мг: Опадрай II зеленый 85 F 2 J 0013 (поливиниловый спирт частично гидролизованный 3.6000 мг; титана диоксид (Е171) 2,1330 мг; макрогол-3350 1.8180 мг: тальк 1.3320 мг; индигокармип (Е132) 0.0495 мг; краситель бриллиантовый голубой (Е13.3) 0.0315 мг; краситель оксид железа желтый (Е172) 0.0180 мг; краситель хинолиновый желтый (ЕЛ 04) 0,0180 мг).

Таблетки 2,5 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На одной из сторон - гравировка " Т". На поперечном разрезе - ядро белого или почти белого цвета.

Таблетки 5 мг. Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-зеленого цвета, с декоративной риской по краю таблетки с обеих сторон. На одной из сторон - гравировка "Т". На поперечном разрезе - ядро белого или почти белого цвета.

Таблетки 10 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета. На одной стороне - гравировка "10", на другой - "Т". На поперечном разрезе - ядро белого или почти белого цвета.

Периндоприл представляет собой ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). АПФ, или кининаза, является экзопептидазой, обеспечивающей превращение ангиотензина 1 в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, а также разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.

Подавление активности АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, в результате этого повышается активность ренина в плазме крови (вследствие угнетения отрицательной обратной связи, которая препятствует высвобождению ренина) и снижается секреция альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, гак и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. а также механизма развития некоторых нежелательных реакций препаратов этой группы (например, кашля).

Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту, периндоприлату. Другие метаболиты препарата нс оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro .

Артериальная гипертензия

При артериальной гипертензии па фоне применения периндонрила отмечается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении "лежа" и "стоя". уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что приводит к снижению АД. При этом периферический кровоток ускоряе тся, однако частота сердечных сокращений (ЧСС) не возрастает. Почечный кровоток, как правило, усиливается, в то время как скорость клубочковой фильтрации не меняется. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 4-6 ч после однократного приема внутрь периндонрила; антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 ч, и через 24 ч препарат по-прежнему обеспечивает от 87% до 100% максимального эффекта. Снижение АД достигается достаточно быстро. Стабилизация антигииертензивного действия наблюдается через 1 месяц терапии и сохраняется в течение длительного времени. Прекращение терапии не сопровождается синдромом "отмены".

Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка. Одновременный прием тиазидных диуретиков усиливает антигипертензивный эффект. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалисмии на фоне приема диуретиков.

Хроническая сердечная недостаточность (XCН )

Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку. У пациентов с ХСН, получавших , было выявлено снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, снижение ОПСС, повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса.

Цереброваскулярные заболевания

При применении периндоприла третбутиламина по 2-4 мг/сут (эквивалентно 2.5-5 мг периндоприла аргинина или периндоприла тозилата) как в монотерапии, так и в комбинации с индапамидом, одновременно со стандартной терапией инсульта и/или артериальной гипертензии или других патологических состояний, у пациентов, имеющих в анамнезе цереброваскулярные заболевания (инсульт или транзиторную ишемическую атаку) в течение последних 5 лет, значительно снижается риск возникновения повторного инсульта (как ишемической, так и геморрагической природы). Дополнительно снижается риск развития летальных или приводящих к инвалидности инсультов; основных сердечнососудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, в т.ч. с летальным исходом; деменции, связанной с инсультом; серьезных ухудшений когнитивных функций.

Данные терапевтические преимущества наблюдаются как у пациентов с артериальной гипертензией, так и при нормальном АД. независимо от возраста, пола, наличия или отсутствия сахарного диабета и типа инсульта.

Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Терапия периндоприлом третбутиламином по 8 мг (эквивалентно К) мг периндоприла аргинина или периндоприла тозилата) у пациентов со стабильной ИБС без признаков сердечной недостаточности, с перенесенным инфарктом миокарда и коронарной реваскуляризацией в анамнезе, при одновременном применении с антиагрегантами, гиполипидемическими средствами и бета-адреноблокаторами приводит к значительному снижению абсолютного риска первичной конечной точки (сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда без летального исхода и/или остановка сердца с последующей успешной реанимацией).

Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ:

При терапии сердечной недостаточности II - IV функционального класса по классификации NYMA с фракцией выброса левого желудочка < 40% и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и "петлевыми" диуретиками, существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов.

Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов, необходимо убедиться в отсутствии гиперкалисмии и нарушений функции почек. Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем. НПВП. включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут).

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АГ1Ф возможно развитие обратимого повышения содержания лития в сыворотке крови и литиевой токсичности. Одновременное применение ингибиторов АПФ с тиазидными диуретиками может дополнительно увеличить содержание лития в сыворотке крови и увеличивать риск развития его токсических эффектов. Одновременное применение препарата Псриндоприл- Тсва и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости такой комбинированной терапии она проводится под регулярным контролем содержания лития в сыворотке крови. Нестероидиые противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе в дозах от 3 г/сутки и выше

Терапия ППВГ1 может ослаблять аптигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Кроме этого, ППВП и ингибиторы АПФ обладают аддитивным эффектом в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови, что может спровоцировать ухудшение функции почек. Этот эффект обычно обратим. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с уже существующим нарушением функции ночек, например, у пожилых пациентов или на фоне обезвоживания организма.

Другие гипотензивные средства и вазодилататоры

Одновременное применение препарата Периндоприл-Тева с другими гипотензивными средствами может усилить аптигипертензивный эффект периндоприла. Одновременное применение нитроглицерина, других нитратов или вазодила гаторов может привести к дополнительному антигипертензивному эффекту.

Гипогликемические средства

Одновременное применение ингибиторов AI 1Ф и гипогликемических средств (инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект, вплоть до развития гипогликемии. Как правило, данный феномен возникает в первые недели комбинированной терапии у пациентов с почечной недостаточностью.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические средства, бета-адреиоблокаторы и нитраты

Препарат Периндоприл-Тева можно комбинировать с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитическими средствами и бега- адреноблокаторами и/или нитратами.

Трициклическиеантидепрессанты/антипсихотическиесредства (нейролептики)/средства для общей анестезии (общие анестетики)

Одновременное применение с ингибиторами AП Ф может приводить к усилению антигипертензивного эффекта.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут ослаблять антигинергензивное действие ингибиторов АПФ. При применении подобной комбинации следует регулярно оценивать эффективность ингибиторов АПФ.

При одновременном применении с миелотоксическими средствами возможно усиление миелотоксического действия.

Особые указании Стабильная ИБС

При развитии эпизода нестабильной стенокардии (значительного или нет) в течение первого месяца терапии препаратом Периндоприл-Тева необходимо оценить соотношение польза/риск при терапии данным препаратом.

Артериальная гипотензия

Ингибиторы АПФ могут вызвать резкое снижение АД. У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией симптоматическая артериальная гипотензия редко возникает после приема первой дозы. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализа, а так же при диарее или рвоте, или с тяжелой ренин-зависимой артериальной гипертензией. Выраженная артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с тяжелой ХСН, как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, гак и при се отсутствии. Наиболее часто выраженная артериальная гипотензия может развиться у пациентов с более тяжелой ХСН, принимающих "петлевые" диуретики в высоких дозах, а также на фоне гипонатриемии или почечной недостаточности. Этим пациентам рекомендуется тщательное медицинское наблюдение в начале терапии и при титровании доз препарата. То же касается и пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярным осложнениям.

В случае развития артериальной гипотензии необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, и при необходимости ввестивнутривенно 0,9% раствор натрия хлорида для увеличения ОЦК. Транзиторная артериальная гипотензия нс является противопоказанием для дальнейшей терапии. После восстановления ОЦК и ЛД лечение может быть продолжено при условии тщательного подбора дозы препарата.

У некоторых пациентов с ХСН и нормальным или низким ЛД во время терапии препаратом Периндоприл-Тева может произойти дополнительное снижение АД. Этот эффект ожидаем и обычно не является основанием для отмены препарата. Если артериальная гипотензия сопровождается клиническими проявлениями, может потребоваться уменьшение дозы или отмена препарата -Тева Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) начальная доза препарата Периндоприл-Тева должна быть подобрана в соответствии с КК (см. раздел "Способ применения и дозы") и затем - в зависимости от терапевтического ответа. Для таких пациентов необходим регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови.

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, развивающаяся в начальный период терапии ингибиторами АПФ. может привести к ухудшению функции почек. У таких пациентов иногда отмечались случаи острой почечной недостаточности, обычно обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ отмечалось повышение сывороточных концентраций мочевины и креатинина, обратимое после отмены терапии.

У пациентов с реноваекулярной гипертензией на фоне терапии ингибиторами АПФ существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов должно начинаться под тщательным медицинским наблюдением, с малых доз препарата и при дальнейшем адекватном подборе дозы. В течение первых недель терапии препаратом Периндоприл-Тева необходимо отменить диуретические средства и регулярно контролировать функцию почек.

У некоторых пациентов е артериальной гипертензией, при наличии ранее не выявленной почечной недостаточности, особенно при сопутствующей терапии диуретиками, отмечалось незначительное и временное повышение концентрации мочевины и креатинина в еывороткс крови. В этом случае рекомендуется уменьшение дозы препарата Периндоприл-Тева и/или отмена диуретического средства.

Пациенты на гемодиализе

У пациентов, находящихся на диализе с использованием высокопроточных мембран и принимающих одновременно ингибиторы АПФ, было отмечено несколько случаев развития стойких, угрожающих жизни анафилактических реакций. При необходимости проведения гемодиализа необходимо использовать другой тип мембран.

Трансплантация почки

Опыт применения препарата Периндоприл-Тева у пациентов после недавно перенесенной трансплантацией ночки отсутствует.

Повышенная чувствительность, ангионевротический отек

Редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в т.ч. , развивались ангионевротический отек лица, конечностей, губ. языка, голосовых складок и/или гортани. Это состояние может развиться в любой момент лечения. При развитии ангионевротического отека лечение должно немедленно быть прекращено, пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов. Ангионевротический отек губ и лица обычно не требует лечения; для уменьшения выраженности симптомов можно применить антигистаминные средства. Ангионевротический отек языка, голосовых складок или гортани может привести к легальному исходу. При развитии ангионевротического отека необходимо немедленно подкожно ввести (адреналин) и обеспечить проходимость дыхательных путей. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, нс связанным с применением ингибиторов АПФ, могут оказаться подверженными высокому риску развития ангионевротического отека при приеме ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции во время проведения процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза)

У пациентов при назначении ингибиторов АПФ на фоне проведения процедуры ЛПНП- афереза с помощью сульфата, в редких случаях возможно развитие анафилактической реакции. Рекомендуется временная отмена ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.

Анафилактические реакции при проведении десенсибилизации

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время курса десенсибилизации (например, ядом перепончатокрылых), в очень редких случаях возможно развитие угрожающих жизни анафилактических реакций. Рекомендуется временная отмена ингиби тора АПФ до начала каждой процедуры десенсибилизации.

Печеночная недостаточность

Во время терапии ингибиторами АПФ иногда возможно развитие синдрома, который начинается с холестатической желтухи и затем прогрессирует до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. Если во время приема ингибитора ДПФ появляется желтуха или наблюдается повышение активности "печеночных" ферментов, ингибитор АПФ следует немедленно отменить, а пациент должен находиться под тщательным наблюдением. Также необходимо провести соответствующее обследование.

Нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия

У пациентов на фоне терапии ингибиторами АИФ были отмечены случаи развития нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. При нормальной функции почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко. Препарат Периндоприл-Тева необходимо с очень большой осторожностью применять у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (например, системная красная волчанка, склеродермия), одновременно получающих иммунодепрессивную терапию, или , а также при комбинировании всех перечисленных факторов, особенно при существующем нарушении функции почек. У таких пациентов возможноразвитие тяжелых инфекций, неподдающихсяинтенсивной антибиотикотерапии. При проведении терапии препаратом Периндоприл-Тева у пациентовс вышеперечисленными факторамирекомендуетсяпериодически контролировать количество лейкоцитов в крови и предупреждать пациента о необходимости информировать врача о появлении любых симптомов инфекции.

У пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы отмечены единичные случаи развития гемолитической анемии.

Негроидная раса

Как и другие ингибиторы АПФ. менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы, возможно, из-за большей распространенности низкорениновых состояний в популяции данной группы пациентов с артериальной гипертензией.

Па фоне терапии ингибиторами АПФ может развиться упорный, непродуктивный кашель, который прекращается после отмены препарата. Это следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургическое вмешательство и общая анестезия

У пациентов, состояние которых требует обширного хирургического вмешательства или проведения общей анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ. включая , могут блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. За сутки до хирургического вмешательства терапию ингибиторами АИФ необходимо отменить. Если ингибитор АПФ отменить невозможно, то артериальная гипотензия, развивающаяся но описанному механизму, может быть скорректирована увеличением ОЦК.

Гиперкалиемия

На фоне терапии ингибиторами АПФ, включая , у некоторых пациентов может повышаться содержание калия в крови. Риск гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной и/ или сердечной недостаточностью, декомпснсированным сахарным диабетом и у пациентов, применяющих калийсберсгающие диуретики, препараты калия или другие препараты, вызывающие гиперкалисмию (например, гепарин). При необходимости одновременного назначения указанных препаратов, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в первые несколько месяцев терапии ингибиторами АПФ необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Таблетки Периндоприл-Тева содержат лактозу. Поэтому пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции не следует принимать это т препарат.

Двойная блокада РА АС

Сообщалось о случаях артериальной гипотензии, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) у восприимчивых пациентов, особенно при одновременном применении с лекарственными препаратами, которые влияют на эту систему. Поэтому двойная блокада РААС в результате сочетания ингибитора АПФ с АРАП или алискиреном не рекомендуется. Сочетание с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции ночек (СКФ<60 мл/мин/1,73м2).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2.5 мг. 5 мг и 10 мг.

По 30 таблеток в белый полипропиленовый контейнер с полиэтиленовой крышкой с осушающей вставкой, снабженной полиэтиленовым ограничителем с контролем первого вскрытия.

1 контейнер вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Периндоприл – препарат с антигипертензивным действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы выпуска Периндоприла:

• таблетки: белые или белые с кремоватым/желтоватым оттенком, допустима незначительная мраморность, плоскоцилиндрические, с фаской (по 10, 15, 20, 30, 50 или 100 шт. в стеклянных или полимерных банках либо флаконах, в картонной пачке 1 банка/флакон; по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1–5 упаковок; по 7 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 2–4 упаковки);
• таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглые, двояковыпуклые, ядро на поперечном срезе – почти белого или белого цвета; по 2 мг – почти белые или белые; по 4 мг – от зеленых до светло-зеленых; по 8 мг – от зеленых с сероватым оттенком до серо-зеленых (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1–3, 5, 6 или 9 упаковок).

Состав 1 таблетки:

• действующее вещество: эрбумин периндоприла – 2, 4 или 8 мг (периндоприл – 1,669; 3,338 или 6,675 мг);
• дополнительные компоненты (2/4/8 мг): стеарат магния – 1/1/1,5 мг; частично прежелатинизированный кукурузный крахмал – 43,1/42,2/62,3 мг; тальк – 2/2/3 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 13/12,7/18,8 мг; кроскармеллоза натрия – 5/5/7,5 мг; моногидрат лактозы (молочный сахар) – 33,9/33,1/48,9 мг.

Состав 1 покрытой оболочкой таблетки:

• действующее вещество: эрбумин периндоприла – 2, 4 или 8 мг;
• дополнительные компоненты (2/4/8 мг): прежелатинизированный кукурузный крахмал – 15/15/15 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 71/69/65 мг; кросповидон – 10/10/10 мг; коллоидный диоксид кремния – 1/1/1 мг; стеарат магния – 1/1/1 мг;
• оболочка (2/4/8 мг): Opadry II белый 85F18422 (тальк – 14,8%, макрогол-3350 – 20,2%, поливиниловый спирт – 40%, диоксид титана – 25%)/Opadry II зеленый 85F21738 (диоксид титана – 24,345%, тальк – 14,8%, индигокармин – 0,54%, поливиниловый спирт – 40%, макрогол-3350 – 20,2%, желтый алюминиевый лак – 0,115%)/Opadry II зеленый 85F21867 (диоксид титана – 21%, поливиниловый спирт – 40%, тальк – 14,8%, макрогол- 3350 – 20,2%, индигокармин – 2,5%, краситель оксид железа желтый – 1,5%) – 3/3/3 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Периндоприл является ингибитором АПФ (ангиотензинпревращающего фермента). АПФ – экзопептидаза, осуществляющая превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II и разрушающая брадикинин, обладающий сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Благодаря этому происходит снижение плазменного содержания ангиотензина II в крови, в результате чего увеличивается активность ренина плазмы и происходит уменьшение секреции альдостерона. Подавление АПФ способствует повышению активности циркулирующей и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом наблюдается активация системы простагландинов. Терапевтическое действие периндоприла обусловлено активным метаболитом – периндоприлатом. Другие метаболиты ингибирующего действия на АПФ не оказывают.

Периндоприл способствует снижению систолического и диастолического АД (артериального давления). Благодаря применению препарата наблюдается уменьшение общего периферического сопротивления сосудов, что приводит к снижению АД, при этом улучшение периферического кровообращения происходит без изменения ЧСС (частоты сердечных сокращений).

Максимальный гипотензивный эффект развивается через 4–6 часов после приема препарата и продолжается на протяжении 24 часов. Нормализация АД у пациентов с положительным ответом на терапию наступает в течение месяца ежедневного приема периндоприла, при этом не наблюдается появление эффекта привыкания. При резкой отмене препарата синдром отмены не появляется.

Препарат способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистых стенок мелких артерий, оказывает сосудорасширяющее действие, а также уменьшает гипертрофию миокарда левого желудочка.

При сопутствующем применении с тиазидными диуретиками выраженность гипотензивного действия усиливается. Также наблюдается снижение вероятности появления гипокалиемии, связанной с терапией диуретиками.

В случаях применения у пациентов с хронической СН (сердечной недостаточностью) происходит снижение пред- и постнагрузки на сердце. Периндоприл уменьшает давление наполнения правого и левого желудочков, общее периферическое сопротивление сосудов, увеличивает регионарный мышечный кровоток и сердечный выброс с улучшением сердечного индекса.

Также при применении периндоприла отмечается снижение риска появления сердечно-сосудистых осложнений (частота нефатального инфаркта миокарда, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и др.).

Фармакокинетика

Всасывание: после приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. TC max (время достижения максимальной концентрации) в плазме крови периндоприла – 1 час, периндоприлата – от 3 до 4 часов. Примерно 27% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в активный метаболит – периндоприлат. Помимо него в процессе метаболизма образуется еще 5 метаболитов, которые являются неактивными веществами. T 1/2 (период полувыведения) периндоприла из плазмы крови – 1 час, периндоприлата – от 3 до 4 часов. Прием препарата во время еды приводит к уменьшению превращения периндоприла в периндоприлат, что соответственно уменьшает биодоступность препарата.

Распределение: связывание периндоприлата с белками плазмы крови – 20%, носит дозозависимый характер. Объем распределения свободного вещества – примерно 0,2 л/кг.

Выведение: выводится почками, общий период Т 1/2 несвязанной фракции – 17 часов, что обеспечивает равновесную концентрацию на протяжении 4 дней.

В пожилом возрасте, а также при наличии почечной и сердечной недостаточности выведение периндоприлата замедлено. Диализный клиренс периндоприлата – 70 мл/мин. При циррозе печени печеночный клиренс периндоприла снижается на 50%. Тем не менее количество образующегося периндоприлата не уменьшается, вследствие чего коррекция дозы не проводится.

Показания к применению

• артериальная гипертензия;
• хроническая СН;
• стабильная ИБС (ишемическая болезнь сердца) (уменьшение вероятности появления сердечно-сосудистых осложнений у больных, перенесших ранее инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию);
• состояния после перенесенного инсульта или транзиторного нарушения мозгового кровообращения по ишемическому типу (профилактика повторного инсульта; в сочетании с индапамидом).

Противопоказания

Абсолютные:

• идиопатический и/или наследственный ангионевротический отек, ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (для таблеток);
• беременность и период грудного кормления;
• возраст до 18 лет;
• пожилой возраст (для таблеток);
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата или иных ингибиторов АПФ.

Относительные (болезни/состояния, при наличии которых назначение Периндоприла требует осторожности):

• цереброваскулярные заболевания, гипонатриемия, уменьшение объема циркулирующей крови (связанное с диареей, рвотой, гемодиализом, соблюдением бессолевой диеты, применением диуретиков, калийсодержащих препаратов и биологически активных добавок), ишемическая болезнь сердца (из-за риска резкого снижения АД);
• хроническая почечная недостаточность;
• реноваскулярная гипертензия, хроническая СН в стадии декомпенсации, артериальная гипотензия, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки (из-за риска появления почечной недостаточности и тяжелой артериальной гипотензии);
• системные болезни соединительной ткани (включая системную красную волчанку, склеродермию) и применение иммунодепрессантов, в т. ч. после трансплантации почки (из-за риска появления нейтропении и агранулоцитоза);
• гиперкалиемия;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, стеноз митрального или аортального клапана;
• состояния перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП);
• применение у больных после трансплантации почки (связано с отсутствием опыта клинического применения);
• хирургические вмешательства под общей анестезией;
• врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (из-за вероятности появления гемолитической анемии, что было зафиксировано в единичных случаях);
• одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами;
• сочетанное применение с пероральными гипогликемическими средствами или инсулином у пациентов с сахарным диабетом (рекомендовано контролировать концентрацию глюкозы в крови);
• одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли и литием;
• проведение гемодиализа с использованием высокопроточных полиакрилонитриловых мембран;
• принадлежность к негроидной расе;
• пожилой возраст (для покрытых оболочкой таблеток).

Инструкция по применению Периндоприла: способ и дозировка

Периндоприл принимают внутрь, предпочтительнее утром перед приемом пищи, в 1 прием.

Режим дозирования врач устанавливает индивидуально, исходя из тяжести течения болезни и реакции на проводимую терапию. Увеличение дозы проводится только в случаях хорошей переносимости терапии.

Артериальная гипертензия

Возможно применение Периндоприла в качестве монопрепарата либо в комбинации с иными лекарственными средствами.

При выраженной активации РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновой системы), в частности при гипонатриемии и/или гиповолемии, реноваскулярной гипертензии, хронической СН в стадии декомпенсации или тяжелой степени артериальной гипертензии, Периндоприл рекомендуется принимать в сниженной начальной дозе – 2 мг. При неэффективности терапии на протяжении 30 дней доза может быть увеличена до 8 мг.

Добавление Периндоприла пациентам, которые принимают диуретики, может привести к развитию артериальной гипотензии. По этой причине терапию рекомендовано проводить с осторожностью. Диуретики следует отменить за 2-3 дня до начала приема препарата. Также можно начинать применение Периндоприла с 2 мг. Требуется контроль следующих показателей: АД, функция почек, сывороточное содержание калия в крови. В дальнейшем, в зависимости от динамики АД, доза может быть увеличена. При необходимости возможно возобновление терапии диуретиками.

Хроническая СН

Периндоприл назначается под медицинским наблюдением в начальной дозе 2 мг. Спустя 2 недели доза может быть увеличена в 2 раза (под контролем АД). Терапию хронической СН с клиническими проявлениями обычно комбинируют с дигоксином, калийнесберегающими диуретиками и/или бета-адреноблокаторами.

При хронической СН, почечной недостаточности и наличии склонности к электролитным нарушениям (гипонатриемии), а также у больных, принимающих одновременно вазодилататоры и/или диуретики, Периндоприл должен быть назначен под строгим медицинским наблюдением.

В случаях наличия высокого риска возникновения клинически выраженной артериальной гипотензии (например, на фоне приема высоких доз диуретиков), по возможности, до назначения препарата должна быть устранена гиповолемия и электролитные нарушения. До начала лечения и во время его проведения рекомендовано тщательно контролировать АД, функциональное состояние почек и сывороточное содержание калия в крови.

Профилактика повторного инсульта у больных с отягощенным анамнезом по цереброваскулярным заболеваниям

На протяжении первых 2 недель до приема индапамида Периндоприл назначается по 2 мг, затем возможно увеличение дозы в 2 раза. После перенесенного инсульта начинать терапию можно в любое время (от 14 дней до нескольких лет).

ИБС

Пожилым пациентам препарат назначается в уменьшенной дозе – 2 мг. Через 7 дней дозу можно увеличить в 2 раза. В дальнейшем, в случае необходимости, через 7 дней (с обязательным предварительным контролем функции почек) возможно увеличение дозы до максимальной – 8 мг.

При заболеваниях почек дозу Периндоприла устанавливают в зависимости от степени нарушений почечной функции. Контроль состояния больного, как правило, включает в себя регулярное определение содержания креатинина и калия в сыворотке крови.

• от 60 мл/мин: 4 мг в день;
• 30–60 мл/мин: 2 мг в день;
• от 15 до 30 мл/мин: 2 мг через день;
• до 15 мл/мин (пациенты на гемодиализе): 2 мг в день диализа.

Побочные действия

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01%, с учетом отдельных сообщений – очень редко; с неустановленной частотой – при невозможности определить частоту появления нарушений):

• сердечно-сосудистая система: часто – выраженное понижение АД; очень редко – аритмии, стенокардия, инсульт или инфаркт миокарда; с неустановленной частотой – васкулит;
• нервная система: часто – головокружение, головная боль, парестезии; нечасто – нарушения настроения/сна; очень редко – спутанность сознания;
• система пищеварения: часто – диарея, тошнота, запор, рвота, боли в животе, диспепсия, дисгевзия; нечасто – ксеростомия; редко – панкреатит; очень редко – ангионевротический отек кишечника, холестатический/цитолитический гепатит;
• скелетно-мышечная система: часто – мышечные судороги;
• мочеполовая система: нечасто – импотенция, почечная недостаточность; очень редко – острая почечная недостаточность;
• лимфатическая система/органы кроветворения: очень редко (при длительном приеме высоких доз) – снижение гематокрита и гемоглобина, лейкопения/нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз; очень редко – гемолитическая анемия (при наличии врожденного дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы);
• органы дыхания: часто – одышка, кашель; нечасто – бронхоспазм; очень редко – ринит, эозинофильная пневмония;
• орган зрения и слуха: часто – шум в ушах, нарушения зрения;
• кожные покровы: часто – кожная сыпь, зуд; нечасто – ангионевротический отек конечностей/лица, крапивница; очень редко – мультиформная эритема;
• лабораторные показатели: повышение сывороточной концентрации мочевины в крови и плазменной концентрации креатинина, гиперкалиемия; редко – повышение сывороточной активности печеночных ферментов и билирубина в крови, гипогликемия;
• общие нарушения: часто – астения; нечасто – увеличенное потоотделение.

Передозировка

Основные симптомы: кашель, тревога, выраженное понижение АД, шок, гипервентиляция, нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гиперкалиемия), почечная недостаточность, тахикардия, чувство сердцебиения, головокружение, брадикардия.

Терапия: при выраженном понижении АД пациенту рекомендуется принять положение лежа и приподнять ноги, должны быть проведены мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови, по возможности внутривенно вводится раствор катехоламинов. В случаях развития выраженной брадикардии, которая не поддается лекарственной терапии (в т. ч. атропином), обычно устанавливают искусственный водитель ритма. Нужно осуществлять контроль жизненно важных функций и концентрации креатинина и электролитов в сыворотке крови. Из системного кровотока Периндоприл может быть удален методом гемодиализа.

Особые указания

В случаях развития в течение первого месяца терапии значительного/незначительного эпизода нестабильной стенокардии нужно оценить соотношение пользы с возможным риском дальнейшего применения Периндоприла.

Прием препарата может приводить к резкому понижению АД. У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией после приема первой дозы симптоматическая артериальная гипотензия возникает редко. Риск чрезмерного уменьшения АД увеличен у больных со сниженным объемом циркулирующей крови на фоне терапии диуретиками, при гемодиализе, соблюдении строгой бессолевой диеты, а также при рвоте, диарее и тяжелой ренинзависимой гипертензии. Выраженная артериальная гипотензия наблюдается при тяжелой хронической СН с/без сопутствующей почечной недостаточности. Чаще всего выраженная артериальная гипотензия может возникать у больных с более тяжелой хронической СН, которые принимают высокие дозы петлевых диуретиков, а также на фоне почечной недостаточности или гипонатриемии. Таким пациентам рекомендовано проведение тщательного медицинского наблюдения в начале терапии и при титровании доз Периндоприла. Эти же рекомендации относятся к пациентам с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженное понижение АД может стать причиной инфаркта миокарда или цереброваскулярных осложнений.

У некоторых больных с хронической СН и низким/нормальным АД во время применения препарата может наблюдаться дополнительное снижение АД. Это ожидаемый эффект, который в обычных случаях к отмене терапии не приводит. Если на фоне артериальной гипотензии возникают клинические проявления, может потребоваться снижение дозы/отмена препарата.

При симптоматической СН артериальная гипотензия, развивающаяся в начале приема Периндоприла, может привести к ухудшению почечной функции. У таких больных иногда отмечаются случаи острой почечной недостаточности, обычно обратимого характера.

Есть отдельные сообщения о продолжительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакциях у принимающих ингибиторы АПФ больных во время десенсибилизирующей терапии ядами перепончатокрылых (осы, пчелы). Такие реакции могут быть предотвращены временной отменой препарата не меньше чем за 24 часа до каждой процедуры десенсибилизации.

В редких случаях у принимающих Периндоприл пациентов наблюдается развитие ангионевротического отека конечностей, лица, языка, слизистых оболочек, губ, гортани и/или голосовых складок. Такие состояния могут развиваться в любой момент приема препарата. При возникновении ангионевротического отека терапию немедленно отменяют, до полного исчезновения симптомов пациент должен находиться под врачебным наблюдением. Ангионевротический отек лица и губ в большинстве случаев лечения не требует; для снижения выраженности симптомов возможно применение антигистаминных средств.

Ангионевротический отек языка, гортани или голосовых складок может привести к летальному исходу. При его возникновении требуется немедленное подкожное введение эпинефрина (адреналина) и обеспечение проходимости дыхательных путей.

У пациентов негроидной расы ингибиторы АПФ ангионевротический отек вызывают чаще. При отягощенном анамнезе по ангионевротическому отеку, не связанному с применением ингибитора АПФ, при приеме Периндоприла существует повышенный риск его развития.

Есть сведения о редких случаях возникновения ангионевротического отека кишечника. У пациентов при этом отмечаются боли в животе, возможно в сочетании с рвотой и тошнотой. Для диагностики должна использоваться компьютерная томография или ультразвуковое исследование органов брюшной полости. Также диагноз может быть подтвержден во время проведения хирургического вмешательства. Симптомы после прекращения терапии исчезают.

Во время применения Периндоприла может наблюдаться развитие упорного, непродуктивного сухого кашля, который после отмены препарата прекращается. Это нужно учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.

Необходимо принимать во внимание, что гипотензивное действие Периндоприла у пожилых больных может быть более выраженным в сравнении с молодыми пациентами. В связи с этим курс лечения рекомендуется начинать с более низких доз. В начале приема препарата следует проводить оценку функционального состояния почек.

В некоторых случаях может наблюдаться повышение содержания калия в крови. Вероятность гиперкалиемии выше у пациентов с сердечной/почечной недостаточностью, декомпенсированным сахарным диабетом и у больных, применяющих калийсберегающие диуретики, препараты калия или иные препараты, которые могут привести к гиперкалиемии (в частности, гепарин). Комбинированную терапию следует проводить под регулярным контролем сывороточного содержания калия в крови.

За 24 часа до проведения хирургического вмешательства Периндоприл необходимо отменить. В случаях если это невозможно, артериальную гипотензию можно скорректировать увеличением объема циркулирующей крови.

У больных с нормальной функцией почек при отсутствии иных осложнений нейтропения развивается в редких случаях. Очень большую осторожность необходимо соблюдать у пациентов, имеющих один или несколько следующих факторов риска: системные болезни соединительной ткани (в частности, системная красная волчанка, склеродермия), сочетанная терапия с иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом (в особенности при существующих нарушениях почечной функции). Это связано с вероятностью возникновения тяжелых инфекций, не поддающихся интенсивной терапии антибактериальными препаратами. Пациентам, относящимся к этой группе, периодически во время лечения нужно контролировать число лейкоцитов. В случаях появления любых симптомов инфекции требуется врачебная консультация.

Есть сведения о единичных случаях развития гемолитической анемии у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

При сахарном диабете больные, применяющие пероральные гипогликемические средства или инсулин, в первые несколько месяцев приема Периндоприла нуждаются в тщательном контроле концентрации глюкозы в крови.

При наличии нарушений почечной функции, а также во время применения высоких доз Периндоприла возможно развитие протеинурии.

Если во время приема Периндоприла появляется желтуха, либо увеличивается активность печеночных трансаминаз, терапию немедленно отменяют. За состоянием больного должен быть установлен контроль. Это связано с тем, что в период лечения может наблюдаться синдром, который начинается с холестатической желтухи, после чего прогрессирует до фульминантного некроза печени, в некоторых случаях – с летальным исходом. Механизм появления этого синдрома неясен.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При управлении автотранспортными средствами нужно соблюдать осторожность, что связано с вероятностью появления артериальной гипотензии или головокружения.

Применение при беременности и лактации

Периндоприл противопоказан к приему при беременности. При подтверждении беременности препарат немедленно отменяют. Его применение во II–III триместрах может приводить к фетотоксическим эффектам (снижению почечной функции, маловодию, замедлению окостенения костей черепа плода) и неонатальным токсическим эффектам (почечной недостаточности, артериальной гипотензии, гиперкалиемии). Если все же препарат применялся в этот период, нужно провести ультразвуковое исследование костей черепа и почек плода.

В период лактации Периндоприл не назначается, что связано с отсутствием необходимых данных, подтверждающих его эффективность/безопасность.

Применение в детском возрасте

Согласно инструкции, Периндоприл пациентам младше 18 лет не назначают, что связано с отсутствием необходимых данных, подтверждающих его эффективность/безопасность.

При нарушениях функции почек

При хронической почечной недостаточности, а также у пациентов после трансплантации почки и при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки Периндоприл должен применяться с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

• таблетки: терапия противопоказана;
• покрытые оболочкой таблетки: Периндоприл назначается с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

• препараты калия, калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки/продукты: развитие гиперкалиемии (сочетание возможно только в случаях гипокалиемии при соблюдении мер предосторожности под регулярным контролем сывороточного содержание калия в крови);
• антагонисты рецепторов ангиотензина II, ингибиторы АПФ или алискирен: увеличение вероятности появления гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией этими препаратами (требуется тщательный контроль АД, функции почек и электролитного баланса у больных, получающих лекарственные средства, которые оказывают влияние на РААС);
• алискирен: сочетание у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина менее 60 мл/мин) не рекомендовано;
• препараты золота (ауротиомалат натрия внутривенно): развитие симптомокомплекса, включающего понижение АД, тошноту, гиперемию лица, рвоту.

Комбинации, требующие проявления осторожности:

• диуретики, в особенности при избыточном выведении натрия и/или жидкости: развитие в начале терапии чрезмерной артериальной гипотензии (показана отмена диуретика, внутривенное введение 0,9% раствора хлорида натрия, а также назначение периндоприла в более низких дозах; увеличивать дозу препарата нужно с осторожностью);
• препараты лития: появление обратимого повышения сывороточного содержания лития в крови и литиевой токсичности; сочетанное применение с тиазидными диуретиками может дополнительно увеличивать содержание лития в сыворотке крови и вероятность возникновения его токсических эффектов (комбинация с литием не рекомендована; в случаях необходимости комбинированного применения требуется регулярный контроль показателей сывороточного содержания лития в крови);
• нестероидные противовоспалительные препараты, включая ацетилсалициловую кислоту в дозах от 3000 мг в день: ослабление гипотензивного эффекта периндоприла; аддитивный эффект в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови, что может стать причиной ухудшения почечной функции (обычно обратимого характера); в редких случаях наблюдается развитие острой почечной недостаточности, в особенности при уже имеющихся нарушениях почечной функции, например, на фоне обезвоживания организма или у пожилых пациентов;
• гипогликемические средства: усиление гипогликемического эффекта вплоть до развития гипогликемии (наблюдается обычно в первые недели комбинированного лечения у пациентов с почечной недостаточностью);
• этанол, иные гипотензивные средства, антипсихотические препараты, трициклические антидепрессанты, средства для общей анестезии: усиление антигипертензивного эффекта периндоприла;
• нитроглицерин и иные нитраты или вазодилататоры: вероятность появления дополнительного гипотензивного эффекта;
• прокаинамид, аллопуринол, системные глюкокортикостероиды, иммунодепрессанты, цитостатические средства: увеличение риска развития лейкопении;
• симпатомиметики: ослабление гипотензивного действия периндоприла (при сочетанном применении требуется проведение регулярной оценки эффективности проведения терапии).

Аналоги

Аналогами Периндоприла являются: Стопресс, КОВЕРЕКС, Перинева , Гиперник, Пиристар, Арентопрес, Пренесса, Парнавел , Престариум .

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света и влаги, при температуре до 25 или 30 °C (покрытые оболочкой таблетки/таблетки). Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.